定义作用于肾脏增加电解质及水排泄使尿量增加的药物
利尿剂临床使用
慎用利尿剂的心力衰竭
大量心包积液 静脉压升高有利于代偿性提高左心室排 血量，过度利尿降低静脉压，不利于左 心室排血
慎用利尿剂的心力衰竭
单纯右心衰无肺淤血 慎用利尿，适量提高输液量提高静脉压 以助于提高左心室排血量
慎用利尿剂的心力衰竭
肥厚性心肌病 小剂量慎重利尿，有助于减轻肺淤血； 避免过度利尿，恶化左室流出道压力阶 差
｛ 高效(袢利尿药)
呋噻米(速尿) 布美他尼(丁苯氧酸)
依他尼酸(利尿酸)
｛ ｛ 噻嗪类
中效
氢氯噻嗪(双氢克尿噻) 氢氟噻嗪，苄氟噻嗪
环戊噻嗪(利钠素)
类噻嗪类利尿药： 氯噻酮 、吲达帕胺(寿比山)
｛ 低效（保钾利尿药）
螺内酯(安体舒通) 氨苯蝶啶及阿米洛利 (氨氯吡咪)
碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺
渗透性利尿药(脱水药)：苷露醇,山梨醇,葡萄糖
再吸收↓→管腔负电位↓→K+分泌↓ 。
保钾利尿药临床应用
水肿：与低钾有关的（肝性水肿、排
钾利尿药）
慢性心衰：螺内酯
（四）碳酸酐酶抑制药
代表药： 乙酰唑胺(acetazoamide)，又叫 醋唑磺胺(diamox)
乙酰唑胺
临床应用
青光眼 急性高山病 其它：碱化尿液、代谢性碱中毒等
（一）袢利尿药
代表药：呋塞米（furosemide） （速尿，呋喃苯胺酸），依他尼 酸(etacrynic acid)，布美他尼 (bumetanide)
高效利尿药药理作用
利尿作用：于髓袢升枝粗段，特异性与
Cl-竞争Na+-K+-2Cl-协同转运载体的Cl-结 合部位，抑制Na+ 、Cl-重吸收，降低肾 的稀释与浓缩功能，排出大量近等渗溶 液。
利尿药和脱水药
甘 露 醇(mannitol)
是一种六元醇，临床常用20％高渗溶液。 [药理作用] 1.脱 水 作 用 2.利 尿 作 用
[临床应用]
1．脑水肿及青光眼 甘露醇对脑肿瘤、脑外伤、 脑组织炎症及缺氧等所致的脑水肿可迅速降低颅 内压。也能降低眼内压，短期用于急性青光眼， 术前使用以降低眼内压。
2．预防急性肾衰竭
依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸)
作用部位和作用机制与呋塞米相似，主要抑制髓 袢升支粗段Na+-2Cl--K+同向转运体，影响肾对尿 液的稀释功能和浓缩功能。依他尼酸口服几乎完 全吸收，利尿作用迅速而短暂，排Na+ 强度比呋
塞米弱，胃肠道反应和耳毒性发生率均高于其他
袢利尿药，且较严重。因此，临床应用受到一定 限制。
利尿机制与呋塞米相似, 其作用强度是呋塞米 的40倍，用药剂量小、起效快、作用强、持续时 间短是其特点。该药不影响碳酸酐酶的活性，排 K+ 作用相对较弱，耳毒性发生率较低。此外，本 品还有直接舒张肾血管作用。临床上主要作为呋 塞米的代用品，用于各种顽固性水肿和急性肺水 肿，对急性肾衰竭患者本品尤为适宜。某些肾性 水肿应用呋塞米无效时，布美他尼可能有效。
[不良反应]
同呋塞米，最常见为电解质紊乱。长期或大剂量 用药可引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。 吲哚美辛可抑制本品舒张肾血管而减弱其利尿作 用。
(二)中效利尿药
噻嗪类 (thiazides)
பைடு நூலகம்
是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药。 这类药物均有一个苯噻嗪核和磺酰胺基团。
氢氯噻嗪最为常用，又称双氢克尿噻 （hydrodiuril）。
2．降血压作用 氢氯噻嗪为治疗高血压的基础药物， 常与其他抗高血压药合用，增强疗效，减少不良 反应。 3．抗利尿作用 应用氢氯噻嗪治疗尿崩症病人，可 使尿量明显减少，症状减轻。其作用机制未明， 可能与药物抑制肾小管上皮细胞内磷酸二酯酶， 提高远曲小管及集合管对水的通透性有关。此外， 噻嗪类通过促Na+排泄，降低血浆渗透压，从而改 善烦渴，减少饮水量，也有利于减少尿量。
利尿药和脱水药ym
CAI 可抑制该过程
CA
H2CO3
H＋＋ HCO3－
分泌到管腔液中，换 Na＋
管腔pH改变，启动Cl-/碱交换子，最终净吸收NaCl。
2) 带水重吸收（60%）
On the evening of July 24, 2021
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On the evening of July 24, 2021
（一）高效利尿药（袢利尿药）
呋塞米 furosemide (速尿)
【作用特点】 迅速，强大，短暂
Cl H2NO2S
NHC2H O
COOH
On the evening of July 24, 2021
【药理作用】
1、利尿作用
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分子机制：
1. 抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、Cl- 排出 ↑→稀释功能↓；髓质高渗压↓→浓缩功能↓→水的重吸 收↓
2、肾血管扩张肾血管阻力↓，肾血流 量↑（肾皮质）
3、血管床的直接扩张肺淤血↓（充血 性心衰的左室充盈↓）
促进肾脏前列腺素合成
On the evening of July 24, 2021
【临床应用】
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•急性肺水肿和脑水肿
•其他严重水肿 • 急 慢利性尿→肾血功容能量衰及竭细胞外液↓
【临床应用】
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1、水肿: 1) 轻、中度心源性水肿；（注意强心苷中毒） 2) 肾性水肿； 3) 肝硬化腹水：与螺内酯合用。 应注意补K+
2、高血压病 3、其他：尿崩症、特发性高尿钙伴有尿结石者。
利尿药
中效利尿药
■
噻嗪类（thiazides） 氯噻嗪 (chlorothiazide) 氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide) 氢氟噻嗪 (hydroflumethiazide) 苄氟噻嗪 (bendroflumethiazide) 环戊噻嗪 (cyclopenthiazide) 其他类 氯酞酮 (chlortalidon) 吲达帕胺（indapamide) 希帕胺 (xipamide) 等
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药理作用
利尿作用：增加NaCl和水的排出，温和持久。 作用机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运 子，抑制NaCl再吸收。 － 促进K+-Na+交换→排出Na+、K+、Cl-↑； － 轻度抑制碳酸酐酶→HCO3-排出略↑； － 促进基质膜Na+-Ca2+交换→Ca2+重吸收↑ →尿 Ca2+↓； － 促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰 利尿作用。
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髓袢降支细段
此段髓质高渗，水被渗透压驱动而重吸 收 。
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髓绊升支粗段髓质和皮质部
是高效利尿药的重要作用部位。再吸收原 尿中的Na+ 约35%，依赖于管腔膜上的Na+K+-2Cl-共转运子。 Na+和Cl-共同转运进入细胞间液；在细胞 内的K+扩散返回管腔，形成K+的再循环， 造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸 收。
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抗利尿作用：明显减少尿崩症患者的尿 量和口渴症状。（排Na+使血浆渗透压降 低而减轻口渴感）
降压作用：轻度高血压患者有效
临床应用
利尿剂的使用注意事项
利尿剂的使用之邯郸勺丸创作利尿药的分类利尿药是作用于肾脏,增加电解质和水排泄,使尿量增多的药物.按其效能和作用部位分为三类.1．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部,如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等.该药能特异性地与C1-竞争K+-Na+-Cl-配合转运载体蛋白的Cl-结合部位.高效利尿药使K＋的排泄增加,Cl-的排出量超出Na＋.主要经近曲小管有机酸排泄机制排泄,随尿以原形排出.呋塞米能降低肾血管阻力,增加肾血流量,改动肾皮质内血流散布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压,减轻肺淤血.其不良反响有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱,表示为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等.③其他潜在不良反响包含耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱.2．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等.噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药.氯噻酮虽无噻嗪环结构,但其药理作用与噻嗪类相似.药理作用为：①利尿作用.抑制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-配合转运载体.②抗尿崩症作用.主要与抑制磷酸二酯酶的作用有关；还因增加NaCl的排出,造成负盐平衡,导致血浆渗透压的降低,减轻口渴感和减少饮水量.③降压作用. 其不良反响表示为：①电解质紊乱.②潴留现象,如高尿酸血症、高钙血症.③代谢变更与其抑制胰岛素的排泄或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关,如高血糖、高脂血症.④其他,如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等.3．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管,如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等,以及作用于近曲小管的利尿药,如乙酰唑胺等.螺内酯的化学结构与醛固酮相似.螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体,阻碍蛋白质的合成,抑制Na+—K+交换,减少Na+的再吸收和K+的排泄,表示出排Na+、留K+作用.其不良反响较轻,可引起头痛、困倦与精神紊乱等.有性激素样反作用,可引起男子乳房女性化和性功效障碍,妇女多毛症等.氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收.长期服用可致高钾血症. 利尿药的临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿.②慢性心功效不全的治疗.③高血压的治疗.④加速某些毒物的排泄.⑤尿崩症.⑥特发性高尿钙血症和钙结石.⑦高钙血症.利尿剂的使用办法袢利尿剂的使用办法：经常使用的袢利尿剂为呋塞米、托拉塞米及布美他尼,它们的等效剂量是40mg、20mg、1mg.急性失代偿性心力衰竭患者常呈现消化道血流灌注缺乏或（和）淤血,会影响口服药物吸收,所以此时袢利尿剂均应从静脉给药.现在临床上仍有很多医师在采取“弹丸”式办法给药,即将较大量袢利尿剂一次性加入输液小壶较快滴注,其实这会较弱袢利尿剂的利尿疗效.因为袢利尿剂的半衰期很短（布美他尼约1 小时,呋塞米约2 小时,托拉塞米也仅3～4 小时）,在“弹丸”式给药的间期,髓袢局部利尿剂浓度达不到利尿阈值,并且髓袢还会出现钠重吸收“反跳”,即钠重吸收显著增强,致成“利尿后钠潴留”,减低利尿效果.所以现在多主张将袢利尿剂溶解至葡萄糖液中,用输液泵持续缓慢泵注,不过为使髓袢中的利尿剂浓度能较快达到利尿阈值,泵注前仍应给一次负荷量.以呋塞米为例,首先从小壶一次性滴入20～40mg,然后将余量溶于葡萄糖液中以泵输注,速度约为5～40mg/h,头6 小时用量一般不超出80mg ,全日总量不超出200mg.袢利尿剂的最大用量：利尿剂的剂量-效应曲线呈S 形,因此存在一个最大用量,超出此量不单不克不及获得更多利尿效应,反可能出现毒性反作用.研究标明,正常人单次静脉注射呋塞米40mg 即能达到最大排钠利尿效应（在 4 小时内排钠200～250mmol 及排尿3～4L）.急性失代偿性心力衰竭时,袢利尿剂的剂量-效应曲线右移,需要更大药量才干达到利尿阈值,产生利尿效果,此时单次剂量可增至200mg,但不宜再超出此量.其它袢利尿剂剂量可按等效剂量类推.利尿剂的联合应用：现在很提倡袢利尿剂与作用于远端肾单位的口服利尿剂联合应用,后者包含作用于远端肾小管的噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）及其相关制剂（如美托拉宗）,以及作用于皮质集合管的保钾利尿剂（如阿米洛利及螺内酯,在肾功效明显受损时这类药要慎用,以免诱发高钾血症）.这是因为长时间地应用袢利尿剂,远端肾小管及集合管对钠离子(Na+)的重吸收会显著地代偿性增强,导致袢利尿剂效果下降,所以需辅以作用于远端肾单位的药物抑制Na+重吸收,来明显增强利尿效果呋塞米（襻利尿剂）降低肾浓缩、稀释功效；利尿作用强大、迅速、短暂,同等排钠量,其水分清除较大,适用于中重度心衰(HF）.可扩张静脉减轻心脏前后负荷.可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压,这一作用常出现在利尿作用之前,速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放,属“高限”利尿药,剂量与效应呈线性关系,利尿效果随剂量加大而增强.肾功不全时首选.除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能坚持其利尿效果,在肾病综合征(NS)或肾功效衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱.襻利尿剂必须经近曲小管排泄到管腔内后才干在亨利氏环阐扬利尿作用.几乎所有心衰患者都存在不合程度的肾功受损,肾血流减少,近曲小管离子转运功效下降,肾小管排泌利剂量的功效下降,在心衰患者中利尿剂峰浓度降低,到达峰浓度的时间延长,因此必须提高襻利尿剂的剂量使用注意事项1肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射.常规剂量静脉注射时间应超出1～2分钟,大剂量静脉注射时每分钟不超出4mg.静脉用药剂量的1／2时即可达到同样疗效2本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释3少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药4 孕妇及哺乳期妇女用药,本药可经乳汁排泄,哺乳期妇女应慎用,本药可通过胎盘屏障,孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用.5非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,这与前者抑制前列腺素合成,减少肾血流量有关6与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和耳毒性增加,尤其是原有肾损害时,与锂合用肾毒性明显增加,应尽量避免.7与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕.托拉塞米高效,利尿效果是呋塞米的2-4倍长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点,又具有高效利尿作用,既可用于治疗严重水肿类病症,又适合于原发性高血压的长期治疗口服生物利用度(80-90%)高于呋塞米(40-50%).口服和非肠道给药疗效几乎相同对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用,排出碱性尿. 极少出现“利尿抵抗”现象使用注意事项1罕见不良反响有头痛﹑眩晕﹑疲乏﹑食欲减退﹑肌肉痉挛﹑恶心呕吐﹑高血糖﹑高尿酸血症﹑便泌和腹泻,个别患者可出现皮肤过敏,偶见搔痒﹑皮诊﹑光敏反响﹑罕见口干﹑肢体感到异常﹑视觉障碍2一般初始剂量为5mg或10mg,每日一次,缓慢静脉注射,也可以用5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释后进行静脉输注,如疗效不满意可增加剂量至20mg,每日一次,每日最大剂量40mg.3肾功效衰竭无尿患者禁用.4肝昏迷前期或肝昏迷患者禁用.5.对本品或磺酰脲类过敏患者禁用.6低血压、低血容量、低钾或低钠血症患者禁用.7.严重排尿困难（如前列腺肥大）患者禁用本品8本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可避免低钾血症和代谢性碱中毒9本品必须缓慢静脉注射,本品不该与其他药物混合后静脉注射,但可按照需要用生理盐水或.%葡萄糖溶液稀释10不推荐怀孕期和哺乳期的妇女使用本品11非甾体类抗炎药(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降压作用布美他尼具有高效、速效、短效和低毒的特点,利尿作用为呋塞米20～40倍对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米,排钾作用小于呋塞米肾功效衰竭时,本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米氢氯噻嗪（噻嗪类利尿剂）只影响肾脏稀释功效,不影响浓缩功效利尿强度中等、持久,适用于轻、中度充血性心力衰竭、老年性高血压（主张小剂量应用）属“低限”利尿药,超出通常剂量规模,其实不增加利尿效果.如氢氯噻嗪l00mg/d已达最大效应,剂量一效应曲线已达平台期,再增量无效应增加在肾功不全肌酐Scr>180umol/l或肾小球滤过率Ccr (GFR) <30 ml/min时利尿效差.严重肾脏不全时禁用对尿酸排泄具有双向性口服利尿剂的使用注意事项利尿药是通过促进体内的电解质和水分的排出,而增加尿量的一大类药物,用于治疗水肿性疾病（如肝硬化腹水、心力衰竭、肾病综合征）、高血压等疾病,其中口服较经常使用的有氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶、吲达帕胺（寿比山）等.利尿药的作用部位、作用机理、效能强弱各不相同,合理使用需按照每位患者的具体情况个别化给药.■应从小剂量开始服用：除治疗急症外,多数利尿药首次服用通常从最小有效剂量开始,逐步加至治疗量,以减少电解质紊乱等不良反响的产生.■应在每天早晨口服：大多数利尿药为每天口服一次,应当安插在早晨口服.一方面由于药物口服后1-2小时阐扬疗效,6-12小时达到岑岭,持续时间约16-18小时.患者早晨服药后白日尿量增加便利排泄,夜间药效消失利于睡眠.另一方面与服用每日一次的降压药相同,因人体血压每天的岑岭期在白日,而利尿药一般都有降压作用,早晨服药既利于阐扬降压疗效,又可避免夜间血压过低.人在睡眠时,血液流动缓慢,晚上服用利尿剂会使血黏度增高,容易诱发心脑血管疾病.另外利尿剂可使夜间小便增多,影响睡眠,所以夜晚不宜服用利尿剂.■宜在饭后服用：多数利尿药可引起消化道反响,如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等.饭后或进食时服用不但可减少胃肠道反响,还利于提高药物的生物利用度.■长期服用不宜突然停服：口服利尿药治疗慢性疾病有时需长期服用,小剂量的利尿药与降压药合用治疗高血压病也需要长期口服.患者在停药时应逐渐减量,突然停服不但可能使疾病“反跳”,还可能引起钠、氯及水的潴留.■长期服用需调血钾：由于利尿药作用机理不合,有的为排钾利尿药（如氢氯噻嗪）,有的为留钾利尿药（如螺内酯、氨苯喋啶）.患者血钾过低或过高,可导致心律失常、肝昏迷等症.所以长期服用排钾利尿药需适当补钾盐,如可食用含钾丰厚的食物（如瘦肉、鱼类、海产品、小白菜、黄瓜、■谨慎过敏反响：呋塞米、布美他尼和托拉塞米与磺胺药有交叉过敏反响,对磺胺药过敏者禁用. ■腹泻时不宜应用：包含急性及慢性腹泻,由于腹泻会使体内液体丢失、血液浓缩,血黏度增高,而服利尿剂后血液浓缩加重,血黏度会更高,容易形成血栓,导致脑中风、心肌梗死等.■代谢性疾病注意利尿剂能搅扰糖、脂、尿酸的代谢.糖尿病患者,高脂血症,肝、肾功效不全和痛风病人应禁用或慎用橘子、香蕉、桃子等）或口服氯化钾,也可将排钾利尿药和留钾利尿药小剂量联合用药■不合的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样,反作用大同小异.■利尿剂都可以导致血压下降,脱水,大部分的利尿剂引起低钾血症,除了保钾利尿剂.■低钾血症时鼓动勉励病人吃富含钾的食物.使用利尿剂时要注意血钾的情况,低钾血症容易导致洋地黄药物中毒.■利尿剂一般建议上午服用,不要在晚上睡觉前服用,以免影响睡眠. 使用利尿剂后要注意不雅察尿量预防并发症■水电解质紊乱目前在临床上所使用的绝大多数的利尿剂都有可能诱发患者出现体内电解质紊乱的现象,这对于患者恢复来说是极其晦气的.在长期服用利尿剂的状况下,可能会致使患者出现低钾、低镁、低钠、高钙和低磷血症等,患者自身体重以及年龄等因素会对于这些化学因素的降低程度以及降低速度产生影响.一般情况下老年女性出现电解质紊乱现象的几率更大.■低钾血症低钾血症是噻嗪类利尿剂剂量相关不良反响之一,严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死.如基线血钾水平<3.8 mmol/L,推荐与RAAS 抑制剂或留钾利尿剂合用.噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等保钾利尿剂联合应用能减少低钾血症的产生,避免镁经肾脏丢失,部分增强降压效果.同时,伴肾功效不全高血压患者使用保钾利尿剂需注意高钾血症风险.■低镁、高钙血症使用小剂量噻嗪类利尿剂联合留钾利尿剂可减少尿镁排出,需要时可口服补镁.噻嗪类利尿剂可促使肾远曲小管对钙重吸收增加,在肾功效不全者可能诱发高钙血症.■低钠血症罕见于老年、女性、低体质量及大剂量利尿剂长期服用者,其产生主要与利尿剂促进水钠排出使抗利尿激素排泄增加有关.如产生低钠血症,应增加饮食钠盐摄入,限制水摄入,需要时停用利尿剂并输注等渗或高渗盐水.■低磷血症噻嗪类利尿剂可使肾小管对磷的重吸收减少,引起继发性低磷血症.一般无须特殊治疗.。
利尿剂概述——精选推荐
利尿剂概述临床肾脏病杂志2 1f】年 11月第 1 】趁第11期 lJClin eI I! !! ! ： ! ：专家笔谈 ??利尿剂概述王芳利尿剂是一类作用于肾脏，增加电解质和水的扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左心室充盈压，减排出，使尿量增多的药物。
早在 16世纪，甘汞作为轻肺水肿，有助于急性左心衰竭的治疗。
作用机制利尿剂用于临床，但毒性较大，肠道吸收不规则，有可能与该类药物增加前列腺素合成和抑制前列腺素致泻作用，直至 1920年才被作用更强、毒性更小的分解有关。
非甾体类抗炎药，如吲哚美辛通过抑制有机汞所代替。
环氧酶而减少肾脏前列环素的合成，干扰利尿剂的1953年，在研究碳酸酐酶抑制剂的过程中，发现作用，特别是对于肾病综合征和肝硬化的患者，该干了第一个口服有效的非汞类利尿剂乙酰唑胺，由于其扰作用更为明显。
利尿作用弱，目前尚用于抑制眼内和中枢神经系统的呋塞米对心、肝、。
肾病所致水肿均有效，但因易碳酸酐酶，用以治疗青光眼和癫痫。
1957年发现了引起电解质紊乱，主要用于其他利尿剂无效的严重1，3一苯二磺酰胺化合物的利尿作用比乙酰唑胺强，进水肿，消除左心衰竭引起的急性肺水肿。
呋塞米治一步合成了口服效果更好的苯并噻嗪类利尿剂如氢疗脑水肿是继发其利尿作用，使脑组织脱水，从而降氯噻嗪、氯噻嗪等，由于其利尿作用强，疗效好，不明低颅内压。
对各种原因如失水、休克、中毒、麻醉意显影响正常水盐代谢，从而取代了有机汞类利尿剂，外等所致的急性肾衰竭有较好的防治作用，及时应成为寻找非汞类利尿剂的重大突破，此后又发现了氨用可减轻肾小管萎缩、坏死。
可用于急性肾衰竭早基和羧基取代的苯磺酰胺化合物如呋塞米，利尿作期的防治，但禁用于无尿的肾衰竭患者。
适用于噻用比氢氯噻嗪更强，起效更快，时效更短，成为临床常嗪类药物疗效不佳，尤其是当伴有肾功能不全容量用的高效能利尿剂。
1962年又发现了苯氧乙酸类利负荷性高血压或高血压危象。
联合应用袢利尿剂和尿剂如依他尼酸、替尼酸等，一并成为目前临床上静脉输入生理盐水有助于迅速控制高钙血症。
泌尿系统药物利尿药
1---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合泌尿系统药物：利尿药[概述及分类]利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄的药物。
利尿药是作用于肾脏，能增加电解质特别是Na+和水的排出，使尿量增加的药物。
根据它们的作用强度和部位，可以分为三大类：（1）强效利尿药：这类主要作用于肾小管髓袢升支髓质部的利尿药，常用的有速尿、利尿酸。
它们的作用是双重的，即可降低肾小管对尿液的稀释功能，又阻碍尿在集合管的浓缩过程，所以利尿作用强大而迅速。
（2）中效利尿药：主要作用于肾小管髓袢升支皮质部的利尿药，最常用的是双氢克尿塞。
由于它只降低肾对考试，大收集整理尿液的稀释功能，而对集合管的浓缩尿功能无影响，所以利尿作用比速尿、利尿酸弱一些。
（3）弱效利尿药：根据作用部位可分为①主要作用于远曲小管和集合管的利尿药，常用的有氨苯蝶啶和安体舒通。
②主要作用于近曲小管的利尿药，常用的药有乙酰唑胺。
常用的利尿药主要根据其作用部位、化学结构及作用机制分为以下四类：（1）主要作用于髓袢升支髓质部的利尿药呋塞米、依他尼酸等，为高效利尿药。
2---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合（2）主要作用于髓袢升支皮质部的利尿药噻嗪类、氯噻酮等，为中效利尿药。
（3）主要作用于远曲小管的利尿药螺内酯（醛固酮抑制剂）、氨苯蝶啶等，为留钾利尿药。
（4）主要作用于近曲小管的利尿药：乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂。
后两类均为弱利尿药。
除上述者外，尚有不归属于利尿药而又具有利尿作用的药物，即黄嘌呤类（如氨茶碱）、成酸性盐类（如氯化按）以及渗透性利尿药（该类药物现分类为脱水药）。
[适应症]利尿药常用于治疗各种类型的水肿、高血压以及需要利尿的急性药物中毒等病症。
这类药物的使用范围比较广泛，主要有以下几方面的用途：（1）利尿消肿：水肿是心脏、肝脏、肾脏疾病的常见症状，虽然发病的原因不同，但都是由于细胞间液体的增加引起，而钠潴留是细胞间液体增加的主要因素，利尿药可以使水肿减轻或消失，这样既可减轻原有的疾病的症状，又可以促进原有疾病的好转。
利尿药实验
一、利尿药
1.定义:是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。
2.分类:根据利尿药的作用部位，可分为高效、中效和低效利尿药
3.呋塞米为高效利尿药
⑴利尿作用特点
⑵作用机制
⑶临床应用
⑷不良反应
二、利尿药的实验方法
1.动物选择
可用大白鼠、小白鼠、家兔、猫和狗，其中以大白鼠较为常用。
注意:注射速度要缓慢，随时观察角膜反射，反射消失即停止注射。
2.水负荷:麻醉后i.g.给自来水40ml/kg;
注意:避免灌至气管，将灌胃管外端浸入水中，若有气泡立即拔出。
3.手术:背位固定后剪去下腹部毛，于耻骨联合上方切开皮肤约4~5cm，并沿腹白线剪开肌肉，暴露膀胱，在少血管区做荷包缝合后行膀胱插管;
2.实验方法
⑴代谢笼实验法:适用于大、小白鼠;
⑵直接自输尿管或膀胱收集尿液:适用于较大动物(家兔、猫、狗)。
三、具体实验
[目的]
1.了解急性利尿的实验方法;
2.观察速尿对麻醉兔的利尿作用。
[材料]
1.动物:家兔
2.器材:兔பைடு நூலகம்术台、量筒、注射器、手术器械
3.药品:25%乌拉坦，1%速尿
[方法]
1.麻醉:取家兔一只，称重，耳缘i.v. 25%乌拉坦4ml/kg;
注意:膀胱插管需注满生理盐水
4.记录正常尿量(ml/2分钟)，连续记录10min;
5.耳缘i.v.1%速尿4mg/0.4ml/kg，记录给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min尿量毫升数(ml/2分钟)。
[结果]
结果汇总，计算不同时间尿量的均值，以尿量毫升数(ml/2分钟)为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图。
利尿药和脱水药
乙酰唑胺(醋唑磺胺)
临床应用
青光眼 是目前应用最多的降眼压药。对多种青光眼有 效，可全身和局部应用。 急性高山病 处于3000米以上的高度时，会出现高原或 高山反应表现为无力、头晕、头痛、失眠等，严重者 可出现肺或脑水肿。本药可减少体液生成，既有预防 也有治疗作用。 碱化尿液 尿中的HCO3增多，可使尿液呈现碱性，利 于酸性药物和有机酸的排泄，故长期应用需补充碳酸 氢。 纠正代谢性碱中毒 属对症治疗，可用于其他利尿药物 如高效利尿药物引的代谢性碱中毒，心功能不全，支 气管哮喘者，因呼吸性酸中毒而继发的代谢性碱中毒。
降低肾血管阻力，增加肾血流量 促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作 用， 直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速 增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
呋噻米 furosemide
对水盐代谢的影响：
大量失水；血钙、镁、钾、氯降低，其中氯、 钾、镁最明显。 大剂量应用，也可抑制碳酸酐酶活性，使 HCO3排泄增多。可引起低氯性碱中毒。
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
降血压
用药早期：血容量减少，心脏前负荷降低，血压下降。 后期：血管平滑舒张，内皮细胞分泌舒血管物质增多。
抗利尿：减少尿崩症患者的尿量 机制： -排Na+↑，血浆渗透压↓，口渴感↓，饮水 ↓，尿量↓。 -抑制磷酸二酯酶，↑远曲小管和集合管内的 cAMP，水重吸收↑，尿量↓。
重吸收 Na+ （35％）、Mg2 +、Ca2
+
远曲小管和集合管泌尿过程
远曲小管重吸收： Na + （10％），以NaCl形式， 由Na+-Cl –共转运子完成 Ca 2+ ：Na +- Ca 2+ 交换子和 钙通道 集合管：吸钠泌钾Na+ （2～5％） Na+-K + 交换 醛固酮: 激活钠、钾通道，钠-钾ATP酶→ 保钠排钾
《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第22章：利尿药和脱水药
第十章 利尿药和脱水药
19:46
第一节 利尿药
利尿药：是一类作用于肾脏，通过增加 利尿药：是一类作用于肾脏，通过增加 电解质和水的排出，使尿量增多 的药物。 主要用途：治疗水肿。 主要用途：治疗水肿。 也可用于治疗高血压、青光眼、 也可用于治疗高血压、青光眼、 尿崩症等非水肿性疾病。 尿崩症等非水肿性疾病。 主要不良反应： 电解质紊乱。 主要不良反应：水、电解质紊乱。
呋塞米
19:46
【不良反应】
1．水与电解质紊乱 常为过度利尿所引起，表现为低血 容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。其中低血钾症 最为多见。长期应用还可引起低镁血症。 • 2．耳毒性 长期大剂量静脉给药，可引起耳鸣、听力下 降或耳聋。这可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改 变而造成耳蜗管内基底膜上的毛细胞受损有关，当肾功 能不全时更易出现。 • 3．胃肠反应 常见有恶心、呕吐、上腹不适及胃肠道出 血等。 • 4．其他 由于与尿酸竞争排泄途径，可抑制尿酸的排泄， 引起高尿酸血症而诱发加重痛风。少数病人可发生粒细 胞减少，血小板减少，溶血性贫血，过敏性间质性肾炎 等。 •
利尿药的分类 作用部位 髓袢升支粗段的皮质部与髓质部 髓袢升支粗段的皮质部和远曲小 管起始部分
代表药物 呋塞米、依他尼酸、布美他尼 氢氯噻嗪
低效能利尿药
螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 远曲小管和集合管
二、常用利尿药
(一)高效能利尿药
呋喃苯胺酸,速尿 呋塞米(呋喃苯胺酸 速尿 呋喃苯胺酸 速尿,furosemide)
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常用利尿药特点比较见表
10表 10-2 常用利尿药特点比较
分类 高效能利尿药 药物 呋塞米 布美他尼 对血钾的影响 ↓ 主要用途 ①严重水肿 ②防治肾衰竭 ③加速毒物排出 中效能利尿药 氢氯噻嗪 ↓ ①轻、中度水肿 ②尿崩症 ③高血压 低效能利尿药 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 ↑ 与高、中效利尿药 合用治疗水肿 高钾血症 水电解质紊乱 主要不良反应 ①水电解质紊乱 ②耳毒性
利尿药的合理应用
利尿药的合理应用利尿药（diuretics）是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。
临床应用很广。
常用的利尿药按它们的效应力分类如下：1．高效利尿药有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。
2．中效利尿药包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。
3．低效利尿药包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。
碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。
（一）高效利尿药有呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。
以上三药的药理特性相似，它们作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收而发挥强大的利尿作用。
【药理作用】三药使肾小管对Na+的再吸收由原来的99.4%下降为70%～80%。
在水与电解质平衡保持于正常水平时，持续给予大剂量呋塞米可使成人24小时内排尿50～60升。
静注呋塞米可增加肾血流30%，并见前列腺素E（PGE）量增加，它在内源性肾功能受损的情况下可发挥保护作用，对急性肾功能衰竭有利。
高效利尿药可使小管液中Na+、Cl-浓度，尤其是Cl-的浓度显著增高，因而降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量近于等渗的尿液。
同时也增加Ca2+、Mg2+的排泄。
Cl-的排出量往往超过Na+，故可出现低氯碱血症。
布美他尼也有磺胺基团，但效价较呋塞米高，量效曲线提示，0.125mg的布美他尼相当于11.5mg的呋塞米，通常单次口服0.5mg布美他尼相当于28.7mg呋塞米。
【体内过程】高效利尿药口服30分钟内、静注5分钟后生效，2小时作用达峰值，维持6～8小时。
布美他尼与呋塞米，二者的表现分布容积约为0.15L/kg，血浆蛋白结合率约95%，然布美他尼的生物利用度是呋塞米的二倍。
可能是由于所需剂量较低而吸收更完全之故。
它们都经肾小球滤过，并通过近曲小管有机酸转运机制分泌而从尿中排出。
约1/3经胆汁排泄，反复给药不易在体内蓄积。
利尿剂的分类
3. 远曲小管及集合管
重吸收原尿Na+约5%～10% 远曲小管近端 Na+-CL-交换 远曲小管远端 Na+-H+交换－受CA抑制
Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位， 它们又称留钾利尿药
乙酰唑胺
CA
噻嗪类
呋依 塞他 米尼
酸
CA
氨 苯 蝶 啶
阿 米 洛 利
螺 内 酯
二、常用利尿药
常用利尿剂的分类
利尿药和脱水药 第一节 利尿药 Diuretics
定义： 作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质
排泄，使尿量增多的药物 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症
利尿药分类
1.高效利尿药 呋塞米、布美他尼 2.中效利尿药 噻嗪类、氯噻酮 3.低效利尿药
螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成 肾小球滤过
肾小管和集合管的重吸收、分泌 （一）肾小球
血浆的超滤液—原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌 收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利 尿，其利尿作用极弱
（二）肾小管
1．近曲小管 重吸收60%～65%Na+ Na+--H+交换方式主动重吸收
作用此段药物不产生强利尿作用
2.影响血流动力学 扩张血管 肾血流
管腔膜面 近曲小管
基侧膜面
（原尿） 肾小管上皮细胞 （组织间液）
Na+ Na+-K+-2Cl共同转运载体蛋白 K+
呋噻米
2Cl-
K+反向扩散
（+）
驱使二价阳 离子重吸收
Ca2+, Mg2+
常见利尿药及作用机理
保钾利尿药低效能利尿药
螺内酯（spironolactone；安体舒通antisterone）
机理：螺内酯竞争远曲小管和集合管的醛固酮 受体，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和 钾的分泌而利尿。 特点：慢、弱、久。无低血钾。 用途：伴醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化、 肾病综合征等；与中效合用，减少低血钾发生。 不良反应：高血钾，肾功能不良时易发生，肾 功能不良者禁用。对抗性激素样副作用。
髓袢：约35% Na+被重吸收。
降支：水通透，而离子不能透过。 髓袢升支粗段（皮质和髓质）：水不通透，离子能 透过， 方式：Na+-K+-2Cl-联合转运，并促进Mg2+和 Ca2+的重吸收。 结果：肾小管尿液被稀释、髓间质高渗区形成。 作用于此的药物利尿作用强大。
远曲管近端：约10% Na+被重吸收。
降压作用（基础降压药之一）
用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降 低血管平滑肌对NA等加压物质的敏感性而降压。
【临床用途】
各种轻、中度水肿：是慢性心功能不全的主要 治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增 加。 高血压病：与其他降压药合用。 尿崩症 高尿钙伴肾结石
【不良反应】
急慢性肾功能衰竭 高钙血症和高血钾症 ：抑制Ca2+的重吸收,增加钾 排出,降低血钙和血钾。 促进某些药物或毒物的排泄
【不良反应】
水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血 钠、低氯血症、低血镁等。 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋 甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基糖 苷类抗生素合用。 高尿酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃 肠道出血。 过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多；偶有间质性肾 尿液形成：肾小球滤过，肾小管和集合管 重吸收及分泌 肾小球滤过：
利尿药与脱水药概述
脱水药
脱水药（dehydrant agents）是一类能提高血浆 渗透压使组织脱水而利尿的药物，又称渗透性 利尿药。 一般来说，作为脱水药应具备以下特点：①静 脉注射后不易通过毛细血管吸收进入组织细胞， 迅速提高血浆渗透压。②分子量小，易经肾小 球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管 形成高渗透压而具有渗透利尿作用。③在体内 不易被代谢。 该类药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等， 均需静脉给药。
甘露醇（mannitol） 甘露醇为己六醇结构，可溶于水，口服不吸收，临床上用其 20%的高渗水溶液静脉给药。
【药理作用】 1．脱水 静脉注射不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高
血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移，产生组织脱水作用。 静高脉峰滴，注 持后 续26～0分8钟小时，。颅内压和眼压显著下降，2～3小时作用达 2．利尿 静脉注射后产生的脱水作用，可使循环血量增加， 提高肾小球滤过率。另外甘露醇在肾小管内几乎不被吸收，使 原尿渗透压升高，肾小管对水的重吸收减少。更为重要的是该 药减还少可而间 增接 加抑 尿制 量。Na+-K+-2Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-等重吸收
【临床用途】 用于醛固酮增多的顽固性水肿，
因利尿作用弱，较少单用，常与噻嗪类利 尿药合用，也用于原发性醛固酮增多症。
【不良反应】 不良反应较少，久用可致高血
钾。少数患者可出现消化道反应及头痛、 困倦、精神错乱，还有性激素样副作用， 如男性乳房发育、女性多毛、月经不调等， 停药后可消失。肾功能不全及血钾过高者 禁用。
【药理作用】
1．利尿 作用温和而持久。其机制是抑制远曲小管近
段的Na+-Cl-共同转运载体，减少Na+、Cl-的重吸收，影响肾
生科设计实验-不同利尿药对家兔的影响
不同利尿药对家兔利尿作用的观察【实验目的】（1）通过记录家兔各个时间段的尿量，比较不同效能利尿药对家兔利尿的影响效果。
（2）学习Medlab生物信号处理系统的实验记录和实验结果处理方法。
【相关知识】利尿药（diuretics）是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。
根据效能可分为：高效能利尿药，又称为袢利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，为 Na+-K+-2Cl-同向转运体抑制剂，抑制NaCl的重吸收而发挥强大的利尿作用。
如呋塞米、依他尼酸、布美他尼中效能利尿药：又称为噻嗪类利尿药，主要作用于远曲小管近端，为Na+-Cl-同向转运体抑制剂。
如氢氯噻嗪、氯噻酮低效能利尿药：又称为保钾利尿药，其中又分为两类药物，一类为Na+通道抑制剂，另一类为盐皮质激素受体拮抗剂，均主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，但能减少K+排出。
如氨苯蝶啶、螺内酯。
【实验材料】家兔六只、兔手术台、婴儿称、试管（或量筒）、手术器械、结扎线、MedLab生物信号采集处理系统、三通管，压力换能器、气管插管、动脉导管、输尿管插管、注射器、动脉夹、输液装置；3%戊巴比妥钠，生理盐水，呋塞米（1mg/kg），氢氯噻嗪()，氨苯蝶啶()。
【观察指标】动脉血压，尿量。
【实验步骤】（1）实验分组：全班分成三组，分别作高、中、低效能利尿药的实验。
（2）实验参数设置：打开计算机，启动MedLab生物信号采集处理系统，按表1进行本实验的计算机参数设置。
表1 MedLab 系统实验设置参数采样参数显示方式连续记录采样间隔 1ms采样通道3(DC)处理名称血压放大倍数200滤波全通100HzX轴压缩比10：1 ~ 20 : 1Y轴压缩比4：1 ~ 16 : 1（3）将静脉导管和压力换能器、输液管通过三通管相连接，并预先充满生理盐水，排净空气，设置好压力零点备用。
（4）取家兔称重，并耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠1.0ml/kg麻醉，仰卧位固定于手术台上。
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1.利尿作用：温和、持久。
作用部位：远曲小管近段 ◆作用机理：抑制远曲小管近段的 Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl重吸收↓，从而影响肾脏的稀释功 能。对浓缩功能无影响。
2.抗利尿作用：
机制：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，远 曲小管对水通透性↑,使水重吸收增加。
②因其排Na＋、Cl－，使血浆渗透压下降， 减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。
3.降压作用（基础降压药之一）
用药早期因利尿降低血容量而降压， 后期因排钠降低血管平滑肌对CA等 加压物质的敏感性而降压。
【临床用途】
1.各种轻、中度水肿：首选。是慢性心功 能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与 螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：与其他降压药合用。 3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
5–10%Na+被重吸收
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+
K+
呋噻咪
呋噻咪
H2O
30–35% Na+
肾小管各段功能和利尿药被作重吸用收部位
二、常用利尿药的分类、作用部位及机制
分类
药物
高效利尿药
排K+利尿药
中效利尿药 排K+利尿药
呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 噻嗪类 氯塞酮
（二）中效能利尿药
噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺 酰胺基（－SO2NH2）组成，在2、3、6 位代 入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作 用部位、药理作用、机制及效能相似。
药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、 环戊噻嗪等，代表药物是氢氯噻嗪。
氢氯噻嗪
（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）
（三）低效能利尿药
螺内酯
氨苯喋啶
部位：远曲小管和集合管
远曲小管和集合管
机制：竞争对抗醛固酮
直接抑制Na+-K+交换
特点：作用弱，起效慢，维持时间长 用途：醛固酮增多的顽固性水肿
如肝硬化和肾病综合症水肿
各种轻度水肿
第二节┃脱水药
脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。 特点：① i.V后迅速提高血浆渗透压。② 经肾小 球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成 高渗透压而具有渗透利尿作用。③ 在体内不易被 代谢。
低效利尿药 留K+利尿药
乙酰唑胺 螺内酯 氨苯喋啶
主要作用部位
机制
髓袢升枝粗段 皮质和髓质部
抑制Na+-2Cl--K+ 同向 转 运 系 统 ， 抑 制 Na+ 、 Cl- 的重吸收
远曲小管近段(皮质 部)
同高效利尿药
近曲小管 远曲小管及集合管
抑制碳酸酐酶
竞争醛固酮受体，间 接地抑制Na+-K+交换
增加K+排泄—Na+排出增加，促进K+-Na+ 交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和 醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血钾 、 低盐综合征。
2.扩张血管：
（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力， 增加肾血流量。
（2）扩张小静脉，降低左心室充盈 压，减轻肺水肿。
扩张血管机制可能与 促进前列腺素E合成， 抑制其分解有关。
【不良反应】
1.电解质紊乱：低血钾症较多见。
2.代谢异常：
①血糖升高。抑制胰岛素的分泌，以及组织 利用G.S减少→血糖↑，糖尿病患者应慎用。
②高脂血症。TG、LDL↑，HDL↓，高脂血症 患者不宜使用。
③高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风 患者慎用。
3.偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、 血小板减少、溶血性贫血等。
3. 远曲小管和集合管:5–10%Na+被 重吸收。
远曲小管近端在管腔膜K+Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收 原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+ 吸收的药可产生中效利尿作用。同 时该段存在Na+-Ca2+交换。
乙酰唑胺
65–70% Na+被重吸收
H+
NaCl Na+ 皮质 髓质
Na+
2Cl-
【临床用途】
治疗脑水肿机理：由
1.严重水肿
于利尿后血液浓缩， 血浆渗透压增高，而
2.急性肺水肿和脑水肿利：于脑水肿的消除.
治疗急性肺水肿机理：
① 3.舒急张慢血性管肾→功外能周衰阻竭力↓→心脏负荷↓ ② 舒 4.张加利末速尿期毒→压物血↓排容出量↓→回心血量↓→左室 5.高血钾症和高血钙症 ：增加钾排出, 抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。
直接抑制Na+-K+交换
(一)高效利尿药(袢利尿药) 药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、 布美他尼
呋噻咪（Furosemide，速尿）
【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位：髓袢升枝粗段髓质部 和皮质部
◆作用机理：
抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-- K+共同 转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结 合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，从而影 响肾脏的稀释和浓缩功能。
药物包括甘露醇、山梨醇、高 渗葡萄糖等。
甘露醇(20%的高渗水溶液)
【药理作用】 1. 脱水作用：作用强，静注能迅速提高血 液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而 产生脱水作用。
静滴后20min，颅内压显著下降，持续6～8 h。 口服不吸收，只发挥泻下作用。
2.渗透利尿作用
机理：
①脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率 增加；
②尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。 ③间接抑制【N临a床+-2应C用l--K】+同向转运系统,使 Na+、Cl-等1.重脑吸水收肿减及少青而光增眼加：尿甘量露。醇
【不良反应】
1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、 低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。
2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降， 或暂3.时胃肠性道耳反聋应甚：至恶永心久、性呕吐耳、聋腹。泻应、避大免剂与量
对听可出N有现损胃害肠道的出氨血基。甙类抗生素合用。
4.高酸血症：与体内尿酸竞争排泄系统。
5.过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有 间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。
第二十一章 利尿药及脱水药
第一节┃利尿药
定义：作用于肾脏，增加电解质及水 排泄，使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础
尿的生成包括肾小球的滤过、肾小 管和集合管的重吸收及分泌。 （一）肾小球的滤过
（二）肾小管和集合管的重吸收
1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收.
2.髓袢升支粗段：30–35% Na+被重 吸 收 , 水 的 再 吸 收 ↓ ， NaCl 的 再 吸 收 依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。