药物分析—生物药物化学的含义分析
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蛋白质、核酸、多糖类、脂类等药物本身就直接取自体 内，营养价值很高。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
3. 生物药物分析的特点
① 全过程的质量控制
此类药物对热、酸、碱、重金属以及pH较敏感，生物活 性易发生变化，需对原材料、生产过程和最终产品进行质 量控制。
② 相对分子质量测定
除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确 的小分子化合物外，大部分为大分子物质，其分子量一般 几千至几十万。对大分子的药物而言，即使组分相同，往 往由于分子量不同而产生不同的生理活性。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
3. 生物药物分析的特点
③ 生物活性检查
多肽或蛋白质类药物在制备过程中容易失活。因此，需用 生物检定法证实药物的生物活性。
④ 安全性检查
生物药物多从生物材料中提取，有可能引入特殊杂质、病 菌和毒素等污染物，因此需进行安全性检查，如热原和细菌 内素检查、异常毒性试验、过敏性试验、无菌检查等。
子、单克隆抗体等
药物分析—生物药物化学的含义分 析
1. 生物药物的分类（Ⅱ）
按化学本质和化学特性可分为：
氨基酸及其衍生物类 蛋氨酸 谷氨酸 丙氨酸 多肽和蛋白质类 催产素 血清白蛋白 胰岛素 酶和辅酶类 胃蛋白酶 门冬酰胺酶 凝血酶 核酸及其降解物和衍生物类 5-氟尿嘧啶 6-硫代嘌呤 多糖类 肝素 人参多糖 透明质酸钠 脂类 卵磷脂 胆红素 前列腺素系列（ PGE1、PGE2和PG12 ） 细胞生长因子类 生长素 白细胞介素 肿瘤坏死因子 生物制品类 疫苗
药物分析—生物药物化学的含义分 析
化学鉴别法
颜 色
药 物 + 试 剂
现 象
沉 淀
溶菌酶的鉴别采用呈色法，溶菌酶分子中的四个肽
键上的氮原子能与铜离子络合生成有颜色的配位化
合物。肽键越多，颜色越深。
溶菌酶： — CONH — + Cu2+ →络合显色
胃蛋白酶是具有高效、专一催化活性的特殊蛋白质，
与酸、碱、重金属或有机溶剂作用引起蛋白质变性，
生成沉淀。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
光谱法——UV法和IR法
细胞色素C是以含铁卟啉为辅基的结合蛋白， 在磷酸盐缓冲液（pH7.3）中，还原型在550、 520、415nm处有最大吸收；氧化型在280、 361、410与529nm处有最大吸收。
三磷酸盐腺苷二钠、门冬氨酸、色氨酸等氨 基酸类药物采用IR鉴别，将供试品的IR图谱 与对照品的IR图谱进行比对。
➢江西省食品药品监督管理局采取紧急措施， 对相关药品和资料进行封存，并责成该企 业迅速召回该批次产品。
➢抽取样品送中国药品生物制品检定所检验， 对相关药品和资料进行封存。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
一、概述
化学药物 中 药 生物药物
人类用于预防、诊断和 治疗疾病的三大类药物
生物药物的定义：
第十章 生物药物分析
基本要求
1．熟悉生物药物的范围、种类和特点。 2．掌握生物药物质量检验的基本程序与
方法类型。 3．了解本类药物含量测定的方法。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
事故案例
➢2008年5月22日至28日，有6名在南昌大 学第二附属医院就医的患者，使用江西某 制药公司生产的批号为的静脉注射用人免 疫球蛋白（pH4）后死亡。
代生物技术制得的生命基本物质氨及基酸其、衍多肽生、物蛋白等质、一类
药物。
酶、多糖、核苷酸类等。 如丙氨酸、硫酸鱼精蛋
白、氟尿嘧啶等。
动 物 植 物 微 生 物
提 取
生 物 -化 学 半 合 成 现 代 生 物 技 术
生 命 基 本 物 质 及 衍 生 物 降 解 物 大 分 子 的 结 构 修 饰 物
⑥ 生化法确证结构
在此类药物中，由于有效结构或分子量不确定，其结构 的确证很难沿用元素分析、IR、UV、NMR、MS等方法加 以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列、肽图分析等法加 以证实。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
二、生物药物的质量检定
生化药物质量控制的项目：
来源与种类
纯度
性状
干燥失重或水分
鉴别
炽灼残渣
氨基酸组分分析 生物活性
肽图
热源试验
糖含量
含量分析
药物分析—生物药物化学的含义分 析
二、生物药物的质量检定(Ⅰ)
1. 鉴别试验 利用化学法、物理法及生物学方法
来确证生化药物的真伪。用标准品或对照品在同一 条件下进行对照试验。
① 理化鉴别
—化学鉴别法 呈色反应、沉淀反应 —UV法 紫外特征吸收 —HPLC法 色谱图的保留时间和肽图谱
例
尿激酶是由新鲜人尿中提取的一种蛋白水解酶，具有溶解血栓 的作用，但由于人尿中也含有凝血活性物质，其含量过高会使
血液呈高凝状态，易并发脑血栓，因此必须对其做限量检查。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
3. 生物药物分析的特点
⑤ 含量（效价）测定
对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其活 性成分含量的高低。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
1. 生物药物的分类（Ⅰ）
生物技术药物：应用基因工程、细胞工程、蛋白质 工程、发酵工程等现代生物技术获得的药物。
人干扰素、人白细胞介 素、促红细胞生成素、
重组融合蛋白等
生物制品：用微生物、细胞及各种动物和人源的组 织和体液等生物材料为原料制备的药物。
细菌类疫苗、病毒类疫苗、 抗毒素及抗血清、生长因
药物分析—生物药物化学的含义分 析
HPLC法
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
胰岛素的鉴别
相为采0用.1HmPoLlC/L法磷，酸固二子定氢量相肽的钠为谱大溶图小O液D是和（S根氨，p据基H柱蛋酸3温.白组04）质成0分-特℃乙，腈流动 （73:27），检测波点长，2使14用n专m一。性较强的蛋白
利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运 用化学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学、 物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
1. 生物药物的分类（Ⅰ）
生物药物按来源和生产方法可分为：
生化药物：从动物、植物及微生物等生物体中分
离提取的，以及用生物-化学合成、微生物合成或现
药物分析—生物药物化学的含义分 析
2. 生物药物的特点
① 生物药物的治疗针对性强，药理活性高。
细胞色素C用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。 注射用的纯ATP可以直接供给机体能量。
② 原料中的有效物质含量低，稳定性差
激素、酶在体内含量极低，且容易失活。生产过程中应 低温、无菌。
③ 毒副作用小，营养价值高。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
3. 生物药物分析的特点
① 全过程的质量控制
此类药物对热、酸、碱、重金属以及pH较敏感，生物活 性易发生变化，需对原材料、生产过程和最终产品进行质 量控制。
② 相对分子质量测定
除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确 的小分子化合物外，大部分为大分子物质，其分子量一般 几千至几十万。对大分子的药物而言，即使组分相同，往 往由于分子量不同而产生不同的生理活性。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
3. 生物药物分析的特点
③ 生物活性检查
多肽或蛋白质类药物在制备过程中容易失活。因此，需用 生物检定法证实药物的生物活性。
④ 安全性检查
生物药物多从生物材料中提取，有可能引入特殊杂质、病 菌和毒素等污染物，因此需进行安全性检查，如热原和细菌 内素检查、异常毒性试验、过敏性试验、无菌检查等。
子、单克隆抗体等
药物分析—生物药物化学的含义分 析
1. 生物药物的分类（Ⅱ）
按化学本质和化学特性可分为：
氨基酸及其衍生物类 蛋氨酸 谷氨酸 丙氨酸 多肽和蛋白质类 催产素 血清白蛋白 胰岛素 酶和辅酶类 胃蛋白酶 门冬酰胺酶 凝血酶 核酸及其降解物和衍生物类 5-氟尿嘧啶 6-硫代嘌呤 多糖类 肝素 人参多糖 透明质酸钠 脂类 卵磷脂 胆红素 前列腺素系列（ PGE1、PGE2和PG12 ） 细胞生长因子类 生长素 白细胞介素 肿瘤坏死因子 生物制品类 疫苗
药物分析—生物药物化学的含义分 析
化学鉴别法
颜 色
药 物 + 试 剂
现 象
沉 淀
溶菌酶的鉴别采用呈色法，溶菌酶分子中的四个肽
键上的氮原子能与铜离子络合生成有颜色的配位化
合物。肽键越多，颜色越深。
溶菌酶： — CONH — + Cu2+ →络合显色
胃蛋白酶是具有高效、专一催化活性的特殊蛋白质，
与酸、碱、重金属或有机溶剂作用引起蛋白质变性，
生成沉淀。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
光谱法——UV法和IR法
细胞色素C是以含铁卟啉为辅基的结合蛋白， 在磷酸盐缓冲液（pH7.3）中，还原型在550、 520、415nm处有最大吸收；氧化型在280、 361、410与529nm处有最大吸收。
三磷酸盐腺苷二钠、门冬氨酸、色氨酸等氨 基酸类药物采用IR鉴别，将供试品的IR图谱 与对照品的IR图谱进行比对。
➢江西省食品药品监督管理局采取紧急措施， 对相关药品和资料进行封存，并责成该企 业迅速召回该批次产品。
➢抽取样品送中国药品生物制品检定所检验， 对相关药品和资料进行封存。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
一、概述
化学药物 中 药 生物药物
人类用于预防、诊断和 治疗疾病的三大类药物
生物药物的定义：
第十章 生物药物分析
基本要求
1．熟悉生物药物的范围、种类和特点。 2．掌握生物药物质量检验的基本程序与
方法类型。 3．了解本类药物含量测定的方法。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
事故案例
➢2008年5月22日至28日，有6名在南昌大 学第二附属医院就医的患者，使用江西某 制药公司生产的批号为的静脉注射用人免 疫球蛋白（pH4）后死亡。
代生物技术制得的生命基本物质氨及基酸其、衍多肽生、物蛋白等质、一类
药物。
酶、多糖、核苷酸类等。 如丙氨酸、硫酸鱼精蛋
白、氟尿嘧啶等。
动 物 植 物 微 生 物
提 取
生 物 -化 学 半 合 成 现 代 生 物 技 术
生 命 基 本 物 质 及 衍 生 物 降 解 物 大 分 子 的 结 构 修 饰 物
⑥ 生化法确证结构
在此类药物中，由于有效结构或分子量不确定，其结构 的确证很难沿用元素分析、IR、UV、NMR、MS等方法加 以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列、肽图分析等法加 以证实。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
二、生物药物的质量检定
生化药物质量控制的项目：
来源与种类
纯度
性状
干燥失重或水分
鉴别
炽灼残渣
氨基酸组分分析 生物活性
肽图
热源试验
糖含量
含量分析
药物分析—生物药物化学的含义分 析
二、生物药物的质量检定(Ⅰ)
1. 鉴别试验 利用化学法、物理法及生物学方法
来确证生化药物的真伪。用标准品或对照品在同一 条件下进行对照试验。
① 理化鉴别
—化学鉴别法 呈色反应、沉淀反应 —UV法 紫外特征吸收 —HPLC法 色谱图的保留时间和肽图谱
例
尿激酶是由新鲜人尿中提取的一种蛋白水解酶，具有溶解血栓 的作用，但由于人尿中也含有凝血活性物质，其含量过高会使
血液呈高凝状态，易并发脑血栓，因此必须对其做限量检查。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
3. 生物药物分析的特点
⑤ 含量（效价）测定
对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其活 性成分含量的高低。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
1. 生物药物的分类（Ⅰ）
生物技术药物：应用基因工程、细胞工程、蛋白质 工程、发酵工程等现代生物技术获得的药物。
人干扰素、人白细胞介 素、促红细胞生成素、
重组融合蛋白等
生物制品：用微生物、细胞及各种动物和人源的组 织和体液等生物材料为原料制备的药物。
细菌类疫苗、病毒类疫苗、 抗毒素及抗血清、生长因
药物分析—生物药物化学的含义分 析
HPLC法
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
胰岛素的鉴别
相为采0用.1HmPoLlC/L法磷，酸固二子定氢量相肽的钠为谱大溶图小O液D是和（S根氨，p据基H柱蛋酸3温.白组04）质成0分-特℃乙，腈流动 （73:27），检测波点长，2使14用n专m一。性较强的蛋白
利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运 用化学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学、 物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
药物分析—生物药物化学的含义分 析
1. 生物药物的分类（Ⅰ）
生物药物按来源和生产方法可分为：
生化药物：从动物、植物及微生物等生物体中分
离提取的，以及用生物-化学合成、微生物合成或现
药物分析—生物药物化学的含义分 析
2. 生物药物的特点
① 生物药物的治疗针对性强，药理活性高。
细胞色素C用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。 注射用的纯ATP可以直接供给机体能量。
② 原料中的有效物质含量低，稳定性差
激素、酶在体内含量极低，且容易失活。生产过程中应 低温、无菌。
③ 毒副作用小，营养价值高。