药理学-传出神经系统药物

肾上腺素受体

β
1
2
β
1
β
2
β
3
1A
1B
1D
2A
2B
2C
（1）．α型肾上腺素受体 (α受体)
分为α1和α2受体：
α1 受体： 部位： 平滑肌（血管、特别是皮肤、黏膜血管
平滑肌、虹膜瞳孔开大肌、消化道括约肌、 膀胱三角肌与括约肌等； ）
激动效应：
平滑肌收缩。 血管收缩（血压升高）， 瞳孔开大肌：收缩，扩瞳
1．对眼的作用：以其溶液滴眼， 可引起 (1)缩瞳：
1．对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)缩瞳： (2)降低眼内压 ：缩瞳作用使虹膜向中心拉 紧
(3) 调节痉挛 ： 睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收 缩
(3) 调节痉挛 ： 环状肌上M受体兴奋，睫 状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧 带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使 远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物 时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。 2．腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M 受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分 泌增加最为明显。
.
[注意事项] 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流
人鼻腔，因吸收而产生副作用。
第3节 抗 胆 碱 药
抗 胆 碱 药
• 概念:胆碱受体阻滞药 • 是一类能与胆碱受体结合,本身不产生 或较少产生拟胆碱作用,但可妨碍胆碱 能神经递质或拟胆碱药与受体的结合, 从而产生抗胆碱作用的药物. • 分类、 • M胆碱受体阻滞药 • N胆碱受体阻滞药 神经节阻滞药 • 骨骼肌松弛药
N受体激动效应： N样作用 兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维 兴奋的作用 心肌收缩力加强； 小血管收缩：血压升高； 内脏平滑肌收缩：气管、胃肠道、 泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。 过度兴奋可转入抑制. 兴奋骨骼肌： 骨骼肌收缩
ACh N样作用：(大D IV) 兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维 兴奋的作用 心肌收缩力加强； 小血管收缩：血压升高； 内脏平滑肌收缩：气管、胃肠道、 泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。 过大剂量从兴奋转入抑制. 兴奋运动神经： 骨骼肌收缩
第2节 拟胆碱药
拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类 作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物， 按其作用方式不同，可分为两大类: 1. 胆碱受体激动药 M,N胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药
2. 抗胆碱酯酶药
一、 M,N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh) 能人工合成。其化学性质不稳定，遇水 易分解。故无临床实用价值.原因 (在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效) 目前仅用作药理学及有关学科研究的工具 药。 [药理作用] ACh可直接激动M受体和N受体，产生 M样作用和N样作用。
心脏
窦房结 1 自律性增高， 心率加速 M(M2)
房室结
传导系统
1
1
传导加速
传导加速
M(M2)
M(M2)
传导减慢
传导减慢
心肌
血管平滑肌
1
收缩力增强
M(M2)
收缩减弱
皮肤、黏膜
腹腔内脏
1，2
1；2
收缩 +++
收缩+++；舒张 ++
冠状血管
骨骼肌
1，2；2
；2
收缩+；舒张++ (整 体) 收缩++；舒张 ++(整
N受体激动效应： N样作用 兴奋神经节：类似作用占优势的神经节后纤维 兴奋的作用 心肌收缩力加强； 小血管收缩：血压升高； 内脏平滑肌收缩：气管、胃肠道、 泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。 过度兴奋可转入抑制. 兴奋骨骼肌： 骨骼肌收缩
肾上腺素受体 G-蛋白偶联受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Adr结合的受体， 可分为两大类： （1）．α型肾上腺素受体 (α受体) （2）．β型肾上腺素受体 (β受体)
ACh
ACh
一、
传出神经系统的分类
1．传出神经系统包括： 植物神经系统(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢 植物神经节 效应器 运动神经系统(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。 中枢 骨骼肌 植物神经 (自主神经autonomic nerve) 又分为： 交感神经(sympathetic nerve) 副交感神经(parasympathetic nerve)
三、传出神经系统的受体及效应
传出神经系统的受体是根据能与之选 择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、 肾上腺素受体和多巴胺受体。
胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor) 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为 两类: （1）.毒蕈碱型胆碱受体(M-R) ： G-蛋白偶联受体 此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感. 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配 的效应器细胞膜上。如：心脏,血管，支气管 及胃肠平滑肌，瞳孔括约肌, 腺体。 M-R亚 型：M1-R、M2-R,M3-R,M4-R,M5-R
M( 非 神 经 支配) M(非神经 支配) M( 非 神 经 支配) M(M2)
无作用
无作用
无作用
舒张 +
脑
肾
1
1，2；1，2
体)
收缩 +
收缩+++；舒张 +
无作用
无作用
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
主要EPI受体
1 2 1
NA能神经兴奋效 应
胆碱受体
收缩(散瞳)
第
2
章
传出神经系统药物
主讲：张少卓
第 1 节
传出神经系统药物概述
Somatic Autonomic Nervous System Motor
Sympathetic
Parasympathetic
骨骼肌 Skeletal Muscle
心血管、平滑肌器官
心脏、平滑肌器官、腺体等
等
NA
ACh
ACh/DA
去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve) ， 也称为肾上腺素能神经(adrenergic nerve)： 兴奋时末梢释放NA， 大部分交感神经节后纤维均属此类。
二、 传出神经系统的递质和受体
1 、 突触的结构与神经冲动的传递 及递质的合成代谢
突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元 （或效应器）的连接处，称为突触(synapse)。 运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为 运动终板。 突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜
M受体激动效应： M样作用 类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用 心脏抑制： 心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱； 血管扩张： 血压降低； 内脏平滑肌收缩： 支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小： 瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌增加： 汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。
（2）. 烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)： 配体门控离子通道型受体 此型受体对烟碱(nicotine)较为敏感。 主要分布： 位于植物神经节细胞膜上者称为Nl受体, 位于骨骼肌细胞膜上者称为N2受体。 N受体激动效应：N样作用 骨骼肌收缩,兴奋植物神经节
2．传出神经按末梢释放递质的不同分类：
传出神经的递质： 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA)
胆碱能神经(cholinergic nerve)：
兴奋时末梢释放Ach。包括： • 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； • 全部副交感神经的节后纤维； • 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经; • 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤 维)； • 运动神经。
α2受体：
部位：NE能神经末梢突触前膜，血管平滑肌等
突触前膜上α2激动效应： 负反馈抑制NE释放。血管平滑肌收缩
（2）．β型肾上腺素受体 (β受体)
主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应 器细胞膜上。主要分为：
β1受体：
部位：心脏、肾小球旁细胞等处 激动效应：兴奋心脏
部位：脂肪细胞 激动效应： 脂肪分解
胆碱能神经 奋效应
M(M3) 松弛(远视) K+和水分泌 淀粉酶分泌 M(M3) M(M3)
收缩(缩瞳) 收缩(近视)
K+和水分泌
胃 胃壁 括约肌 分泌 肠 肠道 括约肌 分泌
1，2；1，2 1，2；1，
舒张+ 收缩
M(M3) M(M3) M
收缩+++ 松弛 兴奋
1
舒张+ 收缩 抑制
β3-R：
β2受体：
部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏） 激动效应： ：冠状BV、骨骼肌BV扩张 部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱） 激动效应： ：平滑肌舒张 部位：肝细胞 激动效应：肝糖原分解和糖异生增加
突触前膜上β2激动效应： 正反馈调节NE释放。
多巴胺受体
多巴胺受体
中枢型
外周型 D1:肾血管平 滑肌 D2:突触前膜, 平滑肌
[临床应用] 主要用于眼科 1.治疗青光眼 (临床表现,分类) 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用 药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内 压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各 种症状。对开角型青光眼也有一定疗效， 可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小 血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间， 导致眼内压降低。 2.虹睫炎.