药理学——拟胆碱药

减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用）


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缩短心房不应期
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M样作用

平滑肌

胃肠道：收缩幅度 ↑ 张力 ↑ 频率 ↑ ，胃肠分泌 ↑ → 恶心， 嗳气，呕吐，腹痛，排便

泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张→ 膀胱排空
支气管：收缩 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺

腺体：分泌增加
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抗胆碱酯酶药

胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
H3C H3C H3C N+
O CH2CH2C-O-CH3
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药理作用

M样作用

心血管系统 平滑肌 腺体 眼

N样作用
5
M样作用
心血管系统

舒张血管

iv小剂量ACh →全身血管舒张→BP↓→HR↑
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新斯的明
不良反应

禁忌证

恶心、呕吐、腹痛 心动过速 肌肉颤动 胆碱能危象

机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 支气管哮喘
M样作用可用阿托品对抗
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毒扁豆碱 (physostigmine)

依色林，eserin
叔胺类化合物 对眼睛的作用

作用迅速、强大，持久，刺激性强，可致头痛

激动血管内皮细胞M3-R→ EDRF 释放 →平滑肌松弛 激动交感神经末梢突触前膜M1-R →抑制NA释放

减弱心肌收缩力（负性肌力作用）

主要抑制心房收缩 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 M受体，抑制NA释 放→心室收缩力减弱
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M样作用
心血管系统

减慢心率（负性频率作用）

激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓， 窦性心率减慢 延长房室结和普肯野纤维不应期
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腺体

缩 瞳
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降低眼内压

房水循环
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降低眼内压
巩膜静脉窦 角膜 前房 小梁网（滤帘）
虹膜
晶状体
睫状体
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调节痉挛
睫状肌
晶状体扁平
晶状体变凸
悬韧带拉紧
悬韧带松弛
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
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临床应用

青光眼

闭角型青光眼 开角型青光眼 与扩瞳药交替使用，防 止虹膜与晶状体粘连 口腔干燥
作用强，维时长
重症肌无力
地美溴铵
demecarium 加兰他敏 galanthamine
维时长
无晶状体畸形的开角型青光眼
其他药物治疗无效的青光眼
作用较弱
重症肌无力 脊髓灰质炎后遗症，阿尔茨海默病
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易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性

药理作用

骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体


促进运动神经末梢释放ACh 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 腺体：分泌增加
心血管系统 负性频率、传导、肌力，心输出量下降
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易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
竞争性神经肌肉阻滞药过量 M-受体阻断剂中毒 皮层下区域胆碱能神经元完整性缺陷 他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏
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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)

新斯的明(neostigmine)
体内过程

季铵类化合物 口服生物利用度低 不易透过血脑屏障 不易透过角膜
底物 琥珀胆碱等
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抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
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易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性

药理作用

眼

缩瞳，降低眼内压，调节痉挛

胃肠道

促进胃的收缩及胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃张力下 降，增强吗啡对胃的兴奋作用 食道明显弛缓和扩张者，促进食道蠕动，增加张力 促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出


既可被血浆中的ChE水解，亦可在肝脏代谢
以原形药物和代谢产物形式经尿排泄
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新斯的明

药理作用特点

对骨骼肌兴奋作用最强 胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱

临床应用

重症肌无力
手术后腹气胀和尿潴留 非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒 阵发性室上性心动过速


眼：瞳孔缩小、调节痉挛
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N 样作用

兴奋神经肌肉接头处的NM受体

骨骼肌收缩

兴奋神经节的NN受体

全部植物神经节后纤维兴奋

兴奋肾上腺髓质的NN受体

促进Adr释放
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其他胆碱酯类
醋甲胆碱

对心血管作用明显


主要用于口腔粘膜干燥症
禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 对膀胱、胃肠道作用明显，sc可用于手术后腹气胀和尿潴留 主要用于青光眼 兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱 手术后腹气胀、胃张力缺乏、胃滞留
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卡巴胆碱

贝胆碱

生物碱类

毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
槟榔碱 毒蕈碱
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毛果芸香碱(pilocarpine)
药理作用

直接激动M受体，产生M样作用 对眼和腺体作用极为明显

眼

缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(cyclospasm) 汗腺、唾液腺分泌明显增加 泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道黏膜腺体 分泌增加

体内过程

叔胺类

毒扁豆碱 脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收

易透过血脑屏障和角膜
新斯的明 脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜
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季铵类


多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性

临床应用

重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 解毒

重症肌无力
青光眼

虹膜睫状体炎


其他

阿托品中毒解救
虹膜炎
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不良反应及注意事项

视力模糊
滴眼时应压迫内眦
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抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
乙酰 胆碱酯酶 胆碱 酯酶 丁酰 胆碱酯酶 血浆、肝、肾、 肠及神经胶质细胞 胆碱能神经元、 神经肌肉接头、 红细胞 底物 ACh
拟胆碱药
Cholinergic drugs
基础医学院药理学系
吴艳娜
拟胆碱药分类

直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（胆碱受体激动药）

M胆碱受体激动药

胆碱酯类：ACh、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱

N胆碱受体激动药：烟碱 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类

全身毒性反应较重
西非毒扁豆种子
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其他抗胆碱酯酶药
特点
吡斯的明 起效慢，维时长
主要临床应用
重症肌无力
pyridostigmine
依酚氯胺
很少引起胆碱能危象
抗AChE作用弱
术后腹气胀、尿潴留
诊断重症肌无力
edrophonium
骨骼肌作用较强
显效快，维时短
鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
安贝氯铵 ambenonium