D-氨基葡萄糖衍生物的研究进展

酸酐反应得到 目 标产物．（ ） ３ 由甲壳素经浓盐酸温和水解并经柱层析分离得到 目标产物 ．（ ） ４ 采用有机碱 脱 除氨 基葡 萄糖盐 酸盐 的盐 酸 ， 后进 行酰 化反应 ｌ ， 方法 产 率 较高 且后 处 理过 程 简单 ， 目前 最 为常 用 然 ８该 ］ 是
的方法 ．
２乙酰氨基一一 一 Ｄ 葡萄糖＿， ，一 ３４ ６三乙酸酯是合成类脂 Ａ Ｌ ｉ Ａ 结构类似物的重要 中间体 ， （ ｉｄ ） ｐ 它的合成一般 是通过 ２乙酰氨 基一 葡 萄糖． ，，，一 乙酸酯 的区域选 择性 脱 去一个 乙酰 基得 到 ．赵先 英等 ¨ 一 Ｄ一 １３４６四 以三
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第 ｌ ８卷 第 １ 期
２０ ０ ７年 ３月
化
学 研
究
Ｖｏ ． ８ Ｎ ． １１ ｏ １
Ｍａ ．２０ ｒ ０７
ＣＨＥＭ Ｉ ＣＡＬ ＲＥＳ ＥＡＲＣＨ
Ｄ－ 氨基 葡 萄糖 衍 生物 的研 究进 展
赵永德 ， 王晓焕
（ ．河南省科学院化学研究所 ， Ｉ 河南 郑州 ４ ００ ；．河南 大学化学化工学院 ， ５０２２ 河南 开封 ４ ５ ０ ） ７ ０ １
３ Ｄ 氨 基 葡 萄 糖 的 酰化 衍 生物 一
Ｄ 氨基 葡萄糖 的酰化衍 生物 是指 以氨 基葡 萄糖或 氨基 葡 萄糖 盐 酸盐 为原 料 ， 用 不 同酰 化试 剂 对 其进 一 采 行 修饰 而得 到 的衍生物 ． Ⅳ一 乙酰氨 基＿一 氧一 葡 萄糖是 Ｄ 氨基 葡 萄糖研 究 最 早 的衍 生 物 ， ２脱 Ｄ一 一 是生 物 细胞 内许 多 重 要 多糖 的 基本 组成 单位 ， 是具 有较 高甜 度 的特 殊单 糖 ， 有 还原性 ， 具 亦是 合成 双歧 因子 的重要 前体 ， 在生 物体 内具有 许多 重 要生 理功 能 ， 床上 是治 疗风 湿性 及类风 湿性 关节 炎 的药物 ， 作 为食 品抗 氧 化剂 及 婴 幼儿 食 品 添加 剂 ， 临 亦 糖
Ａｂｓｒ ｔ Ａｓ ｅ ｉｉ ｎ ｌｄ ｇ ａ ａｉ ｎ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ｓｐ ｒ ｆｈ ｍａ ｉｓ ｅ ａ ｄ ｃ ｌ ｍｅ ｒ ｎ ｏ ｏ ｔａｃ ： ｈ ｔｎｇｆ ａ ｅ ｒ ｄ ｔｏ ｒ ｄ ｃ ，ａ ｄ ａ ａ ｔｏ ｕ ｎ ｔｓ ｕ ｎ ｅ ｌ ｍｂ ａ ｅ ｃ ｍｐ － ｉ ｎ ｎ ，Ｄ－ ｌｃ ｓ ｍｉ ｅ ｉ ｈ ｎ ｅ ｍｅ ｉｔ ｎ ｔ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｒ ｔｏ ｌｅ ｎ ． Ｉ ａ ｏ ｓｏ ｉｌ ｇｃ ｌａ － ｅｔ ｇｕ ｏ ａ ｎ ｓ ｔ ｅ ｉ ｔｒ ｄ ａｅ ｉ ｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆｐ ｅ ｇｙ ａ ｓ ｔｈ ｓｌ ｔ ｆｂ ｏｏ ｉ ａ ｅ ｏ
பைடு நூலகம்
保护起来， 在保护其余羟基的基础上脱去氨基上的保护基团， 如邻苯二甲酸酐法 、 二乙基乙氧基亚甲基丙 二酸法 ¨ 、 甲氧 基苯 甲醛法 ¨ 对 以及 苯 甲醛法 等．
２氨 基一，，， ，－． 乙酰葡 萄糖 的合 成相对 来说 比较 容易 ， 一 １２３ ４６０ 五 目前 多采用 有机 碱一 步合成 法 ． 另外 ， 乔岩 等还采 用有 机碱 一 酐体 系合成 了 Ⅳ 己酰 氨 基 葡萄 糖 Ｊ并 合成 了 ２（ ． 基一一 酰 氨基 ） 酸 一 ， 一３羧 １丙 一 ２脱 氧． 葡 萄糖 ， ｎｓ 一 Ｄ一 Ｊ ｅ 等 还 制备 出 了 Ｄ 氨基葡 萄糖 的高 级脂肪 酸类 衍生 物． ｏ ．
迄今为止国内相关研究工作报道并不多． 为此， 作者就 国内外 Ｄ 氨基葡萄糖衍生物的合成及其在医药 、 ． 生物 领域 的应 用情况 作一 概述 ， 并对 其潜 在 的应 用前 景进 行 了展 望 ．
１ Ｄ 氨 基 葡 萄 糖盐 类衍 生物 一
Ｄ． 基葡 萄糖 盐类衍 生 物主要 是氨 基葡 萄糖盐 酸盐 和硫 酸盐 ． 氨 Ｄ一 基葡 萄糖 盐酸 盐是 一种海 洋生 物制 剂 ， 氨 具有 参 与肝 肾解毒 、 抗炎 、 护肝 、 菌 以及 治疗 风湿性 关节 炎 抗 症 和 胃溃 疡等疾 病 的作 用… ， 以用 化学方 法合 成 ， 常通 过 甲壳 素／ 聚糖 经 水解 为单 糖 而制 得．而 硫 酸 难 通 壳 氨基 葡萄 糖则 是 目前 国际上 治疗 和预 防骨性 关节炎 的药 物 ， 国内 已从意 大利进 口， 中文商 品名 为维 骨力 ．
乙胺 为碱 ， 先合 成 ２乙酰 氨基一 葡萄糖 一，，，一 一 Ｄ一 １３４ ６四乙酸酯 ， 后 向其 乙腈溶 液 中通 氨 气选 择 性 去 乙酰 化 得 然 到 目标 产 物．郭瑞 霞等 ¨ 则 以氨基葡 萄糖 盐酸 盐为原 料 ， 乙酸 酐 和浓硫 酸 的作 用 下合 成 １３４ ６四乙 酰 在 ，，，一 基氨 基葡 萄糖硫 酸盐 ， 后使其 在无 水醋 酸钠 和氢氧 化 钡 的作 用 下 进行 乙酰 基转 移 反应 ， 成 ２乙酰氨 基一 然 合 一
尿病 患者 的甜 味剂 ． 文献 报道 的 Ａ 乙酰氨 基葡 萄糖 的合成 方法 中具 有 代 表性 的有 ： １ ｗｈｔ Ｌ （） ｉ ｅ改进 的氨 基葡 萄糖 盐酸 盐一 乙
酸银 一 水 甲醇一 无 乙酸 酐法 ］ ２ Ｒ ｓｍ ｎ等 人 用 Ｄ ＷＥ １树 脂对 氨基 葡 萄糖 盐 酸盐 脱 盐 酸 ， 后 与 乙 ．（ ） ｏｅ ａ Ｏ Ｘ一 然
间物质 ．由于此 类化 合物 具有生 理活性 ， 因此在 医 药 、 生物 领 域应 用 较 为广 泛 ， 关 领域 的研 究 也 受 到越 来 相
越 多 的重视 ．Ｄ 氨基 葡萄糖 分 子 内有 多个 反应 中心 （ ． ４个 ．Ｈ， 一Ｈ ） 故 可制 备 成种 类 繁 多 的相关 衍 生 Ｏ １个 Ｎ ， 物 ， 广泛 应用 于寡糖 、 并 多糖 的生 物 、 化学合 成 ．自 １９ ８ ８年首 次报道 Ⅳ 乙酰 氨基 ．－ － ２脱氧 ．－ Ｄ 葡萄糖 以来 ， 国外 迅速 开展 了其相 关衍 生物 的合成 、 质和生 理活性 、 物功 能 的研 究 ， 性 生 并在 ２ 纪六 七 十年 代达 到 高潮 ．但 ０世
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第 １ 期
赵永德等 ： 氨基葡萄糖 衍生物的研究 进展 Ｄ一
１９ ０
Ｄ 氨基 葡萄糖 是 高等 动物糖 蛋 白链 上 一个 重要 的单糖 ， 有多种 生物 活性 ， 一 具 特别 是对 肿瘤 细胞 具有较 好 的杀
伤作用 ， 而对人体正常细胞毒性很小 Ｊ将其引入 Ｓｈ 碱及其金属 配合物结构 中， ， ｃｉ ｆ 可望获得抗癌活性好而 毒性 小 的药 物 ．１８ ９ ８年 Ｂｔａ等 ｌ合 成 了氨 基葡 萄糖 与 金 属铂 的配 位 化合 物 ， 类 由氨 基 葡 萄糖 及 其 衍 生 ｉ ｈ ３ 此
３ ４，一 乙酰 葡萄糖 ． ， ６三
１３４６ 四一 一 ， ，，一 Ｏ 乙酰基一 一 Ｄ 氨基 葡萄糖 分子 中有游 离 的氨基 而活 泼的 羟基全 部被保 护 ， 这就 有利 于氨基 葡 萄糖 上 氨基 的选择性 反应 ．它是 合成 氨基 葡萄糖 衍生 物 的重 要 中间体 ．其合 成 方法 有两 类 ： 类是 将 一 糖 上 的羟基 和氨 基用 乙酸 酐同时 进行保 护 ， 然后 利用试 剂选 择性 地脱去 氨基 上 的乙酰 基 ； 一类是 先将 氨基 另
摘
要 ：一 Ｄ 氨基 葡萄糖作 为甲壳素 的最终 降解产物参 与构造 人体组织 和细胞膜 ， 是蛋 白多糖 大分子合成 的 中间
物质 ， 具有 多种生物 活性 ．其分子 内有多个反应 中心 （ ４个． Ｈ和 １ Ｎ ， Ｏ 个一 Ｈ ） 对其进行 化学修 饰后可广 泛应用 于生物医药领域．作者综述 了 Ｄ－ 氨基葡萄糖衍 生物的研 究进 展． 关键词 ： 一 Ｄ 氨基 葡萄糖 ； 衍生物 ； 生物活性 ； 医药 ； 综述 中图分类号 ： ２ ． １ ０６９ １ 文献标识码 ： Ａ 文章 编号 ： ０ １ ８—１１ 【０７ ０ 一００ ０ ０ ０ １２ ０ １ ｌ １８— ４
２ 一 Ｄ 氨基葡萄糖及其衍生物的金属 配合物
自从 １６ ９９年 Ｒ ｓｎｅ 发现铂氨配合物有抗癌活性 以来 ， ｏ ｂｒ ｏ ｇ 人们一直在 寻求氨的替代物 以减小其毒性．
收 稿 日期 ：０ ６一ｌ Ｏ ． ２０ ２一 Ｉ
作 者 简 介 ： 永 德 （ ９９一） 男 ， 究 员 ， 究 方 向为 有 机 合 成 ．Ｅ－ａｌｗ ｈ ３７ １３ ｃｒ． 赵 １５ ， 研 研 ｍ ｉ ｘ０ ７ ＠ ６ ．ｏ ： ｎ
Ｄ 氨基 葡萄糖 作 为 甲壳 素 的最终 降解产 物 ， 仅具 有治疗 关 节炎 、 ． 不 消炎 、 刺激 蛋 白多糖 的合成 等活性 ， 而 且 可 以活化 Ｎ Ｌ Ｋ细 胞 ， 有免 疫调 节作用 ．并 参 与构造人 体 组织 和细胞 膜 ， Ｋ、Ａ 具 是蛋 白多糖 大分 子合成 的 中
物与 金属 的配合 物在 抗癌 药物 及食 品与 功能性 材料 等领 域 中有 着 广泛 的应 用 前景 ， 因而 引 起 了 国 内外 学 者 的兴 趣 ．近 年来 ， 叶勇 等 对 Ⅳ 萘酚醛 一 氨 基葡萄糖 Ｓｈ 碱 金属 配 合物 的研 究较 多 ， 对 其与 Ｄ Ａ作 一 Ｄ一 ｃｉ ｆ 并 Ｎ 用 的光谱 学作 了深 入研 究．
Ｒｅ ｅ ｔＰｒ ｇ ｅ ｓ ｉ ｔ ｄ ｆＤ － ｕ ｏ ａ ｉ ｅ Ｄｅ ｉａ ｉ ｅ ｃ ｎ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｓ ｕ ｙ ｏ Ｇｌ ｃ ｓ ｍ ｎ ｒｖ ｔｖ ｓ
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