药理学课件 6拟胆碱药

三、 N受体激动药
烟碱（nicotine）
兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生 广泛、复杂的效应。无临床价值。
第二节 抗胆碱酯酶药
一、 胆碱酯酶（cholinesterase）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
(非特异性~)
血浆等
AchE 活性中心
易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体 、眼、支气管平滑肌
2. 临床应用 （1）重症肌无力 剂量过大，兴奋转入抑制，
拟胆碱药
M、N激动药 Ach 直接作用（受体） M 激动药 毛果芸香碱
N 激动药 烟碱
易逆性 新斯的明
间接作用（抑制AchE ）
难逆性 有机磷酸酯
第一节 胆碱受体激动药
▪ 胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激动受体，
产生与Ach相似的作用 按对胆碱受体亚型的选择性分
M、N激动药 M激动药 N激动药
一、 M、N激动药
1.毒扁豆碱（physostigine）
治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久， 刺激性大。
2.吡斯的明（pyridostigine）
慢而持久,重症肌无力 p73
二、 M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine) 匹鲁卡品
[ 药理作用]: 选择性激动M受体，产生M样作用，对 眼、腺体作用最明显。
1.眼：
1) 缩瞳：瞳孔虹膜括约肌 M-R 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大
缩瞳 p68
3)调节痉挛：用拟胆碱药或动眼神经兴奋时，睫 状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加 ，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊 p69
瞳孔缩小
（+）睫状肌
睫状肌收缩
腺体：分泌增加
2. N样作用 百度文库量较大
全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质 分泌肾上腺素
胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 表现 心血管（+） BP
骨骼肌（+） 3. 临床应用：作用复杂，不良反应多，无应用价值。 氨甲酰胆碱：与乙酰胆碱作用相似，局部滴眼治疗 青光眼
（近视眼）
2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显 〔临床应用〕 1.青光眼 闭角型（前房角狭窄，妨碍房水回流y眼内压
升高）效果好。开角型（小梁内皮细胞变性或脱落，网 眼变窄或闭塞，房水流出障碍）也可用（通过睫状肌的 收缩与牵拉，使小梁网结构发生改变，间隙开大）。 2.虹膜炎 与扩瞳药(阿托品)交替应用，防止虹膜与晶状体 的粘连
乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇 水易分解，在体内可被AchE迅速水解。
〔药理作用〕
1. M样作用 心 (-) M-R Hr 传导 肌力 血管 (-)内皮M-R EDRF BP
平滑肌: （+）支气管
支气管痉挛
（+）胃肠道
胃肠蠕动
眼： （+）瞳孔括约肌
引起“胆碱能危象”，反而加重病情。
（2）术后腹胀气、尿潴留，新斯的明能增加肠蠕 动和膀胱张力，促进排气和排尿。
（3）阵发性室上性心动过速，新斯的明使心脏 ACh积累，减慢心率。
（4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少
可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。
胆碱能危象
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
Ach
AchE
阴离子部位
酯解部位 Ser-OH（色氨酸 ）/His（组氨酸）-咪唑
胆碱 + 乙酸
整个过程80微秒
1分子AchE 每分钟水解3×105个Ach
二、易逆性抗胆碱酯酶药
与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制 AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表 现拟胆碱作用
▪ 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：