10.激素(药物化学)
药物化学(含名词解释,填空,选择,简答)
药物化学一、名词解释1、recepter（受体）：药物效应的产生，其共同特点是配体及其药物分子和其作用位点结合，药物相互作用的机体成分。
被定义为受体。
药物受体可以是机体任何功能性大分子，大多数药物的药理效应都是通过受体介导的，药物与受体的相互作用，可以改变机体相应成分的功能，从而诱发生物化学和生理学上的变化，产生药物效应。
2、软药（soft drug）：体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。
这类药物称为“软药”。
3、Me-too药：特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当，这种旨在避开专利药物的知识产权的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。
4、Analgesies(镇痛药):一类主要作用于神经系统的，通过作用于阿片受体，选择性地抑制痛觉，同时不影响其他感觉的药物。
5、结构特异性药物：药物小分子与受体生物大分子的有效结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，从而触发机体微环境与药效有关生物化学反应的药物6、结构非特异性药物：药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。
7、先导化合物：又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。
8、孤儿受体：它是指编码基因与某一类受体家族成员的编码有同源性，但目前在体内还没有发现其相应的配基。
9、合理药物设计：格局对病理生理的了解，基于疾病的发病机制，针对药物作用靶点结构设计出效果更显著，安全性更好的特异性药物。
10、抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。
降血糖药 激素类药物 药物化学课件
二、甲苯磺丁脲
OO O S NN HH
H3C
1-丁基-3-（对甲苯基磺酰基）脲素。
具磺酰脲结构，显弱酸性，可溶于氢氧 CH3 化钠溶液中。
具磺酰脲结构，在酸性溶液中受热易水 解，生成甲苯磺酰胺。
磺酰脲类主要是通过刺激胰岛素分泌， 减少肝脏对胰岛素的清除，降低血糖， 对正常人及糖尿病患者均有降糖作用。 用于治疗轻、中度2型糖尿病。
格列本脲Oຫໍສະໝຸດ N H H3CO O O S ONN HH
N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺 酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰 Cl 胺。又名优降糖。
具磺酰脲结构，在干燥条件下贮存较稳 定，对湿度比较敏感，易发生水解。
为第二代磺酰脲类口服降血糖药的代表药物。
属于强效降血糖药，其降糖作用是同等剂 量的甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重 度2型糖尿病。
分类
降血糖药
胰岛素类：胰岛素等 胰岛素分泌促进剂
胰岛素增敏剂
磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲 非磺酰脲类：那格列奈、瑞格列奈 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡格列酮
α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖
其他类：西格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉鲁肽
一、胰岛素 insulin
是胰脏B细胞分泌的一种肽类激素，是治疗1型糖尿 病的有效药物。
目录
第一节 甾体激素 第二节 降血糖药 第三节 骨质疏松治疗药
第十章 激素类及其有关药物
第二节 降血糖药
学习目标
掌握 胰岛素、二甲双胍的结构特点、理化性质、用途；降血糖药物的类
型
熟悉 格列本脲、格列美脲、那格列奈、马来酸罗格列酮的结构特点、理
化性质和临床用途
了解 降血糖药物的发展、作用机制
药物化学期末考试试题及答案
药物化学期末考试试题及答案药物化学期末考试试题及答案⼀、名词解释1.硬药2.化学治疗3.基本结构4.软药5.抗⽣素⼆、填空题1.盐酸普鲁卡因⽔溶液加氢氧化钠试液析出沉淀，加热后产⽣和____?，加盐酸酸化析出⽩⾊沉淀。
2.巴⽐妥酸⽆催眠作⽤，当____位碳上的两个氢原⼦均被取代后，才具有镇静催眠作⽤。
3.药物中的杂质主要来源有:和。
4.吗啡结构中B/C?环呈__，环呈反式，环呈顺式，环D?为_____构象，环_____呈半船式构象,镇痛活性与其分⼦构型密切相关。
5.托品结构中有个⼿性碳原⼦，分别在____,但由于⽆旋光性。
6.东莨菪碱是由东莨菪醇与_____所成的酯，东莨菪醇与托品不同处仅在于6,7?位间有⼀个。
7.H1?受体拮抗剂临床⽤作_______，H2受体拮抗剂临床⽤作。
8.是我国现⾏药品质量:标准的最⾼法规。
9.B受体阻滞剂中苯⼄醇胺类以___构型活性较⾼，⽽芳氧丙醇胺类则以___构型活性较⾼。
10.咖啡因为黄嘌呤类⽣物碱，与盐酸、氯酸钾在⽔浴上加热蒸⼲，所得残渣遇氨即呈紫⾊，此反应称为__反?应。
三、是⾮题1.青霉素的作⽤机制是抑制-?氢叶酸合成酶。
2.氟尿嘧啶属抗代谢类抗肿瘤药。
3.多数药物为结构特异性药物。
4安钠咖是由⽔杨酸钠和咖啡因组成的。
5.茶碱与⼄⼆胺所成的盐称为氨茶碱。
6.利福平在临床上主要⽤于治疗真菌感染。
7.维⽣素D?的⽣物效价以维⽣素D3为标准。
8.罗红霉素属⼤环内酯类抗⽣素。
9.⼄胺丁醇以左旋体供药⽤。
10.炔雌醇为⼝服、⾼效、长效雌激素。
四、单项选择题1.药物与受体结合时的构象称为A.优势构象B.药效构象C.最⾼能量构象D.最低能量构象2.下列环氧酶抑制剂中，()对胃肠道的副作⽤较⼩A.布洛芬B.塞利西布C.萘普⽣D.双氯芬酸3.可⽤于治疗胃溃疡的含咪唑环的药物是A.丙咪嗪B.多潘⽴酮C.雷尼替丁D.西咪替丁4.以下属于静脉⿇醉药的是A.羟丁酸钠B.布⽐卡因C.⼄醚D.恩氟烷5.临床使⽤的阿托品是A.左旋体B.外消旋体C.内消旋体D.右旋体6.在胃中⽔解主要为4,5?位开环，到肠道⼜闭环成原药的是A.马普替林B.氯普噻吨C.地西泮D.丙咪嗪试液反应后，再与碱性B-茶酚偶合成猩红⾊沉淀，是因为7.盐酸普鲁卡因与NaN0 2A.芳胺的氧化B.苯环上的亚硝化C.芳伯氨基的反应D.⽣成⼆⼄氨基⼄醇8.可⽤于利尿降压的药物是A.甲氯芬酯B.硝苯地平C.氢氯噻嗪D.新伐他汀9.⾮甾体抗炎药物的作⽤A.B-内酰胺酶抑制剂B.花⽣四烯酸环氧化酶抑制剂C.氢叶酸还原酶抑制剂D.磷酸=?⼆酯酶抑制剂10.设计吲哚美⾟的化学结构是依于A.5-羟⾊胺B.组胺C.组氨酸D.赖氨酸A.布洛芬B.萘普⽣C.两者均是D.两者均不是11.COX?酶抑制剂12.C0X-2?酶选择性抑制剂13.具有⼿性碳原⼦14.两种异构体的抗炎作⽤相同15.临床⽤外消旋体16.去甲肾上腺素与下列哪种酸成盐供药⽤A.马来酸B.盐酸C.重酒⽯酸D.鞣酸17.与苯妥英钠性质不符的是A.易溶于⽔B.⽔溶液露置空⽓中易混浊C.与吡啶硫酸铜试液作⽤显绿⾊D.与吡啶硫酸铜试液作⽤显蓝⾊18.微溶于⽔的⽔溶性维⽣素是A.维⽣素B1B.维⽣素B6C.维⽣素B2D.维⽣素C19.甲氧苄啶的作⽤机制是A.抑制-?氢叶酸还原酶B.抑制-?氢叶酸合成酶C.抑制环氧酶维⽣素D.抑制脂氧酶20.维⽣素D3的活性代谢物为A.B-内酰胺类B.24,25--?⼆羟基D3C.1,25-.⼆羟基D2D.1,25-.⼆羟基D321.临床上应⽤的第⼀个B-内酰胺酶抑制剂是A.克拉维酸B.酮康唑C.⼄酰⽔杨酸D.青霉烯酸22.以下属于氨基醚类的抗过敏药是A.⼄⼆胺B.苯海拉明C.赛庚啶D.氯苯那敏23.分⼦中含有a、B-不饱和酮结构的利尿药是A.氨苯蝶啶B.依他尼酸C.螺内酯D.氢⽓噻嗪24.未经结构改造直接药⽤的甾类药物是A.黄体酮B.炔诺酮C.炔雌醇D.氢化泼尼松25.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是A.咪康唑B.伊曲康唑C.益康唑D.噻康唑五、根据药物的化学结构，写出药物名称和⽤途药物名称临床⽤途；;;4.;;；；；9.；；六、问答题1.简述影响巴⽐妥类药物作⽤强弱、快慢和时间长短的因素。
药物化学第13章 激素类药物题库
第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。
药物化学课后习题及答案
绪论一、选择题1．药物他莫昔芬作用的靶点为（）A 钙离B 雌激素受体C 5－羟色胺受体D β1－受体E 胰岛受体2．下述说法不属于商品名的特征的是（）A 简易顺口B 商品名右上标以○RC 高雅D 不庸俗E 暗示药品药物的作用3．后缀词干cillin是药物（）的A 青霉素B 头孢霉素C 咪唑类抗生素D 洛昔类抗炎药E 地平类钙拮抗剂4．下述化学官能团优先次序第一的是（）A 异丁基B 烯丙基C 苄基D 三甲胺基E 甲氨基5．下述药物作用靶点是在醇活中心的是（）A 甲氧苄啶B 普萘洛尔C 硝苯地平D 氮甲E 吗啡6．第一个被发现的抗生素是（）A 苯唑西林钠B 头孢克洛C 青霉素D 头孢噻肟E 头孢他啶二、问答题1.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？2.简述药物的分类。
3.简述前药和前药的原理。
4.何为先导化合物？答案一、选择题1．B 2.E 3.A 4.A 5.A 6.C二、问答题答案1. 答：抗生素的医用价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法（比如说利用发酵工程大规模生产抗生素），确实是一个划时代的成就。
2. 答：可以分为天然药物、伴合成药物、合成药物以及基因工程药物四大类，其中，天然药物有可以分为植物药、抗生素和生化药物。
3．答：前药又称为前体药物，将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
4. 答：先导化合物简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
第二章中枢神经系统药物一、选择题A型题（五个备选答案中有一个为正确答案）1．异戊巴比妥不具有下列那些性质( )Ａ．弱酸性Ｂ．溶于乙醚、乙醇Ｃ．水解后仍有活性Ｄ．钠盐溶液易水解Ｅ．加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀2．盐酸吗啡加热的重排产物主要是( )Ａ．双吗啡Ｂ．可待因Ｃ．苯吗喃Ｄ．阿朴吗啡Ｅ．Ｎ－氧化吗啡3．结构上没有含氮杂环的镇痛药是( )Ａ．盐酸吗啡Ｂ．枸橼酸芬太尼Ｃ．二氢埃托啡Ｄ．盐酸美沙酮Ｅ．盐酸普鲁卡因4．盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药( )Ａ．去甲肾上腺素重摄取抗抑郁剂Ｂ．但胺氧化酶抑制剂Ｃ．阿片受体抑制剂Ｄ．５－羟色胺再摄取抑制剂Ｅ．５－羟色胺受体抑制剂5．(-)-Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E环的构型为( ) A．B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B．B/C环呈，C/D环呈反式，C/E环呈顺式C．B/C环呈顺式, C/D环呈反式，C/E呈顺式D．B/C环呈顺式, C/D环呈反式，C/E环呈顺式E．B/C环呈反式, C/D环呈顺式，C/E环呈顺式6．Morphine Hydrochloride 注射剂放置过久颜色变深,发生了以下哪种反应( ) A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应7．中国药典规定, Morphine Hydrochloride 水溶液加碳酸氢钠和碘试液, 加乙醚振摇后, 醚层不得显红色, 水层不得显绿色, 这是检查以下何种杂质( )A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．啊朴吗啡E．氢可酮8．按化学结构分类，Pethadone属于( )A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗啡类D．哌啶类E．苯基丙胺类(氨基酮类) 9．按化学结构分类，Methadone属于( )A．生物碱类B．哌啶类C．苯基丙胺类D．吗啡喃类E．苯吗啡类B型题（每题只有一个正确答案，每个答案可被选择一次或一次以上，也可以不被选用。
药学本科《药物化学》期考试题第2套答案
N NNN SH H `H 2ONNO NSO ONO OCOOHCH 2OHHS NCOOH O PtH 2NH 2NOO OO HNNO OFHNO O O ONO 2H OOHOS O OSOOOO 药学本科《药物化学》期考试题第2套答案1. 卡铂2. 氟尿嘧啶3. 阿莫西林4. 硝苯地平5. 吉非贝齐6. 白消安7. 8. 卡托普利 甲苯磺丁脲 9. 10.舒巴坦 氢化可的松二、写出下列结构的要紧药理作用1. 2. 枸椽酸他莫昔芬 抗雌激素,雌激素拮抗剂 巯嘌呤，烷化剂，抗肿瘤药3. 4.罗格列酮，降血糖 克拉维酸，β-内酰胺酶抑制剂S H 3CO O N N CH 3O H HON OHO OH OOH O HON OS COOHOONON SCOOH H 2NH HOOHCOOH ONO 2ONO 2O 2NOHN NO OFHNSOO NO OHClONH 2HCl5. 6.地尔硫卓，钙通道阻滞剂，降压药 盐酸氮芥 7. 8. 氟尿嘧啶，烷化剂，抗肿瘤药 氯霉素9.10.醋酸甲羟孕酮 孕激素 四环素 11. 12.盐酸美西律 硝酸甘油13. 14. 防癌抗癌；阻碍骨的生长和上皮组织代谢 左炔诺孕酮 孕激素,口服避孕药15. 16.噻替哌，烷化剂，抗肿瘤药 巯嘌呤，烷化剂，抗肿瘤药17. 18.醛固酮受体拮抗剂，低效利尿药 罗格列酮，降血糖 19. 20.碳酸苷酶抑制剂，低效利尿药 头孢氨苄NClCl`HClP N NNS N NNN SHH`H 2ONN O3NH SOON NS S N O O NH 2O HO O O 2NCCCH 2OHNH C CH O Cl Cl ONH 2N SCH 3NN(CH 3)2H 3COHOH CONH 2三、单项选择题（在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题意的，把你所选的选项前面的字母填在下列相应的表格内。
）1．PGE2符号中2表示( )A．环上有两条侧链B．上下侧链分别有一个双键C．上下侧链分别有一个双键D．五元环上有两个双键2．降钙素的生物活性因种属不同有专门大差异,基中( )。
药物化学第七版第十一章 激 素
四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松 类) 四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 对血液及造血系统的作用，四多一少(嗜酸粒细胞及淋巴细胞、红 细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞） 不良反应：四个一 （一进：类肾上腺皮质机能亢进症（柯兴氏综 合症）一退：肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。一缓：伤口愈合 迟缓。一反：停药反跳现象。） 四诱发：诱发或加重感染。诱发或加重糖尿病、高血压。诱发或 加重溃疡病。诱发或加重精神病。 四用法：小量替代：肾上腺皮质机能减退等 。大量突击：严重感 染或休克。正量久用：自身免疫疾病、炎症后遗症等。两日总量 一次晨用。
按药理作用 雌激素 性激素 雄激素 甾体激素 皮质激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素
按化学结构 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷
结构特征
雄激素：
4 -
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β OH
雌激素：A环芳香化， 3 酚羟基，C10无角甲基， C C13有一个角甲基， 17 β OH C 孕激素： - 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，C17 β甲基酮 C17 α 羟基 糖皮质激素：
又名：安宫黄体酮，甲孕酮
理化性质
性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不 溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收
体内代谢及应用
孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位 被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经 等
(二). 甾体避孕药
4 4
3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子， C17 α 羟基
药化练习题及答案10.
药物化学练习题第1 章单项选择题：1-1、巴比妥类药物的药效主要与下列哪个因素有关（E）A. 分子的大小和形状B. 1-位取代基的改变C. 分子的电荷分布密度D. 取代基的立体因素E. 药物在体内的稳定性1-2、巴比妥类药物pKa值如下，哪个显效最快（C）A. 戊巴比妥，pKa8.0（未解离常数75%）B. 丙烯巴比妥，pKa7.7（未解离常数66%）C. 己锁巴比妥，pKa8.4（未解离常数90%）D. 苯巴比妥，pKa7.9（未解离常数50%）E. 异戊巴比妥，pKa7.9（未解离常数75%）1-3抗精神失常药从化学结构主要分为（D）A. 吩噻嗪类、巴比妥类、氨基甲酸类和其它类B. 吩噻嗪类、巴比妥类、派啶醇类和其它类C. 1,2-苯并氮杂䓬类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类和其它类D. 吩噻嗪类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类、苯二氮杂䓬类和其它类E. 巴比妥类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类、苯二氮杂䓬类和其它类1-4、海索巴比妥属哪一类巴比妥药物（D）A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.超短效类(1/4小时)1-5、巴比妥药物5位取代的碳原子数超过8个（C）A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短B. 作为长效药C. 产生惊厥作用D. 维持作用时间短E. 产生催眠作用比较迟缓1-6、巴比妥药物2位羰基氧原子被硫原子取代（A）A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短B. 作为长效药C. 产生惊厥作用D. 维持作用时间短E. 产生催眠作用比较迟缓1-7、巴比妥药物5位用苯或饱和烃取代（B）A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短B. 作为长效药C. 产生惊厥作用D. 维持作用时间短E. 产生催眠作用比较迟缓1-8、巴比妥药物pKa较小，易解离（E）A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短B. 作为长效药C. 产生惊厥作用D. 维持作用时间短E. 产生催眠作用比较迟缓1-9、巴比妥药物5位用烯烃取代（D）A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短B. 作为长效药C. 产生惊厥作用D. 维持作用时间短E. 产生催眠作用比较迟缓1-10、短效巴比妥类镇静催眠药（D）A.奋乃静B. 舒必利C.氟哌丁醇D. 硫喷妥钠E.氯普噻吨1-11、丁酰苯类抗精神病药（C）A.奋乃静B. 舒必利C.氟哌丁醇D. 硫喷妥钠E.氯普噻吨1-12、苯甲酰胺类抗精神病药（B）A.奋乃静B. 舒必利C.氟哌丁醇D. 硫喷妥钠E.氯普噻吨1-13、硫杂蒽类抗精神病药（E）A.奋乃静B. 舒必利C.氟哌丁醇D. 硫喷妥钠E.氯普噻吨1-14、吩噻嗪类抗精神病药（A）A.奋乃静B. 舒必利C.氟哌丁醇D. 硫喷妥钠E.氯普噻吨1-15、下列为抗躁狂药的结构是（E）A. B.C. D.E. 以上都不是多项选择题：1-16巴比妥药物的代谢途径（BDE）A. 脱氧B. 5位取代基氧化C. 氨基氧化D. 水解开环E.氮上脱烷基1-17影响巴比妥药类物镇静催眠作用强弱、起效快慢和时间长短的因素（ABCDE）A.pKaB. 脂水分配系数C. 5位取代基的种类D. 1位氮上是否有甲基取代E. 2位氧是否被硫取代1-18巴比妥药物的药效主要受哪些因素影响（AC）A.有适当的脂溶性B. 水中溶解度C. 5位二取代基的碳原子数在6~10之间D. 分子1位上的取代基E. 药物电荷密度分布1-19吩噻嗪类药物药效主要受那些因素影响（ACD）A.侧链末端的碱氨基是哌嗪时，活性极大增加B. 当7位有强吸电子基存在时，活性增加C. 2位被吸电子基氯、三氟甲基取代，抗精神病活性增加D. 10位氮原子上与侧链碱氨基之间的碳链像个三个原子为宜E. 侧链末端的碱氨基是季铵时，活性极大增加1-20下列药物属于吩噻嗪类抗精神失常药的是（BD）A.硝西泮B. 氯丙嗪C. 阿米替林D. 奋乃静E. 三氟哌多1-21、为抗精神病药物的结构是（AB）A. B.C. D.E.1-22、下列关于吩噻嗪类药物构效关系的叙述正确的是（ABCDE ）A.吩噻嗪母核是基本结构；母核氮上原子与侧链上碱性基团R1间隔3个碳原子B.2位取代基引起分子的不对称性，优势构象中侧链向含有2位取代的苯环倾斜是这类药物抗精神病作用的重要特征C. R1常为碱性的叔胺基团，如二甲氨基，哌嗪或哌啶D.2位有吸电子基取代，其吸电子能力强弱与抗精神病作用成正比，如CF 3>Cl>COCH 3>H>OHE. 吩噻嗪母核硫原子可以被-O-、-CH 2-、-CH=CH-、-CH 2CH 2-等电子等排体取代；母核上N 原子被-C=取代，衍生出噻吨类抗精神病药。
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
药物化学名词解释重点
药物化学名词解释重点1.药物(drug)：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。
2.药物化学(medicinal chemistry)：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子) 之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。
3.国际非专有药名(international non-proprietary names for pharmaceutical substance ， INN )：是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织( WHO )申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。
该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。
目前， INN 名称已被世界各国采用。
4.结构特异性药物(structurally specific drug)：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团pharmacophore)。
5.药动学时相(pharmacokinetic phase)：药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程。
6.药效学时相(pharmcodynamic phase )：药物与受体在分子水平上的相互作用过程，进而触发机体微环境产生与药效有关的一系列生理效应。
7.脂水分布系数(lipo-hydro partition coefficient )：化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的比值，通常用 lg P 表示，用于表示药物脂溶性和水溶性的相对大小。
8.先导化合物(lead pound)：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
《药物化学》考试试卷及答案
《药物化学》考试试卷及答案一、单项选择题1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（）A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（）A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥D．环己巴比妥E．硫喷妥钠3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（）A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（）A. 中枢兴奋B. 抗癫痫C. 抗焦虑D. 抗病毒E. 消炎镇痛5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（）A.乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（）A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸7. 解热镇痛药按结构分类可分成（）A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（）A. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
9. 环磷酰胺的作用位点是（）A. 干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶C. 直接作用于DNAD．均不是10. 那一个药物是前药（）A. 西咪替丁B. 环磷酰胺C. 赛庚啶D. 昂丹司琼E. 利多卡因11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（）A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．不易产生耐药性D．容易引起聚合反应E．不能口服12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（）A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性13. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（）A. 3－羰基B. A环芳香化C. 13－角甲基D. 17－β－羟基14. 一老年人口服维生素D后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇，原因是（）A．该药物1位具有羟基，可以避免维生素D在肾脏代谢失活B．该药物1位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性C．该药物25位具有羟基，可以避免维生素D在肝脏代谢失活D．该药物25位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性E．该药物为注射剂，避免了首过效应。
《药物化学》期末考试试卷及答案
《药物化学》期末考试试卷及答案一、单选题1. 属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是（）A．环磷酰胺B．塞替派C．卡莫司汀D．白消安E．顺铂2. 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（）A. 氨苄西林B. 氯霉素C. 泰利霉素D. 阿齐霉素E. 阿米卡星3. 从理论上讲，头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有（）A. 2个B．4个C．6个D．8个4. 从结构分析，克拉霉素属于（）A. β－内酰胺类B．大环内酯类C．氨基糖甙类D．四环素类5. 在地塞米松C-6位引入氟原子，其结果是（）A．抗炎强度增强，水钠潴留下降B．作用时间延长，抗炎强度下降C．水钠潴留增加，抗炎强度增强D．抗炎强度不变，作用时间延长E．抗炎强度下降，水钠潴留下降6. 药物Ⅱ相生物转化包括（）A. 氧化、还原B．水解、结合C. 氧化、还原、水解、结合D．与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合7. 以下哪个药物不是两性化合物（）A．环丙沙星B．头孢氨苄C．四环素D．大环内酯类抗生素8. 吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（）A. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子B. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子C. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子D. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子9. 镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易（）A. 水解B．氧化C．重排D．降解10. 马来酸氯苯那敏的化学结构式为（）11. 化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是（）A．盐酸普鲁卡因B．盐酸丁卡因C．盐酸利多卡因D．盐酸可卡因E．盐酸布他卡因12. 从结构类型看，洛伐他汀属于（）A．烟酸类B．二氢吡啶类C．苯氧乙酸类D．羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂13. 非选择性α-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（）A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸14 下列药物中，属于H2－受体拮抗剂的是（）A. 兰索拉唑B．特非那定C．法莫替丁D．阿司咪唑15. 临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体（）A．S(+)B．S(-)C．R(+)D．R(-)E．外消旋体16. 羟布宗的主要临床作用是（）A. 解热镇痛B. 抗癫痫C. 降血脂D. 止吐E. 抗炎17.下列哪个药物不是抗代谢药物（）A.盐酸阿糖胞苷B. 甲氨喋呤C. 氟尿嘧啶D. 环磷酰胺E. 巯嘌呤18. 氯霉素的4个光学异构体中，仅（）构型有效A．1R,2S(+)B．1S,2S(+)C．1S,2R(－)D． 1R,2R(－)19 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为（）A.乙胺嘧啶B. 氯喹C. 甲氧苄啶D. 氨甲蝶啉E. 喹诺酮20. 四环素类药物在强酸性条件下易生成（）A. 差向异构体B．内酯物C．脱水物D．水解产物21. 下列四个药物中，属于雌激素的是（）A. 炔诺酮B．炔雌醇C．地塞米松D．甲基睾酮22. 下列不正确的说法是（）A.新药研究是药物化学学科发展的一个重要内容B.前药进入体内后需转化为原药再发挥作用C.软药是易于被吸收，无首过效应的药物D.先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的化合物E.定量构效关系研究可用于优化先导化合物23 非甾体抗炎药的作用机制（）A．二氢叶酸合成酶抑制剂B．二氢叶酸还原酶抑制剂C．花生四烯酸环氧酶抑制剂D．粘肽转肽酶抑制剂24. 磷酸可待因的主要临床用途为（）A. 镇痛B．祛痰C．镇咳D．解救吗啡中毒二、多选题1. 地西泮的代谢产物有（）A. 奥沙西泮B. 替马西泮C. 劳拉西泮D. 氯氮卓2. 下列药物中具有降血脂作用的为（）3. 关于奥美拉唑，正确的是（）A. 奥美拉唑对于酸不稳定，进入胃壁细胞中发生重排后与H+/K+－ATP 酶结合，产生作用B. 奥美拉唑具有光学活性，有治疗作用的是S（－）异构体，称作埃索美拉唑，无治疗作用的是其R（＋）异构体C. 奥美拉唑是具有酸性和碱性的两性化合物D. 奥美拉唑与某些抗生素联用，能清除幽门螺旋杆菌的感染，加速溃疡愈合，减轻炎症，降低溃疡的复发率4. 下述关于对乙酰氨基酚的描述中，哪些是正确的（）A.为半合成抗生素B. 用于解热镇痛C. 具抗炎活性D.过量可导致肝坏死E. 具有成瘾性5. 半合成青霉素的一般合成方法有（）A. 用酰氯上侧链B. 用酸酐上侧链C. 与酯交换法上侧链D. 用脱水剂如DCC缩合上侧链E. 用酯-酰胺交换上侧链6. 下面哪些药物的化学结构属于孕甾烷类（）A.甲睾酮B. 可的松C. 睾酮D. 雌二醇E. 黄体酮7. 下列叙述正确的是（）A.硬药指刚性分子，软药指柔性分子B.“me-too”药物可能成为优秀的药物C.“重镑炸弹”的药物在商业上是成功的D.通过药物的不良反应研究，可能发现新药E. 前药的体外活性低于原药8. 易被氧化的维生素有（）A. 维生素AB. 维生素HC. 维生素ED. 维生素D2E. 维生素C9. 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括（）A.通用名B. 俗名C. 化学名D. 常用名E. 商品名10. 以下哪些属阿片样激动/拮抗剂（）A．布托啡诺B．二氢埃托啡C．纳洛酮D．纳布啡11. 利多卡因比普鲁卡因稳定是因为（）A. 酰胺键旁邻有两个甲基的空间位阻B. 碱性较强C. 酰胺键比酯键较难水解D. 无芳伯氨基12. 利血平具有下列那些理化性质（）A. 具有旋光性B. 光和酸催化都可导致氧化脱氢C. 在光和热的影响下，C-3位发生差向异构化反应D. 无论是酸性条件还是碱性条件，均易于发生酯键水解13. 西咪替丁的结构特点包括（）A.含五元吡咯环B. 含有硫原子结构C. 含有胍的结构D.含有2-氨基噻唑的结构E. 含有两个甲基14. 对氟尿嘧啶的描述正确的是（）A. 是用电子等排体更换尿嘧啶的氢得到的药物B.属酶抑制剂C. 属抗癌药D. 其抗癌谱较广E. 在亚硫酸钠溶液中较不稳定15. 青霉素钠具有下列哪些性质（）A. 遇碱β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效16. 下列哪几项叙述与激素药物的描述相符合（）A.胰岛素影响体内的钙磷代谢B.激素与受体结合产生作用C.激素的分泌细胞和产生作用的细胞可能不在一个部位D.激素药物通常的剂量都较小E.激素都具有甾体结构17. 属于肾上腺皮质激素的药物有（）A.醋酸甲地孕酮B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松D.己烯雌酚E.醋酸泼尼松龙四、写出下列药物的通用名、结构类型及其临床用途1. 贝诺酯水杨酸类解热镇痛药2. 氟康唑唑类抗真菌药物3. 炔诺酮甾体类孕激素4. 硝苯地平二氢吡啶类钙通道阻滞剂五、简答题1. 巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质？2. 经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二代H1受体拮抗剂是如何克服这一缺点？举例说明。
第十一章 激素
第十一章激素激素药物主要用于治疗内分泌失调引起的疾病。
如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等激素能作用于某一或某些特定的器官或组织，在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素信息的蛋白（激素受体），这是药物其起作用的靶部位。
第一节前列腺素（了解）一、前列腺素的定义：前列腺素（简称PG）是一类具有一个五元脂环，带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳的酸。
二、前列腺素分类：根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGB……PGF表示。
分子中侧链的双键数则标在E 或F等的右下角，如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGF2和PGE2。
再根据脂环上9位的立体情况在命名时在数字之后加上α、β。
三、发现过程：20世纪30年代中期Goldblatt及Von Euler分别发现人精液中含有一种可引起平滑肌及血管收缩的体液成分，Von Euler证明此物质是脂溶性化合物。
1957年Bergstrom及其瑞典同事分出两种PG纯品（PGF1，PGF2α）并确定了化学结构。
接着，生物合成法制备PG成功，实用量PG的制得，药理学方面的深入研究，以及临床实验表明它们具有极强生理活性，认为具有临床应用前景，特别是在此之前尚未在药物中发现此种基本类型，因而20世纪60年代导致对前列腺素类化合物研究的高潮。
1964年E.J.corey用全合成法制备PG成功，这是PG类药物研究的重大突破。
现在，不但所有天然PG已能用全合成法制取，还合成出许多PG类似物，它们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。
已知PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终于妊娠和催产。
PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。
PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。
在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生物代谢时发现，PG与导致炎症有关，血栓素A2则是促使血小板凝聚形成血栓的原因。
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2020年3月7日1时55分
11
二、 雌激素和抗雌激素
（一）甾体雌激素
雌激素是一种女性激素，主要由卵巢分泌 产生，另外胎盘，肾上腺皮质和男性的睾丸也 能产生少量雌激素。
OH
O
OH OH
HO 雌二醇
HO 雌酮
HO 雌三醇
生理活性比＝ 1：0.1：0.0 3
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12
OH
OH
OH
3.枸橼酸他莫昔芬
O O OH
，
CH3
O
OH
O
OH HO
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37
比较：
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38
三、雄性激素和蛋白同化激素
• 雄性激素由睾丸间质细胞合成和分泌，少 量由肾上腺皮质、卵巢和胎盘分泌，具有 雄性活性和蛋白同化活性。������
• 蛋白同化激素–促进蛋白质合成，减少蛋白 质分解，并促进肌肉发达，体重增加。促 使钙、磷元素在骨组织中沉积，加速骨钙 化，促进组织新生和肉芽形成，促使创伤 和溃疡愈合以及降低血液胆固醇等生理作 用。
HO 雌二醇
HO 雌三醇
O
HO 雌酮
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结构特点：
1. 雌甾烷母核（18-甲基）
2. A环芳构化
13
OH CH3 H
雌二醇
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化
3，17β-二醇
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14
1 3
5
16
雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用
OH CH3 H
H HO
雌激素的结构改造： 1、延效
酯化和醚化，3和/或17位
2、口服
17 α 引入乙炔基，增加位阻
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17
延效： 3和/或17位酯化和醚化
前药原理
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18
口服： 17 α 引入乙炔基
2020年3月7日1时55分
8
氢化可的松
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮
2020年3月7日1时55分
9
雌二醇
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
2020年3月7日1时55分
10
炔诺酮
OH
C CH
O
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
2.酚羟基酸性
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24
制剂
• 口服有效，多制成口服片剂应用,也有将它溶在 植物油中制成油针剂
• 己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的钠盐 • 前者作为长效油剂。后者主要用于前列腺癌 –癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性，药物进入体内
后在癌细胞中更易被水解释放出更多的 Diethylstilbestrol，提高药物的选择性 • –钠盐可制成静脉注射剂
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2
•发展-治疗时代（1940- ）
－40年代，从薯芋皂甙元半合成 －1949年，可的松能治疗类风湿性关节炎 －50，60年代，高速发展期—微生物转化法、甾体避孕药 －70年代，全合成的18-甲基炔诺酮 －80年代以后，发展放缓
孕激素受体拮抗剂－－米非司酮 激素拮抗剂：抗肿瘤、骨质疏松、心血管疾病等
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34
2、己烯雌酚
CH3
OH
HO
H3C
【结构】1、反式有效 2、 酚羟基酸性 【性质】1、为白色结晶性粉末。
2、本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合 物，缓缓变成黄色。
3、与醋酐、无水吡啶一起加热反应，生成二乙酰己烯雌酚。
【用途】 1、同雌二醇，口服有效，活性高
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作用:雄性化作用，蛋白同化作用， 抗雌激素作用
促进男性性器官及副性征的发育、成熟 蛋白同化作用 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加 抗雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功 治疗子宫功能性出血
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40
蛋白同化激素的主要副作用
• 雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用– • 雄性活性的结构专一性很强 • 对睾酮的结构稍加变动，可使雄性活性
降低及蛋白同化活性增加（如19去甲基 ������ A环取代������ A环骈环等修饰） • –未能得到无雄性活性的药物
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（一）雄性激素
3,17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的钠盐排出体外，不可口服。
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OH CH3 H
【性质】
H HO
1、为白色结晶性粉末，不溶于水。
2、和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿 色。
3、本品的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯 甲酸酯。
【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引
起的疾病
天然：睾丸素
OH
17 -羟基雄甾-4-烯-3-酮
O
结构特点： 以雄甾烷为母核 △4-3-酮 17β-OH
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42
OH
OH
5α-还原酶
芳构酶
5α-二氢睾酮
睾酮
O
O
HO
H 17β-脱氢酶 O
17β-脱氢酶 O
5α-还原酶
芳构酶
O
5α-雄甾二酮 O
△ 4-雄烯二酮 HO
H 3α-脱氢酶
N N H
羟甲烯龙
OH CH3
司坦唑醇
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达那唑
•17α乙炔基取代 •A环骈环
OH CH3 C CH
CH3
N
H
O
特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用
（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制 子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）
用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等
第十章 激素类药物 Hormones
2020年3月7日1时55分
1
第一节 甾体激素 一、概述
•发展-化学时代（1903-1940）
甾体的分离提纯，阐明结构
– 1923年，卵巢的提取物能使哺乳动物动情 – 1932年，从腺体中获得雌酮、雌二醇
– 1934年，黄体酮 – 1935年，睾丸素
－早期：处理15 000升尿， 15mg雄甾酮 20 000母猪卵巢， 20mg黄体酮
端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间 的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm
2020年3月7日1时55分
23
人工合成雌激素主要是二苯乙烯类化合物
CH3
OH
反式己烯雌酚
HO
H3C
（E）-4,4′-（1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基）双苯酚
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效
2020年3月7日1时55分
49
蛋白同化激素
雄激素结构改造, 蛋白同化作用↑ 雄性化作用↓ 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开 蛋白同化激素: 蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的 雄激素为蛋白同化激素
5β-系的构象式 ：A/B环为顺式稠合
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5
甾体激素分类
雌甾烷
13-CH3
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雄甾烷
10-CH3
巛 13-CH3 田
孕甾烷
10-CH3 13-CH3 17-C2H5
6
甾体激素分类
甾体 激素
性激素
雌性激素
雌甾烷
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
孕激素
HO
Estradiol
1
OH
1
雌二醇脱氢酶
3 5
HO
16α-羟化酶
OH OH
雌二醇脱氢酶 1
3
5
HO
Estriol
2020年3月7日1时55分
3 5
HO
O
Estrone 16α-羟化酶
O OH
15
雌二醇体内代谢失活途径
3,17位硫酸酯或 葡萄糖醛酸酯
16 α-羟基化 OH CH3 H
H HO
2020年3月7日1时55分
OH C CH
HO
炔雌醇 口服活性是雌二醇的10~20倍
2020年3月7日1时55分
19
延效、口服：
炔雌醚
2020年3月7日1时55分
20
尼尔雌醇
• 雌激素活性小于炔雌醚 –口服一片5mg可延效一个月 –药物进入体内后缓慢地进行脱烷基， 产生3-羟基后发挥作用 我国开发
2020年3月7日1时55分
2、应急事后避孕药
2020年3月7日1时55分
35
雌激素拮抗剂
Cl
OCH2CH2N(C2H5)2
氯米酚： 卵巢，治疗不孕症
C2H5
OCH2CH2N(CH3)2
他莫昔酚： 乳腺，治疗雌激素依 赖型乳腺癌
O
HO
S
2020年3月7日1时55分
O OH
N
雷洛昔芬： 骨骼，治疗骨质疏松
36
H3C N CH3
H HO
1.与雌激素受体结合的结构要求：分子的两端有两个能
与受体形成氢键的基团（如酮、酚、醇羟基），其间相
距1.45nm。
2. 天然雌激素的共有结构是：A环为芳环、C10无角甲基、