美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学_药效学结合模型_许正新

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美托洛尔对高血压左心室肥大心肌细胞中GRK<,2>表达的作用

２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ（８Ｍ－ＳＨＨＦ－Ｄ），另外ｌ组单纯予喂养２个月的食物（ＳＭ—ＳＨＨＦ），至
８月龄时，将两组ＳＨＨＦ大鼠处死，分离心脏。２、蛋白质分离、电泳、和ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ方法：将左心室组织分别制成含有总蛋白、浆蛋白、膜蛋白和核蛋白的组织匀浆，检测ＧＲＫ２在各组大鼠左一ｔＬ，室不同组织匀浆中的表达。３、免疫荧光方法和共聚焦显微镜观察：采用对各组大鼠左心室冰冻切片的荧光免疫标记，通过共聚焦显微镜观察ＧＲＫ２在心肌细胞亚细胞结构中的分布。４、统计学分析：利用ＳＰＳＳｌ３．０对四组大鼠进行单因素的方差分析，对两两大鼠间的差异进行ＬＳＤ—ｔ
检验，对左心室重量与ＧＲＫ２水平的进行相关分析。Ｐ＜０．０５认为有显著性差异。
美托洛尔对高血压左心室肥大心肌细胞中ＧＲＫ２的影响
结果ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ结果显示：在左心室心肌组织总蛋白匀浆中，６月龄ＳＨＨＦ和
ＷＫＹ大鼠ＧＲＫ２的表达无明显差异（Ｐ＝０．５８，ｎ＝６），８月龄ＳＨＨＦ比６月龄ＳＨＨＦ大Ｇ砌（２的表达明显增高（Ｐ＜０．００１，ｎ－６），但８月龄ＳＨＨＦ美托洛尔药物组比同月龄ＳＨＨＦ非药物组大鼠ＧＲＫ２的表达明显减少（Ｐ＜ｏ．００１，ｎ＝６）。在左心室心肌组织膜蛋白匀浆中，６月龄ＳＨＨＦ大鼠（｝ＲＫ２的表达增高（Ｐ＜Ｏ．００１，ｎ＝６），８月龄ＳＨＨＦ大鼠ＧＲＫ２的表达进一步增高（Ｐ＜Ｏ．００１，ｎ＝６），８月龄ＳＨＨＦ美托洛尔药物组比同月龄ＳＨＨＦ非药物组大鼠ＧＲＫ２的表达明显减少（Ｐ＜０．００１，ｎ＝６）。免疫荧光染色结果显示：６月龄ＳＨＨＦ大鼠心肌细胞中细胞膜上，尤其是闰盘上观察到强的绿色荧光，８月龄ＳＨＨＦ大鼠心肌细胞闰盘上的绿色荧光增强，但在８月
龄Ｓ肿美托洛尔药物组大鼠心肌组织细胞闰盘上的绿色荧光有减弱。相关性分

美托洛尔在家兔体内的药物动力学

美托洛尔在家兔体内的药物动力学仵文英;康安静;席枝侠;王美纳;李小弟【期刊名称】《中华临床医药杂志》【年(卷),期】2002(003)004【摘要】目的:研究美托洛尔口服与静注在家兔体内的药物动力学.方法:采用荧光光度法测定血清中美托洛尔浓度.按二室模型代谢进行药物动力学参数模拟,比较它们在家兔体内的药物动力学.结果:美托洛尔片剂和注射剂药时曲线均符合二室模型,药物动力学参数分别为Tmax1.22±0.27与0.05±0.33h;Cmax3.85±0.46与3.46±0.31 μ g@ml;AUC 28.31±3.71与7.89±1.42μg@h@ml,(P＜0.01).结论:两种制剂的药性具有显著性差异,以美托洛尔片剂为最好.【总页数】2页(P34-35)【作者】仵文英;康安静;席枝侠;王美纳;李小弟【作者单位】西安交通大学第二医院药剂科,710004;西安交通大学第二医院病理科,710004;西安交通大学第二医院药剂科,710004;西安交通大学第二医院药剂科,710004;西安交通大学第二医院药剂科,710004【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.芦丁脂质体在家兔体内的药物动力学研究 [J], 何艳;张辉;胡礼军;李传华;喻莉萍;许维娜;李鑫;姚飞虹2.磺胺噻唑在家兔体内的药物动力学研究 [J], 蒿彩菊;赵飚;张有亮;李引乾3.阿司匹林片在家兔体内的药物动力学实验教学改革 [J], 张晓云;赵倩倩;杨娴;邓雅洁;杨路;张月华;周荣4.琥珀酸美托洛尔缓释片狗体内药物动力学研究 [J], 黄桂华;张娜;高彦慧;邹满;贺敦伟5.对乙酰氨基酚家兔体内药物动力学研究的实验教学改革 [J], 樊莉;华俊杰;卢光照;孙治国;陈佩;张翮;鲁莹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非洛地平-美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较

论著非洛地平一美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较郭馨鸿１，王霞２，王文刚３（１中国神华集团公司门诊部，北京，１∞０１ｌ；２解放军总医院南楼心血管一科，北京，１００８５３；３军事医学科学院附属医院药学部，北京，１０００ｒ７１）摘要目的：研究非洛地平一美托洛尔复方透皮贴荆与两药市售缓释片在兔体内药动学和生物利用度差异。

方法：采用三周期随机交叉试验法，６只健康白兔随机分为３组，分别给予复方非洛地平一美托洛尔静脉注射液、透皮贴荆及两药市售缓释片各ｌ片，以气相色谱一电子捕获法分别测定非洛地平和美托洛尔血药浓度。

用ＤＡＳ软件计算药动学参数和生物利用度，通过统计学检验评价不同剂型问差异。

结果：透皮贴剂较口服缓释片药物吸收时间显著延长（尸．（ｏ．０５），达峰时间显著推后（舢．０５），血药浓度平稳，波动性小，体内作用时间长达２ｄ～３ｄ。

贴剂中非洛地平和美托洛尔的生物利用度分别是其口服缓释片的１１４．３０％和１９２．９２％。

结论：该贴剂缓释特征明显。

达到了预期提高生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药的新剂型设计目的。

关键词非洛地平；美托洛尔；透皮贴荆；药动学；生物利用度中图分类号：Ｒ９７２■：Ｒ％９．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－８１５７（２∞８）舵－０００６－咐Ｐｈａ皿觚ｏｌ【ｉＩＩｅ６岱ａｎｄｂｉ∞ｖａｎａｂｍ锣ｏｆｆｅｌｏｄｉｐｉⅡｅ—ｍｅｔｏｐｒｏＩｏＩｔｒａｎｓｄｅｎＩｌａｌｐａｔｃｈＶｓｍａｒｋｅｔ轴Ｓｔａｉｎｅｄ一托ｌｅａ鼬ｔａｂｌｅｔｓｉｎｒａｂｂｉｔｓＧｕＯｘｉｎ—ｈｏｎ９１，ｗＡＮＧ）（ｉａ２＇ｗＡＮＧｗｅｎ—ｇａｎ珈ＤＰＤ’吼ｉＭＪｅ妣，ｌＪＩｍＧ唧ｃ叩删饥＆驴她ＪＯＤＤＪＪｉ２脚砌”ｎｌ矿＆砌廊ｃ∞‰ｌｏ科，ＣｈｉＭ”Ｐ¨Ｇｅ№随Ｈｍｐ阻Ｂｅｉｉｎ蛋１００８５３；３Ｄｅｐ哦眦ｍ可陬岍ｎ∞孔Ａｌ科融ｄＨｏｓｐｉｔ吐Ａｃｎｄｅ唧《Ｍ曲ｍ了Ｍｅ缸ｄｌＳｃ证ｎｃｅｓ，ＢｅｉｔＲ吕ｌｏ００７１）ＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｊｅｃｔｉＶｅ：Ｔｂ踮眈８８ｐｈ舭ｎａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ８卸ｄｂｉｏａｖａｊｌａｂｉｌ时ｏｆｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ—ｍｅｔｏｐｍｌｏｌ砸ｍｓｄｅ皿ａｌｐａｔｃｈｃｏｍｐａ陀ｄ诵ｔｌＩ叫８ｔａｉｎｅｄ一陀ｌｅａ∞ｔａｂｌｅｔｓｉｎｒａｂｂｉｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＳｉｘｈｅａｌｔｈｙｒａｂｂｉｔＢｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ３ｇｍｕｐｓｍｎｄｏｍＩｙ，ｗｈｉｃｈｗｅ陀ｇｉｖｅｎｃｏｍｐＤｕｎｄｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ—ｍｅｔｏｐｍｌｏｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，仃ａｎｓｄｅｍａｌｐａｔｃｈａｎｄｔｌＩｅｔｗｏｍｒｋｅｔｓｕｓｔａｉｎｅｄ一陀ａｌｅａ∞ｏｎｅｔａｂｌｅｔ陀ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａ啪ｄｏｍｉ舱ｄ，３一ｐｅ—ｒｉｏｄ，ｃｒｏｓ∞ｖｅｒ８ｔｕｄｙｔＩｌａｔｅｖａｌｕａｔｅｄｔｈｅｐｈ唧ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ８ｅｘａＩＩＩｉｎｅｄｔｈＩ－ｅｅｄｉ仃ｂｒｅｎｔｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ—ｍｅｔｏｐｍｌｏｌｄｏｓａｇｅｆｏｍ塔ｉｎ６ｈｅａｌｔｈｙＮｅｗＺｅａｈｎｄｍｂｂｉｔｓ．ＧＣ—ＥＣＤ聃ｓａｙｓｗｅ陀ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｆｏｒｔｌｌｅｄｅｔｅ珊ｉ衄ｔｉｏｎ０ｆｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ肌ｄｍｅｔｏｐｍｌｏｌｉｎｐｌ船ｍａｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．，１１ｌｅｐｈ删ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐｍｍｅｔｅ玛ｗｅ陀ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ蚰ｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ明ａｌｙ８ｉｓｗ够ｐｅｒｆｏｎｎｅｄｂｙｃｏｍｐ耐ｎｇｔＩＩｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｏｆｔＩ＿｝ｅａ￡１１１ｅｎｔｂｙＤＡＳｐｍｇｒａｍ．Ｒ姻ｌｌｌｔｓ：Ｉｎｃｏｎ位哦ｔｏｏｒａｌ叫ｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａ舱ｔａｂｌｅｔｓ，ｍｌａｔｉＶｅｌｙｃｏ璐ｔａＩＩｔ＇蛐ｓｔａｉｎｅｄｂ１００ｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ埘ｔｈｍｉｎｉｍａｌｎｕｃｔｕａｔｉｏｎ鲫ｄｐｒｏｌｏｎｇｅｄｐｅａｋｔｉｍｅｗｅｍｏｂｓｅｎ，ｅｄｏｖｅｒａｌｏｎｇｐｅｒｉｏｄ幽ｅｒｔｒａｎｓｄｅ砷ａｌａｄｍｉｎｉｓ的ｔｉｏｎ．１１ｌｅｒｅｌａｔｉＶｅｂｊｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｆｂｌｏｄｉｐｉｎｅ柚ｄｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｗｅ坤１１４．３０％明ｄ１９２．９２％ｖｅ培ｕｓｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓ叫ｉｏｎｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｍＩｔｗ鹊ｅＶｉｄｅｎｔｔｌｌａｔｔＩｌｅｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ—ｍｅｔｏｐｍｌｏｌ仃ａｎｓｄｅ册ａｌｐａｔｃｈｅｘｈｉｂｉｔｅｄｇｏｏｄｃ帅劬Ｕｅｄｍｋａ∞ｐｍｐｅｒｔｉｅｓ卸ｄｍａｉｎｔａｉｎｅｄｒｅｌａｔｉＶｅｌｙｃ∞ｓｔａｎｔ舳ｄ鲫ｓｔａｉｎｅｄｐｌ船眦ｃｏｎｃｅｎ昀ｔｉｏｎｓｗｉｔｈｍｉｎｉｍａｌｎｕｃｔｕａｔｉ∞ｔｌｌａｔ蛆ｔｉ正ｅｄｔｈｅｄｅｍ肌ｄｓ０ｆｏｒｉ舀ｎａｌｄｅｓｉ印ｔＩＩａｔｅｎｈ锄ｃｉｎｇｂｉ∞ｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ蚰ｄＩＩｌａｉｎ－ｔａｉｎｉｎｇａｐｐｒＤｐｒｉａｔｅｂｌｏｏｄｌｅｖｅｌｓｆｂｒａｐＩＤｌｏｎｇｅｄｔｉｍｅ．ＫＥＹＷＯＲＤＳＦｅｌｏｄｉｐｉｎｅ；Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ；Ｔｒ柚ｓｄｅ咖ａｌｐａｔｃｈ；Ｐｈａ咖ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；Ｂｉｏａｖａｊｌａｂｉｌｉｔｙ非洛地平（Ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ，ＦＩＥＬ）和美托洛尔（Ｍｅｔｏｐｒｏ—ｌｏｌ，ＭＥＴ）均为目前临床治疗高血压的一线药物。

高效液相色谱_紫外法检测家兔血浆美托洛尔的浓度及药动学_李沙

图１血浆中美托洛尔专属性色谱图Ａ．空白血浆；Ｂ．空白血浆加ＭＰ和内标；Ｃ．家兔单次口服酒石酸美托洛尔片（５０ｍｇ）１５ｍｉｎ后的血浆样品加内标；１－美托洛尔；２－内标Ｆｉｇ１ＴｙｐｉｃａｌｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓＡ．ｄｒｕｇ－ｆｒｅｅｐｌａｓｍａ；Ｂ．ｄｒｕｇ－ｆｒｅｅｐｌａｓｍａｓｐｉｋｅｄｗｉｔｈＭＰａｎｄｉｎｔｅｒ－ｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ；Ｃ．ｒａｂｂｉｔｐｌａｓｍａｓａｍｐｌｅｏｂｔａｉｎｅｄａｔ１５ｍｉｎａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＭＰｔａｒｔｒａｔｅｔａｂｌｅｔｓ（５０ｍｇ）ｓｐｉｋｅｄｗｉｔｈｉｎｔｅｒ－ｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ；１－ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ；２－ｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ
新西兰家兔，♂，（２．５±０．２）ｋｇ，６只，购买于广东省医学动物实验中心［合格证号：００６６８０６；许可证号：ＳＣＸＫ（粤）２００８－０００２］。于恒温房间饲养，提供实验室标准动物饲料，自由饮水进食，符合我国《实验动物管理条例》。２方法与结果２．１家兔血浆中美托洛尔的含量测定方法２．１．１色谱条件色谱柱：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ公司，美国）；流动相：甲醇－水相（６０∶４０），其中水相由３８５ｍＬ水、１．６ｍＬ三乙胺和０．５ｍＬ磷酸组成；流速：０．８ｍＬ· ｍｉｎ－１；检测波长：２２３ｎｍ；进样量：２０μＬ。２．１．２血浆样品处理方法取家兔血浆５００μＬ，加入甲醇２０μＬ、内标苯妥英钠溶液（２４μｇ·ｍＬ－１）２０μＬ和氢氧化钠溶液（１ｍｏｌ·Ｌ－１）５００μＬ，涡旋１０ｓ，加入醋酸乙酯３ｍＬ，涡旋３ｍｉｎ后１２０００ｒ· ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，取上清液至另一离心管中，３７ ℃ 下用氮气吹干后加入５０μＬ流动相复溶，１２０００ｒ· ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ，取２０μＬ进样，记录ＭＰ与内标的峰面积。２．１．３专属性考察取空白血浆、空白血浆加ＭＰ及内标、家兔给药１５ｍｉｎ后所采集的血浆样品加内标，按 “２．１．２”项下方法进行样品处理，用 “２．１．１”项的色谱条件进行测定，记录色谱图，考察方法的专属性。在所建立的色谱条件下，空白血浆中的内源性物质不影响ＭＰ的测定，ＭＰ和内标苯妥英钠的保留时间分别为６．８ｍｉｎ和８．２ｍｉｎ，峰形对称且分离度好（Ｒｆ＞１．５），结果见图１。

抗高血压新药美林洛尔在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

第３５卷第１期第２７页２００６年２月华中科技大学学报（医学版）Ｖ０１．３５Ｎｏ．１Ｐ．２７ＡｃｔａＭｅｄＵｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌＨｕａｚｈｏｎｇＦｅｂ．２００６抗高血压新药美林洛尔在大鼠体内的药代动力学和生物利用度李高斯陆勤李飞娥贾申科李艳辉华中科技大学同济医学院药学院药剂系。

武汉４３００３０＊摘要目的建立测定美林洛尔血药浓度的方法．探讨美林洛尔在大鼠体内的药代动力学及生物利用度。

方法灌胃和静脉给予大鼠美林洛尔５ｍｇ／妇。

采用颈动脉取血并用高效液相一荧光法测定血浆中美林洛尔浓度，应用３Ｐ８７药动学程序对血药浓度数据进行拟合，计算药代动力学参数。

评价其绝对生物利用度。

结果美林洛尔在ｏ．０２～３．００肛ｇ／ｍｌ浓度范围内与样品峰面积／内标峰面积呈良好线性关系，其相关系数ｒ—ｏ．９９９９。

提取平均回收率大于８０％．日内、日间ＲＳＤ＜ｌｏ％。

大鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合开放双室模型。

其分布相和消除相的半衰期分别为（４．２２±５．５８）ｍｉｎ和（５８．５３±１７．６０）ｍｉｎ。

曲线下面积、中央室分布容积和血浆清除率分别为（１３３．４０±９．２７）（牡ｇ・ｍｉｎ）／ｍＩ、（ｏ．２７±ｏ．１５）Ｉ。

／妇和（７．５０±ｏ．５３）ｍｌ／（ｇ・ｍｉｎ）。

灌胃给药符合开放单室模型。

其达峰时间、最大血药浓度和药时曲线下面积分别为（１４．２９±３．２８）ｍｉｎ、（ｏ．６４±ｏ．１１）肛ｇ／ｍｌ和（５４．３５±９．３４）（ｐｇ・ｍｉｎ）／ｍｌ。

结论建立的高效液相一荧光法专属性强、灵敏度高．可用于美林洛尔的体内定量分析。

美林洛尔在大鼠体内的绝对生物利用度为４０．７４％。

关键词美林洛尔；高效液相色谱法；荧光检测；生物利用度中图法分类号Ｒ９１４．１ＰｈａｒｍａｃＯｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＢｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆＭＥＬＥ—ＡＮｅｗＡｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉＶｅＤｒｕｇｉｎＲａｔｓＩ。

美托洛尔对高血压治疗的临床效果分析

美托洛尔对高血压治疗的临床效果分析目的研究美托洛尔治疗高血压的应用效果。

方法参照完全随机数表方法，将2014年5月～2015年9月我院收治的高血压患者92例进行分组，得对照组（硝苯地平治疗）和观察组（硝苯地平联合美托洛尔治疗）各46例，对比两组的治疗效果。

结果观察组的治疗总有效率為93.48%，均显著高于对照组，组间对比差异显著（χ2=7.99；P＜0.05）；且观察组治疗后的收缩压和舒张压水平依次为（134.57±15.26）mmHg、（78.59±3.07）mmHg，有2例头晕，不良反应率4.35%，均显著低于对照组，组间对比差异显著（t=13.28，14.57；χ2=7.16；P＜0.05）。

结论将美托洛尔应用于高血压的辅助治疗中，有利于改善高血压患者的血压状态，效果确切，安全可靠，具备推广应用的意义和价值。

标签：美托洛尔；高血压；临床效果高血压是临床上较为常见的心血管疾病，对患者的健康和生活带来不利影响。

一般认为可分为原发性高血压和继发性高血压两类。

高血压患者大多存在不同程度的头晕、乏力、心悸等症状[1，2]，若未能及时治疗则必然会对患者的生命带来严重威胁。

虽说一般药物治疗高血压的控压效果确切，但有效血药浓度普遍较低，药效时间短，亟待需要寻找有效的治疗药物。

鉴于此，本研究通过随机对照试验，研究美托洛尔应用于高血压辅助治疗中的具体效果和安全性，以便为临床工作提供参考。

详情整理如下。

1资料与方法1.1 一般资料参照完全随机数表方法，将2014年5月～2015年9月我院收治的高血压患者92例进行分组，得对照组（硝苯地平治疗）和观察组（硝苯地平联合美托洛尔治疗）各46例。

所有患者均符合高血压诊断标准，无误诊病例[3]。

对照组患者中男性24例，女性22例，患者年龄45～76岁，平均年龄（58.37±4.29）岁，高血压病程（3.19±1.47）年；观察组患者中男性和女性分别为26例、20例，患者年龄48～77岁，平均年龄（59.51±5.32）岁，高血压病程（4.06±1.28）年。

美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者临床疗效体会

美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者临床疗效体会美托洛尔和曲美他嗪是常用的治疗冠心病和心力衰竭的药物，它们通常会被联合使用以达到更好的治疗效果。

下面我将结合临床实际经验和研究成果，分享一下对美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病和心力衰竭患者的临床疗效体会。

我们来了解一下美托洛尔和曲美他嗪的药理特点。

美托洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，它通过阻断β受体的作用来减慢心率、降低血压、减轻心脏负荷，从而达到治疗冠心病和心力衰竭的作用。

曲美他嗪则是一种强效的利尿剂，它通过促进尿液排泄来减少体内液体潴留，减轻心脏负荷，改善心力衰竭症状。

美托洛尔联合曲美他嗪在临床上被广泛应用于冠心病和心力衰竭患者的治疗中。

在实际应用中，我们观察到这种联合治疗方案具有明显的优势。

首先是对冠心病患者的治疗效果。

美托洛尔可以通过降低心率和血压，减少心脏耗氧量，改善心肌供血不足的症状，从而减少心绞痛发作的频率和程度。

而曲美他嗪可以通过促进尿液排泄，减少体液潴留，改善冠心病患者的水肿症状。

美托洛尔联合曲美他嗪可以在治疗冠心病的过程中，减轻症状，降低复发率，提高患者的生活质量。

其次是对心力衰竭患者的治疗效果。

美托洛尔可以通过阻滞β受体，减缓心脏的节律，降低心脏负荷，改善心脏收缩功能，从而延缓心力衰竭的进展。

而曲美他嗪则可以通过促进尿液排泄，减轻肾脏的负担，改善心脏排液功能，减轻心力衰竭的症状。

美托洛尔联合曲美他嗪可以在治疗心力衰竭的过程中，减轻症状，改善心功能，提高患者的生活质量，并且减少住院率和死亡率。

除了治疗效果，美托洛尔联合曲美他嗪的联合应用也相对安全可靠。

在临床实践中，我们观察到，合理使用美托洛尔和曲美他嗪的联合治疗方案，可以保持患者心率和血压的稳定，减轻水肿和肺淤血等不良症状，减少住院次数，这为患者的长期治疗提供了更加有利的条件。

在使用过程中，也需要严格掌握用药剂量和监测患者的心功能和肾功能等指标，及时调整治疗方案，以确保治疗效果和患者的安全。

美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性评价

美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性评价【摘要】美托洛尔和曲美他嗪是常用于治疗冠心病和心力衰竭的药物。

本文旨在评价美托洛尔结合曲美他嗪在治疗这两种心血管疾病中的临床疗效和安全性。

药理作用部分介绍了两种药物的作用机制，临床研究方法描述了评价这种联合治疗方案的研究设计。

临床疗效评价和安全性评价分析了该联合方案在患者中的表现。

副作用和不良反应部分讨论了可能出现的不良反应。

结论部分总结了美托洛尔结合曲美他嗪在治疗冠心病和心力衰竭中的有效性和安全性，以及对临床实践的指导意义。

未来研究方向部分探讨了当前研究中的不足之处并提出了未来研究的重点方向。

这些研究结果将帮助临床医生更好地选择治疗方案，提高患者的生活质量。

【关键词】美托洛尔、曲美他嗪、冠心病、心力衰竭、临床疗效、安全性评价、药理作用、副作用、不良反应、临床研究方法、临床实践、指导意义、未来研究方向1. 引言1.1 背景介绍冠心病是一种常见的心脏疾病，由于冠状动脉供血不足导致心肌缺血而引起的。

心力衰竭是冠心病的常见并发症，严重影响患者生活质量和预后。

在治疗冠心病心力衰竭的过程中，药物疗法起着至关重要的作用。

美托洛尔是一种β受体阻滞剂，能够通过抑制交感神经系统对心脏的作用，减慢心率、降低心肌耗氧量，从而改善心肌缺血的症状。

曲美他嗪是一种利尿剂，能够促进尿液排出，减轻心脏负担，缓解心力衰竭症状。

美托洛尔结合曲美他嗪的联合应用在治疗冠心病心力衰竭中备受关注。

本文旨在评价美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性，为临床实践提供参考。

通过对药理作用、临床研究方法、临床疗效、安全性评价以及副作用和不良反应等方面的综合分析，旨在探讨美托洛尔结合曲美他嗪在治疗冠心病心力衰竭中的地位及对临床实践的指导意义，为未来的研究提供参考方向。

1.2 研究目的研究目的旨在评价美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性，为临床医生提供治疗该疾病的有效方案。

美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学_药效学结合模型_许正新

美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学结合模型许正新,张银娣,罗建平,沈国胜1,沈建平(南京医科大学临床药理研究所,江苏南京　210029)摘要:正常家兔im10,15mg·kg-1和肾性高血压大鼠ig美托洛尔,研究药物在两种动物体内降低心率和血压效应与药代动力学之间的关系,用高效液相荧光检测药物浓度,结果显示:美托洛尔血药浓度时间曲线均符合二室模型,其降低心率和血压的最大效应明显滞后于血药浓度.应用Sheiner等提出的药代动力学-药效学结合模型,用多维函数一次搜寻法对效应室药物浓度(C e)与抑制心率及降低血压效应进行拟合,得出美托洛尔在两种动物体内的C e和抑制心率效应之间的关系符合Sig moid-E max模型,而C e和降低血压效应之间的关系符合B-功能模型,以上效应的预测值和实测值拟合良好,因此认为以上数学模型可以应用于动物实验中效应的预测.关键词:美托洛尔;大鼠,肾性高血压;色谱法,高效液相;药代动力学;药效学;结合模型中图分类号:R969.1文献标识码:A文章编号:1000-3002(2000)01-0040-05美托洛尔(meto pro lol,M et)为一选择性B受体阻断剂,广泛应用于高血压,心绞痛及心律失常的治疗.临床发现,该药降压效应与血药浓度间无明显相关性[1],这对药物监测带来困难.作者曾成功地用正常大鼠,自发性高血压大鼠及犬等动物应用Sheiner等[2]提出的药代动力学-药效学结合模型　收稿日期:1998-09-08　接受日期:1999-08-17 基金项目:国家自然科学基金资助项目(39270795) 作者简介:许正新(1960-),男,江苏省扬州人,硕士,讲师,主要从事心血管研究,现在扬州大学医学院药理学教研室,扬州　225001;张银娣(1936-),女,上海市人,教授,博士生导师,1983,1993年赴美国访问,主要从事临床药理研究. 1.现在通讯处:广东药学院药理学教研室,广州510224(以下简称PK-PD模型)估算出药物效应(E),血浆药物浓度(C p)以及时间(t)之间的数学关系,精确地推测出任意时间的血药浓度和药物效应[3].本文用正常家兔及肾性高血压大鼠(r enal hypertensive rats,RHR)研究M et抑制心率和降低动脉收缩压效应与血药浓度之间的关系.1　材料与方法1.1　药品和试剂美托洛尔(m etoprolo l,M et)标准品为Sig ma 公司产品,0.01mo l・L-1盐酸配制成10g・L-1,0 -4℃保存,临用前稀释成5g・L-1,以0.1m ol・L-1NaOH调pH至7.5.1.2　正常家兔取正常清醒家兔,♂,体重(2.2±0.3)kg,随机分为两组,每组7只,仰卧位固定于手术台上,在局麻下暴露股动脉,股静脉分别作测压和输液用.用心电图机记录心率,二道生理记录仪记录血压.稳定30min,记录心率,血压,取空白血浆.两组动物分别给10,15mg・kg-1的M et im,于给药后5, 10,15,20,30,45,60,90,120,150,180,240和360min测定心率,血压,同时采血0.3mL于肝素化试管中,分离得血浆,保存于4℃冰箱待测.1.3　肾性高血压大鼠按文献[4]报道的方法,于实验前1.5个月用0.2mm口径的银夹套在SD大鼠左肾动脉根部.实验时选用已形成肾性高血压(以血压达到21.3 kPa作为形成肾性高血压的指标)的大鼠7只,♂,体重(250±30)g,手术操作同前.待心率,血压稳定后以10mg・kg-1M et ig,于给药前和给药后5, 10,20,30,45,60,90,120m in同样方法测定心率,血压,并同时采血0.1-0.2mL待测.1.4　血浆美托洛尔浓度测定采用文献[5]方法,血样经2500×g离心10min,取血浆0.1mL,加入2mol・L-1NaOH10 L L,乙酸乙酯(用水饱和)0.4mL,充分振荡,2500×g离心5m in,吸取有机层,加热下用氮气吹干.重复提取2次,取10L L进样,用日本岛津LC-4A型高效液相色谱仪,RF-530荧光检测器测定,CR-2AX机处理数据.色谱柱为Shampack ODS柱(150m m×4m m,粒度5L m);流动相为四氢呋喃∶水(磷酸调至pH3.0)20∶80(V∶V);流速1m L ・min-1;柱温30℃;荧光检测波长E x284nm,E m 302nm;最小检出量为5L g・L-1;平均回收率为(95±4)%;变异系数为2.5%.1.5　统计学处理及PK-PD模型的拟合数据用x-±s表示,药代动力学及药效学数据的比较用组间t检验,PK-PD结合模型采用自行研制的CAPP软件包处理.2　结果2.1　药物动力学家兔im和RHR ig M et后的血药浓度-时间曲线均呈二房室模型.其中家兔两个剂量组的C max分别为(1.83±1.54)和(3.20±1.23)mg・L-1,随剂量增加而增加,其他药代动力学参数在两种剂量之间无显著性差异(P>0.05),RHR的C max为(1.71±0.76)mg・L-1,t max为(8.93±2.8)min,比家兔的t max明显缩短,t1/2B为(42.2±22)min,亦比家兔的t1/2B为短,见表1.2.2　美托洛尔的血药浓度与抑制心率效应间的关系正常家兔和RHR给予美托洛尔,5min后心率Fig1.　Relationships between time and inhibitory effects on heart rate,systolic blood pressure after im metoprolol(A,●)10,(A,○)15mg・kg-1 in normal rabbits and ig metoprolol10mg・kg-1 (B,●)in renal hypertensive rats.(……)pr edicted cur ves.Tab1.　Pharmacokinetic parameters of metoprolol after im10,15mg・kg-1to normal rabbits and ig10 mg・kg-1to renal hypertensive rats(RHR)Pa rameter　R abbit/mg・kg-11015R HR/mg・kg-110k a/m in-10.24±0.130.28±0.160.27±0.19 k e/min-10.014±0.0050.015±0.0100.037±0.009 Cl/F/L・kg-1・min-10.22±0.190.19±0.140.14±0.08 V d/F/L・kg-111.1±8.412.3±4.0 3.30±1.2 t1/2ka/min-1　3.8±2.1　3.1±1.4　3.5±1.6 t1/2A/min-1　23±11　21±10　12±6t1/2B/min-1　83±34　83±39　42±22C max/mg・L-1　1.8±1.5　3.2±1.2　1.7±0.8 t max/min13.7±6.112.8±5.2　8.9±2.8 x-±s,n=7.都显著降低,20m in降至最低点(图1A,B).M et 血药浓度与效应间存在一逆时针的滞后环(图2A, B).结合图1A,B可以看出:M et降低家兔最大心率的时间滞后于血药浓度达峰时间5m in左右,而M et降低RHR最大心率的时间滞后于血药浓度达峰时间10m in.将心率效应-血药浓度间的滞后环转化为效应(E)-效应室药物浓度(C e)间的关系,证实两者间符合Sigm oid-E max模型,即:E=E max C e C/(C e C+C ss(50)C)式中,E max为药物的最大效应,C ss(50)为引起半数最大效应时的效应室药物浓度,C为陡度参数,它反映了曲线的斜率.计算结果显示:家兔10,15mg・kg-1剂量组C ss(50)为(203.0±66.4)及(210.8±84.9)L g・L-1,两者非常接近;RHR的C ss(50)则为(26.8±19.5)L g・L-1(表2),比家兔小.各时间点药物抑制心率的实测值和预测值拟合良好(图1 A,B).2.3　美托洛尔的血药浓度与降低动脉收缩压(SP)之间的关系家兔用两种剂量给药,5min后SP即开始下降,至150m in左右降至最低点(图1A),然后开始恢复.RHR给药后5min SP也开始下降,但至120Fig2.　Relationships between inhibitory effects on heart rate,systolic blood pressure and plasma drug concentration after im metoprolol(A,●) 10,(A,○)15mg・kg-1in normal rabbits and ip metoprolol10mg・kg-1(B,○)in renal hyperten-sive rats.Tab2.　Pharmacodynamic parameters of metoprolol on heart rate fitted with sigmoid-E m ax model Species/mg・kg-1R oute C ss(50)/L g・L-1C E max/min-1k e0/min-1 Rabbits10im203±66 1.12±0.29118±350.102±0.025 15im210±84 1.04±0.41110±280.134±0.076 RHR10ig27±200.94±0.40365±410.040±0.060C ss(50):drug concent ration of effect compar tment requir ed to achieve50%of E max;C:ex po nential fo rm o f the functio n affect-ing the sigmo idicity of the r elatio nship;E ma x:max imum effect;k e0:eliminatio n r ate constant fro m effect compar tment.x-±s, n=7.Tab3.　Pharmacodynamic parameters of metoprolol on systolic blood pressure fitted with B-function modelSpecies/mg・kg-1R oute C s g k e0/min-1 Rabbits10　im0.78±1.00.50±0.60.40±0.10.021±0.010 15　im0.71±0.60.50±0.40.40±0.10.022±0.010 RHR10　ig 2.1±1.00.60±0.6 1.6±0.70.001±0.001 C:pow er facto r for deter mining the co ncentr atio n-positive effect curv e;s:po w er factor fo r determ ining the co ncentr atio n-negative effect cur ve;g:r atio betw een x and net effect;k e0is elim inatio n r ate co nst ant fr om hypot het ical effect co mpartm ent. x-±s,n=7.min时仍未见恢复.两种动物的降压效应远远滞后于血药浓度(图2A,B).将M et降压效应-血药浓度之间的关系转化为E-C e之间的关系,证实两者间符合于多因素参与的B-功能模型.其表达式为: E=X C(1-X)s/g式中E是药物的效应,X=C e/(1+C e)+T・C e,T= 1/(C e0+C e02),C e0是药物效应达到最大以后再回到0时的效应室药物浓度(C e0>C e max),s= ln(0.5)/z,z=〔X max/(1-X max)〕・ln(X50/X max)+ln 〔(1-X50)/(1-X max)〕,C=s・X max/(1-X max),g= X max C・(1-X max)s,X max是引起最大效应时的X值, X50是引起50%最大效应时较小的效应室药物浓度产生的X值(0<C e(50)<C emax).经CAPP软件包处理后所得各参数列于表3. 从表3中可以看出,C值在家兔的两个剂量组分别为0.78±1.0和0.71±0.6,两者十分接近,而RHR的C值为2.1±1.0,后者为前者的2倍多.k e0在家兔的2个剂量组分别为(0.021±0.010)m in-1和(0.022±0.010)min-1,两者也十分接近,而RHR的k e0仅为(0.001±0.001)min-1,前者为后者的26倍之多.所有降压效应的预测值和实测值用B-功能模型拟合良好.见图2A,B.3　讨论作者根据Sheiner等提出的PK-PD结合模型,在本研究中将M et的血药浓度和其抑制心率,降低血压效应间的滞后关系转化为效应室药物浓度与效应间的正变关系,成功地解决了Met心率,血压效应的预测问题,从而有利于临床合理用药.M et的浓度在效应室和中央室之间存在着速率平衡过程,由此导致了美托洛尔在减慢心率和降压效应方面的滞后现象.效应室的消除速率常数k e0不仅反映了药物从效应室消除的速率,而且也反映了药物在中央室和效应室之间的平衡速率,决定药物在血液和效应室之间的平衡过程.k e0的大小决定了血药浓度和药物效应间滞后时间的长短.k e0越小,说明药物从组织到效应室间的平衡速度越慢,滞后时间也就越长.本实验中,就家兔而言,M et降低心率效应的k e0为0.10-0.13min-1时,最大心率抑制效应滞后于血浆Met的峰值浓度时间为5min左右;当降低血压效应的k e0为0.021-0.022min-1,其最大降压效应滞后于血浆M et的峰值浓度时间却延长到135min.大鼠体内同样如此.由此可见, k e0为判断药物滞后时间的一个重要指标.在传统的PK-PD模型研究中,对于PD模型常用的是Sigm oid-E max模型,然而在本实验研究中, M et对清醒家兔和RHR降低血压效应的PD模型却只适合于B-功能模型.究其原因,可能是动物的状态不同造成的.因为一般的实验研究中,所用的动物多处于麻醉状态,而本项实验却是在动物清醒状态下进行的.清醒动物实验时,由于手术创伤,仪器设备的振动,外界噪声,人员的走动以及动物的捆扎束缚等因素的影响,使得动物体内的C-肽,皮质醇,促肾上腺皮质激素,生长激素,肾上腺素,去甲肾上腺素[6],血管紧张素Ⅱ[7]等的分泌增加.这些激素都可直接或间接对血压造成影响.其中,肾上腺皮质激素可通过对中枢心血管神经元的快速膜效应,激活钙通道及使该区胆碱能系统活动异常增强而使血压升高[8].此外,应激状态时可能受体本身的功能状态也有变化,对药物的反应性与平时有所不同.因此,实验中所观察到的血压变化实际上融合了这一系列因素的综合影响.在这种情况下,只有能表达多因素的综合作用的B-功能模型才能较好地反映实验结果.麻醉动物则不存在或较少受到上述因素的影响.加之,由于麻醉剂的作用,阻断了某些类型的受体,这就使得药物的最终效应相对来说单纯些.由此构成了清醒和麻醉动物效应中选择不同的PD模型的基础.所以,在动物实验中,选择PD模型时,应考虑到动物状态的变化.不同状态的动物须用不同的模型来表达.同样提示,人类在应激状态中接受Met的治疗时,其疗效是否也受到应激等多种因素的影响.4　参考文献[1]　M yer s M G,T hiessen JJ.M etopr olol kinetics anddose r espo nse in hy per tensive pa tients[J].ClinP har macol T her,1980,27(6):756-762.[2]　Fuseau E,Sheiner L B.Simult aneo us modeling ofphar macokinetics a nd pharmaco dy nam ics with ano npar ametr ic phar macodynamic mo del[J].ClinPhar macol T her,1984,35(6):733-741.[3]　印晓星,张银娣,沈建平,罗建平,黄小平,丁　勇,等.美托洛尔在正常大鼠和自发性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学结合模型[J].中国药理学与毒理学杂志,1996,10(2):140-145.[4]　曾贵云.高血压病理模型的药物研究.见:中国药理学会,心血管药理学委员会,编.药理学进展-心血管药理分册[M].北京:人民卫生出版社,1980.P39.[5]　Chen XX,Zhang Y D.Ster eo selective metabolism ofmeto pr olol in isolated ra ts liver[J].A cta P har m Sin,1998,19(5):440-442.[6]　安友仲,祝学光,杜如昱,赵　华,王新慧,吴小英.创伤后早期神经内分泌改变与应激性高血糖[J].北京医科大学学报,1997,29(4):362-365.[7]　任兆生,李路平,李俊勤,孙晓丽,李　伟,汤　勇,等.高温,噪声,振动复合应激时人体血压和缩血管激素的变化[J].中华航空航天医学杂志,1997,8(2):111-114.[8]　朱大年.肾上腺皮质激素在应激性高血压发病中的中枢机制[J].生理科学进展,1996,27(4):324-326.Simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic model of metoprolol in rabbits and renal hypertensive ratsXU Zheng-Xin,ZHANG Yin-Di,LUO Jian-Ping,SHEN Guo-Sheng,SHEN Jian-Ping(I nstitute of Clinical P harmacology,N anj ing M edical Univer sity,N anj ing　210029,China)Abstract:Aft er the rabbit s w ere injected im w ith10,15mg・kg-1and t he renal hy per-tensive rats w ere administered ig w ith10mg ・kg-1of metoprolol,the relationship be-tw een pharmacokinetics and pharmacodyna-mics(heart rat e decrease and syst olic pres-sure reduct ion)w as described.T he plasma drug concentrat ion(C p)w as measured by HPLC.Result s indicated that C p-time curves fitted t w o compart ment open model, the maximum pharmacologic effects(E m ax)of decreasing heart rat e and artery syst olic pressure w ere hyst eret ic clearly.By means of simultaneous pharmacokinet ic and phar-macodynamic model(PK-PD model),pro-posed by Sheiner and cow orkers,w e fitt ed the relationship bet w een t he concentrat ion of effect site(C e)and its eff ects w it h the method of mult idimensional functio n mono-searching.The result s show ed t hat t he rela-t ionship betw een C e and t he E max on heart rate decrease fitt ed Sigmoid E m ax model and t he relationship betw een C e and the E ma x on systolic pressure reduction fit ted B-function model.All t he data of the predicted effect and the experiment al ef fect fitt ed w ell.T he results suggest that the mathematic model be used in predicting eff ect s in animal experiments.Key words:met oprolol;renal hypertensive rat;high pressure liquid chromatog raphy; pharmacokinetics-pharmacodynamics simul-t aneous model Foundation item:T he pro ject suppo rted by Na tio nal N atur al Science F oundation of China(39270795)(本文编辑　石　涛)。

美托洛尔对家兔缺血再灌注心肌室性心律失常的影响

美托洛尔对家兔缺血再灌注心肌室性心律失常的影响摘要目的：观察美托洛尔注射液对家兔缺血再灌注心肌室性心律失常的抑制作用并探讨美托洛尔的抗心律失常作用机制。

方法：30只家兔随机分为正常组、心肌缺血组和治疗组，每组10只, 制备兔左心室楔形心肌块。

正常组持续灌流台氏液，心肌缺血组和治疗组灌流台氏液一个小时后停灌半小时,造成心肌缺血,半小时后复灌台氏液并程序刺激诱发心律失常，治疗组复灌的台氏液中含有浓度为2mg/L的美托洛尔。

采用浮置玻璃微电极法同步记录楔形心肌块内、外膜心肌细胞跨膜动作电位和跨壁心电图，观察正常组、心肌缺血组和治疗组再灌注半小时的QT间期和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位时程以及跨室壁复极离散度（transmural dispersion of repolarization，TDR），记录正常组、心肌缺血组和治疗组缺血再灌注时室性心律失常的诱发率。

结果：1：心肌缺血组较正常组和治疗组TDR明显延长（p＜0.05），治疗组和正常组相比，TDR无明显差别（p＞0.05）。

2：正常组，心肌缺血组和治疗组室性心律失常的发生率在再灌注时为0/10、9/10、1/10，心肌缺血组和治疗组间差异有统计学意义（p＜0.05）。

结论:美托洛尔可明显降低再灌注心肌室性心律失常的发生率,并能够改善再灌注心肌的各项异常的电生理指标。

关键词缺血再灌注；室性心律失常；美托洛尔作者单位：361008 福建医科大学教学医院厦门大学附属中山医院心脏中心再灌注心律失常是急性心肌梗死常见的临床并发症之一，有报道[1-2]称美托洛尔可有效的预防再灌注心律失常的发生率。

本研究利用家兔左心室楔形心肌块观察美托洛尔注射液对家兔缺血再灌注心肌室性心律失常的抑制作用并探讨美托洛尔的抗心律失常作用机制。

1 材料与方法1.1材料：实验兔由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供；美托洛尔针由山东方明药业股份有限公司生产。

1.2 动物分组：健康新西兰大白兔30只，雌雄不拘，体重1.8-2.2kg,随机分为正常组、心肌缺血组和治疗组，每组10只。

美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性评价

美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性评价【摘要】摘要：美托洛尔结合曲美他嗪是一种常用的治疗冠心病心力衰竭的药物组合，本研究旨在评价其临床疗效和安全性。

药理作用部分介绍了两种药物的作用机制，临床疗效评价展示了其在提高患者心功能和缓解症状方面的显著效果。

安全性评价则表明该组合疗法在临床实践中的安全性较高。

临床试验设计详细描述了研究方法和样本特征，结果分析部分对试验数据进行了统计分析和解读。

结论部分强调了美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的可行性，并提出了进一步研究的建议，为临床实践提供了重要参考依据。

【关键词】美托洛尔、曲美他嗪、冠心病、心力衰竭、临床疗效、安全性评价、药理作用、临床试验设计、结果分析、治疗可行性、研究建议1. 引言1.1 背景介绍冠心病是一种常见的心血管疾病，其主要病因是冠状动脉粥样硬化导致的冠脉供血不足。

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，冠心病发病率逐渐增加，已成为危害公共健康的重要因素之一。

冠心病患者在疾病发展的过程中容易合并心力衰竭，严重影响患者的生活质量和预后。

美托洛尔是一种β受体阻滞剂，通过抑制β受体的活性降低心脏的负荷，减少心肌氧耗，同时减慢心率，降低心脏的氧需求。

曲美他嗪是一种利尿剂，能够促使尿液排出，减轻体内液体潴留，有助于减轻心力衰竭症状。

美托洛尔和曲美他嗪结合使用可以互补彼此的作用，对冠心病合并心力衰竭的患者具有重要的临床意义。

本研究旨在评价美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性，为临床医生提供更科学的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。

1.2 研究目的本研究旨在评价美托洛尔结合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及安全性，并探讨其在临床应用中的可行性。

具体目的包括：评估美托洛尔结合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者心功能的改善程度；观察美托洛尔结合曲美他嗪在降低患者症状严重程度和提高生活质量方面的效果；分析美托洛尔结合曲美他嗪在治疗冠心病心力衰竭过程中的安全性和不良反应发生情况。

不同剂型琥珀酸美托洛尔在大鼠体内的药代动力学对比研究

•论著•不同剂型琥珀酸美托洛尔在大鼠体内的药代动力学对比研究X温慧敏1尹小娟1杨沙1杨昭武2刘森1张忠1庞超平1(1.四川省骨科医院，四川成都6100412.四川志禾药业集团有限公司，四川成都610000)【摘要】目的研究琥珀酸美托洛尔普通颗粒与自制缓释微丸的药代动力学行为，并验证缓释微丸的缓释特性，为后期开展缓释制剂研究打下基础。

方法将大鼠随机分为普通组、缓释组各6只，每组雌雄各3只，普通组大鼠单次口服琥珀酸美托洛尔普通颗粒，缓释组大鼠单次口服等剂量的琥珀酸美托洛尔缓释微丸。

采用L C-M S/M S法测定血药浓度，采用D A S 2. 1.1版药代动力学软件计算药代动力学参数，采用S P S S13.0统计学软件进行统计学分析。

结果结果表明，两种剂型的A U C(0-t)、A U C(0-m)、C m a x以及—7丁（0-〇、—7丁（0-如）、、1/2：?、1'11+«差异显著，具有统计学意义。

结论琥珀酸美托洛尔自制缓释微丸具有显著的缓释特性。

可为新剂型的研制、开发提供资料参考。

【关键词】琥珀酸美托洛尔；普通颗粒；缓释微丸；药代动力学【中图分类号】R969.1 【文献标志码】A doi：10. 3969/j. issn. 1672-3511. 2019. 01. 007Different dosage form succinate metoprolol in rats invivo pharmacokinetic researchWEN Huimin1，YIN Xiaojuan1，Y A N G Sha1，YANG Zhaowu2，L I U S e n g，ZHANG Z h o n g，PANG Chaowping(1. Sichuan Orthopeadic H osp ita l，Chengdu610041，China-,2. Sichuan Zhihe Pharmaceutical Group Co.，L td，Chengdu610000，China)【Abstract】Objective T o study the succinic acid m etoprolol ordinary particles with homemade slow-release the pharmacokinetic behavior of m icro p ill，verify that slow release characteristics o f slow release micro pill and lay the foundation for later research on sustained-release preparations. Methods Rats were randomly divided into normal g rou p，low-dose g rou p，each group o f male and female 3 only. T h e normal group was tresated with single oral m etoprolol succinic acid in r ats o f ordinary particles. The slow-release group was treated with a single oral dose of succinic acid such asm etoprolol sustained-release micro pill. The LC -M S/M S method was used to detect the blood drug c sults Statistical results shown that the tw o formulations o f A U C(0 -t)，A U C(0 -u p)，Cmax and the M R T(0 -t) andthe M R T(0 -u p)，t1/2z，T m a x w e re significantly different. Conclusion Homem ade succinate lease micro pill has significant sustained release characteristics.【K eyw ords】Succinic acid m etoprolol; Ordinary particles; Slow releasem icro pill; Pharmacokinetic美托洛尔是一种选择性.1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一[15]。

中药联合美托洛尔治疗高血压性心脏病的疗效

内蒙古中医药第38卷2019年6月第6期Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.38No.6201943的关键在于壮腰健肾、行气活血、祛风通络止痛。

本研究中.用药后研究组腰痛，坐骨神经痛，大、小便障碍，会阴、肛周感觉异常积分明显低于对照组，表明自拟全蝎螟蚣汤加减治疗可促进症状的改善。

自拟全蝎螟蚣汤中全蝎、螟蚣善搜肌肉经络之风为君药，以达熄风止痉、通络止痛之功；川断、杜仲、千斤拔补肝肾、强筋骨，以达扶正祛邪之效，独活、威灵仙、秦芫祛风湿、止痹痛之效强，共为臣药；血为气母，气为血帅，气血通畅，则瘀滞自除，香附行气，田七活血，共行佐治之效；牛膝、独活引药下行，炒麦芽行气消食、健脾开胃，同为使药。

全方上下，驱邪与扶正并用，标本兼治，可使气血充足而风湿自除，肝肾强壮而痹痛自愈。

基于证型加减用药可促进治疗针对性的提升，缓解症状。

现代药理学证实叫全蝎中蝎毒可作用在中枢神经和痛觉相关的神经元上，减轻疼痛；螟蚣提取物具有较强的广谱抗菌活性，镇痛抗炎效果显著。

另外，本研究显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，表明自拟全蝎螟蚣汤加减治疗可改善治疗效果。

与仅使用西药治疗相比，增用中药治疗可发挥两者协同作用，从不同机制上发挥镇痛作用，促进临床治疗效果的改善。

两组均未出现明显副作用，表明自拟全蝎娱蚣汤加减治疗安全性高。

该汤剂为天然中药，副作用相对较小,安全性高。

综上,LDH应用自拟全蝎螟蚣汤加减治疗可改善症状,提升治疗效果,且安全性高。

参考文献⑴许电，许时良，陈慧珍冲西医结合治疗腰椎间盘突出症临床研究［J］冲医学报,2017,32(5)：879-883.［2］中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南.西医疾病部分［M］.北京冲国中医药出版社,2008：87-8&⑶雷载权.中华临床中药学［M］.北京：人民卫生出版社,2015:71-73.［4］国家中医药管理局.中医内科病证诊断疗效标准(四)［S］.湖北中医杂志,2002,24(4)：F003.［5］周妍妍，杨光，康倩倩，等.全蝎、娱蚣对药在中医外科学中的应用［J］.长春中医药大学学报,2018,34(2):243-246.中药联合美托洛尔治疗咼血压性心脏病的疗效谭青蓝(恩平市人民医院广东恩平529400)摘要目的:探究中药联合美托洛尔治疗高血压性心脏病的临床疗效"方法：将本院门诊2016年10月~2018年9月收治的80例高血压性心脏病患者分为实验组与对照组，每组40例。

交泰丸在正常和PCPA失眠大鼠的药动学和PKPD结合模型研究.docx

交泰丸在正常和PCPA失眠大鼠的药动学和PKPD结合模型研究研究生优秀毕业论文pL／min的速度灌流。

以给药后为0点，每30 min收集1管透析液，其中30肛L测定神经递质含量，另30止测定交泰丸中生物碱，持续10 h，将样品放入LC—MS／MS系统进行测定。

结果1．交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱在血浆的含量测定成功建立了同时测定大鼠血浆中交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱的分析方法。

该方法简单、灵敏、快捷，需要的血浆量少，分析时间短，且方法学考察符合生物样品检测的要求，可为交泰丸的药动学研究提供可靠又便捷的检测手段。

2．交泰丸单次和多次给药后在正常和PCPA失眠模型大鼠的药动学研究原小檗碱型生物碱在单次给药后正常大鼠体内的生物利用度较差，且达峰时问长，多次给药交泰丸后原小檗碱型生物碱的药动学参数都与单次给药组具有显著性差异，这提示多次给药有可能增加原小檗碱型生物碱在体内的吸收，导致药物在体内的累积。

原小檗碱型生物碱在失眠大鼠体内的吸收比正常组好，生物利用度大大增加，这有利于其在疾病体内迅速达到有效治疗浓度，从而发挥其药理作用。

3．交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱在脑微透析液中的含量测定成功建立了同时测定大鼠脑微透析液中交泰丸主要活性成分小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱的分析方法，该方法在原有方法的基础上，优化了色谱条件，达到了更低的定量下限，缩短了分析时间，并且简化了样品处理过程，使得方法操作简便有效。

专属性、准确度、精密度、线性、稳定性、交互效应和柱后效应考察结果表明该方法符合生物样品检测要求。

4．交泰丸主要活性成分在正常和失眠模型大鼠的PK—PD结合模型研究正常组与模型组的脑内药动学行为具有显著性差异，模型组五个原小檗碱型生物碱的生物利用度高于正常组，此外，对比血浆药动学的研究结果，五个原小檗碱型生物碱的脑部药动学与血浆药动学行为显著不同(主要表现为C。

美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学结合模型

美托洛尔在家兔和肾性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学
结合模型
许正新;张银娣;罗建平;沈国胜;沈建平
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2000(014)001
【摘要】无
【总页数】5页(P40-44)
【作者】许正新;张银娣;罗建平;沈国胜;沈建平
【作者单位】无
【正文语种】中文
【相关文献】
1.美托洛尔在正常大鼠和自发性高血压大鼠体内的药代动力学-药效学结合模型 [J], 印晓星
2.厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型 [J], 黄晓晖;裘福荣;
李俊
3.美托洛尔在犬体内的药动学—药效学结合模型 [J], 印晓星;罗建平
4.厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究 [J], 黄晓晖;黄继汉;陈纭;裘福荣;李俊;孙瑞元
5.美托洛尔和厄贝沙坦降压效应的药代动力学-药效学结合模型研究 [J], 吴彩霞;彭小婉;范卫东;解金红
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美托洛尔血药浓度与抑制心率效应关系

美托洛尔血药浓度与抑制心率效应关系
姬汴生;张银娣
【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》
【年(卷),期】1994(000)004
【摘要】家兔６只，１０ｍｇ／ｋｇ美托洛尔肌注，药物体内代谢呈二室模型，高血压患者５例，一次口服美托洛尔片剂５０ｍｇ，药物体内代谢呈一室模型。

家兔和高血压患者，血药浓度（Ｃｐ）与抑制心率效应（Ｅ）的关系均为Ｅ＝Ｅｍａｘ·Ｃｐ~ｓ／［Ｃｐ~ｓ＋Ｃｐ（５０）~ｓ」。

Ｃｐ（５０）为引起半数最大效应的血药浓度，家兔Ｃｐ（５０）个体间相差１７．４５倍，高血压患者Ｃｐ（５０）相差６．０９倍，提示药物浓度监测应注意药效学的个体差异。

【总页数】1页(P350)
【作者】姬汴生;张银娣
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.精神分裂症患者奥氮平治疗的剂量、血药浓度及临床效应之间的关系研究 [J], 温全胜;张传福;卢文芬;黄海峰
2.美托洛尔和利多卡因抑制气管拔管所致心血管反应的效应观察 [J], 周晓;张志刚
3.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系 [J], 李丽枝
4.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究 [J], 王鹏
5.奎硫平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系分析 [J], 王祝年;王丹阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

酒石酸美托洛尔连续给药大鼠体内药动学研究

酒石酸美托洛尔连续给药大鼠体内药动学研究张亚坤;王伟美;贡莹;张欢;张志清【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2016(0)3【摘要】目的观察连续服用酒石酸美托洛尔(metoprolol tartrate,MT)片6d后大鼠体内药动学变化.方法将40只大鼠随机分为2组各20只.实验组灌胃酒石酸MT 27 mg/kg每天1次,连续6 d;对照组灌胃等量蒸馏水每天1次,连续6d.2组于第7天同时灌胃酒石酸MT(27 mg/kg)后5h内眼内眦取血,血浆样品处理后用超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测定并绘制药时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,采用SPSS 13.1软件对2组药动学参数进行统计学分析.结果实验组与对照组主要药动学参数:血药浓度时间曲线下面积(area under curve,AUC)0～5 h分别为(0.84±0.40) mg·h-1·L-1和(0.96±0.46) mg·h-1·L-1;AUC0～∞分别为(0.91±0.41) mg·h-1·L-1和(1.05士0.50)mg·h-1·L-1;药物消除半衰期(half life,t1/2)分别为(1.23±0.36)h和(1.42±0.41)h;达峰时间(Tmax)分别为(0.51±0.10)h和(0.85±0.28)h;表观分布容积(V)分别为(58.19±22.61) L/kg和(61.54±30.55) L/kg;血浆清除率(plasma clearance,CL)分别为(33.94±13.59)L·h-1·kg-1和(30.07±11.20)L·h-1·kg-1;血药峰浓度(peak concentration,Cmax)分别为(0.71±0.40) mg/L和(0.64±0.35) mg/L.2组间Tmax和Cmax差异有统计学意义,其他药动学参数AUC0～5 h、AUG0～∞、t1/2、CL、V差异无统计学意义(P＞0.05).结论连续灌胃酒石酸MT片6d后,其在大鼠体内未见蓄积且达峰时间缩短.【总页数】4页(P309-312)【作者】张亚坤;王伟美;贡莹;张欢;张志清【作者单位】河北医科大学第二医院药学部,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院药学部,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院药学部,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院药学部,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院药学部,河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R971.94【相关文献】1.酒石酸美托洛尔片在心绞痛患者体内的药动学和药效学研究 [J], 赵磊;文爱东;张三奇2.雷公藤甲素在正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药动学研究 [J], 陈凯丽;易剑峰;翟文静;孙兰;孙文3.吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布研究 [J], 邢玉桂4.酒石酸美托洛尔脉冲控释微丸的制备及Beagle犬体内药动学研究 [J], 余超;邹梅娟;史一杰;程刚;5.利格列汀凝胶的大鼠体内药动学研究 [J], 肖学成;邢天嫣;曹国胜;卢山;向兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

美托洛尔与硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响

美托洛尔与硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响王宪利;孙玉坤;史昌乾;叶圣权;贺成业;刘彦生【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2012(23)7【摘要】Objective To study the effect of metoprolol on the pharmacokinetics of nifedipine in rats. Methods Twelve rats were randomly divided into two equal groups; A and B. Rats of group A were given nifedipine. Rats of group B were given nifedipine and metoprlol. Blood samples were taken from the animals for the determination of the plasma concentration of nifedipine by HPi_,C. Ke-suits The main pharmacokinetic parameters in the two groups were as follows; Cmas : ( 1291. 69+1248. 26) and( 1447. 03+62.53) ng/ml, AUC0_t: (1883.70+68. 17) and( 1635.56+76.80) ( ng - h)/ml, Vd/F: (34. 19 ?10. 52) and(35. 5+0.79)L/kg, tI/2 : (2. 13+0.47) and(2. 36+10.75) . The pharmacokinetic parameters of AUC0_t showed significant difference between the two groups (P <0. 05) . Conclusions The metoprolol has little effect on the pharmacokinetics of nifedipine in rats.%目的探讨美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响.方法 12只大鼠随机分为两组,单独给药组灌胃给予硝苯地平,联合给药组灌胃给予硝苯地平与美托洛尔,分别应用HPLC法测定两组大鼠血浆中硝苯地平的血药浓度,用DAS2.0程序软件拟合药动学参数.结果单独给药组和联合给药组的主要药动学参数:Cmax分别为(1291.69±248.26)和(1447.03±362.53) ng/ml,AUC0-t:(1883.70±68.17)和(1635.56±376.80)(ng·h)/ml,Vd/F:(34.1±10.52)和(35.55±8.79)L/kg,t1/2:(2.13±0.47)和(2.36±0.75).两组间AUC0-t的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内的药动学过程的影响不明显.【总页数】3页(P575-577)【作者】王宪利;孙玉坤;史昌乾;叶圣权;贺成业;刘彦生【作者单位】110034,沈阳,武警辽宁总队医院;110034,沈阳,武警辽宁总队医院;110034,沈阳,武警辽宁总队医院;110034,沈阳,武警辽宁总队医院;110034,沈阳,武警辽宁总队医院;110034,沈阳,武警辽宁总队医院【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.丹参冻干粉针对大鼠体内硝苯地平药动学的影响 [J], 张华;邱镇;陈红;陈卫东2.酒石酸美托洛尔连续给药大鼠体内药动学研究 [J], 张亚坤;王伟美;贡莹;张欢;张志清3.氨茶碱与华法林在大鼠体内药动学与药效学的相互影响 [J], 何勇;周曙华;王烈;杨双明;黄金保;吴阳4.甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响 [J], 毛俊; 朱项羽; 夏宏光; 王志豪; 刘慧茹; 江海燕; 金涌5.岩白菜素对硝苯地平在大鼠体内药动学的影响 [J], 隋强君;张静;柳丽丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

美托洛尔与硝苯地平联用治疗高血压的价值分析

美托洛尔与硝苯地平联用治疗高血压的价值分析摘要：目的：分析在病发高血压患者硝苯地平治疗中施以美托洛尔联用治疗的价值。

方法：对高血压患者予以样本选取，实验时间在2019.11—2022.3，样本纳入共计70例，随机作规范性分组处理，分为单一组（35例）接受硝苯地平治疗，联合组（35例）基于单一组予以本组所纳入对象硝苯地平与美托洛尔联用治疗，观察和比较组间治疗前后血压水平、不良反应发生率。

结果：组间血压水平治疗前相近（P>0.05），用药后，联合组的SBP（121.96±11.24）mmHg、DBP （79.12±5.67）mmHg水平比照单一组均要低（P<0.05）。

联合组的不良反应发生率（5.71%）相比单一组（25.71%）要低（P<0.05）。

结论：基于硝苯地平治疗，对高血压患者联合实施美托洛尔治疗的效果更为确切，且不增加不良反应，安全性高，值得应用于临床中。

关键词：美托洛尔；高血压；硝苯地平流经血管时血液对血管壁所造成的压力过高即为高血压，在心血管疾病中该疾病的发生率占比较高，其也是导致心力衰竭、脑卒中等疾病的危险因素，若治疗不及时，对患者生命安全会构成严重损害[1]。

目前，临床上常采取药物治疗，如硝苯地平等，目的在于控制血压保持适宜水平，减少对靶器官的损伤，但是单一用药所产生的作用有限，无法达到理想状态，因此临床应注重寻找有效性较高的药物联用方案[2]。

本次研究观察并分析了在病发高血压患者硝苯地平治疗中引入美托洛尔联合治疗的价值，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料对高血压患者予以样本选取，实验时间在2019.11—2022.3，样本纳入共计70例，随机作规范性分组处理，单一组（35例）男54.29%（19/35），女45.71%（16/35），年龄在40~80岁，均值（59.80±11.25）岁。

联合组（35例））男57.14%（20/35），女42.86%（15/35），年龄在43~78岁，均值（62.45±10.91）岁。

不同剂量美托洛尔对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

不同剂量美托洛尔对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响赵梅;崔耀金;丁思华;田建会【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2009(11)7【摘要】目的探讨不同剂量美托洛尔对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响.方法 48只家兔随机分为4组,假手术组、模型组、小剂量美托洛尔组、大剂量美托洛尔组.采用高脂饮食并免疫损伤制作动脉粥样硬化模型.用药4周后结扎家兔左冠状动脉前降支(LAD),建立家兔缺血再灌注动物模型.测定家兔血脂指标(TC、TC)及心率,取左心室病理,应用TTC染色的方法检测各组心肌梗死面积,采用免疫组化染色半定量检测心肌核冈子KBp65(NF-KBp65)及Fas蛋白的表达量,采用TUNEL 法计数心肌凋亡指数.结果药物干预组心率较不用药组心率减慢(P＜0.01),大剂量美托洛尔组比小剂量美托洛尔组心率减慢(P＜0.05);手术组的凋亡指数、Fas和NF-κB蛋白表达较假手术组明显增加(P＜0.01),大小剂量美托洛尔组凋亡指数、Fas和NF-κB蛋白的表达较模型组明显减少(P＜0.01).大剂量美托洛尔组凋亡指数、Fas和NF-KB蛋白的表达较小剂量美托洛尔组明显减少(P＜0.05);大小剂量美托洛尔组心肌梗死面积较模型组明显减小(P＜0.01),大剂量美托洛尔组较小剂量美托洛尔组心梗面积明显减少(P＜0.01).结论美托洛尔对缺血再灌注心肌有保护作用,减少心梗面积,可能与它减慢心率、减少心肌细胞Fas和NF-κB蛋白的表达抗凋亡有关,美托洛尔对缺血再灌注损伤心肌的保护作用呈剂量依赖性.【总页数】4页(P19-22)【作者】赵梅;崔耀金;丁思华;田建会【作者单位】266400,山东省胶南市人民医院;266400,山东省胶南市人民医院;青岛市第八人民医院;青岛大学医学院附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.电针对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌细胞凋亡的影响 [J], 张红星;周利;黄国付;张唐法2.卡维地洛和美托洛尔对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响 [J], 邸涛;史婷婷;陈鹏;王雄3.尼卡地平对家兔心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响 [J], 韩露;张继倬;陈兴华4.N-乙酰半胱氨酸对家兔缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响 [J], 张川海;陶贵周5.不同剂量瑞舒伐他汀对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及caspase-3的影响 [J], 谢亚芹;李秀芬;赵娟;崔海鹏;李颖;刘凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。