中国药典仪器分析方法应对

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浅谈仪器分析在制药工程中的应用

浅谈仪器分析在制药工程中的应用（程志全武汉科技大学中南分校）摘要：通过对严拯宇等人编著的仪器分析(第二版）的解读，以及结合相关书刊的知识，对仪器分析在制药领域中的应用，做了一个初步而较全面的认识和分析。

仪器分析是现代制药工程中一项必不可少而重要的方法和途径，通过这种科学手段，我们可以全面而系统地建立药物制剂研发、生产、治疗的质量监管体系，以保证人民用药稳定、安全和有效。

关键词：仪器分析应用制药工程质量监管引言：通过对较多文献的查阅，发现很少有专门来谈仪器分析在制药领域中应用的文献。

本文正是基于这种原因，也是在这门课程的学习中，发现仪器分析的原理和方法较多，很多同学学完之后都难以将它们比较系统的归纳起来。

于是，通过解读教材和相关书刊，写出这篇综述。

正文：作为制药工程专业人才的我们，需要具备药物分析及检测方向的专业素质，学会仪器分析药物、波谱分析、药物分析和天然药物分析与分离课程基本理论，熟悉常见药物检测的操作与方法。

同时，我们也要掌握职位工作描述与产品生产、研发、检测、营销、环境保护、管理相关的波谱分析、高级仪器分析等核心能力与技巧，精通仪器分析常见药品技术，能胜任大型药厂、大型医院、药品检测中心等相关企事业单位的检测、研发、管理的工作。

可见掌握化学分析、仪器分析基本理论对制药工程的学习是非常重要的。

现在，我和大家一起探讨一下仪器分析在制药工程中的应用，从而加深对制药工程的理解和认识。

近年来，仪器分析飞速发展，新方法、新技术、新仪器层出不穷，仪器分析的应用也日益普遍。

仪器分析逐渐向药学、医学、生物学等领域渗透，特别是在新药研究、药物分析、临床检验、病因研究等方面都大量使用了仪器分析方法，其在药学专业中的重要地位日渐突[]出1。

下面是我和大家一起探讨仪器分析在制药工程中关于药物成分的检测、分离和分析等应用。

仪器分析大致可以分为电化学分析法、光谱分析法、色谱分析法和核磁共振波谱法。

接下来，我将从这四个方面描述其应用。

分析方法确认与验证管理规程

一、目的：规范药品检验方法确认与验证的管理，证明采用的方法适合相应的检测要求及在实验室条件下的适用性，保证检验结果准确、可靠。

二、适用范围：适用于中药和化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的确认与验证。

不适用于中药和化学药品（包括物料和产品）微生物分析方法的确认与验证。

三、相关职责：QC班组长：QC班组长根据检验方法的来源确定开展方法确认或验证。

由其本人或者其他有经验的检验人员起草方案；负责确认或验证方案的培训；安排有经验的人员参与方法确认或验证过程实施；对确认或验证过程中出现的偏差要严格按照相关管理规程的程序执行，如需要提出变更申请；对确认或验证工作中出现的问题及时纠正并记录；总结确认或验证报告。

QC主管：负责审核检验方法确认或验证方案，并对方案的执行过程进行追踪；负责组织偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。

化验室QA：监督各项目按照已制定的方案进行；参与确认或验证过程中的偏差调查；对提出的变更进行评估，确认变更的是否成立，跟踪变更实施。

QA主管：负责审核检验方法确认或验证方案，确保其法规符合性；参与偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。

验证专员：审核检验方法确认或验证方案；审核总结报告；负责验证证书的发放；负责方法确认或验证方案、记录和报告的整理、存档。

质量管理负责人：批准检验方法确认或验证方案；批准方案实施过程中出现的偏差和变更；批准总结报告。

四、制定依据：《药品GMP指南》（质量控制实验室与物料系统）、《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《中国药典》（2020年版）、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、ICH分析方法验证：正文和方法学Q2（R1 ）、中国药品检验标准操作规范（2010年版）（原子吸收分光光度法）。

五、内容：1、术语1.1方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。

中国药典-2019年版仪器分析方法应对

16
色谱法的应用：凝胶色谱法
固定相是有一定孔径的多孔性填料，流动相是可以溶解样品的溶剂。小分子量的化合物可以进入孔中，滞留时间长；大分子量的化合物不能进入孔中，直接随流动相流出。
它利用分子筛对分子量大小不同的各组分排阻能力的差异而完成分离。
常用于分离高分子化合物，如多糖、多肽、蛋白质、核酸等。
素
或指纹图谱
HPL C
TL CS
UV
GC
其他
中成
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259
1818
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54 426
8
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药
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16 102 627
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321 33 16 19 4
10版
提取新增
物 05版
收载
21 3 2 5 1 11
50 16 17
检查项目残留溶剂残留溶剂残留溶剂，有关物质含量，六六六六六六残留溶剂，有关物质
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色谱法的应用：高效液相色谱
20世纪70年代中期，HPLC仪开始出现，主要填料：10 µm 的无定型硅胶颗粒。 70年代后期，发展了反相液相色谱。 80年代，HPLC 被广泛应用于化合物的分离，主要填料：粒径为5 ～ 10 µm
• 凝胶色谱
• 毛细管电泳
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色谱法的应用：纸色谱
纸色谱的基本原理-分配色谱固定相-吸附在滤纸上的水移动相-展开剂样品在水和展开剂中的溶解度不同，故分
配不同而达到分离。例：盐酸苯乙双胍
6
色谱法的应用：薄层色谱

中国药典分析检测方法技术指南

中国药典分析检测方法技术指南下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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《中国药典》2024年版仪器分析增修订概况

《中国药典》是我国医药领域的权威性文件，对药品的质量标准、生产过程、工艺要求等进行详细规定。

《中国药典》对于保证药品质量、提高药品的疗效和安全性具有重要的作用。

仪器分析是《中国药典》中的一个重要内容之一，它主要涉及到药品的检验和检测、研究方法的标准化等方面。

2024年版的《中国药典》中，对仪器分析部分进行了增修订。

主要的增修内容包括了仪器分析部分的药品范围、仪器的使用标准、分析方法的优化等。

以下将对其主要内容进行详细介绍。

首先，2024年版的《中国药典》对仪器分析的药品范围进行了扩充和更新。

根据市场上出现的新药物以及对一些传统药物的分析要求,2024年版增加了一些新的药品标准，并对一些现有药品标准进行了修订和完善。

这部分内容的增修，不仅涉及到新增药品的质量标准的规定，还增加了对药品生产过程中的成分和杂质的检验要求。

第三，2024年版的《中国药典》在仪器分析方法的优化方面进行了大量的修订。

仪器分析方法的优化对于提高分析的效率和准确性具有重要意义。

在这次修订中，采用了一些新的分析方法，例如质谱仪、核磁共振仪等。

这些新的分析方法的引入使得分析结果更加准确，并能够对药品的质量标准进行更加详细的规定。

此外，2024年版的《中国药典》还对仪器分析部分的一些细节进行了修改和补充。

例如，在仪器分析中常常涉及到样品的制备和处理过程，本版药典对这些过程进行了更为详细的规范。

对于样品的制备和处理过程进行细致的规范可以确保分析结果的准确性和可重复性。

总结起来，2024年版的《中国药典》对仪器分析部分进行了扩充和更新，不仅对药品范围进行了增加和修订，还对仪器的使用标准、分析方法的优化以及一些细节进行了修改和补充。

这次修订的目的是为了更好地适应市场上新药物的出现和药品生产过程的变化，以及确保药品质量和安全性的要求。

《中国药典》仪器分析部分的修订对于提高仪器分析的效率和准确性，为保证药品质量和安全性具有重要的意义。

药典分析方法确认与验证

药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容：分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。

检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。

因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。

分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。

一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。

不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。

例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。

前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。

【适用范围】适用于：化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。

清洁验证方法的验证。

不适用于：化学药品的微生物方法，生物制品分析方法验证。

【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。

建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。

当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。

当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。

当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。

药物分析实验注意事项

量取——可用量筒或量取体积的有效数位选用量具

Байду номын сангаас
其精确度可根据数值的有效数位来确定,如称取“0.1g”系指称取量可为0.06～0.14g；称取“2g”系指称取量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”系指称取量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”系指称取量可为1.995～ 2.005g。
根据修约取舍规则
一、《中国药典》凡例
Ch.P凡例中的一些共性问题（常用术语）
8. 溶液的滴 20 ℃时，1.0mL水=20d
溶液（1→10）
固体1.0g或液体 1.0mL溶质加溶剂使成10mL，溶剂未标明，均指水溶液
一、《中国药典》凡例
Ch.P凡例中的一些共性问题（常用术语）
恒重：指连续两次称重的差异不超过 0.3mg 。干燥至恒重的第二次称重应在继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。标准中规定“按干燥品（无水物）计算” 时，应取样品另做干燥失重（水分），并在结果计算时扣除。
一、《中国药典》凡例
Ch.P凡例中的一些共性问题（常用术语）
4.药材和药品的干燥方法
药材产地加工及炮制规定的干燥方法如下：（1）烘干、晒干、阴干均可的，用“干燥”； (2) 不宜用较高温度烘干的，则用“晒干”或“低温干燥” （一般不超过60℃）； (3) 烘干、晒干均不适宜的，用“阴干”或“晾干”； (4) 少数药材需要短时间干燥，则用“曝晒”或“及时干燥”。制剂中的干燥系指烘干，不宜高温烘干的用“低温干燥”。
药物分析实验注意事项
2010-01-27
主要内容
一、《中国药典》凡例简介二、实验操作一些注意事项三、实验原始记录注意事项四、有效数字和数值的修约及其运算五、玻璃仪器的洗涤、校正、使用

2015版中国药典微生物项变化的应对策略(设备)

【独家】2015版中国药典微生物项变化的应对策略—设备（二）2015-06-04二、微生物鉴定系统前几年，很多微生物实验室在调研购买何种类型的微生物鉴定系统，我们实验室的鉴定设备是使用生化方法鉴定的设备（表型鉴定），相信现在大多数的实验室还是在使用生化方法去进行鉴定，不论使用设备或者API等手工板条进行鉴定，也有部分实验室使用分子方法（PCR+测序）进行鉴定，但碍于方法的局限、菌库的数量及鉴定的程度，实际检出率和准确率都不是很理想。

《9204微生物鉴定指导原则》的内容对于现在大多数的药企针对性和指导性都很强，其中介绍的技术包含了现在药企实验室可用的几乎所有的鉴定方法，个人觉得这篇指导原则是微生物指导原则中的干货，指导原则中的内容就不在本文中多加赘述，以下简单介绍一下微生物鉴定方法及微生物设备的选型。

1、鉴定方法简介微生物鉴定原则：表观水平→生化水平→分子水平，微生物鉴定应遵循逐步缩小范围的原则，依据分类学知识，将微生物逐步落实到科、属、种。

各类微生物的菌落特征就不在这里列表了，在很多微生物书籍中均有介绍，进行微生物鉴定的人员应对各类型微生物的形态特征做到心中有数。

不管使用何种方法进行微生物鉴定，都应对微生物进行纯化，至少分离到纯培养物后再进行后续鉴定。

现有的鉴定技术分为表型鉴定、基因型鉴定和色谱光谱鉴定。

表型鉴定基于表观生物学活性，如营养物质代谢试验、碳源和氮源利用试验、各种酶类试验、API试验条等；基因型鉴定基于核酸物质，如16SrRNA分型、核糖体分型和脉冲场电泳试验；色谱光谱鉴定基于全细胞信息，如傅里叶变换红外技术。

1）初筛试验流程基本就是分离纯化→革兰氏染色（芽孢染色、KOH拉丝试验）→生化筛选（氧化酶、触酶、凝固酶）→根据上述结果筛选板条→孵育规定时间人工读数或机器读数→结果对比系统中的标准微生物特征得出鉴定结论。

革兰氏染色镜检对于鉴定人员的技术及判断经验有一定要求，这步是很关键的一步，但这个没有捷径必须是多做才能总结经验的，很多时候一些球杆菌、芽孢菌等的形态和染色结果均依赖镜检人员的经验，有些在无法判断的情况下，可以使用KOH拉丝实验进行辅助判断，但我们实验室不用其判定革兰氏染色结果，大多数革兰氏阴性菌在5-10S内出现阳性反应，有的则需30-45S，假单胞菌、无色杆菌、黄杆菌、产碱杆菌等大多数在10S内呈阳性，不动杆菌、莫拉菌反应较慢，大多数菌株在60S内出现阳性，而革兰氏阳性菌在60S以后仍为阴性，其主要用于革兰氏阴性菌与易脱色的革兰氏阳性菌的鉴别。

中国药典-2019年版仪器分析方法应对精品文档

甲氨蝶呤
甲氨蝶呤片
牛血清白蛋白键合硅胶柱
注射用甲氨蝶呤
12
色谱法的应用：高效液相色谱
2019版药典主要修订项目
1、色谱柱（1）常用色谱柱填料粒径3～10μm （2）微径柱填料粒径约2μm（UPLC或UFLC）硬件须匹配色谱条件可适当调整以品种正文规定条件的测定结果为准
2、柱温（1）通常为室温（2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60℃，（HTLC）
注射用头孢替唑钠
头孢噻吩钠注射用头孢噻吩钠头孢噻肟钠注射用头孢噻肟钠阿洛西林钠注射用阿洛西林钠普鲁卡因青霉素注射用普鲁卡因青霉素
阿莫西林阿莫西林胶囊青霉素V钾青霉素V钾胶囊青霉素钠
注射用青霉素钠
青霉素钾注射用青霉素钾苯唑西林钠注射用苯唑西林钠美洛西林钠注射用美洛西林钠磺苄西林钠注射用磺苄西林钠
HPLC法
2019年版
530 0
142
24 4 315 165 107 216 359
2019年版
580 73
707
97 45 414 219 132 372 694
4
色谱法在2019年版药典的应用
柱色谱纸色谱薄层色谱气相色谱
• 高效液相色谱 • 离子色谱
正相色谱反相色谱离子对色谱
63.6
6.9
6.7
83.0
7.0
6.2
84.3
7.7
6.0
81.4
5.8
4.3
15.2
4.3
4.8
14.8
5.2
4.3
14.3
6.2
6.9
81.5
8.0%

分析方法验证3

Validation of Analytical Method 分析方法验证
1
分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法 – 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法确认，以保证检验数据准确、可靠
• 信噪比法: 用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限
• 中间精密度(Intermediate Precision)：同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度 (三人三机)
• 重现性(reproducibility)：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度
• 数据要求：需报告，RSD和置信区间。
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专属性 Specificity
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Procedure (Parent Guideline) -- 1994/10 ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent guideline) -- 1996/11

药学仪器分析及策略透析

药学仪器分析及策略透析实验教学无疑是理论课教学的有力补充,通过实验教学可以将相关的理论知识具体化,同时使学生学会分析仪器的基本操作和问题解决方法;但是,部分学生在实验课上习惯照方抓药、不假思索,导致他们感觉深奥的理论知识与具体的分析仪器之间尚存在不小的距离,有%的学生认为实验教学与理论内容脱节,%的学生则反映对仪器感觉陌生,仅%的学生认为示教实验能达到预期效果。

其他反馈我们在调查中还请学生各抒己见,谈谈他们学习本课程的体会。

大部分学生都畅所欲言,有的认为理论课知识太抽象,而面对仪器又感觉太难,有的希望了解所学知识在具体应用中的方法与思路,有的同学建议仪器构造与使用方法最好在实验课上讲,有的学生希望老师提供仪器的说明书。

上述反馈说明学生希望能综合掌握理论知识与分析实验技术的要求,也为我们进一步改进教学效果提供了很好的思路。

在开课之初,学生对本课程抱有较高的兴趣和热情。

随着内容的深入,有些学生可能感觉越来越难而降低了学习积极性。

为此,教师应从多学科的背景知识中,择取合适的切入点,然后自然地引出对理论知识和仪器技术的介绍。

我们在教学实践中,就从日常生活现象、科学发展史等内容中寻找切入点。

比如,在介绍质谱法一章时,我们首先提问“同学们是怎样吃核桃的”,学生回答“用锤子砸开”,我们再问“砸开后发生什么现象”,学生很快回答“核桃裂成了碎片”。

基于这样一个日常生活中的常见例子,我们再引出质谱法的原理:分子(核桃)在外力(锤子)作用下裂成分子碎片,再由分子碎片(核桃碎片)获得质谱图,进而反推出分子结构,而在介绍质谱仪的构造时又可以将“锤子”、“砸”等与“离子源”、“离子化”等术语相呼应。

通过设计生动有趣的切入点来介绍相对枯燥抽象的理论知识和仪器构造,更易于学生理解和掌握。

采取多种教学方式,促进教与学的互动鉴于仪器分析理论课内容比较枯燥,学生在课堂上难以建立对分析仪器的感性认识。

因此,教师在教学过程中更应注重教学方式的多样化,以及促进教、学双方的互动。

《中国药典》2015版通则0406原子吸收分光光度法

0406原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法的测量对象是呈原子状态的金属元素和部分非金属元素，是基于测量蒸气中原子对特征电磁辐射的吸收强度进行定量分析的一种仪器分析方法。

原子吸收分光光度法遵循一般分光光度法的吸收定律，一般通过比较标准品和供试品的吸收度，计算供试品中待测元素的含量。

对仪器的一般要求所用仪器为原子吸收分光光度计，它由光源、原子化器、单色器、背景校正系统、自动进样系统和检测系统等组成。

1.光源常用待测元素作为阴极的空心阴极灯。

2.原子化器主要有四种类型：火焰原子化器、石墨炉原子化器、氢化物发生原子化器及冷蒸气发生原子化器。

（1）火焰原子化器由雾化器及燃烧灯头等主要部件组成。

其功能是将供试品溶液雾化成气溶胶后，再与燃气混合，进入燃烧灯头产生的火焰中，以干燥、蒸发、离解供试品，使待测元素形成基态原子。

燃烧火焰由不同种类的气体混合物产生，常用乙炔-空气火焰。

改变燃气和助燃气的种类及比例可以控制火焰的温度，以获得较好的火焰稳定性和测定灵敏度。

（2）石墨炉原子化器由电热石墨炉及电源等部件组成。

其功能是将供试品溶液干燥、灰化，再经高温原子化使待测元素形成基态原子。

一般以石墨作为发热体，炉中通入保护气，以防氧化并能输送试样蒸气。

（3）氢化物发生原子化器由氢化物发生器和原子吸收池组成，可用于砷、锗、铅、镉、硒、锡、锑等元素的测定。

其功能是将待测元素在酸性介质中还原成低沸点、易受热分解的氢化物，再由载气导入由石英管、加热器等组成的原子吸收池，在吸收池中氢化物被加热分解，并形成基态原子。

（4）冷蒸气发生原子化器由汞蒸气发生器和原子吸收池组成，专门用于汞的测定。

其功能是将供试品溶液中的汞离子还原成汞蒸气，再由载气导入石英原子吸收池，进行测定。

单色器其功能是从光源发射的电磁辐射中分离出所需要的电磁辐射，仪器光路应能保证有良好的光谱分辨率和在相当窄的光谱带（0.2nm）下正常工作的能力，波长范围一般为190.0～900.0nm。

药典分析方法确认与验证

药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容:分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。

检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。

因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。

分析方法:分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。

一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。

不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。

例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。

前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。

【适用范围】适用于:化学药品(包括物料和产品)的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。

清洁验证方法的验证。

生物制品分析方法验证。

不适用于:化学药品的微生物方法，【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。

建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。

当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。

中国药典常用分析方法

二专业术语
第一节药典采用的计量单位、符号与专业术语
(4)空白试验试验中的“空白试验”,系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试品的情况下,按
同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白
试验较正”.系指按供试品所耗滴定液的毫升数与空白试验中所耗滴定液毫升数之差进行计算.
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第8页，此课件共98页哦
二专业术语
第一节药典采用的计量单位、符号与专业术语 4、液体的滴
液体的滴指在20℃时1.0ml水相当于20 滴.
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二专业术语
第一节药典采用的计量单位、符号与专业术语
5、溶液后记示的“（1→10）”等符号
系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0mL加溶剂使成10ml的溶液
体积的有效数位选用量具.
取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的±10％.
第22页，此课件共98页哦
二专业术语
第一节药典采用的计量单位、符号与专业术语
(2)恒重
恒重系指供试品连续两次干燥或灼烧后
的重量差异在0.3mg以下的重量.
干燥至恒重的第二次级以后各次称重均
应在规定条件下干燥1h后进行干燥或炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼 30min后进行.
热水
70~80℃
微温或温水 40~50℃
室温
10~30℃
冷水
2~10℃
冰浴
0℃
放冷
系指放冷至室温
二专业术语
第一节药典采用的计量单位、符号与专业术语
3、百分比（%）
百分比用“%”表示，系指重量的比例；但溶液百分比,除另有规定外,系指溶液100ml含有溶质若干克；乙醇的百分比,系指在20℃时容量的比例.此外根据需要可采用下列符号： ﹪（g/g）表示溶液100g含有溶质若干克 ﹪（ml/ml）表示溶液100ml含有溶质毫升 ﹪（ml/g）表示溶液100g含有溶质若干毫升 ﹪（g/ml）表示溶液100ml含有溶质若干克.

药物分析中常用物理(仪器)检验方法与操作规程

药物分析中常用物理(仪器)检验方法与操作规程分析仪器和设备在药物分析中发挥着越来越大的重要作用。

在药物的性状和物理常数（包括熔点、比旋度、吸收系数等）的测定、物理鉴别、纯度检查和含量测定等工作中都有广泛使用。

药物分析检验时均应按照标准规定的方法和计量检定合格的仪器设备进行观测分析。

药物分析检验中一些常用仪器方法的标准规定（标准操作规程）、方法原理、仪器设备的构造、及注意事项等分别介绍如下。

一、有机溶剂残留量测定法（中国药典2005年版二部附录ⅧP)1．标准规定本法用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。

如生产过程中涉及其他需要检查的有害有机溶剂，则应在各品种项下另作规定。

本法照气相色谱法（中国药典2005年版二部附录V E）测定。

色谱条件与系统适用性试验按各品种项下规定的色谱系统与条件（填充柱或毛细管柱），或以直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为80～170℃；并符合下列要求：(1)用待测物的色谱峰计算的理论板数应大于1000；(2) 测定时，内标物以及各待测物色谱峰间的分离度均应大于1.5；(3) 以内标法测定时，每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差不大于5％；若以外标法测定，所得待测物峰面积的相对标准偏差不大于10％。

标准溶液的制备精密称取各药品项下规定的有机溶剂和内标物质适量，分别加入无有机物的水或各品种项下规定的溶剂溶解并配制成浓度为10.0μg／ml的标准及内标贮备液。

精密量取上述标准及内标贮备液各0.1～1ml，加规定的溶剂稀释至10.0ml，混匀，即得。

用外标法测定时只量取标准贮备液稀释。

供试品溶液的制备精密称取供试品0.1～1g，加无有机物的水或各品种项下规定的溶剂使溶解，并稀释至10.0ml，混匀，即得。

测定法第一法（溶液直接进样法）取相同体积的标准溶液和供试品溶液（约2μ1），分别进样，重复3次，测得相应的峰面积；以内标法测定时，计算待测物峰面积与内标物峰面积之比，供试品溶液所得的峰面积比的平均值不得大于由标准溶液所得的峰面积比的平均值。

[指导]药典中前处理方法

药典中鉴别和含量测定的前处理方法一、鉴别的前处理方法1、取粉末，加有机溶剂，超声处理一段时间，放冷，滤过，弃去有机溶剂，药渣挥干溶剂。

再加有机溶剂，加热回流一段时间，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加有机溶剂使之溶解，作为供试品溶液。

2、取粉末，加有机溶剂，浸渍过夜，加热回流一段时间，滤过，一些主要成分为碱性成分的药材，滤液要加一定量的盐酸溶液，加热回流一段时间，蒸干，残渣加有机溶剂使溶解，作为供试品溶液。

3、有些药材可以直接取粉末加入有机溶剂，振摇数分钟滤过即可。

4、有些药材粉末需要加入有机溶剂，先加热回流，药渣挥干溶剂，加微量水搅拌湿润，再加有机溶剂超声处理一段时间，吸取上清液加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加有机溶剂使溶解，作为供试品溶液。

有些是先将粉末用浓氨水润湿，再加有机溶剂。

5有些药材粉末先用水超声提取，滤过，滤液加有机溶剂反复萃取，合并萃取液即得供试品溶液。

6、有些药材加入有机溶剂缓缓加热至沸，并保持微沸一段时间，放置，取有机液作为供试品溶液。

7、有些药材加热回流后，滤液上到大孔树脂柱或聚酰胺柱上，反复洗脱，收集洗脱液，蒸干，再溶解得到供试品溶液。

二、含量测定的前处理方法1、取粉末过筛，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入有机溶剂，称定重量，有些需要浸泡，加热回流或超声处理，放冷，再称定重量，用之前的溶剂补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。

2、有些药材需要精密量取续滤液，浓缩，再经过反复萃取才得供试品溶液。

3、有些续滤液还要加入盐酸再用有机溶剂萃取。

有些要精密量取续滤液，蒸至近干，加氧化铝拌匀，加在氧化铝柱上，用有机溶剂洗脱，收集洗脱液再制备成供试品溶液三、皂苷类的前处理方法有效成分为皂苷类的药材前处理方法较复杂。

1、薄层鉴别前处理：如果有效成分可以直接溶解于正丁醇中，而杂质不易溶于正丁醇，可以取粉末，置具塞刻度试管中，加水使成湿润状态，再加以水饱和正丁醇，摇匀，放置一段时间，取上清液加一定量以正丁醇饱和的水，摇匀，静置使分层(必要时离心)，取上层液作为供试品溶液。

药物分析中常用化学检验方法与操作规程

药物分析中常用化学检验方法与操作规程在药物的纯度检查和含量测定等分析检验工作中，一些专属、灵敏、准确的经典的化学方法一直发挥着重要作用。

分析检验中均应按照标准规定的方法和计量检定合格的器具进行观测分析。

药物分析中一些常用的化学检验方法的标准规定（标准操作规程）、方法原理、仪器用具、及注意事项等分别介绍如下。

一、氯化物检查法（中国药典2000年版二部附录Ⅷ A）1．标准规定除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。

另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，即得对照溶液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。

供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置50ml比色管中，一份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。

标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的Cl）。

【附注】用滤纸滤过时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。

2．方法原理氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同一条件下生成的氯化银浑浊液比较，以检查供试品中氯化物的限量。

对《中国药典》2000年版部分检测方法的探讨

对《中国药典》2000年版部分检测方法的探讨一、中国药典使用ICPMS测试元素的方法相关方法和指导原则共有7个，其中电感耦合等离子体质谱法、铅、镉、砷、汞、铜测定法、中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则、胶囊用明胶四种方法按照2015版的未做修改。

汞、砷元素形态及其价态测定法、中药有害残留物限量制定指导原则两种方法按照公示文稿在2020版做了修订，其不只是文字表达上而且在测试方法及限量要求等方面做了修改，元素杂质限度和测定指导原则作为2020版的新增方法。

icp-ms仪器测试元素在中国药典中涉及的样品及对应的方法如下图二、中国药典中药中植物类药材及饮片中的重金属铅、镉、砷、汞、铜控制要求修订过程《中国药典2015年版》重金属及有害元素测试要求汇总如下图第一次大的修订在2019年8月27日药典委员会官方网站公布《关于中国药2015年版四部0212药材和饮片检定通则、2341农药残留量测定法修订草案的公示》中，其中公布0212 药材和饮片检定通则中药材及饮片（植物类）铅不得过 5mg/kg，镉不得过 1mg/kg，砷不得过 2mg/kg，汞不得过 0.2mg/kg，铜不得过 20 mg/kg。

和2015版各项下比较扩大了检测的范围到所有植物类药材和饮片，降低了镉的要求从0.3mg/kg到1mg/kg。

第二次大的修订2020年3月25日药典委员会官方网站公布《关于中国药典四部通则0212及通则9302标准修订草案的公示》中，同天公布了关于18种药材饮片的标准修订如下表，在18种药材检查项下增加了铅不得过 5mg/kg，镉不得过 1mg/kg，砷不得过 2mg/kg，汞不得过 0.2mg/kg，铜不得过 20 mg/kg。

删除了第一次修订中国药典四部0212药材和饮片检定通则时增加的铅不得过 5mg/kg，镉不得过 1mg/kg，砷不得过 2mg/kg，汞不得过 0.2mg/kg，铜不得过 20 mg/kg要求。