新药申报临床前研究实验记录
新药的临床前研究和评价
6.剂量
文献资料查询
剂量 范围
试验摸索 按体表面积剂量呼应：成人剂量←→动物剂量 离体试验浓度 参考药动学有效浓度
由分布容积估算最大浓度
最大浓度=成人剂量/最小分布容积（15L）法》（局令第28号）附录2
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
10-10、3×10-10、10-9、3×10-9、10-8、3×10-8、10-7、3×10-7、
10-6
剂量间隔：体内：一般3个剂量组，比值～（1/3/10）
体外： > 5个剂量
尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试
验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
7.对照
包括： ⑴ 正常动物空白对照组 ⑵ 模型动物对照组 ⑶ 阳性药物对照组 应选用正式批准生产的药品 ，根据需要设一个或多个剂量组。 必要时增设溶媒或赋形剂对照组。
药学研究----新药发现
Drug Discovery
经验积累 偶然发现 药物筛选
Drug Discovery
老药新用 综合改造 定向设计
药学研究----主要内容
研究新药的结构、理化性质、鉴别、检查和含测方法等原料 研制出可控、稳定和使用方便的新药剂型 研制出适合于工业化生产的原料及制剂的技术工艺路线 研究原料和制剂的稳定性 制订原料药及其制剂的质量标准 提供临床前评价和临床试验所需的药品
药品临床试验报告
药品临床试验报告一、引言药品临床试验是药物研发过程中不可或缺的环节，旨在评估新药的安全性和疗效，为药物的上市提供科学依据。
本报告旨在详细介绍药品临床试验的设计、方法、结果和讨论，以及对新药的评价和建议。
二、试验设计与方法1. 试验目标本次试验旨在评估新药在特定人群中的安全性和疗效，以及与现有药物的比较。
2. 受试者选择试验选取了符合特定条件的受试者，包括年龄、性别、病史和病情等方面的要求。
受试者需经过严格的筛选和知情同意程序。
3. 试验分组试验采用随机分组的方法，将受试者分为实验组和对照组。
实验组接受新药治疗，对照组接受现有药物治疗或安慰剂。
4. 试验过程试验过程中，受试者接受药物治疗，并按照预定时间进行随访和检测。
试验期间需要记录受试者的症状、体征、实验室检查结果等信息。
5. 数据分析试验数据经过统计学分析，包括对安全性和疗效指标的评估。
常用的统计学方法包括均值比较、方差分析和风险比等。
三、试验结果1. 安全性评估通过对受试者的不良事件和副作用进行监测和统计，评估新药的安全性。
结果显示，在实验组中，部分受试者出现了轻微的不良反应，如头痛、恶心等，但无严重不良事件发生。
2. 疗效评估通过对受试者的病情变化、生物标志物和临床评分等指标进行评估，评估新药的疗效。
结果显示，在实验组中，新药对疾病的治疗效果明显优于对照组，且差异具有统计学意义。
四、讨论与评价1. 试验结果解读根据试验结果，新药在安全性和疗效方面表现出良好的潜力。
不良事件的发生率较低，且疗效优于现有药物，为新药的上市提供了有力的支持。
2. 试验局限性本次试验存在一定的局限性，受试者数量较少，试验时间较短，可能影响结果的可靠性和推广性。
进一步的大样本、长期随访试验有助于更全面地评估新药的安全性和疗效。
3. 新药的应用前景基于本次试验结果，新药在特定人群中具有较好的应用前景。
进一步的临床研究和实践将有助于进一步验证和推广新药的临床应用。
五、结论与建议本次药品临床试验结果显示，新药在安全性和疗效方面表现出良好的潜力，为新药的上市提供了科学依据。
新药临床研究
新药临床研究新药临床研究是指将新药应用于人体，通过严格的实验和观察，评估其药效、安全性和副作用等方面的研究。
新药临床研究是新药上市前的最后一道关，对于保证药物的安全有效性和提供科学依据有着重要作用。
新药临床研究通常经过四个阶段的试验：I期为“安全性试验”，II期为“初步疗效试验”，III期为“详细疗效试验”，IV期为“上市后研究”。
通过这四个阶段的试验，研究人员可以全面了解新药的药效、安全性和药代动力学等特征。
首先，I期临床研究主要是对药物的安全性进行评估，目的是确定新药的耐受性、最适剂量、有效途径和药代动力学等特性。
此阶段的试验对象通常是健康志愿者，研究人员会观察药物的毒副作用和药物在体内的代谢情况，并寻找药物与宿主的相互作用。
接下来，II期临床研究是初步评估药物的疗效的阶段，其目标是确立新药在特定疾病治疗中的有效性和安全性。
此阶段的试验对象通常是患有某种特定疾病的患者。
研究人员通过对新药进行有效性评估，确定是否进入下一阶段的试验。
然后，III期临床研究是对新药疗效和安全性的进一步评价，其目的是评估新药在大规模患者人群中的疗效和安全性。
此阶段的试验通常涉及比较试验和随机对照试验，研究人员将新药与现有治疗方案进行比较，通过大规模的样本研究，确定新药在不同患者群体中的有效性和安全性。
最后，IV期临床研究是新药上市后的追踪研究，旨在进一步了解新药的疗效和安全性。
此阶段的试验通常是在大规模的患者群体中进行观察，追踪记录新药上市后的临床应用情况，包括用药效果、副作用和药物相互作用等。
新药临床研究的过程需要遵守伦理规范和科学原则，保证试验对象的权益和安全。
在进行试验前，研究人员需要向试验对象介绍试验目的、过程、可能的风险和收益，并取得其知情同意。
同时，临床试验需要获得伦理委员会的批准，确保试验过程符合伦理和法律要求。
总之，新药临床研究是保障药物安全有效性的重要环节，通过严格的研究和科学的评估，为新药的上市提供科学依据和可靠保障。
新药临床前研究方法
14319.8*
9469.45
* p<0.05
66.1283
0.03939
13
三 、毒理学研究
1）急性毒性（Acute toxicology） 2）长期毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
14
1）急性毒性试验
（1）LD50测定：选用拟推荐临床试验的给药途径，观察一次 给药后动物的毒性反应并测定其LD50。
一极限即为最大效应，也称效能。 3.半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的药物剂量。
4
药物代谢动力学
药物体内代谢过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。
1.消除半衰期(half time t1/2 ):血浆药物浓度下降一半所需时间。 2.生物利用度(bioavailability):药物到达全身血液循环的百分率。受给方式的影响。 3.最大血液浓度(Cmax):药物在血浆中的最大浓度。 4. 达峰时间 (Tmax):药物达到Cmax所需的时间。
8
二、新药药理学研究
1 药效学试验:
（1）试验分组：各种试验至少应设三个剂量组，剂量选择应合理， 尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特 殊情况下，可适当减少剂量组。
（2）给药途径：应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途 径进行试验，但应说明原因。
（3）对照：主要药效学研究应设对照组，包括： a 正常动物空白对照组； b 模型动物对照组 c 阳性药物对照组
过敏性试验：全身过敏：白色豚鼠 阳性对照药：10％人血白蛋白或新鲜 蛋清 皮肤过敏：白色豚鼠 阳性对照药：2，4－二硝基氯代苯 1％致敏浓度 0.1％激发浓度
溶血性试验 试管观察法
新药研发的临床前试验与药品注册申请流程
新药研发的临床前试验与药品注册申请流程随着医学技术的不断发展，新药研发已经成为了一项重要的任务。
在新药上市之前，必须进行临床前试验和药品注册申请流程，以确保新药的安全性和有效性。
本文将以“新药研发的临床前试验与药品注册申请流程”为题，重点介绍相关内容。
一、临床前试验1. 药物理化性质分析在临床前试验阶段，首先需要对新药的理化性质进行分析。
这包括药物的溶解性、稳定性、吸收性、代谢性等。
这些数据是评估药物效果和剂量选择的基础。
2. 体外药效实验体外药效实验是在实验室条件下进行的。
通过选择合适的细胞或动物模型，研究人员可以评估新药对特定疾病目标的作用。
这些实验帮助科学家了解药物的潜在功效和毒副作用。
3. 动物药效实验动物药效实验是在特定动物模型中进行的，以评估新药对生物体的作用。
这些实验旨在研究新药的药效、毒性和安全性。
通常，科学家会在小鼠、大鼠、猴子等动物上进行实验，并记录结果以指导后续的临床研究。
4. 安全性评价在临床前试验过程中，安全性评价是必不可少的一环。
科学家通过对动物进行长期观察、生物学和生化指标分析，以及对药物的毒副作用进行评估，来确定新药的潜在风险和安全性。
二、药品注册申请流程1. 申请药物临床试验在完成临床前试验后，研发团队需要向相关药品监管部门提交药物临床试验申请。
申请材料需要包括药物的生产工艺、药品质量控制和临床试验计划等。
审批通过后，方可进行临床试验。
2. 临床试验阶段药物的临床试验是在人体中进行的，旨在评估新药的安全性、有效性和剂量选择。
临床试验分为三个阶段：I期试验、II期试验和III期试验。
每个阶段都有其特定的目标和要求。
3. 申请药品上市批准当完成所有临床试验并获得满意的结果后，研发团队将向药品监管部门提交药品注册申请，申请获得上市批准。
申请材料包括药物的药理学、药代学、临床试验结果以及药品的生产、质控等信息。
如果申请通过，新药便可以进入市场销售。
4. 监督与后续研究一旦新药获得上市批准，药品监管部门将继续进行监督和审查。
临床试验过程记录
临床试验过程记录一、引言临床试验是一种科学研究方法，用于评估新药、新疗法或医疗器械的疗效和安全性。
本文旨在记录临床试验的具体过程，介绍试验设计、招募对象、干预措施、数据收集等关键步骤。
二、试验设计本次临床试验采用随机对照双盲平行设计，试验组和对照组分别接受不同干预措施。
干预措施的选择基于前期实验室研究和动物实验的结果，并经过专家讨论和伦理委员会审查批准。
三、招募对象试验招募对象为年龄在18-65岁之间、符合特定疾病诊断标准的患者。
通过医院门诊、社区宣传和广告等途径进行招募。
招募对象需满足入选标准，并签署知情同意书。
四、干预措施试验组接受新药疗法，对照组接受常规治疗或安慰剂。
两组患者在干预措施上保持盲态，以保证结果的客观性和可靠性。
干预措施的剂量、频次和持续时间根据前期研究和临床经验确定。
五、数据收集试验过程中，收集的数据包括患者基本信息、病情评估、生理指标、实验室检测结果等。
数据采集工具包括问卷调查、电子记录和生物样本分析等。
数据收集过程由专业研究人员进行，确保数据的准确性和完整性。
六、结果分析收集到的数据经过统计分析，评估干预措施对患者疗效和安全性的影响。
常用的统计学方法包括描述性统计、方差分析、生存分析等。
结果分析需要考虑样本量、数据分布、可信区间等因素，确保结果的可靠性和科学性。
七、讨论与结论根据试验结果，结合前期研究和临床经验，讨论干预措施的有效性、安全性和临床应用前景。
同时，对试验中出现的问题和不足进行分析，并提出改进措施。
最终，得出结论并撰写试验报告。
八、伦理和安全考虑临床试验过程中需要保护患者的权益和安全。
试验方案需经过伦理委员会审查并得到批准。
试验过程中应监测和记录患者的不良事件和严重不良事件，并及时采取相应措施保护患者的安全。
九、结语临床试验是评估新药和治疗方法的重要手段，其过程需要严格控制和规范。
通过本次试验的记录，可以更好地了解临床试验的设计、招募、干预、数据收集和结果分析等关键步骤，为临床研究提供参考和指导。
药品注册研制现场核查常见问题(药学研究原始记录)分析
北京市药品审评中心 《首都医药》杂志社 合办
5 首都医药 2014年6月（下）
药品注册指南
药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析
北京市药品审评中心（100061）田晓娟 张苏 王艺霏 杨晓燕 王建娇 陶林 马书章 穆晗 陈寒梅 张雪 佟利家
（接6月下） 2.1.3 以试验方案代替实验记录 试验前 将试验方案抄写在记录本上，试验过程中 仅将称量、测定数据填写在相应的位置， 未及时记录真实的试验过程。这样有可能 使试验过程中的一些非预期情况漏记，造 成错误，影响数据和结果的准确性。 2.1.4 采用模板化原始记录 由于药品研 制不同于药品生产和日常检验工作，存在 许多不可预知的情况，不同品种的试验方 法、试验过程、现象及结果往往是不同 的，模板往往不能将所有的研究情况统统 包括在内，在使用模板化原始记录时，对 于模板不适用的非预期情况，不能如实记 录，造成结果不准确。 2.2 原始记录不规范情况解析 《药品研 究实验记录暂行规定》中规定原始记录的 内容包括实验名称、实验目的、实验设计 或方案、实验时间、实验材料、实验方 法、实验过程、观察指标、实验结果和结 果分析等内容，现将各部分内容发现不规 范的常见情况及原因解析如下，并对如何 满足其规定要求，提供一些意见和建议。 2.2.1 实验名称 课题名称和实验名称， 需保密的可用代号。常见问题：一些创新 药，往往采用代码，但研究过程中代码随 意变更，不同研究组、委托研究等使用的 代码不一致。对于研究课题较多的研究单 位，使用代号的应该有代号的管理制度及 相应的文字记录，既能起到保密作用，也 可以避免出现差错且可溯源。 2.2.2 实验设计或方案 是实验研究的实 施依据。在试验开始之前，应有一份详细 的实验设计或方案，并由设计者和（或） 审批者签名。应该包括文献调研分析及参 考文献、前期试验总结、拟解决的问题、 初步的实验方法和步骤等。
新药上市的临床试验和监管要求
新药上市的临床试验和监管要求随着科学技术的不断发展和医疗需求的增加，新药研发成为一项重要的任务。
然而，新药的研发上市不仅需要经过严谨的临床试验，还需要遵守监管机构的要求。
本文将探讨新药上市的临床试验和监管要求。
一、临床试验临床试验是新药研发过程中的重要环节。
它涉及到人类的安全与健康，因此需要遵循一系列的规定和程序。
临床试验主要包括以下几个阶段：1. 前期研发阶段：在这个阶段，研究人员首先进行动物实验，评估药物的毒性和安全性。
只有在动物实验结果表明药物在一定剂量下没有严重的不良反应后，才能进入下一阶段。
2. 临床试验设计：在设计临床试验时，需要明确试验的目标、方法以及研究对象的选择。
根据药物类型和疾病特点，临床试验可以分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期。
Ⅰ期试验主要评估药物的耐受性和安全性，Ⅱ期试验主要评估药物的疗效和剂量，Ⅲ期试验则是在大规模病人中进行的，旨在验证药物的治疗效果和安全性。
3. 试验过程和数据分析：在进行临床试验时，需要遵守严格的伦理准则和法律法规。
试验过程中应进行严格的数据记录和分析，确保试验结果的可信性和有效性。
研究人员应及时报告试验中发现的任何不良反应，并根据需要采取相应的措施保护试验对象的权益和安全。
二、监管要求为了保证新药的质量和安全性，各国都设立了相应的监管机构，对新药的上市进行严格监管。
监管主要包括以下几个方面：1. 新药申请：在新药研发完成后，生产企业需要向监管机构提交申请，申请将新药列入上市审批。
申请应包括药物的成分、性质以及临床试验结果等详细信息。
监管机构将根据申请的完整性和准确性决定是否受理。
2. 临床试验数据评估：监管机构在审批过程中将对药物的临床试验数据进行评估。
评估主要关注药物的疗效和安全性，确保药物的治疗效果显著且不会对人体造成严重的不良反应。
评估结果将对是否批准上市起到重要的决定作用。
3. 上市准许和监管后审查：审批通过后，监管机构将发放新药的上市准许。
然而，监管并不止于此。
新药研发中的临床试验流程
新药研发中的临床试验流程在制药行业中，新药研发的过程中不可或缺的一环是临床试验。
临床试验是通过对人体进行系统、科学、严谨的观察和研究，评价药物安全性和效果。
本文将介绍新药研发中临床试验的流程。
一、前期研究在进行临床试验前，研发公司需要进行充分的前期研究。
这包括药物的化学成分研究、药物在体内的代谢途径、剂量控制等等。
同时，研发公司需要进行临床前毒理学实验和动物试验。
这些试验能够评估药物的安全性和潜在的毒副作用，以及寻找剂量范围和最佳给药方式。
二、审批在进行临床试验前，研发公司需要先向药品监管机构提交相关的文件进行审批。
这些文件包括药物的化学和生物学特性、预期疗效和不良反应、药物的生产和控制程序等。
这是确保临床试验的安全和质量的必要步骤。
在获得审批后，研发公司才能开始招募受试者进行试验。
三、临床试验设计临床试验的设计是很关键的一步，因为它将直接影响试验的结果。
试验的设计需要考虑到试验目的、试验设计的类型、样本大小等因素。
试验目的可以是评估药物的安全性、效果，也可以是比较新药与现有药物的疗效。
不同的试验设计类型包括单盲试验、双盲试验和对照组试验。
研发公司需要通过统计学方法确定足够的样本大小，以确保试验结果具有统计学意义。
四、受试者选拔和试验进行受试者的选拔是试验成功的关键之一。
研发公司需要招募符合入选标准的受试者。
这些标准包括年龄、性别、身体健康状况、疾病的症状严重程度等。
选择合适的受试者可以提高试验的成功率，且能够更准确地评估药物的疗效和安全性。
试验进行过程中，受试者会接受药物或安慰剂的治疗，同时会被不同的医生或实验员进行观察和检测。
这些检测可以包括血液化验、生理检测、症状记录和问卷等。
五、试验结果分析试验结束后，研发公司需要对试验结果进行统计和分析，以确定药物的疗效和安全性。
试验结果需要经过严格的数据的分析以确定药物的效果。
同时，需要考虑到数据的不确定性和随机误差等因素。
六、审批结果和上市如果试验结果表明药物具有较好的疗效和安全性，研发公司可以向药品监管机构提交相关的文件进行审批。
中药新药注册药学申报资料
9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等
10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料
11.提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等
具有法定标准的中药材可不提供
12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料
辅料来源及质量标准
相关法规文件
药品注册现场核查要点及判定原则 国食药监注[2008]255号 2008年05月23日 发布为保证药品注册现场核查质量, 根据《药品注册管理办法》制定本要点。要点从药学、药理毒理、临床试验及批量生产过程等四个方面列举了相应的核查项目, 旨在提示现场核查的重点环节和关键要素。
药品说明书样稿
还应包括妊娠期妇女及哺乳期妇女用药药品相互作用若缺乏可靠的试验或者文献依据而无法表述的, 保留该项标题并应当注明“尚不明确”。若某些项目不适宜, 不再保留该项标题。如用于男性药物说明书中的【妊娠期妇女及哺乳期妇女用药】项。
药品说明书样稿
还应包括临床研究儿童用药老年用药药物过量药理毒理药代动力学若缺乏可靠的试验或者文献依据而无法表述的，不再保留该项标题。若某些项目不适宜，不再保留该项标题。如: 用于老年疾病药物说明书中的【儿童用药】项
相关法规文件
关于印发《药品研究实验记录暂行规定》的通知 国药管安［2000］1号 2000年01月03日 发布药品研究实验记录是药品研究机构撰写药品申报资料的依据。真实、规范、完整的实验记录是保证药品研究结果真实可靠的基础。药品研究实验记录暂行规定 第一条 为加强对药品研究的监督管理, 保证药品研究实验记录真实、规范、完整, 提高药品研究的质量, 根据《中华人民共和国药品管理法》、《国家档案法》以及药品申报和审批中的有关要求, 制定本规定。
新药临床申报阶段的分析研发和质量研究
Lab Testing Division 新药临床申报阶段的分析研发和质量研究刘振高级主任，分析服务部概要临床申报IND阶段分析研发的法规要求IND阶段分析研发的主要内容和基本策略药明康德分析研发的全方位服务平台IND临床申报阶段的法规Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1Studies of Drugs•November 1995, FDAINDs for Phase 2 and Phase 3 StudiesChemistry, Manufacturing, and Controls Information•May 2003, FDAIND Meetings for Human Drugs and BiologicsChemistry, Manufacturing, and Controls Information•May 2001, FDA药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行）（2016年第94号）•June 2016, CFDA新药 I 期临床试验申请技术指南（草案）•September 2016, CFDAIND临床I期申报阶段CMC的法规要求FDA CFDA It is recognized that modifications to the method of preparation ofthe new drug substance and dosage form, and even changes in the dosage form itself, are likely as the investigation progresses. The emphasis in an initial Phase 1 CMC submission should, therefore, generally be placed on providing information that will allow evaluation of the safety of subjects in the proposed study. IND必须包含足够的CMC信息，已认识到新原料药和剂型制备方法（甚至剂型本身）很可能随研究进展而发生更改，因此，对于在Ⅰ期临床的CMC初步递交的资料，通常应着重于提供那些对计划研究的受试者进行安全性评价的信息。
创新药物学 临床前药理研究
• 为了使动物实验结果尽量与人接近，开始时应多 选几种动物。用比较药效学的方法，对动物在不 同种动物中的反应做定性与定量比较。然后选择 最合适的动物模型来做实验。
➢ 有的反应只出现于动物，而有的反应只出现于人， 如甲醇对动物的毒性小，因为动物体内有甲醇转 变成低毒甲酸盐的特异性酶；二硝基酚对动物毒 性也很小，但1935-1337年美国将其作为减肥药在 治疗人的肥胖症是能引起人的白内障、骨髓抑制 甚至死亡。
• 应经统计学处理。结合客观实际恰当下结论。
二、主要药效学研究
主要药效学研究
一、内容
➢ 药效评价一方面是发现新药，另一方面是评选新 药。
• 发现新药就是用各种方法将原来作用不明的化合 物的有效药理作用暴露出来；
• 评选新药就是通过系列严密的科学设计将已发现 有效的药物的优缺点弄清楚，从而决定弃取。
目录
1
前言
2 临床前药理评价的基本要求
3 主要药效学研究
4 安全药理学研究
5 复方药理学研究
6
作用机制研究
一、临床前药理学研究的目的和主要内容
前言
临床前药理学研究的目的
➢ 判断一个新药是否有预防、治疗和诊断疾病的作 用，即是否有效，有效程度如何；
➢ 和已知现有药物比较有何特长； ➢ 通过药理作用机制的探讨为进一步了解药物作用
• 家兔对体温变化十分灵敏，适宜发热、解热等研 究；大鼠垂体-肾上腺功能发达，适宜作应急反应、 垂体、肾上腺等内分泌实验研究；豚鼠易于致敏。 适宜作过敏试验研究；鸭可用于引起白内障的药 物研究；鸽子能用于引起呕吐的药物试验；筛选 抗癌药物经常用一些特殊的小鼠；作用于皮肤的 药物则最好用小型猪。
新药临床前毒理学研究
（2）毒理学研究手段 ）毒理学研究手段（动物毒性实验）：
①实验动物和人为药物反应的种属差异； ②实验动物的数量有限，那些发生率低的毒性反应，在少 量的动物中难以发现； ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应 较单一； ④毒性实验所用的动物都是健康的，而临床用药的病人则 可能同时患有多种疾病； ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法与临床用药相差甚远， 特别是那些毒性低、给药量很大的药，有时会给实验结果 造成假象。
能为开发新药提供线索。
5．判断毒性的可逆与否 动物出现毒性反应，必须搞清能否恢复， ．
一般来讲，可逆性毒性反应不影响新药注册，如有不可逆性损伤，则 一般不批准上临床。
6．解救措施 特别是作用强而猛、安全范围小的药物。 ．
第二节 急性毒性试验（ Acute
1、定义：
toxicology ）
指动物一次或24小时内多次给予受试物后，一定时间 内所产生的毒性反应。
*FDA不要求LD50。 *在ICH会议上，认为LD50不再是急性毒性试验的 一般要求了，急性毒性研究的重点是暴露动物在死 亡之前出现的毒性及其与剂量的关系。 *但是对于毒性较大的动物及细胞毒类的抗癌药物， 推算Ⅰ期临床的起始剂量时，要求提供准确的LD50值。
8．MTD测定（最大给药量法） ． 测定（ 测定 最大给药量法） 当有些药物用最大允许浓度和最大允许容积给 予动物，仍未测出LD50时，可只求MTD值。即 用最大浓度和最大允许容积一次给药于20只动 物后，连续观察7~14天，未见任何动物死亡， 则MTD＞××g/kg。若仅有个别死亡，则宜写 成LD50＞××g/kg。
新药开发中药效评价及临床前试验
新药开发中药效评价及临床前试验随着医疗科技的不断进步，新药的研发变得越来越重要。
药效评价及临床前试验是新药研发中不可或缺的一部分，它们为新药的安全性和有效性提供了重要的依据。
本文将详细介绍新药开发中药效评价及临床前试验的重要性和方法。
药效评价是新药开发过程中的重要环节，旨在评估药物对特定疾病的治疗效果。
药效评价通常分为体内和体外评价两个层面。
体内评价是指通过动物模型或细胞系实验，评估药物对疾病的治疗效果以及其对机体的毒性和副作用。
在体内评价中，科学家需要精确测量药物对疾病的干预效果，并分析药物与目标细胞的相互作用机制。
体外评价则是指通过离体试验，在体外环境中评估药物对疾病的治疗效果。
体外评价主要依赖于细胞培养和生物化学技术，通过检测药物对细胞功能的影响来评估药效。
药效评价的结果可以为临床前试验提供重要的依据。
临床前试验是新药开发过程中的关键环节，其目的是评估新药的药代动力学、安全性和有效性。
临床前试验通常分为四个阶段：药物发现和筛选、药物毒性研究、药动学和药效学研究以及安全性评估。
首先，在药物发现和筛选阶段，科学家通过大量化合物筛选，选择具有潜在治疗效果的候选药物。
然后，在药物毒性研究阶段，科学家通过动物实验评估候选药物对机体的毒性和副作用。
在药动学和药效学研究阶段，科学家评估药物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，以及药物对疾病的治疗效果。
最后，在安全性评估阶段，科学家通过动物实验评估药物的安全性和耐受性。
通过这些临床前试验阶段，科学家可以获得关于新药的重要信息，为进一步的临床试验提供依据。
为了准确评估新药的药效和安全性，药物研发中还有其他一些重要技术和方法。
其中包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、分子模拟和定量构效关系等技术。
计算机辅助药物设计技术利用计算机模拟和计算化学方法，预测和优化药物的生物活性。
高通量筛选技术则可以快速筛选大量化合物，并鉴定具有潜在药效的化合物。
分子模拟技术可以模拟和预测药物与靶标蛋白的相互作用，进一步优化药物设计。
2020.11月最新药品研究的原始记录规范
温湿度记录本：实验室、冰箱（存放对照品和供试品）
计量器具的计量有效期：按照规定定期对天平、移液枪、 温度计、湿度计、压力表等进行计量认证。
仪器的期间核查：溶出仪、液相仪、紫外仪、纯水机等。
（一）质量标准的建立： 1. 在进行每一项研究之前应注明来源：参考文献或资料。 2.在进行每一项研究时，应记录真实的、完整的试验研究过程。 该项试验所使用的对照品的来源（批号和纯度）供试品的
溶出度：方法（篮法或桨法）、溶出介质（配制、pH值） 和体积、转数、取样时间、溶出曲线的绘制；在各种试验 条件下的测定结果。
气相：色谱柱的选择和使用情况，流速、顶空平衡温度和 时间、进样口温度、检测器温度、柱温程序、进样时间和 体积等；在各种试验条件下所记录的图谱，为最终确定色 谱条件提供完整的原始记录。
试验管理：多数试验基本无监督管理环节；缺乏研究人 员的资质描述或证明；尽管是在未实施GLP的实验室进 行，但是试验人员分工应该清楚，试验至少应该有负责 人的确认和签字；有的试验无记录人签名或签名与试验 人笔迹不符；
仪器设备型号不描述或不清楚；无研究所使用的显微镜、 切片机等型号描述，主要仪器设备的使用记录不全；
来源、试剂的来源（生产厂商、级别、批号）。
称样量、溶剂（配制和pH值）和使用体积、溶解方式（振 摇、磁力搅拌、超声等）和使用时间。
检测波长的选择：溶液的配制过程和紫外扫描图谱，尤其 是有关物质，如有已知杂质，也的色谱图，各杂质 量和杂质总量的计算结果的比较，确定检测波长的分析过 程。
（五）实验环境：根据实验的具体要求，对环境条件敏感的 实验，应记录当天的天气情况和实验的微小气候（如光照、 通风、洁净度、温度及湿度等）。
（六）实验方法：常规实验方法应在首次实验记录时注明方 法来源，并简述主要步骤。改进、创新的实验方法应详细 记录实验步骤和操作细节。
新药临床试验流程SOP
新药临床试验流程SOP1. 前期准备1.1 药物研发阶段- 药物发现：进行药物的初步筛选和评估，包括药理学、毒理学等研究。
- 前期开发：完成药物的化学合成或生物技术制备，并进行初步的安全性和有效性评估。
1.2 临床试验申请- 临床试验申请（CTA）：向国家药品监督管理局提交新药临床试验的申请。
- 伦理审查：提交给伦理委员会审查，确保试验符合伦理要求。
2. 临床试验分期新药临床试验通常分为I、II、III、IV期，每一期都有其特定的目的和要求。
2.1 I期临床试验- 目的：评估药物的安全性、耐受性和药代动力学特性。
- 受试者人数：通常20-30人。
2.2 II期临床试验- 目的：评估药物的初步疗效和安全性。
- 受试者人数：通常数十到数百人。
2.3 III期临床试验- 目的：确认药物的疗效和安全性，为药物上市提供充分的证据。
- 受试者人数：通常数百到数千人。
2.4 IV期临床试验- 目的：上市后监测药物的长期疗效和安全性。
- 受试者人数：广泛的人群。
3. 试验执行3.1 试验设计- 随机对照试验（RCT）：比较试验药物与对照药物或安慰剂的疗效。
- 队列研究：观察试验药物的疗效和安全性。
3.2 数据收集- 日记卡：记录受试者的症状、体征和药物不良反应。
- 实验室检测：血液、尿液等生物样本的分析。
3.3 数据管理- 电子数据捕捉系统（EDC）：实时收集和分析数据。
- 中央实验室：确保实验室检测的一致性和质量。
4. 结果分析4.1 数据分析计划- 统计分析：预先设定数据分析的方法和指标。
- 医学分析：评估药物的疗效和安全性。
4.2 结果报告- 临床试验报告：详细记录试验的设计、执行和结果。
- 总结报告：向药品监督管理局提交药物临床试验的总结报告。
5. 后续流程5.1 药物上市申请- 新药上市申请（NDA）：提交药物的完整临床试验数据，申请药物上市。
5.2 药品审批- 审批决定：国家药品监督管理局审查NDA，做出是否批准药物上市的决定。
药物研究三期临床实验
药物研究三期临床实验药物研究的三期临床实验是新药研发过程中至关重要的一步。
在这个阶段，药物的安全性和有效性将会在大规模的临床试验中得到充分验证。
本文将详细介绍药物研究的三期临床实验的整体流程和其中的关键环节。
一、三期临床实验的意义药物研究的三期临床实验是新药上市前必须进行的重要环节。
第一阶段是前期的药物发现和初步筛选，第二阶段是小规模试验，而第三阶段则需要在大规模人群中进行试验，以验证药物的安全性和疗效。
三期临床实验的目的是评估药物治疗潜力和安全性，获取足够的数据来支持药物上市申请。
同时，这个阶段还可以为医药监管部门提供审批依据，确保药物的应用是安全可靠的。
二、三期临床实验的流程1.试验设计三期临床实验的设计需要精确制定，旨在探索药物在人体内的治疗效果和安全性。
实验通常包括接受药物的治疗组和接受安慰剂或标准治疗的对照组。
参与实验的患者将会被随机分配到两组，以减少实验结果的偏差。
2.招募患者在三期临床实验中，研究人员需要招募足够数量的适龄患者作为研究对象。
通过医院、诊所或广告等方式，向符合研究条件的患者进行招募。
招募过程需要符合伦理要求，并遵循相关法规。
3.试验进行在三期临床实验的过程中，研究人员将根据实验设计，对参与者进行相应的治疗和监测。
通过收集并分析患者的数据，研究人员可以评估药物的疗效和安全性。
同时，需要确保实验过程中的数据记录准确可靠。
4.结果分析试验结束后，研究人员将对收集到的数据进行统计分析。
通过比较治疗组和对照组的数据，可以评估药物的相对效果和副作用。
研究人员会将结果撰写成研究报告，详细描述试验过程、结果和结论。
5.申请上市基于三期临床实验的结果，药物研发公司可以向监管机构递交上市申请。
申请中需要包括三期临床实验的数据和分析结果，以及其他相关信息，如药物的制剂、用法、适应症等。
监管机构将根据这些数据进行审评，决定药物是否可以上市。
三、三期临床实验的注意事项1.伦理审查在进行三期临床实验前，研究方需要提交实验计划并通过伦理审查。
药品研发方法开发记录
药品研发方法开发记录
药品研发是一个复杂而精细的过程，通常包括以下几个关键步骤：
1. 初始研究阶段，在这个阶段，研究人员会对特定疾病或症状
进行深入的了解和调查，以确定潜在的治疗方法。
这可能涉及对疾
病的病因、发病机制等方面的研究，以及对已有药物的文献回顾和
潜在的新药物靶点的筛选。
2. 药物设计与合成，一旦确定了潜在的药物靶点，研发团队将
开始设计并合成潜在的药物分子。
这可能涉及计算机辅助药物设计、化学合成、药物结构优化等一系列工作。
3. 体外和体内评价，设计合成出的潜在药物分子将进行体外和
体内评价，以确定其对靶点的亲和力、药效学特性、毒性和代谢动
力学等。
这一阶段通常包括细胞实验、动物实验等。
4. 临床试验，一旦潜在药物分子通过体外和体内评价，研发团
队将向监管机构提交临床试验申请。
临床试验分为三个阶段，包括
对安全性和有效性的评估。
5. 注册申请和上市，如果临床试验结果证明了药物的安全性和有效性，研发团队将向监管机构提交注册申请。
一旦获得批准，药物将投入市场销售。
在整个药品研发过程中，研发团队需要严格记录每一个步骤和实验结果，以确保药物的安全性和有效性。
这些记录通常包括实验方案、实验数据、分析结果、讨论和结论等内容。
同时，研发团队还需要遵守相关的法规和标准，确保研发过程的合规性和透明度。
新药处方工艺研究
研究主要内容
处方筛选研究
◆ 处方组成 ◆ 制备过程 ◆ 各批次产品的稳定性数据 ◆ 上市产品的稳定性数据 ◆ 注射剂的重点考察项目 ◆ 有效期和储存条件建议
1
研究主要内容
制备工艺的优化
◆ 加料顺序 ◆ 灭菌方法的选择 ◆ 光稳定性研究 ◆ 温度偏离研究
1
研究主要内容
容器相容性评价
◆管道相容性
a 管道浸入大量药液 b 药液滞留管道内
◆滤器相容性
a 化学相容性评价
◆ 容器相容性
a.溶液在316L不锈钢容器内的保持时间实验
1
研究主要内容
原料药的理化性质
吸湿性、静电性、溶解性、流动性、稳定性 （杂质控制）、残留溶剂
1
研究主要内容
离子相容性研究
研究可能的离子与成品制剂的相容性。将适宜的离子或化合物加入制剂溶液中， 40℃下加 速实验，以监测溶液外观变化，变化的结果按时间进行记录。保证实验条件始终得到有效控制。
核查要点
4 研制记录 4.4 申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺
一致。 4.5 各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关
系应对应一致。
核查要点
• 4 研制记录 • 4.6 处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体
内容。 与资料相同，照抄资料，具体试验过程不详细：称量数据 （天平的精确度）、搅拌时间、如干燥温度、时间（起 始—结束）。
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药品研究实验记录规范性指南(试行)天津药品监督管理局药品审评中心(一)总则1、制定依据1.1《中华人民共和国药品管理法》1.2《中华人民共和国药品管理法实施条例》1.3《药品注册管理办法》(试行)1.4《药品研究实验记录暂行规定》2、药品研究实验记录定义药品研究试验记录是指在研究过程中形成的各种数据、文字、图表、声像等原始资料。
3、药品研究实验记录基本要求3.1 真实、及时、准确、完整。
3.2 防止漏记和随意涂改。
3.3 不得伪造、编造数据(应尽量直接记录，不要“转抄”)。
4、药品研究实验记录内容4.1 实验名称：每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称；需要保密的课题可用代号。
4.2 实验设计或方案：实验设计或方案是实验研究的实施依据。
各项实验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案，并有设计者(或)审批者签名。
4.3 实验时间：每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间。
4. 4实验材料：4.4.1受试样品和对照品的来源；批号及有效期。
4.4.2实验动物的种属、品系、微生物控制级别、来源及合格证编号。
4.4.3实验用菌种(含工程菌)、瘤株、传代细胞系及其来源。
4.4.4其他实验材料的来源和编号或批号。
4.4.5实验仪器设备名称、型号。
4.4.6主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及有效期4.4.7自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等。
4.4.8实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明。
4.5 实验环境：根据实验的具体要求，对环境条件敏感的实验，应己录当天的天气情况和实验的微小气候(如光照、通风、洁净度、温度及湿度等)。
4.6实验方法：4.6.1常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源，并简述主要步骤。
4.6.2改进、创新的实验方法应详细记录实验步骤和操作细节。
4.7实验过程：应详细记录研究过程中的操作，观察到的现象，异常现象的处理及其产生原因，影响因素的分析等。
4.8实验结果：准确记录，计量，观察指标的实验数据和定性观察指标的实验变化。
4.9结果分析：每次(项)实验结果应作必要的数据处理和分析，并有明确的文字小结。
4.10实验人员：应记录所有参加实验研究的人员(签名)。
5、其他方面的要求5.1实验记录用纸5.1.1实验记录：必须使用本研究机构统—专用的带有页码编号的试验记录本或科技档案专用纸。
记录用纸(包括临床研究用病历报告表)的幅面，由研究单位根据需要设定。
5.1.2 计算机、自动记录仪器打印的图表和数据资料，临床研究中的检验报告书、体检表、知情同意书等应按顺序粘贴在记录本、记录纸或病历报表的相应位置上，并在相应处注明试验日期和时间；不宜粘贴的，可另行整理装订成册并加以编号，同时在记录本相应处注明，以便查对。
5.1.3 实验记录本或实验记录纸应保持完整，不得缺页或挖补；如有缺漏页，应详细说明原因。
5.2实验记录的书写5.2.1实验记录本(纸)要竖用横写，不得使用铅笔。
实验记录应用字规范，字迹工整。
5.2.2常用的外文缩写(包括实验试剂的外文缩写)应符合规范。
首次出现时必须用中文加以注释。
实验记录中属译文的应注明外文名称。
5.2.3实验记录应使用规范的专业术语，计量单位应采用国际标准计量单位，有效数字的取舍应符合实验要求。
5.3 实验记录的删除、修改或增减数据5.3.1实验记录一般不得随意修改、删除、增减数据。
5.3.2实验记录如必须修改，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认，并应由修改人签字，注明修改时间及原因。
5.4实验图片、照片5.4.1试验图片、照片要粘贴在试验记录的相应位置上，并附加必要的文字说明，底片装在统一制作的底片袋内，编号后另行保存。
5.4.2 用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件。
5.5 实验记录的保存实验记录应妥善保存，避免水浸、墨污、卷边，保持整洁、完好、无破损、不丢失。
5.6实验记录的签署、检查和存档5.6.1每次实验结束后，应有实验负责人和记录人在记录后签名。
5.6.2课题负责人或上一级研究人员要定期检查实验记录，并签署检查意见。
5.6.3每项研究工作结束后，应按归档要求将药品研究实验记录整理归档。
(二)药学部分1、药品研制工艺1．原料药1.1.1合成用关键原材料的来源、标准、规格。
1.1.2工艺研究过程记录。
1.1.3每批的中试样品(供申报用)制备及使用中间体的试制记录（包括质量控制监测记录）。
1.1.4每次试验的投料量、收率、成品量等有关数抓记录1.1.5制备样品(供申报用)批号、成品数量、制备日期及主要质量检测结果。
1.1. 6试验操作人员、试验日期及试验单位(签名)1.2化学药制剂1.2.1处方筛选试验记录。
1.2.2制备过程记录。
1.2.3每批都要计算投料量、收得率、成品量等数据记录，：1.2.4制备样品（供申报用）应有原料的合法来源的证明、批号、数量、制备日期及质量主要项目检测结果记录。
1.3中药制剂1.3.1中药、天然药物制备的制剂，应提供处方来源和选题依据。
1.3.2制备过程记录、中试生产记录(工艺筛选记录、如萃取工艺的温度、时间、压力等)。
1.3.3制备样品(供中报用)应提供中药材的合法来源、产地、炮制方法、标准来源、鉴定依据等。
属实施批准文号管理的中药材、中药饮片必须有药品批准文号。
并应有投料量、提取率、出膏率、成品量等数据记录。
1.3.4试验日期、试验操作人员、试验单位(签名)：2、化学药品结构确证2.1结构确证的各项原始图谱、元素分析检验原始报告以及有关检测试验数据等，应加盖测试单位公章，测试者签名、日期等。
2.2供确证用对照品的来源及纯度检查记录、如为从国外制剂提取对照品应有合法来源(包括厂家、批号、规格)提取方法、提取精制过程记录(包括投入量、收得量、日期、精制成品纯度检查记录)。
2.3试验操作人员、试验单位、试验日期(签名)。
3、质量研究及质控标准3.1各项鉴别、含量测定及各项检查、物理常数测定有关方法学研究的全部原始数据、图谱、照片及有关记录。
3.2供研究用样品、精制品、对照品的来源、批号、纯度有关记录(包括图谱)。
3.3申报用样品批号、各项检验的实测数据、原始记录、图谱、照片及有关记录。
3.4各项试验或检验日期、时间和必要的温度、湿度记录。
3.5各项试验操作人员、试验单位(签名)。
4、稳定性试验4.1试验起止时间、各测定点的时间、样品批号、来源、检测方法依据。
4.2影响因素、加速试验各测试点测试的原始数据、图谱、照片及有关记录(各项检测室温、湿度等)。
4.3室温留样观察试验中应有各测试点测试的原始数据、图谱、照片及有关记录（各项检测时间、地点、使用仪器、室温、湿度等），4.4各项试验操作人员、试验单位(签名)(三)药理，、毒理部分1、药理、毒理试验内容1.1定义是指在进行药物临床研究之前(部分也可在临床研究时)利用动物或其他生物进行的药理、毒理试验。
1.2药理试验内容包拈药效学试验、一般药理研究试验、动物药代动力学试验以及其他药理学试验。
1.3毒理试验内容包括急性毒性试验、长期毒性试验、遗传变异实验(致突变试验)、生殖毒性试验、致癌试验、依赖性试验、抗原性(过敏性)试验。
刺激性试验、毒代动力学试验以及其他有关毒刊：试验等。
2、药理毒理试验资料2.1主计划表2.1.1内容包括：项目名称、委托单位、项目负责人、成员、地点、试验时间、试验进度等。
2.1.2由机构负责人制定并定期更换，副本保存于质量保证部门（QC）。
2.2试验委托书2.2.1内容试验日的、要求、试验样品批号，并附有试验样品检测报告，以及稳定性、理化性状、约理、毒理、临床方面有关的资料。
2.2.2由委托人签字2.3试验方案内容2.3.1项目名称、目的、委托单位、试验人员、试验时间、地点、供试品(对照品)批号、理化特性、试验方法及选择理由。
2.3.2动物来源、种系、年龄、性别、体重范围、数量、动物识别方法、饲养环境。
2.3.3供试品的配制、给药方法、途径、剂量、频率、时间期限。
2.3.4测试指标、方法和频率、结果统计处理方法。
2.3.5原始记录和资料保存的有关事项、参考文献等。
2.3.6试验方案应由机构负责人、专题负责人、质量负责人签字委托单位认可。
3、试验原始记录3.1一般要求3.1.1应使用带有固定页码的记录本或记录纸，不能用铅笔记录，记录本应保持整洁无破损、妥善保存。
3.1.2应保证原始性。
每天每次试验完毕，必须及时记录，如特殊情况下不能及时记录或需要将数据转移至记录本者(如热敏纸数据资料和易污染，难以规范的资料)可以在最短的时间内准确无误的转移至记录本(复印或转抄)，转抄数据需经过核对并由核对者签名，时间应不得超过当天，其转抄前的原件必须妥善保存，以便备查。
3.1.3记录过程中如发现数据为非试验性错误，应按要求签改，说明修改原因和修改时间并签名。
修改前应报告专题负责人及质保部门同意。
3.1.4原始文字材料应装订成册、签字后归档，图片，组织切片、录音、摄像等原始资料应附文字说明、注明保管地点，以便备查。
3.2完整性要求3.2.1委托书、样品（对照品）、动物、试剂等有关资料（原件或复印件）。
3.2.2实验方案内容完整。
(签名)3.2.3首次试验要详细记录试验方法，所用SOP的目录编号及主要内容，如重复试验可加以说明。
3.2.4每项试验均记录实验项目、时间、地点、实验者、核对者签名、环境条件记录、由仪器打印的数据图表应注明使用仪器、使用时间、地点、样品名称、动物编号及试验者签名，如由其他测试应有该单位管理章和测试者签名。
3.2.5动物分组记录、标识方式、体重等一般观察记录。
3.2.6每次供试品的领取、总量、剩余量、称量记录(手记或仪器打印记录)、配制过程、保存条件、时间、给药详细记录(时间、地点、试验者、给药后动物状态)3.2.7给药，操作和指标观察测试详细记录，尤其对方法改进或出现异常情况时采取的措施更应详细记录。
3.2.8结果记录，应保持原始，字迹工整，使用国家计量单位和实际测量数据，最后结果应进行列表、统计计算过程记录，并应反复核对，对实验结果进行文字性的小结讨论。
3.3 规范性要求3.3.1不允许整体抄录或用计算书软盘存贮资料(除非有质量保证措施)。
3.3.2不能粘贴、涂改或随意取舍数据。
3.3.3按时间程序记录，必要时按单个试验时间记录，应有时间、地点、环境、项目名称和签字。
特殊情况下时间记录有变化应作详细说明。
3.3.4用带有页码的记录本或记录纸，记录纸应由专题负责人或质保人员带页码发放，试验完毕后装订成册。
3.3.5原始记录结果与总结资料(或申报资料)应完全一致，并有目录表明两者间的对应关系。
原始记录数据和文字叙述不能少于总结资料，3.3.6试验时间、样品的质量应与药学资料保持一致性。