肿瘤治疗中的血脂代谢异常与处理

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肿瘤的脂质代谢组学

肿瘤的脂质代谢组学肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而脂质代谢在肿瘤的发展和进展中起着重要的作用。

脂质代谢组学研究了肿瘤细胞内脂质代谢的变化，可以为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的信息。

脂质代谢是指机体内脂类物质的生成、分解和利用过程。

在正常细胞中，脂质代谢平衡，维持正常的细胞功能。

然而，在肿瘤细胞中，脂质代谢发生了显著的改变。

研究发现，肿瘤细胞的脂质合成增加，同时脂质降解减少，导致肿瘤细胞内脂质含量的积累。

这种脂质代谢异常不仅可以提供肿瘤细胞生长所需的能量和原料，还可以调节肿瘤细胞的增殖、分化和转移能力。

脂质代谢组学通过对肿瘤组织和体液中脂质代谢产物的分析，可以揭示肿瘤细胞内脂质代谢的变化，为肿瘤的诊断和治疗提供指导。

一项研究发现，肿瘤组织中甘油三酯和胆固醇的含量明显增加，与肿瘤的恶性程度呈正相关。

另外，一些特定的脂质代谢产物，如脂肪酸、磷脂和酰胺等，也可以作为肿瘤的生物标志物，用于肿瘤的早期诊断和预测患者的预后。

除了作为肿瘤的诊断指标，脂质代谢组学还可以用于肿瘤治疗的个体化。

根据肿瘤细胞的脂质代谢特征，可以选择合适的靶向药物进行治疗。

例如，一些脂质合成酶抑制剂和脂质代谢通路抑制剂已经被用于临床治疗，取得了一定的疗效。

此外，脂质代谢组学还可以用于评估肿瘤治疗的疗效。

通过监测肿瘤细胞内脂质代谢的变化，可以及时调整治疗方案，提高治疗效果。

脂质代谢组学的研究还揭示了肿瘤细胞内脂质代谢与肿瘤微环境的相互作用。

肿瘤微环境中的炎症因子和细胞因子可以调节肿瘤细胞的脂质代谢，促进肿瘤的发展。

同时，肿瘤细胞产生的脂质代谢产物也可以改变肿瘤微环境，进一步促进肿瘤的生长和转移。

因此，脂质代谢组学的研究不仅有助于理解肿瘤的发生机制，还可以为肿瘤的治疗提供新的靶点。

肿瘤的脂质代谢组学研究揭示了肿瘤细胞内脂质代谢的变化，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要的信息。

通过分析肿瘤组织和体液中脂质代谢产物的变化，可以用于肿瘤的早期诊断和预测患者的预后。

肿瘤患者的代谢改变和营养治疗

根据大量的氨基酸与肿瘤生长的研究发现，平衡氨基酸能促使肿瘤细胞蛋白质合成加速，S期细胞百分比增加，有丝分裂活性增强，使肿瘤体积增长迅速，而高浓度精氨酸、蛋氨酸缺乏的不平衡氨基酸可使肿瘤细胞的增殖受到抑制。
1
2
3
4
蛋白质与氨基酸
维生素A类
01
维生素B类复合维生素B族维生素可使口腔软组织癌前病变消失，缺乏B族维生素的妇女易患生殖系统癌症。
中度
体重减少5%—10%
白蛋白<0.46mmol/l 迟发型超敏皮肤试验硬<5mm
重度
体重减少>10% 肌无力
白蛋白<0.39mmol/l 迟发型超敏皮肤试验阴性
营养支持治疗的方法
输注方式
一次性投给、间歇性重力滴注和连续性经泵输注
全合一营养液的PN输注方式
营养支持
方法选择
肠外营养
糖类（碳水化合物）代谢异常
荷瘤状态宿主无论是口服或静脉滴注葡萄糖均可引起高血糖，由于部分肿瘤患者表现为血浆胰岛素水平低下，糖的清除能力降低，故又推测是周围组织敏感性和胰岛素释放量双重下降的结果。由于周围组织对葡萄糖利用障碍，这些大量生成的葡萄糖就有可能被肿瘤获取，经无氧酵解而被大量消耗，随之释放的大量乳酸成为葡萄糖再生产的前体之一。1mol葡萄糖酵解仅产生2molATP，而自乳酸再合成葡萄糖需耗费6molATP，这种周而复始，消耗ATP的恶性循环成为荷瘤状态下葡萄糖代谢特点，即Cori循环。据统计荷瘤患者通过Cori循环每天要丧失1046—1464KJ能量，该循环成为引起癌性恶病质的原因。
胆固醇对肿瘤细胞的影响
可改变恶性肿瘤细胞膜脂质成分，导致对各种治疗的敏感性，其对恶性肿瘤细胞的直接杀伤作用机制可能是通过脂质过氧化产生的结果。

2019-代谢综合征和血脂治疗-文档资料

PLoS Medicine, 2009, 6 (12)
代谢综合征
结果（3）
致死性肿瘤性别
例数
直肠、肛门癌男性
232
胰腺癌
男性
450
呼吸道肿瘤男性
1846
胰腺癌
女性
262
子宫颈癌
女性
91
子宫肿瘤* 女性
81
胃癌
女性
198
注：*除宫颈癌以外的子宫肿瘤
P值 0.02 0.02 0.03 ＜0.001 0.04 0.003 0.01
血脂异常的治疗
血脂水平分层标准
分层
TC (mmol/L)
LDL-C (mmol/L)
HDL-C
TG
(L) (mmol/L)
合适范围＜5.18
＜3.37
≥l.04 ＜1.70
边缘升高 5.18～6.19 3.37～4.12 ≥1.55 1.70～2.25
升高
≥6.22
≥4.14
≥2.26
中危
高危
冠心病及其等危症
高危
高危
注:其他危险因素包括年龄(男≥45岁，女≥55岁)、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史
血脂异常的治疗
血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值
等级危险
TLC开始
药物治疗开始
治疗目标值
低危：10年危险性＜5％ TC≥6.22mmol/L TC≥6.99mmol/L TC ＜6.22mmol/L LDL-C≥4.14mmol/L LDL-C≥4.92mmol/L LDL-C＜4.14mmol/L
结论
代谢综合征患者中，血糖代谢异常是肿瘤风险增加的独立危险因素这种风险女性大于男性，且致死性肿瘤风险高于肿瘤发病风险

肿瘤患者血脂管理流程

肿瘤患者血脂管理流程
一、检查范围
(1)检查肿瘤患者各项血脂指标,包括总胆固醇()、甘油三酯()、高密度脂蛋白胆固醇(-)、低密度脂蛋白胆固醇(-)等。

(2)根据肿瘤类型和临床情况选择是否检查甘油三酯/总胆固醇比值(/)以观察高甘油三酯血症风险。

二、标准
(1) ≤5.18/;≤1.7/;-≥1.04/;-<3.37/。

(2) /<1提示低风险,1-2提示中等风险,>2提示高风险。

三、管理流程
(1)定期检查血脂指标并与上次结果进行对比。

(2)指标异常者进行药物治疗,如使用脂调节药物。

并配合饮食控制和适当运动。

(3)根据治疗效果进行随访检查,必要时调整治疗方案。

(4)严格把握肿瘤治疗期间禁忌脂调节药物的使用,以免影响治疗效果。

(5)血脂不良伴发其他并发症时,需要与相关科室进行咨询决定后续处理措施。

以上便是肿瘤患者血脂管理的主要流程,帮助保证患者治疗的同时控制血脂指标在正常范围内。

肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗

肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。

磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重要活性分子。

多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。

因此，脂类代谢异常不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。

肿瘤脂类异常代谢是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolismreprogramming）的重要组成部分。

肿瘤细胞脂类代谢异常主要表现为不受控制的脂肪酸从头合成和脂类合成增强，为肿瘤细胞增殖持续提供所需的构件分子。

而肿瘤宿主的脂类代谢则与之相反，不断进行脂肪动员和分解，同时存在不同程度外源性脂类利用障碍。

这些改变与肿瘤癌基因信号通路增强、相关代谢酶改变和炎症等密切相关。

因此，肿瘤脂类异常代谢通路及相关酶是肿瘤潜在的抗癌药物治疗靶点，也是肿瘤营养支持治疗的重要参考依据。

1、肿瘤细胞脂类异常代谢肿瘤细胞脂类异常代谢主要表现为脂肪酸从头合成和脂类合成增强，脂肪酸分解降低[1]。

各种肿瘤均显示内源性脂肪酸生物合成增高，而大多数正常细胞，即便是有着相对较高的增殖速度细胞也是优先利用饮食中和（或）内源性脂类来合成新的结构脂类。

尽管一些正常组织，如脂肪细胞、肝细胞、激素敏感细胞和胎肺组织具有非常活跃的脂肪酸合成信号，但在大多数正常细胞中脂肪酸从头合成均受到抑制。

研究发现肿瘤细胞内脂肪酸从头合成增加与细胞脂类水平无关，其原因还不清楚，这可能与肿瘤细胞不断增殖需要合成大量膜脂有关，并且与肿瘤细胞恶性表型（侵袭和迁移等）密切相关。

肿瘤细胞快速增殖需要不断补充能量和合成构件大分子。

为了满足这些需求，肿瘤细胞的代谢信号明显发生了改变，其中最重要的代谢改变之一就是肿瘤细胞脂肪酸从头合成大大增强。

肿瘤细胞的代谢途径和调节

肿瘤细胞的代谢途径和调节肿瘤是一种细胞增殖异常的疾病，它的发生与许多因素有关，其中代谢异常是其中的重要因素之一。

肿瘤细胞不仅可以通过各种代谢途径获取能量和物质，还可以利用代谢途径来逃避免疫、维持增殖、抗药等。

在肿瘤细胞代谢的途径和调节方面，我们需要了解它的主要代谢途径、调节因子以及可能的治疗策略。

一、主要代谢途径1. 糖异生和糖酵解途径：在恶性肿瘤细胞中，糖异生和糖酵解途径是两大主要途径，这一途径不仅可以为肿瘤细胞提供能量，还可以提供物质合成的基础。

2. 脂肪酸代谢途径：除了利用糖异生和糖酵解途径提供的代谢产物外，肿瘤细胞还可以通过脂肪酸代谢途径获取能量和物质。

3. 过氧化物酶体途径和谷氨酸途径：在这两种代谢途径中，肿瘤细胞可以通过过氧化物酶体途径来维持其生存和增殖，而谷氨酸途径则可以为肿瘤细胞提供抗氧化物质。

二、调节因子1. 信号通路：信号通路是调节细胞代谢、增殖、转化和死亡等的主要途径，所有这些过程都需要信号通路的参与。

在肿瘤细胞中，信号通路可以被突变或过度活化，从而导致肿瘤细胞的异常增殖和代谢。

2. 基因调控：基因调控是影响细胞代谢的另一种重要机制。

许多基因编码代谢途径中的酶和转运蛋白，这些基因可能通过转录因子调控和表观遗传学调节影响肿瘤细胞的代谢调节。

3. 环境因素：环境因素，包括营养和微环境等因素，也会对肿瘤细胞的代谢产生巨大的影响。

在缺乏营养和含氧量低的环境下，肿瘤细胞会通过代谢途径来适应和存活。

三、治疗策略基于对肿瘤细胞代谢的途径和调节的研究，许多治疗肿瘤的策略已经涌现出来。

其中，一些治疗策略已经进入临床试验阶段，如靶向糖异生、靶向谷氨酸代谢等，这些策略对恶性肿瘤具有潜在的治疗效果。

此外，免疫治疗也是近年来备受瞩目的治疗方法之一。

免疫治疗可以启动机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，从而在肿瘤细胞代谢调节中发挥重要的作用。

总之，肿瘤细胞代谢调节是肿瘤研究的一个重要领域，它不仅可以为肿瘤治疗提供重要的靶点和策略，还可以为我们更好地了解肿瘤的发生和发展提供支撑。

肿瘤细胞代谢异常及其在治疗中的应用

肿瘤细胞代谢异常及其在治疗中的应用随着科学技术的发展，人们对于肿瘤细胞的研究也日益深入。

肿瘤细胞代谢异常是指与正常细胞相比，肿瘤细胞在能量代谢途径上的变化和调节异常，它是许多肿瘤细胞的共同特点。

这种异常代谢导致肿瘤细胞的生长、分化、转移等行为受到破坏，肿瘤细胞呈现出比正常细胞更高的需氧代谢和更强的酸化程度。

针对肿瘤细胞代谢异常的调控，已经成为了治疗肿瘤的新方向。

一、肿瘤细胞代谢异常的特点1. 糖酵解过程高速进行相比之下，正常细胞的氧化磷酸化途径是高效能量代谢途径。

因为肿瘤细胞的能量需要比正常细胞高，所以肿瘤细胞会优先选择糖酵解途径。

这种途径使肿瘤细胞能够快速地获取能量和生物合成所需的原料。

2. 由于血管新生不足，导致缺氧状态的持续肿瘤细胞由于快速生长，需要更多的营养和氧气，并且不断释放代谢废料和二氧化碳，这样一来肿瘤细胞会对邻近组织的营养供给造成影响。

由于肿瘤组织的血管新生不足，缺氧状态的持续会刺激肿瘤细胞进一步通过糖酵解途径来获取能量。

3. 细胞动态平衡被破坏肿瘤细胞的细胞动态平衡被破坏，使得肿瘤细胞之间互相协作，形成了肿瘤的整体性。

肿瘤细胞的代谢异质性意味着它们可能具有不同的虚弱点。

因此，针对这些虚弱点进行干预，可以对肿瘤治疗产生重要影响。

二、肿瘤细胞代谢异常在治疗中的应用1. 代谢抑制剂代谢抑制剂是通过靶向肿瘤细胞的代谢过程，以抑制肿瘤细胞增殖为目的的抗肿瘤药物。

该类药物通过抑制肿瘤细胞的能量代谢和生物合成，进而导致肿瘤细胞死亡。

例如，糖酵解抑制剂2-磷酸葡糖酸酰基转移酶（PFKFB3）抑制剂可以抑制肿瘤细胞的能量代谢，从而使其死亡。

2. 营养基因靶向药营养基因是指肿瘤细胞依赖于其生长和存活的营养转运方式。

营养基因靶向药可以靶向这些代谢途径的特定酶，从而阻断肿瘤细胞营养的供应。

例如，靶向谷氨酰胺转运蛋白（ASCT2）的抑制剂可以阻断肿瘤细胞的谷氨酸转运通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移能力。

肿瘤代谢异常研究

肿瘤代谢异常研究肿瘤代谢异常是肿瘤形成和发展的重要原因之一。

肿瘤细胞的代谢特征与正常细胞有很大区别，包括不同的能量来源、葡萄糖利用和丙酮酸循环等。

了解肿瘤细胞的代谢特征对于肿瘤治疗有着重要的指导意义。

一、能量代谢正常细胞和肿瘤细胞都依赖ATP来提供能量。

正常细胞通过线粒体中的氧化磷酸化途径产生ATP，而肿瘤细胞则通过糖酵解产生ATP。

这是因为肿瘤细胞的线粒体呼吸链较正常细胞低效，使其难以从氧化磷酸化途径中获得足够的ATP。

肿瘤细胞的ATP主要来源于糖酵解过程中的三磷酸甘油酸生成（ATP），此外，肿瘤细胞在缺氧状态下还可以通过酸性酪氨酸和精氨酸等氨基酸代谢产生ATP。

因此，能够抑制糖酵解和氨基酸代谢的药物有望成为肿瘤治疗的新策略。

二、葡萄糖代谢肿瘤细胞对葡萄糖的利用率比正常细胞高出很多倍，而且肿瘤细胞几乎总是通过糖酵解途径代谢葡萄糖，而非线粒体呼吸链。

这是因为糖酵解过程可以在缺氧条件下持续进行，并可以快速产生ATP。

肿瘤细胞的高葡萄糖代谢与肿瘤治疗的失败有关。

比如，糖尿病患者患肿瘤的风险较低，因为糖尿病导致葡萄糖代谢异常，使得肿瘤细胞的生长减缓。

与此相反，肿瘤细胞可以通过表达大量的葡萄糖转运蛋白来提高葡萄糖的利用率。

研究发现，一些靶向葡萄糖代谢的药物可以抑制肿瘤细胞的生长。

三、乳酸和丙酮酸循环在肿瘤细胞的高速糖酵解过程中，产生大量的乳酸，并进入丙酮酸循环。

丙酮酸循环可以将乳酸和丙酮酸转化为有用的代谢物，如合成酰基酶A和丙酮酸等。

丙酮酸循环与肿瘤细胞的生长、侵袭等生物学过程有关。

抑制乳酸和丙酮酸循环的药物可以抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，这些药物被认为具有治疗肿瘤的潜力。

四、脂肪酸代谢脂肪酸代谢在肿瘤细胞中也扮演着重要角色。

研究发现，肿瘤细胞中脂肪酸代谢的速率比正常细胞快，不仅可以产生ATP，还可以生成细胞膜和信号分子。

肿瘤细胞中的脂肪酸代谢与肿瘤生长、转移有关。

研究表明，抑制肿瘤细胞中的脂肪酸合成和代谢，可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。

脂质在肿瘤中发挥的作用

脂质在肿瘤中发挥的作用引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展与多种因素密切相关。

近年来，研究发现脂质在肿瘤中发挥着重要的作用。

脂质是生命体内的重要组成部分，不仅参与能量代谢和细胞膜结构的维持，还在肿瘤的发生、进展和治疗中发挥重要调控作用。

本文将详细介绍脂质在肿瘤中的作用机制，并讨论其在肿瘤治疗中的潜在应用。

脂质与肿瘤的关系脂质代谢异常与肿瘤发生研究表明，脂质代谢异常是肿瘤发生的重要因素之一。

在肿瘤细胞中，脂质合成和降解的平衡被打破，导致脂质的积累。

脂质积累不仅提供了肿瘤细胞所需的能量和结构材料，还参与了肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程。

因此，调控脂质代谢可能成为肿瘤治疗的新策略。

脂质调控肿瘤细胞生长和增殖脂质在肿瘤细胞的生长和增殖中发挥着重要作用。

研究发现，脂质可以通过调节信号转导通路、调控细胞周期和细胞凋亡等途径影响肿瘤细胞的增殖。

例如，一些脂质代谢酶的活性异常会导致肿瘤细胞的增殖过程失控，促进肿瘤的发展。

因此，针对脂质代谢酶的调控可能成为治疗肿瘤的潜在靶点。

脂质调控肿瘤细胞迁移和侵袭肿瘤细胞的迁移和侵袭是肿瘤发展过程中的关键步骤。

脂质在肿瘤细胞的迁移和侵袭中发挥着重要作用。

研究发现，脂质可以调节肿瘤细胞的细胞骨架重组、细胞间黏附和细胞外基质降解等过程，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。

因此，干预脂质代谢可能成为抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的新方法。

脂质在肿瘤治疗中的应用脂质作为肿瘤标志物脂质在肿瘤中的异常积累和代谢调控使其成为潜在的肿瘤标志物。

通过检测肿瘤细胞中的脂质组成和代谢产物，可以辅助肿瘤的早期诊断和预后评估。

例如，一些脂质代谢产物的浓度与肿瘤的发展和预后密切相关，可以作为肿瘤诊断和预后评估的指标。

脂质调控药物的研发脂质在肿瘤中的重要作用为开发脂质调控药物提供了新的思路。

通过干预肿瘤细胞中的脂质代谢和信号转导通路，可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，从而实现肿瘤治疗的目标。

一些已有的抗肿瘤药物已经证实具有调控脂质代谢的作用，进一步研究和开发这类药物可能成为未来肿瘤治疗的重要方向。

肿瘤生物学中的肿瘤微环境和代谢异常

肿瘤生物学中的肿瘤微环境和代谢异常肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，目前仍未找到完全治愈的方法，也是已知的最复杂的疾病之一。

导致肿瘤发生的原因不尽相同，但在肿瘤病理学和细胞生物学上的共性是肿瘤微环境和代谢异常。

这两个方面的研究已经成为了肿瘤学的重要研究方向，对于肿瘤生物学的理解和发展具有重要的作用。

1. 肿瘤微环境肿瘤微环境主要是指肿瘤周围的组织环境，包括细胞、基质、介质、免疫细胞等多个方面。

肿瘤微环境与肿瘤形态、转移、治疗等都密切相关，因此对肿瘤微环境的研究具有非常重要的价值。

1.1 基质基质是指肿瘤周围的非癌组织，包括纤维基质、细胞外基质等。

在肿瘤发生、发展过程中，基质的变化对于肿瘤细胞的生长、浸润、转移等都有极其重要的影响。

基质的化学成分、结构、机械性质和生物学特性等与肿瘤微环境的形态背景密切相关。

1.2 细胞因子与免疫细胞肿瘤微环境中存在一些吸引肿瘤细胞生长、浸润和转移的细胞因子，例如上皮生长因子（EGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等，这些因子可以改变肿瘤周围细胞的基质环境，提高肿瘤细胞的浸润能力。

另外，肿瘤微环境中还存在一些免疫失调的细胞，如肿瘤细胞、巨噬细胞等，这些细胞对肿瘤细胞的生长和转移也具有重要的影响。

2. 肿瘤代谢异常肿瘤代谢异常包括肿瘤细胞的能量代谢、糖代谢、氨基酸代谢等方面。

因为肿瘤细胞需要大量的能量和营养来维持它的生长和分裂，因此它们的代谢过程与正常细胞区别明显。

2.1 能量代谢肿瘤细胞通过酵解、氧化磷酸化等途径来产生 ATP，其中酵解是最主要的途径。

相比正常细胞的氧化磷酸化，酵解对于肿瘤细胞来说更加有效，因为其能够更快、更大量地产生 ATP。

2.2 糖代谢肿瘤细胞对葡萄糖的摄取、利用和代谢有着明显的异常。

肿瘤细胞的糖酵解途径特别活跃，常常处于高乳酸浓度状态，可以提供足够的 ATP 能量。

2.3 氨基酸代谢氨基酸在肿瘤细胞的代谢过程中也非常重要。

肿瘤细胞对谷氨酸的摄取和代谢是供能和营养来源的主要途径，用于合成蛋白质和维护 DNA 稳定性。

脂质代谢与多发性骨髓瘤相关研究进展

第59卷第4期2023年08月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .4A u gu s t 2023[收稿日期]2022-11-17; [修订日期]2023-05-06[基金项目]北京市自然科学基金资助项目(7162067)[第一作者]于倩茹(1998-),女,硕士研究生㊂[通信作者]钟玉萍(1972-),女,博士,主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :z h o n g y p3352@126.c o m ㊂脂质代谢与多发性骨髓瘤相关研究进展于倩茹1,钟玉萍2(1 潍坊医学院临床医学院,山东潍坊 261000; 2 青岛市市立医院(集团)康复大学(筹)青岛医院血液内科)[摘要] 多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见的恶性肿瘤㊂脂代谢与多发性骨髓瘤之间的联系近年来日益得到重视,其临床和基础研究虽取得了一定的成果,但具体联系仍不明确㊂本文从病因㊁发病机制㊁临床表现㊁治疗等方面对脂质代谢与多发性骨髓瘤相关的研究进展进行综述,旨在为多发性骨髓瘤的诊断㊁治疗及预防等提供新的思路㊂[关键词] 多发性骨髓瘤;脂类代谢;综述[中图分类号] R 733.3 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)04-0629-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.141[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20230926.1417.008;2023-09-27 08:51:30R E S E A R C HP R O G R E S SO FL I P I D M E T A B O L I S M A N D M U L T I P L E M Y E L O M A Y U Q i a n r u ,Z H O N G Y u p i n g (S c h o o lo f C l i n i c a lM e d i c i n e ,W e i f a n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,W e i f a n g 261000,C h i n a )[A B S T R A C T ] M u l t i p l em y e l o m a i s t h e s e c o n dm o s t c o mm o nh e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c y .T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n l i pi dm e -t a b o l i s ma n dm u l t i p l em y e l o m a h a s r e c e i v e d i n c r e a s i n g a t t e n t i o n i n r e c e n t y e a r s .A l t h o u gh c e r t a i n a c h i e v e m e n t s h a v e b e e nm a d e o n c l i n i c a l a n d b a s i c r e s e a r c h ,t h e s p e c i f i c r e l a t i o n s h i p i s s t i l l u n c l e a r .T h i s p a p e r r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s r e l a t e d t o l i pi dm e t a b o -l i s ma n dm u l t i p l em y e l o m a f r o ms e v e r a l a s p e c t s ,i n c l u d i n g e t i o l o g y ,p a t h o g e n e s i s ,c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s ,a n d t r e a t m e n t ,h o p i n g t o p r o v i d e n e wi d e a s f o r t h e d i a g n o s i s ,t r e a t m e n t ,a n d p r e v e n t i o no fm u l t i p l em ye l o m a .[K E Y W O R D S ] m u l t i p l em y e l o m a ;l i pi dm e t a b o l i s m ;r e v i e w 多发性骨髓瘤(MM )是血液系统的第二大常见的恶性肿瘤,其临床表现包括正常造血功能缺陷㊁骨损害和肾损害㊁免疫功能抑制以及多器官的侵袭性特征损害等㊂目前,MM 通过积极治疗虽已可达到较长的缓解状态,但仍然被认为是一种不可治愈的疾病,其5年相对生存率为57.9%(2012 2018)[1]㊂脂质在细胞的生长和增殖过程中起到了重要的作用,流行病学研究显示,血清中的脂质水平与未来的癌症风险相关,包括乳癌㊁前列腺癌㊁结肠癌等[2]㊂本文对近年来MM 与脂质代谢相关的病因㊁发病机制㊁治疗等方面的研究进展进行综述,以期为MM 的预防㊁治疗等提供思路㊂1 血脂异常与MMMM 病人的诊断年龄多在65~74岁之间[1],病人经常有并发疾病,如高血压㊁糖尿病等,血脂异常也是其中之一㊂血脂异常指的是血脂水平的异常及血液中脂质变异性的差异㊂回顾性研究显示,MM 病人血液中的总胆固醇(T C )㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L -C )及高密度脂蛋白胆固醇(H D L -C )水平均低于正常对照组[3]㊂以色列特拉维夫医学中心(T A S M C )对2008 2015年间诊断的105例MM 病人㊁48例冒烟型骨髓瘤(S MM )病人及正常对照人群随访研究结果显示,与正常对照组比较,S MM 病人诊断时血脂异常的发生率差异有统计学意义,而MM 病人诊断时血脂异常的发生率差异则无统计学意义㊂但无论S MM 病人还是MM 病人,在初诊后的第1㊁3㊁5年均出现有统计学意义的血脂异常高风险[4]㊂也有一些研究显示,血脂水平与血液系统肿瘤发生有相关性㊂如一项韩国研究显示,血高密度脂蛋白(H D L )水平低的病人具有更高的血液系统肿瘤的发生风险,包括MM [5];一项样本量为24208例绝经后女性的研究结果也显示,血中H D L -C 水平与MM 发生风险之间呈负相关[6]㊂近期,一项样本量为107341例的研究结果显示,低水平H D L -C 能够增加MM 疾病的发生风险[7]㊂2007 2016年,L I U 等[8]对307例不同国际分期系统(I S S )分期MM 病人血脂指标,包括载脂蛋白A 1(A P O A 1)㊁载脂蛋白B (A P O B )㊁总胆固醇(T C )㊁三酰甘油(T G )㊁低密度脂蛋白(L D L )㊁H D L 研究显示,血中高水平A P O A 1与更长的总生存率㊁无进展生存期(P F S )有关,其余指标与总生存率㊁P F S 无相关性㊂人体内的血脂水平处在波动的状态中,故血脂水平的变异性引起了人们的关注[9]㊂近期的流行病学研究显示,血脂变异性与多种疾病相关,如冠心病㊁卒中及死亡[10]㊂C HO I等[11]进行的回顾性队列研究显示,较低的血T C ㊁L D L -C ㊁H D L -C 和T G 水平以及较高的H D L -C 血脂变异性病人有较高的MM 发生风险㊂2 肥胖与MM目前有研究显示,病态肥胖被认为是包括MM 在内的Copyright ©博看网. All Rights Reserved.630青岛大学学报(医学版)59卷13种癌症的危险因素之一,并且与肥胖的表现型息息相关[12]㊂M e t a分析结果显示,高体质量指数(B M I)是MM的独立危险因素[13]㊂还有研究显示,中年期B M I增高是意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MG U S)病人发展为MM的诱因之一[14]㊂B U L L W I N K L E等[15]研究显示,肥胖个体的脂肪组织能够对MM细胞系的增殖和黏附起到支持作用㊂在众多的生物因素中,胰岛素抵抗㊁胰岛素样生长因子-1信号通路的改变㊁性激素的生物合成㊁低级别的慢性炎症以及氧化应激被认为发挥了促进病态肥胖病人发生MM的作用[16]㊂3MM与硫酸肝素蛋白多糖(H S P G)有研究发现,H S P G可能通过吸引循环中的脂蛋白分子靠近细胞膜,以及使这些脂蛋白分子与低密度脂蛋白受体(L D L R)㊁低密度脂蛋白受体相关蛋白1(L R P1)㊁极低密度脂蛋白受体(V L D L R)等受体结合,从而在脂蛋白降解的整个过程中发挥重要的作用[17]㊂H S P G主要成分为多配体蛋白聚糖1(s y n d e c a n-1),是一种在肝脏中针对富含T G的脂蛋白残余体的一个独立的受体㊂s y n d e c a n-1被发现存在于MM细胞膜上并在骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用中发挥了重要的作用㊂骨髓瘤细胞以细胞膜上高表达s y n d e-c a n-1为特征[18]㊂s y n d e c a n-1同样被发现可作为增殖诱导配体(A P R I L) 骨髓微环境中的一个重要的对骨髓瘤细胞的生存起支持作用的因子的共受体发挥作用[19]㊂转换后的H S P G(硫酸肝素链被其相关酶,如硫酸酯酶和肝素酶降解后)在肿瘤微环境中会影响信号事件的发生以及癌症的进展㊂因此,这些酶类可以被用作肿瘤的治疗性靶点,特别是MM㊂MM病人骨髓中肝素酶的过表达与其更短的无事件生存期(E F S)相关,其机制可能与肝素酶诱导破骨细胞生成以及骨丢失,进而导致骨髓微环境内信号的改变有关[20]㊂目前,肝素酶抑制剂罗尼哌他正在Ⅰ期临床试验中[21]㊂4MM与骨髓脂肪细胞(B M A s)B MA s在骨髓瘤细胞生物活动中扮演重要的角色㊂由于源于非造血源性的骨髓基质细胞,B MA s作为能量储存库及内分泌器官兼具白色和棕色脂肪组织的特点[22]㊂MM病人的骨髓相较于正常病人的骨髓倾向于拥有更多的前体脂肪细胞及更大的成熟脂肪细胞[23]㊂B MA s可以通过诱导浆细胞内自噬蛋白的生成,使骨髓瘤细胞产生化疗抵抗来促进瘤细胞的生长并保护恶性细胞[24]㊂B MA s对急性髓系白血病(AM L)细胞的生长发挥促进作用[25],但在T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-A L L)的动物模型体内研究则显示其抑制了瘤细胞的生长[26]㊂B MA s还可能促进骨髓的重构㊂有研究显示,MM细胞可以使B MA s重组,重组的脂肪细胞可以阻止疾病缓解后骨损害的逆转[27]㊂一方面,重组的脂肪细胞因为发生了过氧化物酶体增殖物激活受体γ(P P A Rγ)启动子的甲基化, P P A Rγ表达减少[27];另一方面,浆细胞群分泌的脂联素表达下调,脂联素是由B MA s及其他脂肪细胞表达的一种具有抗肿瘤活性㊁参与脂肪酸代谢的脂肪因子,其参与的生物反应可以抑制I L-6的生成,故而其表达的下调能够间接促进MM的进展[28]㊂年龄㊁肥胖㊁脂代谢异常以及代谢综合征与MM及B MA s的生长都有紧密关联㊂5调血脂药与蛋白酶体抑制剂联合治疗MM作为以单克隆浆细胞的恶性增殖为特点的血液系统肿瘤,MM细胞可以分泌并在肿瘤细胞内积累大量的未折叠及错误折叠的蛋白质,导致肿瘤细胞内质网的压力增大[29],因此,MM细胞极度依赖泛素-蛋白酶体途径降解对瘤细胞有毒性的错误蛋白质㊂同时,骨髓瘤细胞必须启动胞外囊泡分泌系统,使大量的免疫球蛋白通过囊泡分泌至细胞间隙,这可能有助于减轻瘤细胞内部内质网的压力以实现骨髓瘤细胞的适应性生存[30]㊂蛋白酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体的活性干扰了内质网相关的降解系统的平衡,使错误蛋白质的降解受阻,从而导致内质网的压力过载进而实现骨髓瘤细胞的诱导凋亡㊂脂质对于分泌囊泡的合成及囊泡的分泌功能发挥都是十分重要的组成成分[31]㊂体外实验显示,骨髓瘤细胞在蛋白酶体抑制剂的作用下,细胞内积累了大量未降解的有害蛋白质的同时,其细胞内脂质(主要是磷脂和T G)水平上升,继而出现了有害蛋白质的胞外囊泡分泌㊂在此基础上进一步研究发现,在蛋白酶体抑制剂的作用下,同时进行调脂治疗杀灭骨髓瘤细胞与不进行调脂治疗相比呈现出杀灭骨髓瘤细胞的协同作用㊂研究发现,蛋白酶体抑制剂与他汀类(主要调节磷脂水平)及非诺贝特(主要调节T G水平)等多种分别对不同脂质有调节作用的调脂药物联合应用,可以提升其药物体外抗肿瘤的效果[31]㊂这提示蛋白酶体抑制剂与一种或多种调脂药物的联合使用可能成为一个新的有前景的骨髓瘤治疗方案㊂6改变细胞膜流动性治疗MM一般情况下,无论是正常细胞还是恶性肿瘤细胞,细胞膜流动性的高低均与细胞的功能特性密切相关,其对于正常细胞的移动以及恶性肿瘤细胞的转移都起到了重要的作用㊂现有的证据表明,肿瘤细胞膜流动性的不同很大程度依赖于肿瘤的种类㊂相较于正常细胞,肝癌细胞细胞膜流动性减低,乳癌[32]㊁神经系统肿瘤[33]等多种恶性肿瘤细胞膜流动性增高㊂也有研究显示,肿瘤病人细胞膜的流动性越强,肿瘤的恶性程度越高[34]㊂而细胞膜中胆固醇组分的改变可能影响细胞膜的流动性㊁细胞膜的结构㊁抗原性等[35]㊂B E S S E等[36]研究结果表明,肿瘤细胞的多药抵抗与细胞膜流动性以及细胞膜的磷脂㊁胆固醇㊁不饱和脂肪酸链等组成成分关系密切,在体外环境下,降低细胞膜流动性的药物奈非那韦对于蛋白酶体抑制剂抵抗的MM细胞可以产生一定的抗肿瘤效果㊂恶性肿瘤治疗中改变细胞膜的流动性是一个新兴靶点,其可行性仍有Copyright©博看网. All Rights Reserved.4期于倩茹,等.脂质代谢与多发性骨髓瘤相关研究进展631待于进一步研究㊂7研究局限性与未来展望MM的发病机制受多种因素影响㊂目前,脂蛋白是最常用的生物标志,一些研究探讨了脂蛋白与MM之间的关系㊂研究发现,除脂质的含量之外,其功能性才是它们发挥生物学活性的关键[37],其中H D L-C的功能性分子在众多的生物学通路和程序中发挥重要的作用㊂但是H D L-C的数量与其发挥的作用有时并不匹配,这也是H D L-C水平与MM的研究结果之间互相冲突的原因㊂目前仍未有功能性的H D L 分子与MM生存期之间关系的研究㊂大量的脂蛋白分子对于调节内环境脂质稳态以及调节不同细胞膜的功能性起到了重要的作用,进行血清脂蛋白的功能性分析可能有助于阐明MM疾病进展的新机制㊂明确脂蛋白在MM病理生理过程中的作用也有助于为临床医生提供新的临床诊治思路[38]㊂骨髓微环境是MM发病机制中的重要组成部分,其中骨髓基质细胞与骨髓瘤细胞间的相互作用也是骨髓微环境中影响骨髓瘤发病的一个重要因素,B MA s可能在其中扮演了重要的角色,干预二者之间的相互作用是否可能成为干预MM进展的一项可行措施?蛋白酶体抑制剂作用后的MM细胞内会出现异常的脂质沉积现象,这种现象可能为临床上治疗MM提供新的思路,即蛋白酶体抑制剂与多种类型的调脂药物联合㊂已有体外实验及动物实验验证了其可行性,但其生物效果仍需进行临床试验来进一步证实㊂综上所述,MM诊断后数年的病人更容易出现血脂异常㊂使用蛋白酶体抑制剂的同时加用一种或多种调脂药物治疗可能成为治疗MM的新思路㊂病态肥胖也可能是MM 的促进因素之一㊂干预骨髓瘤病人骨髓微环境中B MA s与骨髓瘤细胞的相互作用也可能对于MM有治疗作用㊂破坏骨髓瘤细胞表面H S P G的结构也可能对骨髓瘤有一定治疗作用,目前针对此靶点的药物正在进行临床试验中㊂已有体外实验证实,改变细胞膜流动性的药物具有一定的抗肿瘤作用,其具体疗效和安全性目前仍待进一步证实㊂[参考文献][1]S t a t i s t i c s a ta G l a n c e.C a n c e rs t a t f a c t s:M y e l o m a.h t t p s://s e e r.c a n c e r.g o v/s t a t f a c t s/h t m l/m u l m y.h t m l(a c c e s s e d M a y 18,2022).[2]K I T A H A R A C M,B E R R I N G T O N D E G O N ZÁL E Z A,F R E E D MA N ND,e t a l.T o t a l c h o l e s t e r o l a n d c a n c e r r i s k i n al a r g e p r o s p e c t i v e s t u d y i nK o r e a[J].J o u r n a l o fC l i n i c a lO n c o-l o g y:O f f i c i a l J o u r n a l o f t h eA m e r i c a nS o c i e t y o fC l i n i c a lO n-c o l o g y,2011,29(12):1592-1598.[3]Y A V A S O G L UI,T OM B U L O G L U M,K A D I K O Y L U G,e ta l.C h o l e s t e r o l l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h m u l t i p l e m y e l o m a[J].A n n a l s o fH e m a t o l o g y,2008,87(3):223-228.[4]MA R K U SE,T R E S T MA NS,C O H E NY,e t a l.C o m p o n e n t so fm e t a b o l i c s y n d r o m e i n p a t i e n t sw i t h m u l t i p l em y e l o m aa n d s m o l d e r i n g m u l t i p l em y e l o m a[J].B M CC a n c e r,2020,20(1): 489.[5]J E O N G S M,C HO IT,K I M D,e ta l.A s s o c i a t i o nb e t w e e nh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l l e v e l a n dr i s ko fh e m a t o-l o g i cm a l i g n a n c y[J].L e u k e m i a,2021,35(5):1356-1364. [5]K A B A T GC,K I M M Y,C H L E B OW S K IR T,e t a l.S e r u ml i p i d sa n dr i s k o fo b e s i t y-r e l a t e dc a n c e r si n p o s t m e n o p a u s a l w o m e n[J].C a n c e rC a u s e s&C o n t r o l,2018,29(1):13-24.[7]P E D E R S E N K M,ÇO L A K Y,B O J E S E N S E,e ta l.L o wh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n a n d i n c r e a s e d r i s k o f s e v e r a l c a n c e r s:2p o p u l a t i o n-b a s e dc o h o r t s t u d i e s i n c l u d i n g116,728i n d i v i d u a l s [J].J o u r n a l o fH e m a t o l o g y&O n c o l o g y,2020,13(1):129.[8]L I UP,L I A N GLF,L I J.I d e n t i f i c a t i o no f h i g hs e r u ma p o l i-p o p r o t e i nA1A saf a v o r a b l e p r o g n o s t i c i n d i c a t o r i n p a t i e n t s w i t hm u l t i p l em y e l o m a[J].B l o o d,2018,132:5589. [9]S M I TR AJ,J U K E MAJ W,P O S T MU SI,e ta l.V i s i t-t o-v i s i t l i p i dv a r i a b i l i t y:c l i n i c a ls i g n i f i c a n c e,e f f e c t so f l i p i d-l o-w e r i n g t r e a t m e n t,a n d(p h a r m a c o)g e n e t i c s[J].J o u r n a lo fC l i n i c a l L i p i d o l o g y,2018,12(2):266-276.e3.[10]K I M M K,H A N K,K I M H S,e t a l.C h o l e s t e r o l v a r i a b i l i t ya n d t h e r i s ko fm o r t a l i t y,m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n,a n d s t r o k e:an a t i o n w i d e p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y[J].E u r o p e a n H e a r t J o u r-n a l,2017,38(48):3560-3566.[11]C H O IT,C H O I IY,H A N K,e t a l.L i p i d l e v e l,l i p i dv a r i a-b i l i t y,a n d r i s ko fm u l t i p l em y e l o m a:a n a t i o n w i d e p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y o f3,527,776s u b j ec t s[J].C a n c e r s,2021,13(3):540.[12]S T E E L E C B,T HOMA SC C,H E N L E Y SJ,e ta l.V i t a ls i g n s:t r e n d s i n i n c i d e n c e o f c a n c e r s a s s o c i a t e dw i t h o v e r w e i g h ta n dob e s i t y-U n i t e d S t a t e s,2005 2014[J].MMWR M o r b i d i t ya n d M o r t a l i t y W e e k l y R e p o r t,2017,66(39):1052-1058.[13]WA L L I N A,L A R S S O N S C.B o d y m a s s i n d e xa n dr i s ko fm u l t i p l em y e l o m a:am e t a-a n a l y s i so f p r o s p e c t i v es t u d i e s[J].E u r o p e a nJ o u r n a l o fC a n c e r,2011,47(11):1606-1615.[14]T H O R D A R D O T T I R M,L I N D Q V I S T E K,L U N DS H,e ta l.Ob e s i t y a n dr i s ko f m o n oc l o n a l g a mm o p a t h y o fu nde t e r-m i n e ds i g n i f i c a n c ea n d p r o g r e s s i o nt o m u l t i p l e m y e l o m a:a p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y[J].B l o o d A d v a n c e s,2017,1(24): 2186-2192.[15]B U L L W I N K L E E M,P A R K E R M D,B O N A N N F,e ta l.A d i p o c y t e s c o n t r i b u t e t o t h e g r o w t ha n d p r o g r e s s i o no fm u l t i-p l em y e l o m a:U n r a v e l i n g o b e s i t y r e l a t e dd i f f e r e n c e s i na d i p o-c y t e s i g n a l i n g[J].C a n c e rL e t t e r s,2016,380(1):114-121.[16]A V G E R I N O SKI,S P Y R O U N,MA N T Z O R O SCS,e ta l.O b e s i t y a n dc a n c e r r i s k:e m e r g i n g b i o l o g i c a lm e c h a n i s m sa n d p e r s p e c t i v e s[J].M e t a b o l i s m:C l i n i c a l a n d E x p e r i m e n t a l, 2019,92:121-135.[17]MA C A R T HU RJM,B I S H O PJR,S T A N F O R D KI,e t a l.L i v e rh e p a r a ns u l f a t e p r o t e o g l y c a n s m e d i a t ec l e a r a n c eo ft r i-Copyright©博看网. All Rights Reserved.632青岛大学学报(医学版)59卷g l y c e r i d e-r i c h l i p o p r o t e i n s i n d e p e n d e n t l y o f L D L r e c e p t o r f a m i-l y m e m b e r s[J].T h eJ o u r n a lo fC l i n i c a l I n v e s t i g a t i o n,2007, 117(1):153-164.[18]R E I J M E R SR M,G R O E N R W,R O Z E MU L L E R H,e ta l.T a r g e t i n g E X T1r e v e a l s a c r u c i a l r o l e f o r h e p a r a n s u l f a t e i n t h eg r o w t ho fm u l t i p l e m y e l o m a[J].B l o o d,2010,115(3):601-604.[19]MO R E A U XJ,S P R Y N S K IAC,D I L L O NSR,e t a l.A P R I La n dT A C I i n t e r a c tw i t hs y n d e c a n-1o nt h es u r f a c eo fm u l t i p l em y e l o m a c e l l s t o f o r ma ne s s e n t i a l s u r v i v a l l o o p[J].E u r o p e a n J o u r n a l o fH a e m a t o l o g y,2009,83(2):119-129. [20]H AMMO N DE,K HU R A N A A,S H R I D H A R V,e t a l.T h er o l e o f h e p a r a n a s e a n d s u l f a t a s e s i n t h em o d i f i c a t i o n o f h e p a r a n s u l f a t e p r o t e o g l y c a n sw i t h i nt h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t a n d o p p o r t u n i t i e s f o rn o v e lc a n c e rt h e r a p e u t i c s[J].F r o n t i e r si n O n c o l o g y,2014,4:195.[21]G A L L IM,C H A T T E R J E E M,G R A S S O M,e t a l.P h a s eⅠs t u d y o ft h eh e p a r a n a s ei n h i b i t o rr o n e p a r s t a t:a ni n n o v a t i v ea p p r o a c hf o r u l t i p l e m y e l o m at h e r a p y[J].H a e m a t o l o g i c a,2018,103(10):e469-e472.[22]MA S A RW IM,D E S C H I F F A R T A,HAM J,e t a l.M u l t i p l em y e l o m a a n d f a t t y a c i d m e t a b o l i s m[J].J B M R P l u s,2019,3(3):e10173.[23]T R O T T E R T N,G I B S O NJT,S H E R P A TL,e t a l.A d i p o-c y t e-l i n e a g e c e l l s s u p p o r t g r o w t h a nd d i s se m i n a t i o no fm u l t i p l em y e l o m a i n b o n e[J].T h e A m e r i c a nJ o u r n a lo fP a t h o l o g y, 2016,186(11):3054-3063.[24]L I UZ Q,X U JD,H EJ,e ta l.M a t u r ea d i p o c y t e s i nb o n em a r r o w p r o t e c tm y e l o m ac e l l sa g a i n s tc h e m o t h e r a p y t h r o u g ha u t o p h a g y a c t i v a t i o n[J].O n c o t a r g e t,2015,6(33):34329-34341.[25]S H A F A T M S,O E L L E R I C H T,MO H RS,e t a l.L e u k e m i cb l a s t s p r o g r a m b o n e m a r r o wa d i p oc y t e st o g e n e r a t ea p r o t u-m o r a lm i c r o e n v i r o n m e n t[J].B l o o d,2017,129(10):1320-1332.[26]C A HU X,C A L V OJ,P O G L I O S,e ta l.B o n em a r r o ws i t e sd i f fe r e n t l y i m p r i n t d o r m a n c y a n dc h e m o r e s i s t a n c e t oT-c e l l a-c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a[J].B l o od A d v a n ce s,2017,1(20):1760-1772.[27]L I U H,H EJ,K O H SP,e t a l.R e p r o g r a mm e dm a r r o wa d i-p o c y t e s c o n t r i b u t e t o m y e l o m a-i n d u c e d b o n e d i s e a s e[J].S c i e n c eT r a n s l a t i o n a lM e d i c i n e,2019,11(494):e a a u9087.[28]MO R R I SE V,S U C HA C K IKJ,HO C K I N GJ,e t a l.M y e l o-m a c e l l s d o w n-r e g u l a t e a d i p o n e c t i n i nb o n em a r r o wa d i p o c y t e sv i aT N F-a l p h a[J].J o u r n a lo fB o n ea n d M i n e r a lR e s e a r c h, 2020,35(5):942-955.[29]MA R I N OS,P E T R U S C A DN,R O O D MA N GD.T h e r a p e u-t i ct a r g e t si n m y e l o m ab o n ed i s e a s e[J].B r i t i s hJ o u r n a lo f P h a r m a c o l o g y,2021,178(9):1907-1922.[30]D IN O T O G,C H I A R I N I M,P A O L I N IL,e ta l.I mm u n o-g l o b u l i n f r e e l i g h t c h a i n s a n dG A G sm e d i a t em u l t i p l em y e l o m ae x t r a c e l l u l a r v e s i c l e s u p t a k e a n d s e c o n d a r y N fκBn u c l e a r t r a n s-l o c a t i o n[J].F r o n t i e r s i n I mm u n o l o g y,2014,5:517. [31]X U GJ,HU A N GS,P E N GJ,e t a l.T a r g e t i n g l i p i dm e t a b o-l i s mi nm u l t i p l em y e l o m ac e l l s:r a t i o n a l d e v e l o p m e n to f as y-n e r g i s t i c s t r a t e g y w i t h p r o t e a s o m e i n h i b i t o r s[J].B r i t i s hJ o u r-n a l o f P h a r m a c o l o g y,2021,178(23):4741-4757. [32]Z E I S I G R,K O K L I CT,W I E S N E RB,e t a l.I n c r e a s e i n f l u i d i-t y i n t h em e m b r a n e o fMT3b r e a s t c a n c e r c e l l s c o r r e l a t e sw i t he n h a n c e d c e l l a d h e s i o n i n v i t r o a n d i n c r e a s e d l u n g m e t a s t a s i s i nN O D/S C I D m i c e[J].A r c h i v e so fB i o c h e m i s t r y a n d B i o p h y-s i c s,2007,459(1):98-106.[33]R O D R I G U E SC M,S O LáS,C A S T R O RE,e t a l.P e r t u r b a-t i o no f m e m b r a n ed y n a m i c s i nn e r v ec e l l sa sa ne a r l y e v e n td u r i n g b i l i r u b i n-i n d u ce da p o p t o s i s[J].J o u r n a lof L i p i d R e-s e a r c h,2002,43(6):885-894.[34]S O K M,S E N T J U R C M,S C H A R A M,e t a l.C e l lm e m b r a n ef l u i d i t y a n d p r og n o s i so f l u n g c a n c e r[J].Th eA n n a l so fT h o-r a c i c S u r g e r y,2002,73(5):1567-1571.[35]X E P A P A D A K I E,MA U L U C C IG,C O N S T A N T I N O UC,e ta l.I m p a c to fa p o l i p o p r o t e i n A1-o r l e c i t h i n:c h o l e s t e r o la c y l-t r a n s f e r a s e-d e f i c i e n c y o nw h i t e a d i p o s e t i s s u em e t a b o l i c a c t i v i-t y a n d g l u c o s e h o m e o s t a s i s i nm i c e[J].B i o c h i m i c a e t B i o p h y s i-c aA c t aM o l e c u l a r B a s i s o fD i s e a s e,2019,1865(6):1351-1360.[36]B E S S E A,B E S S E L,S T O L Z ESC,e ta l.N e l f i n a v i ro v e r-c o m e s p r o t e a s o m e i n h i b i t o r r e s i s t a n c e i nm u l t i p l em y e l o m ab ym o d u l a t i n g m e m b r a n el i p i d b i l a y e rc o m p o s i t i o n a n df l u i d i t y [J].B l o o d,2020,136:11.[37]K Y P R E O SKE,B I T Z U RR,K A R A V I AEA,e t a l.P h a r m a-c o l o g i c a lm a n a g e m e n t o fd y s l i p i de m i a i na t h e r o s c l e r o s i s:l i m i-t a t i o n s,c h a l l e n g e s,a n d n e w t h e r a p e u t i co p p o r t u n i t i e s[J].A n g i o l o g y,2019,70(3):197-209.[38]L A Z A R I SV,H A T Z I R IA,S YM E O N I D I SA,e t a l.T h e l i p o-p r o t e i n t r a n s p o r t s y s t e mi nt h e p a t h o g e n e s i so fm u l t i p l em y e-l o m a:a d v a n c e sa n dc h a l l e n g e s[J].F r o n t i e r si n O n c o l o g y, 2021,11:638288.(本文编辑黄建乡)医学学术论文文献标志码的标注为便于文献的统计和期刊评价,确定文献的检索范围,提高检索结果的适用性,每一篇论文应标引一个文献标志码㊂其标志码为:A 理论与应用研究学术论文(包括综述);B 实用技术成果报告;C 业务指导与技术管理性文章(包括特约评论㊁讲座);D 一般动态性报道(会议活动㊁专访);E 文件㊁资料(历史资料㊁统计资料㊁知识介绍)㊂请作者来稿时遵照执行㊂Copyright©博看网. 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恶性肿瘤病人血脂管理中国专家共识

研究展望ห้องสมุดไป่ตู้
进一步研究恶性肿瘤病人血脂管理的最佳方案和标准，为临床实践提供更可靠的依据。
探索新型血脂管理药物和技术在恶性肿瘤病人中的应用价值和安全性。
加强恶性肿瘤病人血脂管理与其他治疗手段的协同作用研究，提高治疗效果和生活质量。
开展长期随访研究，评估恶性肿瘤病人血脂管理的远期效果和预后影响。
结论与展望
07
结论
01
02
03
04
恶性肿瘤病人血脂管理至关重要，可降低心血管疾病风险，
提高生存率和生活质量。
恶性肿瘤病人血脂管理需综合考虑患者病情、治疗手段和药物副作用等因素，制定个体化
方案。
恶性肿瘤病人血脂管理应关注血脂指标的监测和评估，及时调整治疗方案，确保血脂控制
达标。
恶性肿瘤病人血脂管理需加强患者教育，提高患者认知度和依从性，促进长期稳定控制。
THANKS.
贝特类药物
降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白
01
贝特类药物主要用于降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白水平，
对心血管疾病的预防也有一定作用。
抗炎和抗血小板作用
02
贝特类药物还具有抗炎和抗血小板的作用，可以缓解肿瘤病人
的病情。
注意事项
03
贝特类药物也可能存在一些副作用，如消化不良、头痛等，需
要在医生指导下使用。
恶性肿瘤病人血脂
04
异常的药物治疗
他汀类药物
1 2
降低总胆固醇和低密度脂蛋白
他汀类药物是降低胆固醇的主要药物，可以有效降低总胆固醇和低密度脂蛋白水平，从而降低心血管疾病的风险。
抑制肿瘤细胞增殖
研究发现，他汀类药物还具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，对某些癌症的治疗具有辅助作用。

肿瘤脂质代谢基因-概述说明以及解释

肿瘤脂质代谢基因-概述说明以及解释1.引言1.1 概述肿瘤脂质代谢基因是指在肿瘤组织中参与调控脂质代谢的基因。

脂质代谢在细胞生长、增殖、迁移等生理过程中起着重要作用，而肿瘤脂质代谢基因的异常表达或突变可能导致肿瘤细胞的异常生长和恶性转变。

本文将重点探讨肿瘤脂质代谢基因的定义、作用以及与肿瘤发展的关系，旨在深入了解肿瘤脂质代谢基因在肿瘤发生发展中的重要作用，为未来肿瘤治疗及预防提供新的研究方向和理论基础。

"1.2 文章结构"部分描述了整篇文章的组织框架和内容安排。

本文将首先从引言部分出发，介绍肿瘤脂质代谢基因的概念和研究背景，然后在正文部分详细探讨肿瘤脂质代谢基因的定义、作用及其与肿瘤发展之间的关系。

最后，在结论部分分析肿瘤脂质代谢基因研究的意义并展望未来可能的研究方向，最终对文章进行总结。

整个文章结构清晰，有助于读者理解和掌握肿瘤脂质代谢基因相关知识。

1.3 目的肿瘤脂质代谢基因作为肿瘤相关基因中的一个重要组成部分，其研究对于深入了解肿瘤的发生和发展机制具有重要意义。

本文的目的在于探讨肿瘤脂质代谢基因的定义、作用以及与肿瘤发展的关系，进一步探讨肿瘤脂质代谢基因在肿瘤发生过程中的具体作用机制，为将来的肿瘤治疗和预防提供理论支持和参考依据。

同时，本文还将对肿瘤脂质代谢基因研究的意义进行总结，展望未来的研究方向，为促进肿瘤研究的发展和进步做出贡献。

2.正文2.1 肿瘤脂质代谢基因的定义肿瘤脂质代谢基因是指在肿瘤细胞中发挥重要作用的基因，它们参与调节肿瘤细胞对脂质代谢的调控。

这些基因可以影响肿瘤细胞内脂质的合成、降解和转运等过程，从而影响肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移能力。

肿瘤脂质代谢基因在肿瘤发展过程中扮演着重要角色，对肿瘤的发生、发展和治疗具有重要的影响。

这些基因的研究不仅可以帮助我们深入了解肿瘤发生和发展的分子机制，还有助于发现新的肿瘤治疗靶点和开发新的治疗策略。

通过研究肿瘤脂质代谢基因，可以为个性化治疗提供更多的可能性，为肿瘤患者提供更有效的治疗手段。

肿瘤的糖代谢异常研究

肿瘤的糖代谢异常研究【引言】肿瘤糖代谢异常是肿瘤生长和转移过程中的主要特征之一。

在正常细胞中，糖分解通过胞质糖酵解途径和线粒体氧化磷酸化途径进行，产生能量和代谢产物。

然而，在肿瘤细胞中，糖代谢被改变，以适应恶性肿瘤的需求。

本文将综述肿瘤糖代谢异常的机制和影响，以及该领域的研究进展。

【正文】一、糖酵解途径的改变在正常细胞中，糖酵解途径产生乳酸或丙酮酸，以供线粒体进一步氧化。

然而，在大多数肿瘤细胞中，糖酵解途径产生乳酸，并被称为“戴维斯-邓肯氏效应”。

这是因为肿瘤细胞产生大量的乳酸，即使在有氧条件下。

这种现象被认为是乳酸脱氢酶（LDH）的活性升高所致。

此外，糖酵解途径在肿瘤细胞中也经历了其他改变，如糖激酶和酵素活性的调节。

二、线粒体氧化磷酸化途径的受抑制与正常细胞相比，肿瘤细胞的线粒体氧化磷酸化途径通常减弱。

这是通过减少肿瘤细胞中线粒体的数量和功能来实现的。

线粒体的数量减少降低了 ATP 的产生，使肿瘤细胞更依赖于糖酵解途径产生 ATP。

此外，肿瘤细胞中线粒体呼吸链中的某些酶的活性也受到抑制，进一步降低了线粒体氧化磷酸化途径的效率。

三、糖尿酸循环异常糖尿酸循环是指通过三羧酸循环和三羧酸循环衍生物的合成和降解来调节细胞的糖代谢。

在许多肿瘤细胞中，糖尿酸循环的活性发生了变化。

其中一个例子是异戊糖酸（IDH）的突变，它导致糖尿酸循环的前体异戊二酸转变为2-羧基戊二酸，以满足肿瘤细胞未分化和增殖的需求。

四、肿瘤相关基因突变的影响肿瘤相关基因的突变可能会对肿瘤细胞的糖代谢产生重要影响。

例如，肿瘤抑制基因 p53 的缺失或突变会导致糖酵解途径的活性增加，以满足肿瘤细胞的能量和合成需求。

此外，肿瘤细胞中常见的 HIF-1α（低氧诱导因子-1α）的高水平表达也可以改变肿瘤细胞的糖代谢，促使肿瘤细胞更多地依赖糖酵解途径。

五、肿瘤糖代谢的潜在靶点和治疗策略肿瘤糖代谢的异常为寻找新的抗肿瘤治疗靶点提供了机会。

许多研究已经证明，抑制糖酵解途径的关键酶如乳酸脱氢酶，可以有效抑制肿瘤细胞的生长和转移。

肝癌发生历程中溶血卵磷脂代谢异常的机制及意义

溶血卵磷脂代谢异常与肝癌预后评估
预测肝癌患者的生存率
溶血卵磷脂水平可预测肝癌患者的生存率。研究表明，血清中溶血卵磷脂水平升高的肝癌患者生存期较短，预后较差。
评估治疗效果
溶血卵磷脂代谢异常的程度可以评估肝癌的治疗效果。通过监测治疗前后血清中溶血卵磷脂水平的变化，可以判断治疗效果的好坏，为调整治疗方案提供依据。
研究结果提示，溶血卵磷脂代谢异常可能是肝癌发生的早期标志物之一，对于肝癌的早期发现和诊断具有潜在的应用价值。
溶血卵磷脂代谢异常可能成为肝癌治疗的新靶点，对于开发新的肝癌治疗药物具有重要意义。
感谢您的观看
THANKS
要点一
溶血卵磷脂增加细胞增殖
要点二
溶血卵磷脂抑制细胞凋亡
溶血卵磷脂可促进细胞增殖，为肝癌的发生提供物质基础。
溶血卵磷脂可抑制细胞凋亡，延长细胞寿命，增加肝癌发生的风险。
溶血卵磷脂代谢异常对细胞信号转导的调控
激活MAPK信号转导通路
溶血卵磷脂可激活MAPK信号转导通路，促进细胞增殖和分化。
抑制PTEN/PI3K信号转导通路
溶血卵磷脂可抑制PTEN/PI3K信号转导通路，增加细胞生存能力和抗凋亡能力。
溶血卵磷脂代谢异常对肿瘤微环境的改变
促进血管生成
溶血卵磷脂可促进血管生成，为肝癌细胞的生长和扩散提供支持。
改变细胞外基质
溶血卵磷脂可改变细胞外基质，影响肝癌细胞的迁移和侵袭能力。
04
溶血卵磷脂代谢异常在肝癌诊断与治疗中的意义
溶血卵磷脂的代谢过程
合成过程
溶血卵磷脂在肝脏中合成，主要利用胆碱和磷酸盐为原料，经过一系列酶促反应生成。
分解过程
溶血卵磷脂在血液中运输，当其浓度过高时，会与血液中的清蛋白结合成为乳糜微粒。当乳糜微粒在血管内被破坏时，溶血卵磷脂会释放出来，进入细胞间隙发挥作用。

抗肿瘤治疗相关的代谢综合征

• 2126 •薛昭，等抗肿瘤治疗相关的代谢综合征抗肿瘤治疗相关的代谢综合征薛昭，娄长杰，陆海波Anti - cancer therapy associated metabolic syndromeXue Zhao,Lou Changjie,Lu HaiboCancer Hospital Affiliated Harbin Medical University y Heilongjiang Harbin 15Q Q4Q，China.【A b stra ct】Cancer treatment induced metabolic s yndrome (CTIMetS)is an especially prevalent and harmful condition.Metabolic syndrome includes central obesity,dyslipidemia,high blood pressure and insulin resistance,i s a syndrome of multiple metabolic disorders.Cancer survivors have a higher risk of cardiovascular events than population.At present,the molecular mechanism of metabolic syndrome caused by cancer treatment is not clear.However,it is found that the pathophysiolog can be classified by different types of tumor therapy etS likely differs from metabolic syndrome in the general population，but effective treatment andare probably similar.In this review^，we summarize the potential mechanisms leading to the ter various types of cancer treatment，and provide a reference strategy for preventing CTIMetS.[Key words】metabolic syndrome，obesity，insulin resistance，dyslipidemia，CTIMetSModern Oncology2018,26(13) ：2126 -2129【指示性摘要】癌症治疗诱发的代谢综合征（cancer treatment induced metabolic sndrom e，CTIMetS)是一种非常普遍且有害的疾病。

肿瘤及其治疗中的血脂问题

肿瘤及其治疗中的血脂问题杨亚柳;彭道泉【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2018(023)005【总页数】4页(P375-378)【关键词】肿瘤;血脂;预后【作者】杨亚柳;彭道泉【作者单位】100029 北京,中日友好医院心内科;410011长沙,中南大学湘雅二医院心内科【正文语种】中文2016年1月，美国肿瘤幸存者人数已达100万。

随着肿瘤的早期检测和治疗手段的进展，未来20年肿瘤幸存者人数可增长一倍，因此需重视肿瘤患者的长期健康[1]。

肿瘤患者常合并其他疾病，约55%肿瘤患者至少合并一种疾病，而心血管疾病为最常见合并症之一。

高脂血症是动脉粥样硬化性心脏病的重要危险因素，癌症患者尤其是老年患者，常合并高脂血症；同时，癌症相关治疗可影响血脂代谢，进一步增加心血管事件风险。

此外，研究证实脂质代谢与肿瘤发生和发展等多个过程密切相关：脂质代谢参与细胞多个活动过程，包括生长、增殖、分化、凋亡、炎症、运动和膜的稳定[2]。

大量证据证实高脂血症增加肿瘤总体风险，其与乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等均相关。

他汀类药物，即3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，可降低总胆固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)，部分降低三酰甘油(triglyceride，TG)和升高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。

但他汀能否降低肿瘤的发生率和肿瘤相关死亡风险，目前仍无结论。

因此，对肿瘤患者进行血脂管理，降低肿瘤患者心血管事件风险，可为肿瘤的治疗提供新思路。

1 乳腺癌与血脂乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2016年全球疾病负担研究发现，女性乳腺癌患者约168万，每20名女性中会有1名在一生中发生乳腺癌；同时，乳腺癌是女性死亡率最高的肿瘤之一[3]。

肿瘤细胞胆固醇代谢组学

肿瘤细胞胆固醇代谢组学肿瘤细胞胆固醇代谢组学引言：肿瘤细胞的代谢异常是肿瘤发生和发展的重要特征之一。

近年来，研究人员发现肿瘤细胞的胆固醇代谢异常与肿瘤的发生、进展以及治疗抵抗密切相关。

因此，研究肿瘤细胞胆固醇代谢组学具有重要的理论和实际意义。

胆固醇代谢及其在肿瘤细胞中的特点：胆固醇是细胞膜的重要组成成分，对于维持细胞膜的稳定性和功能至关重要。

正常情况下，胆固醇的合成和降解是平衡的，维持细胞内胆固醇水平的稳定。

然而，在肿瘤细胞中，胆固醇代谢出现异常，表现为胆固醇合成的增加和降解的减少。

这一现象主要是由于肿瘤细胞对胆固醇的需求增加以及代谢途径的异常调控所致。

肿瘤细胞胆固醇合成的增加：肿瘤细胞的快速增殖和分裂需要大量的胆固醇合成来满足对细胞膜的需求。

研究发现，肿瘤细胞中胆固醇合成关键酶的表达水平升高，导致胆固醇合成途径的增加。

此外，肿瘤细胞中的一些信号通路异常激活也可以促进胆固醇合成的增加，如PI3K/AKT信号通路的活化可以增加胆固醇合成关键酶HMGCR的表达，进而促进肿瘤细胞的生长和侵袭能力。

肿瘤细胞胆固醇降解的减少：胆固醇在正常细胞中通过胆固醇酯化和胆固醇转运蛋白的介导来进行降解。

而在肿瘤细胞中，胆固醇降解途径的调控发生了改变，导致胆固醇的降解减少。

研究发现，肿瘤细胞中胆固醇酯化酶的表达下调，导致胆固醇的酯化降解减少。

此外，肿瘤细胞中的胆固醇转运蛋白也发生异常表达，进一步影响胆固醇的转运和降解。

肿瘤细胞胆固醇代谢异常与肿瘤发生发展的关系：肿瘤细胞胆固醇代谢的异常与肿瘤的发生发展密切相关。

首先，胆固醇的合成增加可以提供肿瘤细胞所需的能量和物质基础，促进肿瘤细胞的生长和增殖。

其次，胆固醇的合成增加还可以影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力，进而促进肿瘤的发展和转移。

最后，胆固醇的降解减少可以导致胆固醇在肿瘤细胞内的积累，进而影响细胞膜的功能和稳定性，促进肿瘤的发展。

肿瘤细胞胆固醇代谢组学在肿瘤诊断和治疗中的应用：肿瘤细胞胆固醇代谢组学的研究对于肿瘤的诊断和治疗具有重要的应用价值。