第三十六章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
红霉素主要对G+菌及G-球菌中的脑膜炎双球菌、 淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、肺 炎军团菌、梅毒螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原 体有效。 作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑 制转肽作用及信使mRNA的位移，从而抑制菌体 蛋白质的合成。 用途：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起 的严重感染和对青霉素过敏患者；肺炎军团菌引 起的肺炎；白喉带菌者、百日咳带菌者的预防及 急慢性感染的治疗；支原体肺炎、衣原体感染， 如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等，作为 多西环素的替换药。
第三十六章 大环内酯类、林克霉素类及其他 抗 生素
第一节 大环内酯类抗生素 主要有红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿齐霉 素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 一、红霉素类 红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱 。红霉素不耐酸，口服制剂有三种：1.肠衣片， 在十二指肠溶出吸收。2.无味红霉素系红霉素丙 酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较 其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。3.琥乙 红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在 体内释出酯和游离碱两部分。吸收后在体内分布 广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。
易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本 类药物间有交叉耐药性。 不良反应：胃肠道反应；无味红霉素可致肝损害 ；静脉用药可致静脉炎。 二、林克霉素类 有林克霉素和克林霉素。后者抗菌作用更强，口 服吸收好且毒性小，临床常用。此类抗生素对厌 氧菌有良好的抑菌作用急、慢性 骨、关节炎；厌氧菌感染；耐青霉素及对青霉素 过敏患者的G+ 感染。主要不良反应为胃肠道反应 ，林克霉素可引起伪膜性肠炎。
三、万古霉素 干扰细胞壁粘肽合成，对G+菌有强大的杀菌作 用。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染； 治疗林克霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可 发生恶心、寒颤、发热、斑丘疹等。
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素.
“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立
克次体、厌氧菌有效 。 3. 红霉素的抗菌机理： 抑制蛋白质的合成
军团菌、支原体肺炎、百日咳、白喉带菌者 4. 红霉素首选用于：
5. 红霉素主要不良反应： 胃肠道反应
二、林 可 霉 素 类 抗 生 素
1. 体内过程：克林霉素因口服吸收完全，抗菌活性强，
不良反应少而比林可霉素更具实用价值。
2. 抗菌谱：窄谱抗菌药 3. 抗菌机理： 与核糖体50S亚基结合，阻止细菌蛋白的 合成 （与红霉素相同） 注意：林可霉素 + 红霉素 首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 5. 主要不良反应有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎 拮抗作用 4. 主要特点是对各类厌氧菌作用强大，特别骨组织浓度高
大环内酯类、林可霉素类 多肽类抗生素
一、大 环 内 酯 类 抗 生 素
是一类具有14 -16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 （14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 （16元环） 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 （14元环） 罗红霉素 阿奇霉素 （15元环） （16元环） 罗他霉素 第三代大环内酯类：酮基内酯类抗生素
4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强；
5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
第二代大环内酯类---克拉霉素
【体内过程】 1.吸收：对酸稳定，口服易吸收，不受进食影响 2.分布：较广，扁桃体、皮肤、鼻黏膜及肺中浓度 明显高于血药浓度。 3.消除：主要经肾排泄，T1/2随给药剂量不同有差异
与50S亚基结合
转肽作用
mRNA位移
（ -）
抑制肽酰基转移酶
药理学——大环内酯类、 林可霉素及其他抗生素
药理学——大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类（一）分类按化学结构：14元环大环内酯类天然：红霉素半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成：罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分：第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于：治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。
第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应，减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。
第三代：泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。
（二）大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】天然大环内酯类抗生素：吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素：对胃酸稳定，口服生物利用度高；血浆t1/2长；经胆汁和肾脏排泄。
如：依托红霉素；琥乙红霉素（三）常用代表药1.红霉素【抗菌谱】～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
（2）在下列治疗中红霉素列为首选：军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起（2）肝损害：酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）肝功能不良、胆道梗阻禁用！！（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
第37章_大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素
金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性;
3.对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有
良好的抗菌作用;
通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药.
大环内酯类抗菌机制
能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成.
能与细菌核糖体50S核糖体可逆性结合,通
过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖 体受体部位(A)位移至肽酰基结合部位(P) 位,而选择抑制细菌蛋白质的合成.
主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软 组织感染的治疗。 不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙 痒及头痛等。
第二节 林可霉素及克林霉素
林可霉素（lincomycin）
林可霉素抗菌作用及机制
抗菌谱类似红霉素，主要对革兰阳性菌：金黄色
葡萄球菌和链球菌敏感。
对革兰阴性需氧菌基本无效，但对革兰阴性厌氧
第37章
大环内酯类、
林可霉素类与其他抗生素
概
述
大环内酯类抗生素含有一个多元的内酯环， 如：红霉素和克拉霉素具有14元环，阿齐霉 素具有15元环，麦迪霉素和米欧卡霉素具有 16元环。 大环内酯类抗生素是抑菌药，通过与敏感菌 的50S亚基可逆性结合抑制蛋白质的合成而 起到抑菌的作用。
概
述
林可霉素和克林霉素是同类药物。虽然这两 药与红霉素的化学结构不相似，但都作用于 同一结合部位，即林可霉素和克林霉素也与 细菌的核糖体50S亚基结合而抑制蛋白质的 合成。 万古霉素主要抗革兰阳性菌，尤其是抗耐甲 氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲 氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）
( norvancomycin )
去甲万古霉素 替考拉宁
( teicoplanin)
万古霉素类抗菌谱
药理学40.大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
作用机制：
不可逆地结合到细菌核糖体50S亚 基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
对哺乳动物核糖体无影响。
克拉霉素 clarithromycin
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。 首过效应明显，生物利用度低。
阿奇霉素 azithromycin
特点：
٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；
强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次体有效。
临床应用：
1、以上敏感菌所致得感染，白喉带菌者；支原体肺炎； 沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠 炎及军团病。 2、耐青霉素的金葡及青霉素过敏者，作为青霉素替代药。
体内过程
可被胃酸迅速破坏，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前 列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
第一节
大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……，
2.15元大环内酯类
3.16元大环内酯类
阿奇霉素
麦迪霉素，交沙霉素，
螺旋霉素，罗他霉素……
根据特点分： 第一代：红霉素； 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。
一、抗菌作用及机制
不良反应
胃肠道反应，
静注可发生静脉炎。
大环内酯类林可霉素类
万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽 类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合， 阻碍细菌细胞壁的合成，对正在 分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素 过敏时的替代药；一些G+球菌引起 的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心 内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素 或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道 的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和 延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素） 林可霉素 克林霉素 氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特 别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
一,大环内酯类抗生素
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 14 元大环 第一代大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 第二代大环内酯类 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素 第三代大环内酯类 泰里霉素 HMR3004
小
结(一)
1.红霉素在胆汁中浓度最高,主要经胆汁排泄 1.红霉素在胆汁中浓度最高,主要经胆汁排泄 红霉素在胆汁中浓度最高 胆汁 2.红霉素抗菌谱的特点 与青霉素相似而略广, 红霉素抗菌谱的特点: 2.红霉素抗菌谱的特点:与青霉素相似而略广, 在对某些 杆菌,军团菌,支原体, 某些G "广"在对某些G-杆菌,军团菌,支原体,衣原 立克次体,厌氧菌有效 体,立克次体,厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理:抑制蛋白质的合成 3.红霉素的抗菌机理: 红霉素的抗菌机理 4.红霉素首选用于军团菌,弯曲杆菌,支原体, 红霉素首选用于军团菌 4.红霉素首选用于军团菌,弯曲杆菌,支原体,衣 体感染, 原 体感染,白喉带菌者 5.红霉素主要不良反应 红霉素主要不良反应: 5.红霉素主要不良反应:胃肠道反应
二,林可霉素类抗生素
3.主要特点:骨组织分布浓度高 3.主要特点:骨组织分布浓度高 主要特点 4.主要应用 金葡菌性急慢性骨髓炎,关节感染(首选) 主要应用: 4.主要应用:金葡菌性急慢性骨髓炎,关节感染(首选) 厌氧菌与需氧菌的混合感染. 厌氧菌与需氧菌的混合感染. 5.主要不良反应 5.主要不良反应 胃肠道反应; 胃肠道反应; 伪膜性肠炎(难辨的梭状芽胞杆菌)用万古霉素, 伪膜性肠炎(难辨的梭状芽胞杆菌)用万古霉素,甲 硝唑治疗 中性粒细胞减少 肝功能异常
二,林可霉素类抗生素
林可霉素( 洁霉素) 林可霉素(lincomycin 洁霉素) 克林霉素( 氯洁霉素) 克林霉素(clindamycin 氯洁霉素) 抗菌谱: 1. 抗菌谱:较窄 球菌(耐青霉素金葡菌,链球菌,肺炎球菌) 强: G+球菌(耐青霉素金葡菌,链球菌,肺炎球菌) 杆菌(白喉杆菌) 敏感的 G+杆菌(白喉杆菌) 克林霉素作用最强(强于灭滴灵) 厌氧菌 克林霉素作用最强(强于灭滴灵) 无效: 杆菌,肠球菌,MRSA, 无效:G-杆菌,肠球菌,MRSA,肺炎支原体 抗菌机理: 与红霉素相同)与核糖体50S亚基结合, 50S亚基结合 2. 抗菌机理: (与红霉素相同)与核糖体50S亚基结合, 阻止蛋白的合成. 阻止蛋白的合成. 注意:与红霉素竟争同一作用部位,合用产生拮抗作用. 注意:与红霉素竟争同一作用部位,合用产生拮抗作用.
初级药师考试辅导之药理学：第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
药理学第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素一、A11、万古霉素的抗菌作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、干扰细菌的叶酸代谢C、影响细菌胞浆膜的通透性D、抑制细菌蛋白质的合成E、抑制细菌核酸代谢2、红霉素的最常见不良反应是A、肾损害B、心脏毒性C、胃肠道反应D、二重感染E、耳毒性3、下面对红霉素的描述，错误的是A、口服可吸收B、支原体感染首选C、主要经胆汁排泄D、对螺旋体和支原体有抑制作用E、金葡菌对其不易产生耐药性4、阿奇霉素属于A、青霉素类B、大环内酯类C、四环素类D、氨基苷类E、头孢类5、作用原理与叶酸代谢无关的是A、甲氧苄啶B、磺胺嘧啶C、柳胺磺吡啶D、克林霉素E、磺胺甲噁唑6、治疗广谱抗生素所致假膜性肠炎可选用A、氨苄西林B、头孢唑啉C、诺氟沙星D、万古霉素E、磷霉素7、具有肝肠循环且对胆道感染有较好疗效的药物是A、甲氧苄啶B、克林霉素C、红霉素D、青霉素E、万古霉素8、林可霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶9、红霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶10、大环内酯类对下列哪类细菌无效A、军团菌B、革兰阴性球菌C、革兰阳性菌D、衣原体和支原体E、大肠埃希菌和变形杆菌11、关于万古霉素，描述错误的是A、可用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染B、可引起假膜性肠炎C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成D、属于快速杀菌药E、与其他抗生素间无交叉耐药性12、下列不是影响细菌细胞壁合成的抗生素是A、青霉素类B、头孢菌素类C、万古霉素D、林可霉素E、杆菌肽13、红霉素与下述情况或不良反应有关的是A、肝损害B、假膜性肠炎C、剥脱性肠炎D、肺纤维性变E、肾功能严重损害14、可用于治疗厌氧菌感染的抗菌药是A、克林霉素(氯林可霉素)B、青霉素C、磺胺嘧啶D、红霉素E、头孢唑啉15、患者男性，28岁。
第三十六章 大环内酯类和林可霉素类new)
三、万古霉素和去甲万古霉素
属于多肽类化合物，不能口 服——注射给药； 注射给药； 注射给药
20
特点（ 特点（1）
1、对G+菌作用强， G-菌和分枝杆 、 菌作用强， 菌和分枝杆 菌作用强 菌作用差（耐药） 菌作用差（耐药） 2、 抑制细菌细胞壁的粘肽合成 、 抑制细菌细胞壁的粘肽合成—— 抑制细菌细胞壁合成的胞浆膜 阶段
特点（ 特点（3）
2、 单用易产生抗药性， 但不持久— 、 单用易产生抗药性 ， 但不持久 —停药数月后可恢复敏感性； 停药数月后可恢复敏感性； 停药数月后可恢复敏感性
6
特点（ 特点（4）
3、抗菌谱：与PG相似，略广， 、抗菌谱： 相似， 相似 略广， （1）对G+的强大的抗菌作用； 的强大的抗菌作用； ） 的强大的抗菌作用 菌的脑膜炎双球菌、 （2）对G-菌的脑膜炎双球菌、淋球 ） 菌的脑膜炎双球菌 菌、流感杆菌、军团菌有效， 流感杆菌、军团菌有效， 对耐药金葡菌有效。 对耐药金葡菌有效。
与红霉素相似，对酸的稳定性 与红霉素相似， 好，口服吸收血药浓度高，半衰期长， 口服吸收血药浓度高，半衰期长， 吸收血药浓度高 1-2次/日。 次日
11
（三）阿奇霉素（1） 阿奇霉素（
商品名希舒美，有口服片剂、 商品名希舒美，有口服片剂、注射 希舒美 用混悬剂和静滴用剂型。 用混悬剂和静滴用剂型。 1、 耐酸 ， 可口服 ， 吸收较好 ， 半 、 耐酸， 可口服， 吸收较好， 衰期长， ； 衰期长， qd；
7
特点（ 特点（5） 4、临床用途 、
（1）青霉素过敏和耐药； ）青霉素过敏和耐药； （2）百日咳； ）百日咳； （3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣 ）军团菌肺炎、支原体肺炎、 原体所致尿路感染、 原体所致尿路感染、弯曲菌所 致败血症首选； 致败血症首选；
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
通常抑菌，高浓杀菌
clinical uses
1. the penicillin-allergic patients
青霉素过敏患者
2. the infection caused by penicillinresistant Staphylococcus aureus
2. acid-resistant 耐酸 3. half life 4. postantibiotic effect (PAE)
抗生素后效应 去除培养基中的抗菌药后，在一定
时间内细菌不能繁殖的现象。
§2 lincomycins
lincomycin 林可霉素, 洁霉素 clindamycin 克林霉素, 氯洁霉素
characteristics
能与大环内酯 类抗生素合用
吗？
1. bacteriostatics 抑菌药
2. the concentration in bone tissue
骨组织浓度高
clinical uses
1. G+ , G- 球菌 , 厌氧菌 2. 耐内酰胺酶细菌有效 1.Infections caused by G+ bacteria and anaerobes G+ 和厌氧菌感染 2.osteomyelitis caused by penicillin-
1. more effect than lincomycin 2. more safety than lincomycin
较少引起伪膜性肠炎
§3 vancomycins
vancomycin 万古霉素 norvancomycin 去甲万古霉素 teicoplanin 替考拉宁
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
抗菌机制
与大环内酯类相同，能不可逆性结合到
细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质 合成。不能与红霉素合用（拮抗）
耐药性
大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全 交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药 性，同时，它们的耐药机制也相同。
交叉耐药：耐药性（Resistance to Drug）又称抗药性，系 指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性 ，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。病原体对 某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可 显示耐药性，称之为交叉耐药（Cross Resistance），根据
林可霉素类抗生素
以林可霉素（洁霉素）、 克林霉素（氯洁霉素）为代表
抗菌谱：
1.厌氧菌——最主要的特点： 包括梭状芽孢杆菌属、丙酸杆菌属、 双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属及放 线菌属，尤其是对产黑素类杆菌、消化 球菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌以及 梭杆菌的作用更为突出。
抗菌谱：
2.G+球菌——金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎 链球菌具有极强的抗菌作用。 3.部分G-球菌——脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟 菌。 4.人型支原体和沙眼支原体。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。
临床应用
①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科 感染等。 ②治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组 织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。 是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨 髓炎及关节感染的首选药。
耐药性特点：
1. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。 2. 本类药物存在不完全交叉耐药性
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。
大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素
抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
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克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
抗菌作用
1. 通常为抑菌剂，高浓度时对敏感均呈现杀菌作 用，碱性环境中抗菌活性增强。
2. 抗大多数G+球菌和杆菌、部分G-菌及一些非典 型致病菌。
3. 对支原体、衣原体、军团菌等抗菌作用良好。
抗菌作用机制
PA
抑制细菌蛋白质合成
移位酶
PA
PA
耐药性
交叉耐药：对一种抗生素耐药的菌株对同种类的其他抗生素也 耐药。
浓度最高。能透过胎盘屏障，不能透过正常 血脑屏障，但可用于治疗弓形体脑膜炎。
3.代谢与排泄 主要经肝代谢，部分代谢产物仍有
抗菌活性。
抗菌作用和机制
1. 抗需氧G+菌 2. 对厌氧菌（G+ 或G－）有强大抗菌作用 3. 抗部分需氧G－球菌 4. 对革兰阴性需氧杆菌、肺炎支原体、真
菌和病毒无效
机制与大环内酯类相似
临床应用
1.需氧G+球菌感染
克林霉素治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎首选药
2.厌氧菌感染
治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，林可霉素 类对吸入性肺部感染优于青霉素
不良反应
1. 胃肠道反应：伪膜性肠炎 2. 过敏反应 3. 肝毒性
第三节 多肽类抗生素
万古霉素类 多黏菌素类 杆菌肽类
一、万古霉素类
万古霉素（vancomycin）链霉菌，1956年 去甲万古霉素（norvancomycin）诺卡菌属 替考拉宁（teicoplanin）放线菌
不良反应
1.过敏反应：“红人综合征”
2.耳毒性 3.肾毒性 4.其他
快速静脉输注万古霉素时， 后颈部、上肢及上身出现的 以极度皮肤潮红、红斑、荨 麻疹、心动过速和低血压等 特征性症状。
二、多粘菌素类
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌)
军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选 新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑 制转肽酶。 林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近 的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产 生耐药。
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泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感 【作用机制】同红霉素 【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代
谢排泄。 【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢
性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头
低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、 放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨
及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
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第二节 林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、 伪膜性肠炎
晕和呕吐。
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第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉
素）
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第二节 林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支 原体、沙眼衣原体也有抑制作用
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称 为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠球菌
感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细 胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿 与早产儿禁用
1.直接刺激反应： 口服——胃肠道反应，主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎
2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3.过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。 4.伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 。 5.红霉素为肝药酶抑制剂。
血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染
及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引 起的泌尿道感染等
克拉霉素
进食不影响口服吸收，但首关消除明显，生物利 用度低
血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积
对肺炎衣原体抗菌活性最强 临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的
常用大环内酯类抗生素及商品名
琥乙红霉素片（利君沙） 罗红霉素胶囊（赛乐林） 罗红霉素分散片（严迪） 阿奇霉素胶囊、颗粒（泰力特） 阿奇霉素干混悬剂（希舒美） 阿奇霉素分散片（赛乐欣） 阿奇霉素片（维宏） 克拉霉素片（克拉仙）
小结
特点：（与第一代大环内酯类相比） 1.对胃酸稳定，生物利用度提高； 2.血药浓度及组织浓度高； 3.半衰期延长； 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7.不良反应较少
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一、名词解释：
二、填空题
1．特比萘芬有 ___ 、___、___ 等特点。
2．灰黄霉素主要用于治疗 ___感染，需___ 给药。
3．两性霉素B主要用于治疗___ 感染，需___ 给药。
4．酮康唑主要用于治疗___感染，但___ 毒性较大，现多采用___给药。
5．氟康唑对___、___ 及___ 均有明显抑菌作用，比 ___ 活性强大10～20倍。
6．氟胞嘧啶在真菌特有的___酶作用下，转变为___，干扰___和蛋白质合成起效。
三、是非题
1. 林可霉素与克林霉素主要用于对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染,特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染;对于重症患者,可与红霉素合用,以增强疗效。
2. 大环内酯类抗生素能与细菌核蛋白体的50亚基结合,抑制转肽作用和抑制信息核糖核酸(mRNA)的移位,从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到杀菌作用。
四、选择题
A型题
1．严重深部真菌感染可首选
A．灰黄霉素
B．两性霉素B
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．制霉菌素
2．静脉滴注治疗深部真菌感染可引起寒战、高热的药物是
A．氟胞嘧啶
B．两性霉素B
C．氟康唑
D．特比萘芬
E．制霉菌素
3．治疗指（趾）甲皮肤癣菌感染局部应用无效，必须口服的药物是A．灰黄霉素
B．克霉唑
C．酮康唑
D．益康唑
E．制霉菌素
4．属于丙烯胺类抗真菌药的是
A．灰黄霉素
B．两性霉素B
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．制霉菌素
5．因毒性大目前仅用于胃肠道念珠菌感染的药物是
A．伊曲康唑
B．两性霉素B
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．制霉菌素
6．因肝毒性大，全身用药受限，目前大多改为外用的药物A．克霉唑
B．两性霉素B
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．制霉菌素
7．罕见真菌如组织胞浆菌和芽生菌感染首选
A．氟康唑
B．伊曲康唑
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．氟胞嘧啶
8．艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药物
A．氟胞嘧啶
B．氟尿嘧啶
C．氟康唑
D．特比萘芬
E．伊曲康唑
9．易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效的药物是A．氟胞嘧啶
B．两性霉素B
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．伊曲康唑
10．与两性霉素B合用可致肝功能及造血功能受损的药物
A．氟胞嘧啶
B．灰黄霉素
C．氟康唑
D．特比萘芬
E．伊曲康唑
11．有关特比萘芬的叙述不正确的
A．对皮肤癣菌有杀菌作用
B．对念珠菌有杀菌作用
C．作用快、疗效高、复发少
D．抑制麦角固醇生物合成
E．体癣、股癣、手足癣常用霜剂
12．氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎常与何药合用
A．两性霉素B
B．氟康唑
C．酮康唑
D．特比萘芬
E．伊曲康唑
13．注射剂不可用生理盐水稀释，否则可发生沉淀A．氟胞嘧啶
B．特比萘芬
C．氟康唑
D．两性霉素B
E．伊曲康唑
B型题
A．氟胞嘧啶
B．灰黄霉素
C．伊曲康唑
D．两性霉素B
E．制霉菌素
1．药物积存于角质蛋白而抵抗真菌入侵
2．非胃肠道给药毒性大，仅用于胃肠道念珠菌感染3．真菌性脑膜炎时，尚需加用小剂量鞘内注射
4．适用于深部真菌感染，疗效弱于两性霉素B
5．广谱抗真菌药，对浅部、深部真菌感染均有效
A．阻止微管蛋白聚合和纺锤丝形成而抑制有丝分裂
B．与真菌细胞膜麦角固醇结合，导致膜渗透性增加
C．干扰真菌核酸和蛋白质合成
D．与真菌细胞膜上的细胞色素P450结合，抑制麦角固醇合成E．在真菌细胞内聚集，抑制皮肤癣菌麦角固醇生物合成6．氟康唑
7．两性霉素B
8．氟胞嘧啶
9．灰黄霉素
10．特比萘芬
X型题
1．两性霉素B可引起
A．寒战、高热
B．心律失常
C．严重眩晕
D．高血钾
E．贫血
2．浅部真菌感染可选用
A．氟胞嘧啶
B．特比萘芬
C．伊曲康唑
D．两性霉素B
E．灰黄霉素
3．深部真菌感染可选用
A．氟胞嘧啶
B．特比萘芬
C．伊曲康唑
D．两性霉素B
E．氟康唑
4．对浅部、深部真菌感染均有效
A．氟胞嘧啶
B．氟康唑
C．伊曲康唑
D．两性霉素B
E．灰黄霉素
5．两性霉素B对哪些真菌感染有效
A．念珠菌
B．新型隐球菌
C．芽生菌
D．组织胞浆菌
E．青霉菌
五、思考题
1．简述两性霉素B的抗真菌作用和临床应用。
2．氟胞嘧啶的抗真菌机制。
3. 试述伊曲康唑的药理作用、作用机制及临床应用。
六、答案
（一）名词解释
（二）填空题
1．作用快疗效高复发率低毒性低
2．浅部真菌口服
3．深部真菌静脉滴注
4．白色念珠菌肝毒性外用
5．白色念珠菌新型隐球菌皮肤癣菌酮康唑
6．去氨酶5-氟尿嘧啶核酸
（三）是非题
1. F
2.F
（四）单项选择题
A型题
1．B 2．B 3．A 4．D 5．E 6．C 7．B 8．C 9．A 10．A 11．B 12．A 13．D
B型题
1．B 2．E 3．D 4．A 5．C 6．D 7．B 8．C 9．A 10．E
X型题
1．ABE 2．BCE 3．ACDE 4．BC 5．ABCD
（五）思考题
1．两性霉素B对深部真菌有效，对浅部真菌无效。
静脉滴注用于治疗严重深部真菌感染。
2．氟胞嘧啶进入真菌细胞内，在去氨酶的作用下脱去氨基，转变为具有抗代谢作用的5-氟尿嘧啶，干扰核酸和蛋白质合成。
3.伊曲康唑有广谱抗真菌作用，对浅部和深部真菌均有效，机制为抑制真菌细胞色素P450酶系统，麦角固醇不能合成，使真菌细胞膜通透性增加而致真菌死亡。
临床可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染。