高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系

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高密度脂蛋白胆固醇水平对冠心病患者介入治疗术后不良心血管事件的影响

高密度脂蛋白胆固醇水平对冠心病患者介入治疗术后不良心血管事件的影响

高密度脂蛋白胆固醇水平对冠心病患者介入治疗术后不良心血管事件的影响霍本良;潘庆丽;吕长泳;姜威峰;蒋杞英【摘要】Objective To explore the impact of HDL-C level on adverse cardiac events in coronary heart disease patients treated by interventional therapy. Methods From February 2013 to February 2014,a total of 113 coronary heart disease patients were selected in the Department of Cardiology,the Second People′s Hospital of Kaifeng,and they were divided into A group(HDL-C<1. 32 mmol/L,n=57)and B group(HDL-C≥1. 32 mmol/L,n=56)according to HDL-C level before interventional therapy. Patients of both groups were fellowed up for 12 months,and the incidence of adverse cardiac events was recorded. Results All of the patients were successfully followed up,the follow-up rate was 100. 0%. The incidence of adverse cardiac events of A group was 31. 6%,was statistically significantly higher than that of B group of 16. 1%(χ2 =6. 115, P=0. 023). Conclusion Coronary heart disease patients with increased HDL-C level have low risk of adverse cardiac events after interventional therapy.%目的:探讨高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)水平对冠心病患者介入治疗术后不良心血管事件的影响。

血清高密度脂蛋白胆固醇异常指标解析与心血管疾病关联

血清高密度脂蛋白胆固醇异常指标解析与心血管疾病关联

血清高密度脂蛋白胆固醇异常指标解析与心血管疾病关联高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)作为人体内一种重要的血脂物质,具有防止动脉粥样硬化等心血管疾病的保护作用。

然而,HDL-C的异常指标往往与心血管疾病的发展密切相关。

本文将就血清HDL-C异常指标的解析以及其与心血管疾病的关联进行探讨。

一、血清HDL-C异常指标解析HDL-C是血液中一种较轻的脂蛋白,通过清除体内的胆固醇,从而减少动脉粥样硬化的发生。

正常情况下,HDL-C的含量越高,心血管疾病的风险越低。

然而,当HDL-C的含量降低或者其它相关指标异常时,可能会增加心血管疾病的发生风险。

一般来说,正常成年人的血清HDL-C水平在40-60 mg/dL之间。

当HDL-C的水平低于40 mg/dL时,即被认为是异常指标。

此外,血清甘油三酯(TG)水平的增加和HDL-C与低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)的比值(HDL-C/LDL-C)也是评估HDL-C异常指标的重要指标。

二、血清HDL-C异常指标与心血管疾病的关联1. 动脉粥样硬化风险增加HDL-C是体内清除胆固醇的重要物质,其异常指标可能导致动脉粥样硬化的发生。

动脉粥样硬化是一种由于动脉内壁的胆固醇沉积导致的疾病,而HDL-C正是通过清除这些胆固醇,从而预防动脉粥样硬化的进展。

2. 心血管疾病发展风险增加血清HDL-C异常指标与心血管疾病的发展也有一定的关联。

研究表明,HDL-C水平的降低与冠心病、心肌梗死等心血管疾病的风险增加密切相关。

而HDL-C的增加则可以降低心血管疾病的发展风险。

3. 反映全身炎症程度除了直接与动脉粥样硬化和心血管疾病相关外,血清HDL-C异常指标还可间接反映全身炎症程度。

研究发现,炎症过程中,HDL-C的含量通常会降低。

而全身炎症则是心血管疾病发展的重要环节之一。

生理综述--高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用

生理综述--高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用

高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用摘要: 高密度脂蛋白(HDL)是血清蛋白之一,近年来因其作为动脉粥样硬化和冠心病的保护因子受到重视。

本文旨在对HDL在机体血浆胆固醇逆转运(RCT) 中的作用过程作一简单综述,介绍了HDL的分子结构、代谢过程以及其在胆固醇逆转运的具体作用机制。

关键词:高密度脂蛋白结构代谢胆固醇逆转运Abstract:High density lipoprotein(HDL)is a kind of serum albumin. And it has been paid much attention to because of its importance on preventing atherosclerosis (AS) andcoronary heart disease (CHD). This review mainly introduces the process of RCT andthe effect of HDL during RCT, and also mentions the molecular structure and themetabolism of HDL.Keywords: HDL, molecular structure, metabolism, RCT正文:高密度脂蛋白(HDL)是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白,是机体血脂代谢的重要物质。

目前研究最多的就是其参与体内胆固醇的逆转运过程。

它可作为胆固醇的接受体,通过与受体相互作用介导胆固醇从动脉壁内膜流出并转运之到肝脏进行代谢,从而降低血浆中的胆固醇水平,预防AS的发生。

另外HDL还可以抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化、参与氧化性LDL 的转运、抑制血管平滑肌细胞增生、抑制单核细胞的迁移和黏附等作用。

限于篇幅,本文简单介绍一下HDL,只讨论其在胆固醇逆转运方面的作用机制。

1 HDL的结构和分类[1]HDL是血浆中的一种高度异质性的大分子复合物,密度为1.063~1.210,主要由磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE) 和载脂蛋白A-I (apoA-I) 组成。

高密度脂蛋白胆固醇

高密度脂蛋白胆固醇

抗氧化作用
LDL-C在动脉粥样硬化形成的始动环节起着重要的作用,而HDL则能延缓这一过程。目前认为,天然LDL-C并 不具有很强的致动脉粥样硬化的作用,当其形成氧化的LDL-C时,才会造成动脉粥样硬化的发生发展。HDL颗粒含 有多种抗氧化酶,研究最多的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶、谷胱甘肽硒过氧化酶、血小板激活因子-乙酰水解酶 (PAF-AH)及屏氧酶(PON)等,它们通过不同的化学反应抑制LDL的氧化修饰,破坏LDL氧化修饰过程中相应的 酶或酶的活性及其产生的氧化磷酸酯、降低LDL脂质过氧化物水平及直接破坏LDL的结构,减少氧化修饰的LDL的 形成及其对血管内皮细胞的损伤,同时还能抗HDL氧化,保护HDL的结构和功能,最终达到其抗氧化作用 。
标准范围
标准范围
流行病学及临床研究证明HDL-C与冠心病、动脉粥样硬化等疾病发生机率呈负相关。按我国《血脂异常防治 建议(2015版)》提出的判断标准 :
成年男性HDL-C多在1.16~1.42 mmol/L(45~55 mg/dl)女性较高,多在1.29~1.55 mmol/L(50~60 mg/dl);正常人HDL-C约占总胆固醇的25%~30%。
生物疗法
生物疗法是利用蛋白质、DNA、抗体或其它从活组织中提取或合成的物质获得疗效的方法。分子生物学技术 的发展已使重组蛋白作为药物以非肠道应用成为可能。
体内试验中较先进的是由apoA-I Milano和磷脂复合物组成的载脂蛋白,给动物模型和人类输注这些载脂蛋 白,结果证明减少了动脉粥样硬化的发生。通过自身免疫方式产生针对胆固醇酯转运蛋白的中和抗体也正在临床 试验,以降低LDL-C和增加HDL-C为目的的基因疗法已初步建立起来。
因此,仅以升高HDL-C水平并非是开发HDL-C治疗新措施的最佳目标。一些新的治疗措施是以进一步增强HDL 对胆固醇逆向转运作用为目标,直接的apoA-I治疗和ABCA1,ABCG1基因表达调节研究正是这种新观念的重要体 现。

高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇在冠心病诊断中的意义

高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇在冠心病诊断中的意义

高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇在冠心病诊断中的意义作者:孟淑艳田鹏飞来源:《中国保健营养·中旬刊》2013年第02期【摘要】目的:探讨血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测在冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)诊断中的意义。

方法:抽取195例经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者(冠心病组)与同期285例冠状动脉造影阴性(对照组)的清晨空腹血清,检测血清LDL-C及HDL-C含量,并计算LDL-C/HDL-C。

结果:与对照组相比,冠心病组的LDL-C及LDL-C/HDL-C比值明显高于对照组(P【关键词】冠状动脉粥样硬化性心病(CHD);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)02-0023-02冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是一种常见的心血管疾病,严重危害人类的健康。

预计到2020年,CHD将成为危害人类健康的首位疾病。

近年来,随着研究的深入,血脂代谢紊乱已被公认为是CHD发病的重要因素。

动物实验及流行病学调查等许多研究表明,高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇在冠心病的发生发展中有着重要的作用。

人们已经逐渐认识到HDL-C水平与CHD危险性呈负相关,对冠状动脉有保护作用,以及降低LDL-C可以减少CHD的发生[1-2]。

对LDL-C/HDL-C的研究发现,该比值是评估CHD的又一重要指标[3]。

本研究通过检测冠心病组及阴性对照组的HDL-C和LDL-C,探讨HDL-C、LDL-C、以及LDL-C/HDL-C水平与冠心病之间的关系,为临床在CHD的诊断方面提供帮助。

1 材料与方法1.1 研究对象2011年6月至2012年8月在新乡市中心医院心血管内科行冠状动脉造影的480例患者,纳入研究的所有对象均排除肝脏、肾脏、代谢类疾病、恶性肿瘤、近期外科手术,且近一个月未服用过调血脂的任何药物。

高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系

高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系

高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系高密度脂蛋白(HDL-C)水平为心血管病发生的独立预测因素,但近年来发现升高HDL-C的相关药物未能显著降低心血管病的风险。

HDL-C的促进胆固醇逆转运作用是其最重要的功能,通过此作用,HDL-C从外周组织和细胞中将胆固醇逆向转运至肝脏,进而发挥其抗动脉粥样硬化作用。

本文就HDL-C促进胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系做一综述。

标签:胆固醇逆转运;高密度脂蛋白;冠心病The relationship between the effect that reverse cholesterol transport of high density lipoprotein cholesterol and the pathogenesis of coronary heart disease TENG Sheng-nan1-2,YANG Jun2(1.Graduate student of Qingdao university,Shandong Qingdao 266000,China;2.Yantai yuhuangding hospital affiliated to Qingdao university,Yantai Shandong 264000,China)【Abstract】The level of high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)is independent predictor with incident cardiovascular events,but in recent years,some researchers found that the drugs which aim to raise the level of HDL-C did not reduce the cardiovascular risk.Reverse cholesterol transport is the most important effect of HDL-C,by this effect,HDL-C can transport cholesterol from peripheral tissue and cells to the hepar reversely and can resist the atherosclerosis. This article briefly reviews the relationship between the reverse cholesterol transport of HDL-C and the pathogenesis of coronary heart disease.【Key words】Reverse cholesterol transport;High density lipoprotein cholesterol;Coronary heart disease冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是目前危害人类健康最重要的心血管病之一。

冠心病患者血清胆红素与高密度脂蛋白胆固醇水平分析

冠心病患者血清胆红素与高密度脂蛋白胆固醇水平分析

冠心病患者血清胆红素与高密度脂蛋白胆固醇水平分析目的:探讨血清胆红素与高密度脂蛋白胆固醇对老年冠心病病情诊断及预后价值。

方法:通过广泛查阅书籍期刊等有关内容对其分析概述。

结果:血清胆红素与高密度脂蛋白胆固醇两者联合对冠心病临床病情诊断及预后有一定参考价值。

标签:血清胆红素;高密度脂蛋白胆固醇;冠心病冠心病是由动脉粥样硬化或血管痉挛引起的心肌供氧失衡导致血缺氧或坏死的一种心血管疾病。

目前已知最主要的治病危险因素有:低密度脂蛋白的升高、高密度脂蛋白胆固醇的降低、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖等。

进期研究表明:胆红素是一种内源性极强的氧化剂。

胆红素与冠心病的发生密切相关。

高密度脂蛋白的降低也是导致冠状动脉粥样硬化冠心病的危险因素。

1胆红素概述1.1来源;人体内的全部胆红素均来源于血红蛋白的降解(主要来源于血红蛋白)。

血清胆红素包括未结合胆红素和结合胆红素,血清胆红素的测定方法有重氮法、改良J-G法和胆红素氧化酶法等。

1.2防止脂质氧化作用血清中游离胆红素、白蛋白结合胆红素、未结合胆红素均有强大的抗氧化能力,能有效地清除氧自由基,防止脂质氧化,脂质的氧化是动脉粥样硬化斑块形成的重要理论基础。

胆红素是生理性的抗氧化剂,对人体低密度脂蛋白免受氧化损伤具有保护作用。

Yamaguchi等从人体尿液中分离和鉴定了胆红素的氧化代谢并做了一系列的动物实验得出结论都是胆红素具有抗氧化的防御机制。

国外许多学者也有诸如此类的报道,Hopkins等的调查,结果证明早期的冠心病患者血清胆红素均低于健康对照组。

1.3增加胆固醇的溶解胆红素可增加胆固醇的溶解性促使胆固醇经胆汁排出,以降低血浆中胆固醇浓度,阻止冠心病的发生。

有作者认为胆红素具有抑制OX-LDL所诱导的单核细胞的趋化性,阻抑脂蛋白在血管沉积,减缓血管斑块的形成等。

这可能是胆红素影响冠心病发生发展的机制之一。

2高密度脂蛋白胆固醇的进展来源与组成高密度脂蛋白主要在肝脏合成其次是小肠。

sdLDL_与冠心病的临床研究概况

sdLDL_与冠心病的临床研究概况

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 8493-8496 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351189sdLDL 与冠心病的临床研究概况包领兄,沈有录青海大学医学院,青海 西宁收稿日期:2023年4月25日;录用日期:2023年5月19日;发布日期:2023年5月26日摘要冠心病是全球第一大死亡原因,当患者达到一定年龄后,会因冠脉狭窄,冠脉血流减少,不能满足机体代谢需要,而逐渐出现临床症状:如心绞痛、心肌梗死、冠状动脉猝死等。

因此,本文正是在此背景下进一步研究反映和冠心病的危险指标,使冠心病患者能够更早地得到诊断、治疗及早期预防。

关键词冠心病,小而密低密度脂蛋白Overview of Clinical Research on sdLDL and Coronary Heart DiseaseLingxiong Bao, Youlu ShenSchool of Medicine, Qinghai University, Xining Qinghai Received: Apr. 25th , 2023; accepted: May 19th , 2023; published: May 26th , 2023AbstractCoronary heart disease is the number one cause of death in the world. When patients reach a cer-tain age, they will gradually appear clinical symptoms due to coronary artery stenosis and re-duced coronary blood flow, which cannot meet the metabolic needs of the body, such as angina pectoris, myocardial infarction, sudden coronary death, etc. Therefore, this article is just under this background to further study and reflect the risk indicators of coronary heart disease, so that patients with coronary heart disease can receive diagnosis, treatment, and early prevention earlier. KeywordsCoronary Heart Disease, Small and Dense Low Density Lipoprotein包领兄,沈有录Copyright © 2023 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 正确认识冠心病2008年心血管疾病已占全世界死亡人数的30%,而冠心病则占13%,虽然近几年全球年龄标化冠心病病死率有所下降,但因人口增长和老龄化导致心血管疾病死亡的绝对数量仍在增长[1]。

70岁以上老年人血脂异常与冠心病的队列研究

70岁以上老年人血脂异常与冠心病的队列研究

70岁以上老年人血脂异常与冠心病的队列研究血脂异常是老年人常见的代谢紊乱疾病,是老年患者冠心病、高血压、脑血管疾病的独立危险因素,血脂异常在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的血管事件中起非常重要的作用,也是近年来动脉粥样硬化和冠心病防治中迅速发展起来的领域之一。

本人在临床实践中对我所70岁以上老干部血脂异常与冠心病发病之间的关系进行了初步的调查分析,报道如下。

1 资料与方法1.1 病例选择选择在干休所休养10年以上及年龄在70岁以上的军休干部315人,平均年龄73.5岁。

1.2 诊断标准血脂异常定义为血总胆固醇(TC)≥5.2mmol/L(200mg/dl),甘油三酯≥(TG)1.7mmol/L(150mg/dl),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.4mm/L(140mg/dl),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04mmol/L(40mg/dl),或是服用调脂药物的情况下,血脂水平已控制在正常范围。

冠心病诊断标准,见[1]。

即静息状态下心电图ST段下移0.1毫伏或有心绞痛的典型表现,冠状动脉造影证实至少一支心外膜下冠状动脉或其主要分支内径≥50%。

心外膜下冠状动脉包括左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)及右冠状动脉(RCA)。

1.3检测方法2011年4月在成都军区昆明总医院健康体检时抽取空腹静脉血,分别检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯4项。

1.4 统计学处理用队列研究方法,计算血脂异常与冠心病发病的危险度(RR)。

表1 高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇与冠心病RR=1.54 95%可信期间为(1.02~2.41)2 结果见表3 讨论血脂异常是冠心病的重要危险因素之一,其中HDL-C降低、LDL-C升高、TG和TC升高都与动脉粥样硬化(AS)的发生密切相关,动脉粥样硬化最新进展提示[2],HDL-C水平与冠心病的发生呈负相关,LDL-C水平与AS的发生呈正相关。

冠心病的血液生化指标分析与临床意义

冠心病的血液生化指标分析与临床意义

冠心病的血液生化指标分析与临床意义冠心病,是指冠状动脉供血不足或堵塞所导致的心肌缺血和缺氧的疾病。

随着冠心病发病率的不断上升,早期诊断和有效治疗已经成为改善患者预后的重要环节。

血液生化指标作为临床上常用的诊断和监测指标,对冠心病的早期诊断、疾病评估和治疗方案的选择具有重要的意义。

本文将就冠心病的血液生化指标进行分析,并探讨其在临床上的意义。

一、血脂及脂蛋白指标的分析与临床意义1. 总胆固醇(TC):冠心病患者的血浆TC水平常常升高,是导致冠状动脉粥样硬化形成的重要因素之一。

因此,检测血浆TC水平可以帮助早期诊断冠心病,评估患者的疾病风险。

2. 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C):LDL-C是冠心病的主要病理生物学指标,其在动脉内的过度沉积会导致斑块的形成和动脉狭窄,进而影响心肌供血。

监测血浆LDL-C水平可以评估患者的冠心病风险以及治疗效果。

3. 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):HDL-C对冠心病具有保护作用,它可以通过清除动脉内的胆固醇,并促进胆固醇的外排。

血浆HDL-C水平的降低往往与冠心病的发生和发展密切相关。

二、炎症指标的分析与临床意义1. C-反应蛋白(CRP):CRP是一种非特异性炎症指标,其水平在冠心病患者中常常升高。

高敏感性CRP(hs-CRP)的检测可以帮助了解患者的炎症状态,并对冠心病的发生和预后进行评估。

2. 血小板计数及血小板-淋巴细胞比值(PLR):冠心病的发展与炎症反应密切相关,血小板在炎症过程中起到重要作用。

监测血小板计数以及计算PLR可以帮助评估患者的炎症和血液凝固状态。

三、肌肉及心肌损伤指标的分析与临床意义1. 肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB):CK及其同工酶是心肌损伤的重要指标,特别适用于冠心病患者的急性心肌梗死的早期诊断。

监测其水平可以及早发现心肌损伤,制定合理的治疗方案。

2. 肌钙蛋白T(cTnT)和肌钙蛋白I(cTnI):cTnT和cTnI是目前识别心肌损伤的最敏感和最特异的指标。

升高高密度脂蛋白胆固醇_HDL__省略_同机制和HDL_C升高的疗效评价_曲鹏

升高高密度脂蛋白胆固醇_HDL__省略_同机制和HDL_C升高的疗效评价_曲鹏

圆桌会议:关于冠心病治疗若干问题的探索医学与哲学(临床决策论坛版)2008年1月第29卷第1期总第349期升高高密度脂蛋白胆固醇(H DL-C)面临的挑战———升H D L-C药物的不同机制和H DL-C升高的疗效评价曲 鹏① 王虹艳①摘要:高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)水平与发生冠心病的危险性呈负相关。

H DL通过促进胆固醇逆转运、改善内皮功能、抗氧化、抗炎和抗血栓而发挥心血管保护作用。

H DL已成为冠心病防治工作的新靶点,生活方式和调脂药物的干预能升高HD L-C,然而H DL的功能比H DL-C血浆水平更重要,多项以H DL为靶点新的治疗措施正在研究中,临床上如何评价HD L-C升高的疗效价值及升高HD L-C的药物和策略有着重要意义。

进一步研究H DL的结构、代谢和功能能够深入了解脂质代谢过程和动脉粥样硬化发生机制,使干预HD L成为动脉粥样硬化防治新的目标。

关键词:高密度脂蛋白,冠心病,动脉粥样硬化中图分类号:R544.1 文献标识码:A 文章编号:1002-0772(2008)1-0015-04The Challenging to Increase HDL-C:the different machanisms and effects evaluation QU Peng,WAN G Hong-y an.Cardiolo-gy Department,the Second A f f i liated Hosp ital of Dalian Medical University,Dalian116027,ChinaA bstract:T he inver se relationship betw een the concentr ation o f hig h-density lipo protein cho lestero l(HD L-C)and co ro nar y hear t disea se(C HD)risk is w ell recog nized.H DL plays a role in cadiopr otectio n thro ug h rever se chole ster ol transpo rt,im-pro ving endo thelial function,antiox idant,antiinfalmmatio n and antithro mbo genesis.T his identifies H DL as a potential ther-apeutic tar get fo r C HD.Sever al lifesty le and lipid-mo dify ing drugs intervensio ns have the capacity to raise the lev el of HD L-C.H owev er,the functional quality of HDL may be more impo rtant than the absolute level o f HD L-C found in the systemic circulation.A number o f no vel HDL-targ eted thera peutic strateg is are under r esear ch and develo pment.I t is impor tant thatho w to evaluate the clinical value of H DL-C increasing,the drug s and stra teg ies for r aising H DL-C.F urther research on the structur e and metabo lism and function of HD L will help us to understand deeply the pro ce ss of lipid metabolism and thephy siopatho genesis of athero sclero sis,which will pro vide a new targ et fo r preventio n o f athe roscler osis.Key Words:high-density lipo pro tein choleste rol,co ronary heart disease,athero scle rosis 流行病学和临床试验已经证实,冠心病(CH D)的发病率与低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(H DL-C)水平呈负相关。

高密度脂蛋白胆固醇的生物学功能及临床价值

高密度脂蛋白胆固醇的生物学功能及临床价值

高密度脂蛋白胆固醇的生物学功能及临床价值随着人们对健康的关注程度增加,血脂代谢及相关疾病的研究也逐渐深入。

其中,高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)作为主要携带体外周清除胆固醇的载体,在人体内具有重要的生物学功能和临床价值。

本文将从HDl-C的生物学功能和临床价值两个方面进行探讨。

一、HDL-C的生物学功能1. 胆固醇运输和转运HDL-C是唯一具备胆固醇逆向转运能力的载体。

通过受到周边组织产生的过剩胆固醇,HDL-C将其由动脉壁等处收集并转运至肝脏,进而通过肝排泄。

这种逆向胆固醇转运机制有效地减少了动脉粥样硬化斑块形成风险,并保护了心血管系统健康。

2. 抗氧化作用HDL-C富含抗氧化剂如抗坏血酸、硫代谷胱甘肽等,能够清除自由基,抑制氧化反应。

由于氧化反应与动脉粥样硬化的发生密切相关,HDL-C的抗氧化作用有助于减少动脉壁损伤和斑块形成。

3. 抗炎作用HDL-C具有一系列抗炎效应。

它可以通过与细胞膜上的Toll样受体或核激活因子κB结合等机制调节炎症相关信号通路,并抑制白细胞黏附和单核细胞的炎性反应。

这些作用不仅对控制动脉壁炎性改变起到保护作用,还可预防心脑血管事件的发生。

4. 促进内皮细胞功能HDL-C可以通过与内皮细胞相互作用来提高内皮细胞功能。

它能够促进NO生成和释放,并增加血管内皮生成和修复能力。

同时,HDL-C还能够调节内皮前体细胞的增殖和分化,并参与血管新生过程。

二、HDL-C的临床价值1. 临床评估指标HDL-C水平是判断心血管风险的重要指标之一。

较高的HDL-C水平常与心血管事件的低发生率以及较低的全因死亡率相关联。

因此,通过监测和调节HDL-C 水平,可以预防和改善冠心病等心脑血管疾病。

2. 预防动脉粥样硬化HDL-C不仅可以促进逆向胆固醇转运,减少动脉壁损伤,还能够清除氧化低密度脂蛋白过剩物、抑制炎性反应等,从而起到预防动脉粥样硬化的作用。

高密度脂蛋白胆固醇和冠心病相关性研究

高密度脂蛋白胆固醇和冠心病相关性研究
1 对 象 和 分 析
治疗 组 内治疗 前后 比较 P <O 0 1两缎问 治疗后 比较 P△<0 0 1 .0 .0
3 讨论
1 1 对象 : . 选择 门诊就 诊 的高 脂 血症 患 者 9 4倒为 观察 对 象 。男 性 7 z例 , 女性 z 2例 , 龄 3 —7 年 8 O岁 ( 均 6 . 土5 2 ) 其 中合并 冠 心病 平 46 . 岁 , 2 4例 , 高血压 1 8例 , 糖尿 病 8例 。将 9 4例患 者随 机分 为治疗 组 和对 照组 各4 7例 , 两组 在年 龄 、 性别 、 体重及 合 并症情 况 经统计 学 处理均 无 统计 学
高脂血症 是 动脉硬 化 的危 险因 素 , 与冠 心病 、 尿病 及脑 血 管病 密 切 糖 相 关[ 。多数 学者 认 为 , 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇 ( D 低 L L— c 和 胆 固醇 酯 ) ( C 水 平 升高使 冠 心病事 件 的独立 危 险因素 。 因此 , T ) 他汀类 药物 已经 在 临床 上广 泛应 用 , 心血管 事 件的发 生率 仍然 较高 , 但 许多 心血 管事 件发 生 在代 谢综 合征 患者 中 。荟萃分 析 证实 , 甘油三 酯 ( G) T 水平 升 高 同样是 心 血管 事件 的独 立危 险 因素 。 因此 , 贝特 类 药物 则 可 以作 为 那 些 L —c DL 水平 已经接 近达 标 , 具有 典 型致动 脉粥 样硬 化 的血脂 代谢 紊乱 ( 但 甘油 三 酯水 平升高 , 小而 密 的 L L~c成 分 , L—c水平 降低 ) 代谢 综 合 症 D HD 的 患者 的治疗 选择 。我 们对 9 4例 血脂 代 谢异 常 的 患者 应 用 苯 扎 贝特 治 疗 收到较 好的 疗效 . 告 如下 : 报

高密度脂蛋白胆固醇的代谢与心脑血管健康

高密度脂蛋白胆固醇的代谢与心脑血管健康

高密度脂蛋白胆固醇的代谢与心脑血管健康一、引言心血管疾病是目前全球范围内主要的健康问题之一,而高密度脂蛋白(HDL)被广泛认为是维护心脑血管健康的保护因子之一。

本文将重点讨论高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的代谢过程以及它们与心脑血管健康之间的关系。

二、HDL胆固醇代谢1. HDL合成和分泌HDL是由肝脏和小肠上皮细胞合成并分泌到循环系统中。

在肝脏中,Apolipoprotein A-I(ApoA-I)被合成,并与磷脂、游离胆固醇和其他辅助载体结合形成初始HDL颗粒。

2. 转运途径HDL通过循环系统转运到外周组织,负责收集体内过剩的游离胆固醇并带回肝脏进行排泄。

这个转运途径包括反式胆固醇转运和胆固醇酯转运。

在反式胆固醇转运过程中,HDL通过接触组织和细胞膜上的ATP结合盒A1 (ABCA1)来促进胆固醇从外周组织与细胞中释放出来并与HDl颗粒结合。

而在胆固醇酯转运过程中,HDL通过交换蛋白及硫化物转移酶等多种蛋白质调控,将游离胆固醇与肝脏合成的甘油三酯互相交换。

3. HDL代谢途径HDL颗粒可以通过多个途径代谢。

一种途径是被肝脏特异性受体识别并清除。

另外一种途径是被肠道内泡状半隐孢子球体(enterocytic chylomicron remnants)夹带入肝脏,并参与到动态平衡过程中。

三、HDL-C与心脑血管健康1. HDL-C的关联性研究高密度的脂蛋白具有明显的抗动脉粥样硬化作用,HDL-C水平则被广泛认为是心脑血管疾病的一个重要危险因子。

多项流行病学和临床研究表明,HDL-C对冠心病和中风等心脑血管事件具有显著的保护作用。

2. HDL-C与动脉粥样硬化HDL-C通过多种机制参与动脉粥样硬化的发生和进展过程。

首先,HDL-C可以促进胆固醇从动脉壁中去除,并促进其返回到肝脏进行代谢。

其次,HDL-C能够抑制胆固醇氧化、减少低密度脂蛋白(LDL)被氧化的程度,从而减轻血管内皮损伤。

此外,HDL-C可通过抗炎、抗凝血和抗氧化作用来改善心血管健康状态。

高密度脂蛋白及载脂蛋白A-1的糖基化修饰与冠心病的关系

高密度脂蛋白及载脂蛋白A-1的糖基化修饰与冠心病的关系
1 HDL 结构修饰
HDL 是小肠粘膜及肝脏产生的,由蛋白质、脂质及各种 功 能 的 调 节 因 子 等 成 分 聚 集 形 成 的 脂 蛋 白 颗 粒,其 形 状、大 小、密度、理化性质及生物学功能均存在差异,并且在机体中 不断的代谢、重构和相互转化。HDL 的蛋白成分主要包括载 脂 蛋 白 A-I(apolipoprotein A-I,apoA-I)、载 脂 蛋 白 A-II、载 脂蛋白 C、载脂蛋白 E 和载脂蛋白 L 等与脂质转运相关的脂 蛋白以及卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin-cholesterol acyl transferase , LCAT)、对氧磷酶 (paraoxonase,PON) 等与体内 脂蛋白代谢相关的关键酶类、以及急性期反应蛋白等等。
2 apoA-I 的心血管保护作用
apoA-I 是 由 243 个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 的 单 链 多 肽,占 HDL 蛋 白 组 分 的 70% 左 右,在 冠 状 动 脉 保 护 过 程 中 发 挥 重要作用。Lebherz 等给动脉粥样硬化的小鼠模型进行人 apoA-l 基因编码后,斑块中 apoA-l 明显增多,有效抑制了小 鼠动脉粥样硬化的发展 [5]。apoA-I 参与胆固醇逆转运 (RCT), 其与 ATP 结合盒转运子 A1(ATP binding cassette transporters A1 ABCA1) 相互作用启动细胞表面的磷脂及胆固醇流出、 激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 促进 HDL 的成熟及 进一步推进 RCT 过程、介导成熟球状 HDL 中胆固醇酯的摄 取;apoA-l 可与 HDL 所含有的对氧磷酶 1(PON1) 等酶类物 质一起清除 LDL 产生的过氧化物,减少氧化性 LDL 的生成 和 炎 症 介质 的 聚 集,减 少 血 管 壁 泡 沫 细 胞 生 成,从 而 起 到 抗 氧化的作用;apoA-l 还能抑制由脂多糖诱导的巨噬细胞源性 泡 沫 细 胞 炎 症 因 子 的 表 达 ,减 弱 巨 噬 细 胞 对 内 毒 素 的 反 应, 抑制 I 型干扰素的作用,表现出 HDL 的抗炎活性;apoA-1 还 可延长前列环素 PGl2 在血液中的半衰期,从而增强 HDL 抗 血小板聚集的作用。Geoffrey D. Wool 等人做动物实验发现, apoA-I 缺乏的小鼠逆向转运胆固醇的能力受损,胆固醇酯中 饱和脂肪酸的比例明显升高;PON 酶的活性降低,血管炎症 也有所增强,加重了动脉粥样硬化的程度 [6]。

高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)在冠心病预测中的应用现状与新观点

高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)在冠心病预测中的应用现状与新观点
炎 症 反应 过 程 和 斑 块形 成 的级 联 反 应 。众 多 研 究
全 阐明 .但明确 的是 H D L保护血管的机制包括 以 下 几个 方 面 。 1 . 1 首先 , H D L 保护血管 的功能很大程度上依赖 对胆 固醇的逆 向转运[ 2 - 3 ] 。H D L通过与 A T P 结合 载体 A B C A 1 、 A B C G 1 转运体及 清道 夫受体 S R . B 1
单 核 细 胞 与 巨 噬 细胞 的浸 润 ,以及 粘 附分 子 的表
达、 炎性 因子如高敏 c反应蛋 白( c a P ) 水平 的提 高。 H D L通过抑制粘 附分子如 V C A M . 1 、 I C A M— l 等
的表 的致
a p o A I ( 载脂蛋 白 A I ) 是 胆 固醇 的第 一接受 体 , 与 胆 固醇 形 成 起 初 的 盘状 HD L颗 粒 , 进 而 这 一 新 生
护因子 。 流行病学及临床试验证 明: H D L — C每降低
1 m g / d L ,冠心病 的风 险增加 2 ~ 3 %;另外无 论 L D L . C含量如何 , H D L . C每增加 1 m g / d L ,冠心病 的死 亡风 险降低 6 %[ 7 1 。国外 最新一项 研究 中对
1 4 6 5 位 心 梗 病 人 进 行 血 脂 分 析 显 示 低 水 平 的 HD L . C浓 度 是 最 突 出 的 血脂 异 常 表 现 I 8 1 。临 床 上
的H D L颗粒在 L C A T ( 磷脂胆 固醇脂 酰基转移酶 ) 的作用下完成酯化 ,而这一过程受到 a p o A I 的调
节[ 。 1 . 2 H D L的第 二个 保 护 机制 是 抗炎 作 用 。炎症 在

高密度脂蛋白与胆固醇逆转运

高密度脂蛋白与胆固醇逆转运

胆固醇逆转运过程详解
▪ 胆固醇逆转运的过程
1.胆固醇从外周细胞通过ABCA1/ABCG1转运到HDL颗粒中, 形成盘状HDL。 2.盘状HDL在血浆中被酯化酶修饰形成球状HDL,更加稳定并 能够更好地转运胆固醇。 3.球状HDL将胆固醇转运回肝脏,通过肝脏代谢和排泄,完成 胆固醇逆转运过程。
Байду номын сангаас
▪ 影响胆固醇逆转运的因素
▪ 改善高密度脂蛋白水平与心血管疾病风 险的干预措施
1.饮食、运动等生活方式干预可以提高高密度脂蛋白水平,降 低心血管疾病的风险。 2.目前已有一些药物(如CETP抑制剂)能够升高高密度脂蛋白 水平,并显示出对心血管疾病的保护作用。 3.未来仍需要更多研究以探索更有效、安全的改善高密度脂蛋 白水平的方法,以降低心血管疾病的风险。
▪ 高密度脂蛋白亚类与心血管疾病风险
1.高密度脂蛋白包含多种亚类,不同亚类在胆固醇逆转运中的效率不同,对心血管 疾病风险的影响也不同。 2.一些特定的高密度脂蛋白亚类可能更具保护作用,而其他亚类则可能无效或甚至 有害。 3.针对高密度脂蛋白亚类的研究有助于更精确地评估心血管疾病的风险,并为开发 新的治疗方法提供依据。
▪ 高密度脂蛋白与心血管疾病的风险
1.大量流行病学研究和临床试验表明,高密度脂蛋白水平升高 可以降低心血管疾病的风险。 2.高密度脂蛋白的水平是一个独立的预测心血管疾病的因素, 其预测价值独立于其他传统的心血管风险因素。 3.通过提高高密度脂蛋白水平来预防和治疗心血管疾病是当前 研究的热点之一,多种药物和治疗方法正在临床试验阶段。
▪ 身体活动
1.适度的身体活动可以提高高密度脂蛋白胆固醇的水平。 2.有氧运动和力量训练都可以对高密度脂蛋白胆固醇产生积极 影响。 3.长期久坐的生活方式会导致高密度脂蛋白胆固醇水平的下降 。

高密度脂蛋白胆固醇和超敏C-反应蛋白与冠状动脉病变程度的相关性研究

高密度脂蛋白胆固醇和超敏C-反应蛋白与冠状动脉病变程度的相关性研究

高密度脂蛋白胆固醇和超敏C-反应蛋白与冠状动脉病变程度的相关性研究发表时间:2017-04-18T11:29:56.047Z 来源:《心理医生》2017年1期作者:王希[导读] 随着冠状动脉病变程度加重,hs-CRP 水平逐渐升高。

多因素回归分析显示hs-CRP 为冠状动脉病变程度的独立危险因素。

(广西区江滨医院心血管内二科广西南宁 530021)【摘要】目的:探讨高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平与冠状动脉病变程度的相关性。

方法:选择行冠状动脉造影的住院患者235例。

通过冠状动脉造影证实为冠心病者180例作为冠心病组,55例冠状动脉粥样硬化患者狭窄程度<50%者为对照组。

记录纳入样本的临床资料,测定两组患者的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C-反应蛋白水平等指标进行比较分析。

结果:冠心病组与对照组比较,HDL-C降低,hs-CRP水平升高(P<0.05);随着冠状动脉病变严重程度的增加,HDL-C逐渐下降,hs-CRP水平逐渐升高(均P<0.05)。

Logistic回归分析显示,HDL-C、hs-CRP、高血压病史为冠状动脉病变进展的独立危险因素。

结论:HDL-C与冠心病发生发展及冠状动脉病变程度呈显著负相关。

hs-CRP水平升高与冠状动脉病变严重程度相关,联合两者的检测能更好的预测冠状动脉病变程度。

【关键词】高密度脂蛋白胆固醇;超敏 C-反应蛋白;冠状动脉病变程度【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)01-0112-02冠心病已成为危害人类健康的第一杀手,而血脂代谢异常是冠状动脉粥样硬化形成和进展的重要原因。

大量研究结果显示,HDL-C水平与冠心病的发生呈负相关。

近年来,超敏C反应蛋白(hs-CRP)与冠状动脉粥样硬化的相关性受到临床重视[1]。

有研究显示hs-CRP水平与冠心病冠状动脉病变严重程度相关[2]。

老年高密度脂蛋白胆固醇水平与冠脉病变的关系及他汀类药物对其的影响

老年高密度脂蛋白胆固醇水平与冠脉病变的关系及他汀类药物对其的影响

2 2 不 良反 应 .
治 疗 组 有 1例 一 过 性 低 血压 反 应 , 3例 心 动 过
缓 , 需 心 脏 起 搏 , 症 处 理 即可 , 无 对 1例 有 色 素 沉 着 , 肤 光 敏 感 皮 反 应 , 药 后 淌生 。对 照 组 有 2例 出 现 头 晕 、 心 等 症 状 , 静 停 恶 于 脉 注 射 完 后 缓 解 。2例 出 现 窦 性 心 动 过 缓 , 率  ̄ 5/ n 对 症 心 0 mi,
著 提 高 。房 颤 虽 不 即 刻 导 致 生 命 危 险 , 多 造 成 不 适 及 血 流 动 但 力 学 障 碍 。房 颤 的药 物 处 理 策 略 之 一 是 将 房 颤 转 复 并 维 持 窦 性 心 律 。药 物 仍 是 多 数房 颤 病 人 的 主 要 治 疗 措 施 。虽 然 四类 抗 心 律 失 常药 物对 房 颤 都 能 起 到 不 同程 度 的作 用 , 其 中 Ⅲ类 的 但 胺 碘 酮 循 证 医学 资料 最 丰 富 ] 。有 实 验 研 究 证 实 静 脉 注 射 胺 碘 酮 的作 用 机 制 不 同 于 口服 制 剂 口 。静 脉 用 药 ( ] 急性 作 用 ) 期 主 早 要 表 现 为 I、 Ⅳ类 抗 心 律 失 常 的 作 用 较 快 , 要 抑 制 Na Ⅱ、 主 通
角 度 看 , 碘 、 罗 帕 酮 均 可选 用 , 在 维持 窦 性 心 律 方 面 , 胺 普 僵 胺
碘 酮较 好 , 首 选 。但源自长 期 远 期 胺 碘 酮有 心 外 不 良反 应 。 无 碘 应 的胺 碘 酮 衍 生物 已经 研 究 成 功 , 有和 胺碘 酮 相 似 的 高 疗 效 , 具 但 不 良反 应 较 少 。期 待 着 新 药 早 日广 泛 用 于临 床 。

高密度脂蛋白胆固醇亚类与冠心病的相关性

高密度脂蛋白胆固醇亚类与冠心病的相关性

高密度脂蛋白胆固醇亚类与冠心病的相关性章慧慧;张建华;徐岩【摘要】流行病学研究发现,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化和冠心病(CHD)的发生、发展呈负相关.根据不同的分离方法,HDL-C可分为多种亚类,HDL-C亚类在血中的相对含量及颗粒大小不断发生改变,认为与HDL-C的抗动脉粥样硬化作用有关.HDL-C各亚类主要通过促进细胞胆固醇的流出,参与胆固醇的酯化,将胆固醇转运到肝脏再循环或肠道清除来发挥作用.HDL-C亚类组成异常可能与动脉粥样硬化和CHD的发生、发展密切相关.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2012(039)006【总页数】4页(P336-338,342)【关键词】高密度脂蛋白胆固醇;亚类;冠心病【作者】章慧慧;张建华;徐岩【作者单位】230022 安徽医科大学第一附属医院心血管内科;230022 安徽医科大学第一附属医院心血管内科;230022 安徽医科大学第一附属医院心血管内科【正文语种】中文冠心病(CHD)是动脉粥样硬化导致器官病变最常见的类型,也是严重危害人类健康的疾病。

脂质代谢异常是动脉粥样硬化的重要危险因素,总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低都被认为是危险因素。

HDL-C是一类功能、组成、密度及颗粒大小极不均一的脂蛋白,根据不同的命名方法,HDL-C可分为多种亚类。

HDL-C水平与CHD的发生、发展呈负相关[1],而 HDL-C亚类与CHD的关系可能更为密切。

1 HDL-C的胆固醇逆转运功能HDL-C的抗动脉粥样硬化作用,除了抗炎、抗氧化、促纤溶、抗血栓形成等,主要通过介导胆固醇逆转运(RCT)过程来实现。

即HDL-C作为胆固醇的接受体,接纳周围组织中输出的胆固醇,将其转运到肝脏进行再循环或以胆汁酸的形式排泄。

RCT包括三步。

(1)胆固醇外流:脂类通过弥散或受体介导的方式从细胞中流出进入载脂蛋白,后者使HDL-C与其细胞上的结合蛋白结合,HDL-C的载脂蛋白(apo)如apoA-Ⅰ和apoE决定了胆固醇的结合部位,并受到ATP结合盒转运子A1(ABCA1)的调节;(2)胆固醇酯化:新生的 HDL-C接纳游离胆固醇,在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的作用下酯化,成为更疏水的酯化胆固醇及进入 HDL-C核心,以便HDL-C摄取更多的胆固醇。

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高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系高密度脂蛋白(HDL-C)水平为心血管病发生的独立预测因素,但近年来发现升高HDL-C的相关药物未能显著降低心血管病的风险。

HDL-C的促进胆固醇逆转运作用是其最重要的功能,通过此作用,HDL-C从外周组织和细胞中将胆固醇逆向转运至肝脏,进而发挥其抗动脉粥样硬化作用。

本文就HDL-C促进胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系做一综述。

标签:胆固醇逆转运;高密度脂蛋白;冠心病The relationship between the effect that reverse cholesterol transport of high density lipoprotein cholesterol and the pathogenesis of coronary heart disease TENG Sheng-nan1-2,YANG Jun2(1.Graduate student of Qingdao university,Shandong Qingdao 266000,China;2.Yantai yuhuangding hospital affiliated to Qingdao university,Yantai Shandong 264000,China)【Abstract】The level of high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)is independent predictor with incident cardiovascular events,but in recent years,some researchers found that the drugs which aim to raise the level of HDL-C did not reduce the cardiovascular risk.Reverse cholesterol transport is the most important effect of HDL-C,by this effect,HDL-C can transport cholesterol from peripheral tissue and cells to the hepar reversely and can resist the atherosclerosis. This article briefly reviews the relationship between the reverse cholesterol transport of HDL-C and the pathogenesis of coronary heart disease.【Key words】Reverse cholesterol transport;High density lipoprotein cholesterol;Coronary heart disease冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是目前危害人类健康最重要的心血管病之一。

过多的脂质(如胆固醇等)在冠状动脉血管壁中沉积,成为粥样斑块,从而使血管腔堵塞、狭窄,心肌由此出现缺血、缺氧甚至坏死,通过此过程引起的心脏病称之为冠心病[1]。

近年来,冠心病的死亡率呈上升态势,最新数据显示,2015年中国城市居民冠心病死亡率为110.67/10万,农村居民冠心病死亡率在为110.91/10万,与上一年的110.5/10万、105.37/10万相比略有上升[2]。

Framingham Heart Study研究证实,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生与血浆高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平呈负相关,是独立于血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)以外的危险因素[3]。

然而,旨在研究提高患者的血浆HDL-C水平,观察HDL-C的升高对心血管事件预后影响的大型临床试验研究(AIM-HIGH研究[4]、DAL-OUTCOMES 研究[5]及HPS2-THRIVE研究[6])表明,通过药物使HDL-C水平升高并不能减少心血管事件。

因此,近年来,研究人员将焦点由升高HDL-C水平转移至增强其功能上来。

HDL-C的促进胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)作用是HDL-C最重要的作用,通过RCT,HDL-C将肝脏之外的组织、细胞里的胆固醇转运至肝脏,从而发挥其抗动脉粥样硬化作用。

1 高密度脂蛋白的结构特点HDL-C颗粒的外层由磷脂及脂蛋白组成,内核由甘油三酯(Triglyceride,TG)及胆固醇酯组成。

区带离心技术可利用组成HDL-C的颗粒大小的不同将其分为HDL2-C(大颗粒)和HDL3-C(小颗粒)两种亚类,电泳-免疫印迹技术可利用HDL-C的密度差异将其分为富脂球状的成熟α-HDL和贫脂圆盘状preβ-HDL[7]。

2 高密度脂蛋白促膽固醇逆转运作用胆固醇除提供正常的生理需要外,多余的部分需通過血浆HDL转运回肝脏代谢,这一过程称为RCT。

机体通过RCT可减少含有胆固醇的巨噬细胞在动脉血管壁的进一步沉积,从而使AS的发生、发展得以减慢,这是HDL-C抗AS 最具意义的功能体现[8]。

HDL-C主要通过以下步骤促进RCT。

(1)胆固醇外流现在已知的胆固醇外流途径有:载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,ApoA Ⅰ)/ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)途径,B类Ⅰ型清道夫受体(Scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)途径,三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP binding cassette G1,ABCG1)途径和水溶性扩散途径。

ApoAⅠ/ABCA1途径ApoAⅠ是组成HDL-C重要的结构蛋白,也是HDL-C生理功能承载蛋白,主要在肝脏、小肠中合成,由243个氨基酸组成。

ABCA1是由2261个氨基酸组成的转运蛋白,由左右两部分构成。

每部分包括1个跨膜域和1个ATP结合区。

6个跨膜α螺旋构成1个跨膜域,2个跨膜域组合形成一个跨膜通道,ATP与ATP 结合区结合为ABCA1的物质转运提供能量。

寡脂状态下的ApoAⅠ是ABCA1所介导的巨噬细胞内胆固醇流出的主要接受者。

巨噬细胞吞噬侵入至血管内皮的氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)从而形成泡沫细胞,为AS的起始阶段。

OxLDL通过oxLDL受体进入巨噬细胞,其携带的胆固醇酯通过中性胆固醇酯水解酶(neutral CE hydrolase,CEH)的水解为游离胆固醇(free cholesterol,FC)片段,这些胆固醇及磷脂经过ABCA1转运到贫脂的ApoAⅠ,形成新生盘状HDL,即preβ-HDL。

由此可见,高密度脂蛋白可通过ApoAⅠ-/ABCA1途径,将泡沫细胞中的胆固醇转运至细胞外,从而抑制AS的进一步发生。

ApoAⅠ基因存在缺陷的人患AS和心血管疾病的风险均高于无此基因缺陷的人。

这一结论在动物实验中亦得到证实,注射了ApoAⅠ的啮齿类动物的动脉粥样硬化病变可以得以减轻。

Tangier病(tangier disease,TD),是由于ABCA1中一个基因发生突变引起的疾病,主要表现为血浆HDL、ApoA-Ⅰ水平显著降低,伴有甘油三酯正常或升高,细胞内游离胆固醇外流障碍,与早期As 有关的基因表达增多,导致As的危险性增加,并且可表现为早发冠心病[9]。

但ABCA1相关基因发生突变究竟能否使心血管疾病的风险增加并不确定。

ABCG1途径ABCG1蛋白是ABCG家族的成员,与ABCA1不同,它是一种半跨膜转运蛋白,由678个氨基酸组成。

ABCG1的N端和C端都伸向细胞胶质内。

ABCG1蛋白包含一个跨膜结构域和一个ATP结合域,其中6个跨膜片段组成跨膜结构域,在细胞外,它们通过细胞外环及同型半胱氨酸带串联。

ATP结合域能水解ATP为物质跨膜转运提供所需要的能量。

有功能的ABC转运蛋白需含有2个跨膜结构域和2个ATP结合域,因此ABCG1被认为是半个跨膜转运蛋白,需要形成异源二聚体或者同源二聚体才能产生生物活性。

胆固醇经ABCG1转运至成熟的HDL微粒,即α-HDL,发挥抑制AS的作用。

研究表明[10],如果小鼠缺少ABCA1 和ABCG1将会导致泡沫细胞在肺、肝、脾等多种组织中慢慢积累,最终导致慢性炎症,而对ABCG1-/-基因敲除骨髓移植小鼠進行高脂喂养引起动脉粥样硬化模型的研究表明,ABCG1-/-基因缺失小鼠的动脉粥样硬化斑块面积更大并且炎症及巨噬细胞浸润损伤程度更强。

SR-BⅠ途径SR-BⅠ是CD36超家族中的一员。

成熟的SR-BⅠ含509个氨基酸残基。

其拓扑结构类似马蹄形,N端和C端位于细胞质内,称为胞质域,紧接着N端和C端的是两个跨膜域。

在细胞膜外,一个大的胞外域将两个跨膜域连接起来。

与上文所述的ABCA1及ABCG1两种转运蛋白不同,SR-BⅠ为HDL的受体,除了与HDL高亲和性结合,SR-BⅠ作为受体,还可识别LDL-C、oxLDL、极低密度脂蛋白、磷脂等配体。

与大鼠相似,SR-BⅠ在肝脏及能够产生类甾体的组织细胞中表达较多,如肾上腺等。

泡沫细胞内的胆固醇经巨噬细胞上表达的SR-B Ⅰ介导,流出至成熟的HDL微粒,发挥抗AS的作用。

而关于依赖巨噬细胞SR-B Ⅰ的胆固醇转运在AS中作用的研究存在着不同的结果。

如家族性SR-BⅠ基因突变,血浆HDL-C的水平增加,但动脉粥样硬化相关的心血管疾病风险并没有增加[11],而对于载脂蛋白E与LDL受体基因敲除小鼠来说,巨噬细胞过表达SR-BⅠ却可减轻其AS程度[12]。

④水溶性扩散途径胆固醇的水溶性扩散途径是指,FC从细胞解吸附后,通过水相扩散与富磷脂受体结合,HDL-C、酯化的载脂蛋白为常见的富磷脂受体,这一途径依赖细胞内外胆固醇浓度梯度的改变,其在胆固醇逆转运过程中的作用比较弱。

(2)胆固醇酯化胆固醇酯化是指进入HDL-C内的FC经卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin-cholesterol acyl transferase,LCAT)酯化,生成胆固醇酯的过程。

在这一过程中,LCAT可促进胆固醇的转运,促进新生的盘状HDL-C转化为成熟HDL-C,已成为调节胆固醇转运、进一步升高HDL-C的一个新的治疗方向[13]。

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