临床药理学PPT课件 药物相互作用
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药物相互作用DRUG-DRUG INTERACTION课件
即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关 1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％； 2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据 病情变化 治疗需要 药物剂量 用药方法 个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B. 药效学的相互作用
C.药剂学的相互作用
(一)
吸收
药动学的相互作用
分布
转化
排泄
1 药物吸收的相互影响 1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；
吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)
药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品
生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
药物相互作用课件
DRUG INTERACTION 临床药学室 计 成
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药物相互作用
一 基本概念
单击添加标题
单击添加标题
联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
DRUG INTERACTION
由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用)
02
氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克
02
氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性
长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生 。
磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖
药物相互作用的研究对象
药物相互作用的结果
药效增强或减弱
毒副作用增加或减轻
药物理化性质变化
出现始料不及的不良反应
/CONTENTS
国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）
黄柏
黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效； 常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等
04
药理效应的协同、拮抗
基本形式
01
02
03
04
普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂
酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂
纳络酮拮抗吗啡
单击添加副标题
药物相互作用
一 基本概念
单击添加标题
单击添加标题
联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
DRUG INTERACTION
由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应，改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应(药物相互作用，或药物交互作用)
02
氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克
02
氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性
长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生 。
磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖
药物相互作用的研究对象
药物相互作用的结果
药效增强或减弱
毒副作用增加或减轻
药物理化性质变化
出现始料不及的不良反应
/CONTENTS
国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）
黄柏
黄柏为芸香科植物黄柏或黄皮树的树皮，含有多种生物碱(小檗碱、棕榈碱、黄柏碱等)，具有清热除湿、泻火解毒、清退虚热等功效； 常与抗菌药物配伍，如治疗埃希大肠杆菌所致细菌性腹泻等
04
药理效应的协同、拮抗
基本形式
01
02
03
04
普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂
酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂
纳络酮拮抗吗啡
药物相互作用 ppt课件
麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
《临床药理学》PPT课件
药物动力学（药动学pharmacokinetics）人体对药物的作用， 即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄
生物利用度(bioavailibility) 药物吸收进入血液循环的速度 和程度，有绝对生物利用度和相对生物利用度
毒理学(toxicology) 观察药物可能发生的副作用、毒性反应、 过敏反应和继发性反应
药物不良反应（Adverse Drug Reaction ,ADR）
WHO国际药品监测中心对药物不良反应是指上市药 品在正常用法、用量情况下出现的和用药目的无关的或 意外的有害反应。分为 副作用（Side effect）这是指药物在治疗剂量时引起的与防
治目的无关的作用。
毒性作用（Toxic effect）主要是由于剂量过大或用药时间过 久所产生。
美国FDA专门有一个药物使用经验处负责收集上 市新药副反应的报告（包括各地医务人员的自 发报告）。在我国多系临床医生和药师的用药 体会或偶尔发现的某药不良反应的零散报道。
要合理、安全、有效地用药，首先必 须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions,ADRs)谱有明确的认识。
需要进行TDM的药物
尽管分析技术发展很快，但并不是所 有的药物都需要监测血药浓度。如血药浓 度和疗效相关性不好的药物、安全范围宽 的药物、以及疗效显而易见的药物。只有 符合下列条件的药物才需要进行TDM。
1. 血药浓度与药效关系密切的药物。
2. 治疗指数低、毒性反应强的药物（地高辛、茶碱、抗心律 失常药、氨基甙类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等）。 3．有效治疗浓度范围已经确定的药物。 4．具有非线性动力学特性的药物。这些药物在用到某一剂量 量，体内药物代谢酶或转运载体发生了饱和，出现了一级和 零级动力学的混合过程，此时剂量稍有增加，血药浓度便急 骤上升，t1/2明显延长，而产生中毒症状，此类药物如苯妥 英、普奈洛尔等。 5．药物的毒性反应与疾病的症状难以区分时，是因为给药剂 量不足，还是因为过量中毒，如地高辛等。
生物利用度(bioavailibility) 药物吸收进入血液循环的速度 和程度，有绝对生物利用度和相对生物利用度
毒理学(toxicology) 观察药物可能发生的副作用、毒性反应、 过敏反应和继发性反应
药物不良反应（Adverse Drug Reaction ,ADR）
WHO国际药品监测中心对药物不良反应是指上市药 品在正常用法、用量情况下出现的和用药目的无关的或 意外的有害反应。分为 副作用（Side effect）这是指药物在治疗剂量时引起的与防
治目的无关的作用。
毒性作用（Toxic effect）主要是由于剂量过大或用药时间过 久所产生。
美国FDA专门有一个药物使用经验处负责收集上 市新药副反应的报告（包括各地医务人员的自 发报告）。在我国多系临床医生和药师的用药 体会或偶尔发现的某药不良反应的零散报道。
要合理、安全、有效地用药，首先必 须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions,ADRs)谱有明确的认识。
需要进行TDM的药物
尽管分析技术发展很快，但并不是所 有的药物都需要监测血药浓度。如血药浓 度和疗效相关性不好的药物、安全范围宽 的药物、以及疗效显而易见的药物。只有 符合下列条件的药物才需要进行TDM。
1. 血药浓度与药效关系密切的药物。
2. 治疗指数低、毒性反应强的药物（地高辛、茶碱、抗心律 失常药、氨基甙类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等）。 3．有效治疗浓度范围已经确定的药物。 4．具有非线性动力学特性的药物。这些药物在用到某一剂量 量，体内药物代谢酶或转运载体发生了饱和，出现了一级和 零级动力学的混合过程，此时剂量稍有增加，血药浓度便急 骤上升，t1/2明显延长，而产生中毒症状，此类药物如苯妥 英、普奈洛尔等。 5．药物的毒性反应与疾病的症状难以区分时，是因为给药剂 量不足，还是因为过量中毒，如地高辛等。
药物的相互作用 ppt课件
pH
0h
0.5h
1h
2h
3h
4h
色泽
淡黄 深棕 深棕 深棕 深棕 深棕
4.0
含量（%） 36.92 6.27
0.64
0.18
0.05
0.01
色泽
微黄 淡紫红 紫红 紫
紫
紫
5.0
含量（%） 68.97 56.54 39.76 18.78 10.85 4.92
色泽
无
淡蓝紫 篮紫 篮紫 篮紫 篮紫
6.0
含量（%） 67.59 65.74 58.19 53.06 44.18 41.63
PH范围
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
备注
含Ca2+ 含Ca2+ 含C媒的影响
5％或10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，属于酸性溶液， 一些碱性药品不能加入到葡萄糖液中。
如：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐制剂，碱性较高， 不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒输注，宜选用NS为溶 媒。
色泽
无
无
无
淡紫 淡紫 淡紫
7.0
含量（%） 98.97 98.70 98.12 98.89 98.86 98.81
色泽
无
无
无
无
无
淡紫
7.5
含量（%） 98.13 99.28 97.99 97.13 97.96 96.99
色泽
无
无
无
无
无
无
8.0
含量（%） 99.65 98.29 98.42 98.01 96.87 97.35
PPT课件
14
临床药理学药物相互作用与合理用药课件
• 肠溶片均需空腹服用，以使药物快速进入肠道崩解吸 收。
• 治疗骨质疏松的从膦酸盐骨溶抑制药，如依替膦酸二 钠、羟乙膦酸钠、阿仑膦酸钠等需两餐间服用。此类 药物的吸收受食物影响，且药物本身对胃肠道又有刺 激作用，所以半空腹时服用效果最好，不良反应小。
临床药理学药物相互作用与合理用药
14
• 需餐时服用的药物
• 三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减 少15.2％；
如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长
临床药理学药物相互作用与合理用药
8
• 离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺 (cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。
消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛 (digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、 保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状 腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力， 结合成难溶的复合物。
第十三章 药物相互作用(Drug interaction)及其临床意义
中山大学药学院 药物代谢及药动学实验室
王雪丁
2007-5-13
临床药理学药物相互作用与合理用药
1
内容与要求：
1．掌握药代动力学方面的药物相互作用特点 2．了解药效学方面和体外药物相互作用的特点
临床药理学药物相互作用与合理用药
2
药物相互作用(Drug interaction):****
临床药理学药物相互作用与合理用药
21
三、生物转化过程中的相互作用
1. 细胞色素P450（cytochrome P450；CYP 450） 酶系与药物相互作用
• 细胞色素P450（微粒体酶）（肝药酶）
• 治疗骨质疏松的从膦酸盐骨溶抑制药，如依替膦酸二 钠、羟乙膦酸钠、阿仑膦酸钠等需两餐间服用。此类 药物的吸收受食物影响，且药物本身对胃肠道又有刺 激作用，所以半空腹时服用效果最好，不良反应小。
临床药理学药物相互作用与合理用药
14
• 需餐时服用的药物
• 三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减 少15.2％；
如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长
临床药理学药物相互作用与合理用药
8
• 离子交换树脂，如降胆宁(colestipol)，消胆胺 (cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。
消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛 (digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)、 保泰松（phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状 腺素(thyroxin)等药的酸性分子有很强的亲和力， 结合成难溶的复合物。
第十三章 药物相互作用(Drug interaction)及其临床意义
中山大学药学院 药物代谢及药动学实验室
王雪丁
2007-5-13
临床药理学药物相互作用与合理用药
1
内容与要求：
1．掌握药代动力学方面的药物相互作用特点 2．了解药效学方面和体外药物相互作用的特点
临床药理学药物相互作用与合理用药
2
药物相互作用(Drug interaction):****
临床药理学药物相互作用与合理用药
21
三、生物转化过程中的相互作用
1. 细胞色素P450（cytochrome P450；CYP 450） 酶系与药物相互作用
• 细胞色素P450（微粒体酶）（肝药酶）
药物相互作用PPT课件
22
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用
※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、
异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
药物相互作用定义相关概念相互作用对能够引起药物效应变化的两个药物目标药物在联合用药中药效发生变化的药物相互作用药物促发药物在联合用药中引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类一按发生机制分类1药剂学相互作用在进入可利用状态之前2药动学相互作用在其吸收分布代谢和排泄过程的任一环节3药效学相互作用两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体二按严重程度分类1轻度药物相互作用临床意义不大无须改变治疗方案2中度药物相互作用确切的不良后果临床上密切观察下使用3重度药物相互作用严重的毒性反应需要重新选择药物或须改变用药剂量及给药方案目前很多患者多药并用尤其是老年人每天同时服用45种药物的情况极为普通随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用
※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、
异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
药物相互作用定义相关概念相互作用对能够引起药物效应变化的两个药物目标药物在联合用药中药效发生变化的药物相互作用药物促发药物在联合用药中引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类一按发生机制分类1药剂学相互作用在进入可利用状态之前2药动学相互作用在其吸收分布代谢和排泄过程的任一环节3药效学相互作用两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体二按严重程度分类1轻度药物相互作用临床意义不大无须改变治疗方案2中度药物相互作用确切的不良后果临床上密切观察下使用3重度药物相互作用严重的毒性反应需要重新选择药物或须改变用药剂量及给药方案目前很多患者多药并用尤其是老年人每天同时服用45种药物的情况极为普通随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重
临床药理学PPT课件 药物相互作用
药物相互作用
提要
• 有关概念: • 分类与机制: • 对策和小结：
药物相互作用(Drug Interaction)
定义：几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化 性质以及药动学或药效学发生改变。
相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (格列苯脲) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
不合理的多药联用(1)
• 对药物的药理作用不甚了解，只是对症 处理, 忽视整体状态
• 酶抑制的过程通常要比酶诱导快得多。
药物相互作用例一
病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染） 而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。 （3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗 程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛 定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现 心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复 正常。
药物相互作用的严重程度
• 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的
毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。
– 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律 失常，需要停用其中的一个联用药物
药物相互作用的分类与机制
1.体外相互作用: 合用药物在体外发生直接的物理化学反应, 导致药物性质或药效发生改变。 (1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂
特非那定酸
提要
• 有关概念: • 分类与机制: • 对策和小结：
药物相互作用(Drug Interaction)
定义：几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化 性质以及药动学或药效学发生改变。
相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (格列苯脲) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
不合理的多药联用(1)
• 对药物的药理作用不甚了解，只是对症 处理, 忽视整体状态
• 酶抑制的过程通常要比酶诱导快得多。
药物相互作用例一
病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染） 而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。 （3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗 程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛 定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现 心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复 正常。
药物相互作用的严重程度
• 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的
毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。
– 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律 失常，需要停用其中的一个联用药物
药物相互作用的分类与机制
1.体外相互作用: 合用药物在体外发生直接的物理化学反应, 导致药物性质或药效发生改变。 (1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂
特非那定酸
临床药物治疗学第五章药物相互作用ppt课件
⑤通过改变体液和电解质平衡：排钾利尿药\钙剂+强心苷
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
二、拮抗作用（antagonism）
结果：药物作用↓（疗效↓ 、不良反应↓） 按拮抗结果分类：
(1)相减作用：1 + 1＜1，如部分激动药与完全激动药 (2)抵消作用：1 + 1＝0，如受体激动药与拮抗药 (3)脱敏作用 (4)翻转作用 机制：
（4）对肠吸收功能的影响
细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可 损害肠粘膜，影响肠吸收功能。
（5）肠道菌群的改变
地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可 使地高辛血浓度增加1倍。
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二、药物相互作用分类
（二）按严重程度分类
1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改 变治疗方案。
2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但 仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应， 需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。
一、协同作用（synergism）
➢ 机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体, 且作用性质相似;--相加 ②两种药物作用于不药使组织\受体对另一种药物敏感性增高； ④通过干扰神经递质的转运； ⑤通过改变体液和电解质平衡。
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二、拮抗作用（antagonism）
结果：药物作用↓（疗效↓ 、不良反应↓） 按拮抗结果分类：
(1)相减作用：1 + 1＜1，如部分激动药与完全激动药 (2)抵消作用：1 + 1＝0，如受体激动药与拮抗药 (3)脱敏作用 (4)翻转作用 机制：
（4）对肠吸收功能的影响
细胞毒类抗肿瘤药、对氨基水杨酸、新霉素可 损害肠粘膜，影响肠吸收功能。
（5）肠道菌群的改变
地高辛可被肠道菌群代谢，若同服红霉素则可 使地高辛血浓度增加1倍。
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二、药物相互作用分类
（二）按严重程度分类
1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改 变治疗方案。
2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但 仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应， 需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。
一、协同作用（synergism）
➢ 机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体, 且作用性质相似;--相加 ②两种药物作用于不药使组织\受体对另一种药物敏感性增高； ④通过干扰神经递质的转运； ⑤通过改变体液和电解质平衡。
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联合用药与药物相互作用 ppt课件
扩散的方式。药物的脂溶性是决定
这一过程的重要因素。
PH对药物的解离程度影响很大：
酸性药物，PH低时解离少,吸收多； PH高时解离多，吸收少。碱性药 物则反之。
ppt课件
ppt课件
10
二、药物在体外的相互作用
向输液瓶中加药（配伍禁忌） 固体制剂成分中赋形剂的不同（影
响药物的生物利用度）
药物与容器相互作用
ppt课件
11
药物在体外的相互作用
配伍禁忌
药物在体外配伍直接发生物理性 的或化学性的相互作用而影响药 物的疗效或引起毒性反应称为配 伍禁忌。
ppt课件
药物相互作用结果:药效加强或副作用减 轻、药效减弱或失效或毒性增加、出现 单独应用一种药时所没有的毒副作用。
ppt课件
8
案例一：男56岁，在医院诊为稳定性心绞 痛，经一个时期的硝酸甘油治疗，效果欠 佳并出现心跳加快。联合应用美托洛尔后， 病情明显改善，心率恢复正常。
案例二：女58岁，患原发性高血压，应用 拉西地平治疗后，血压虽有降低，但出现 水肿。加用氢氯噻嗪后，血压进一步降至 正常，且水肿消失。
ppt课件
3
病人的性别、年龄、时辰、吸烟、 喝酒都影响药物的体内代谢。如：
饭前服先锋Ⅵ的血清内浓度比 饭后服的病人高一倍；
35岁以上的服心得安血内药物 最高浓度比35岁以下高一倍；
不吸烟者服非那西丁后血药最 高浓度比吸烟者高数倍。
ppt课件
4
药物不良反应监测 药物不良反应(adverse drug reaction)
联合用药：同时应用两种或两种以上的药
物
联合用药的目的：多种治疗作用；通过药 物的协同作用（synergism）增强药物的疗 效；利用药物的拮抗作用（antagonism） 减少药物的不良反应。
这一过程的重要因素。
PH对药物的解离程度影响很大：
酸性药物，PH低时解离少,吸收多； PH高时解离多，吸收少。碱性药 物则反之。
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ppt课件
10
二、药物在体外的相互作用
向输液瓶中加药（配伍禁忌） 固体制剂成分中赋形剂的不同（影
响药物的生物利用度）
药物与容器相互作用
ppt课件
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药物在体外的相互作用
配伍禁忌
药物在体外配伍直接发生物理性 的或化学性的相互作用而影响药 物的疗效或引起毒性反应称为配 伍禁忌。
ppt课件
药物相互作用结果:药效加强或副作用减 轻、药效减弱或失效或毒性增加、出现 单独应用一种药时所没有的毒副作用。
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案例一：男56岁，在医院诊为稳定性心绞 痛，经一个时期的硝酸甘油治疗，效果欠 佳并出现心跳加快。联合应用美托洛尔后， 病情明显改善，心率恢复正常。
案例二：女58岁，患原发性高血压，应用 拉西地平治疗后，血压虽有降低，但出现 水肿。加用氢氯噻嗪后，血压进一步降至 正常，且水肿消失。
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病人的性别、年龄、时辰、吸烟、 喝酒都影响药物的体内代谢。如：
饭前服先锋Ⅵ的血清内浓度比 饭后服的病人高一倍；
35岁以上的服心得安血内药物 最高浓度比35岁以下高一倍；
不吸烟者服非那西丁后血药最 高浓度比吸烟者高数倍。
ppt课件
4
药物不良反应监测 药物不良反应(adverse drug reaction)
联合用药：同时应用两种或两种以上的药
物
联合用药的目的：多种治疗作用；通过药 物的协同作用（synergism）增强药物的疗 效；利用药物的拮抗作用（antagonism） 减少药物的不良反应。
药物相互作用ppt课件
2018/8/7
32
3、影响药物的代谢
酶抑制可使药物消除减慢，血药浓度升高，但能否引起 有临床意义的相互作用取决于多种因素。 （1）目标药的毒性及治疗窗的大小：红霉素酶抑制→阿 斯咪唑代谢↓、心脏毒性↑ （2）是否存在其他代谢途径：如唑吡坦约由5种酶代谢 （3）与能抑制多种CYP的药物合用：如西咪替丁，已报道 有70多种药物与之合用后有不同程度的代谢↓ 酶抑制常导致药物作用↑或毒性↑，但也有例外： 奎尼丁酶抑制→可待因生成吗啡↓→药效↓
ห้องสมุดไป่ตู้
阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强；
如：降脂药考来烯胺与阿司匹林、地高辛、华法林等有很强的亲 和力
吸附剂 与抗生素同服可明显减少吸收。
多价金属离子：钙、镁、铝
注意：上述情况服用时应间隔2-3h以上。
2018/8/7
19
分析下列处方是否合理？ Rp 硫酸亚铁片 0.3g×100 sig. 0.3g tid po Tab VitC 100mg×20 sig. 100mg tid po 氧氟沙星胶囊 0.1g ×24 sig. 0.3g bid po
案例二
分析下面处方是否合理？ Rp 氟哌酸 片 0.2g×10 sig. 0.4g bid po 普鲁本辛片 15mg×10 sig. 15mg prn po 吗丁啉片 10mg ×30 sig. 10mg bid po
2018/8/7
24
普鲁本辛可解除胃肠平滑肌痉挛，作用较强、较 持久，主要用于缓解胃肠痉挛性疼痛。应在疼痛 时服用，必要时4h后可重复1次。 多潘立酮为胃肠动力药，在饭前15-30min服用。 二者作用拮抗，不宜同时应用。抗酸药和抑制分 秘药可降低多潘立酮的口服生物利用度(F)，不宜 与本品同时服用。 因此，建议两药服用时间间隔4h以上。
临床药理学与药物治疗学Clinical pharmacology.ppt
（1）药物的作用的种属差异；
（2）影响情感、行为等方面的药物对实验 动物的效应与人的效应存在明显区别；
（3）许多因素诸如疾病、生理状态、性别、 年龄、药物相互作用、心理行为、社会、 环境等均能影响药物的作用；
（4）药物的人体实验存在着实验技术、法 律法规以及伦理道德等方面的限制。
2019-9-15
感谢你的欣赏
2019-9-15
感谢你的欣赏
7
近年来，随着生物技术的发展， 又出现了应用基因工程技术生产的 基因工程药。现已上市的主要产品 有人胰岛素、人生长素、干扰素类、 组织纤溶酶原激活剂、重组链激酶、 白介素类、促红细胞生成素、乙肝 疫苗、嗜血性流感嵌合疫苗等。
2019-9-15
感谢你的欣赏
8
二、研究药物的学科
2019-9-15
感谢你的欣赏
24
临床药理学涉及的药物治疗 过程的所有阶段
药剂学阶段是药物治疗最初阶段,指 药物以不同制剂的形式，通过不同 给药途径，从给药部位进入病人体 内的过程。
药物的生物利用度是决定吸收的关
键因素，而药物制剂本身的质量又
直接影响生物利用度。
2019-9-15
感谢你的欣赏
药物对机体的作用称为药物的作用，包括治疗作用和不良 反应.
机体对药物的作用表现为机体对药物的处置，包括药物的 体内过程、体内药物浓度动态变化规律。
临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个
分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研
究领域，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。
感谢你的欣赏
19
三、临床药理学 （clinical pharmacology）
临床药理学以基础药理学和 临床医学为基础，主要以人体为研 究对象，其内容涉及临床用药科学 研究的各个领域，包括临床药效学、 临床药动学、新药临床试验、临床 疗效评价、不良反应监测以及药物 相互作用等。
药学临床药理学PPT课件
15
药历的基本内容
➢ 患者的一般情况 ➢ 既往用药史 ➢ 药物过敏史 ➢ 病例摘要 ➢ 现病用药史(治疗药物类型、名称、剂量、
给药途径、给药间隔、疗程、治疗结果等) ➢ 应用临床药学知识对药物治疗进行的合理
用药评价
2023/12/15
16
药历的基本类型
1. 医疗模式药历 增加了合理用药建议的病历 将关于合理用药方面的建议直接写入临
床医师书写的病历中，从而形成的药历 2. 以药物治疗为主的药历
临床药师以药物治疗结果为线索，对患 者接受药物治疗过程的相关资料进行分析、 整理而形成的药历
2023/12/15
17
3. 以促进合理用药为主的药历 以药物治疗的安全性、有效性、经济性
以及适当性为前提，药师综合分析临床资料， 经整理、归纳而书写形成的药历 4. 以问题为线索的药历
2023/12/15
7
第二章 药物治疗的临床用药原则
治疗手段：心理的、物理的和化学的方法 ❖ 物理方法包括：手术治疗、放射治疗、
超声治疗、针灸治疗等 ❖ 化学方法指药物治疗(drug therapy) ❖ 介入治疗是上述两种治疗方法的结合
2023/12/15
8
When selecting medicine, a number of factors must be considered. These considerations are summarized under the mnemonic STEPS：
2023/12/15
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获取个体药动学参数 不同人种间在生物转化及排泄等体内 过程上存在着差异 美托洛尔、普萘洛尔的氧化代谢，以 及异烟肼的乙酰化，白种人多存在遗传性 缺陷，而在黄种人中则较少见 在同一人种间，由于先天因素及后天 环境因素和病理情况的影响，也存在巨大 的个体差异
《药理学》药物相互作用 ppt课件
络合反应
（如华法林、阿司匹 难溶复合物
林、洋地黄毒苷、地 高辛、甲状腺素等）
减少吸收
ppt课件
21
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用； 2. 吸附作用； 3. pH的影响； 4. 食物的影响； 5. 胃肠道运动的影响； 6. 肠吸收功能； 7. 其他。
ppt课件
22
2006 修正草案《药物开发过程中药物代谢/药 物相互作用研究；体外研究》。
ppt课件
9
概 述 – 药物相互作用现状
发生率2.2%～70.3%
有临床症状的DI发生率为11.1% ①多种代谢途径，代偿； ②药物治疗窗广，药源性损害不明显； ③ADR掩盖，漏报； ④疾病症状掩盖； ⑤回顾性研究
ppt课件
ppt课件
27
第一节 药动学的相互作用 影响药物吸收的相互作用
食物的影响
通常延迟或减少药物吸收 原因：①食物减慢胃排空 ②药物被稀释或吸附在食物上 ③改变pH值 例：四环素 空腹服用C血=3~8×饭后30min服用C血
但有的药物在进食情况下吸收增加
ppt课件
28
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
ppt课件
12
概 述 – 药物相互作用分类
1. 药代动力学方面药物相互作用； 2. 药效学方面药物相互作用； 3. 体外药物的相互作用； 4. 中西药之间的相互作用。
ppt课件
13
第一节 药动学的相互作用
➢ 药动学方面的相互作用 是指一种药物使另一种并用的药物发生药动学的改
变，使后一种药物在作用部位浓度增减而致药效增强或减 弱。 药物代谢动力学（简称药动学）
药物相互作用PPT课件
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
❖ 竞争蛋白结合部位 ❖ 改变组织血流量
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结 合部位发生竞争性相互置换；
左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳 香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可 降低左旋多巴的疗效。
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
SUCCESS
THANK YOU
2020/10/1
药物与食物之间的相互作用——乙醇
； 抗凝血药：华法林（99%，9L）
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
药物相互作用
Drug Interactions
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
❖ 竞争蛋白结合部位 ❖ 改变组织血流量
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结 合部位发生竞争性相互置换；
左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳 香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可 降低左旋多巴的疗效。
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
SUCCESS
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2020/10/1
药物与食物之间的相互作用——乙醇
； 抗凝血药：华法林（99%，9L）
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
药物相互作用
Drug Interactions
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抗胆碱药减慢药物的吸收速率。
影响小肠吸收 新霉素、环磷酰胺等可损伤肠粘膜的吸
功能
收功能，使地高辛的血药浓度下降。
举例： 影响药物吸收的相互作用
类型 螯合物生成
实例
抗酸药减少某些抗菌药的吸收，如：喹 诺酮类、四环素类。 考来烯胺减少地高辛、甲状腺素的吸收。
其他
阿托品影响硝酸甘油的吸收 长期口服抗生素可增加口服抗凝药的抗 凝活性
3. 影响药物代谢的相互作用-酶的诱导
• CYP酶的诱导表现为DNA转录和酶蛋白合成的 增加，这一过程一般需要数天或数周
• 在加入和停用酶诱导剂时需对原治疗药物的给 药方案进行相应调整，以避免酶诱导引起的不 利药物相互作用
由酶诱导而引起的药物相互作用实例
目标药 卡马西平 口服避孕药 环孢霉素 对乙酰氨基酚 糖皮质激素
3. 影响药物代谢的相互作用—肠道CYP酶和P-糖蛋白的影响
• 肠道上皮中有高浓度的CYP酶表达，它 们参与药物吸收前的代谢。
• 其中含量最丰富的是CYP3A4。已知 CYP3A4 对药物的首过消除起重要作用。
• P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp) 是一种外 流性转运蛋白。
反应报告，发生心脏毒性反应最多的就是特非
那定，因发生严重心律失常而致死者达98例， 其次是阿司咪唑（息斯敏）有25例 • FDA于1998年2月将其停止使用并撤出市场
酶抑制能否引起有临床意义的药物 相互作用取决于多种因素
• 目标药的毒性及治疗窗的大小
– 酮康唑等CYP3A4抑制剂可使特非那定的血药浓度显著上升， 导致QT间期延长和尖端扭转性(torsades de pointes)心律失常， 危胁到患者生命
药物相互作用
提要
• 有关概念: • 分类与机制: • 对策和小结：
药物相互作用(Drug Interaction)
定义：几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化 性质以及药动学或药效学发生改变。
相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
药物相互作用的严重程度
• 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的
毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。
– 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律 失常，需要停用其中的一个联用药物
药物相互作用的分类与机制
1.体外相互作用: 合用药物在体外发生直接的物理化学反应, 导致药物性质或药效发生改变。 (1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂
特非那定酸
抗组胺作用 心脏毒性低
第二代非镇静性抗组织胺药物：特非那定
• 1972年研制，1983年申报 (II期5000例)，经过 26个月的审评，FDA于1985年批准问世
• 上市152个月,使用者750万 • 1986年～1996年间，WHO药物不良反应协作
中心共收到17个国家976例抗组织胺药的不良
对保泰松与华法令的相互作用的重新认识
• 早在1959年以前就已认识到保泰松可以增强华 法林的抗凝作用
• 随后体外研究中证实，保泰松可以将华法林从 其血浆蛋白结合部位置换出来。
• 现在的研究认识到，这种相互作用是由 于保泰松立体选择性地抑制了华法林的 代谢的结果。
华法林 (外消旋混合物)
S-华法林
稀释失效。 (2)制剂中赋形剂影响药物的生物利用度 (3)药物与容器的相互作用
药物相互作用的分类与机制
2.药动学相互作用: 药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节受到 影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减少从而引起 药效相应改变。
3.药效学相互作用: 药效学相互作用：药物作用于同一受体或不同受体上， 产生相加、增强或拮抗效应。
– 范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月 后，因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一 周后患者突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
不合理的多药联用(2)
• 多科治疗、多渠道给药
– 史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神 经科诊断为一过性脑供血不足，口服尼莫地 平，乙酰水杨酸，后因冠心病、早搏，内科 医生给予地尔硫卓及长效硝酸异山梨醇，上 述药同服后患者感全身发热，晕倒次数增多
药物相互作用的严重程度
• 轻度药物相互作用：造成的影响临床意义不
大，无需改变治疗方案。
– 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用， 但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂 量。
药物相互作用的严重程度
• 中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切
的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。
– 如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝 炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床 上常用的抗结核化疗方案。
药物相互作用例二
病例2，女，30岁，因呼吸道感染医嘱为红霉素 片，每次0.25mg，每日4次，一周后因过敏性鼻 炎医生又处方 特非那定，每次60mg，每日2次， 10天后患者出现严重心律失常，经抢救并停用特 非拉定后，症状缓解。
酮康唑、红霉素
特非那定
CYP3A4
前药
影响心肌细胞的钾 通道，使复极减慢， QTc延长，最终可 发生尖端扭转型室 性心动过速而致死
CYP 3A4
family: 114 subfamily: A、B、C …(氨基酸序列相似性)
individual: 1、2、3 … (鉴定先后顺序)
人P450酶家族及其亚族
家族
亚族
CYP1
1A
2A
2B
CYP2
2C
2D 2E 3A
CYP3
CYP4
4B
分子种类
1A1 1A2 (4%)
2A1 2A6 2B1 2B6 2C8 2C9 (10%) 2C18 2C19 (2%) 2D6 (30%) 2E1 3A4 (50%) 3A5 3A7 4B1
OHH O C N N C CH3
乙酰化
OH C N NH2
O C OH
(水解)
OH CH3 C N NH2
(乙酰肼)
(异烟肼)
肝细胞变性和坏死
3. 影响药物代谢的相互作用-酶的抑制
• 临床上因CYP酶的抑制而引起的药物相互作用远较 CYP酶诱导所引起的常见。
• 抑制作用大多发生在酶蛋白水平上,可不伴有酶蛋白含 量的减少。
乙胺嘧啶
奎宁
金鸡纳反应 粒细胞减少
呋塞米
水合氯醛
出汗, 脸潮红 血压升高
维拉帕米
卡马西平、苯妥英钠
两药毒性 增强
水合氯醛
华法林
出血倾向
2. 影响药物分布的相互作用——改变组织分布量
• 组织结合位点上的竞争置换
– 奎尼丁能将地高辛从其组织的结合位点上置换下来， 增高地高辛的血中浓度，引起毒性反应
• 改变组织血流量
吸收
胃肠道内容物pH 的变化
胃
pH 变化
抗酸药 pH
酒精和某些食物 pH
小肠和大肠
pH 总是接近中性
未见有临床意义的改变
胃内容物pH对弱酸性药物解离的影响
Stomach contents
A-H
Blood
Stomach contents
A-H
Blood
A- + H+
Lipid
A- + H+
Lipid
• 酶抑制的过程通常要比酶诱导快得多。
药物相互作用例一
病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染） 而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。 （3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗 程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛 定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现 心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复 正常。
• 是否存在其他代谢途径 • CYP酶的遗传多态性与病人所属的表型
– 如果病人是某一种CYP酶的慢代谢型个体，则加用 这种酶的抑制剂将不会明显影响该酶底物的代谢
合理利用酶抑制性相互作用
• 环孢霉素是一种价格较昂贵的免疫抑制剂，将 酮康唑与环孢霉素联用可降低环孢霉素剂量从 而节省药费开支。
• 蛋白酶抑制剂沙奎那韦(saquinavir)生物利用度 很低，而同类药利托那韦(ritonavir)是CYP3A4 抑制剂，两药合用可使沙奎那韦的生物利用度 增加20倍，可在保持疗效的同时减少该药剂量 降低治疗成本。
联用药物种数与药物不良反应发生率的关系
联合用药数 (种)
2-5 6-10 11-15 16-20
不良反应发生率 (%)
4 10 28 54
发生药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。
发生药物相互作用的高风险药物
1.影响药物吸收的相互作用
物理性的相互作用
螯合物的影响 四环素与硫酸亚铁 考来烯胺与酸性分子：阿司匹林、地高辛等 吸附作用的影响 药用炭、白陶土、蒙脱石等
影响药物吸收的相互作用
生物学的相互作用
Drug B
机制
Drug B + Drug A
结果 Drug A
pH 胃排空、肠运动 胃肠道转运体
较快或较慢 不完全或更完全
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (格列苯脲) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
不合理的多药联用(1)
• 对药物的药理作用不甚了解，只是对症 处理, 忽视整体状态
影响小肠吸收 新霉素、环磷酰胺等可损伤肠粘膜的吸
功能
收功能，使地高辛的血药浓度下降。
举例： 影响药物吸收的相互作用
类型 螯合物生成
实例
抗酸药减少某些抗菌药的吸收，如：喹 诺酮类、四环素类。 考来烯胺减少地高辛、甲状腺素的吸收。
其他
阿托品影响硝酸甘油的吸收 长期口服抗生素可增加口服抗凝药的抗 凝活性
3. 影响药物代谢的相互作用-酶的诱导
• CYP酶的诱导表现为DNA转录和酶蛋白合成的 增加，这一过程一般需要数天或数周
• 在加入和停用酶诱导剂时需对原治疗药物的给 药方案进行相应调整，以避免酶诱导引起的不 利药物相互作用
由酶诱导而引起的药物相互作用实例
目标药 卡马西平 口服避孕药 环孢霉素 对乙酰氨基酚 糖皮质激素
3. 影响药物代谢的相互作用—肠道CYP酶和P-糖蛋白的影响
• 肠道上皮中有高浓度的CYP酶表达，它 们参与药物吸收前的代谢。
• 其中含量最丰富的是CYP3A4。已知 CYP3A4 对药物的首过消除起重要作用。
• P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp) 是一种外 流性转运蛋白。
反应报告，发生心脏毒性反应最多的就是特非
那定，因发生严重心律失常而致死者达98例， 其次是阿司咪唑（息斯敏）有25例 • FDA于1998年2月将其停止使用并撤出市场
酶抑制能否引起有临床意义的药物 相互作用取决于多种因素
• 目标药的毒性及治疗窗的大小
– 酮康唑等CYP3A4抑制剂可使特非那定的血药浓度显著上升， 导致QT间期延长和尖端扭转性(torsades de pointes)心律失常， 危胁到患者生命
药物相互作用
提要
• 有关概念: • 分类与机制: • 对策和小结：
药物相互作用(Drug Interaction)
定义：几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化 性质以及药动学或药效学发生改变。
相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药物称为 目标药(object drug 或index drug)，引起这种变化的药物称 为相互作用药(interacting drug)。
药物相互作用的严重程度
• 重度药物相互作用：药物联用会造成严重的
毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。
– 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律 失常，需要停用其中的一个联用药物
药物相互作用的分类与机制
1.体外相互作用: 合用药物在体外发生直接的物理化学反应, 导致药物性质或药效发生改变。 (1)配伍禁忌:沉淀、混浊、酸碱混合,助溶剂
特非那定酸
抗组胺作用 心脏毒性低
第二代非镇静性抗组织胺药物：特非那定
• 1972年研制，1983年申报 (II期5000例)，经过 26个月的审评，FDA于1985年批准问世
• 上市152个月,使用者750万 • 1986年～1996年间，WHO药物不良反应协作
中心共收到17个国家976例抗组织胺药的不良
对保泰松与华法令的相互作用的重新认识
• 早在1959年以前就已认识到保泰松可以增强华 法林的抗凝作用
• 随后体外研究中证实，保泰松可以将华法林从 其血浆蛋白结合部位置换出来。
• 现在的研究认识到，这种相互作用是由 于保泰松立体选择性地抑制了华法林的 代谢的结果。
华法林 (外消旋混合物)
S-华法林
稀释失效。 (2)制剂中赋形剂影响药物的生物利用度 (3)药物与容器的相互作用
药物相互作用的分类与机制
2.药动学相互作用: 药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节受到 影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减少从而引起 药效相应改变。
3.药效学相互作用: 药效学相互作用：药物作用于同一受体或不同受体上， 产生相加、增强或拮抗效应。
– 范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月 后，因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一 周后患者突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
不合理的多药联用(2)
• 多科治疗、多渠道给药
– 史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神 经科诊断为一过性脑供血不足，口服尼莫地 平，乙酰水杨酸，后因冠心病、早搏，内科 医生给予地尔硫卓及长效硝酸异山梨醇，上 述药同服后患者感全身发热，晕倒次数增多
药物相互作用的严重程度
• 轻度药物相互作用：造成的影响临床意义不
大，无需改变治疗方案。
– 如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用， 但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂 量。
药物相互作用的严重程度
• 中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切
的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。
– 如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝 炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床 上常用的抗结核化疗方案。
药物相互作用例二
病例2，女，30岁，因呼吸道感染医嘱为红霉素 片，每次0.25mg，每日4次，一周后因过敏性鼻 炎医生又处方 特非那定，每次60mg，每日2次， 10天后患者出现严重心律失常，经抢救并停用特 非拉定后，症状缓解。
酮康唑、红霉素
特非那定
CYP3A4
前药
影响心肌细胞的钾 通道，使复极减慢， QTc延长，最终可 发生尖端扭转型室 性心动过速而致死
CYP 3A4
family: 114 subfamily: A、B、C …(氨基酸序列相似性)
individual: 1、2、3 … (鉴定先后顺序)
人P450酶家族及其亚族
家族
亚族
CYP1
1A
2A
2B
CYP2
2C
2D 2E 3A
CYP3
CYP4
4B
分子种类
1A1 1A2 (4%)
2A1 2A6 2B1 2B6 2C8 2C9 (10%) 2C18 2C19 (2%) 2D6 (30%) 2E1 3A4 (50%) 3A5 3A7 4B1
OHH O C N N C CH3
乙酰化
OH C N NH2
O C OH
(水解)
OH CH3 C N NH2
(乙酰肼)
(异烟肼)
肝细胞变性和坏死
3. 影响药物代谢的相互作用-酶的抑制
• 临床上因CYP酶的抑制而引起的药物相互作用远较 CYP酶诱导所引起的常见。
• 抑制作用大多发生在酶蛋白水平上,可不伴有酶蛋白含 量的减少。
乙胺嘧啶
奎宁
金鸡纳反应 粒细胞减少
呋塞米
水合氯醛
出汗, 脸潮红 血压升高
维拉帕米
卡马西平、苯妥英钠
两药毒性 增强
水合氯醛
华法林
出血倾向
2. 影响药物分布的相互作用——改变组织分布量
• 组织结合位点上的竞争置换
– 奎尼丁能将地高辛从其组织的结合位点上置换下来， 增高地高辛的血中浓度，引起毒性反应
• 改变组织血流量
吸收
胃肠道内容物pH 的变化
胃
pH 变化
抗酸药 pH
酒精和某些食物 pH
小肠和大肠
pH 总是接近中性
未见有临床意义的改变
胃内容物pH对弱酸性药物解离的影响
Stomach contents
A-H
Blood
Stomach contents
A-H
Blood
A- + H+
Lipid
A- + H+
Lipid
• 酶抑制的过程通常要比酶诱导快得多。
药物相互作用例一
病例1，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染） 而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。 （3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗 程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛 定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现 心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复 正常。
• 是否存在其他代谢途径 • CYP酶的遗传多态性与病人所属的表型
– 如果病人是某一种CYP酶的慢代谢型个体，则加用 这种酶的抑制剂将不会明显影响该酶底物的代谢
合理利用酶抑制性相互作用
• 环孢霉素是一种价格较昂贵的免疫抑制剂，将 酮康唑与环孢霉素联用可降低环孢霉素剂量从 而节省药费开支。
• 蛋白酶抑制剂沙奎那韦(saquinavir)生物利用度 很低，而同类药利托那韦(ritonavir)是CYP3A4 抑制剂，两药合用可使沙奎那韦的生物利用度 增加20倍，可在保持疗效的同时减少该药剂量 降低治疗成本。
联用药物种数与药物不良反应发生率的关系
联合用药数 (种)
2-5 6-10 11-15 16-20
不良反应发生率 (%)
4 10 28 54
发生药物相互作用的高风险人群
患各种慢性疾病的老年人； 需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者； 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人。
发生药物相互作用的高风险药物
1.影响药物吸收的相互作用
物理性的相互作用
螯合物的影响 四环素与硫酸亚铁 考来烯胺与酸性分子：阿司匹林、地高辛等 吸附作用的影响 药用炭、白陶土、蒙脱石等
影响药物吸收的相互作用
生物学的相互作用
Drug B
机制
Drug B + Drug A
结果 Drug A
pH 胃排空、肠运动 胃肠道转运体
较快或较慢 不完全或更完全
抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (格列苯脲) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利
不合理的多药联用(1)
• 对药物的药理作用不甚了解，只是对症 处理, 忽视整体状态