关于抗肿瘤药物超说明书用药讲解

国内无立法
“超说明书用药违法”— 说法不妥当
超说明书用药的法定界限-相关专家意见
• 在医患诊疗护理过程中，对于药品适用和使用的范围 ，至少有7条法定界限。违 反其中任何一条，即可认定 此药适用和使用属“超说明书用药”，要受到法律处 理
超说明书用药的法定界限
• 药品标准和制定机构有界限 • 研制新药有界限 • 变更有界限 • 包装与标识有界限 • 宣传推广有界限 • 适应证认定有界限 • 药品调剂有界限
讨论与思考
•国内外关于超说明书用药的立法 •法律界对超说明书用药的说法 •超说明书用药如何规范
上海“眼药门”事件
• 2010年5月，安维汀经中国国家食品药品监督管理局（下称国家药监局）批 准上市，用于转移性结直肠癌的治疗。
• 美国或中国的药监部门，均未批准安维汀对于眼科的适应症。 • 医师被停6个月医师执照，医院被查处。
1.说明书的法 律效力 2.界定了药品 说明书的责任 人
超说明书用药（off-label use）的定义
• 我国无官方统一定义 • 美国医院药师协会(ASHP)的定义：即指药品使用的适应症、年龄群、剂量、
给药方法不在批准范围内的情况 • 国内各省市的解释：广东省“药品使用的适应症、给药方法或剂量不在药品
药品标准和制定机构有界限
• 除非国务院药品监督管理部门依法修改 ，否则，药典颁布标准是药品使用的最 基本界限。
研制新药有界限
• 研制新药要经过审批，不经审批使用属于越界，构成违法 • 研制新药可进行临床试验但需要批准-------《药品管理法》 • 《药品管理法实施条例》“药物临床试验机构进行药物临床试验，应当事先
常见原因
• 说明书存在缺陷： ---说明书更新明显滞后于临床 实践；更新需要时间及成本（ 需要提出申请；提供新适应症-安全及有效性数据----开展新的 临床试验）特别是对已过专利 期的药品----企业无动力
---同品种不同厂家，说明书不 一致。（不同时间、审批原则 标准不统一）
---用法用量信息粗略
如何降低医患风险，减少 不合理用药？
超说明书用药的立法----国际
• 难题 • 国际：立法-分别为美国、德国、意大利、荷兰、新西兰
、印度和日本。 • 除印度，其余六国均允许合理的超说明书用药。 • 印度禁止超说明书用药：其国内对这种行为存在较大争议 • 英国和爱尔兰明确规定了超说明书处方权。 • 在明确超说明书用药责任的国家中，主要责任仍由医务人
常见原因
• 威胁人类生命的疾病—肿瘤疾病特点 • 新药审批滞后于临床实践：
-对于新适应症的研究需要时间，此时就出现了说明书内容与临床实践脱节 -企业因素：对于药品上市后相关研究（瘤种、给药剂量、给药间隔、方案） 其目的：扩大市场而非注册；制定不同人群的个体化方案而非注册。 -在不同国家的上市时间差异：国外有新适应症批准而国内临床需要但未获批 -临床试验投入成本高，对国内高发肿瘤企业实力有限 -有些疾病研究困难：入组病历少，，，
超用法用量用药
• 给药途径：甲硝唑口服剂型用于阴道给药 • 给药剂量：
泰嘉（说明书：每日一次，每次2片50mg） 波立维（每日一次，一次75mg）
氯吡格雷
目前的情况----国外
• 报告指出，全球有21％已批准药物存在超说明书用药 情况。其中，在成人用药中占7.5％－40％，在儿科用 药中的比例高达50％－90％。
超说明书用药的法律依据---国内
• 执业医师法 在注册执业范围内，进行医学检查、疾病调查、医学处治、出具相应的医学证 明文件，选择合理的医疗、预防、保健方案。
• 处方管理办法 医师应当根据 医疗、预防保健需要，按照诊疗规范、药品说明书中适应症、 药理作用、用法用量、禁忌症、不良反应和注意事项开具处方。
监督管理部门批准的说明书之内的用药行为”
超说明书用药的具体现象
• 超适应症用药 • 超禁忌症用药 • 超用法用量用药
超适应症用药
• 柳氮磺胺吡啶：用于强直性脊柱炎 • 盐酸二甲双胍：用于多囊卵巢综合症 • 普奈洛尔：用于偏头疼
超禁忌症用药
• 硫酸沙丁胺醇：用于先兆流产（说明书中孕妇禁用） • 甲硝唑：孕妇的阴道感染（FDA妊娠B类）
员承担。
各国关于说明书的文献类型
国外立法中的特点
• 超说明书用药前提（伦理原则）和规程为法律中规定最详细的内容 • 处方权（英国和爱尔兰）：规定了资质（医师、牙医），英国（经医疗机构
批准的药师、护士、放射科医师） • 规程：内容上”患者知情同意“及“超说明书用药的相关依据”最多，伦理
委员会的批准，记录超说明书用药原因及疗效；监测不良反应 • 规定了超说明书用药的保险支付
超说明书用药是不合理用药吗？
• 合理用药：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济 、适当的使用药品
• 超说明书用药：并不违背合理用药中安全、有效、经济、适当的4个要素（已 经过广泛研究，依据指南、诊疗规范等，有级别较高的偱证医学证据）
讨论“超说明书用药”的现实原因
• 人们法律意识的提高 • 医患矛盾的升级 • 患者存在实际的临床需要----治病、治愈 • 医师需要创新来促进医学进步 • 超说明书用药无法律依据，存在风险
告知受试者或者其监护人的真实情况，并取得其书面同意
• 欧洲五国儿科病房的调查：46％的处方中存在超适应 症用药的情况。
• 涉及药物（尤为常见）：
抗精神病药物、 抗感染药物、 抗肿瘤药物
美国1991:1/3肿瘤患者 存在超说明书用药。 1997:60%的医师有开具
说明书之外的行为
目前的情况----国内
• 中国循证医学中心主任李幼平的一项调查也显示，2010 年，四川大学华西第二医院98％的住院患儿接受过超说 明书用药。
关于抗肿瘤药物超说明书用药的几点思考
•新疆维吾尔自治区人民医院药学部 •
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药品说明书
• 法律效力 • 包含药品的安全性、有效性的数据、结论和信息 • 医师开具处方、药师审核处方的依据
法律法规文件------药品说明书
• 中华人民共和国药品管理法 • 中华人民共和国药品管理法实施条例 • 药品说明书和标签管理规定 • 化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则 • 预防用生物制品说明书规范细则