疫苗免疫佐剂
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着兽医学的发展，兽用疫苗在动物疾病防控中扮演着重要角色。
疫苗佐剂作为兽用疫苗的重要组成部分，具有提高疫苗免疫效果、增强抗原免疫原性和稳定疫苗的功能。
疫苗佐剂的研发对于提高兽用疫苗的免疫效果和预防动物疾病具有重要意义。
一、疫苗佐剂的概念与分类疫苗佐剂是指添加到疫苗中，用以增强疫苗免疫效果的物质。
根据其作用机制和性质，疫苗佐剂可分为几种不同类型。
目前常用的疫苗佐剂包括油性佐剂数（如水合铝氧化铁、水合氢氧化铝）、免疫反应调节剂（如兴奋剂、增强剂、吸湿剂）和纳米佐剂（如聚乙二醇、纳米颗粒）等。
二、疫苗佐剂的功能与作用机制疫苗佐剂的功能在于增强疫苗的免疫效果。
具体而言，疫苗佐剂可以通过以下几个方面的作用机制来提高疫苗的免疫效果：1.增强抗原免疫原性：疫苗佐剂可增强疫苗中抗原的免疫原性，使其更容易被免疫系统所识别和攻击，增加免疫系统对抗原的反应性和杀伤力，从而提高疫苗的免疫效果。
2.促进免疫细胞的吞噬作用：疫苗佐剂可通过促进免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）的吞噬作用，增强疫苗抗原的处理和展示，提高疫苗的免疫效果。
3.调节免疫反应：疫苗佐剂可调节免疫反应的类型和程度，使免疫系统的应答更加全面和有效，提高疫苗的免疫效果。
4.增加疫苗的稳定性：疫苗佐剂可以增加疫苗的稳定性，提高疫苗的保存和运输条件，从而确保疫苗的免疫效果。
目前，随着科学技术的不断发展，新型兽用疫苗佐剂的研发取得了一定的进展。
以下是一些新型兽用疫苗佐剂的研发现状：1.纳米佐剂：纳米佐剂是近年来疫苗佐剂研发的热点之一。
纳米颗粒具有较大的比表面积和尺寸可调性，能够提高疫苗的抗原表现、内化和处理效率，加强免疫细胞的吞噬和抗原呈递，从而提高疫苗的免疫效果。
目前，纳米佐剂已成功应用于禽用疫苗的研发，并取得了良好的效果。
2.兴奋剂：兴奋剂是一种能够激活免疫系统的物质。
兴奋剂可通过激活免疫细胞、促进免疫细胞的分化和增殖，增强免疫细胞的活性和功能，从而提高疫苗的免疫效果。
疫苗佐剂行业发展趋势分析
疫苗佐剂行业发展趋势分析疫苗佐剂是指添加到疫苗中的辅助物质，旨在增强疫苗对免疫系统的刺激作用，从而提高免疫效果。
疫苗佐剂可以增加疫苗的抗原性，稳定疫苗，延长疫苗的保护期限，降低疫苗剂量和接种次数，减少不良反应等。
目前常用的疫苗佐剂包括氢氧化铝、多糖体、脂质体、聚乙烯醇等。
其中，氢氧化铝是最常用的疫苗佐剂之一，广泛应用于百白破疫苗、乙肝疫苗、HPV疫苗等。
多糖体则主要用于流感疫苗、肺炎球菌疫苗等；脂质体则用于mRNA疫苗，如新冠疫苗；聚乙烯醇则用于水痘疫苗等。
近年来，随着疫苗研究的不断深入，疫苗佐剂的设计和开发也得到了越来越多的关注。
研究人员正在探索新型佐剂的开发，如纳米颗粒、病毒样颗粒、胶体载体等。
此外，疫苗佐剂的安全性和免疫效果也是研究的重点之一，研究人员会对佐剂进行严格的毒性和免疫反应评估。
总的来说，疫苗佐剂是疫苗研究中至关重要的一个领域，不断的研发和改进有助于提高免疫效果并保证疫苗的安全性和有效性，对于预防和控制传染病具有重要意义。
一、疫苗佐剂行业发展趋势（一）疫苗佐剂技术的不断创新突破随着科技的快速进步，疫苗佐剂技术也在不断创新突破。
目前，多种佐剂技术已经被应用于疫苗制备中，例如液晶、多孔材料、脂质体、聚合物、纳米颗粒等。
这些新兴的佐剂技术具有独特的优势和特点，能够有效提高疫苗的免疫效果和稳定性，同时降低了疫苗的剂量和剂次，从而使得疫苗的使用更加方便和安全。
（二）疫苗佐剂安全性的关注和强调近年来，疫苗佐剂的安全性问题引起了广泛关注和强调。
疫苗佐剂作为疫苗的辅助成分，在疫苗研制和应用过程中扮演着重要的角色。
然而，一些佐剂材料会带来安全隐患，例如，含有微量重金属、使用油剂等长期使用可能会引起毒性问题。
因此，加强对疫苗佐剂的安全性评价和监测，是当前疫苗行业发展的重要方向之一。
（三）疫苗佐剂在特定领域中的应用随着人们对病原体认识的不断深入，疫苗在预防传染性疾病方面已经发挥出了巨大的作用。
同时，疫苗佐剂也在一些特定领域中得到了广泛应用，例如癌症免疫治疗、精神疾病治疗等。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发近年来，随着兽用疫苗的广泛应用，科学家们不断致力于疫苗的研发和改进。
而疫苗佐剂作为疫苗的重要组成部分，对于提高疫苗的免疫效果至关重要。
本文将介绍新型兽用疫苗佐剂的研发。
疫苗佐剂是指用于增强疫苗免疫效果的辅助物质。
它能够在疫苗注射后，激活免疫系统，增强免疫反应，提高疫苗的免疫效果。
疫苗佐剂的研发一直是兽用疫苗研究的热点领域之一。
传统的兽用疫苗佐剂主要是采用铝盐类佐剂，如氢氧化铝和磷酸铝。
这些佐剂在提高疫苗免疫效果的也存在一些缺点。
铝盐类佐剂只能提高疫苗的体液免疫效果，对于细胞免疫效果的提升有限。
铝盐类佐剂在体内会积聚，可能引起免疫系统的炎症反应。
科学家们开始致力于研发新型兽用疫苗佐剂，以改善疫苗的免疫效果。
目前，新型兽用疫苗佐剂的研发主要集中在以下几个方面：1. 油水乳化佐剂：油水乳化佐剂是一种将水相和油相乳化的佐剂。
它的主要作用是增加疫苗抗原的稳定性，延长免疫效果，并提高疫苗的抗体产生水平。
油水乳化佐剂在提高疫苗的体液和细胞免疫效果方面都表现出良好的效果。
2. 细胞活化剂：细胞活化剂能够激活免疫系统，增加免疫细胞的数量和活性，提高疫苗的免疫效果。
目前，一些生物活性物质如脂多糖等被应用于兽用疫苗佐剂中，以提高疫苗的免疫效果。
3. 蛋白质佐剂：蛋白质佐剂可以增加疫苗抗原的稳定性，并提高免疫细胞对抗原的吸附、处理和表达。
一些天然的蛋白质佐剂如卵黄蛋白等已经被广泛应用于兽用疫苗的研究中。
4. 基因佐剂：基因佐剂是一种将表达抗原的基因导入到宿主体内的佐剂。
这种佐剂可以直接激活宿主的免疫系统，提高疫苗的免疫效果。
目前，一些基因佐剂如带有表达抗原的质粒已经开始应用于兽用疫苗的研究中。
随着基因工程和纳米技术的发展，新型兽用疫苗佐剂的研发也逐渐向着基因佐剂和纳米佐剂方向发展。
这些新型佐剂的应用将为兽用疫苗的研究和应用带来更多可能性。
新型兽用疫苗佐剂的研发是提高兽用疫苗免疫效果的关键。
科学家们需不断努力，通过研究和实验，进一步改进和创新兽用疫苗佐剂，以应对日益复杂和多变的兽用疫情。
r848免疫佐剂结构
r848免疫佐剂结构
R848（又称为Resiquimod）是一种免疫佐剂，它的化学结构如下：
R848的化学名为3M-002，它是一种双链RNA模拟物。
它的分子
式为C19H26N6O4，分子量为394.45克/摩尔。
R848的结构包括一个苯环和一个嘧啶环，它们通过两个甲基丙二酸酯链连接在一起。
在
苯环上，有两个氨基和一个甲氧基取代基。
在嘧啶环上，有两个氨
基和一个羟基取代基。
R848是一种免疫佐剂，它可以激活机体的免疫系统，增强机体
对抗病原体和肿瘤的能力。
它通过与Toll样受体（TLR）7和TLR8
结合，激活免疫细胞，诱导产生多种免疫应答，包括产生细胞因子、促炎症反应和增强抗原递呈。
在免疫治疗中，R848被广泛研究用于免疫佐剂的开发，特别是
在癌症治疗中的免疫疗法。
通过与抗原一起使用，R848可以增强免
疫细胞对抗原的识别和杀伤能力，从而增强免疫治疗的效果。
此外，R848还可以用于疫苗的辅助剂，提高疫苗的免疫原性和保护效果。
总结起来，R848是一种免疫佐剂，它的化学结构包括苯环、嘧啶环和甲基丙二酸酯链。
它通过与TLR7和TLR8结合，激活免疫细胞，增强免疫应答。
在免疫治疗和疫苗开发中，R848被广泛研究和应用，以提高免疫治疗和疫苗的效果。
疫苗研发中的新型佐剂与递送系统
疫苗研发中的新型佐剂与递送系统在当前全球范围内面临COVID-19等多种疫情的严峻形势下，疫苗研发与疫苗递送成为了保护人类健康的重要举措。
在疫苗研发过程中，新型佐剂与递送系统的应用日益受到重视。
本文将探讨疫苗研发中新型佐剂与递送系统的意义、功能以及未来发展方向。
一、新型佐剂的意义与功能佐剂是指在疫苗制备过程中与疫苗抗原相结合的物质，旨在增强疫苗的免疫原性，提高免疫反应的效果。
传统的佐剂主要包括铝盐等化学物质，其作用是通过刺激免疫系统来提高疫苗的免疫原性。
然而，随着疫苗研究的深入，传统佐剂的局限性也逐渐显现出来。
新型佐剂的出现填补了传统佐剂的不足之处，并具有以下几个方面的意义和功能：1. 提高抗原免疫原性：新型佐剂能够通过与疫苗抗原的结合来提高疫苗的免疫原性，增强免疫反应。
例如，脂质纳米颗粒作为一种新型佐剂，可以提供更好的抗原递呈平台，增强细胞免疫和体液免疫的应答。
2. 调节免疫反应类型：新型佐剂可以调节免疫反应类型，实现对特定免疫应答的调整。
一些佐剂能够促进细胞免疫应答，而另一些则能够增强体液免疫应答。
选择合适的佐剂可以根据对特定疫苗所需免疫应答类型的要求，从而提高疫苗的免疫效果。
3. 加强生物安全性：新型佐剂在提高疫苗免疫性的同时，还能够加强生物安全性。
与化学佐剂相比，新型佐剂材料的生物相容性更好，对人体无毒副作用，并且更容易在人体内降解或排出，降低了潜在的副作用风险。
二、新型递送系统的意义与功能递送系统是指将疫苗抗原以一定形式引入人体，使之能够准确、高效地传递至免疫细胞。
新型递送系统的出现使得疫苗的递送更加高效、精准。
新型递送系统的意义与功能主要包括以下几个方面：1. 提高疫苗递送效率：新型递送系统能够将疫苗抗原精确地递送至免疫细胞，提高递送效率。
例如，病毒载体递送系统可以将疫苗抗原包装在病毒颗粒内，使其能够更好地进入宿主细胞，并引发有效的免疫应答。
2. 克服递送障碍：新型递送系统可以克服递送过程中的各种生理障碍。
第五章免疫佐剂
疫力优于铝佐剂。 – 可诱导体液和细胞免疫应答 – 目前，正在健康志愿者中进行I期临床试验。
第五章免疫佐剂
4.细胞因子和其他免疫调节剂
IL-12：
➢最有希望进入临床试验的细胞因子佐剂之一;
5. CpG-ODN
➢ 具有很好的耐受性，稳定且生产成本低廉， 并可用于黏膜途径。
➢ 能激活巨噬细胞，诱导B细胞增殖，诱生较强 的Th1应答。
➢ 其效果能达到弗氏完全佐剂的水平，可用于 治疗性疫苗并能与其他佐剂(如铝盐)协同作用。
第五章免疫佐剂
三、免疫佐剂对免疫系统的影响
1. 佐剂的作用机理
（1）储存作用
IFN-γ 细胞因子
IL-2
SAP
第五章免疫佐剂
二、临床研究中的新型佐剂
第五章免疫佐剂
1. 乳化佐剂
（1）MF59
– 用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂 – 获得批准的新型人用佐剂
Span85：山梨醇酐三油酸酯 吐温80：聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯 鲨烯：3碳6烯
第五章免疫佐剂
1. 乳化佐剂
第五章免疫佐剂
2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)
QS21
• 疟原虫sp£66肽疫苗试验(哥伦比亚)
➢抗体:
– 疫苗+QS21+（铝盐） > 疫苗+铝盐
– 第3针接种后：
– 两名受试者出现严重不良反应(过敏性休克)
• 尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性？
第五章免疫佐剂
2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)
可能性。
第五章免疫佐剂
兽用疫苗保护剂和佐剂
兽用疫苗保护剂和佐剂随着人类对动物健康和养殖业的关注日益增加，兽用疫苗成为提高动物免疫力和预防疾病传播的重要手段。
兽用疫苗并非一种简单的药物，它由疫苗保护剂和佐剂两部分组成。
疫苗保护剂含有致病菌或致病菌的一些组分，用于引起动物的免疫反应；而佐剂则是辅助疫苗保护剂，增强疫苗的稳定性、免疫效果以及延长免疫时间，使疫苗在动物体内发挥最大的保护作用。
兽用疫苗保护剂是兽用疫苗的关键组成部分，它由病原体或病原体的一些成分组成，通过自然免疫或人工免疫的方式引起动物的免疫反应。
疫苗保护剂的选择要根据不同的疫病特点和动物免疫途径来确定。
对于细菌性疫病，如猪鼻支原体、禽霍乱和鸡伤寒，常规的疫苗保护剂一般由灭活疫苗、减毒疫苗或次单位疫苗制成。
对于病毒性疫病，如禽流感和猪瘟，常用的疫苗保护剂则有灭活疫苗、减毒疫苗、重组蛋白疫苗以及DNA疫苗等。
随着疫苗的广泛使用，人们发现疫苗的免疫效果与疫苗保护剂的稳定性和免疫性能密切相关。
佐剂作为疫苗保护剂的辅助剂，能够增强疫苗的免疫原性、稳定性和免疫效果，提高动物的免疫力和抗体产生。
佐剂的选择要根据疫苗保护剂的特点和动物免疫途径来确定。
常见的佐剂有油佐剂、水佐剂、微球佐剂、多糖佐剂以及胆固醇佐剂等。
油佐剂是最常用的佐剂之一，由白针剂、水针剂和油水乳剂等组成。
油佐剂具有较好的免疫增强效果，能延长疫苗在机体内的留存时间，增加抗体的产生量，提高动物的免疫效果。
油佐剂的缺点是使用时需要摇晃均匀，否则易引起注射部位的红肿和坏死。
由于油佐剂的黏稠度较高，注射时需要技术要求较高。
水佐剂是由氧化铝悬浮液和胶体硅悬浮液等组成，可以增强疫苗的免疫原性和稳定性。
水佐剂对动物的刺激较小，不易引起注射部位的红肿和坏死。
水佐剂能够形成颗粒状混悬液，通过免疫细胞的吞噬作用提高免疫效果，适用于禽用和兽用疫苗的施用。
微球佐剂是由聚乳酸和聚乙二醇等微球体封装的疫苗保护剂，具有稳定性好、溶解度高、生物相容性好等特点。
微球佐剂可以根据疫苗保护剂的特点和免疫途径的不同，调整微球的药物释放速率和抗原释放量，以达到最佳的免疫效果。
疫苗免疫佐剂
皂昔系： 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 细胞因子一般为分子量约20KDa。
大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, 在动物实验中显示粘膜佐剂活性。它们可能是通过GM1神 经节苷脂受体靶向作用和刺激内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂作用。
Vaccine adjuvant
微生物衍生物型佐剂： 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 (LT)及其突变体等。
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
vaccine adjuvant
1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。
AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 应。
Vaccine adjuvant
颗粒型佐剂： 将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。 安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见 强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。
兽用疫苗常用免疫佐剂的概况和发展趋势_李茂
100Chinese Veterinary Public Health Association，CAA V兽用疫苗常用免疫佐剂的概况和发展趋势李茂1，刘天强1，肖丹1，史子学2（1.通威股份有限公司动物保健研究所，成都 610041；2.中国农科院上海兽医研究所，上海200241)摘要：免疫佐剂也称佐剂或抗原佐剂，是一类单独使用时一般无免疫原性，但与抗原物质合并使用时能增强抗原物质免疫原性，增强机体免疫应答，或改变机体免疫应答类型的物质。
佐剂种类很多，如铝盐佐剂、油乳佐剂、微生物佐剂、中草药类佐剂、细胞因子、化学合成类和其他佐剂等。
本文介绍了各种佐剂的研究应用概况，以期为开发研制高效、低毒和结构新颖的免疫佐剂提供参考。
关键词：免疫佐剂；免疫应答THE PROGRESS AND DEVELOPMENT TREND OF THE COMMONLY USED IMMUNE ADJUVANT IN VETERINARY VACCINESLI Mao1，LIU Tian-qiang1，XIAO Dan1，SHI Zi-xue2（1.Animal Health Research Institute of Tongwei Co.,LTD,Chengdu 610041，China；2.Shanghai VeterinaryResearch Institute, CAAS, Shanghai 200241, China）Abstract: Immune adjuvant，also known as adjuvant or antigen adjuvant, immunogenicity generally alone,but when combine with antigenic material can enhance the antigen substance immunogenicity ,enhance immune response, or alter the immune response type substances. Many different types of adjuvant, such as aluminum adjuvant, oil emulsion adjuvant, Chinese herbal medicine,cytokines,chemical synthesis and other adjuvants. This article describes the research and application of a variety of adjuvants,in order to provide a reference for the development of efficient, low toxicity and structure of the novel adjuvants.Key words: Immune adjuvant; Immune response1 非油乳佐剂1.1 铝盐佐剂铝盐佐剂是传统佐剂中的一类，包括氢氧化铝胶和磷酸铝等，一直广泛用于人用和兽用疫苗的制备。
疫苗佐剂课件
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
和杀死的分枝杆菌（能增强抗体效价），多用于实验动物免疫。
• （2）、弗氏不完全佐剂：石蜡油和羊毛脂组成 • （3）、疫苗用油水乳剂佐剂： • 白油（矿物油）、司本-80（乳化剂）、吐温-80（乳化剂）、
• (6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； • (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化 铝胶，明矾等
• 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体的 蛋白质与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长时间存 留在体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。
硬脂酸铝（乳化剂）组成。
• 3、蜂胶佐剂：主要有树脂、蜂蜡、花粉及 其它一些有机与无机物的一种天然物质。
• 4、微生物及其代谢产物佐剂 • (1)、某些死菌的菌体成分与抗原一起注射，具有明显的佐剂效应 • 结核杆菌，百日咳杆菌，绿脓杆菌，布氏杆菌，短小棒状杆菌，
链球菌，葡萄球菌，酵母菌。 • (2)、革兰氏阴性菌外膜脂多糖（细菌的内毒素）：作用• (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。
• 五、免疫增强剂 • 免疫增强剂(immune potentiator):不需与抗原一起
应用,即能引起机体发生短暂的,而又是广泛的免疫增 强作用。
• 胸腺肽，卡介苗，干扰素，白介素，多糖（灵芝多 糖，黄芪多糖，）中草药（人参，党参，当归等）， 促旋咪唑
佐剂
佐剂
• 一、佐剂的概念 • 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体
时，可增强机体对抗原的免疫应答，发 挥其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂 ，增强免疫细胞对抗原的应答。
兽用疫苗常用免疫佐剂
健康养殖·防控畜牧业环境 2021.0556摘 要：本文对常用的铝盐佐剂、油乳型佐刑、微生物及微生物成分佐剂、植物性来源的佐剂、纳米佐剂、细胞因子类佐剂和其它佐剂的研究概括及机理进行简要叙述，旨在为开发研制低毒高效的免疫佐剂提供参考。
关键词：兽用疫苗；佐剂；免疫应答1 前言佐剂是一种免疫增强剂，佐剂本身不可以让机体产生免疫应答，但是将佐剂使用在疫苗中可以诱发机体针对特定的抗原产生更高效、更长期的免疫反应，能够减少抗原的用量，使疫苗对机体的保护作用增强并能降低疫苗成本。
有效的使用佐剂对兽用疫苗的生产和销售产生一定的影响。
2 铝盐佐剂铝盐佐剂是最早发现的疫苗佐剂。
常用的铝佐剂有磷酸铝佐剂、氢氧化铝胶佐剂、硫酸铝佐剂等。
铝盐佐剂通过刺激机体产生Th2反应，增强机体的体液免疫应答，但不参与细胞免疫。
铝盐佐剂也有一定的不足，会增加过敏风险，冷冻后的铝盐佐剂会使疫苗效力降低。
3 油乳型佐刑油乳型佐剂包括水包油类乳剂、油包水类乳剂和皂角普类佐剂。
最早应用于疫苗的油乳佐剂是弗氏佐剂，依据其是否含有灭活的牛分枝杆菌成分，但其只可以应用于大型动物疫苗中，针对宠物不能使用在疫苗中。
MF59是具有生物相容性的水包油乳液佐剂，具有毒副作用小、稳定性好、易于质量监控等优点，主要应用于流感疫苗中。
4 微生物及微生物成分佐剂人们很早就发现了真菌、细菌、病毒以及植物中的一些成分利用靶向模式识别受体，激活先天免疫，具有较强的佐剂活性。
脂多糖由脂质A、核心多糖和0抗原组成，是存在于革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种特有的化学物质。
脂质A是毒性主要成分，但也是LPS的活性分子，人们用通过科研攻关，去掉了有毒成分，佐剂的功能活性基团保留下来。
霍乱毒素是很好的黏膜免疫佐剂，在疫苗中添加霍乱毒素能够诱使机体产生细胞免疫和极强的体液免疫。
葡聚糖通过促进巨噬细胞分泌IL-6和和TNF-cx等细胞因子，在多种兽用疫苗中得到应用。
5 植物性来源的佐剂5.1 蜂胶蜂胶中含有脂肪酸、维生素、多糖等多种生物活性物质，刺激机体自身免疫系统，实现免疫细胞数量的增加和免疫器官的发育，增强T淋巴细胞的活性，增进机体免疫功能。
疫苗佐剂的作用机制及研究进展
· 55 ·张欣妍 石晓姿 赵永明河北北方学院药学院，河北省神经药理学重点实验室，张家口，075000，中国【摘要】 接种疫苗是目前预防传染性疾病最为经济有效的方法。
佐剂是为了提高抗原免疫原性而添加到疫苗当中的物质，适宜比例佐剂的加入可以更好地辅助疫苗刺激机体，达到高效持久的免疫应答，降低疫苗的生产成本和药物的使用剂量，减少药物进入人体中产生的毒副作用。
该文就常用佐剂及其免疫应答性质方面作一综述。
以期为设计与选择安全有效的疫苗佐剂提供参考。
【关键词】 疫苗；佐剂；免疫【中图分类号】 R963 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.2095-1396.2023.06.011Mechanism of Action of Vaccine Adjuvants and Research ProgressZHANG Xin-yan ， SHI Xiao-zi ， ZHAO Yong-mingDepartment of Pharmacy ， Hebei North University ，Hebei Key Laboratory of Neuropharmacology ， Zhangjiakou ， 075000， China【ABSTRACT 】 Vaccination is currently the most economically effective method for preventing infectious diseases. Adjuvants are substances added to vaccines to enhance antigens immunogenicity. The appropriate addition of adjuvants can better assist vaccines in stimulating the body ， achieving efficient and long-lasting immune responses ， reducing the production costs of vaccines ， and minimizing the dosage of drugs ， thus decreasing the toxic side effects of drugs entering the human body. This article provides a comprehensive review of commonly used adjuvants and their immunogenic properties. It aims to serve as a reference for the design and selection of safe and effective vaccine adjuvants.【KEY WORDS 】 vaccine ； adjuvant ；immunity 疫苗佐剂的作用机制及研究进展基金项目：河北省医学科学研究课题计划项目（No.20230217）作者简介：张欣妍，河北北方学院在读硕士研究生；研究方向：药物新剂型开发通讯作者：赵永明，副教授；研究方向：体内药物分析；E-mail ：***************疫苗是一种用于预防传染病的生物制剂。
DNA疫苗的免疫佐剂
Ｄ Ａ疫 苗 是 把 编码 某 种 特 异抗 原 的外 源 基 Ｎ
Ｃ Ｌ 的功能 ， 有 诱 导 其 它 细胞 因子 的产 生 ， Ｔ） 还 对 机 体 的免疫应 答 具 有广 泛 的 上 调作 用 。 因此 ， 构 建 Ｉ． Ｌ２或者 其 它 的 细胞 因 子 和保 护 性 抗 原 基 因
中国动物传染病学报
２ １ ，８ ２ ： ９— ６ ０ ０ １ （ ） ７ ８
Ｃ ｉ ｓ Ｊ ｒ ｌ ｆ ｎ ａ Ｉｅｔｕ Ｄｓ ｓ ｈ ｅｅ ｏ ｎ ｉ ｌｎ ｃｏｓ ｉ ａ ｓ ｎ ｕ ａ ｏＡ ｍ ｆ ｉ ｅ ｅ
・
综述 ・
Ｄ Ａ疫 苗 的 免 疫 佐 剂 Ｎ
赵 占中， 薛飞群
较 引发 Ｈ ｓ ｇ特 异 性 的 免 疫 应答 能力 。结 果 显 ＢＡ
示 ， 二者 在免 疫接 种 后 的动 物 体 内产 生 了相 似 前 的抗体 及 Ｔ细胞增 殖 应 答水 白 的共 表 达 载 体 可诱 导体 Ｌ２与
液 和细 胞 免 疫 水 平 的提 高 。从 所 接 种 的表 达 质 粒 的剂量 来看 ， 一 外 壳 蛋 白的共 表 达 形式 至 Ｉ ２与 Ｌ
细菌 和寄 生 虫 所 引 起 的疾 病 ¨ 。但 Ｄ Ａ疫 苗 Ｎ
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皂苷免疫佐剂的研究进展
皂苷免疫佐剂的研究进展皂苷免疫佐剂是一种可以增强疫苗免疫效果的辅助物质。
近年来，对皂苷免疫佐剂的研究逐渐增多，并取得了一些重要的进展。
本文将对这些进展进行综述。
研究人员发现，皂苷免疫佐剂可以通过增强疫苗的抗原递呈和诱导免疫细胞的活化来增强疫苗的免疫反应。
皂苷免疫佐剂能够诱导CD4+辅助T细胞的活化，促进B细胞产生高亲和力和高效能的抗体反应。
皂苷免疫佐剂还可以激活天然杀伤细胞，增强其对病原体的杀伤作用。
皂苷免疫佐剂可以增强疫苗的免疫效果，提高疫苗的保护率。
研究人员对皂苷免疫佐剂的结构和作用机制进行了深入研究。
皂苷免疫佐剂主要由两部分组成：皂苷和抗原。
皂苷是一种天然产物，可以形成纤维状微粒，促进抗原的摄取和递呈。
皂苷还可以激活Toll样受体，诱导免疫细胞释放免疫介质，增强炎症反应。
抗原则是疫苗中的病原体蛋白质，能够刺激体内产生免疫应答。
皂苷和抗原之间的相互作用能够增强疫苗的免疫效果。
研究人员还发现，不同类型的皂苷免疫佐剂具有不同的免疫增强效果。
目前，已经发现的皂苷免疫佐剂主要包括 QS-21、ISCOM、AS01、AS03、MF59等。
QS-21是目前研究最多、应用最广泛的皂苷免疫佐剂。
QS-21具有较强的免疫增强效果，并且能够在不同类型的疫苗中使用。
ISCOM是一种基于胆固醇的皂苷免疫佐剂，能够诱导强烈的抗体和细胞免疫应答。
AS01和AS03是两种正在临床试验中的皂苷免疫佐剂，已经显示出良好的免疫增强效果。
MF59是一种用于流感疫苗的皂苷免疫佐剂，已经在多个国家中应用。
虽然皂苷免疫佐剂在增强疫苗免疫效果方面取得了一些重要的进展，但仍然存在一些问题需要解决。
一方面，皂苷免疫佐剂可能会引起不良反应，如局部疼痛、红肿等。
皂苷免疫佐剂的结构和作用机制并不清楚，需要进一步的研究来解决这些问题。
明矾佐剂的配置方法
明矾佐剂的配置方法
明矾佐剂是一种传统的疫苗佐剂，广泛应用于人用疫苗和兽用疫苗的生产中。
明矾佐剂具有良好的免疫增强作用，可以提高疫苗的免疫原性和免疫保护力。
下面是明矾佐剂的配置方法：
1. 准备明矾：将明矾磨成细粉，过200目筛。
2. 制备明矾佐剂：将明矾粉与生理盐水或PBS缓冲液混合，配制成一定浓度的明矾佐剂溶液。
3. 制备疫苗：将明矾佐剂溶液与疫苗抗原混合，进行免疫原性检测和疫苗制备。
4. 配制灭菌水：将灭菌水与明矾佐剂溶液混合，配制成灭菌水溶液。
5. 配制疫苗稀释液：将疫苗稀释液与灭菌水溶液混合，配制成疫苗稀释液。
6. 进行疫苗配制：将疫苗稀释液与疫苗抗原混合，进行疫苗配制。
在明矾佐剂的配置过程中，需要注意以下几点：
1. 明矾粉的细度：明矾粉的细度对佐剂的免疫增强效果有重要影响，细度越细，免疫增强效果越好。
2. 明矾佐剂溶液的浓度：明矾佐剂溶液的浓度对免疫增强效果也有重要影响，浓度越高，免疫增强效果越好。
3. 灭菌水的质量：灭菌水的质量对疫苗制备的影响很大，必须使用高质量的灭菌水。
4. 疫苗稀释液的质量：疫苗稀释液的质量对疫苗制备的影响也很大，必须使用高质量的疫苗稀释液。
总之，明矾佐剂是一种重要的疫苗佐剂，其配置方法需要严格控制，以确保疫苗的免疫原性和免疫保护力。
在疫苗制备过程中，需要严格遵循操作规程，确保疫苗的安全性和有效性。
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Vaccine adjuvant
新型颗粒型佐剂种类： 病毒颗粒( virosome ) 聚乙交酯( PLG) 微粒 免疫刺激复合体( immune responsestimulatincomp ISCOMs) 脂质DC-Chol
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Vaccine adjuvant
病毒颗粒：是一种具有免疫增强作用的重构病毒样颗粒,是由病毒表面 糖蛋白与磷脂嵌合形成的150nm脂蛋白体。 聚乙交酯( PLG) 微粒：生物可降解和生物相容性的PLG是研究颗粒佐 剂的主要材料,既可包裹抗原蛋白实现蛋白疫苗的投递,有效控制抗原 的释放,也可作为DNA 疫苗的有效佐剂。 ISCOMs微粒: 皂苷、胆固醇和磷脂组成的复合物,形成直径约40nm 球型结构,结构内的皂苷与胆固醇结合而不与细胞膜表面结合。已用于 兽用疫苗。
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥 辅佐作用的物质。 佐剂作用： 使抗原缓慢释放 延长抗原在体内停留时间 扩大抗原的表面积 促进局部的炎症反应 增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
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vaccine adjuvant
脂质-胆固醇（DC-Chol）：胆固醇和磷脂组成的单层或多层脂双层膜 囊结构，亲脂及两性分子与膜结合亲水分子包在膜内,脂质体将可溶性 抗原转变成颗粒性抗原, 其粒径大小、电荷和抗原结合能力可随不同 组份比例而变化。
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Vaccine adjuvant
非颗粒性佐剂 胞壁酞二肽及衍生物(MDP)： 分枝杆菌肽聚糖中具佐剂活性的部分， MDP为致热原, 与 其人工合成而无毒性的衍生物都可诱导IL-1。亲水性衍生 物倾向刺激Th2, 而亲脂性衍生物倾向刺激Th1。
大肠杆菌不耐热毒素及其亚单位, 在动物实验中显示粘膜佐剂活性。它们可能是通过GM1神 经节苷脂受体靶向作用和刺激内源性腺昔酸环化酶活性而 起佐剂作用。
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Vaccine adjuvant
微生物衍生物型佐剂： 微生物的核酸类,CpG 寡脱氧核苷酸(CpG2ODN)佐剂 , 非核酸类佐剂单磷脂A (MPL) 、OM2174、不耐热肠毒素 (LT)及其突变体等。
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1.CpG- ODN 佐剂 CpG- ODN 是指一些以非甲基化的CpG 序列(CpG motif)为核心的人工合成寡聚脱氧核苷酸 (oligodeoxynucleotides, ODN)。 源于细菌DNA 和特定序列反义寡核苷酸(ODN)的免疫刺激 作用。含有特定未甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG) 序列。 未甲基化核苷酸细菌DNA序列是DNA 具有免疫学活性关键, 能给免疫系统提供一种危险信号, 易被机体免疫系统的细 胞识别。免疫系统通过对这些特定序列的识别, 来诱发针 对外源性DNA的免疫应答。
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三、新型佐剂
油/水乳剂型； 颗粒型； 微生物衍生物型佐剂。
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vaccine adjuvant
油/水乳剂型佐剂： MF59、AS02、Montani2de ISA251 和ISA2720，是一类油 包水或水包油型乳化剂。 MF59是在高压条件下将鲨烯与Tween 80和Span 85混合后 进行微流化进而形成均一的小滴状乳液。
疫苗免疫佐剂
Vaccine adjuvant
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Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些 与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 特点: 佐剂本身可以有抗原性； 也可以不具备抗原性。
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Vaccine adjuvant
皂昔系： 从皂树Quillaja saponaria：树皮提取的三菇类混合物, Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 细胞因子一般为分子量约20KDa。
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Vaccine adjuvant
碳水化合物聚合体： 甘露醇、b-3葡萄糖聚合物, 与免疫原混合或结合可用作人 疫苗佐剂刺激DC, 诱导Th1应答。 多糖衍生物系： 高分子量硫酸葡聚糖或二乙氨乙基(DEAE)葡聚糖, 已用于 兽用疫苗。
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霍乱毒素及其亚单位：
2.不具备免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷 酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷 酸、胞壁肽等。
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应用最多的是福氏佐剂、细胞因子佐剂。 （1）福氏佐剂： 完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂+卡介苗）、 不完全福氏佐剂（石蜡油+羊毛脂）两种。 （2）细胞因子佐剂：细胞因子佐剂与抗原合用，可有效 激发机体的免疫功能。IL-2、IL-1、IFNγ 、IL-12、GMCSF。 经典的铝盐佐剂，在提高抗体水平和安全方面已获得长期 的实践证实。人类疫苗基本采用此佐剂。
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非离子阻断共聚物： 由疏水的聚氧丙烯和聚氧乙烯侧向联接而成, 后者占5%20%，分子量2500-12500。用作添加剂加入w/o或o/w的 油相中能促进双性分子提呈, 也有免疫调节作用, 但不能生 物降解而致注射局
AS02 是一种含有单磷脂A (MPL)和皂角苷(QS221)的油包 水乳剂,能诱导强烈的抗体应答并伴有Th1 型和CTL 反 应。
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颗粒型佐剂： 将抗原输送系统与疫苗抗原复配或融合后形成颗粒状物质， 显微镜下呈颗粒状。铝盐氢氧化铝、磷酸铝等的不溶性胶 状沉淀, 颗粒大小100-1000nm, 免疫原通过静电与胶结合。 安全性佳, 靶向良好, 贮存作用中等, 诱导强Th2应答, 常见 强IgE应答, 但诱导CTL和CM1作用很弱。价廉, 易制备。
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
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1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小 棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。