北京大学临床药理研究所

20.4.7
AB PK/PD
6
抗菌药物主要PK情况
参数
青霉 头孢 炭青 单环 氨基 大环 喹诺 糖肽 四环 素类 菌素 霉烯 类 糖苷 内酯 酮类 类 素类
T1/2(h) <1 2 1 2 2 4-60 4-20 5 10-20
Vd
低 中 中 中 低 高 中/高 中 高
特殊部位 低 一般 一般 一般 低 低 中 一般 低 (CSF)
20.4.7
AB PK/PD
18
谢谢
抗菌药物临床药理基础
肖永红 北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科
20.4.7
AB PK/PD
1
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
20.4.7
AB PK/PD
2
药效学（pharmacodynamics）
反映药物发生药理活性情况， 包括作用机制,体内、体外活性 状况，量效关系等。
• 这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克 拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮
20.4.7
AB PK/PD
16
抗生素PK/PD研究的价值
• 给药方案的制定与优化； • 指导经验用药； • 新抗生素或新剂型研究；
• 体内抗生素后效应；
• 研究蛋白结合率对药效的影响；
• 体内细菌耐药性研究；
• 20.4.7 建立抗生素药敏AB实PK/验PD 临界浓度。
Pharmacodynamics Pharmacokinetics
Pkinetics/Pdynamics
抗菌药物的杀菌过程
• 1st: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)
• 2ed:占据足够的位点数量
(抗菌药物浓度)
• 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间
细菌
目标AUIC
革兰阴性菌
≥125
铜绿假单胞菌
≥125
肺炎链球菌
≥30
厌氧菌
≥15-30???
葡萄球菌、肠球菌 ？？？
浓度依赖性抗菌药物
抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC
>10 ；AUC/MIC≥125(FQ)
这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇 霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。
20.4.7
AB PK/PD
14
β-内酰胺类T>MIC期望值
碳青霉烯类：20-25% 青霉素类：20-35% 头孢菌素类：35-55%
20.4.7
AB PK/PD
15
浓度非依赖性抗菌药物
• 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密 切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之 上有关。
• 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌 MIC之上一定时间。一般为40%给药间 歇以上。
• 动物保护实验
• 临床实验: 临床有效，细菌学效果等
20.4.7
AB PK/PD
4
药效学研究价值
• 确定有无临床应用价值; • 确定临床适应感染菌对象; • 临床治疗参考：药物敏感试验； • 不同药物之间比较； • 耐药性特性.
抗菌药物临床药理基础
•药效学
•作用机制
•药效学参数
•药代动力学
•PK/PD
药代动力学研究价值
• 了解药物在体内过程； • 人体内有无适应症； • 人体那些部位疾病适应； • 不同人群用药方法设定； • 不同人群给药剂量设定。
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数ຫໍສະໝຸດ • 药代动力学• PK/PD
20.4.7
AB PK/PD
9
抗菌药物PK/PD
(pharmacokinetics/pharmacodynamics)
20.4.7
AB PK/PD
3
抗菌药物药效学指标
• 体外药效学指标
– 药物敏感试验
• 纸片法药敏实验 • 半定量药敏实验:MIC、MBC • 杀菌曲线 • 体液杀菌作用：SBC、UBC
– 抗菌谱 – 抗生素后效应(PAE,SME,etc) – 联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗 – 耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等
17
抗菌药物临床药理基础
•抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；
•PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；
•PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联 系分析: PK/PD
•PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确 立、给药方法设定与优化具有重要价值；
•临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。
（暴露时间）
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic
• 抗菌药物在人体内呈动态过程（PK） • 抗菌药物效果与浓度/时间有关 • 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC
• 抗菌药物效果与细菌敏感性有关 • MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）
不同细菌感染的目标AUIC