2-乙酰水杨酸等药物中特殊杂质的检查
(2021年整理)8《药物分析》第四章(2课时)
武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）（第1页）章节名称第四章药物的杂质检查授课安排授课时数2授课时间第五周授课方法讲授授课教具多媒体教学目的1、明确药物的杂质“特殊物质的检查”的测定意义、原理及注意事项；2、学会测定药物中特殊杂质的操作技术。
教学重点学会测定药物中特殊杂质的操作技术；教学难点学会测定药物中特殊杂质原理及注意事项；项目6几种药物特殊杂质的检查一、利用药物与杂质在物理性质方面的差异（一）臭味及挥发性质的差异例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g ，直火加热无辛味。
浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml 水浴蒸干残渣＜15mg 。
（二）颜色差异例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g ，加NaOH 试液10ml ，加水25ml ，与黄色3号比色液比，不得更深。
（三）溶解行为的差异：例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯（I ）和（II ）（四）旋光性质的差异：例如：硫酸阿托品中莨菪碱检查：本品溶液(50mg/ml)α＜-0.4（五）对光吸收性质的差异（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。
（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C 、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na 、K 、Ca 、Mg 含量测定。
（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑装订线中A晶型的检查。
（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。
1.紫外分光光度法：例如：地蒽酚中二羟基蒽醌的检查。
再如：苯丙醇中苯丙酮的检查：可利用供试液的吸收度比来控制杂质；纯品苯丙醇A247nm/A258nm=0.59，99.5%时A247nm/A258nm=0.79；因此规定供试品A247nm/A258nm＜0.79；即所含苯丙酮＜0.5%。
药物的杂质检查1
第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。
对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。
第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。
药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。
如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。
又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。
水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。
人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。
盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。
早在1948年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。
这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达20%~30%。
目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。
又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。
这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。
因此，应加以控制。
总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。
药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。
对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。
药物分析实验：实验四 药物中特殊杂质的检查
氢化可的松中其它甾体的检查
• 1、进样或点样溶液浓度太低
98.6%
TLC检查其他甾体特点：
（1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接 近。
氢化可的松
•
碱性四氮唑蓝试液 皮质激素C17-a-醇酮基具有还原性,在强碱 溶液中能将四氮唑蓝定量地还原为甲瓒
取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液， 精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作 为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G 板上，以 为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，
放杂质冷斑，点喷，以不碱得性多四于氮3唑个蓝，1试其液颜，色立与即对检照视液，的供主试斑品点溶比液较如，显 不得更深。2
限量% . % %
控制总杂质限量是多少?
2010年版-氢化可的松有关物质
• 【检查】有关物质 取本品，精密称定，用甲醇溶解并稀释制成每l m l 中约含氢化可的松0. 5mg的溶液，作为供试 品溶液；精密量取1ml， 置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻 度，摇匀，作为对照溶液；另取泼 尼松龙对照品，精密称定，加 流动相溶解并定量稀释制成每l m l 中约 含5ug的溶液， 作为 对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对 照溶液20uL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，1使主成分峰高约为 满量程的30%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各 20uL，分别注入液相色谱仪，2记录色谱图至供试品溶液主成分峰保 留时间的3倍，供试品中如有与对照品溶液色谱图中泼尼松龙峰保留 时间一致的 峰，3按外标法以峰面积计箅，4不得过0.5%;5其他单个杂 质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0. 5倍（0. 5%),6各 杂质峰面积 的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。7供试品溶液色谱图中任何 小于对照溶液主峰面积0.01倍的 峰可忽略不计。
药物中特殊杂质的检查方法
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
用对照法检查药物中杂质,供试品管和对照管
用对照法检查药物中杂质，供试品管和对照管在药物生产过程中，杂质的存在可能会对药品质量产生负面影响。
因此，确保药物中的杂质明确且在允许的范围内是非常重要的。
为了有效地检查药物中的杂质，提供了对照法这一方法，供试品管和对照管使用。
1. 对照法的基本原理对照法是一种通过将待检测物与已知标准物质进行对照，来检测待检测物中成分的方法。
在检查药物中的杂质时，可以选择标准药物作为对照，通过比较待检测物与标准药物的性质和成分来确定药物中的杂质含量。
2. 对照法在药物质量控制中的应用对照法在药物生产和质量控制中起着至关重要的作用。
通过对照法可以快速准确地检测药物中的杂质含量，及时发现问题并采取适当的措施进行修正。
这有助于确保药物的质量符合标准要求，保障药品的安全有效性。
3. 对照法的操作步骤（1）准备标准药物和待检测物在进行对照法检测前，需要准备好标准药物和待检测物样品。
标准药物应经过严格验证确保其纯度和成分的准确性。
（2）比较待检测物与标准物质将待检测物与标准物质进行对照比较，观察其物理性质、化学性质以及成分含量的差异，并记录下结果。
（3）分析结果并制定对策根据对照比较的结果，分析药物中的杂质含量，并根据需要制定相应的对策，确保药品质量。
4. 对照法的优势对照法在检测药物中的杂质时具有以下优势：•可靠性高：通过与标准物质对照，检测结果更加准确可靠。
•效率高：对照法操作简单，能够快速产生结果。
•可追溯性强：通过标准物质的参照，方便追溯检测结果的有效性。
结语通过对照法检查药物中的杂质，可以确保药品质量符合标准要求，保障患者用药安全。
试品管和对照管应该熟练掌握对照法的使用方法，并在药物生产过程中积极应用，以提高药物质量控制水平和效率。
药物中特殊杂质的检查实验报告
药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强，药物的研发和质量控制显得尤为重要。
药物中的特殊杂质，如重金属、农药、有害溶剂等，会对人体健康产生不可预测的危害。
因此，对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。
本实验旨在探究特殊杂质的检查方法，并对其检测结果进行分析。
实验开始前，我们首先准备了一些药物样品，包括常见的非处方药和保健品。
为了确保实验结果的准确性，我们选用了质量可靠的药品，并注意避免涉及任何敏感数据，以确保实验的正当性。
第一步，我们使用红外光谱仪（FT-IR）对药物样品进行了检测。
红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。
我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上，并放置在仪器中进行测试。
通过对红外光谱图的解读，我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。
第二步，为了进一步确认特殊杂质的存在，我们采用了质谱仪（MS）进行检测。
质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。
我们将样品溶解在合适的溶剂中，并通过电离技术将其转化为气态。
然后，样品被注入质谱仪中进行分析。
质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现，并由专业人员进行解读。
通过质谱图，我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质，并确定其种类和含量。
实验中，我们对样品进行了多次测试，以消除实验误差和获取可靠的数据。
同时，我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流，对比了不同实验条件下的结果。
通过这些努力，我们最终获得了令人满意的实验结果。
实验结果显示，我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。
这说明这些药物的质量是可靠的，符合国家和行业的标准要求。
然而，我们也必须意识到，这并不代表所有药物都没有特殊杂质。
药物生产过程中可能存在的问题和变数很多，因此，监管机构和制药企业应保持警惕，加强质量控制，确保药物的安全性和有效性。
为了得到更准确的检测结果，我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法，并引入更高精度的仪器。
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。
2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格：1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格：50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格：50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格：2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H （薄层层析用） 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物，由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化，成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物，而使乙酰水杨酸变色。
2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。
其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。
已变黄的注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。
故药典规定检查对氨基苯甲酸。
-二甲氨基苯甲醛溶液，在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点，并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。
COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +（三）硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法1. 引言中国药典是我国医药行业的标准性参考文献，对药物的质量要求和检测方法进行了明确的规定。
特殊杂质指的是在药物中可能存在的不属于药物本质成分的其他物质，如有害的微生物、重金属、农药残留等。
本文通过对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行全面评估，旨在探讨相关概念和方法，为读者深入理解和学习提供参考。
2. 概述（主题文字：中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法）在中国药典中，关于特殊杂质的检查方法主要通过采用化学分析、物理检测、生物学试验等手段来评估药物质量。
其中，常见的特殊杂质包括微生物、重金属、农药残留等。
下面将分别对这些特殊杂质的检查方法进行讨论。
3. 微生物检查方法（主题文字：微生物）微生物主要包括细菌、真菌和病毒等。
中国药典对微生物的检查方法要求严格，以确保药物的安全性和有效性。
常用的微生物检查方法包括菌落总数、大肠杆菌、霉菌和病毒等的检测。
这些检测方法能够快速、准确地判断药物中是否存在微生物污染，并提供相应的处理方法。
4. 重金属检查方法（主题文字：重金属）重金属是指密度大于5g/cm3的金属元素。
它们常常以盐的形式存在于药物中，可能会对人体健康造成潜在的威胁。
中国药典通过对重金属的检查方法进行规定，确保药物中重金属的含量符合安全范围。
常用的重金属检查方法包括原子吸收光谱法、火焰原子吸收光谱法等，这些方法能够精确地测定不同药物中的重金属含量。
5. 农药残留检查方法（主题文字：农药残留）农药残留是指在药物中可能残留的农药及其代谢物。
中国药典通过对农药残留的检查方法进行规定，确保药物在使用过程中不会对人体健康产生潜在的危害。
常用的农药残留检查方法包括气相色谱-质谱联用法（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）等，这些方法能够准确地测定药物中的农药残留量。
6. 总结与回顾本文对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行了全面评估。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
【我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法】一、胡椒(大黑胡椒，万粒胡椒)1.果梗、壳、杂色颗粒、异味或霉斑: 定性检查2.超色胡椒：目测法、紫外光谱法二、阿胶1.毛发、胶核、横切面观察、熏黑试验2.赭黄纤维、沙子、杂质德有机酸、酸度三、五味子1.其他枸椇果杂质、横切面检查、非水溶性杂质2.搅拌试验、石鲤观察四、香豉1.豆荚坚硬度、豆荚色泽、顶蒂、顶痕、水泡、失真片、虫蛀豆、折断豆荚2.嗅香试验五、枸杞1.枸杞根、土、石头、其他种子和果实或虫蛀种子果实、花序药材检查2.有机磷杀虫剂残留量检测方法【总结与回顾】我国药典中对于药材的检查方法十分严格和细致，不仅从外观、气味上进行了检查，更是通过多种仪器和试验进行了定性和定量的检测。
这种全面的检查方法，确保了中药材的质量，也是中医药疗效的重要保障。
【个人观点与理解】我对我国药典中药材检查方法十分钦佩，这种细致的检查方法不仅有助于保护消费者的权益，更是对中药材质量的严格监管。
这种注重质量的态度，也是中医药传统文化中的一部分，对于传承和发展中医药学非常重要。
【结尾】通过本文的介绍，相信大家对我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法有了更深入的了解。
这种严格的检查方法，是中医药传统文化的一部分，也是对中药材质量的严格监管。
希望大家在购买和使用中药材时，能够多加注意，确保自己的健康和安全。
我国药典中的药材检查方法是非常严谨的，这种严格的检查方法既是对中药材质量的严格监管，也是对消费者健康的保障。
除了上述提到的药材，我国药典还包含了许多其他药材，比如黄芪、当归、黄连等，它们也都需要经过严格的检查和质量评定。
黄芪是一种常见的中药材，它具有补气养血、益肺固表、利水化湿的功效。
在我国药典中，对黄芪的检查方法主要包括外观检查、重金属残留、农药残留等多个方面。
外观检查要求黄芪的表面应光滑无破损，无夹杂杂质，并且应具有特有的黄芪气味。
对于重金属和农药残留的检查方法主要是通过化学分析和仪器检测，确保黄芪的安全性和纯度。
特殊杂质检查法
2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未 反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强， 对胃粘膜有刺激，酚轻基易被氧化 而呈色。
检出原理：
ASA+Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸 加水至1000m1,取出1.0m1加 乙醇1ml，水48ml。 样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
④内标法测定样品中杂质的总量限度： 内标峰加校正因子：配内标溶液+ 杂质对照溶液 校正因子。 作为校正因子测定液， 测定内标和杂质的峰高或峰面积，计算
校 因 （） 正 子 f =
AS / CS AR / CR
式中：As，AR分别为对照品溶液中 内标和对照物的峰面积或峰高，Cs、CR 分别为内标和对照物的浓度。 配内标液+供试液 测定，量出内 标的峰高和杂质的峰高或峰面积，计算 所测杂质含量。 浓度 （C x） =
UV法：肾上腺素中肾上腺酮的检查， 后者在310nm处有吸收，而肾上腺素没有， 规定本品配成浓度为2mg/ml的0.05mol/L HCI 溶 液 ， 于 310nm 处 测 定 ， 吸 收 度 A≯0.05,（已知肾上腺酮 ） 1%
E1cm = 453
1cm
A C实际浓度 = E1% ×L = 0.05/ 453(g/100ml)
f×
AX A′ / C 'S S
采用内标法时，用测定组分的 峰面积与内标峰面积的比值作定量 依据，可消除进样量不够准确引入 的误差。
⑤外标法测定供试品中某个杂质限量： 用梯度浓度的杂质对照液绘制杂质 峰高与其浓度的标准曲线；供试品液同 法测定，量出杂质峰高，标准曲线上查 出对应的浓度C，计算杂质限量。 本法由于微量注射器不易精确控制 进样量，应采用定量环进样。 （3）GC已广泛用于药物的含量测定和杂 质检查（同HPLC)
3章药物的杂质检查
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
药物分析 药物的杂质检查
杂质是指药物中存在的⽆治疗作⽤或影响药物的稳定性和疗效，甚⾄对⼈健康有害的物质。
药物的纯度，是指药物的纯净程度。
在药物的研究、⽣产、供应和临床使⽤等⽅⾯，必须保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全。
通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等⽅⾯作为⼀个有联系的整体来表明和评定药物的纯度，所以在药物的质量标准中就规定了药物的纯度要求。
药物中含有杂质是影响纯度的主要因素，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产⽣变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低，毒副作⽤显著增加。
因此，药物的杂质检查是控制药物纯度的⼀个⾮常重要的⽅⾯，所以药物的杂质检查也可称为纯度检查。
⼀般化学试剂不考虑杂质的⽣理作⽤，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。
故⼀般情况下不能与临床⽤药的纯度互相代替。
随着分离检测技术的提⾼，通过对药物纯度的考察，能进⼀步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作⽤。
且随着⽣产原料的改变及⽣产⽅法与⼯艺的改进，对于药物中杂质检查项⽬或限量要求也就有相应的改变或提⾼。
杂质的来源，主要有两个：⼀是由⽣产过程中引⼊；⼆是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性持发⽣变化⽽产⽣。
由于所⽤原料不纯或所⽤原料中有⼀部分未反应完全，以及反应中间产物与反应副产物的存在，在精制时未能完全除去，都会使产品中存在杂质。
在贮藏过程中在温度、湿度、⽇光、空⽓等外界条件影响下，或因微⽣物的作⽤，引起药物发⽣⽔解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产⽣有关的杂质。
不仅使药物的外观性状发⽣改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚⾄失去疗效或对⼈体产⽣毒害。
药物中的杂质按来源可分为⼀般杂质和特殊杂质。
⼀般杂质是指在⾃然界中分布较⼴，在多种药物的⽣产和贮藏过程中容易引⼊的杂质，如酸、碱、⽔分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重⾦属等。
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查实验二 TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查 1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10�U10�U1）溶液制成每1mL中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95�U5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
浅谈药物的杂质分析及检查
浅谈药物的杂质分析及检查一、摘要:本文主要是对药物中的杂质进行分析和检查，主要是从药物的杂质来源和分类、杂质的检查规则、杂质的检验规则、检验方法特点和总结等方面进行描述，如果药品中杂质含量过多，会影响到药品的功效，甚至会导致产品一系列的毒副作用，严重的不仅不能帮助到人体的健康甚至会加重人体健康，所以药品杂质检测对于提升药品纯度具有重大意义。
关键词:药物；杂质分析；检查大家经常说“是药三分毒”这句话也是有一定的道理的，因为没有绝对纯净的物质，药物中的杂质也不可能完全除掉的。
日常生活中，我们常使用的药物也有会有药物杂质存在的，只不过是这些药物杂质含量低或者符合国家药物杂质含量的要求，不会对人体造成伤害，才会在市面上流通，药品杂质的含量过多过少都会产生一定的影响，其中最严重的就是会影响人体健康。
本文主要探讨了药物的杂质分析与检查，以此提升药物的安全性和有效性，从而为生产和经营管理提供一定的科学依据。
关键词：二、药物杂质来源和分类1、杂质的来源1.1生产过程中在生产过程中可能会引入杂质，比如：一是原料、反应中间体和副产物等等。
二是试剂、溶剂、还有催化剂类等等。
三是生产中使用到的金属器皿、装置或者是其他不耐酸、碱的金属工具，在使用过程中起反应可能会带来新的杂质。
1.2储藏过程中除了在生产中可能引入的杂质外，在储存过程中，也可能会引入杂质。
常见的就是水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解或者霉变等等情况。
注意：容易发生水解的反应的结构是酯、内酯、酯胺、卤代烃和苷类等等。
药物中含有这些成分的时候，要做好储存环境。
2、杂质的分类杂质按照来源分为：一般杂质、特殊杂质一般杂质指的是在多种药物中普遍存在的杂质。
像：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。
有害杂质有(铅、砷):有害杂质超量则是会对人体造成伤害，情节严重的会导致人体出现肝硬化、骨质疏松、软骨钙化、糖尿病以及癫痫，也可能导致急肠坏死或穿孔，严重的甚至死亡。
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酸性氯化亚锡试液 5滴
实验原理 实验操作
实验目的与要求
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
溴化汞 试纸 醋酸铅 棉花
橡皮筋
1
实验目的与要求 实验原理
2
3
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
装好醋酸铅棉花+2张溴化汞试纸+橡皮筋固定 锌粒 1.5 g 瓶塞塞紧
实验目的与要求 实验原理 实验操作 仪器与注意事项 思考题
Procedures and methods
3.药用乙醚中过氧化物的检查
药用乙醚5.0 mL→加新制的碘化钾淀粉溶液8 mL→强力振摇1 min→暗处放置30 min→两液层均不得染色，按实验结果判断。
注意
1.采用具塞比色管，注意气密性； 2. 乙醚废液进行回收。
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
仪器与注意事项
思考题
Experimental Principle
4. 乙醇中甲醇的检查
甲醇沸点是64.7℃ ，乙醇是78℃ ，因此生产很难完 全分离，而甲醇有较强的毒性，对人体的神经系统和血液 系统影响最大，它经消化道、呼吸道或皮肤摄入都会产生 毒性反应。因此，控制乙醇中的甲醇限量非常重要。
实验目的与要求
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Questions
1、在用古蔡法检查砷盐时，Zn和HCl的有什么作用？ 2 、检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液 2mL （每 1mL 相当于 1μg 的 As ）制备标准砷斑，砷盐限量为 0.0001%，应取供试品的量为多少克？ 3、稀硫酸铁铵试液的配置方法？ 4、碘化钾淀粉溶液的配置方法？
2. 乙酰水杨酸中水杨酸的检查
样品:
乙酰水杨酸 0.1 g 无水乙醇 5 mL 完全溶解 无水乙醇 5 mL
蒸馏水
至50 mL
标准：
水杨酸对照液（0.1 mg/mL） 1.0 mL
新制的稀硫酸铁铵指示液
1 mL
摇匀，观察比较，颜色不得更深。
注意：乙酰水杨酸不易溶解于水。必须先加无水乙醇，完全溶解后，再加水。
变质，在空气中会慢慢氧化成过氧化物或乙醛，加热易爆炸、 刺激性更强，且微量的杂质即可增加全麻诱导和维持的困难， 事后并发症更多，因此，药用乙醚中过氧化物的检查非常重 要。
C2H5OOC2H5 + 2KI + H2O
C2H5OC2H5 + I2 + 2 KOH
碘遇淀粉显色
实验目的与要求
实验原理
实验操作
样品:
葡萄糖 2.0 g 蒸馏水 5 mL 稀硫酸 5 mL 溴化钾溴试液 0.5 mL（10滴） 封口
保持过量的溴存在
80 ℃水浴 20 min，冷却
浓盐酸 5 mL 蒸馏水 21 mL
蒸馏水 使至28 mL 浓盐酸 5 mL 室温放置10 min
标准：
标准砷溶液 2.0 mL
碘化钾试液 5 mL
O OH OH O OH OCOCH3
水杨酸
O 3 OH OH + Fe
3+
乙酰水杨酸
O O Fe /3
3
O H
+ 3H+
紫堇色
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Experimental Principle
3. 药用乙醚中过氧化物的检查
药用乙醚做为医用麻醉剂，性质不稳定，遇光或受热即
实验目的与要求 实验原理 实验操作 仪器与注意事项 思考题
10%磷酸溶液
0.2 mL（4 滴）
30-35℃保温15 min
10% 偏重亚硫酸钠溶液
滴加
无色
1%变色酸溶液
0.1 mL (2 滴）
沸水水浴加热20 min 以上
Procedures and methods
注意
1. 滴加硫酸反应会放热，比色管置于放有冷水的烧杯中，注 意沿管壁滴加、边滴边摇，切忌一次都倒完。 2. 加热时间要足够。 3. 每步的颜色变化。
1.葡萄糖中砷盐的检查 (Arsenic Test for Glucose)
元素砷的毒性很低，但砷的化合物均有毒，砷进入人体 内被吸收后，破坏了细胞的氧化还原能力，影响细胞正常代 谢，引起组织损害和机体障碍，可直接引起中毒死亡。砷盐
多由药物生产过程所使用的无机试剂引入。
实验目的与要求实验操作
仪器与注意事项
思考题
Experimental Principle
5CH3OH + 2MnO4- + 6H+ 3Mn2+ + 2MnO4- + 2H2O 5HH2CHO + 2Mn2+ + 8H2O 5MnO2 + 4H+
甲醇在磷酸溶液中，被高锰酸钾氧化成甲醛，用偏重
亚硫酸钠除去过量的高锰酸钾,甲醛与变色酸在浓硫酸存 在下，先缩合，随之氧化，生成对醌结构的蓝紫色化合物。
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
4.乙醇中甲醇的检查
样品：乙醇检品 1.0 mL 标准：标准甲醇（0.1 mg/mL） 1.0 mL
5%高锰酸钾溶液 0.25 mL (5 滴） 硫酸（3→4）溶液
5 mL，冷却 观察比色，记录实验结果。
35 ℃水浴，60 min
观察溴化汞试纸，样品与标准砷 溶液（1 μg /mL）生成的砷斑比 较，颜色不得更深。
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
本次预实验砷斑对比图
对照
样品
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
实验目的与要求
3HBr + As(HgBr)3 黄色 3AsH(HgBr)2 3HBr + 3As2Hg3
实验操作 仪器与注意事项
棕色 棕黑色
思考题
+ AsH3
实验原理
Experimental Principle
2. 乙酰水杨酸中水杨酸的检查
乙酰水杨酸属芳酸酯类药物，在生产和贮存过程中均会 产生水杨酸。水杨酸对人体有毒。应对其进行限度检查。
仪器与注意事项
思考题
Experimental Principle
采用古蔡氏(Gutzeit) 法
As3+ + 3Zn + 3H+ 3Zn2+ + AsH3 3Zn2+ + AsH3 4Zn2+ + AsH3 + H2O + 4H2O
AsO33- + 3Zn + 9H+ AsO43- + 4Zn + 11H+ AsH3 + 3HgBr2 2As(HgBr)3 + AsH3 As(HgBr)3
实验2 药物特殊杂质检查
2014.4.11
实验目的与要求 实验原理 实验操作 仪器与注意事项 思考题
Experimental purposes and requirements
1.
了解某些药物中特殊杂质的检查意义，并掌握
其操作方法。
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Experimental Principle
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
1.葡萄糖中砷盐的检查 (Arsenic Test for Glucose)
具孔玻璃旋塞 试砷管
中空橡胶塞
气密性
锥形瓶
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods