8.张程亮：阿片类药物基因多态性与癌痛治疗

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GPM-癌痛规范化治疗

慢性疼痛及不充分镇痛造成的持续性疼痛不仅导致抑郁或精神障碍，还可导致躯体永久性损毁。
慢性疼痛和不充分镇痛

慢性疼痛是一种疾病，而不是急性疼痛的延续由慢性疼痛或者由于不充分镇痛造成的持续性的疼痛不仅可以导致抑郁或者精神障碍，甚至使躯体永久性损毁
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
重复性疼痛刺激会造成神经系统的持续性重塑
(Neuroplasticity)
慢性疼痛性疾病的病程
中枢敏感化
中枢敏感化
躯体疼痛防御
疼痛
躯体疼痛防御
疼痛
急性疼痛 + 疼痛治疗不足躯体疼痛防御体系的失调中枢敏感化疼痛记忆疼痛性疾病
Sandkühler, J.: Preventing Pain Memory. MMW 2002; Special edition 2
疼痛慢性迁延的恶性循环

口服缓释阿片类药物的直接滴定

缓释阿片类药物直接应用的适应症：
除外肿瘤急症
除外疼痛危象依从性差或门诊患者

剂量确定（谨慎选择起始剂量）：
规律口服弱阿片类药物止痛不满意：10－30mg 老年体弱患者：5-10mg
（缓释羟考酮）
如何正确增加剂量？
应按时、按需增加剂量，关注量效关系和剂量末期疼痛。
410例癌痛患者
NRS≥4分
22.69%患者疼痛未
得到有效的控制！
三省市患者疼痛未控率比较
Χ2=3.186 P=0.203
疼痛部位
疼痛性质
疼痛特点
疼痛原因
镇痛治疗相关不良反应比例
疼痛未控原因——医生方面
疼痛未控原因——患者方面
患者满意度
春天行动的启示

难治性癌痛专家共识(2017版)

选，并依据原因不同给予对应治疗； ➢ 同时可针对内脏神经支配区域或肿瘤侵犯的部位采用微创介入治疗。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
5 其他临床常见难治性癌痛的治疗原则和推荐意见 ➢ 其他常见的脑脊髓膜转移痛、盆底会阴痛、治疗后臂丛神
经受损上肢静脉淋巴回流受阻痛、幼儿疼痛等，应采用个体化的治疗原则，早期应用微创介入治疗或其他有效手段。 ➢ 对于各种手段都无效的终末期患者，可采用临终难治性癌痛的镇静。 ➢ 心因性疼痛可转至精神科。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
2 骨转移性癌痛的治疗原则和推荐意见 ➢ 骨转移性癌痛应遵循全身药物治疗和局部治疗相结
合的模式。局部治疗包括姑息性放疗和微创介入治疗。全身药物治疗推荐阿片类药物、非甾体类药物、双膦酸盐/地诺单抗、放射性核素等联合应用。 ➢ 对于自发性与诱发性骨痛的发生，应尽量减少诱因，同时处方救援镇痛药物。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
难治性癌痛的定义难治性癌痛指由肿瘤本身或肿瘤治疗相关因素导致的中、重度疼痛，
经过规范化药物治疗1～2周患者疼痛缓解仍不满意和（或）不良反应不可耐受。难治性癌痛的诊断标准难治性癌痛的诊断需同时满足以下两条标准： 1）持续性疼痛数字化评分≥4分和（或）爆发痛次数≥3次/天； 2）遵循相关癌痛治疗指南，单独使用阿片类药物和（或）联合辅助镇痛药治疗1～2周患者疼痛缓解仍不满意和（或）出现不可耐受不良反应。
的再评估。 ➢ 内容主要包括疼痛发生原因、机制、解剖特征、功能评
价、药物治疗史、心理因素及是否存在肿瘤急症，并且要在治疗的全程进行动态评估。
难治性癌痛专家共识（2017年版）
2 癌性神经病理性疼痛的评估 ➢ 国际疼痛研究协会（IASP）于2008年提出的神

麻醉药品规范化使用培训班院长致词

各位同道：各种恶性肿瘤的发病率逐渐呈上升趋势，癌症晚期患者对癌痛的治疗需求也越来越高，癌痛规范化管理日益受到政府、专业学会、临床医师的关注，目前越来越多的重度癌痛患者会在居住当地寻求镇痛治疗，因此向广大基层医师传播癌痛规范化治疗的观念，提升基层医务人员癌痛规范化管理技能也越来越重要；为贯彻国务院办公厅关于推进分级诊疗制度建设指导意见，进一步提升基层医疗机构麻精药品管理和临床合理应用水平，保障医疗质量和医疗安全，保障患者用药权利，解决疼痛患者痛苦，今天，中国麻醉药品协会联合萌蒂（中国）制药有限公司在我院举办“麻精药品管理和癌痛规范化治疗培训班”，为我们提供了宝贵的学习机会，同济医院张程亮教授和武汉大学中南医院邓涤教授也在百忙之中抽出时间来为我们传经送宝，让我们以热烈的掌声向他们表示欢迎！下面我们开始培训，首先为我们授课的是同济医院药学部张程亮主任，张教授在阿片类药物基因多态性与癌痛治疗等方面有很深的造诣，在全国多地授课及讲学，他今天为我们授课的内容是《麻精药品的管理和合理应用》；接下来为我们授课的是武汉大学中南医院肿瘤科邓涤主任，邓主任是武汉大学中南医院肿瘤放化疗中心淋巴造血系统肿瘤亚专科主任，李嘉诚基金会武汉大学中南医院宁养院主任，湖北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委，从事肿瘤放化疗专业二十余年，精通常见肿瘤的内科治疗，熟练掌握鼻咽癌、肺癌、消化道肿瘤的临床治疗和科学进展，在淋巴造血系统肿瘤、晚期肿瘤宁养与姑息治疗方面有很深造诣。

他今天为我们授课的内容是《癌痛临床规范化治疗和药物选择》；今天，通过张教授和邓教授的精心授课，我们对癌痛规范化治疗的必要性和重要性有了更深的理解，提升了我们麻精药品的管理水平和癌痛的临床规范化治疗水平，会后大家要继续学习两位教授的讲课内容，并将学到的知识向未能到会的同志传授，使我县麻精药品管理和癌痛治疗的整体水平得到提升。

大剂量羟考酮(每日≥160 mg)在癌痛治疗中相关不良反应的临床观察

[]朱晓娟，陈玲，汤丽娟，等.IL—23和PGR及G—17在慢性萎缩性胃炎患者中表达及临床意义的研究江西医药，2018,53(10)1167—1169.[]汤茵，钟碧莹，林江英.胃蛋白酶原在慢性萎缩性胃炎诊断中的应用价值中国实验诊断学，2018,22(1):21—24[]徐林，付明生，蔡勋全，等.胃黏膜病理与幽门螺杆菌和胃蛋白酶原的相关性分析胃肠病学和肝病学杂志，2017,26(8)918—920.[]程国宗，王晓辉，韩玉霞.老年萎缩性胃炎患者血清同型半胱氨酸、胃蛋白酶原、叶酸及维生素B12水平分析内科，2016,11(2)：223—224；275.[]路敏敏，金世禄，刘宝珍，等.慢性萎缩性胃炎的诊断进展中华全科医学，2015,13(5)：823—825；836. []魏军旗.老年萎缩性胃炎患者血清同型半胱氨酸、胃蛋白酶原、叶酸及维生素B12水平检测结果分析[].内科，2015,10(5)：607—609；635.[7]李晔.胃蛋白酶原相关影响因素分析标记免疫分析与临床，2016,23(3)312—315.[]SIPPONEN P,LAX E n F,HUOTARI K,et al.PrevalenceoflowvitaminB12andhighhomocysteinein serum in an elderly malepopulation:associationwithatrophicgastritisandhelicobacterpyloriinfec-tion[J]Scandinavianjournalofgastroenterology，2004，38(12):1209—1216[]章申波，张宇翔，颜世辉，等.血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B2在萎缩性胃炎中的表达特点分析中国医学前沿杂志(电子版)，2014,6(12):58—60.收稿日期：2020—03—04(本文编辑：王作利)作者简介：危柳柳(1986—)，女，江西省赣州市人，硕士学位，主治医师，主要从事消化内科工作。

阿片生长因子及其受体与肿瘤治疗研究进展

２ＯＧＦ的基因定位、构、能及作用机制ｒ结功
为一种内源性类阿片肽，通过 ‘ 受体发挥其对生长的强效抑制作用，两者分别被命名为阿片生长因子（ｐｉｇｏｔｏｉｄｒｗｈｏ
ｆｃｒＧ）及阿片生长因子受体（ｐｉｇｏｔｆｔａｔ，ＯＦｏｏｉｄｒｗｈａｏｏｃｒ
ＴａｊｄＪａ００Ｖｌ８ＮｉｉＭｅＪｎ２１，ｏ３ｏ１ｎｎ
综与座述讲
阿片生长因子及其受体与肿瘤治疗研究进展
胡建功
关键词阿片胞间信号肽类和蛋白质类
邢恩鸿
张祥宏
肿瘤综述文献（主题）
受体，生长因子
１７９５年，ｕｈｓ首次报道了内源性类阿片肽，们逐Ｈｇｅｆ ‘ 人
性已发现人和动物的很多正常细胞、。组织以及肿瘤组织存
在ＯＦＯＦ，两者可相互作用ｌ１示ＯＦＯＦ在机Ｇ — Ｇｒ且１，．提３Ｇ —Ｇｒ
体的生长发ｌ可能起着重要的调节作用，｝Ｊ而且与肿瘤的形
成也有密切关系。研究发现，工颈动脉内膜损伤的小鼠，ＯＦ的作人在Ｇ用下，动脉内膜和基质的ＤＡ合成减少到对照组的１％～Ｎ６７￣１ＯＦ能够抑制大鼠尾部皮肤损伤的修复。用ＯＦ８７ＧＪ。采Ｇｒ
用，肤基底细胞的ＤＡ合成增加㈣提示ＯＦ系统起着调皮Ｎ，Ｇ

基因多态性和阿片受体

基因多态性和阿片受体基因多态性是指一个基因中存在着两个或以上的不同等位基因，这些基因会影响个体的表现型。

在阿片药物作用方面，基因多态性对个体的药物代谢、药物效果以及药物副作用产生影响。

相关的基因在人类体内编码了与阿片行为相关的蛋白质，如麻醉镇痛药的作用机制中的阿片受体。

阿片受体是一种位于神经元的膜上蛋白质，它们是阿片分子在神经元内部媒介效应的关键。

阿片分子能够结合到细胞膜上的阿片受体并激活这些受体。

激活后，受体会引发细胞内的信号传导，使神经元对疼痛等刺激的反应产生变化，从而产生镇痛和欣快等作用。

阿片受体被广泛应用于镇痛和药物滥用的治疗和预防。

在人类体内，编码阿片受体的基因是μ-阿片受体基因、κ-阿片受体基因和δ-阿片受体基因。

这些基因的多态性被广泛研究，以了解基因变异如何影响阿片受体的表达和功能，如何影响阿片镇痛和药物滥用的反应。

其中最研究较多的是μ-阿片受体基因的多态性，它包括了A118G基因多态性、C17T多态性以及其他单核苷酸多态性等。

A118G基因多态性是μ-阿片受体基因中一个普遍存在的多态性。

这种基因多态性对μ-阿片受体的表达和功能产生了影响。

在该基因多态性的G等位基因中含有一个核苷酸的改变，这会导致μ-阿片受体的结构发生变化，从而影响阿片受体的病理学及药物作用学中的功能。

研究表明，A118G基因多态性与阿片受体亲和力之间存在着联系，G等位基因会改善镇痛作用，但会降低一些副作用的阈值。

这些研究结果证明，A118G基因多态性可能通过改变μ-阿片受体的亲和力和稳定性等方面来影响阿片药物的药效和药物副作用。

C17T基因多态性是μ-阿片受体基因中另一个广泛存在的多态性，与A118G基因多态性同等重要且研究久远。

C17T基因多态性也会对μ-阿片受体的表达和功能产生影响。

在T等位基因中，基因C17位点的单核苷酸多态性被改变为T，这可能影响基因的转录和翻译过程，尤其是在μ-阿片受体的信号转导通路中。

211181480_阿片类药物致便秘与基因多态性的相关性

阿片类药物致便秘与基因多态性的相关性Δ杨静 1， 2， 3＊，张新宇 3，郑磊 2，管玉瑶 2，常温来 2，林忠琨 2，张雅慧 4，付正 1 #（1.山东医学高等专科学校药学系，济南　250031；2.山东省立第三医院药学部，济南　250031；3.中国海洋大学医药学院，山东青岛　266000； 4.山东省立医院药学部，济南　250031）中图分类号 R 971 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）09-1104-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.09.15摘要目的探讨基因多态性对阿片类药物致便秘的影响。

方法首先通过检索指南、数据库及循证医学资料等筛选出与阿片类药物致便秘相关的目标基因，随后纳入100例接受阿片类药物进行镇痛治疗的癌痛患者，并根据用药后是否出现便秘分为试验组和对照组，每组各50例。

利用PCR 或荧光原位杂交法对目标基因进行检测；使用SNPStats 程序进行Hardy-Weinberg 平衡检验、基因多态性与阿片类药物致便秘的相关性分析，采用多因素Logistic 回归分析阿片类药物致便秘发生的相关预测因素，绘制受试者工作特征（ROC ）曲线分析各预测因素在预测阿片类药物致便秘方面的效能。

结果筛选出的目标基因有CYP 2D 6、CYP 3A 5*3、ABCB 1、OPRM 1。

基因型检测结果显示，CYP 2D 6（rs 1065852、rs 1135822、rs 16947、rs 28371725、rs 28371735）、CYP 3A 5*3（058rs 776746）、ABCB 1（062rs 1045642）、OPRM 1（047rs 1799971）等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg 平衡检验。

相关性分析结果显示，试验组患者CYP 3A 5*3（058rs 776746，A ＞G ）中的GG 、AG 型，OPRM 1（047rs 1799971，A ＞G ）中的AA 、AG 型占比显著高于对照组（P ＜0.05）。

基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响

［18 ］
。ABCB1 最常见的变异是 C3435T 和 G2677T / A。
。在氢考酮
在一项纳入 153 例行肾脏切除手术患者的研究中发 C3435T 等位基因中具有 TT 基因型的患者术后 0 现， 6 h及6 者
［19 ］
PM 组的羟吗啡酮最大浓度低于的人体试验中发现，
［28 － 29 ］ UM 组及 EM 组，，其药物效能也较其他组低但在
物术后镇痛关系密切。本文就基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响进行综述。
CYP2D6
家族成员之一，主要参与药物代谢中的羟化过程， CYP2D6 为常染色体隐性遗传。目前发现 CYP2D6 等位基因变异位点有 70 余种，基因多态性导致酶功能活 CYP2D6 酶可分为 4 种: 性不同，根据不同的基因型， PM ) 、慢代谢型 ( poor metabolizer，中等代谢型 ( intermeIM ) 、 diate metabolizer，快速代谢型 ( extensive metabolizer， EM ) 、 UM ) 。可超速代谢型 ( ultrarapidmetabolizer，待因、曲马多及氢考酮分别通过 CYP2D6 降解为吗啡、去甲曲马多和羟吗啡酮，其降解产物具有更强的镇痛效能，故这些药物的镇痛作用与 CYP2D6 密切相关。 PM 患者对曲马多镇痛作用不敏多个临床研究表明，较其他代谢型术后需要更高剂量感，
［24 ］
。除年龄、性别等因素外
［2 － 3 ］
，基因多态性在阿
［4 ］
片类药物镇痛效果的影响越来越得到重视

阿片类药物与基因多态性

高，副作用增加¨引。纯合子突变后无功能ＣＹＰ２Ｄ６不能将可待因转化为吗啡，使其镇痛效果不佳Ⅲ。。
亚洲人中发现的ＣＹＰ２Ｄ６＊１０是中国人最常见等位基因，基因频率为５１％～７０％，该突变降低酶活性，且该等位基因对中国人曲马多镇痛有显著影
响。Ｓｔａｍｅｒ等¨副发现慢代谢者曲马多镇痛效应比快
代谢者差；Ｗａｎｇ等［１９Ｊ研究胃切除术后曲马多患者
ＣＹＰ２Ｄ６降解可待因、曲马多、二氢可待因、羟
Ｊ。在Ａ１１８Ｇ基因多态性与阿芬
太尼和Ｍ６Ｇ关系研究中也发现１１８Ｇ等位基因患者阿芬太尼、Ｍ６Ｇ的效能下降哺’１引。但Ｌａｎｄａｕ等｝１１】发现携带１１８Ｇ等位基凶的女性对芬太尼较敏感，芬太尼效能增强，需较少芬太尼止痛，这是Ａ１突变增加阿片类药物效能的首次报道。多数观点认为ＯＰＲＭｌ基因ｌ１８Ｇ突变降低阿片类药物镇痛作用。但对是否减轻阿片药物副作用
阿片类药物关系的研究较少。２．２黑皮质素．１受体（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ
ｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＭＣＩ
自控镇痛（ＰＣＡ）时发现ＣＹＰ２Ｄ６＊１０纯合子者比
Ｒ）
ＣＹＰ２Ｄ６＊１０杂合子者和ＣＹＰ２Ｄ６＊１０等位基因缺陷
者曲马多消耗量显著增多。
３．２ＣＹＰ３Ａ
ＭＣｌＲ的ＳＮＰ与吗啡和Ｍ６Ｇ镇痛效能增加有
ＣＹＰ３Ａ５占ＣＹＰ３Ａ总量的５０％，对于依赖ＣＹＰ３Ａ代谢的阿片类药物，ＣＹＰ３Ａ５将是引起药物
率较低啪１。２００４年日本人通过大规模测序方法，发
现了ＣＹＰ３Ａ４＊１Ｇ旧“，是现在ＣＹＰ３Ａ４ＳＮＰｓ中突变
反应个体差异和种族差异的重要遗传学原因。
ｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｏｐｉｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｏｐｉｏｉｄｓ；Ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｐ－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ；Ｏｐｉｏｉｄ

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展陆彦霓;汤晓青;沈丽达【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(26)9【摘要】Pain is a common symptom in advanced cancers.Opioids are one of the main drugs for the treatment of moderate and severe cancer pain,which analgesic action is mainly mediated by mu opioid receptors that are encoded by the mu opioid receptor gene(OPRM1).The clinical studies showed that there were some individual differences in opioid analgesic efficacy,adverse reaction and opioid tolerance.Several studies have showen that this individual differ-ence close association with theA118G site of OPRM1 gene. This article reviews the related studies of OPRM1 (A118G)gene polymorphism and opioid analgesic effect.%疼痛是中晚期癌症患者的常见症状,阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一,主要通过μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体发挥镇痛作用.临床发现,阿片类药物镇痛效果、不良反应及阿片耐受的发生存在一定个体差异.许多研究表明,这种个体差异与OPRM1基因A118G位点密切相关,本文就OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效应的相关研究作一综述.【总页数】4页(P1477-1480)【作者】陆彦霓;汤晓青;沈丽达【作者单位】云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明650118;云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明 650118;云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)内一科,云南昆明 650118【正文语种】中文【中图分类】R730.6【相关文献】1.CYP3A4*18B基因多态性及其与OPRM1 A118G相互作用对胃癌患者术后芬太尼镇痛效应的影响 [J], 唐永忠;廖琴;张帆;陈道瑾;李莉;汪赛赢;欧阳文2.OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响 [J], 李颖;吴飞雪;孙立;李翔;汪永忠3.OPRM1 A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展 [J], 潘凤婷;黄征;张春莹;黄泽汉4.OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响[J], 刘玉明;赖静兰;姚志雄5.CYP3 A4和CYP2 D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展[J], 陈佳慧;赵雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

TRPV1基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量的关系

TRPV1基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量的关系汪丹;吴成凤;申文【摘要】目的研究瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1)基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量的关联性.方法选择2016年12月～2017年5月在徐州医科大学附属医院住院的肺癌中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者191例(肺癌组)及健康体检者52名(健康对照组).收集其外周静脉血标本,采用聚合酶链反应限制性酶切片段多态性(PCR-RFLP)方法对其进行TRPV1基因rs222747、rs8065080两个位点的基因型和等位基因分析,随机选择部分样品应用直接测序法验证其分型结果.采用视觉模拟量表评分法(VAS)对患者进行疼痛评估,应用吗啡当量比较不同基因型患者阿片药物的需要量.结果肺癌组和健康对照组TRPV1基因rs222747位点、rs8065080位点均可检出3种基因型:rs222747(CC、GC、GG),rs8065080(CC、TC、TT).肺癌组与健康对照组rs222747位点的基因型和等位基因分布显示差异无统计学意义(P＞ 0.05),而肺癌组与健康对照组rs8065080位点的基因型和等位基因分布显示差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组rs222747位点各基因型和等位基因患者的阿片药物日均需要量、体重标化日均需要量、体重表面积标化日均需要量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论尚不能认为TRPV 1基因rs222747位点基因多态性与肺癌中晚期癌痛患者阿片药物需要量有关.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)025【总页数】4页(P87-90)【关键词】瞬时受体电位香草酸亚型1;基因多态性;肺癌;癌痛【作者】汪丹;吴成凤;申文【作者单位】徐州医科大学研究生院麻醉学系,江苏徐州221000;徐州医科大学研究生院麻醉学系,江苏徐州221000;徐州医科大学附属医院疼痛科,江苏徐州221000【正文语种】中文【中图分类】R730.5在全球范围内，诸多癌症患者正饱受疼痛的煎熬。

μ阿片样受体A118G基因多态性对男性手术患者电刺激痛觉敏感性的影响

μ阿片样受体A118G基因多态性对男性手术患者电刺激痛觉敏感性的影响张卫;张豪勇;阚全程;常琰子;王中玉;袁静静;储勤军【摘要】Aim:To investigate the effects of A118G polymorphism in μ opioid receptor gene on pain sensitivity to e-lectric stimulation in male patients undergoing operation. Methods: One hundred and thirty-two male patients were divided into 3 groups according to genotype; groupA/A( wild-type homozygous,n =56) ,group A/G( mutant heterozygous,n=60) and group G/G( mutant homozygous.n = 16). Genotypes were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism for A118G polymorphism. Pain threshold and pain tolerance threshold were measured using electrical stimulation.Results :The G allele frequency was 34. 8% . There were no differences in pain threshold among the 3 groups (F = 0. 565, P - 0. 610). However, the pain tolerance threshold had significant differences among the 3 group (F = 12. 236,P =0. 025) , which was significantly higher in group G/G than those in group A/A and group A/G( P < 0. 05 ). Conclusion; The A118G allele gene mutation increases pain tolerance threshold in male patients undergoing operation.%目的:探讨人类μ阿片受体基因A118G(OPRM1A118G)多态性对男性手术患者电刺激痛阈和耐痛阈的影响.方法:选择择期拟行腹部手术男性患者132例,使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测OPRM1 A118G多态性.根据基因型将患者分为野生纯合子(A/A)(n=56)、突变杂合子(A/G)(n=60)和突变纯合子(G/G)(n=16).采用电刺激测定3组患者痛阈和耐痛阈.结果:G等位基因频率为34.8%.3种基因患者痛阈比较,差异无统计学意义(F=0.565,P=0.610).3种基因型患者耐痛阈比较,差异有统计学意义(F=12.236,P=0.025),G/G型患者耐痛阈高于A/A型和A/G型(P<0.05);A/G型耐痛阈高于A/A组(P<0.05).结论:OPRM1 A118G等位基因突变可提高男性手术患者电刺激痛的耐痛阈.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(046)003【总页数】4页(P449-452)【关键词】μ阿片样受体;单核苷酸多态性;电刺激;痛周;耐痛阈;男性【作者】张卫;张豪勇;阚全程;常琰子;王中玉;袁静静;储勤军【作者单位】郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院临床药理基地,河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,郑州,450052;郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院麻醉科,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R614.1人体对疼痛刺激的反应存在巨大的个体差异,越来越多的研究[1]表明遗传因素是产生这种差异的重要原因。

健康防癌知识讲座资料之二十四

～健康防癌知识讲座资料之二十四～疼痛与癌痛的治疗～控制疼痛是病人的权利、医生的职责～安徽省立医院程广源提示：多少年来人们传统地认为，拔牙、生孩子疼痛是天经地义的事。

然而人类随着文明的进步，社会的发展，一切观点、理念必须与时俱进，在发达国家已把疼痛问题提高到人权的高度来认识，以麻醉药品的消耗量作为衡量一个国家的文明程度。

医生也许不能解除病人的所有问题，但是可以做到减轻他们的疼痛，特别是癌痛病人，缓解疼痛是提高患者生命质量的关键，也是医生的职责。

癌痛得不到充分治疗是普遍现象，致使世界上每天至少有500万癌症患者遭受着疼痛的折磨。

每年全世界接受抗癌治疗的成年人和儿童中50%有疼痛，在癌痛的患者中50%为中至重度疼痛，30%为难以忍受的重度疼痛。

晚期癌症患者中70%有疼痛。

我国每年新发癌症患者220余万，每年在治患者600万以上，癌症死亡160万，其中50%～61%的病人都伴有不同程度的疼痛，每天忍受癌症疼痛者也有100万以上，癌症所致的疼痛及伴随的抑郁，使生活质量下降，所以癌痛治疗是个全球性的问题。

癌症患者陆幼青在《死亡日记》中这样写到：“有很多次，我怎么也写不下去，身体的痛楚是如此的强烈，我必须不停地转换姿势，而每换个姿势，身体上各种部位的疼痛要持续十来分钟才能平静，十来分钟后我又觉得需要下一次新的挪动来让我的身体感觉更舒服一点”。

持续不断的疼痛往往引起病人一系列心理上的变化，如绝望、不安、暴躁，导致病人对疼痛的敏感性增高，恶化病情。

疼痛对生活质量的影响是多方面的，包括活动能力、情绪、工作状况、与他人的关系、睡眠、对生活的乐趣及享受娱乐等负面效应。

可见，缓解疼痛是提高晚期癌痛患者生命质量的关键。

世界卫生组织（WHO）提出癌症研究的四大方向：即病因预防；早发现，早诊断；综合治疗；康复止痛。

强调癌症疼痛应当受到重视，业已证明癌症疼痛是可以治疗的。

并提出“到2000年让癌症病人不痛”的战略目标。

随着WHO三阶梯止痛原则在中国的推广，中国医用吗啡年消耗量已由90年代初期10公斤左右增长到2003年的290公斤左右。

μ阿片受体基因A118G多态性对患者电刺激痛觉敏感性的影响

μ阿片受体基因A118G多态性对患者电刺激痛觉敏感性的影响王中玉;张豪勇;常琰子;袁静静;李治松;张卫;阚全程【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2012(28)4【摘要】Objective To investigate the effects of A118G polymorphism in fi-opioid receptor gene on pain sensitivity to electric stimulation in patients undergoing operation. Methods A total of 162 patients (ASAⅠor Ⅱ . 72 male and 90 female) scheduled for abdominal surgery were included in the study. Pain threshold and pain tolerance threshold were measured using electrical stimulation. Genotypes were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) for A118G polymorphism. Results Genotyping analysis revealed that the genotype distribution of A118G polymorphism was 79/162 wild-type homozygous (A/A, 31 male and 48 female), 64/162 mutant heterozygous ( A/G, 34 male and 30 female), and 19/16.2 mutant homozygous (G/G>7 male and 12 female). The G allclc frequency was 31. 5% (male 33. 3%, female 30.0%). There were no differences in age, BMI, pain threshold and pain tolerance among the 3 genotype groups), the pain threshold and pain tolerance were significantly higher in males than females(P<0. 05 or P<0. 01). Conclusion The A118G allele gene has no effects on pain threshold and pain tolerance threshold to electric stimulation in patients undergoingoperation.%目的探讨μ阿片受体基因A118G(OPRM1 A118G)多态性对手术患者电刺激痛觉敏感性的影响.方法择期拟行腹部手术患者162例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,男72例,女90例.采用电刺激测定患者痛阈和耐痛阈.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术( PCR-RFLP)进行OPRMl A118G多态性位点的检测.结果共三种基因型:野生型纯合子(A/A) 79例(男31例,女48例),突变型杂合子(A/G)64例(男34例,女30例),突变型纯合子(G/G)19例(男7例,女12例).G等位基因频率为31.5％(男性33.3％,女性30.0％).不同基因型患者年龄、BMI、痛阈和耐痛阈差异无统计学意义.不同基因型男性患者痛阈和耐痛阈均明显高于女性(P＜0.05或P＜0.01).结论 OPRMl A118G等位基因突变对患者电刺激的痛阈和耐痛阈无明显影响.【总页数】3页(P357-359)【作者】王中玉;张豪勇;常琰子;袁静静;李治松;张卫;阚全程【作者单位】450052 郑州大学第一附属医院麻醉科;450052 郑州大学第一附属医院麻醉科;450052 郑州大学第一附属医院麻醉科;450052 郑州大学第一附属医院麻醉科;450052 郑州大学第一附属医院麻醉科;450052 郑州大学第一附属医院麻醉科;临床药理基地河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室【正文语种】中文【相关文献】1.IL-1β-511基因多态性与妇科手术患者电刺激痛觉敏感性的关系 [J], 李治松;李秀杰;张卫;阚全程2.OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响 [J], 李颖;吴飞雪;孙立;李翔;汪永忠3.μ阿片样受体A118G基因多态性对男性手术患者电刺激痛觉敏感性的影响 [J], 张卫;张豪勇;阚全程;常琰子;王中玉;袁静静;储勤军4.阿片受体基因A118G多态性与物质依赖的关系 [J], 杜江;谢斌;崔东红;江三多;赵敏5.μ阿片受体基因多态性对腰椎手术患者痛觉敏感性的影响 [J], 杨惠鸿;喇宏玲;陈楠;阿里木江·司马义;徐桂萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

两种阿片类药物治疗癌痛的决策树分析

两种阿片类药物治疗癌痛的决策树分析
饶欣;王长连;许雄伟;王航
【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》
【年(卷),期】2016(022)006
【摘要】目的:利用决策树模型评价盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片治疗癌痛患者的成本-效果.方法:采用循证医学的方法搜集盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗癌痛的随机对照临床试验,进行Meta分析并得到相应的有效率及不良反应发生率,以决策树模型进行成本-效果分析.结果:癌痛患者使用盐酸羟考酮缓释片和硫酸吗啡缓释片治疗两周的成本-效果比分别为603.84、335.37,增量成本效果比为8003,敏感性分析后显示结果稳定.结论:硫酸吗啡缓释片治疗癌痛的成本-效果优于盐酸羟考酮缓释片.
【总页数】6页(P448-453)
【作者】饶欣;王长连;许雄伟;王航
【作者单位】福建医科大学附属第一医院药学部,福州350005;福建医科大学附属第一医院药学部,福州350005;福建医科大学附属第一医院药学部,福州350005;福建医科大学附属第一医院药学部,福州350005
【正文语种】中文
【相关文献】
1.长期应用阿片类药物治疗癌痛的不良反应及护理要点分析 [J], 朱文川
2.阿片类药物治疗老年中重度癌痛的不良反应分析 [J], 范玲丽
3.阿片类药物治疗癌痛效果的影响因素分析 [J], 汪丽娜;任若瑜
4.单纯强阿片类药物与腹腔内生场热疗联合强阿片类药物治疗癌痛的效果分析 [J], 丁昭珩;姚晓祥;肖元元;武建毅;朱纪华;朱麟玉;黄晓东
5.阿米替林联合阿片类药物治疗中重度癌痛伴抑郁患者疗效分析 [J], 徐象威;陈银巧;朱佩祯
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μ受体阿片类药物和 AKT 通路对肿瘤复发影响的研究进展

μ受体阿片类药物和 AKT 通路对肿瘤复发影响的研究进展
周成茂;阮林
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】2015(000)008
【摘要】肿瘤复发一直以来都是癌症患者治疗和预后不可回避的一个重要难题。

无论在体内还是在体外的相关研究,肿瘤细胞的增生、转移和凋亡的机制都有很多
假说。

而从分子生物学的角度上出发,磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinases,PI3K）通路在肿瘤复发的过程中发挥重要作用。

其中,AKT（即PKB,protein kinase B）通路是PI3K通路中的一个子通路。

【总页数】2页(P1294-1295)
【作者】周成茂;阮林
【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科南宁530021;广西医科大学附属
肿瘤医院麻醉科南宁530021
【正文语种】中文
【相关文献】
1.阿片类药物对冠状动脉旁路移植术患者胆碱能抗炎通路影响的研究现状 [J], 杨旸;赵丽云;卿恩明
2.阿片类药物诱导痛觉过敏及阿片受体拮抗剂应用的研究进展 [J], 刘艳丽;张二飞;张俊英;胡彬
3.阿片类药物对肿瘤转移影响的研究进展 [J], 程云; 解康杰; 付霜; 张润泽; 崔小英; 方军
4.CYP3 A4和CYP2 D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展[J], 陈佳慧;赵雷
5.阿片类药物与肿瘤复发相关机制研究进展 [J], 龚丽;欧阳文;秦倩
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长短效阿片类药物滴定治疗中重度癌痛患者的对比研究

长短效阿片类药物滴定治疗中重度癌痛患者的对比研究陈桂明;付艳雯;彭冰;蔡鹏;朱江;文津明;赵柏林;李超【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2017(022)011【摘要】Objective To explore the efficacy and adverse reactions of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets and immediate-release morphine tablets of two different titration schemes in the treatment of moderate and severe cancer pain.Methods One hundred and twenty-three patients with moderate and severe cancer pain were randomly divided into long-acting group (oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets,10-20 mg of inital dose,q 12 h) and short-acting group (oral morphine tablets,10 mg of inital dose,q4 h).The pain relief rate and total remission rate in 24,48 and 72 h were evaluated by numerical rating scale(NRS) in two groups.SF-36 scale was used to assess the quality of life.The frequency of additional administration and the incidence of adverse reactions were calculated.Results The complete remission rate of 24,48,72 h in the long-acting group were 53.2％,75.8％ and83.9％,respectively,which were higher than 34.4％,41.0％ and 68.9％ of the short-acting group (P＜0.05).The total remission of 48 h in the long-acting group was 95.2％,which was higher than 83.6％ in the short-acting group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The proportion of patients who completed the titration in 1 cycle in the long-acting group was 58.1％,which was higher than 34.4％ in the short-acting group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).Compared the short-acting group,number of extra administration was significantly reduced in long-acting group.The incidence of constipation in the long-acting group was 45.2％,which was equivalent to 52.5％ of the short-acting group.The incidence of nausea and vomiting in the long-acting group was 30.7％,which was lower than 52.5％ in the short-acting group (P＜0.05).The quality of life in the long-acting group was better than that in the short-acting group.Conclusion The total response rates of oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets with immediate-release morphine tablets at 72 h were equivalent,but oxycodone hydrochloride can better control the pain in the short term,improve the patients quality of life,and reduce the workload of medical staff,worthy of clinical popularization and application.%目的探讨盐酸羟考酮缓释片和即释吗啡片两种不同滴定方案治疗中重度癌痛的疗效及不良反应.方法 123例中重度癌痛患者采用随机数字表法分为长效组(盐酸羟考酮缓释片,初始剂量10～ 20 mg,q12 h)和短效组(口服即释吗啡片,初始剂量10 mg,q4 h),采用疼痛数字分级评分法(NRS)评定两组患者在24、48、72 h的疼痛缓解率及总缓解率,采用SF-36量表评估生活质量,同时统计额外给药次数及不良反应发生率.结果长效组24、48、72 h内的完全缓解率分别为53.2％、75.8％和83.9％,均高于短效组的34.4％、41.0％和68.9％,差异有统计学意义(P＜0.05).长效组48 h的总缓解率为95.2％,高于短效组的83.6％(P＜0.05).长效组1周期完成滴定的患者比例为58.1％,高于短效组的34.4％,差异有统计学意义(P＜0.05),且额外给药次数明显减少.长效组便秘发生率为45.2％,与短效组的52.5％相当(P＞0.05),但长效组恶心、呕吐的发生率为30.7％,低于短效组的52.5％ (P＜0.05).长效组生活质量改善明显优于短效组.结论盐酸羟考酮缓释片与即释吗啡片在72 h的总缓解率相当,但盐酸羟考酮缓释片能更好地在短期内控制癌痛,提高患者生活质量,且降低医务人员的工作量,安全性高,值得临床推广应用.【总页数】5页(P1026-1030)【作者】陈桂明;付艳雯;彭冰;蔡鹏;朱江;文津明;赵柏林;李超【作者单位】448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科;448000 荆门市第二人民医院特优病房;448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科;448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科;448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科;448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科;448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科;448000 湖北荆门荆门市第二人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.阿片类药物用于老年中重度癌痛患者治疗中的不良反应研究 [J], 聂媛媛2.阿片类药物应用于老年中重度癌痛患者治疗中的临床不良反应 [J], 徐玲玲3.PDCA循环管理在中重度癌痛使用阿片类药物性便秘患者中的应用 [J], 幸敏清;邬要芬;陈石燕;梁柳颜4.阿米替林联合阿片类药物治疗中重度癌痛伴抑郁患者疗效分析 [J], 徐象威;陈银巧;朱佩祯5.加味调胃承气汤灌肠治疗癌痛患者应用阿片类药物所致中重度便秘疗效观察 [J], 吕保阶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。