重症肌无力诊疗指南

重症肌无力诊疗指南

重症肌无力（Myasthenia·Gravis,MG）是一种表现为神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病，临床特征为一部分或全身横纹肌软弱和异常疲劳；通常在活动后加剧，休息后减轻。患病率约为5/10万，女性多于男性。各年龄组均可发病。自青年期至40岁间发病者，以女性为多；中年以后发病者，则以男性为多，本组中胸腺瘤较多见。【临床表现】

1、眼外肌是最常受累的肌肉，可表现为眼睑下垂、斜视和复视，双侧常不对称。其次为颅神经支配的其他肌群，颈肌，肩胛带以及髋部的屈肌。受累肌肉呈现为易疲劳和波动性。连续收缩后发生无力，经短期休息后好转。早晨症状较轻而傍晚时加重。整个病程可有波动，病程早期可有自发缓解和复发。

2、特殊类型短暂新生儿重症肌无力为女性患者所生的婴儿暂时有经胎盘输入的母体AchR抗体。大约有10%呈现不同程度的临床症状。患婴全身软弱，哭声轻微，吸吮无力，上脸下垂，严重者有呼吸困难，经救治后可在数日内或数周内痊愈。

3、先天性肌无力出生后或儿童期出现肌无力，持续存在眼外肌麻痹。母亲虽无重症肌无力，但家族中或同胞兄弟姐妹有肌无力病史。

4、重症肌无力患者除上述的临床表现外，神经系统检查体征主要是疲劳试验（＋）。腱反射正常或活跃。

Osserman根据受累部位和严重程度，可分为5型。

1型单纯眼肌型，始终仅累及眼肌。

2型轻度全身肌无力型。不伴明显延髓肌麻痹者为lla型，伴有明显延髓肌麻痹者为llb型。

3型急性进展型。常在首次症状出现后数月之内发展至包括延髓肌、肢带肌、躯干肌和呼吸肌的严重无力。

4型为晚发型全身肌无力。由l,lla,llb发展而来，常在首发症状出现后数年或数十年后出现全身无力。

5型肌无力伴肌萎缩者。

以上各型患者，如果急骤发生呼吸肌严重无力，不能维持换气功能时，称为危象。可分为三种

（1）肌无力危象

为疾病发展所致。多见于暴发或严重的全身型。静脉注射腾喜龙2～10mg或肌肉注射硫酸新斯的明1.5mg可见暂时好转。

（2）胆碱能性危象

胆碱酯酶抑制剂过量，使突触后膜产生去极化阻断所致。常伴有药物副作用如瞳孔缩小，出汗，唾液增多等。腾喜龙试验无改变或加重。

（3）反拗性危象

主要见于严重全身型患者，在服用胆碱酯酶抑制剂中，由于全身情况如伴发的上呼吸道感染、手术后、分娩后等而突然对药物不起疗效。腾喜龙试验无改【辅助检查】

1、疲劳试验

使病肌反复收缩。如持续闭眼或向上凝视；或连续举臂。短期内出现无力或瘫痪，休息后可恢复者为阳性。

2、药物试验

（1）腾喜龙试验

静脉注射2mg，观察20秒，如无反应亦无出汗，唾液增加等副作用，则在30秒时间缓慢加给8mg，1分钟内症状暂时好转为阳性。对婴儿可给0.5～1mg皮下注射。

（2）硫酸新斯的明试验

肌肉注射1.5mg，加阿托品0.5mg，15～30分钟后症状开始好转为阳性。

3、实验室检查

（1）血清AchR抗体测定约60%～80%患者阳性，但部分病人始终阴性。

（2）重复电刺激试验。临床常用面神经、腋神经、尺神经进行低频（2～3Hz）刺激，可使动作电位很快降低10%～15%以上者为阳性。高频（10Hz）刺激也可有类似反应。

（3）胸部CT 部分病例可见胸腺增生或胸腺瘤。

【诊断】

主要依据临床特征即波动性的眼外肌或四肢肌无力，疲劳试验（＋）及药物试验（＋）即可诊断，如有必要可行实验室检查。

【鉴别诊断】

1、肌无力综合征

又称Lambert-Eaton综合征，为40岁以上发病，男性多见的获得性自身免疫病。约三分之二伴发癌肿，以燕麦细胞癌最多见。临床特征及实验室检查见下节。

2、吉兰-巴雷综合征

以四肢或颅神经运动障碍起病的吉兰-巴雷综合征易与MG混淆。但吉兰-巴雷综合征一般起病较急，无休息后好转现象。神经传导速度检查可见异常，脑脊液可见蛋白升高。

3、多发性肌炎

亦起病隐袭，缓慢进展，近端无力为主。但多发性肌炎一般不侵犯眼外肌，可有肌痛，压痛，常伴有其他结缔组织病，肌电图呈典型的肌源性改变，肌酶明显增高。对不典型病例，可作肌肉活检明确诊断。

4、眼咽型肌营养不良

本病少见，亦隐袭起病，进行性缓慢加重，逐渐因眼外肌麻痹至眼球固定，症状无波动性，对抗胆碱酯酶药物治疗无效。

【治疗】

1、避免过度劳累

慎用对神经肌肉接头传递有障碍的药物，如各种氨基苷类抗生素、奎宁、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、心得安、氯丙嗪以及各种肌肉松弛剂等。

2、胆碱酯酶抑制剂

常用溴化新斯的明，口服60mg～120mg，每3～6小时1次（睡眠不计）。应用此治疗可使约半数以上患者获得较满意的疗效，但不能阻止疾病恶化。眼肌型或全身轻症病人以及对激素治疗有禁忌者，可单独应用此类药物。

3、肾上腺皮质激素

适用于各种类型的重症肌无力。可自大剂量递减，或自小剂量递增。也可以隔日疗法。先用大剂量者可隔日给强的松100mg或40～60mg/d。改善阶段大多在1月内开始，数月后达到疗效高峰点。约3～6月可缓慢减量，直至隔日服10～30mg的维持量，继续服用维持量半年至一年。应注意避免减量过快导致症状反弹。部分患者在激素治疗早期出现病情加重，甚至呼吸肌麻痹，应作好气管切开，人工呼吸器的准备。同时注意补充钾和钙。

4、胸腺切除

有胸腺瘤或胸腺增生者，应行胸腺切除。但部分患者仍需继续激素或其他治疗。

5、免疫抑制剂