医学遗传学重点

2亲缘系数r：是指有共同祖先的两个人，在某一基因座上带有相同基因的概率。
3近婚系数F：近亲婚配的夫妇从共同的祖先得到同一基因并同时传递给子女的概率。
4适合度f：是一定环境条件下，某一基因型个体能够生存并能将基因传递后代的相对能力。
5选择系数s：指在选择系数作用下适合度降低的程度。s反映了某一基因型在群体中不利于存在的程度，s=1-f。
第二章 人类基因
1人类基因组是人体所有遗传信息的总和，包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因组和线粒体基因组。如不特别注明，人类基因组通常是指核基因组。
其功能序列分为：单一基因，基因家族，假基因和串联重复基因（序列）；
其按DNA序列分为：1）单拷贝序列（又称非重复序列），长度在800~~1000bp；2）重复多拷贝序列，根据复性的速度分为简单序列DNA和中度重复DNA。
Alu家族是短散在核元件典型的例子，是人类基因组含量最丰富的中度重复序列;
Kpn I家族或LINE-1元件是长散在核元件的典型例子，是中度重复顺序中仅次于Alu家族的第二大家族。P16
2假基因：是一种畸变基因，即核苷酸序列与有功能的正常基因有很大的同源性，但由于突变、缺失或插入以致不能表达，因而没有功能。P14
2对具有某种性状的家系成员的性状分布进行观察，通过对该性状在家系后代的分离或传递方式来进行分析，这种方法称为系谱分析。
3系谱（pedigree）:是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解。
1多基因的假说：1）数量性状的遗传也是基因，但是两对以上等位基因，这些基因仍按照孟德尔方式遗传；2）基因相互之间没有显隐性区别，而是呈共显性；3）每对基因对多基因性状形成的效应是微小的，称为微效基因；有累加效应，可通过累加作用形成一个明显的表型性状；4）除受遗传因素作用外，还受环境因素影响。
2在多基因性状中，每一对控制基因的作用是微小的，称为微效基因。
3有一些性状或疾病不是由一对等位基因控制，而是由多对等位基因共同决定，性状的遗传不受孟德尔遗传规律所制约，而且环境因素对性状的表现程度产生较大影响，这些性状称为多基因性状，又称数量性状。
4在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截了当，这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以明显的分为2~3群，故单基因遗传的性状也称质量性状。
第十七章 肿瘤
1Knudson的二次突变假说：遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带了一个生殖细胞系的突变，此时若在体细胞（如视网膜细胞）内再发生一次体细胞突变，即产生肿瘤，这种事件较易发生，所以发病年龄较早；而散发性的视网膜母细胞瘤是由于一个细胞内的两次体细胞突变而产生的，发生率较低或不易发生，所以发病年龄较晚。
8转录产物的加工和修饰包括1）“戴帽”即在初级转录的5'端加上“7-甲基鸟嘌呤核苷酸”帽子（m7GpppN）2）“加尾”，大多数真核生物的初级转录产物均需在3'端加上“多聚腺苷酸”尾，又称poly A化3）剪接 P20
9真核生物基因表达的调控是通过多阶段水平实现的，即转录前、转录水平、转录后、翻译和翻译后等五个水平。P21
（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体
（2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体
第十一章 单基因遗传病
慢性粒细胞性白血病CML中的费城染色体（Ph小体）。Ph小体是第22q-所形成的畸变染色体。22q断易位至9号染色体长臂末端，即t（9；22）（q34；q11）。
5特异性标记染色体(marker chromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。
7当一个个体易患性高到一定限度就可能发病，这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。
8一种多基因病的易患性的平均值与阈值越近，表明易患性高阈值低，群体患病率高；相反易患性的平均值与阈值越远，表明易患性低阈值高，群体患病率低。
9遗传度（遗传率）：是在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小。
5数量性状与质量性状的区别：1）性状表现为连续性变异，不易分组；不连续性变异，能分组；2）用度量方法表示，用生物学统计方法研究；用文字表示，用分组计数方法研究；3）微效基因控制，没有显隐关系；主基因控制，有显隐关系；4）容易受环境条件影响；不易受环境条件影响。
6环境对多基因遗传病产生较大影响，学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为咨询。
第七章 群体遗传
1遗传平衡定律的主要内容：在一定条件下，群体中的基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。如果一个群体达到了这种状态，就是一个遗传平衡的群体。 1）群体很大2）随机婚配3）没有突变4）没有选择5）没有大规模的个体迁移
在一个大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁移及基因流，群体中的基因频率和基因型频率在一代代传递中保持不变。
64种遗传密码，61个密码子分别编码20种氨基酸；终止密码子UAA、UAG、UGA，起始密码子AUG(也可编码甲硫氨酸Met)。
特性：通用性，简并性，连续性，摇摆性。
5基因的自我复制即DNA复制，发生在细胞分裂周期的S期。在新链的复制过程中具有一定的特点：互补性，半保留性，反向平行性，不对称性，不连续性。P18
简单序列DNA：高度重复—卫星DNA，可变数目串联重复VNTR—小卫星DNA(端粒DNA和高变小卫星DNA），短串联重复STR—微卫星DNA。
中度重复DNA：是以不同的量分布于整个基因组的不同部位。这些间隔的DNA长度可短至100~500bp，称为短散在核元件SINES；也可长达6000~7000bp,称为长散在核元件LINES。
9表现度（expressivity）：是在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。
10表现度与外显率是两个不同的概念，其根本的区别在于外显率阐明了基因表达与否，是个“质”的问题；而表现度要说明的是在基因表达前提下的表现程度如何，是个“量”的问题。
11遗传异质性：是一种遗传性状可以由多个不同的遗传改变所引起。
来源：由功能基因复制而产生;由信使RNA逆转录产生mRNA,---cDNA。
3割裂基因：又称断裂基因，真核生物基因的DNA序列由编码序列和非编码序列两部分组成，编码序列是不连续的，被非编码区分割开来，称为割裂基因。P15
4三联体密码：又叫遗传密码或密码子，mRNA分子中，每三个相连的核苷酸组成一个三联体，决定一个氨基酸或提供终止信号。P17
3先证者或索引病例：指某个家族中第一个被发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
4一个完整的系谱不仅要包括家族中患有某种疾病（或具有某种性状）的个体，也应包括家族中的正常成员。
5亲缘系数：两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率。
一级亲属-亲子关系和同胞关系，1/2；
二级亲属-祖父母、外祖父母、叔侄、舅甥，1/4；
2基因突变的一般特性：多向性，重复性，随机性，稀有性，可逆性，有害性。P24
3群体中存在于同一基因座上，决定同一相对性状，经由突变而来，具有3种或3种以上不同形式的等位基因互称为复等位基因。
3基因的突变频率简称突变率是基因的一种等位形式在某一世代突变成其另外等位形式的概率。P25
4基因突变的形式：A静态突变（一）点突变1）碱基替换：同义突变，无义突变，终止密码突变，错义突变2）移码突变（框移突变、整码突变）（二）片段突变：缺失、重复、重排B动态突变
5紫外线引起的DNA损伤修复：1）光复活修复-明修复，最直接最简单的途径2）切除修复-暗修复，a核苷酸切除修复，也称复制前修复b碱基切除修复，DNA糖基化酶修复途径;“切（核酸内切酶）—补（依赖DNA的DNA聚合酶）—切（核酸外切酶）—封（DNA连接酶）”3）重组修复，复制后修复，需要重组蛋白。
6复制子：含有一个复制起始点，能够以单一单位独立进行复制的DNA区段，每个复制子只有起始点，没有终点。P19
7每个割裂基因中第一个外显子的上游和最末一个外显子的下游，都有一段不被转录的非编码区，称为侧翼序列（是人类基因组的一些特殊序列，称为调控序列，对基因的有效表达是必不可少的）。包括启动子、增强子以及终止子等对DNA转录起调控作用的DNA序列。P15、P20
10遗传多基因遗传病再发风险估计的因素：1）多基因遗传病的再发风险与疾病的遗传度高低密切相关；2）多基因遗传病发病有明显的家族聚集倾向a患者亲属患病率高于群体患病率b患者同胞、双亲具有相同发病率；3）患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关；4）患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关；5）多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关。
第三章 基因突变
1广义上的突变包括：发生在细胞水平上染色体数目组成及结构的异常（染色体畸变）；发生在分子水平上DNA碱基对组成与序列的变化（狭义上的基因突变）。
1）生殖细胞突变，遗传，当代不会产生效应，后代会产生效应，突变频率高2）受精卵突变，遗传，当代会产生效应3）体细胞突变，不遗传，当代会产生效应
2家族性-多克隆肿瘤双侧早发 散发性-单克隆肿瘤单侧晚发。
3在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就成为标志染色体。同一干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。
4特异性标记染色体：是经常出现于同一种肿瘤内的标记染色体。意 义：①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据④预后判断依据
三级亲属-表亲，表兄妹、唐兄妹，1/8；
亲属级别每远一级，亲缘系数减少1/2。
6一种常染色体隐性遗传病在群体中携带者的频率越低，近亲婚配后代的相对发病风险就越高。
7半合子：男性只有一条X染色体，其X染色体的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺失相对应的等位基因，故称为半合子。