2022晚期肺鳞癌内科治疗进展(全文)
2022晚期肺鳞癌内科治疗进展(全文)
2022晚期肺鳞癌内科治疗避属（全文）目前手术、全身化疗、胸部放疗、靶向治疗及免疫治疗的综合治疗已成为肺鳞状细胞癌的治疗共识。
相比于肺腺癌，肺鳞状细胞癌的预后更差、治疗更具挑战。
近几十年，化学治疗、靶向治疗在肺鳞癌没苟明显突破，免疫治疗在肺鳞癌取得了突破性的进展，成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。
但肺鳞癌的生存仍有待进一步提高，尝试新的化疗药物、寻找新的靶点、免疫手日真他治疗方式的联合等都是研究的热点问题，以上问题的探索也将进一步改善肺鳞癌患者的生存。
本文对肺鳞癌在化疗、靶向及免疫方面的研究进展展开简要分析。
肺癌主要分为小细胞肺癌相非小细胞肺癌（NS C C，冥中NS C C约占80-90% [1］。
肺鳞癌是NS C C第二常见的组织类型，占NS C C的20%-30%。
肺鳞癌起源于墓底细胞，多为中心型，沿近端支气筐生长，侵犯大血筐；多见于高龄、男性吸烟患者。
在很长的一段时间内，肺鳞癌的临床治疗以含铀双药化疗为主，预后比肺腺癌差，总体生存高待提高。
近年来，随着化疗药物的优化改进，靶向药物的探索，以及免疫治疗的突破，使鳞癌患者的生存得到一定提高。
本文对晚期肺鳞癌在化疗、靶向、免疫等方面的治疗进展进行阐述。
化学治疗从1970年至2015年，晚期肺鳞癌先后经历了最佳支持治疗、单药$自类、合§自双药。
中位生存期由最初的2-5个月提高到8-10个月。
期间探讨了( 1）顺铀、卡铀、奈这铀的优劣，（2）与铀联合药物的选择，（3 ）含铀双药基础上联合真他药物，（4 ）真他如誓言奥等细胞毒药物在肺鳞癌中的应用，（5 ）一线治疗后的维持等问题。
一项E期随机对照临床研究［2］比较了奈这铀和顺锢在晚期肺鳞癌一线治疗中的疗效，280例晚期肺鳞癌患者随机分为奈这铀＋多西他赛组（141 例L JI[鹏自＋多西他赛组（139例），主要研究终点无进展生存期（PFS)分别是4.63个月、4.23个月（P=0.056）；奈达铀＋多西他赛组高更多的血液学毒性，JI顷铀＋多西他赛组观察到更多的非血液学毒性。
肺鳞癌晚期三线治疗方案
一、引言肺鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，晚期肺鳞癌的治疗较为困难，预后较差。
随着医学的不断发展，晚期肺鳞癌的治疗方案也在不断更新。
本文将介绍晚期肺鳞癌的三线治疗方案，旨在为临床医生和患者提供参考。
二、三线治疗方案概述晚期肺鳞癌的三线治疗方案是指在一线和二线治疗方案失败后，采用的治疗方法。
三线治疗方案主要包括以下几种：1. 化疗2. 放疗3. 免疫治疗4. 靶向治疗5. 综合治疗三、三线治疗方案具体内容1. 化疗化疗是晚期肺鳞癌三线治疗的重要手段，主要目的是缓解症状、延长生存期。
常用的化疗药物有：（1）紫杉醇：紫杉醇是一种半合成植物类抗癌药物，可抑制微管聚合，导致肿瘤细胞死亡。
紫杉醇联合顺铂或卡铂是晚期肺鳞癌的常用治疗方案。
（2）多西他赛：多西他赛是一种半合成植物类抗癌药物，具有抗肿瘤活性。
多西他赛联合顺铂或卡铂也可用于晚期肺鳞癌的治疗。
（3）长春瑞滨：长春瑞滨是一种生物碱类抗癌药物，可抑制肿瘤细胞增殖。
长春瑞滨联合顺铂或卡铂也可用于晚期肺鳞癌的治疗。
2. 放疗放疗是晚期肺鳞癌三线治疗的重要手段，可缓解局部症状，减轻疼痛。
放疗可分为以下几种：（1）立体定向放射治疗（SRT）：SRT是一种精确度较高的放疗技术，可减少正常组织损伤。
（2）调强放射治疗（IMRT）：IMRT是一种精确度更高的放疗技术，可进一步提高治疗效果。
（3）立体定向放射外科（SRS）：SRS是一种适用于单发肿瘤的放疗技术，具有创伤小、恢复快等特点。
3. 免疫治疗免疫治疗是近年来发展迅速的一种肿瘤治疗方法，主要通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
晚期肺鳞癌常用的免疫治疗药物有：（1）PD-1抑制剂：PD-1抑制剂可阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。
（2）CTLA-4抑制剂：CTLA-4抑制剂可阻断CTLA-4通路，增强T细胞活性。
4. 靶向治疗靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，可降低化疗药物对正常组织的损伤。
肺鳞癌的治疗进展
RR/HR
13.1m 11.7-14.9m
10.55m 8.7-12.6m
0.956 0.793-1.151
0.713 0.476-1.068
J Clin Oncol,2011(suppl ,abstr7552)
WJTOG3605研究：毒性
白细胞减少 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 中性减少性发热 呕吐 腹泻 感觉神经异常 脱发
nab-紫杉醇+卡铂：结论
在鳞癌患者中nab-紫杉醇联合卡铂的客观有效率较紫杉醇联合卡铂提高 了67%,OS延长了1.2月
在非鳞癌患者中nab-紫杉醇联合卡铂OS与紫杉醇联合卡铂相似。 不良反应方面， nab-紫杉醇联合卡铂仅增加了贫血及血小板减少，而
中性粒细胞减少、外周神经感觉异常等方面的发生率明显较低，显示 nab-紫杉醇联合卡铂有较好的安全性及耐受性。
疗效：鳞癌人群PFS、OS
PFS
OS
GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.
毒性：培美曲塞+顺铂更优
¾度毒性 培美曲塞+顺铂（n=839） 吉西他滨+顺铂（n=830） P值
白细胞减少 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少
4.8% 15.1% 5.6% 4.1%
结论：阿法替尼单药治疗难治性IIIB/IV期NSCLC 的肺鳞癌显示出可喜的疗效，值得进一步研究。
J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7558)
EGFR v Ⅲ
EGFR v Ⅲ是一种突变的EGFR剪切变异体，发生于胞外区2-7 外显子。
EGFR v Ⅲ的剪切变异，使EGFR获得自身磷酸化的能力，在 无配体情况下激活其下游经典的MAPK、ERK等通路，导致肿瘤 的发生发展。 一项研究显示，肺鳞癌中EGFR v Ⅲ突变发生率为5%，而在 腺癌中没有发现其突变。
肺鳞癌内科治疗方案
摘要：肺鳞癌是肺癌中最常见的类型之一，具有侵袭性强、转移率高、预后较差等特点。
随着医学的不断发展，内科治疗已成为肺鳞癌综合治疗的重要组成部分。
本文旨在探讨肺鳞癌的内科治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床医生提供参考。
一、化疗化疗是肺鳞癌治疗的主要手段之一，其目的是通过抑制肿瘤细胞的增殖和分化，达到控制肿瘤生长、减轻症状、延长生存期等目的。
1. 单药化疗（1）紫杉醇：紫杉醇是肺鳞癌化疗的常用药物，其作用机制是通过抑制微管蛋白聚合，导致肿瘤细胞有丝分裂停滞。
紫杉醇单药化疗的有效率约为20%-30%。
（2）多西他赛：多西他赛是紫杉醇的衍生物，与紫杉醇相比，具有更强的抗肿瘤活性。
多西他赛单药化疗的有效率约为20%-30%。
2. 联合化疗（1）含铂双药方案：目前，含铂双药方案是肺鳞癌化疗的标准治疗方案。
常用的含铂双药方案有：- 顺铂+紫杉醇：顺铂+紫杉醇联合化疗的有效率约为40%-50%。
- 顺铂+多西他赛：顺铂+多西他赛联合化疗的有效率约为40%-50%。
（2）非铂双药方案：对于顺铂过敏或肾功能不全的患者，可选用非铂双药方案，如：- 奥沙利铂+紫杉醇：奥沙利铂+紫杉醇联合化疗的有效率约为30%-40%。
- 奥沙利铂+多西他赛：奥沙利铂+多西他赛联合化疗的有效率约为30%-40%。
二、靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性分子靶点进行干预的治疗方法。
近年来，靶向治疗在肺鳞癌治疗中取得了显著成果。
1. EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）EGFR-TKI主要针对EGFR突变阳性的肺鳞癌患者。
常用的EGFR-TKI药物有：（1）吉非替尼：吉非替尼是一种口服的EGFR-TKI，适用于EGFR突变阳性的肺鳞癌患者。
（2）厄洛替尼：厄洛替尼是一种口服的EGFR-TKI，适用于EGFR突变阳性的肺鳞癌患者。
2. ALK抑制剂ALK抑制剂主要针对ALK融合阳性的肺鳞癌患者。
常用的ALK抑制剂有：（1）克唑替尼：克唑替尼是一种口服的ALK抑制剂，适用于ALK融合阳性的肺鳞癌患者。
肺鳞癌的诊疗进展
肺鳞癌的治疗-结合最新的临床试验数据更新据国际癌症研究机构数据表明，肺癌仍然是最常见的癌症（占总病例的11.6%）和癌症相关死亡的主要原因（占总癌症死亡病例的18.4%）。
非小细胞肺癌约占新诊断肺癌的85%，其中30%为鳞状细胞肺癌。
肺鳞癌与腺癌有明显的区别，研究表明，鳞癌的发病与吸烟密切相关，鳞癌多为中央型，容易累及大血管，出现中心空泡和大出血，危及生命。
由于其独特的组织学性质及其不同的分子背景决定了肺鳞癌治疗的局限性。
与腺癌相比，晚期肺鳞癌患者的预后差。
但是近来随着化疗方案的不断优化，靶向药物的深入研究，以及免疫治疗的巨大突破，使鳞癌的治疗方法获得了更多的选择。
首先我们看看2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南中关于肺鳞癌治疗的介绍。
（见下图）以上就是2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南中关于肺鳞癌治疗的介绍。
2019版指南肺鳞癌更新要点如下：1. 肺鳞癌患者尤其是吸烟患者的EGFR突变发生率低，即使检测出基因突变，靶向治疗的效果也不佳，因此不常规推荐驱动基因检测。
2. 对于不能手术、局部晚期原发性NSCLC患者，体能状态（PS）评分为2分时，推荐治疗策略由原先的单纯化疗改为放化疗结合。
3. 考虑到药物疗效与可及性问题，将局部晚期患者同步放化疗后接受durvalumab巩固治疗作为Ⅲ级推荐（1A类证据）写入指南。
4. 根据实际使用情况及Ⅱ期临床研究数据，且国家药品监督管理局（NMPA）已经批准紫杉醇脂质体联合铂类一线治疗晚期NSCLC，首次将紫杉醇脂质体引入指南，作为驱动基因阴性NSCLC化疗方案的Ⅰ级推荐。
5.无驱动基因的鳞癌NSCLC ⑴一线治疗：II级推荐中，新增了两项免疫治疗：K药用于PDL1≥50%；K药+紫杉醇+铂类。
III级推荐加了白蛋白紫杉醇+卡铂。
⑵二线及三线治疗：二线治疗，I级推荐新增O药治疗。
II级、III级推荐新增K药及阿特珠单抗治疗。
少见突变晚期非小细胞肺癌治疗进展(全文)
少见突变晚期非小细胞肺癌治疗进展（全文）随着肺癌驱动基因的发现及药物研发的快速发展, 晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗取得长足的进步, 也大大降低了近十年来NSCLC的死亡率, 成为精准医学的范例。
EGFR、ALK这两个NSCLC常见驱动基因的治疗已经逐渐成熟及趋向更加精准化。
相比之下, 少见突变晚期NSCLC的治疗仍然面临很大挑战。
在2020年, ROS1、MET、RET、HER2及EGFR 20外显子插入这几个少见突变的治疗取得突破性进展, 有望改变少见突变晚期NSCLC的治疗格局。
1ROS1基因融合ROS1基因融合在NSCLC的发生率为1%~2%, 多见于年轻、不吸烟的腺癌[2]。
目前, 美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）及中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）均已批准克唑替尼应用于治疗ROS1基因融合阳性晚期NSCLC, 而entrectinib也已获得FDA批准。
克唑替尼获批主要基于PROFILE 1001和OO12-01两项前瞻性临床试验结果, 以西方人群为主的PROFILE 1001研究显示克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC的客观缓解率（objective response rate, ORR）为72%、无进展生存期（progression-free survival, PFS）为19.2个月[3]。
OO12-01是针对东亚人群ROS1阳性晚期NSCLC最大样本量的临床研究, 克唑替尼治疗后的ORR为88%、PFS为13.4个月[4]。
Entrectinib是靶向ROS1/NTRK/ALK的多激酶抑制剂（multikinase inhibitor, MKI）, ALKA-372-001、STARTRK-1及STARTRK-2三项Ⅰ/Ⅱ期临床研究汇总结果显示, entrectinib治疗ROS1基因融合阳性晚期NSCLC的ORR达77%, 中位PFS为19个月, 中位缓解持续时间（duration of response, DoR）24.6个月, 颅内病灶ORR 为55%, 基线存在脑转移患者的PFS为13.6个月[5]。
2022癌症治疗最新进展
2022癌症治疗最新进展2022癌症治疗最新进展原标题:研究新进展，癌症已经不再可怕!定向癌症疗法是通过靶向参与癌细胞增长, 发展和传播特定分子进行治疗的方法。
他们属于一个相对较新的领域，称为精密医学。
定向癌症治疗的目标是针对单个癌细胞，因此要和健康细胞完整的离开。
为了做到这一点, 研咳嗽北匦胝业角分健康细胞的特定癌症的肿瘤细胞的特征, 这样治疗就可以专门针对那些特性。
定向治疗已经成为了治疗癌症的一大新利器，但一些肿瘤细胞缺乏合适的受体，很难被捕捉标记。
但目前研究人员发现了一种新方法望开辟癌症新疗法，应对那些对现有疗法无反应的癌细胞，比如三阴性乳腺癌。
众所周知，三阴性乳腺癌是一种非常棘手的癌症，存活率极低。
如果可以知道一个人工受体是否可以解决这种问题呢?来自伊利诺伊大学香槟分校和中国研究中心的科学家们使用小分子糖在癌细胞表面产生一种独特的人工细胞表面受体。
这种受体可以帮助标记难以发现的癌细胞解决这种问题。
此次研究在实验室阶段取得很大成功，对小鼠体内三阴性乳腺癌, 结肠癌, 转移性乳腺癌肿瘤效果显著。
(PS：该研究报告发表于《自然化学生物学》杂志之中。
)近两年，随着基因诊断的发展，在癌症治疗方面不断有新的成果出现，比如胰腺癌的治疗。
胰腺癌是最致命的肿瘤之一，且早期诊断很困难，而且缺乏特异的药物。
目前可通过许多化疗方案来治疗。
其中，Nupr1 蛋白属于“内在无序蛋白”，早在 20 世纪 90 年代就有科学家指出它参与胰腺癌的发展进程。
现在，来自法国和西班牙的研究人员发现，能够抑制这种蛋白活性的分子。
专家表示，这项研究从已经批准用于治疗各种疾病的 1000 多种药物中筛选出了有效抑制 Nupr1 活性的分子。
通过计算机模拟与药理试验的结合可以知道，该分子能够与 Nupr1 蛋白相互作用，体外实验表明其能够降低肿瘤细胞活力和转移的能力，并完全抑制了集落形成的可能性。
该有效化合物已经在动物体内进行了药效测试，证明其能够阻止该疾病的发展。
内科治疗肺癌的最新进展
内科治疗肺癌的最新进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致恶性肿瘤死亡的主要原因。
随着科技的不断进步，在内科治疗肺癌方面取得了许多令人鼓舞的进展。
本文将介绍内科治疗肺癌的最新进展，包括靶向药物治疗、免疫治疗和基因治疗。
一、靶向药物治疗靶向药物治疗是根据肿瘤的分子特征来选择特定的药物，以抑制或阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
在肺癌内科治疗中，靶向药物已经取得了显著的成果。
目前，最常用的靶向药物是酪氨酸激酶抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂。
1.1 酪氨酸激酶抑制剂EML4-ALK染色体重排是肺癌中常见的驱动突变。
针对EML4-ALK突变的靶向药物包括克唑替尼和雷替替尼，这些药物能够有效抑制肿瘤的生长和扩散。
1.2 表皮生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体(EGFR)突变在非小细胞肺癌中相当常见。
靶向EGFR的药物包括吉非替尼、埃克替尼等，这些药物能够显著延长无进展生存期和总生存期。
二、免疫治疗免疫治疗是利用免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现给肺癌的治疗带来了革命性的改变。
2.1 PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1是免疫检查点分子，通过抑制PD-1和PD-L1的结合，可以释放免疫系统对肿瘤的抑制作用。
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂包括帕博利珠单抗、西伯利亚单抗等，已经被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗，并取得了显著的疗效。
2.2 CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种基因治疗方法，通过修改患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法在治疗肺癌方面还处于研究阶段，但已经显示出潜力和前景。
三、基因治疗基因治疗是利用基因工程技术来修复、替换或改变肺癌患者体内异常基因的治疗方法。
目前，基因治疗在肺癌治疗中的应用主要集中在干扰肿瘤细胞增殖和转移的关键基因。
3.1 基因靶向治疗EGFR突变、ALK重排等基因变异在肺癌中非常常见。
利用基因靶向治疗可以有效抑制这些突变基因的表达，从而达到治疗肺癌的目的。
2023肺鳞癌靶免治疗进展及药物汇总
2023肺鳞癌靶免治疗进展及药物汇总原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在确诊的患者中，非小细胞肺癌约为85%,其中，肺鳞癌约占20%-30%o相较于肺腺癌，鳞癌治疗效果差，治疗方案少。
肺鳞癌是一种非常特别的亚型：*肺鳞癌和吸烟密切相关，90%以上的鳞癌患者都是吸烟者，多见于老年男性患者（不吸烟肺癌患者以肺腺癌为主）；*肺鳞癌突变基因中EGFR或ALK突变很少，肺腺癌治疗中主要的EGFR或ALK靶向药物对大多数肺鳞癌者无效，以往的标准治疗方案是传统的粕类化疗，肺鳞癌患者的治疗策略在过去几十年中进展非常缓慢，导致此类患者的总体预后较差。
肺鳞癌靶向治疗进展在上世纪90年代,含钳治疗方案成为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准方案。
其中，非鳞癌的治疗，在过去15年取得了很大进展，但鳞癌治疗进展不明显。
近年来，通过免疫治疗或在化疗基础上加免疫疗法，使肺鳞癌病人的生存率有一定提高。
但总的来说，含的方案统治肺鳞癌治疗近30年。
吴一龙教授团队在2014年发表的研究显示：相比于中国肺腺癌患者中几个主要的驱动基因突变的发生频率驱动基因在肺鳞癌中的突变频率低很多:EGFR突变频率约为4.3%ALK突变为2.0%z PIK3CA为6.7%,KRAS突变为1.7%,NCCN指南中针对欧美人群EGFR突变频率约为2.7%o由于这些驱动基因在肺鳞癌中发生频率很低，肺鳞癌中相关的靶向研究的大型临床试验较少。
非小细胞肺癌NCCN指南建议：肺鳞癌中发生EGFR x ALK x ROS1、BRAF 突变频率很低不建议对所有鳞癌样本做这四个基因的常规检测，推荐针对特定的肺鳞癌样本进行检测，在不吸烟、小标本或混合组织样本中推荐检测EGFR和ALK基因，在小标本或混合组织样本中推荐检测ROS1和BRAF 基因（作为2A类推荐）。
CSCO指南针对鳞癌的检测从2018年版指南中仅推荐肺鳞癌患者检测EGFR基因突变（2B类证据），到2019年版最新指南中进行了更新：增加并限定不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的患者进行EGFR突变、ALK融合及ROS1融合检测（2A类证据）,作为II级推荐。
肺鳞癌晚期的治疗方案
肺鳞癌晚期的治疗方案第1篇肺鳞癌晚期的治疗方案一、背景概述肺鳞癌（Lung Squamous Cell Carcinoma）是一种起源于肺部鳞状上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的恶性程度和较差的预后。
晚期肺鳞癌的治疗面临严峻挑战，需综合考虑患者的整体状况、肿瘤负荷、转移情况等因素。
本方案旨在为晚期肺鳞癌患者提供一种合法合规的治疗策略，以延长生存期、提高生活质量。
二、治疗目标1. 缓解症状，减轻痛苦；2. 控制肿瘤生长，延长生存期；3. 提高生活质量，改善患者心理状态；4. 遵循合法合规原则，确保治疗方案的安全性和有效性。
三、治疗方案1. 化学治疗（1）药物选择：根据患者病情、体质和既往治疗史，选择合适的化疗药物，如紫杉醇、卡铂、多西他赛等。
（2）化疗方案：采用联合化疗方案，分周期进行，每周期包括化疗药物的应用、休息期等。
（3）化疗周期：根据患者病情和药物耐受性，制定适当的化疗周期。
2. 靶向治疗（1）基因检测：对患者的肿瘤组织进行基因检测，筛选出具有靶向治疗敏感性的基因突变。
（2）药物选择：根据基因检测结果，选择合适的靶向治疗药物，如厄洛替尼、奥西替尼等。
（3）治疗周期：根据患者病情和药物耐受性，制定适当的治疗周期。
3. 免疫治疗（1）药物选择：选择具有免疫调节作用的药物，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。
（2）治疗策略：结合患者免疫状态，制定个体化的免疫治疗方案。
4. 放射治疗（1）适应症：对于局部肿瘤压迫症状明显、肿瘤负荷较大的患者，可考虑放射治疗。
（2）治疗策略：根据患者病情和肿瘤部位，制定合理的放射治疗计划。
5. 对症支持治疗（1）缓解症状：针对患者出现的疼痛、呼吸困难等症状，给予相应的药物治疗。
（2）营养支持：加强营养摄入，必要时给予肠外营养支持。
（3）心理干预：关注患者心理状态，提供心理支持和疏导。
四、治疗监测与评估1. 定期检查：包括血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等检查，以评估治疗效果和药物副作用。
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展摘要】非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌患者已经失去手术机会，治疗是以化疗为主的治疗手段，包括靶向治疗。
本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。
【关键词】晚期非小细胞肺癌化疗靶向治疗新进展肺癌70%-80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于早期难以发现，确诊NSCLC时70%-80%患者已为晚期，失去手术机会，中位生存期仅6～8个月，5年生存率仅15%。
因此，化疗是目前主要的治疗手段。
本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。
1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗1.1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗铂类药物联合第三代化疗药物(如吉西他滨、紫杉类药物、长春瑞滨)是晚期NSCLC患者标准的一线治疗方案。
吉西他滨为一种新型核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。
吉西他滨+顺铂方案在1998获美国FDA批准，用于晚期NSCLC的一线方案，有效率21%～41%，中位生存期8.1个月～11.1个月，1年存活率32%～39%，从全球13项大样本随机临床试验4556例NSCLC病人的荟萃分析显示：吉西他滨+铂类较第一代化疗药和第二代铂类方案使NSCLC病人总生存期和疾病无进展生存期（PFS）明显延长；与第三代化疗药物+铂类比较，疾病无进展生存期明显延长[1]。
1.2 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线化疗最近NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。
目前有三种药物经美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗,两种细胞毒性的化疗药物多西紫杉醇和培美曲塞，另一种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（靶向治疗药物） (EGFR-TKIs)厄洛替尼[2]。
TAX317[3]研究证实,多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗。
TAX320研究确立了多西他赛75mg/m2三周治疗的地位。
此后, JMEI研究证实,培美曲塞作为二线治疗其疗效不亚于多西他赛,且毒性反应更低。
晚期肺鳞癌诊疗进展
晚期肺鳞癌诊疗进展肺鳞状细胞癌，又称肺鳞癌，是一种常见的非小细胞肺癌亚型。
与其他类型的肺癌相比，晚期肺鳞癌的诊疗一直是一个挑战。
然而，近年来，随着技术和治疗手段的进步，晚期肺鳞癌的诊疗取得了许多令人鼓舞的进展。
本文将重点介绍晚期肺鳞癌诊疗中的新进展。
第一，基于分子标志物的靶向治疗。
近年来，分子标志物的研究为晚期肺鳞癌的个体化治疗提供了新思路。
EGFR突变、ALK融合基因等特定分子变异在肺鳞癌中较为罕见，但作为治疗靶点的反应性却值得我们重视。
例如，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和ALK抑制剂与特定分子标志物的配对使用，可显著改善晚期肺鳞癌患者的生存期和生活质量。
第二，免疫治疗的应用。
免疫检查点抑制剂的引入为晚期肺鳞癌的治疗带来了革命性的改变。
通过抑制PD-1/PD-L1通路，免疫治疗可以增强机体免疫力，帮助患者抵御肿瘤的进展。
Keynote-024和CheckMate-227等多项临床试验表明，与化疗相比，免疫治疗在晚期肺鳞癌的一线治疗中具有更好的疗效和耐受性。
第三，放射治疗的创新。
对于一些晚期肺鳞癌患者来说，手术切除或化疗并不是理想的选择。
在这种情况下，放射治疗成为一种重要的局部控制手段。
最新的研究表明，在放射治疗中，精准放疗技术（如强调放射治疗和体素模块强调放射治疗）的应用可以提高晚期肺鳞癌的疗效，并降低治疗相关的不良反应。
第四，综合治疗策略的发展。
在晚期肺鳞癌的治疗中，综合治疗策略的发展日益受到关注。
通过联合应用不同的治疗手段，如化疗、手术、放疗和靶向治疗，可以提高晚期肺鳞癌的治疗效果，并延长患者的生存期。
个体化治疗是综合治疗的核心，根据患者的分子标志物情况和疾病特点，量身定制合适的治疗方案。
综上所述，晚期肺鳞癌的诊疗取得了很大的进展。
分子标志物的发现和靶向治疗的应用使得晚期肺鳞癌的个体化治疗成为可能；免疫治疗的引入为晚期肺鳞癌的治疗增加了新的选择；放射治疗技术的创新提高了局部控制的效果；综合治疗策略的发展为晚期肺鳞癌患者带来更好的治疗效果。
2022年ASCO晚期肺癌一线、二线、三线治疗(全文)
2022年ASCO晚期肺癌一线、二线、三线治疗（全文）肺癌一线治疗如何选择？新版指南在建议1.5、1.6、1.7（非鳞状细胞癌）及3.3、3.4、3.5（鳞状细胞癌）中指出，对于PD-L1高表达（TPS ≥50%）、体能状态（PS）为0-1的肺癌患者，临床医生可提供单药Tecentriq （atezolizumab）（基于循证证据；证据质量：中等；推荐强度：强推荐）、单药Libtayo（cemiplimab）（基于循证证据；证据质量：中等；推荐强度：强推荐）、Opdivo联合Yervoy或Opdivo、Yervoy联合两个周期的铂类化疗（基于循证证据；证据质量：中等；推荐强度：弱推荐）。
另外，建议2.7（非鳞状细胞癌）及4.5（鳞状细胞癌）指出，对于PD-L1表达阴性(0%)和低阳性(TPS 1%-49%)、体能状态（PS）为0-1的肺癌患者，临床医生可提供Opdivo联合Yervoy或Opdivo、Yervoy联合两个周期的铂类化疗（基于循证证据；证据质量：中等；推荐强度：弱推荐）。
Tecentriq是一种单克隆抗体，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。
通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。
目前，Tecentriq已获得美国、欧盟及世界其他国家批准，作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌（NSCLC）。
值得一提的是，Tecentriq是第一个也是唯一一个被批准用于辅助治疗非小细胞肺癌的癌症免疫疗法。
Libtayo通过阻断PD-1与其配体的结合，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应，目前已获得FDA批准作为单药一线治疗PD-L1高表达（肿瘤比例评分≥50%）的非小细胞肺癌患者。
研究结果显示，Libtayo 一线治疗PD-L1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌患者效果异常优秀，将死亡风险降低了43%；将疾病进展或死亡风险降低了46%；延长了无进展生存期8个月（22个月vs 14个月）。
晚期NSCLC的内科治疗进展精品医学课件
2.肺癌化疗的原则
化疗时应根据患者的年龄、耐受性、病 理组织类型、分子生物学检测、机体状况 和器官功能 制定方案:规范化和个体化
除常规应用止吐药物外, 铂类药物除卡 铂外需要水化和利尿。化疗后每周两次检 测血常规。
化疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评 价标准或RECIST疗效评价标准。
Karnofsky评分(KPS, 百分法)
1.晚期NSCLC的姑息治疗
晚期、不可治愈的NSCLC的治疗以化疗、放疗、靶 向治疗和最佳支持治疗为主，从而延长生存期， 改善症状。
循证医学已确认: 化疗是晚期或转移性NSCLC首选 的治疗方法
化疗适应症: PS评分≤2， 重要脏器功能可耐受化疗， 鼓励患者参加临床试验。
2.不适宜肺癌化疗的情况
60分: 生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助 ，不能从事正常工作。
50分: 生活大部分不能自理，经常治疗和护理。
Zubrod-ECOG-WHO评分(ZPS，5分法) 2分: 能耐受肿瘤的症状，生活自
理，但白天卧床时间不超过50%。 3分: 肿瘤症状严重，白天卧床时
间超过50%，但还能起床站立，部 分生活自理。
小细胞肺癌 (SCLC20%,以下)
二、肺癌的诊治情况
早期诊断困难, 不足2％ 80％以上为非小细胞肺癌 80％以上肺癌患者就诊时属晚期,一般生存期仅8
到10个月 五年生存率10%-15％, 以铂类为基础的联合化疗
失败后再次治疗的一般生存期仅5-7个月。 90％的肺癌患者是由综合医院呼吸科医师首诊
三代新药: 1. 吉西他滨: 抗代谢的核苷衍生物 2. 长春瑞滨: 阻止微管形成 3. 紫杉醇: 抗微管分裂 4. 多西他赛: 抗微管分裂 5. 伊立替康: 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 有效率相似，但含多西他赛或吉西他
肺鳞癌晚期的治疗方案
肺鳞癌晚期的治疗方案肺鳞癌晚期的治疗方案引言肺鳞癌晚期是一种高度恶性的肺部疾病，发病率逐年增加且治疗难度较大。
本文将介绍肺鳞癌晚期的治疗方案，旨在提供对于肺鳞癌晚期患者的治疗参考。
1. 诊断肺鳞癌晚期的诊断通常基于患者的病史、临床表现和医学影像学。
以下为常见的诊断方法：- 病史：了解患者的个人病史、家族史以及相关暴露史。
- 临床表现：包括呼吸困难、咳嗽、咳痰、胸痛等症状。
- 医学影像学：通过X光、CT扫描、PET扫描等影像学检查确定肺部肿瘤的位置、大小和扩散情况。
2. 治疗方案针对肺鳞癌晚期的治疗可以分为药物治疗、放疗和手术治疗三个方面。
2.1 药物治疗药物治疗是肺鳞癌晚期的主要治疗方法，包括化疗和靶向治疗。
2.1.1 化疗化疗是通过使用化学药物杀死癌细胞或抑制癌细胞的增殖，从而达到治疗的目的。
常用的化疗药物有紫杉醇、顺铂等，可以根据患者的具体情况来选择合适的化疗方案。
2.1.2 靶向治疗靶向治疗是基于肿瘤细胞的分子特征，通过靶向药物抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
例如，EGFR靶向药物可用于治疗EGFR突变阳性的肺鳞癌。
2.2 放疗放疗是利用高能射线杀死癌细胞或抑制癌细胞的生长。
常用的放疗方式可以分为外部放疗和内部放疗。
外部放疗是将放射线从体外照射到肿瘤部位，而内部放疗是通过将放射性物质植入或注射到肿瘤内部。
放疗可以作为单独治疗方案，也可以与化疗或手术治疗结合使用，以达到更好的治疗效果。
2.3 手术治疗手术治疗对于肺鳞癌晚期患者来说并不是首选治疗方法，通常仅在肿瘤局部控制良好且患者身体状况允许的情况下才考虑手术切除。
手术治疗可以通过肺叶切除、肺段切除或肺部全切除等方式来去除肿瘤。
3. 个体化治疗肺鳞癌晚期的治疗方案应该根据患者的具体情况进行个体化的制定，包括年龄、性别、肿瘤分期、基因突变情况等因素的考虑。
诊断后应从综合治疗的角度进行制定，使用综合性治疗方案，包括药物治疗、放疗和手术治疗的综合应用。
总结肺鳞癌晚期是一种具有较高恶性程度的疾病，治疗难度较大。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2022晚期肺鳞癌内科治疗进展（全文）目前手术、全身化疗、胸部放疗、靶向治疗及免疫治疗的综合治疗已成为肺鳞状细胞癌的治疗共识。
相比于肺腺癌，肺鳞状细胞癌的预后更差、治疗更具挑战。
近几十年，化学治疗、靶向治疗在肺鳞癌没有明显突破，免疫治疗在肺鳞癌取得了突破性的进展，成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。
但肺鳞癌的生存仍有待进一步提高，尝试新的化疗药物、寻找新的靶点、免疫和其他治疗方式的联合等都是研究的热点问题，以上问题的探索也将进一步改善肺鳞癌患者的生存。
本文对肺鳞癌在化疗、靶向及免疫方面的研究进展展开简要分析。
肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC约占80-90％[1]。
肺鳞癌是NSCLC第二常见的组织类型，占NSCLC的20%-30%。
肺鳞癌起源于基底细胞，多为中心型，沿近端支气管生长，侵犯大血管；多见于高龄、男性吸烟患者。
在很长的一段时间内，肺鳞癌的临床治疗以含铂双药化疗为主，预后比肺腺癌差，总体生存有待提高。
近年来，随着化疗药物的优化改进，靶向药物的探索，以及免疫治疗的突破，使鳞癌患者的生存得到一定提高。
本文对晚期肺鳞癌在化疗、靶向、免疫等方面的治疗进展进行阐述。
化学治疗从1970年至2015年，晚期肺鳞癌先后经历了最佳支持治疗、单药铂类、含铂双药。
中位生存期由最初的2-5个月提高到8-10个月。
期间探讨了（1）顺铂、卡铂、奈达铂的优劣，（2）与铂联合药物的选择，（3）含铂双药基础上联合其他药物，（4）其他如替吉奥等细胞毒药物在肺鳞癌中的应用，（5）一线治疗后的维持等问题。
一项Ⅲ期随机对照临床研究[2]比较了奈达铂和顺铂在晚期肺鳞癌一线治疗中的疗效，280例晚期肺鳞癌患者随机分为奈达铂+多西他赛组（141例）、顺铂+多西他赛组（139例），主要研究终点无进展生存期（PFS）分别是4.63个月、4.23个月（P=0.056）；奈达铂+多西他赛组有更多的血液学毒性，顺铂+多西他赛组观察到更多的非血液学毒性。
奈达铂可以是肺鳞癌患者的一种治疗选择。
ECOG1594研究和JMDB研究奠定了吉西他滨联合顺铂在晚期肺鳞癌一线治疗地位。
Socinski等[3]的大型III期临床试验结果肯定了白蛋白紫杉醇联合卡铂的地位。
CTONG1002研究[4]进一步头对头比较白蛋白紫杉醇与吉西他滨在晚期鳞癌中的疗效和安全性。
该研究纳入127例晚期肺鳞癌患者，随机分为吉西他滨联合卡铂（GC）组和白蛋白紫杉醇联合卡铂（nab-PC）组，PFS分别是6.7个月、5.8个月（P= 0.143）; OS分别是11.6个月、14.4个月（P= 0.846）；nab-PC组的生活质量改善比GC 组更优（P <0.05）。
替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类口服化疗药，广泛应用于消化道肿瘤，在肺鳞癌中也进行了大量尝试。
一项单臂前瞻性试验[5]探讨了阿帕替尼（250mg-500mg/天）联合替吉奥（60mg/m2，连服2周，停药1周）方案在晚期肺鳞癌二线及以上的疗效和安全性。
主要研究终点为PFS及肿瘤反应。
共纳入34例患者，27例患者可进行疗效评估。
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分别为48.1%、88.8%；中位PFS为4.2个月；中位总生存期（OS）尚未达到。
严重不良反应（AE）发生率为23.5%，总体安全性可接受。
Chen等[6]的另一项单臂前瞻性研究中，探讨阿帕替尼（250mg/天）联合替吉奥（60mg/m2，连服2周，停药1周）方案在晚期实体瘤二线及以上的疗效和安全性。
33例患者中有6例晚期肺鳞癌患者，其中1例部分缓解（PR）、4例疾病稳定（SD）、1例疾病进展（PD），DCR和ORR分别为83%、17%。
该试验中，有2例患者死于严重的肺出血，且2例都是肺鳞癌患者。
国内的两项回顾性两项研究[7-8]肯定了晚期肺鳞癌患者一线使用阿帕替尼联合替吉奥胶囊的疗效和安全性。
目前晚期肺鳞癌化疗推荐的有顺铂/卡铂联合吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/脂质体紫杉醇，或奈达铂联合多西他赛[9]。
总体一线含铂双药的ORR为25-35%，PFS为4-6个月，OS为8-10个月，1年生存率30-40%，2年生存率10-15%。
关于替吉奥具体疗效尚未有明确的结论，CSCO指南中暂无替吉奥推荐。
靶向治疗靶向治疗在肺腺癌中广泛应用。
由于肺鳞癌常见靶向药物治疗的驱动基因突变率低，仅6.3%（EGFR 4.3%、ALK 2%），且存在共突变，单一靶点TKI疗效受阻，含铂双药联合EGFR抗体仅提高1.6个月的生存期，需要寻找新的靶点。
FGFR家族（FGFR 1-4）基因改变在肺鳞癌中约12%，是肺鳞癌突变频率最高的酪氨酸激酶家族基因。
FGFs与FGFR结合激活下游RAS/MAPK和PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而控制细胞增殖分化、血管生成及损伤修复等。
FGFR基因改变方式有扩增、突变和融合。
肺鳞癌中FGFR1扩增占20%左右，FGFR2和FGFR3突变占3%，FGFR1/3基因融合发生的概率约为2%-3.5%[10]。
已有临床研究证明FGFR1基因扩增是肺鳞癌患者预后不佳的独立因素[11]。
SWOG S1400D研究[12]是一项II期前瞻性临床研究，探讨FGFR 抑制剂AZD4547在有FGFR改变的晚期肺鳞癌二线及以上治疗的疗效和安全性。
27例晚期肺鳞癌患者口服AZD4547（80mg，2次/天），主要研究终点是ORR，次要研究终点是OS、PFS、DOR。
最终研究结果显示ORR为7%；中位PFS为2.7月；中位OS为7.5月；3级以上不良事件发生率为22%。
该研究认为AZD4547在晚期肺鳞癌中有一定的疗效，并且安全性可靠。
另外一种FGFR 抑制剂BGJ398治疗晚期肺鳞癌的一项Ⅰ期临床研究中，疾病控制率达到了47.6%[13]。
另外Won等[14]发现肺鳞癌中FOXP3的表达能促进Hippo信号通路中Lats2的表达激活，使下游的YAP激活减少，从而抑制肿瘤细胞的生长与转移。
反之肺鳞癌细胞中FOXP3表达减少或缺失有助于肿瘤细胞的发生和转移。
FOXP3也存在于调节性T细胞（Treg）中，Treg细胞属于免疫抑制细胞，能聚集在肿瘤细胞周围形成免疫抑制微环境，导致肿瘤逃逸和免疫治疗的失败。
且Foxp3是决定Treg细胞分化和功能的关键性转录调控蛋白。
即存在于肺鳞癌细胞中的FOXP3能抑制肿瘤细胞的生长与转移，存在的Treg细胞中的FOXP3能帮助肿瘤逃逸而得到生长与转移。
所以，我们是否能找到一种方法单纯抑制Treg中的FOXP3功能，而不影响肿瘤细胞中FOXP3的功能，来发挥抗肿瘤作用，目前还没有这方面的研究。
肺鳞癌患者目前尚无安全有效的分子靶向药物。
基于Lux-Lung 8[15]研究、ALTER0302[16]研究，CSCO指南[9]推荐阿法替尼、安罗替尼分别用于晚期肺鳞癌患者的二线、三线治疗。
目前FGFR抑制剂治疗肺鳞癌的临床研究正在进行中，针对FGFR靶点的基因治疗可为肺鳞癌的治疗提供一种新的策略。
其他一些在肺鳞癌中可能有潜在治疗价值的基因改变也需要去探索，如DDR2、NFE2L2、KEAP1、CDKN2A、MLL2、NOTCH1、RB1和HLA-A基因突变，SOX2扩增、TP63的扩增和过表达等。
免疫治疗以上探讨了肺鳞癌在化疗、靶向治疗上的进展，总体进展不够显著。
相比于肺腺癌，肺鳞癌的体细胞突变频率更高、免疫原性更强，更适合接受免疫治疗。
近年来免疫治疗在肺鳞癌也取得了突破性的进展，成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。
多项晚期肺鳞癌免疫治疗研究改变了临床实践，基于CheckMate 057、KEYNOTE -010、OAK等研究，2020年CSCO指南推荐纳武利尤单抗、帕博利珠单抗（限PD-L1 TPS≥1%）、阿替利珠单抗用于晚期肺鳞癌的二线治疗。
基于KEYNOTE -024、KEYNOTE- 042、KEYNOTE- 407等研究，CSCO指南推荐帕博利珠单抗单药（限PD-L1 TPS ≥50%）、帕博利珠单抗联合紫杉醇和铂类用于晚期肺鳞癌的一线治疗。
以上研究奠定了PD-1抑制剂在晚期肺鳞癌一线、二线治疗的地位，但这些研究纳入的中国患者数量少，中国的晚期肺鳞癌患者亟需中国研究探索免疫治疗的获益。
另一方面，国内可用的免疫治疗药物种类及可及性仍十分有限，远不能满足广大的临床需求。
基于以上背景，研究者开展了大量国产PD-1抑制剂在晚期肺鳞癌中应用的研究。
其中RATIONALE 307、Camel-sq、ORIENT -12的研究结果特别亮眼，改写了2021年CSCO指南。
RATIONALE 307研究[17]是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫治疗的多中心、开放标签、随机对照III期临床研究。
360例晚期肺鳞状患者，按1:1:1比例随机分为3组，A组：替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂；B组：替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂；C组：紫杉醇+卡铂。
研究主要终点是PFS，最终研究结果显示，A、B、C三组PFS分别为7.6个月、7.6个月、5.5个月，有统计学差异。
在ⅢB期亚组中，A、B、C三组PFS 分别为9.8个月、11.0个月、5.6个月，有统计学差异；Ⅳ期亚组中，A、B、C三组PFS分别为7.6个月、7.4个月、5.2个月，有统计学差异。
≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在三组中发生率相似，分别为85.8%、83.9%和80.3%。
Camel-sq研究[18]是一项双盲、多中心、III期临床试验，将389例未经治疗的IIIB-IV期肺鳞癌患者按1：1随机分为2组，A 组：卡瑞利珠单抗+紫杉醇+卡铂（193例）；B组：安慰剂+紫杉醇+卡铂（196例）。
两组的主要研究终点PFS分别为：8.5个月、4.9个月（P <0.0001）。
≥3级TRAE在两组中发生率相似，分别为73.6%、71.9%。
RATIONALE 307、Camel-sq以及KEYNOTE-407研究探讨的都是PD-1抑制剂联合紫杉醇+卡铂在肺鳞癌一线治疗中的疗效和安全性。
晚期肺鳞癌常用的化疗方案除紫杉类联合铂类外，另外一个经典方案是吉西他滨联合铂类。
ORIENT-12[19]是全球首个探讨PD-1单抗联合吉西他滨和铂类在晚期肺鳞癌一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。
研究结果显示信迪利单抗联合吉西他滨和铂相较于吉西他滨和铂，显著延长了PFS（6.7个月vs 4.9个月，P< 0.00001），达到了预设的主要研究终点。
小结与展望手术、全身化疗、胸部放疗、靶向治疗及免疫治疗的综合治疗已成为肺鳞状细胞癌的治疗共识。
尝试新的化疗药物、寻找新的靶点、免疫和其他治疗方式的联合是研究的热点问题。
目前标准的化疗方案仍是紫杉类/吉西他滨联合铂类。