抗心衰新药—-沙库巴曲缬沙坦ppt课件

图 2017ACC共识：ARNI使用流 程及剂量
表. 2017ACC共识：ARNI的起始推荐剂量及靶剂量
具体用法
起始剂量：推荐起始剂量为每次100 mg，每天两次。在目 前未服用ACEI或ARB的患者或服用低剂量上述药物的患者中， 用药经验有限，推荐起始剂量为50 mg，每天两次。需强调的 是，沙库巴曲缬沙坦每次200 mg每天两次是PARADIGM-HF 研究证实的获益剂量，2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路 径专家共识》特别提出了指南指导性药物治疗（GDMT）的十 大原则，其中首要原则即为“靶剂量与最佳预后相关”，因此应 尽量保证药物的靶剂量治疗[2]。
基于PARADIGM-HF研究，从ACEI转换为沙库巴 曲缬沙坦的患者多重获益显著，不仅包括生存/发病 率获益（降低心血管死亡率、全因死亡率和心力衰 竭住院率），且亚组分析进一步证实其可降低再入 院风险、改善心力衰竭疾病进展（包括因心力衰竭 恶化而住院、需进行门诊心力衰竭强化治疗、其他 非致死性临床恶化事件风险），改善生活质量。因 此，在满足适应证的前提下，经济条件许可者建议 尽早起始ARNI，以使获益最大化。
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酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在 拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。它由缬沙坦和沙库 巴曲以1 ∶1 的比例构成，具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS， 而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽 酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。
注意事项
需注意的是，为减少血管性水肿风险，必须在停止ACEI治疗36小时之后才 能开始应用沙库巴曲缬沙坦，且不应与ARB合用；对于之前应用ARB的患者， 则可直接转换为ARNI，无时间间隔要求[2]。ARNI的使用应从小剂量起始， 逐渐滴定至靶剂量。2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家共识》 对ARNI的使用流程及剂量进行了详细介绍（下图）
抗心力衰竭新药——沙库巴曲缬 沙坦
背景
传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有 效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。 2015 年7 月，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴 曲缬沙坦（angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI）美 国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月，欧 盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月，中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市，用于 HFrEF 患者的治疗，为HFrEF治疗提供了新的重要选择。为心衰患者的治 疗带来了新的希望。本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，以期为临床 心衰药物治疗提供参考。
ARNI起始时机：从ACEI/ARB的转换治疗需个体化
关于ARNI的起始时机，2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家 共识》推荐，接受ACEI/ARB稳定治疗的纽约心功能分级（NYHA）II~III级 HFrEF患者，如估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73 m2）且血 压足够，即可转换为沙库巴曲缬沙坦[2]。该共识同时指出，临床实践中可 能会遇到符合ARNI使用指征、但之前从未应用过ACEI/ARB的患者，尽管目 前缺乏在该类患者中应用的充分证据，但共识委员会仍建议可与患者充分沟 通、且密切随访监测的情况下起始ARNI治疗，但对这部分患者沙库巴曲缬 沙坦应从小剂量50 mg每天两次起始[2]。沙库巴曲缬沙坦的使用并未特别限 定于对目前治疗效果欠佳的患者，甚至不要求先使用ACEI/ARB，其起始时 机应遵循个体化原则。沙库巴曲缬沙坦中国适应证为：用于射血分数降低的 慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ~Ⅳ级，LVEF≤40%）的成人患者，降低心血管死 亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替ACEI或ARB，与其他 心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂
背景
该更新在心力衰竭治疗方案的补充发展中具里程碑性意义， 直接将ARNI推荐为RAS抑制剂中可供选择的新型药物，从而奠定 了其在HFrEF治疗中的基石地位。2017年ACC《优化心力衰竭治 疗决策路径专家共识》再次明确了ARNI治疗地位，并对其体使用 方法进行细化介绍
作用机制
神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是 心衰药物治疗的重要措施。作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙 库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦 按照1:1 摩尔比构成，因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。沙库巴曲 是前体药物，在体内经酶切作用去掉乙酯基团得到其活性形式LBQ657。 LBQ657 在体内外均有较强的抑制脑啡肽酶作用。研究表明，脑啡肽酶能 够降解多种血管活性肽，比如利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素、血管紧张 素Ⅱ等。LBQ657 通过抑制脑啡肽酶上调利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素 水平，发挥利钠利尿，扩张血管降低血压，抑制交感神经张力，降低醛固 酮水平，抑制心肌纤维化及心肌肥大等作用。但是抑制脑啡肽酶同时会升 高血管紧张素Ⅱ浓度，引起血管收缩，抵消利钠肽等物质的血管舒张作用， 联用血管紧张素II 受体拮抗剂缬沙坦可很好的解决上述问题。此外，缬沙 坦还具有抑制交感神经、降低醛百度文库酮水平，抑制心肌纤维化，逆转心肌重 塑作用。
背景
关于HFrEF的药物治疗，国内外权威心力衰竭指南均一致推荐血管紧张 素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂 和醛固酮拮抗剂共同组成传统“金三角”基石治疗。2016年5月，美国心脏病 学学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心力衰竭学会（HFSA）联 合发布了《关于心力衰竭新型治疗药物的更新》，其中将ARNI列为与ACEI、 ARB地位相当的治疗推荐之一：“对于处于临床心力衰竭阶段（阶段C）的慢 性HFrEF患者，推荐给予下列肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂（ACEI 或ARB或ARNI）联合β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂治疗，以降低发病率和死 亡率（I级推荐）”