药理学:第40章 大环内酯类

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最新yl40大环内酯类抗生素

最新yl40大环内酯类抗生素
炎 过敏反应:如皮疹、瘙痒、药热 其他:如肝毒性
复习思考题
请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制? 红霉素与阿奇霉素的抗菌作用和临床应用有
何特点?
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yl40大环内酯类抗生素
本章主要内容
大环内酯类 红霉素 阿奇霉素 克拉霉素
林可霉素 万古霉素
第一节
大环内酯类 抗生素
大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构 14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素,罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成:阿奇霉素
16元环大环内酯类 天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素
位,选择性抑制细菌蛋白质合成 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同,因
而不会对哺乳动物细胞造成损害
共性
耐药机制——不完全交叉耐药性 改变靶位:与抗生素结合的核蛋白体结合 部位构型改变,与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶:包括酯酶、磷酰化酶及 葡葡糖苷酶,加速抗生素灭活 主动外排机制增强
第二代——阿奇霉素
特点(与第一代相比) 对胃酸稳定,生物利用度提高 血药浓度及组织浓度高 半衰期延长 抗菌谱更广,抗菌活性增强 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 不良反应较少
第二节
林可霉素类 抗生素
林可霉素和克林霉素
抗菌谱:较窄 作用强:G+球菌、厌氧菌 敏感:G+杆菌、 无效:G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌
半合成:罗他霉素
共性
抗菌谱:较窄 抗菌谱略广于青霉素,对G+菌、部份G-菌 和厌氧菌有强大的抗菌活性 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有 良好的抗菌作用 通常为抑菌药,高浓度时为杀菌药

化学治疗药—大环内酯类抗生素(药理学课件)

化学治疗药—大环内酯类抗生素(药理学课件)

二、其它第一代 大环内酯类
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乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素,属半合成衍生物、经 结构改造后,增加了对酸的稳定性,吸收更好,t 1/2更长。
特点: (与红霉素比较) 1. 体内过程与红霉素相似; 2. 抗菌谱与红霉素相似; 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低; 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻
大杀菌作用,对G-菌无效 3. 抗菌机理:抑制细菌细胞壁的合成——繁殖期杀菌剂
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4. 临床应用:用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其他药物无效或过敏时); 林可霉素类引起的假膜性肠炎。
5. 不良反应: 毒性大: 耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等; 肾毒性:蛋白尿、管型尿等 应用注意:禁与有耳毒性的药物如:氨基苷类、高效利尿药合用;静脉滴注药液 浓度不宜过高,速度不宜过快;听力减退、肾功能不全者禁用
用增强;不良反应较天然品少。
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大环内酯类:基本结构系由一个多 元碳的内酯环大环附着一个或多 个脱氧糖组成的一类抗生素。
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抗菌机理
与细菌核糖体50S 亚基结合
抑制
蛋白质 合成
阻断肽酰基t- RNA移位 抑制肽酰基的转移反应 促使肽酰基t- RNA解离
常为抑菌剂,高浓度为杀菌剂。
2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,脑脊液中浓度低,胆汁中 浓度最高 ;
3.消除及排泄:经肝脏代谢, 胆汁排泄 ,约有5%以原形经肾排泄,故肾 功能不全者可用。
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[临床应用] 抗菌效力<青霉素。 1、耐青霉素的革兰阳性球菌(包括耐药金葡菌)感染及对青霉素过敏的患者; 2、军团菌、百日咳、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的婴儿肺

药理学——大环内酯类、 林可霉素及其他抗生素

药理学——大环内酯类、 林可霉素及其他抗生素

药理学——大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类(一)分类按化学结构:14元环大环内酯类天然:红霉素半合成:克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成:阿奇霉素16元环大环内酯类天然:麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成:罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分:第一代:红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于:治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。

第二代:罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应,减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。

第三代:泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。

(二)大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。

【体内过程】天然大环内酯类抗生素:吸收:碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片或酯化产物;分布:广泛分布于各种组织和体液中,血中药物浓度低;肝脏代谢,胆汁排泄,胆汁中浓度高,可有肝肠循环。

半合成大环内酯类抗生素:对胃酸稳定,口服生物利用度高;血浆t1/2长;经胆汁和肾脏排泄。

如:依托红霉素;琥乙红霉素(三)常用代表药1.红霉素【抗菌谱】~与青霉素相比相似而略广,为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选(1)主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。

(2)在下列治疗中红霉素列为首选:军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。

(3)可用于妊娠期、婴儿、新生儿,是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。

【不良反应】(1)胃肠道反应:最常见,口服或静脉给药均可引起(2)肝损害:酯化物(依托红霉素、琥乙红霉素)发生率高(40%)肝功能不良、胆道梗阻禁用!!(3)耳毒性(肾功能不良者发生多)心脏毒性(静滴速度过快,特殊致死反应)静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。

药理学:大环内脂类抗生素

药理学:大环内脂类抗生素

肝损害:胆汁淤积,肝功能不良者禁用红霉 素
变态反应 二重感染(superinfections)
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一、大环内酯类抗生素共同特点
(六)药物相互作用
拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用;

抑制多种药物代谢:抑制茶碱、卡马西平代谢, 血药浓度异常升高;抑制华法林代谢,延长凝 血时间;
促进环孢霉素吸收,并干扰其代谢,引起腹痛、 高血压及肝功能障碍等症状;
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泰利霉素(telithromycin)
酮内酯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌作用强, 低耐药性的特点,对耐多种抗生素的致病菌具 有很强的抗菌活性。 作用机制与大环内酯类抗生素相似,但与细菌 核糖体的结合力强。 主要用于治疗呼吸系统感染,包括社区获得性 肺炎,慢性支气管炎急性加剧,急性上颌窦炎, 咽炎和扁桃体炎等。 不良反应轻,耐受性好。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
一、抗菌作用
沙眼衣原体
5
一、大环内酯类抗生素共同特点
(一)抗菌作用
作用机制
不可逆地与细菌核糖体 50S 亚基的 23S 核 糖体( 23SrRNA)的特殊靶位结合,阻断转肽
作用,并干扰mRNA移位,促使未成熟肽链自肽
酰 t-RNA 脱离,抑制肽链延伸,而选择性抑制
细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响。
吸收:碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片
或酯化产物;
分布:广泛分布于各种组织和体液中,血中药
物浓度低;
肝脏代谢,胆汁排泄。
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一、大环内酯类抗生素共同特点
(三)体内过程
半合成大环内酯类抗生素
对胃酸稳定,口服生物利用度高; 血液、体液及组织细胞内药物浓度高;血中药
物浓度低;

药理学 第40章 大环内酯及其他抗生素

药理学 第40章 大环内酯及其他抗生素

临床应用:呼吸道感染、软组织感染 青霉素替代、支原体肺炎
不良反应:局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎
克拉霉素(clarithromycin) 阿奇霉素(azithromycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
临床应用: G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素
第二节 林可霉素类
第四十章
大环内酯类及其他抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)
万古霉素或甲硝唑治疗
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强,对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
米诺环素(minocycline) 长效、高效
第四节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
共同特点
抗菌作用:抗菌谱较广,为抑菌药 作用机制:与核蛋白体50 S亚基结合,抑制蛋
质合成 耐 药 性:同类不完全交叉耐药
与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用:呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应:毒性低
二、常用药物
1. 红霉素(erythromycin) 代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢,胆汁排泄
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏

药理学:第40章 大环内酯类

药理学:第40章 大环内酯类

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天然四环素
四环素 土霉素 金霉素
四环素 半合成四环素
地美环素 美他环素 多西环素 米诺环素
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<药动学 >
1.吸收
口服吸收受食物和金属离子的影响,后者与药物形 成络合物使吸收减少,宜空腹口服,即餐前1小时 或餐后2小时服用。
2.分布 3.代谢
吸收后广泛分布于体内组织和体液,能沉积于骨、 牙齿中。
√ 霍乱弧菌 √ 幽门螺旋杆菌 √ 立克次体 斑疹伤寒、Q热、恙虫病
√ 衣原体 √ 支原体
鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿 肺炎、泌尿生殖系统感染
√ 回归热螺旋体
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马歇尔、沃伦 2005年
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<不良反应 >1.胃肠道刺激
饭后会减轻,但影响吸收,肌肉注 射,刺激性大,静脉引起静脉炎
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感; ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感; ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。
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<不良反应
>
口服——胃肠道反应
1. 主要为胃肠道反应。 静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损伤。
表现:转氨酶升高、肝肿大及ห้องสมุดไป่ตู้汁郁积性黄疸等
3. 伪膜性肠炎: 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性
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流感嗜血杆菌 伤寒杆菌 百日咳杆菌
√ 支原体 √ 衣原体
√ 立克次体
螺旋体
特殊病原体
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临床应用
1. 伤寒、副伤寒:首选;(次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星)
2. G-耐药菌为主的重症感染:细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症,脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染

第40章 大环内酯类

第40章 大环内酯类

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第一节大环内酯类【共同结构】具14~16碳内酯环共同结构。

14元环,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。

15元环,阿奇霉素。

16元环,麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。

【抗菌作用】抗菌谱较窄,第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性,对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。

对MRSA有一定抗菌活性。

第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。

大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌作用。

【耐药机制】①产生灭活酶:包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。

②靶位的结构改变:使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。

③摄入减少:使膜成分改变或出现新的成分,导致菌体内的量减少。

④外排增多:可以通过基因编码产生外排泵。

⑤多药耐药:大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药,简称MLS耐药。

【药代动力学】①吸收:不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。

②分布:广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。

③代谢:主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

④排泄:红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。

克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄【红霉素】体内过程:不耐酸,分布广、不易透过血脑屏障;碱性环境中抗菌活性强。

主要经胆汁排泄,血药浓度低,组织浓度较高(痰,皮下,胆汁中>血液)。

抗菌机制:作用于50S亚基,可能与P位结合,抑制转肽作用及mRNA移位。

不良反应:胃肠反应,静注易引起血栓性静脉炎。

【红霉素常用剂型】①红霉素:肠溶衣片或肠溶薄膜衣片,口服后在肠道中吸收。

②依托红霉素,又称无味红霉素,为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐,耐酸,吸收好。

③硬酯酸红霉素,为糖衣片或薄膜衣片,对酸较稳定,耐酸,在小肠吸收。

药理学课件 大环内酯类

药理学课件  大环内酯类

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不良反应
1. 过敏反应 2. 耳毒性(损害第八对脑神经) 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻滞 本类药物不能配伍
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耳毒性防治
1. 2. 3. 4. 警惕早期症状耳鸣、眩晕 定期检查听力,老人和儿童更应注意 孕妇禁用 避免合用其他耳毒性药物(速尿) 避免与掩盖耳毒性药物合用(抗组胺药) 5. 监测血药浓度,药峰浓度不超过12mg/L, 谷浓度不高于2mg/L
次体及某些螺旋体有良效。
3. 对耐β -内酰胺类的细菌也有较好的作用。
5
抗菌机制
与细菌核蛋白体50s亚基P位结合, 抑制多肽链由A位转移到P位的位移作 用,使肽链不能延伸。 抑制细菌蛋白质合成 快效抑菌剂
6
应用
1. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素 过敏的G+菌感染患者。 2. 治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、 空肠弯曲b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致 婴儿肺炎 首选药 3. 梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等,但 疗效不如青霉素。 4. 沙眼衣原体结膜炎 外用 5. 厌氧菌所致口腔感染。
19
抗菌谱
1. 对G- b(包括铜绿假单胞菌)敏感
2. SM、KM、AMK对结核b有良好作用 3. 对淋球菌,脑膜炎球菌等G-球菌,肠球菌, 厌氧菌,链球菌不敏感
20
抗菌机制
1. 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌
2. 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损,通透性增加,胞内重要物质外漏 而导致细菌死亡 静止期杀菌药
能透过胎盘进入胎儿体内,也可进入乳汁
3
3、代谢 主要在肝中代谢
4、排泄
大部分以活性形式从胆汁排泄,可形成肝 肠循环。少部分由肾排泄。 治疗胆道感染

药理学之40大环内酯类药物

药理学之40大环内酯类药物

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23
阿奇霉素
唯一半合成的15元大环内酯类抗生素 抗菌谱较红霉素广,对革兰阴性菌有抗菌
作用 抗菌活性,对革兰阴性菌强于红霉素,对
红霉素敏感菌与其相当。 口服吸收快,组织分布广,血浆蛋白结合
率低,半衰期为大环内酯类中最长者。
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泰利霉素
泰利霉素是半合成-酮内酯类抗生素,具有广谱抗菌 活性、较低的选择性耐药性和与其他酮类抗生素的交 叉耐药性。
2.链球菌感染:本类抗生素可用于治疗化脓 性链球菌﹑溶血性链球菌﹑肺炎链球菌等 引起的咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体 炎﹑蜂窝组织炎。
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17
3.衣原体﹑支原体感染:包括沙眼衣原体所 致的结膜炎等眼部感染,肺炎支原体﹑衣 原体所致的肺炎﹑急性支气管炎﹑慢性支 气管急性发作等呼吸系统感染,衣原体和 支原体所致的尿道炎﹑宫颈炎﹑盆腔炎等 泌尿生殖系统感染。
大环内酯类、林可霉素类及 多肽类抗生素
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1
大环内酯类
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2
大环内酯类
具有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作 用的抗生素。
治疗需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌 氧球菌的感染,对ß-内酰胺类抗生素患者 的替代品。
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3
分类(1)
第一代 口服吸收不完全、生物利用度低, 抗菌谱窄、不良反应多、易产生耐药性 (红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交 沙霉素、麦迪霉素) 。
4.心脏毒性:为一特殊不良反应,表现为心电图复 极异常,可出现昏厥或猝死。静脉滴注速度过快时 易发生。
5.过敏反应等:
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20
红霉素
1952年从链霉菌培养液中提取 中性溶液中稳定,酸性溶液中易分解 ,碱性

40大环内酯林可霉素

40大环内酯林可霉素

万古霉素类
临床应用
耐药G+菌严重感染
MRSA/MRSE感染
氨苄西林耐药肠球菌属感染, 青霉素耐药肺炎链球菌感染 青霉素过敏者的严重G+菌感染 粒细胞缺乏症伴G+菌感染者
口服用于重症艰难梭菌肠炎
万古霉素类
不良反应
万古霉素/去甲万古霉素毒性较大, 替考拉宁较小 耳毒性 血药浓度>800mg/L持续数日可致耳鸣,听力减退, 耳聋 肾毒性 肾小管损害, 可致蛋白尿, 血尿, 肾衰竭 过敏反应 斑块皮疹和过敏性休克
万古霉素类
作用机制
与细胞壁前体肽聚糖结合, 阻断细胞壁合成, 为繁殖期杀菌剂
抗菌作用
对G+菌杀灭作用强大 甲氧西林耐药葡萄球菌属(MRSA, MRSE) JK棒状杆菌, 肠球菌属, 李斯特菌属,链球菌属,梭状芽孢杆菌
对G-菌,厌氧菌无效
抗菌作用具有时间依赖性, 抗生素后效应较长
第四十章
大环内酯/林可霉素 多肽类抗生素
第一节 大环内酯类
大环内酯类(macrolides)
链霉菌产生, 含有14/15/16元大环内酯环
分类
14元大环内酯类
红霉素(erythromycin), 克拉霉素, 罗红霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素(azithromycin) 16元大环内酯类 麦迪霉素(medecamycin), 螺旋霉素, 交沙霉素
军团菌病; 口腔感染
衣原体/支原体引起的泌尿生殖系统/呼吸道感染;
红霉素(erythromycin)
不良反应
常见胃肠道反应 少见肝损伤 个别可见过敏性药疹, 药热, 耳鸣, 暂时性耳聋
克拉霉素(clarithromycin)

药理学大环内酯类抗生素

药理学大环内酯类抗生素

2024/8/6
第11页/共12页
G+杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌

G-球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等

螺旋体
放线菌
略 某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌
支原体、衣原体、立克次体
广 厌氧菌
第2页/共12页
2024/8/6
军团菌
军团菌病是1976年在美国费城首次被发现的急性 呼吸道传染病,当时在退伍军人大会上暴发流行, 导致221人发病,34人死亡。 最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的85%~90%) 军团菌为细菌性肺炎的前3位病原之一 水是军团菌的自然栖息地,军团菌喜欢藏身于各 种水源中,尤其在空调冷却水中和人工管道水中 广泛存在。 军团菌病在国际上被第视3页为/共1“2页现代生活文明病”。
2024/8/6
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临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者;
2. 首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣 原体感染(婴儿肺炎、结膜炎)、白喉带菌者。
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第6页/共12页
不良反应
1.直接刺激反应:主要不良反应 口服——胃肠道反应 静滴——血栓性静脉炎
2024/8/6
第10页/共12页
特点:(与第 一代 大 环 内 酯 类相比)
1. 对胃酸稳定,生物利用度提高; 2. 血药浓度及组织浓度高; 3. 半衰期延长; 4. 抗菌谱更广,抗菌活性增强; 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能; 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染; 7. 不良反应较少
2024/8/6
抗菌机理
与50S亚基结合 (抑制肽酰基转移酶 )
转肽作用 (-) 蛋白合成
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√ 支原体 √衣原体
立克次体 螺旋体
特殊病原体
9
<首选>
1.革兰氏阳性杆菌
白喉杆菌
2.革兰氏阴性杆菌
百日咳杆菌 嗜肺军团菌
3.支原体
妊娠期泌尿生殖道感染
4.衣原体
婴儿衣原体肺炎
新生儿衣原体眼炎
10
<耐药机制 >
1.靶位结构改变 2.外排系统作用增强 3.产生酶使药物结构改变
11
本类药物存在不完全交叉耐药性:
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感; ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感; ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。
12
<不良反应
>
口服——胃肠道反应
1. 主要为胃肠道反应。 静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损伤。
表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
3. 伪膜性肠炎: 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性
15
阿奇霉素(希舒美)
食物降低生物利用度,饭前或餐后2h服用。 组织分布广,组织穿透力强,为血药浓度的 12-50倍,t1/268h。 对G+活性强于红霉素,对G-活性高,对衣原 体、支原体、嗜肺军团菌强,对无并发症的非 淋病性尿道炎及沙眼只需单次口服。
16
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泰利霉素
口服吸收良好,不受食物干扰,组织和细胞穿透 力强,主要在肝脏代谢。其抗菌谱同红霉素,但抗菌 作用强于阿奇霉素。其酮内酯结构使得他某些细菌核 糖体的结合力高于其他大环内酯类,且不易成为与细 菌耐药相关的主动外排泵的底物,因而对许多耐大环 内酯类的菌株仍然有效。
2.二重感染
真菌感染 伪膜性肠炎
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3.对牙齿和骨骼生长的影响
怀孕、哺乳、青少年禁用 4.肝毒性、肾毒性
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<常用的四环素类 >
多西环素(强力霉素、多喜霉素)
口服吸收迅速且完全,不受食物影响。 小部分从肾脏排泄,大部分随胆汁进入肠腔排泄, 是肾衰病人感染的可选安全药物。 抗菌活性比四环素强2-10倍。半衰期14-22h。
第四十章 大环内酯类与其他抗生素
1
第一节 大环内酯类
2
3
第一代 大环内酯类
红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪素霉素 交沙霉素 吉他霉素
14元环 16元环
第二代 大环内酯类
罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 罗他霉素
14元环
15元环 16元环
第三代 酮基大环内酯类 泰利霉素 噻霉素
4
5
<体内过程>
1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或硬脂酸盐, 静脉滴注用乳糖酸红霉素;
√ 霍乱弧菌 √ 幽门螺旋杆菌 √ 立克次体 斑疹伤寒、Q热、恙虫病
√ 衣原体 √ 支原体
鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿 肺炎、泌尿生殖系统感染
√ 回归热螺旋体
35
36
37
马歇尔、沃伦 2005年
38
39
40
<不良反应 >1.胃肠道刺激
饭后会减轻,但影响吸收,肌肉注 射,刺激性大,静脉引起静脉炎
20
第二节 林可霉素
21
林可霉素(林肯霉素,洁霉素) 克林霉素(氯林可霉素,氯洁霉素)
Cl
22
<体内过程 >
林可霉素口服吸收差,生物利用度低,易受食物影响。 克林霉素的口服吸收完全,不受食物影响。吸收后广 泛分布与组织和体液,骨组织可达到更高浓度。 停药后,克林霉素在肠道中的抑菌作用可持续5天。
23
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
24
<抗菌谱 >
细菌
真菌
√ 革兰氏阳性菌
革兰氏阴性菌
部分的厌氧菌有效
四体
特殊病原体
25
金黄色葡萄球菌(骨髓炎)
26
<不良反应>
1.胃肠道反应
2.伪膜性肠炎
√ 万古霉素 √ 甲硝唑
27
28
第三节 四环素类
29
肠炎
13
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin) 麦迪霉素(midecamycin )
吉他霉素(kitasamycin)
交沙霉素(Josamycin)
特点: (与红霉素比较) 1. 体内过程与红霉素相似; 2. 抗菌谱与红霉素相似; 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低; 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者;
18
主要用于以下4种适应证:社区获得性肺炎、 急性细菌性鼻窦炎、18岁以上慢性支气管炎患者 的急性细菌感染性恶化以及12岁以上患者的扁桃 腺炎/咽炎。
本类药的共同特点为:
①抗菌谱窄,比青霉素略广,主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球 菌、厌氧菌,以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等; ②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性; ③在碱性环境中抗菌活性较强,治疗尿路感染时常需碱化尿液; ④口服后不耐酸,酯化衍生物可增加口服吸收; ⑤血药浓度低,组织中浓度相对较高,痰、皮下组织及胆汁中明显 超过血药浓度; ⑥不易透过血脑屏障; ⑦主要经胆汁排泄,进行肝肠循环; ⑧毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应,静脉注射易引起 血栓性静脉炎。
2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障, 胆汁中浓度最高
3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄
6
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
2
3
7
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
8
<抗菌谱>
细菌 真菌 四体
√ 革兰氏阳性菌 √ 革兰氏阴性菌
30
天然四环素
四环素 土霉素 金霉素
四环素 半合成四环素
地美环素 美他环素 多西环素 米诺环素
31
<药动学 >
1.吸收
口服吸收受食物和金属离子的影响,后者与药物形 成络合物使吸收减少,宜空腹口服,即餐前1小时 或餐后2小时服用。
2.分布 3.代谢
吸收后广泛分布于体内组织和体液,能沉积于骨、 牙齿中。
5. 不良反应较红霉素轻 14
第二代大环内酯类
克拉霉素(甲基红霉素,克拉仙)
口服吸收快,生物利用度为50-60%,对胃酸稳 定但食物可影响吸收,但较少引起胃肠道反应。抗 菌活性强于红霉素,对需氧的革兰氏阳性菌和嗜肺 军团菌抗菌活性最强,半衰期为4.4h,每日2次。
与质子泵抑制剂、甲硝唑或阿莫西林合用治疗胃 幽门螺旋杆菌感染。
4.排泄
主要自肾小球滤过排出体外,其未吸收部分自粪便 以原形排出,
32
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
33
<抗菌谱 >
细菌
√ 革兰氏阳性菌 √ 革兰氏阴性菌
真菌
√ √ 支原体 立克次体
四体
√ √ 衣原体
螺旋体
√ 特杆菌
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