高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系

高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系

高密度脂蛋白（HDL-C）水平为心血管病发生的独立预测因素，但近年来发现升高HDL-C的相关药物未能显著降低心血管病的风险。HDL-C的促进胆固醇逆转运作用是其最重要的功能，通过此作用，HDL-C从外周组织和细胞中将胆固醇逆向转运至肝脏，进而发挥其抗动脉粥样硬化作用。本文就HDL-C促进胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系做一综述。

标签：胆固醇逆转运；高密度脂蛋白；冠心病

The relationship between the effect that reverse cholesterol transport of high density lipoprotein cholesterol and the pathogenesis of coronary heart disease TENG Sheng-nan1-2，YANG Jun2

（1.Graduate student of Qingdao university，Shandong Qingdao 266000，China；

2.Yantai yuhuangding hospital affiliated to Qingdao university，Yantai Shandong 264000，China）

【Abstract】The level of high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）is independent predictor with incident cardiovascular events，but in recent years，some researchers found that the drugs which aim to raise the level of HDL-C did not reduce the cardiovascular risk.Reverse cholesterol transport is the most important effect of HDL-C，by this effect，HDL-C can transport cholesterol from peripheral tissue and cells to the hepar reversely and can resist the atherosclerosis. This article briefly reviews the relationship between the reverse cholesterol transport of HDL-C and the pathogenesis of coronary heart disease.

【Key words】Reverse cholesterol transport；High density lipoprotein cholesterol；Coronary heart disease

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是目前危害人类健康最重要的心血管病之一。过多的脂质（如胆固醇等）在冠状动脉血管壁中沉积，成为粥样斑块，从而使血管腔堵塞、狭窄，心肌由此出现缺血、缺氧甚至坏死，通过此过程引起的心脏病称之为冠心病[1]。近年来，冠心病的死亡率呈上升态势，最新数据显示，2015年中国城市居民冠心病死亡率为110.67/10万，农村居民冠心病死亡率在为110.91/10万，与上一年的110.5/10万、105.37/10万相比略有上升[2]。

Framingham Heart Study研究证实，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生与血浆高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平呈负相关，是独立于血浆低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）以外的危险因素[3]。

然而，旨在研究提高患者的血浆HDL-C水平，观察HDL-C的升高对心血管事件预后影响的大型临床试验研究（AIM-HIGH研究[4]、DAL-OUTCOMES 研究[5]及HPS2-THRIVE研究[6]）表明，通过药物使HDL-C水平升高并不能减少心血管事件。因此，近年来，研究人员将焦点由升高HDL-C水平转移至增强其功能上来。HDL-C的促进胆固醇逆转运（reverse cholesterol transport，RCT）作用是HDL-C最重要的作用，通过RCT，HDL-C将肝脏之外的组织、细胞里的胆固醇转运至肝脏，从而发挥其抗动脉粥样硬化作用。

1 高密度脂蛋白的结构特点

HDL-C颗粒的外层由磷脂及脂蛋白组成，内核由甘油三酯（Triglyceride，TG）及胆固醇酯组成。区带离心技术可利用组成HDL-C的颗粒大小的不同将其分为HDL2-C（大颗粒）和HDL3-C（小颗粒）两种亚类，电泳-免疫印迹技术可利用HDL-C的密度差异将其分为富脂球状的成熟α-HDL和贫脂圆盘状preβ-HDL[7]。

2 高密度脂蛋白促膽固醇逆转运作用

胆固醇除提供正常的生理需要外，多余的部分需通過血浆HDL转运回肝脏代谢，这一过程称为RCT。机体通过RCT可减少含有胆固醇的巨噬细胞在动脉血管壁的进一步沉积，从而使AS的发生、发展得以减慢，这是HDL-C抗AS 最具意义的功能体现[8]。HDL-C主要通过以下步骤促进RCT。

（1）胆固醇外流

现在已知的胆固醇外流途径有：载脂蛋白AⅠ（apolipoprotein AⅠ，ApoA Ⅰ）/ATP结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）途径，B类Ⅰ型清道夫受体（Scavenger receptor class B typeⅠ，SR-BⅠ）途径，三磷酸腺苷结合盒转运子G1（ATP binding cassette G1，ABCG1）途径和水溶性扩散途径。ApoAⅠ/ABCA1途径

ApoAⅠ是组成HDL-C重要的结构蛋白，也是HDL-C生理功能承载蛋白，主要在肝脏、小肠中合成，由243个氨基酸组成。ABCA1是由2261个氨基酸组成的转运蛋白，由左右两部分构成。每部分包括1个跨膜域和1个ATP结合区。6个跨膜α螺旋构成1个跨膜域，2个跨膜域组合形成一个跨膜通道，ATP与ATP 结合区结合为ABCA1的物质转运提供能量。寡脂状态下的ApoAⅠ是ABCA1所介导的巨噬细胞内胆固醇流出的主要接受者。巨噬细胞吞噬侵入至血管内皮的氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）从而形成泡沫细胞，为AS的起始阶段。OxLDL通过oxLDL受体进入巨噬细胞，其携带的胆固醇酯通过中性胆固醇酯水解酶（neutral CE hydrolase，CEH）的水解为游离胆固醇（free cholesterol，FC）片段，这些胆固醇及磷脂经过ABCA1转运到贫脂的ApoAⅠ，形成新生盘状HDL，即preβ-HDL。由此可见，高密度脂蛋白可通过ApoAⅠ-/ABCA1途径，将泡沫细胞中的胆固醇转运至细胞外，从而抑制AS的进一步发生。ApoAⅠ基因存在缺陷的人患AS和心血管疾病的风险均高于无此