质控品校准品溯源 宋少岩
关于体外诊断试剂校准品溯源和质控品赋值的溯源性说明
天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。
适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。
2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。
凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。
GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性 metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。
3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。
3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。
3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。
3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。
3.6校准品 Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。
中国计量院副院长宋淑英：要想“测得准”，必须要有计量！
中国计量院副院长宋淑英：要想“测得准”，必须要有计量！在11月10日-12日南京召开的2020第三届“药物及诊断试剂研发与质控”国际研讨会上，中国计量科学研究院副院长宋淑英接受记者采访，围绕计量在经济发展、安全健康、科技创新等领域中发挥的作用以及国家计量院在生物化学计量方面的规划和重点实施方向作了详细的介绍和分析。
中国计量科学研究院副院长宋淑英计量精准施“测”，助力经济发展所谓计量，是指实现单位统一、保证量值准确可靠的活动，是测量的科学与应用。
有人曾形象地比喻，计量就像空气一样，与人类生产生活紧密相连，但往往又不被人们注意。
宋淑英介绍，计量是保证测量准确可靠一致的技术手段。
从小的方面来说，计量涉及到日常购物是“半斤八两”还是“足斤足两”；从大的方面来说，计量是企业生产的“眼睛”和“神经”。
但无论在日常生活、食品安全还是经济发展、科技创新，没有计量，可以说是寸步难行。
疫情期间，计量精准施“测”，助力全国疫情防控和经济社会发展。
疫情来袭，测温设备大量投用，全国各地计量部门抢在设备投入使用前对仪器的准确性进行校准，保证设备投用后准确运行。
为全力保障防疫企业计量检定需求，各级计量院启动检测业务绿色通道，免费为企业提供检定校准计量助企服务，全力保障了企业早复产、快复产。
今年年初，新型冠状病毒肆虐，核酸检测试剂盒的研制和广泛使用，对于病例的确诊起到了重要作用。
不过有临床医生发现，试剂检测会出现“假阴性”和“假阳性”，那如何提升核酸检测的准确度？宋淑英表示，“中国计量科学研究院成功研发了新型冠状病毒核酸标准物质，用这把准确的‘标尺’，为不同厂家、不同型号核酸试剂盒检测结果准确、可比提供有力的技术支撑。
科学要发展，计量须先行“国家要发展，就要不断创新。
科学和创新都需要大量的分析和数据的验证。
那么要想‘测得准’，必须要有计量。
”计量是科技创新的重要驱动力，是发展实体经济振兴制造业的重要基础和保障，是国际公认的国家质量技术基础，是保证产品质量安全、保护消费者利益、支撑和推动技术创新、促进国际互认和对外贸易，有效落实“质量强国战略”的强力技术支撑。
医学检验的溯源性、校准品定值与质量控制
有一级参考测 量程序和一级 参考校准品
能够溯源至SI
无一级参考测 量程序和一级 参考校准品
不能溯源至SI
（一） 有国际约定参 考测量程序 (非一级参考 测量程序)， 也有用此参考 测量程序定值 的国际约定校 准品
（International Organization for Standardization (ISO). 1993.
International Vocabulary of Basic and General Terms in
Metrology. [VIM] ）
• 校准：在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统的示值、实物 量具或参考物质所代表的值与相对应由标准确定的量值之间关系 的一组操作。
• 制造商产品校准品应使用厂商常设测量程序为之赋 值，用于最终用户常规测量程序的校准。 – 制造商产品校准物可以是具有基质的物质，使相似 于最终用户常规测量程序所测量的人来源样品。
相关概念6
• 最终用户常规测量程序应由一个或多个制造商 的产品校准品进行校准确定的测量系统，常由 制造商提供。
• 溯源链的理想终点是国际单位制（SI）对有关单位的 定义；
– 注：这里的“标准”是指“测量标准”，而不是书面标准。 – 测量标准（measurement standard）：用以定义、实现、保
持或重现一个单位或一个或多个量值并作为参考的实物量具、 测量仪器、参考物质或测量系统
– 校准的作用确立仪器信号和分析物浓度之间的关系，主要对 系统误差发挥作用，而对随机误差没有影响。
体外诊断试剂 校准品溯源报告 量值传递方案依据 GBT21415-2008ISO17511-2003 FT3测定试剂盒
游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定试剂盒（免疫荧光法）校准品溯源报告1.目的制备性能稳定的工作校准品，用作游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定试剂盒（免疫荧光法）的质控控制。
2.范围适用于游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）（免疫荧光法）校准品的溯源、制备、赋值。
3.制备过程3.1材料（1）高纯度的三碘甲状腺原氨酸（FT3）抗原（纯度≥99%）。
（2）采用标准小牛血清作为基质。
3.2制备方法取适量高纯度的三碘甲状腺原氨酸（FT3）（纯度≥99%），用标准小牛血清将其稀释成约0.7、6.5、15、35、45pmol/L。
4.浓度测定、赋值过程4.1试剂参考测量程序：Biomerieux，SA生产的游离三碘甲状腺原氨酸检测试剂盒（酶联荧光法），注册证号：国械注进20162400887。
常规测量程序：***生物游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）（免疫荧光法）测定试剂盒、干式免疫荧光分析仪；有证参考物质：中检所国家标准品150550-201203。
4.2赋值流程按下图的溯源流程对制备的工作校准品进行赋值。
物质程序实施4.2.1操作步骤4.2.1.1制造商选定测量程序（参考测量程序）的校准按《GB/T21415-2008/ISO17511:2003体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》4.2.2f 要求:制造商选定测量程序应是一个或多个现有一级或二级校准品校准的测量系统。
用参考测量程序重复测量中检所国家标准品150550-201203，对测量结果进行t 检验，验证测量值是否与参考物质的理论值存在显著差异。
在δ未知的情况下，单个平均数的显著性检验—t 检验（t-test）统计量计算公式如下：计量学溯源校准赋值国际公认参考测量程序中检所国家标准品150530-0312制造商工作校准品IVD 制造商内部参考测量程序：Biomerieux，SA 生产的游离三碘甲状腺原氨酸检测试剂盒（酶联荧光法）IVD 常设测量程序本公司产品多次测量制造商产品校准品IVD 制造商常规测量程序临床样本临床检测结果中检所或相关组织***IVD 制造商终端用户ns u x t 0-=参考测量程序校准结果如下：中检所国家标准品150550-201203（15.68pmol/L ）参考测量程序测量值16.2315.2116.5614.3915.4814.9614.9114.3614.8616.5716.2615.7616.5016.8615.7715.0416.6216.2814.9315.9815.9817.1416.9517.0414.6115.3716.7616.7915.6314.6916.6717.1116.9515.8414.6017.0015.7916.3216.7115.7115.5714.66中检所国家标准品1150550-201203稀释后的理论值为15.68pmol/L ，经计算，统计量t=1.584<t （0.05，双侧）=2.326，参考测量程序检测结果与理论值差异不明显。
标准品校准品及质控品的差异
校准品
来源：校准品大多来源为人样品的混合物， 如混合血清。本身内含被检分析物，植被时 刻添加某些分析物，增加含量。
校准品
特点： 在以往的应用中用户往往不注意校准品的应 用的专用性，任何方法或仪器、试剂使用一 个校准品，严重影响检验质量。从上面的校 准品定值方法中，我们可以知道，只有在使 用了和定值时相同的检测系统，得出的结果 才能同参考方法结果具可比性。
标准品、校准品及质控品的差异
CONTENTS
溯源性和可追溯性 质控品 标准品 校准品
溯源性
溯源性定义： 指一个测量结果或测量标准的值，能够通过 一条具有不确定度的连续比较链，与测量标 准联系起来。
溯源性
体外诊断试剂生产实施细则中规定：“外购的标准 品和质控品应能证明来源和溯源性。” 、“使用 一级标准物质、二级较准物质应能够对量值进行溯 源。对检测中使用的校准品和质控品应当建立台帐 及使用记录。应记录其来源、批号、效期、溯源途 径（或靶值转换方法）、主要技术指标、保存状态 等信息。” 体外诊断试剂校准品、质控品研究技术指导原则 中规定：“3.6校准品的溯源性、互换性，定值质 控品赋值的统计学处理,应提供校准品的溯源性资 料，计量学溯源链的说明应始于该产品的值，止于 计量上最高参考标准。校准品如有互换性，应提供 互换性研究资料---”。
溯源性
计量学溯源性 GB/T 21415-2008/ISO 17511：2003 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量校 准品和控制物质赋值的计量学溯源性 于 2008年9月开始实施。对校准品和控制物质 赋值的计量学溯源类型及如何溯源规定的比 较详细。
临床实验室检测系统、溯源及不确定度考点总结
临床实验室检测系统、溯源及不确定度考点总结一、什么是检测系统完成一个检验项目的测定所涉及的仪器、试剂、校准品、质控品、消耗品、操作程序、质量控制程序、维护保养程序等的组合，称为检测系统。
如果从更广义上来看也可以包括样品采集器具、检测用水等。
若是有手工操作步骤，则还应包括具体的操作人员。
二、基质及基质效应基质又称基体或介质，是指在分析样品中，除了分析物以外的所有其他物质和组分（包括溶剂），称为该分析物的基质。
基质效应，是指检测系统在分析样品中的分析物时，处于分析物周围的基质对分析物测定结果的影响，称为基质效应。
因此单一纯品的标准液，经过加工处理的商品化的质控品和校准品其基质与临床样本的基质是不同的。
他们与不同试剂使用时所产生的基质效应也不相同，因而临床实验室在使用时必须了解他们的差别，并注意其专用属性。
三、临床检验的量值溯源简单理解就是应用参考系统，即用参考测量程序或参考物质建立或验证常规检验结果的准确性。
参考系统除包括参考测量程序和参考物质外，还包括从事参考测量的实验室。
目前临床检验项目至少有数百种，不是所有项目都已有参考系统，有参考系统的项目，其计量学级别又有不同。
量值溯源的理想情况是可溯源至国际单位制（SI）单位。
要溯源至SI单位，须有一级参考测量程序。
目前能满足这一条件的检验指标有25～30种定义明确的小分子化合物（如某些电解质、代谢产物和底物类、甾体激素、甲状腺激素等）和几种临床酶学检验指标，其溯源方案见图。
其中CGPM是指国际计量大会。
SI是指国际单位制。
测量结果不能溯源到SI的情况目前有以下几种。
（1）第一种是有国际约定参考测量程序（非一级参考测量程序）和一种或多种用此参考测量程序定值的国际约定校准物质，如糖化血红蛋白。
（2）第二种情况是有一种国际约定参考测量程序，无国际约定校准物质，约30种检验指标属于这种情况，如某些凝血因子、血细胞、高密度脂蛋白胆固醇等。
（3）第三种情况是有一种或多种国际约定校准物质（用作校准物）及定值方案，但无国际约定参考测量程序，约300多种指标属于这种情况，如某些蛋白激素、抗体和肿瘤标记物等。
临床检验医学中的量值溯源
临床检验医学中的量值溯源本站网址：来源：检验医学资讯网 2006-10摘要量值溯源可以提高检测结果的准确性，提高不同实验室检测结果的可比性。
是提高检验质量的重要手段，检验结果的溯源性将可能会成为临床实验室的检验工作和检验试剂生产的重要质量指标。
该文就以下几个方面进行了分析讨论：1、溯源性的概念和结构；2、临床检验参考系统的现状；3、参考系统的建立；4、量值传递的过程及其常见问题。
苏春康苏振文邓华宝福建省永定县医院检验科 364100吴泉明叶晨福建省临床检验中心 350007前言在2005.06.14-06.17厦门召开的第三届全国临床检验实验室管理学术会议上，专家们越来越认识到“量值溯源”的前景和重要性。
陈文祥研究员、Dr.Robert Rej、彭明婷主任、张伟明教授等都在大会上对“溯源”作了深刻的学术报道。
笔者将近几年在一系列的检验学术会议上专家的讲座重新整理，将较完善的理论和广大检验同行共同学习。
一、量值溯源的一些概念和溯源链的结构及工作原理检验结果的准确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何确保检验结果的准确，是每个检验人员必须关心的问题。
通常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果准确性的前提，而参加室间质评价活动，可以发现实验室结果准确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（definitive method ）：经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法；参考方法（reference method ）：经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法；常规方法（routine method ）：可满足临床或其他目的需要的日常使用的方法。
标准物质又称参考物质（reference material），是一类充分均匀，并具有一个（或多个）确定的特性值的材料或物质，用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值±不确定度。
关于体外诊断试剂校准品溯源和质控品赋值的溯源性说明.pdf
天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。
适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。
2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。
凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。
GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性 metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。
3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。
3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。
3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。
3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。
3.6校准品 Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。
质控品校准品溯源-宋少岩
基本概念
参考物质vs 有证参考物质
RM和CRM：目前一般的标准品都带有证书， 这不是RM和CRM的区别。
而CRM的通常是用多种分析方法定值，带有 不确定度，可溯源的标准品，通常由国家标 准化管理机构批准的
基本概念
校准品Calibrator
其值在一个校准函数中用作独立变量的参考物质。 应具有定值和已知的测量不确定度，其目的应是 校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的 计量学溯源性 。
b1) 有可用的国际约定的参考测量程序（不能称为一级参考 测量程序）和一个或多个由此程序赋值的国际约定校准物
b2) 有可用的国际约定的参考测量程序，但没有国际约定校 准物质。
b3) 有可用的一个或多个国际约定校准物（用作校准品）和 赋值方案，但没有国际约定参考测量程序。
b4) 既无参考测量程序又无用作校准的参考物质。制造商自 行建立“自用”测量程序和校准品，为产品校准品赋值。
校准品的溯源
校准品赋值区间
校准品赋值区间应和临床应用相关 定量： 与分析量的医学决定水平一致 定性：在阴性和阳性分界CUT-OFF值附近
完成溯源就真的能用吗？
测量程序对给定校准品中的分析物有不同的特异 性和选择性。 人体样品中分析物和校准品分析物间差异（抗体） 人体样品基质与校准品基质不同。 校准品具有不适宜的"替代分析物"。 。。。。。。
校准品的溯源
局限性
多数分析物不能追溯到制造商选定测量程 序或工作校准品以上的校准等级，无国际约 定参考方法和物质。
此时，准确度只根据已知厂商的室内校准 结果（工作方法和/ 或 物 质 ）来定义，直到 获得国际约定参考测量步骤和/ 或校准品
校准品的溯源
检验医学中的计量学目的是，在国际认同的基础上， 通过提供目前尚不存在的参考测量程序和参考 物质，将b2) 、b3) 、b4) 所描述的情况下的量的结果 的计量学溯源性提高到b1)的水平。
临床检验的量值溯源问题
临床检验的量值溯源问题一、引言近年来，临床检验的量值溯源问题在国际上受到广泛重视。
欧洲议会和理事会1998年10月签署一项将于2003年12月生效的关于体外诊断器具的指令(Directive 98/79/EC)[1]，该指令的一项关键内容是要求体外诊断器具的校准物质和/或质控物质定值的溯源性必须通过已有的高一级的参考方法和/或参考物质予以保证。
欧洲指令是法律文件，生效后有关各方必须执行。
为配合该欧洲指令的实施，国际标准化组织(ISO)于1999年起草了5个相关标准，其中与生产厂家关系比较密切的是ISO/DIS 17511“校准物质和质控物质定值的计量学溯源性”[2]和ISO/DIS 18153“酶催化浓度校准物质和质控物质定值的计量学溯源性”[3]。
以上指令和标准主要针对诊断试剂的生产。
对临床实验室检验来说，作为国际实验室认可依据的ISO/IEC 17025 “检测和校准实验室能力的通用要求”[4]（我国国家标准GB/T 15481-2000和国家实验室认可委员会CNACL 201-2001“实验室认可准则”等同采用ISO/IEC 17025）和ISO/FDIS 15189 “医学实验室质量管理”[5]也都对临床检验结果的溯源性作出明确要求。
鉴于量值的溯源性将可能成为体外诊断试剂生产和使用中的重要质量指标，而我国试剂生产者和临床检验工作者对此计量学概念可能还不太熟悉，本文介绍临床检验量值溯源的基本概念、现状及有关问题。
二、量值的溯源性及溯源链的结构和工作原理ISO对溯源性的定义如下：测量结果或标准量值的属性，它使测量结果或标准量值通过连续的比较链与给定的参考标准联系起来，给定的参考标准通常是国家或国际标准，比较链中的每一步比较都有给定的不确定度。
不确定度是另一个计量学术语，ISO对它的定义为：与测量结果相关的参数，代表可能可合理地赋予被测量的值的分散性。
不确定度评定有A、B两类，A类评定基于测量结果，B类则基于经验或其它信息的概率分布， A类和B类合成为标准不确定度。
检验检测机构结果质量控制现状及策略分析
质量控制检验检测机构结果质量控制现状及策略分析胥小荣1，王照友2*，苗育可1，孔庆岩1（1.承德市食品药品检验检测中心，河北承德 067000；2.承德市双桥区市场监督管理局，河北承德 067000）摘 要：随着我国经济的快速发展，食品质量安全成为人们关注的重点问题之一。
检验检测机构是产品安全的重要保障，检验检测机构质量管理体系的构建运行和持续改进是保障检测工作顺利开展的关键环节。
本文分析了我国检验检测机构质量控制的现状，总结检验检测机构结果质量控制存在的问题，并提出一定建议，为相关部门更好地解决风险问题，做好控制管理提供参考。
关键词：检验检测；质量控制；分析Status Quo and Strategy Analysis of Quality Control ofInspection and Testing InstitutionsXU Xiaorong1, WANG Zhaoyou2*, MIAO Yuke1, KONG Qingyan1(1.Food and Drug Inspection and Testing Center of Chengde, Chengde 067000, China; 2.Market Supervisionand Administration Bureau of Shuangqiao District, Chengde 067000, China)Abstract: With the rapid development of China’s economy, food quality and safety has become one of the key issues concerned by people. Inspection and testing institutions are an important guarantee for product safety. The construction, operation and continuous improvement of the quality management system of inspection and testing institutions are the key links to ensure the smooth development of testing work. This paper analyzes the current situation of quality control of inspection and testing institutions in China, summarizes the problems existing in the result quality control of inspection and testing institutions, and puts forward some suggestions, so as to provide reference for relevant departments to better solve risk problems and do a good job in control management.Keywords: inspection and detection; quality control; analysis检验检测机构是指依靠检验技术，根据检验客户需要及检验指标和相关标准规范，使用检测设施对检验对象进行检验检测的生产服务机构。
校准品溯源 ppt
适用于如B型肝炎表面抗原（ab亚型）和绒毛膜促性腺激素及其抗体这类组分的
量
-
8
校准品定值实用方案二
具有参考方法（非一级），无参考品，不能在计量上溯源至SI的情况。
适用于如HDL-胆固醇、血细胞和某些凝血因子这类组分的量
举例：21三体检测试剂盒
参考方法：胰酶法G显带；公司方法：荧光PCR毛细管电泳法
-
2
内容
校准品定值（赋值） 确认校准品的互换性 检验校准品的均一性、稳定性 测定赋值不确定度
-பைடு நூலகம்
3
概念
标准品/参考品（当参考品的值绝对可靠时，为标准品） 校准品（企业用校准品、产品校准品） 质控品 人体样品
参考方法（一级参考方法、二级参考方法）
对比方法
常备方法/常备系统（制造商方法）
-
4
一级参考方法 能直接追溯到国际基本单位或基本常数，有坚实的理论
别进行重复测量，得出两组数据。 统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定
概率下线性回归的斜率为1、截距为零，有时候偏离可以接 受。
用以上方法，评估多个样品的测量结果。
-
14
校准品的均一性
通常取同批号 的一定数量最小包 装单元的校- 准品、 15
校准品的稳定性
同试剂盒的稳定性。
-
16
定值不确定度
基础和严格的数学表达的方法。它的精密度、准确度、测量 范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水平。目 前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同位素稀释 质谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
-
5
二级参考方法 指具有较高的精密度和稳定性的方法，其准确度已用权
威方法或不同原理的其它方法核验，证明不存在可察觉的方 向性系统误差，可估计出其测量结果的总不确定度
校准品溯源
范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水平。目
前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同位素稀释 质谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
二级参考方法 指具有较高的精密度和稳定性的方法，其准确度已用权 威方法或不同原理的其它方法核验，证明不存在可察觉的方
向性系统误差，可估计最小装量不够完成瓶间差检测的可只进行批内精密度检测。
公式 1 公式 3 当S1<S2时，令CV瓶间=0
公式 2 公式 4
式中：- ---平均值；S----标准差；n----测量次数；xi----指定参数第i 次测量值。
校准品的稳定性
同试剂盒的稳定性。
定值不确定度
不确定度用U表示（极差——偏离平均值的正负差值，或者SD） 合成不确定度=√定值不确定度2+均一不确定度2+运输不确定度
校准品溯源
参考文献
1、GB/T 21415-2008/ISO 17511:2003 体外诊断医疗器械 生物 样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性5.5-8 节
2、标准品工作导则
3、体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断 试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则（征求 意见稿）
对参考方法检测值和公司方法检测值，统计两种方法之
间的数学关系（线性回归）。 评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。
3、对人体样品进行重复测量（修正 别进行重复测量，得出两组数据。
测量）。
对单个样品，用参考方法（对比方法）和公司方法，分
统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定
概率下线性回归的斜率为1、截距为零，有时候偏离可以接 受。 用以上方法，评估多个样品的测量结果。
校准品的互换性
校准品的溯源问题综述
2．临床检验的习惯是对每份病人标本 只做一次检测，就发出报告；而且，每 个标本内究竟内含多少分析物无法知道。 因此，度量检验的分析质量不能以工业 上的多次采样、多次检测或测量、取均 值和预定标准比较等方式来观察。
3．病人结果可靠性的含义是准确度。 定义：检测结果和被检测物/分析物真值 间的一致性。 a.作为结果，在真值和该值间的差异，通 常表示为相同的计量单位；此时，表示 差异的更确切的词为“不准确度”。 b.可以使用“可接受的参考值”替代“真 值”。 c.特别是对每个标本只作一次测定时，差 异不仅包括分析过程的不准确度，也包 括了分析过程的不精密度。〔NCCLS〕
校准品
（1）校准值随方法而异 校准品中被检分析物的含量无法由 称量法和容量法确定，只能依赖于 分析方法。校准品的校准值必须取 决于分析方法或检测体系。
最佳校准品
新鲜病人标本是最佳校准品 原因：所有用于检验中的检测方法、 仪器、试剂等都是用来检测病人新 鲜标本的，不是用来检测校准品这 样的处理过样品。
临床检验的标准化
为了实现临床检验结果的溯源性， 检测系统的生产厂商的所有努力， 进行有秩序的特定活动所制定并实 施各项规则的过程为标准化。
临床检验的特点
1．检验的检测对象是病人标本，而且 一定绝大多数是新鲜的标本。实验室使 临床和病人满意的是检验结果的可靠性。 实现结果可靠性的质量管理有许多内容 在保证收集和处理的标本质量、在检验 后不存在处理检测数据和发出报告的差 错前提下，获得可靠结果的主要阶段是 分析过程的质量。
临床检验的目的与传统
目的：对病人新鲜标本检验报告可靠的 结果。 传统：对收集的患者标本只做一次检验， 就发出报告。 两个基本要求: 精密度：重复性好； 准确度：和参考方法具有可比性。
关于体外诊断试剂校准品溯源和质控品赋值的溯源性说明-2
天津市体外诊断试剂校准品和质控品技术审查要点1范围本文规定了对建立或确认测量正确度为目的的校准品和质控品赋值的计量学溯源性进行确认的方法，校准品和质控品由生产企业提供，作为体外诊断试剂的一部分或与其一起使用。
适用于体外诊断试剂校准品和质控品的技术审查。
2规范性引用文件下列文件中的条款通过本说明的引用而成为本说明的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本说明，然而，鼓励根据本说明达成协议的各方研究是否可以使用这些文件的最新版本。
凡是注日期的引用文件，其最新版本适用于本说明。
GB/T 21415 - 2008/ISO 17511: 2003 体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源GB/T 19702 - 2005/ISO 15193: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考测量程序的说明GB/T 19703 - 2005/ISO 15194: 2002 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量参考物质的说明3术语与定义下列术语与定义适用于本说明3.1计量学溯源性metrological traceability通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量标准的值能够与规定的参考标准，通常与国家标准或国际标准联系起来的特性。
3.2国际标准品具有最高的计量学特性，其值不必参考相同量的其他标准，被指定或普遍承认的测量标准。
3.3国家标准品用国际标准品标定的，或我国自行研制的(尚无国际标准品者)用于微生物(或其产物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性抗血清。
3.4企业标准品通过与相同量的国际（国家）标准品和/或进口（国产）试剂比对而定值的测量标准。
3.5浓储液使用国家标准品和/或企业标准品赋值，作为企业标准品和或校准品配制过程中的母液。
3.6校准品Calibritaor具有在校准函数中用作独立变量值的参考物质。
体外诊断试剂校准品溯源质控品定值及不确定度研究
体外诊断试剂校准品溯源质控品定值及不确定度研究1.引言体外诊断试剂校准品和质控品的溯源、定值和不确定度研究是确保体外诊断试剂在临床应用中准确可靠的关键环节。
校准品作为体外诊断试剂的基准，用于标定试剂中浓度未知的成分，而质控品则用于评估试剂在真实样本中的准确性和可重复性。
因此，对这些关键指标进行综合研究，对于体外诊断试剂的质量保证具有重要意义。
2.校准品溯源研究体外诊断试剂校准品的溯源研究是对其生产和准备过程的追溯。
首先通过确保原材料的质量，比如化学品的纯度和基准物质的认证，确保了校准品的基础。
其次，根据国家和国际标准要求对校准品的制备方法进行优化，并进行合理的验证和检测，消除外界因素对校准品的影响。
最后，通过严格的操作程序，确保了校准品的可追溯性和一致性。
3.质控品定值研究质控品的定值是通过与临床实际样本进行比对和校正来实现的。
首先选取一批临床患者样本，对其中的目标成分进行浓度测定，并作为实际值进行定值。
此外，还需要结合校准品的测定结果，对质控品的定值进行校准和修正，以确保其准确性和可靠性。
定值过程中还要考虑到试剂和仪器的不同批次对结果的影响，进行相应的修正。
不确定度是对测量结果的不确定程度的度量。
体外诊断试剂校准品和质控品的不确定度研究是评估测量结果可靠性的重要手段。
不确定度的估计需要考虑到多个因素的影响，包括测量器具的精度、校准品和质控品的不确定度、环境因素对实验结果的影响等。
通过建立数学模型和合理的统计方法，对这些因素进行综合分析，可以得出较为准确的不确定度估计结果。
5.结论体外诊断试剂校准品溯源质控品定值及不确定度研究是确保体外诊断试剂准确可靠的关键环节。
通过对校准品和质控品的生产过程进行追溯和优化，建立定值过程中的校准和修正方法，并对测量结果的不确定度进行研究，可以保证体外诊断试剂的质量和可靠性。
这些研究成果为临床诊断提供了准确的参考值，为医生提供了准确的诊断依据，同时也为医学研究提供了有效的工具和标准。
校准品、参考品量值溯源程序
●目的：对企业内部使用的不同量值溯源链的的企业内部质控品进行分类以及制定参考测量程序，保证企业内部质控的准确性。
●范围：本程序适用国际/国家标准品、参考品的使用以及企业内部校准品、参考品的量值溯源。
●职责：1.研发部负责制定企业内部校准品、参考品的量值溯源流程以及企业内部校准品、参考品的制备和复验。
2.质量部负责企业内部校准品、参考品的保存及发放。
●内容：1.量值溯源途径分类《GB/T 21415-2008（ISO17511：2003, IDT）体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》对目前生物源性样品量测量的溯源水平进行了汇总，如标准中所述：a）测量结果可以在计量上溯源至SI的量，达到这样水平的有约25～30个类型的量（如图1）；图1 校准等级和向SI的计量学溯源b）测量结果不能在计量上溯源至SI的量可分为以下4种情况：b1) 有可用的国际约定的参考测量程序（不能称为一级参考测量程序）和一个或多个由此程序赋值的国际约定校准物。
如HbA1C（糖化血红蛋白）即是符合该情况的量的组分（如图2）；图2 校准等级和向国际约定参考测量程序和国际约定校准品的计量学溯源b2) 有可用的国际约定的参考测量程序，但没有国际约定校准物质。
符合该情况约有30种类型组分的量，如：凝血因子（如图3）；图3 校准等级和无国际约定校准品、向非一级国际约定参考测量程序的计量学溯源b3) 有可用的一个或多个国际约定校准物（用作校准品）和赋值方案，但没有国际约定参考测量程序。
符合该情况的量约有300多种如使用世界卫生组织（WHO）国际标准的量，如蛋白类激素、某些抗体和肿瘤标记物（如图4）；图4 校准等级和无国际约定参考测量程序、向非一级国际约定校准品的计量学溯源b4) 既无参考测量程序又无用作校准的参考物质。
制造商自行建立“自用”测量程序和校准品，为产品校准品赋值。
符合该情况的约有300种组分的量，如抗体和肿瘤标记物等（如图5）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
SI 国际标准 国精家子标检准测
生校殖准类品检测
通过一条具有规定不确定 度的不间断的比较链，使 测量结果或测量标准的值 能够与规定的参考标准， 通常是与国家标准或国际 标准联系起来的特性。
常规样品测量结果
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
校准品的溯源
依据
目前，在体外诊断定量测定时，我们依据的通用溯 源性文件是：GB/T 21415-2008 ( ISO/17511:2003,IDT ) 《体外诊断医疗器械－生物源性样品中量的测量－ 校准品和质控物质赋值的计量学溯源性》
酶学专用标准：YY/T0638-2008 (ISO18153:2003,IDT) 《体外诊断医疗器械－生物源性样品中量的测量－ 校准品和质控物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源 性》
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
校准品的溯源
目的
为了使检验医学量的测量得到正确的医学应用、不 论在何时何地都具有可比性，量必须有明确的定义， 报告给医生或其他卫生人员且患者的结果必须准确
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
校准品的溯源
目的
计量学溯源的目的，应是使经校准的常规测量程序 所得的结果，按现有校准等级最高水平所得值表示. 应在开始进行最终测量前建立计量学溯源链，并以 相反方向的降序校准等级，即从计量最高参考到终 端用户结果进行描述
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
参考物质 vs 有证参考物质
RM和CRM：目前一般的标准品都带有证书， 这不是RM和CRM的区别。 而CRM的通常是用多种分析方法定值，带有 不确定度，可溯源的标准品，通常由国家标 准化管理机构批准的
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
Guidance for Industry and FDA Staff - Assayed and Unassayed Quality Control Material
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
参考物质
质控目的
质控品
校准品
正确度 控制品
一级校准品
二级校准品
工作校准品
计量学 溯源
校准品 Calibrator
其值在一个校准函数中用作独立变量的参考物质。 应具有定值和已知的测量不确定度，其目的应是 校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的 计量学溯源性。
专用性
GB/T 21415-2008/ ISO 17511: 2003生物样品中量的测量-校准品规！
基本概念
校准品 Calibrator
measurement standard used in the calibration of an IVD instrument or system 用于校准体外诊断仪器或系统的测量标准
ISO 18113-1 In vitro diagnostic medical devices — Information supplied by the manufacturer
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
产品校准品
第二节
基本概念 校准品溯源 质控品
案例分析
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
校准品的溯源
？？？
如何知道我自己测量的血糖结果是准确的？ 我自己用血糖仪测量的结果和医院给出的一样吗？
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
校准品的溯源
计量学溯源性 metrological traceability
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
校准品 Calibrator
为何使用校准品？ 校准系统
标准曲线
IVD 产品
Cut-off 值
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
控制品 Control Material
控制品
精密度 控制品
正确度 控制品
产品 质量控制
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
正确度控制品 trueness control material
基质应相似于受控的测量程序测量的样品 与用途相适应的具有测量不确定度的赋值
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
质控品 QC Material
用于体外诊断的质量控制物质(定值和非定值)， 是一种旨在用于医学检测系统中使用的物质、材 料等，其目的是评价或验证测量精密度或由于试 剂或分析仪器的变化导致的分析偏差等。用于能 力验证、实验室内质量控制等。
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
参考物质 Reference material
具有一种或多种足够均匀和很好地确定了的特 性，用以校准测量装置、评价测量方法或给材 料赋值的一种材料或物质。
标准品 标准样品 标准物质
GB/T 21415-2008/ ISO 17511: 2003生物样品中量的测量-校准品和控制物质赋值的计量学溯源性
校准品和控制物质的 溯源和质控品的管理
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
宋少岩
目录
基本概念 校准品溯源 质控品
案例分析
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
第一节
基本概念 校准品溯源 质控品
现状与管理
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
基本概念
参考物质 Reference material 校准品 Calibrator 控制品 Control Material 质控品 Quality Control Material
校准品的溯源
范围
对以建立或确认测量正确度（Trueness of measurement） 为目的的校准品和控制物质赋值的计量学溯源性进行 确认的方法
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！
校准品的溯源
五种情况
a）测量结果可以在计量上溯源至SI的量
b）测量结果不能在计量上溯源至SI的量可分 为以下4种情况：
实验室 质量控制
基本概念
正确度控制品 trueness control material
用于评价测量系统测量偏倚的参考物质。
用于评估测量偏倚的正确度控制品的赋值 应具有在计量学上可溯源到更高计量学水 平的测量程序或校准品。赋值应有已知的、 不超过产品校准品的测量不确定度。
上海海河商务咨询有限公司 专业助力合规！