安息香缩合 预习报告 (2)

苯妥英钠合成实验设计预习报告

苯妥英钠(5，5—二苯基乙内酰脲钠)在医学上有着广泛的用途，主要用于抗癫痫及抗心律失常疾病的治疗，也可用于治疗慢性支气管炎和哮喘。本实验中以苯甲醛为原料，通过安息香缩合，氧化和环合三步合成苯妥英钠。试验中采用VB1代替剧毒的氰化钠或氰化钾为催化剂，使用FeCI3，·6H O 作氧化剂。在较温和的条件下得到了较高的产率。 1 实验原理 1.1 合成路线：

CHO

1

HO

O

O

O

NaOH

N H

N

ONa

C 6H 5

C 6H 5

O

2

+

H 2N C

H 2N

O

1.2 主要仪器和试剂

苯甲醛；维生素B 1；冰乙酸； 3FeCL ·

26H O ；尿素；活性炭；95％乙醇；NaOH 溶液，盐酸，磁力加热搅拌器，抽滤装置，熔点测定仪。 2 实验方法 2.1 安息香的制备

(1)在25mL 圆底烧瓶中依次加入2g VB 1和2mL 蒸馏水，摇匀溶解，再加入8mL 95％乙醇。冷却至0℃。

(2)取10％NaOH 溶液2mL 于小锥型瓶中并冷却至0℃。

(3)再往圆底烧瓶中加入5mL 新蒸的苯甲醛及适量锌粉，充分摇匀，调整反应液的pH 值为8～9。

(4)冰浴下将10％NaOH 溶液逐滴加入步骤(1)的圆底烧瓶中。

(5)加入几粒沸石，装上回流冷凝管，用60℃～70℃水浴加热1.5 h(不能使反应物剧烈沸腾)。反应后期可将水浴为温度升高到80℃ —90℃。其间注意摇动反应瓶并保持反应液的pH 值为8～9，必要时可滴加10％NaOH 溶液。 (6)反应混合物冷至室温后冰水冷却，使结晶析出完全。

(7)抽滤，并用冷水洗涤晶体，粗产物可用95％ 乙醇重结晶，干燥，称重。 2.2 联苯甲酰的制备

在25mL 圆底烧瓶中加入6.5mL 冰乙酸、5mL 水、9.0g 3FeCL ·

26H O ，装上回流管，加热至沸腾5min 后，再加入自制的安息香，加热并不断搅动。回流1h 后，将反应混合物冷至室温，在搅拌下倾人10mL 的冰水中，此时即有二苯乙二酮析出。结晶抽滤并用冷水充分洗涤，干燥，称重。 2.3 苯妥英的制备

按投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH ：乙醇：水=lg ：0.6g ：3mL ：5mL ：10mL ，将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH 溶液及乙醇置圆底烧瓶中，安装电磁搅拌，回流冷凝管，加热到100℃ ，然后分批加入15％NaOH 水溶液，回流1.5h 后加入计算量的水，得浅黄色溶液，用活性炭脱色，然后冷却至室温，过滤。滤液转移到小烧杯中，水浴控制温度在45℃左右，用5％ 的盐酸酸化至pH 值为5～6，即有大量白色固体出现，充分冷却，抽滤。滤出物用水洗涤，充分干燥，即得苯妥英，称重。 2.4 成盐与精制

将苯妥英粗品置100mL 烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，水浴加热至40℃ ，加入20％NaOH 至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5min ，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，测熔点，称重。 讨论：

(1) 制备安息香时，先加入VB1，再加入苯甲醛，最后加入NaOH 溶液的方法，这样更加有利于控制反应过程中的pH 值，减少pH 对催化剂的影响。在加入苯甲醛的同时加入适量锌粉 ，可以有效地减少苯甲醛被氧化，从而提高产品的收率。

(2)目前文献中制备二苯乙二酮采用的催化剂主要有3FeCL ·

26H O 、硝酸或乙酸和硝酸钠、硫酸铜的混合物，但是使用硝酸或乙酸和硝酸钠、硫酸铜的混合物

都会有棕黄色NO ：有毒气体生成，使用3FeCL ·

26H O 作氧化剂可以使反应在较为温和的条件下进行，不会产生腐蚀性物质，同时产率也有所提高。

参考文献:陈新.苯妥英钠合成实验的改进.广州化工. 2010 38(7):97-98.

苯妥英钠的合成——安息香缩合 实验报告

一、实验原理目的

学习在维生素B1的催化作用下，苯甲醛发生缩合反应生成安息香的原理和方法。 二、实验原理

以苯甲醛为原料，经安息香缩合制备安息香；用氧化剂氧化制得二苯乙二酮；二苯乙二酮经二苯羟乙酸重排与尿素缩合制得苯妥英钠。具体合成路线如下： 1. 安息香缩合反应（二苯乙醇酮的制备）

CHO

1

HO O

2. 氧化反应（二苯乙二酮的制备）

HO O [O]

O O

3. 二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）

O

O

222. HCl

N H N

OH

C 6H 5

C 6H 5

O

4. 成盐反应（苯妥英钠的制备）

N H N

OH

C 6H 5

C 6H 5

O

NaOH H 2O

N H N

ONa

C 6H 5

C 6H 5

O

三、实验方法

二苯乙醇酮（安息香）的制备（盐酸硫胺催化）

1.原料规格及用量配比

名称规格用量摩尔数摩尔比

苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9℃ 20ml 0.2

盐酸硫胺原料药 3.5g

氢氧化钠 CP 10ml

2. 实验装置

3. 操作

（1）制备：在l00ml 三口瓶中加入3.5g 盐酸硫胺(Vit.B 1)和8ml 水，溶解后加入95％乙醇30ml 。搅拌下滴加2mol/L NaOH 溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml ，加入上述反应瓶中（维持pH=9~10）。水浴加热至70℃左右反应1.5h 。

（2）反应过程监测：使用薄层色谱（TLC ）监测反应的进行程度。展开剂（乙酸乙酯：石油醚=1:5），紫外灯下显色。

（3）产物的分离：反应液冷却后抽滤，用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。

（4）精制：粗品用95%乙醇重结晶（12~14g/100ml ），必要时可加活性炭脱色，得安息香纯品，为白色针状结晶。 （5）产物的鉴定：

a ．与标准品进行TLC 对照。展开剂（乙酸乙酯：石油醚=1:5）

b ．测定熔点

熔程： 实际产量m 实际： 理论产量m 理论=

112

1

2V M M ρ⨯⨯=⨯

1：表示苯甲醛；2 表示安息香。1ρ=1.050g/mL; 1V =20mL ；1M =106.12g/mol ；

2M =212.24 g/mol.

产率=(m 实际÷m 理论)×100%= 注意事项：