国产口服霍乱疫苗简介

国产口服霍乱疫苗简介

1 rBS—WC口服霍乱疫苗

霍乱的免疫已经有100多年历史，传统注射疫苗因副反应大、效果不佳，世界卫生组织(WHO)已明确不推荐使用。新一代的霍乱疫苗中，仅rBS—WC疫苗证实在现场有令人信服的保护作用，同时还对产毒性大肠杆菌(ETEC)具有较好的交叉保护作用，因而受到WHO 的推荐…。rBS—WC疫苗系指重组霍乱毒素B亚单位与霍乱弧菌灭活菌体组成的口服霍乱疫苗。自20世纪90年代初以来，由重组霍乱毒素B亚单位与01型霍乱弧菌灭活菌体组成的rBS—WC口服霍乱疫苗开始上市销售。

大规模的现场试验结果表明rBS—WC口服霍乱疫苗是安全的，无明显的副作用。与传统的注射疫苗相比，rBS—WC口服霍乱疫也显示出对霍乱的更好、更持久的防御作用。迄今为止，该种口服疫苗已经在阿根廷、危地马拉、萨尔瓦多、爱沙尼亚、洪都拉斯、马达加斯加、尼加拉瓜、挪威、秘鲁和瑞典等地获准使用。

2 国产口服霍乱疫苗

国内目前获得新药证书的口服霍乱疫苗仅有一种，同样为rBS—WC疫苗，全名是“口服重组B亚单位／菌体霍乱菌苗(肠溶胶囊)”。该疫苗由军事医学科学院生物工程研究所研制，属国家“863计划”项目，于2000年6月获得I类新药证书。

国产rBS—WC疫苗经6 079例现场试验，已证明具有较好的安全性、免疫原性和保护效果：高剂量胶囊(含RBS ling、WC 1000亿)及低剂量胶囊(含rBSlmg、WC 500亿)服苗者的血清的杀弧菌抗体(Vab)、抗脂多糖抗体(抗LPS)和抗毒素抗体(抗CT)水平比相对对照组高出2．3一14．8倍；12个月后，血清中这3种抗体仍较免疫前高出2—8倍；服苗者粪便中抗体水平较对照高出2—9倍。该口服霍乱疫苗对ETEC感染，有较好的交叉保护，3个月保护率为69．88％，6个月为54．99％。该口服疫苗的质量标准与国外同类制品一致，试验检测和人体观察结果均表明人体使用是安全、有效的。2002年5月，上海联合赛尔生物工程有限公司与中国人民解放军军事医学科学院签定了新药技术转让合同，获得了国内唯一的口服霍乱疫苗的生产权和生产技术。目前，三批试制产品经中国药品生物制品检定已全部合格，rBS—WC口服霍乱疫苗即将上市。

3 国产rBS—WC疫苗的设计特点

霍乱感染的特点是非侵袭性，其发病是感染的霍乱弧菌穿透小肠粘膜层，粘附于肠上皮细胞，在小肠繁殖并产生霍乱毒素，霍乱毒素直接作用于肠上皮细胞，使水及电解质的吸收和分泌紊乱，导致严重的呕吐和腹泻。

此外，对霍乱免疫机理的研究表明b1，尽管已证实肠腔内有抗霍乱抗原的IgA、IgG和IgM 抗体，但就保护性免疫来说，在肠分泌液大量存在的分泌型IgA在霍乱免疫中最为重要。传统注射用霍乱疫苗效果不佳的原因之一，就是其免疫方式直接导致分泌型IgA系统显著抑制。相反，采用口服免疫，局部吸收的抗原刺激肠道分泌IgA的反应则最佳。因此，国产口服霍乱疫苗在设计时正是兼顾了这几方面的要求，既要针对防止细菌定居和毒素作用，提供这两部分的保护性抗原，同时又应采用口服免疫的方式。国产rBS—WC口服霍乱疫苗一方面通过加入灭活的霍乱弧菌菌体，作为抑制细菌定居和增殖的保护性抗原，产生杀弧茵抗体(V ab)和抗脂多糖抗体(抗LPS)：另一方面，加入基因工程技术产生的霍乱毒素(cT)无毒性的B亚单位，诱导抗毒素抗体的产生。

值得注意的是，B亚单位除了能刺激肠道粘摸产生就保护性免疫来说最为重要的IgA抗体，还可对产毒性大肠杆菌(ETEC)引起的腹泻产生交叉防御作用。其机理在于ETEC产生的不耐热肠毒素，其抗原性与霍乱肠毒素(cT)非常类似。