肝胆疾病生物化学诊断
肝胆生物化学
肝胆生物化学肝胆生物化学是一门研究肝脏和胆囊中发生的生物化学过程的学科。
它主要的是肝脏和胆囊的功能，包括新陈代谢、解毒、免疫反应以及胆汁的分泌和储存。
肝脏是人体内最大的器官，它涉及到许多关键的生物化学过程。
以下是其中一些重要的过程：蛋白质代谢：肝脏是合成和分解蛋白质的关键部位。
它能够合成各种蛋白质，包括血浆蛋白质、凝血因子和载脂蛋白等。
同时，肝脏也负责分解一些蛋白质，如血红蛋白和激素等。
脂肪代谢：肝脏在脂质的合成、分解和运输中起着至关重要的作用。
它能够合成胆固醇和脂肪酸，同时也负责将它们转运到身体的各个部位。
碳水化合物代谢：肝脏是维持血糖水平稳定的关键部位。
它能够合成糖原，储存能量，并在需要时释放出来。
解毒：肝脏在身体的排毒过程中起到重要作用。
它能够转化许多有毒物质，使其变得无毒或易于排出体外。
免疫反应：肝脏是身体的一道重要防线，能够识别并清除病原体、衰老细胞和外来异物等。
胆囊是一个小型的囊状器官，它主要负责储存和浓缩胆汁。
以下是胆囊中发生的几个主要生物化学过程：胆汁的分泌：肝脏产生的胆汁被输送到胆囊中，胆囊通过收缩和放松来调节胆汁的分泌量。
胆汁的浓缩：胆囊通过吸收胆汁中的水分和盐分，将其浓缩成一种粘稠的物质。
这种浓缩的胆汁有助于消化脂肪。
胆汁酸的合成：在胆囊中，胆固醇被转化为胆汁酸，这是一种重要的脂溶性物质，有助于消化脂肪。
肝胆生物化学是一门研究肝脏和胆囊中发生的各种生物化学过程的学科。
这些过程对于人体的正常生理功能至关重要，包括新陈代谢、解毒、免疫反应以及胆汁的分泌和储存等。
通过对这些过程的理解和研究，我们可以更好地理解人体的工作机制，为医学研究和治疗提供更多的可能性。
肝胆疾病是当前社会常见的疾病之一，许多人在日常生活中会出现肝胆不适或疾病。
中医肝胆辨证施护是一种针对肝胆疾病的中医护理方法，它基于中医理论和辨证施治的原则，旨在帮助患者缓解症状、改善生活质量。
本文将介绍中医肝胆辨证施护的基本概念、应用范围和实施方法。
肝脏胆疾病的生物化学检验
(1) 原理:
PH6.5
结合胆红素+重氮盐试剂
加速剂
游离胆红素
+重氮盐试剂
次级键断裂
偶氮胆红素（紫色）+ 碱性酒石酸钾钠
吸收峰530nm
直接胆红素
偶氮胆红素（紫色）
间接胆红素
偶氮胆红素（紫色）
偶氮胆红素（蓝绿色）
吸收峰600nm
波长600nm下比色分析，求出血样中总胆红素的含量。
重氮试剂：亚硝酸钠与对氨基苯磺酸的混合液
§ 食物加热过程中产生的致癌物质如谷 氨酸加热环缩而成为Glu-p-2。
§ 由肠菌作用所产生的致癌物质例如肠 菌作用产生的胺类与亚硝酸盐生成亚 硝胺类等。
§ 药物的生物转化
大多数药物经不同途径被摄入人体后都要发生分子结构的改变，
药物的生物转化主要是在肝细胞滑面内质网的混合功能氧化酶系的催化 下完成的，反应也包括氧化、还原、水解、结合等反应，通过生物转化， 常引起药物药理活性的变化
加速剂：咖啡因-苯甲酸钠-醋酸钠、二甲亚砜
(2) 方法评价： 推荐的常规方法，线性范围较宽，在342µmol/L（200mg/L)
浓度下有较好的准确性和精确性，高浓度时准确性和精确性降 低。因此，建议浓度过高时减少血样用量测定。
测定方法：
酶联免疫吸附法、放射免疫分析法、斑点免疫结合法、火箭电泳放 射自显影法、酶联火箭电泳法等
【参考范围】成人 10～30µg/L >400µg/L作为肝癌诊断标准 【临床意义】
(1) 原发性肝细胞肝癌的诊断标 准 ： 血 清 A F P测 定 值超过400µg/L(400ng/ml) ； (2)活动性急、慢性肝炎、肝硬化或其它肝病病人的诊断．
(3)在脂代谢中的作用
肝胆疾病的生物化学检验
肝胆疾病的生物化学检验掌握内容蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化；肝胆疾病生化检查指标的种类；血清蛋白质、胆红素、胆汁酸和常用酶类等检测临床应用熟悉内容肝功能实验的目的、项目选择与组合原则及其结果评价，黄疸实验室鉴别诊断要点了解内容肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能重点肝胆疾病的生物化学检测指标肝细胞损伤时肝功能实验及临床意义难点肝功能检验项目选择原则与评价（一）蛋白质代谢异常急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大慢性肝病时----血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，A/G比值降低、倒置。
----血浆尿素水平呈低值。
----血氨增高。
----支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值下降。
（二）糖代谢磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常血糖浓度异常糖耐糖曲线异常血清半乳糖浓度增高（三）脂代谢脂类消化吸收不良糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症血浆CE/FC的比值下降血浆脂蛋白电泳谱异常，出现LDL积累可出现异常的脂蛋白X（Lp-X）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。
黄疸黄疸定义是指高胆红素血症引起皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。
正常人血清胆红素小于17.1μmol/L（1mg/dL）未结合胆红素占80％。
隐性黄疸胆红素超过正常范围，在34.2μmol/L （2mg/dL）以内，肉眼难于察觉。
显性黄疸胆红素超过34.2μmol/L（2mg/dL）黄疸发生的主要机制胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血肝细胞性黄疸成因胆红素摄取障碍胆红素结合障碍胆红素转运障碍胆红素排泄障碍代谢特点血中两种胆红素含量都增高。
总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的35%以上。
结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。
尿中胆素原含量变化不定：可升高：从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；可减低：肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。
肝胆疾病的生物化学诊断
返回节
（三）黄疸的成因与发生机制
胆红素形成过多 肝细胞处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍
返回节
1.胆红素形成过多---溶血性黄疸 代谢特点
血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素 不变。
N
+HS-CoA
N
异烟肼 乙酰辅酶A
乙酰异烟肼 辅酶A
返回节
4. 谷胱甘肽结合反应
环氧萘
谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽
返回节
5. 甲基化反应
甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
甲基转移酶 + S -腺苷甲硫氨酸
N
N+
尼克酰胺
CH3
N-甲基尼克酰胺
CONH2 + S -腺苷同型半胱氨酸
RCH2NH2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
返回节
3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液 催化的反应 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸
还原反应: 此类酶的活性一般不高 存在部位：微粒体 催化反应:
硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下，生成 胺类。
返回节
2. 糖代谢变化
磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含 量可显著上升。
严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 血糖浓度难以维持正常水平。 糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异
常曲线 。
返回节
3. 脂类代谢变化
脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，
生化检验专科第十三章 肝胆疾病的生物化学检验
1
本章内容概要：
第一节 肝脏的结构和功能 第二节 肝疾病的生物化学改变 第三节 肝胆疾病的生物化学检验
本章教学要求：
掌握: 肝功能实验生化检查指标的种类 熟悉: 肝脏的生物化学功能 了解：肝脏的基本结构构。
2
3
第一节 概述
中医对肝脏的理解
4
肝脏：将军之官
脏是指实心有结构的 器官，有心、肝、脾、 肺、肾为五脏
血氨
激素
25
2. 生物转化的物质
苦差事
内源性非营养物: 氨、胺、胆色素、激素
外源性非营养物: 药物、毒物、食品防腐剂、 色素
3. 生物转化的意义
① 对体内生物活性物质进行灭活 ②对外源性物质的生物转化（失活与活 化双重性）
激素的灭活 维生素的活化
26
2. 生物转化作用的变化
罢工（苦差事） 排泄问题
（1）血氨升高，血尿素降低。 （2）胺类物质代谢减慢。 （3）激素灭活功能降低。 （4）外源有毒物质积累→致癌/致畸。 （5）改变药物代谢方式和作用规律。
27
肝
脏
的
生
物
化
学
转
化
功
能
毒物或者代谢废物在体内累积
28
病例讨论
【病例摘要】
女性，61岁，全身皮肤黄染，大便颜色变浅近一个月入院。 1月前无 明显诱因，出现明显黄疸，皮肤瘙痒，伴有轻度腹痛，无明显发热，经对症 治疗后即缓解，反复发作时尿色深黄，大便颜色变浅，体重、食欲、睡眠无 明显变化。6年前曾因胆囊结石行胆囊切除术，术后恢复顺利。 查体：发育 营养正常，巩膜、皮肤明显黄染，浅表淋巴结无肿大，心肺正常，上腹部可 见手术瘢痕，腹平坦，未见肠型蠕动波，剑突下轻压痛，无反跳痛或肌紧张， 肝脾未及，未扪及包块，Murphy征(-)，无移动性浊音，肠鸣正常。本院B超： 肝内胆管扩张，直径0.4-0.6cm，肝总管直径0.8cm，胆总管内未见结石。
医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学(7)肝胆疾病的实验室检查
医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学（7）肝胆疾病的实验室检查《考纲要求》1.肝胆生化（1）肝脏的代谢了解（2）肝脏的生物转化功能熟练掌握（3）胆汁酸代谢紊乱与疾病熟练掌握（4）胆红素代谢与黄疸熟练掌握2.肝胆疾病的检查（1）酶学检查（ALT、AST、ALP、GGT、ChE）方法学评价、参考值及临床意义熟练掌握（2）胆红素代谢产物（血浆总胆红素、结合与未结合胆红素，尿胆红素及尿胆原）和胆汁酸测定的方法学评价及临床意义熟练掌握（3）肝纤维化标志物（Ⅲ、Ⅳ型胶原等）的测定及其临床意义熟悉（4）肝昏迷时的生化变化及血氨测定掌握3.肝细胞损伤时的其他有关检查及临床意义（1）蛋白质代谢异常的检查了解（2）糖代谢异常的检查了解（3）脂代谢异常的检查了解（4）各种急、慢性肝病时综合考虑应选择的试验及其临床意义熟练掌握肝是人体重要的代谢器官，对维持机体内外其环境的稳定起着十分重要的作用。
其主要功能有：1.代谢功能，参与糖、脂类、蛋白质、维生素的合成、分解和储存；核酸代谢；激素的生物转化；胆红素和胆酸的代谢。
2.排泄功能，如胆红素、胆酸、药物、某些阴离子染料等的运输和排泄。
3.解毒功能，参与对药物、毒物等化合物的氧化、还原、水解、结合等。
4.凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的清除等。
在正常情况下，肝脏各种功能有条不紊地进行，当肝脏受到各种致病因素侵袭时，其功能状态和组织结构必然受到影响。
肝的病理状态大致可分为肝细胞损伤，间质反应，胆汁淤积，局限性肝损害及肝血管系统损害五种。
以上病理改变往往合并存在，但有所侧重，从而出现各种肝病的实验室检查特征，导致有关的试验结果异常。
一、肝胆生化（一）肝脏的代谢功能1.糖代谢：肝脏是维持血糖浓度相对稳定的重要器官。
肝脏通过肝糖原的合成分解及糖异生作用维持血糖浓度的恒定。
进食之后自肠道吸收进入门静脉再进入肝脏，肝细胞迅速摄取葡萄糖，并合成肝糖原储存起来。
于是在肝静脉血液中保持着较低的血糖浓度。
肝胆疾病的生物化学诊断选择题
第八章肝胆疾病的生物化学诊断一选择题(一)A1型题1．哪一种物质的合成过程公在肝脏进行？A．尿素B．糖原C．血浆蛋白D．脂肪酸E．胆固醇2．肝脏合成最多的血浆蛋白是A．α-球蛋白B．β-球蛋白C．清蛋白D．纤维蛋白原E．凝血酶原3．在肝脏中下列哪一种酶含量最少？A．A．醛缩酶B．G OTC．L DHD．CPKE．GPT4．生物转化过程最重要的方式是A．使毒物的毒性降低B．使药物失效C．使生物活性物质灭活D．使某些药物药效更强或毒性增加E．使非营养物质极性增加，利于排泄5．肝细胞对胆红素生物转化的实质是A．使胆红素与Y蛋白结合B．使胆红素与Z蛋白结合C．使胆红素的极性变小D．增强毛细胆管膜上载体转运系统有利于胆红素排泄E．主要破坏胆红素分子内的氢键并进行结合，极性增加，利于排泄6．正常人胆汁中甘氨胆酸与牛磺胆酸的比值是A．1：1B．2：1C．3：1D．4：1E．5：17．肝脏进行生物转化时活性硫酸供体是A．H2SO4B．P APSC．半胱氨酸D．牛磺酸E．胱氨酸8．肝脏进行生物转化时甲基供体是A．蛋氨酸B．胆碱C．甲基腺苷D．甲基胞嘧啶E．S-腺苷蛋氨酸9．肝脏进行生物转化时乙酰基的供体是A．乙酸B．乙酸乙酯C．乙酰乙酸D．乙酰CoAE．乙酰腺苷酸10．肝脏进行生物转化时葡萄醛酸的活性供体是A．GAB．U DPGC．A DPGAD．UDPGAE．CDPGA11．生物转化中最常见的一种结合物是A．乙基化B．甲基C．谷胱甘肽D．葡萄糖醛酸E．硫酸12．胆固醇在体内代谢的主要去路是A．转变成维生素D3B．转变成性激素C．转变成类固醇激素D．转变成胆汁酸E．在肠道胆固醇受细菌作用生成粪固醇排出13．胆固醇转变为胆汁酸的限速酶是A．1-α羟化酶B．26-α羟化酶C．7-α羟化酶D．还原酶E．异构酶14．下列哪一种胆汁酸是初级胆汁酸？A．甘氨石胆酸B．甘氨胆酸C．牛磺脱氧胆酸D．牛磺石胆酸E．甘氨脱氧胆酸15．列哪一种胆汁酸是次级胆汁酸?A．甘氨石胆酸B．甘氨胆酸C．牛磺脱氧胆酸D．脱氧胆酸E．牛磺胆酸1616．固醇结石与一列哪一种因素有关？A．胆盐浓度B．卵磷脂浓度C．与胆盐和卵磷脂的比例D．胆固醇难溶于水E．以上都不是17．下列物质中，哪一个不含血红素?A．肌红蛋白B．铜蓝蛋白C．血红蛋白D．过氧化氢酶E．过氧化物酶18．常人血浆中胆红素含量为μmol/L(mg／d1)A．0~1.7(0~0.1)B．1.7~17(1.0~10)C．17~34(10~2.0)D．34~68(2.0~4.0)E．85~170(5.0~10)19．血红素加氧酶系催化血红素原卟啉Ⅸ上哪个键断裂？A．α-次甲基桥B．β-次甲基桥C．γ-次甲基桥D．δ-次甲基桥E．以上都不是20．胆红素在血液中主要与哪一种血浆蛋白结合而运输？A．α-球蛋白B．β-球蛋白C．α1-球蛋白D．β1-球蛋白E．清蛋白21．下列哪一种物质不能与胆红素竞争性地与清蛋白结合？A．磺胺类B．N H4+C．胆汁酸D．脂肪酸E．水杨酸22．下列关于胆红素代谢的叙述哪一项是正确的？A．其乙烯基与葡萄糖醛酸结合B．在生理pH下其双葡萄糖醛酸酯有两个阴离子基团C．葡萄糖醛酸酯在肠中生成D．在β-葡萄糖苷酸酶的作用下与葡萄糖醛酸结合E．血胆红素易于通过肾脏排出体外23．下列化合物哪一个不是胆色素？A．血红素B．胆绿素C．胆红素D．胆素原族E．胆素族24．血中哪一种胆红素增加会在尿中出现胆红素?A．未结合胆红素B．结合胆红素C．肝前胆红素D．间接反应胆红素E．与清蛋白结合的胆红素25．下列哪种情况尿中胆素原族排泄量减少？A．肝功能轻度损伤B．肠道阻塞C．溶血D．碱中毒E．胆道阻塞26．溶血性黄疽时下列哪一项不存在?A．中游离胆红素增加B．粪胆素原增加C．粪便颜色加深D．尿胆素原增加E．尿中出现胆红素27．显性黄疸病人的血消胆红素含量高于____μmo1／L（mg／dl）A.34（2）B.68(4)C.136(8)D.171(10)E.>342{>20} 28．急性黄疸型肝炎时血清中哪一种酶活力下降?A．GPT(谷丙转氨酶)B．C HE(胆碱酯酶)C．A KP(碱性磷酸酶)D．LAP(亮氨酸氨基肽酶)E．γ-GT(γ-谷氨酰转肽酶)29．急性肝炎时血清中哪一种酶的活性改变最小?A．CPKB．G PTC．G OTD．LDHE．醛缩酶30．临床检测胆汁郁积较可靠的生化指标是A．AKPB．γ-GTC．结合胆红素D．纤维蛋白原E．脂蛋白X31．阻塞性黄疸病人的血清中下列哪一种酶不增高?A．碱酯酶(CHE)B．碱性磷酸酶(AKP)C．5’-核苷酸酶(5’-NT)D．γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)E．亮氨酸氨肽酶（LAP）32．肝功能不良时对下列哪种蛋白质的合成影响较小?A．免疫球蛋白B．清蛋白C．纤维蛋白原D．凝血酶原E．凝血因子Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ33．巴比妥冶疗婴儿先天性黄疽的机理主要是A．导致葡萄糖醛酸转移酶的生成B．使肝重量增加、体积增大C．肝血流量增多D．肝细胞摄取胆红素能力加强E．使Y蛋白的含量增加34．临床应用可见光照射治疗婴儿高胆红素血症的依据是A．使未结合旭红素转变为结合胆红素数B．增加未结合胆红素与清蛋自的结合能力C．使胆红素Ⅸα的Z-Z构型转变成E-E构型，有利于排泄D．使胆红素(脂溶性)转变成胆绿素(水溶性) E．促使胆红素由肾脏排泄35．以肝脏清除排泄物质为基础的肝功能检测项目是A．清蛋白检测B．凝血因子的检测C．A ST的检测D．ALP的检测E．半乳糖清除率的检测（二）A2型题36．下列关于摄取，转化胆红素的机理中哪一项是错误的?A．细胞摸能结合某些阴离子B．肝细胞膜上存在有特异载体系统C．在肝细胞浆中存在有特异载体系统D．肝细胞能将胆红素转变为尿胆素原E．肝细胞能将胆红素转变为葡萄糖醛酸胆红素37．下列关于胆汁酸与胆固醇代谢的叙述哪顶是错误的?A．肝细胞内胆固醇转变为胆汁酸B．合成胆汁酸的前体是胆固醇酯C．肠道吸收胆固醇增加则胆汁酸合减量也增加D．胆固醇的消化、吸收与排泄均受胆汁酸盐的影响E．7-α羟胆固醇是HMG—CoA还原酶的抑制剂38．下列有关胆汁酸盐的叙述哪一项是错误的A．脂脂消化，吸收所必需B．胆汁中只有胆酸和鹅脱氧胆酸C．是乳化剂D．能进行肠肝循环E．缺乏可导致机体维生素A，D，E，K的缺乏39．下列对结合胆红素的叙述哪一项是错误的?A．要是双葡萄糖醛酸胆红素B．与重氮试剂呈直接反应C．水溶性大D．随正常人尿液排出E．不易透过生物膜40．下列关于混合功能氧化酶的叙述哪一项是错误的？A．混合功能氧化酶有高度特异性B．细胞色素P450是b型血红蛋白C．还原型细胞色素P450是在450nm波长处有特殊吸收峰D．除细胞色素P450外尚含有NADPH细胞色素P450还原酶E．存在于微粒体中参与生物转化作用41．急性肝炎时下列哪项血清酶一般不会增高A．ALPB．A LTC．A STD．γ-GTE．MAO42．关于酒精性肝炎的血清酶学检查下列哪项不正确A．AST↑B．A LT↑C．A LP↑D．5’-NT↑E．γ-GT↓（三）B1型题（配伍题）43．胆红素在血内运输形式44．胆红素在肝细胞内存在形式45．胆红素自肝脏排出主要形式46．肠道回吸收的胆色素A．胞液B．线粒体C．微粒体D．胞液，线粒体E．线粒体，微粒体指出下列与生物转化有关的几种氧化酶在细胞内的分布47．加单氧酶系(棍合功能氧化酶)48．胺氧化酶系49．脱氧酶系A．粒体B．线粒体C．溶辫体D．高尔基体E．胞液指出下列生物转化反应在细胞内的部位50．葡萄糖醛酸结合反应51．硫酸结合反应52．谷胱甘肽结合反应53．甘氨酸结合反应54．酰基结合反应A．N—甲基化B．O—甲基化C．S—甲基化D．C—甲基化E．H—甲基化指出下列反应中甲基化的位置55．去甲肾上腺素一→肾上腺素56．去甲肾上腺素一→变去甲肾上腺素57．尼克酰氨的甲基化58．乙硫醇的甲基化A．血清GOTB．血清GPTC．血清MAOD．血清胆碱酯酶E．血清γ-谷氨酰转肽酶59．映肝细胞受损，膜通透性增加的指标60．反映肝纤维增生的临床指标61．反映肝实质广泛受损的指标二填空题1．按胆结石的主要成分及形成机制不同，可分为_________ ，________及_________三大类。
临床生物化学检查(肝脏疾病实验室检查)
游离胆红素 还原
胆素
氧化
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
胆素原的肠肝循环
胆素原肠肝循环的概念
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸 收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠 道，形成胆素原的肠肝循环。
胆素原肠肝循环的过程
血红素加单氧酶 胆绿素还原酶
原理：免疫比浊法
PAB + 相应的抗 PA抗体
复合物 （形成一定浊度）
参考值：成人 280-360 mg/L
PAB的临床意义
急性肝炎：PAB无下降
慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎： PAB平均下降 >50%
慢性肝炎的监测PAB PAB持续 PAB PAB持续
肝硬化 预后较好 预后较差
肝移植病人的监测：反映移植肝的合成功能
γ-G
0.09-0.18
(醋酸纤维膜电泳法）
临床意义：
肝受损时，Α、α1-G、α2-G、β-G 均 自身抗原刺激淋巴系统致γ-G
1）肝炎 急性（轻症）无变化 加重时，Α、α1-G、α2-G、β-G 均 γ-G
2）肝硬化 Α、α1-G、α2-G、 β-G 均 γ-G
3）肝癌 Α α1-G、α2-G、γ-G
（2）慢性肝炎和脂肪肝：轻度上升（100200U）或正常
（3）肝硬化、肝癌：轻度上升（100-200U） 或正常
（二）碱性磷酸酶（ALP）
ALP是一种磷酸酯水解酶 （1）参考值：
成人 40 ~ 110 U/L 儿童 < 250 U/L
（2）意义：
A）ALP分布：肝、骨、肠等，主要在肝 B）ALP分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微
肝胆疾病的生物化学检验ppt
临床意义
升高
Ø 肝硬化，阳性率在80%以上 Ø 爆发性重症肝炎、急性肝炎伴随肝坏死时 Ø 严重脂肪肝患者 Ø 甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰等 47
二、蛋白质合成功能
Ø 总蛋白（TP） Ø 白蛋白（ALB） Ø 前白蛋白（PA） Ø 凝血酶原（PT） Ø 胆碱酯酶（ChE）
48
三、血清胆汁酸（TBA）
胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静 脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经 胆道再次排入肠腔的过程。
意义：使有限的胆汁酸能最大限度的反复利用，促进
脂类物质消化吸收。
18
胆红素代谢
胆红素是胆汁中的主要成分之一，正常成年人胆 红素约80%来源于衰老红细胞破坏后释放的血红素， 约20%来源于肌红蛋白、细胞色素的分解。肝脏是 胆红素代谢的主要器官，经肝脏处理的胆红素称结 合胆红素（直接胆红素），未经肝脏处理的胆红素 称未结合胆红素（间接胆红素）。人血液中主要是 未结合胆红素，胆汁中主要是结合胆红素。
39
2、乳酸脱氢酶（LD）
LD有五种同工酶，LD1，LD2，LD3， LD4和LD5。肝脏以LD5为主，其次是LD4。 肝病时血清中LD虽然升高，但敏感度远不 及转氨酶。许多肝外疾病如心肌梗死、肺梗 死、溶血时也会升高。故LD的监测对肝病 的诊断缺乏特异性。
40
3、谷氨酸脱氢酶（GD）
GD是线粒体酶，集中分布在肝小叶的中 央区域。在不侵犯线粒体的肝细胞损伤时， GD正常，当肝细胞坏死时，线粒体受损而 释放出大量GD，血清中该酶活性显著升高。 所以GD正常不能排除肝细胞的轻度损害， 而GD异常提示肝细胞坏死。
Ø急慢性肝病 Ø胆汁酸淤积 §3.肠道疾病时胆汁酸代谢异常 降低 § 4.胆汁酸代谢与高脂血症
肝胆疾病的生物化学检验ppt课件
血清ALP活性高于正常的2.5倍，转氨酶不超过正 常的8倍，90%为胆汁淤积；反之，90%为病毒性 肝炎。ALP检测的缺点是骨病时也升高。胆汁淤积 时血清ALP升高往往和胆红素平行，肝内占位性病 变尤其是肝癌时，即使无黄疸，ALP也常升高。
3．5＇-核苷酸酶(5＇-NT)
（三）反映肝纤维化为主的酶类
对抗肝细胞生长因子的作用 延缓肝细胞再生。
2．储脂细胞（FSC）: 激活的FSC ①表达ECM基 因，合成大量胶原、蛋白多糖及各种非胶原糖蛋白； ②表达多种细胞因子和生长因子，分泌 TIMP
3．Kupffer细胞: 释放大量细胞因子 活化 FSC 引起肝细胞损害
4．肝窦内皮细胞及Ca2+ :肝窦内皮细胞释放各种 介质 肝纤维化形成过程的初期起着重要作用。
粪 图10-2 胆汁酸代谢
（三）胆汁酸代谢紊乱
1．先天性疾病： 脑健性黄瘤病 2．肝胆疾病：急、慢性肝病时常伴有肝 内胆汁淤积或门脉分流，使胆汁酸反流进入 体循环，导致血清胆汁酸升高。 3．肠道疾病 ：血清胆汁酸水平降低 ，血 清胆固醇浓度减低 。 4．高脂血症 ：胆汁酸代谢与体内胆固醇 的平衡密切相关 。
N, ↑ ↑
N, ↑
↑↑
（一）反映肝实质细胞损害为主的酶类
1．丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸 氨基转氨酶(AST)
肝富含ALT和AST，胞内/外酶活性为5000/1。只 要有1%的肝细胞破坏，足以使血清中转氨酶水平升 高1倍。 血清转氨酶测定一直被认为是反映肝细胞损害的标 准试验。 为了提高血清转氨酶测定的诊断和鉴别诊断价值， 可进一步测定AST/ALT比值和AST同工酶。
肝胆疾病的生物化学检验
第一节 肝胆的结构及功能概述 第二节 肝胆疾病的常用生物化学检验 第三节 常见肝胆疾病的代谢紊乱及实验诊断 第四节 常用肝功能试验的选择及组合
肝胆疾病的生物化学检验
葡糖醛酸胆红素的生成
UDP-葡糖醛酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
*
C10
3）排泄
*
结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。
01
转运形式：逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。
肝脏功能实验室检查项目筛选的原则。
*
单击此处添加文本具体内容，简明扼要地阐述你的观点
202X
第一节 肝脏主要生化功能及其代谢紊乱
肝脏解剖结构特点
血管丰富—门静脉和肝动脉双重血供，且有肝 静脉和胆道系统排泄
2. 微细结构 3.化学组成---含众多酶系
物质的转运基础---大量微绒毛 物质交换的基础---较高通透性 能量保证的基础---线粒体丰富 物质代谢的基础---亚细胞结构丰富
肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官，保障
全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。
肝内主要进行那些糖代谢途径 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径
（二）糖代谢异常
糖代谢异常
*
01
02
03
（三）脂类代谢异常
脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL)
肝内运输
胆红素摄取的 有效性取决于
肝细胞膜上特异的载体蛋白
肝细胞内Y蛋白和Z蛋白两种受体蛋白
以“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白) 形式送至内质网。 这是一个耗能的可逆的过程。
部位：滑面内网质
临床生化化学及检验肝胆疾病的生物化学检验试题库
临床生化化学及检验肝胆疾病的生物化学检验试题库一、判断题1.正常人血清中的胆红素主要是结合胆红素。
2.重症肝炎时AST/ALT 上升。
3.血清中有部分胆红素与球蛋白共价结合，称为δ胆红素。
4.胆红素是以胆固醇为原料合成的。
5.胆红素在血液中以胆红素-清蛋白形式运输。
6. ALP 是肝胆疾病阳性率最高的酶。
7.直接胆红素是指和葡萄糖醛酸结合的胆红素。
8.肝胆疾病时血中的胆汁酸水平明显降低。
9. AST/ALT 在重症肝炎时下降。
10.血清中GGT 主要来自肝脏，故溶血标本的干扰不大。
11.肝细胞对胆红素的转化主要发生在线粒体。
12.肾脏是体内生物转化作用最强的器官。
13.由于胆红素遇光分解为胆绿素，因此采血后请尽快进行测定或避光冷冻保存。
14.溶血性黄疸时血中结合胆红素显著升高。
15.梗阻性黄疸时血中结合胆红素显著升高。
16.急性肝炎时A/G 显著降低。
17.国内引起肝纤维化的病因主要是病毒性肝炎。
18.梗阻性黄疸时粪便颜色加深。
19.溶血性黄疸时尿胆原显著增高。
20.肝性脑病时血氨增高。
二、单选题21.体内生物转化作用最强的器官是 A.肾脏 B.胃肠道 C.肝脏 D.心脏 E.胰腺22.反映肝纤维化为主的酶是 A. ALT B. AST C. ALPD. GGTE. MAO23.胆汁酸主要是下列哪种化合物生成 A.蛋白质 B.脂肪酸 C.胆固醇 D.葡萄糖 E.核酸24.肝胆疾病阳性检出率最高的酶是 A. GGT B. ASTC. ALPD. LDE. MAO25.隐性黄疸血清胆红素水平是A.＜7.1 μmol/LB. 7.1μmol/L~17.1 μmol/LC. 17.1μmol/L~34.2 μmol/LD. 34.2 μmol/L~171 μmol/LE. 171 μmol/L~342 μmol/L26.可在传染性肝炎临床症状出现之前就急剧升高的血清酶是 A. LD B. CK C. ALP D. ALT E. GGT27.既可以用于诊断骨疾病又可以用于诊断肝胆疾病的血清酶是A. LD B. GGT C. ALT D. ALP E. CK28.反应肝癌的监测指标是A. A/G B. AFP C. GGT D. AST E. ALP29.属于次级胆汁酸的是 A.胆酸 B.鹅脱氧胆酸 C.甘氨胆酸 D.牛磺胆酸 E.脱氧胆酸30.急性黄疸性肝炎可出现的实验结果是A.血中结合胆红素和未结合胆红素均增多B.尿三胆试验均阳性C.血清总胆红素升高，一分钟胆红素减少D.粪便颜色变深E.血中结合胆红素显著增加，而未结合胆红素微增31.可在传染性肝炎临床症状出现之前就急剧升高的血清酶是A．LDH B．CK C．ALP D．ALT E．GGT32.胆汁酸主要是下列哪种物质生成A．蛋白质B．脂肪酸C．胆固醇D．葡萄糖E．核酸33. 鉴别黄疸是否因肝癌引起时，首先应考虑测定下列哪一指标A. A/G B. AFP C. GGT D. AST E. ALP34.胆道梗阻性病变时血清胆汁酸改变正确的是A. CA 和CDCA 浓度增加，但以CDCA 为主，CA/CDCA<lB. CA 和CDCA 浓度增加，但以CA 为主，CA／CDCA>1C. CA 和CDCA 浓度增加，但以CA 为主，CA/CDCA<lD. CA 和CDCA 浓度增加，但以CDCA 为主，CA／CDCA>1E. CA 和CDCA 浓度减少，但以CDCA 为主，CA/CDCA>135.体内生物转化作用最强的器官是A．肾脏B．胃肠道C．肝脏D．心脏E．胰腺36.结合胆红素是胆红素和下列哪种物质结合而成A. Y 蛋白B.胆汁酸C.葡萄糖醛酸D.葡萄糖E.清蛋白37.下列哪项检查对肝硬化诊断最有意义A．ALT B．ALP C．AFP D．TBil E．A/G38.在肝细胞轻度损伤时，血清哪种酶最敏感A．ALT B．AST C．ALP D．ALP E．GGT39.肝炎发病后浓度最早下降的蛋白质是A．铜蓝蛋白B．前白蛋白C．白蛋白D．AFP E．C-反应蛋白40.肝细胞中与胆红素结合的主要物质是A.乙酰基B.硫酸根C.甲基D.葡萄糖醛酸E.甘氨酸基41.在血液中的胆红素主要与哪一种血浆蛋白结合而运输A.白蛋白B.α1球蛋白C.α2球蛋白D.β球蛋白E.r 球蛋白42.结合胆红素有下列何种特性A．具有水溶性B．具有脂溶性C．具有水，脂溶性D．非极性E．不易在尿中出现43.溶血性黄疸时胆红素代谢的特点为A．血清结合胆红素明显升高B．尿胆红素强阳性C．尿胆原减少D．尿胆素减少E．血清非结合胆红素明显升高44.血清胆红素测定的标本必须避免光直接照射以免结果减低，其原因是A．胆红素氧化成血红素B．胆红素氧化成胆黄素C．胆红素分解D．胆红素氧化成胆绿素E．间接胆红素变为直接血红素45.肝硬化时患者出现出血倾向的最主要原因是A．维生素缺乏B．毛细血管脆性增加C．血小板功能不良D．凝血因子合成障碍E．肝脏解毒功能下降46.胆红素进入肝细胞后，与哪两种蛋白结合进行转运A．白蛋白和球蛋白B．Y 蛋白和Z 蛋白C．C 蛋白和B 蛋白D．S 蛋白和C 蛋白E．G 蛋白和C 蛋白47.下列哪项是未结合胆红素的特点A．水溶性大B．细胞膜通透性小C．与血浆清蛋白结合而运输D．正常人主要从尿中排出E．无加速剂存在时，重氮反应呈阳性48.下列哪项不仅能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能，且还与胆道排泄功能有关A．总胆汁酸B．ALT C．胆固醇D．前白蛋白E．甘油三酯49.胆汁酸于何处合成A．肾脏B．肝脏C．心脏D．小肠E．脂肪组织50.原发性肝癌的标志物为A．CEA B．AFP C．PSA D．NSE E．CA19-951.核黄疸是指胆红素沉积于何部位A．皮肤B．巩膜C．脑组织D．肾小球基底膜E．胸膜52.肝脏"酶胆分离"的表现是A．血清ALT 增高，血清胆红素增高B．血清ALT 增高，血清胆红素降低C．血清ALT 降低，血清胆红素降低D．血清ALT 降低，血清胆红素增高E．血清AST 增高，血清胆红素降低53.急性肝炎早期患者血清中AST/ALT A．＞1.0 B．＝1.0 C．＜1.0 D．≥.0 E．≥.054.血清Ⅳ型胶原浓度A．慢性活动性肝炎＞肝硬化＞急性肝炎B．肝硬化＞慢性活动性肝炎＞急性肝炎C．急性肝炎＞慢性活动性肝炎＞肝硬化D．肝硬化＞急性肝炎＞慢性活动性肝炎E．急性肝炎＞肝硬化＞慢性活动性肝炎55.正常人体生物转化过程最重要的作用是A．使药物失效B．使生物活性物质灭活C．使毒物毒性降低D．使非极性化合物变为极性化合物，利于排出体外E．使某些药物药性更强或毒性增加56.急性肝炎时，血中转氨酶一般变化情况为A．ALT 和AST 均升高，且ALT＞AST B．ALT 和AST 均升高，且ALT＝ASTC．ALT 升高，AST 正常D．ALT 正常，AST 升高E．ALT 和AST 均升高，且ALT＜AST57.下列哪种物质仅由肝细胞合成A．ATP B．蛋白质C．糖原D．尿素E．脂肪58.正常人血中胆红素主要来源于A．胆汁B．胆汁酸盐C．衰老的红细胞D．还原酶E．氧化酶59.怀疑是肝豆状核变性应检查A．血清总蛋白B．血清白蛋白C．结合珠蛋白D．C-反应蛋白E．铜蓝蛋白60.女，25岁，平时无出血倾向，食欲良好。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阴性 阴性 阳性 强阳性
阳性 显著增加
不定 减少或消失
棕黄色 加深 变浅 变浅或
陶土色
14
医学ppt
肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的实验室鉴别诊断
项目
肝细胞性黄疸
梗阻性黄疸
血清蛋白电泳图谱 脂蛋白—X 血清酶学
ALT ALP LAP γ-GT 其他方面 凝血酶原时间 胆固醇 CA/CDCA
15
Alb减少，γ—球蛋白↑ 多为阴性
9
医学ppt
溶血性黄疸胆红素代谢特点
血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆 红素仅为总胆红素的20%。
未结合胆红素不能由肾小球滤过，故尿中无胆 红素排出。
肝最大限度地处理和排泄胆红素，因而肠道中 形成的胆素原增多，粪便排出的胆素原也增多， 粪便颜色加深。
尿中排出的胆素原也相应增加，胆红素阴性。
19
医学ppt
胰腺炎发生机制
梗阻-分泌、反流学说 胰管通透性改变 胰酶细胞内过早激活 胰腺缺血 其他
20
医学ppt
胰腺炎的实验室检查
酶学检查 主要有血、尿淀粉酶（AMS）及其同 工酶、淀粉酶肌酐清除率；脂肪酶 ，胰蛋白酶 ， 胰弹性蛋白酶 ，磷脂酶A 等。
急性相反应蛋白检查 主要有C反应蛋白 ，胰腺 炎相关蛋白 等。
7
医学ppt
黄疸的类型
根据肉眼可否见到黄染现象分为：显性黄疸和 隐性黄疸。
根据发病原因可分为：溶血性、肝细胞性和梗 阻性黄疸。
根据病变部位可分为：肝前性、肝性和肝后性 黄疸。
根据血中升高的胆红素的类型分为：高未结合 胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。
8
医学ppt
黄疸的发生机制
胆红素形成过多 肝细胞处理胆红素的能力下降 胆红素在肝外的排泄障碍
蛋白质代谢变化 糖代谢变化 脂类代谢变化
4
医学ppt
胆红素代谢通路
5
医学ppt
胆红素的类型
未结合胆红素 结合胆红素 δ－胆红素
又称“间接反应胆红素” 或“间接胆红素” 。 又称“直接反应胆红素” 或“直接胆红素”。
6
医学ppt
黄疸的定义
凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对 胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等 因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红 素血症(hyperbilirubinemia)。胆红素是金黄 色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组 织，组织被染黄，称为黄疸（jaundice） 。
正铁血红白蛋白检查
胰蛋白酶原激活肽检查
其他检查
21
医学ppt
胰内分泌肿瘤所致的内分泌紊乱的特点
1.某一种内分泌肿瘤，常以某一种激素分泌增 高为主并伴有一种以上其他激素分泌。
2.症状与该肿瘤分泌激素的生物作用相关，并 且可能先于临床占位表现。
3.临床实验室常直接测定该肿瘤分泌的激素， 或对激素引起的特异生物化学改变进行检测。
17
医学ppt
肠道疾病时的代谢异常
在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如 回肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸 的肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血 清胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏 减少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速， 血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低 是回肠功能紊乱的一个反映。
18
医学ppt
高脂蛋白血症时的代谢异常
胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路， 而胆汁酸的生物合成又依赖自身的负反馈调控。
肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作 用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成 和分泌必然影响胆固醇的排泄。
胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇 可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉 及胆汁酸的代谢异常。
肝胆疾病生物化学诊断
1
医学ppt
教学目标和要求
掌握内容：
黄疸的发生机理和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴 别诊断要点；肝胆疾病实验室生化检查指标的种类；血 清蛋白质、胆红素、胆汁酸和常用酶类测定在肝胆胰疾 病诊断和鉴别诊断中的临床应用价值及其方法学评价。
熟悉内容：
蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化； 胆汁淤积、肠道病变和高脂血症时的胆汁酸代谢异常； 肝功能实验的目的、项目选择与组合原则及其结果评价。
11
医学ppt
梗阻性黄疸胆红素代谢特点
血中结合胆红素含量增高，总胆红素升高，结 合胆红素占总胆红素的50%以上。
结合胆红素能被肾小球滤过，尿中出现胆红素。 胆红素不易或不能随胆汁排入肠道，因而肠腔
胆素原很少或缺失，粪便颜色变浅或呈灰白色。 尿中排出的胆素原也相应变少，胆红素阳性。
12
医学ppt
黄疸的实验室鉴别诊断
胆红素代谢实验 （见表） 血清酶学检查 血脂分析 血液学检查 （见表）
13
医学ppt
三种类型黄疸的实验室鉴别诊断
类型
血液
尿液
未结合胆红素 结合胆红素 胆红素 胆素原
粪便颜色
正常
有
无或极微
溶血性黄疸 高度增加 正常或微增
肝细胞性黄疸 增加
增加
梗阻性黄疸 不变或微增 高度增加
10
医学ppt
肝细胞性黄疸胆红素代谢特点
血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高， 结合胆红素占总胆红素的35%以上。
结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。 结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。 尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收
的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素 原增加，尿中胆素原增加；另一方面是肝实质 性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结 合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。
Hale Waihona Puke 球蛋白明显↑ 明显↑肝炎急性期↑ 正常或轻度增高 可增高 可增高
正常或增高 明显升高 明显升高
明显升高
延长，VitK不能纠正 降低，尤其CHE明显降低
﹤1
延长，VitK可以纠正 增高 ﹥1
医学ppt
胆汁酸代谢通路
16
医学ppt
肝胆疾病时的代谢异常
胆汁酸代谢遗传性缺陷 肝实质性病变时的胆汁酸代谢 胆汁淤积时的胆汁酸代谢
了解内容： 胰腺炎和胰腺肿瘤的形成机制。
2
医学ppt
主要内容
（1）肝脏的解剖结构特点及生物化学功能 （2）肝脏的生物转化功能 （3）胆汁酸代谢 （4）胆红素代谢与黄疸 （5）某些肝病的生化机制 （6）肝胆疾病的肝功能实验室检查 （7）肝功能检验项目选择原则与评价
3
医学ppt
肝细胞损伤时的代谢变化
4.这些肿瘤中既有良性，亦有恶性。 5.多为单个肿瘤，也可为多发性肿瘤。