中药皂苷抗病毒作用研究概况
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中药皂苷抗病毒作用研究概况
学生姓名李猛
专业生物技术
学号090822117
学院生命科学技术学院
中药皂苷抗病毒作用研究概况
摘要:病毒性感染如病毒性肝炎,流感、脑炎、肺炎、疱疹、爱滋病以及近几年引起世界恐慌的SARS和禽流感等,至今仍缺少效果确切的防治药物,进一步寻找和开发抗病毒有效成分意义重大。近年来国内外有关抗病毒中药的研究日益增多,从中筛选其有效成分已成为当前抗病毒新药研发的一个热点。皂苷是中药中一类重要的有效成分,具有多种生物活性,有学者认为皂苷是中药发挥疗效的关键成分。本文就一些常用中药的皂苷抗病毒作用做一概述。
关键词:中药,皂苷,病毒,
l 黄芪皂苷
黄芪皂苷具有广谱的抗病毒作用,文献报道对于I型人疱疹病毒(HsV.1)、HSV2、柯萨奇B3(cVB3)病毒性心肌炎等有一定的抑制作用。
HsV-1病毒可引起唇疱疹、疱疹性角膜结膜炎等多种疾病。通过用HSV-l Hs-1株感染豚鼠皮肤的动物模型,观察黄芪总皂苷对HSV-1 HS-1株感染豚鼠皮肤的作用,结果表明黄芪总皂苷和阿昔洛韦抗HsV-l的药效相近。另外以阿昔洛韦为阳性对照,采取对病毒所致细胞病变的抑制及空斑减数实验,在Hep-2细胞系统中,黄芪总皂苷对HsV-1、Hs-1株直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的作用随着剂量的增加,HSV-1空斑减数率也随之增加,并与剂量成正比,而且抗HSV的ED50及ED90均比阿昔洛韦小。且按照直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的顺序排列,黄芪总皂苷对HsV-I Hs-1株的T1为155,15l,133;阿昔洛韦对HsV-1 Hs-1株的治疗指数TI为35,67,54.黄芪总皂苷优于阿昔洛韦-。如果按照直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的顺序排列,黄芪总皂苷的治疗指数为阿昔洛韦的2.3l、0.96、1.64倍。
柯萨奇B组病毒(cVB)是引起人类病毒性心肌炎的主要病毒。用雄性BALB/c小鼠腹腔接种cVB制成急性病毒性心肌炎模型,接种lh后腹腔内注人黄芪皂苷,结果黄芪皂苷治疗组比病毒感染组存活率明显增高,血浆LDH和GoT明显降低,体温保持正常,心脏质量/体质量值显著降低,心肌坏死灶数量和范围显著减少,炎细胞浸润减轻,心肌匀浆病毒滴度降低,证实黄芪皂苷在体内确有治疗病毒性心肌炎的作用。
黄芪总皂苷对VMc小鼠心肌损伤及肌浆网钙泵(SERcA)也有一定的影响。用腹腔接种柯萨奇B3亲心肌病毒株建立小鼠VMc模型进行实验,结果表明模型组死亡率高于对照组、黄芪总皂苷组;cTnI含量显著高于对照组,也高于黄芪总皂苷组;黄芪总皂苷组的心肌坏死和炎症等病理改变则轻于模型组;模型组心肌SERCA活力显著低于对照组及黄芪总皂苷组。即黄芪总皂苷对VMc小鼠心肌损害具有不同程度的保护作用;改善VMc小鼠心肌sERcA的活力,可能是黄芪总皂苷保护感染病毒小鼠心肌免受损害的作用机制之一。
2 人参皂苷
人参皂苷治疗腹腔注射cVB3病毒所致急性病毒性心肌炎结果表明人参皂苷可抑制穿孔素的表达,高剂量人参皂苷干预穿孔素表达的作用与模型组比较无显著性差异;中、低剂量人参皂苷对急性VMC的作用的疗效较好,其治疗作用可能与抑制穿孔素的表达有关。人参皂甙单体R93在体外证实具有抗单纯疱疹病毒l 型(HSV-1)作用之后,制备HsV-1感染的家兔角膜炎模型,结果表明人参皂苷R93体内也具有抗单纯性疱疹病毒I型(HSV-I)。人参茎叶皂苷及其单体Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Ro、Rg2、Rhl、Rh2对单纯疱疹病毒I型(HSV-I)、Ⅱ型(HsV-Ⅱ)、腺病毒Ⅱ型及水疱性口炎病毒的复制有明显抑制作用,但不是直接杀伤病毒。
3甘草皂苷
甘草皂苷又称为甘草酸、甘草甜素,它对单纯疱疹病毒、水痘病毒、带状疱疹病毒、乙型肝炎病毒均有抑制作用,并可抑制SARS相关性冠状病毒。艾滋病病毒(HIV)的治疗原则是阻止病毒增长增殖和增强机体免疫力。当甘草皂苷剂量为0.5mg/ml时,可抑制98%以上的艾滋病毒的增殖,0.125mg/ml时,可抑制50%斑块的形成。其作用是诱发干扰素和增强杀伤细胞(NK细胞)的活性。甘草酸抗肝炎病毒实验发现甘草酸可使乙肝病毒(HBV)感染细胞HBsAg分泌受到抑制,可能抑制肝细胞的破坏,从而改善了慢性乙肝患者肝功能障碍,最终改善了对肝的免疫状况。因此可以认为,甘草酸有直接抗HBV作用及对肝功能障碍的改善作用。甘草对单纯疱疹病毒具有特异的灭活效果。此外,还有实验证明在37C 下浓度为2.4mg/ml的甘草甜素30min即可灭活99%以上的水痘一带状疱疹病毒(VzV)颗粒。
严重急性呼吸综合征(SARS)是一种通过密切接触高度传染的新型传染病。自这些患者中已发现一种新型冠状病毒称之为SARS相关性冠状病毒(SARs—CV)。SARS的暴发促使人们加强了对此病抗病毒药物的研究。德国学者比较了利巴韦林、6一氮尿苷、吡唑呋林、麦考酚酸和甘草甜素抗SARS –CV的效果。两株冠状病毒临床毒株得自德国法兰克福大学临床中心住院的SARS患者。上述5种药物有抗病毒、抗肿瘤和免疫抑制活性并已用于临床。观察评估Vero细胞感染SARS –cV后72—96 h病毒的致细胞病变记分,并确定药物精选指数及药物的细胞毒性。结果甘草甜素则是SARS—CV复最有效的抑制剂。甘草甜素不仅能抑制SARS —CV复制,还有抑制该病毒的吸附和穿透能力(吸附和穿透是该病毒复制初期的步骤)。作者还从SARS患者血标本检出复制的SARS—CV,研究发现经用甘草甜素浓度l 000 mg/L处理的培养基物中病毒抗原的表达明显少于其它任何培养,尤其是用高浓度(4000mg/L)的甘草甜素处理的培养基中sARS—cV病毒复制则被完全阻断。
4 柴胡皂苷
将柴胡皂苷和已感染乙肝病毒的人肝细胞一起培养,除皂苷a和d外,皂苷c能显著减少培养介质中乙肝抗原(HBeAg)的浓度,也具有抑制乙肝病毒DNA复制作用;虽然皂苷对感染乙肝病毒的人肝细胞有细胞毒作用,但不抑制乙肝病毒的增殖。
5 土贝母皂苷
土贝母皂苷抗病毒谱主要包括乳头多瘤空泡病毒中人疣病毒、痘病毒中传染性软疣病毒HsV—l。土贝母皂苷对地鼠肾BHK-2l传代细胞上HsV—l sM44毒株复苏所致的实验性HsK有一定的疗效,对HsK具有预防作用¨“。土贝母皂甙对HBV转染的HepG22.2.15细胞分泌HB8Ag和HBeAg有抑制作用。实验结果表明:不同浓度的土贝母皂苷对HBsAg和HBeAg的分泌均有一定的抑制作用,药物作用到48h时对HBsAg和HBeAg的抑制作用最强,且对HBeAg的抑制作用强于拉米夫定;在0.01ul/ml浓度下无明显细胞毒性作用。
6 升麻皂苷
有实验以猴艾滋病病毒SIV作为人艾滋病病毒HIV体外模型,兴安升麻总皂甙在Hut-78-SIV体外培养系统对SⅣ具有抑制作用,200mg/ml时抑制率为24.0%,SIV产量下降2~3个单位,其机理是升麻皂苷通过抑制细胞膜的核苷转运,导致sIV在宿主细胞内自身DNA合成受限,SIV产量下降。
7 薯蓣皂苷
薯蓣皂苷属于甾体皂苷,存在于薯蓣科、蔷薇科、石竹科等多种植物中,薯蓣皂苷对中度HIV感染的脑炎患者具有明显的作用,可以阻断脑脊液中有毒物质的产生。
8 苦瓜皂苷
苦瓜皂苷提取物可抑制艾滋病毒HIV的表面活性,选择性的杀死被HIV感染的淋巴细胞和巨噬细胞采用细胞病变效应法,苦瓜茎叶总皂苷表现有一定的抗HSV-II病毒活性。
9 龙牙槐木总皂苷
龙牙槐木总皂苷系龙牙槐木根茎皮中提取的总皂苷,具有明显的抗脊髓灰质炎病毒Ⅱ、柯萨奇病毒B3和A16、单纯疱疹病毒I型、腺病毒Ⅱ型、埃可病毒6型的活性,表现为能显著抑制细胞病变的发生,使组织培养的细胞得到保护。10 海星皂苷
海洋药物海星皂苷具有多种药理活性,也具有明显的抗病毒作用。
11 齐墩果酸和熊果酸
两者均为五环三萜皂苷元,存在于常用的植物中。在五加科、葫芦科、铁青树科、毛莨科等植物中主要以皂苷形式存在。有人对1000种中草药抑制乙肝病毒表面抗原进行了实验研究,从中筛选出127种有效药物,有28种为高效药物。