温州医科大学期末机能设计性实验

实验设计书

研究题目：卡托普利、硝苯地平、硝普钠对降压作用的比较

理论依据与研究现状：

高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。在高血压的定义与分类中，将高血压的诊断标准定在收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。

卡托普利为人工合成的的非肽类血管紧张素转化酶抑制（ACE）剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。

硝苯地平是第一代钙拮抗剂，其作用机制为：

1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。

2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。

3.抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集。

硝普钠可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，属于硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生NO。NO具有强大的舒张血管平滑肌作用。近几年发现NO与内皮源性松弛因子（EDRF）在许多性能上相似，认为EDRF与NO是同一物，是一种内源性血管舒张物质。NO可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，从而产生血管扩张作用。属于非选择性血管扩张药，很少影响局部血流、肾血流及肾小球滤过率。

研究方法：

（一）实验对象：家兔8只，体重2.0~2.5kg,雌雄不拘。

（二）（二）实验组与对照组的处理：实验组一（1、2）给予卡托普利

实验组二（3、4）给予硝苯地平

实验组三（5、6）给予硝普钠

对照组（7、8）给予生理盐水

（三）实验器材：

BL-420F试验系统、哺乳类动物手术器械一套、兔固定台、玻璃分针、注射器（5ml、2ml、1ml）、针头、头皮针、有色丝线、缚腿带、纱布、压力转化器、气管插管、动脉插管、动脉夹、保护电极、婴儿秤。250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）、0.08%卡托普利2.10( ml/kg) 、0.004%硝苯地平(0.84 ml/kg) 、0.002%硝普钠(0.54 ml/kg)、0.5%肝素生理盐水、生理盐水。

（四）实验步骤：

1．麻醉与固定

将家兔称重后，用头皮针将250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）4ml/kg注入耳缘静脉，固定头皮针后用药备用。待动物麻醉后，仰卧于手术台上，用缚腿带把兔头固定好，再用缚腿带将四肢套上并固定于手术台两侧的梯形木栓上，前肢的缚腿带从背后交叉固定。在实验中，如果麻醉深度不够时，可从静脉再适当补充一些麻醉药（一般不宜超过原剂量的1/3）。2．颈部手术

（1）气管插管剪去家兔颈部的毛，在喉下正中部位切开皮肤，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露气管并分离，在下方穿一丝线，在

4、5气管软骨环之间做一倒“T”形切口，将气管插管有切口处向肺端插入，

用丝线结扎固定。

（2）动脉插管分离左侧颈总动脉，结扎其远心端，于结扎处向近心端约3cm处用动脉夹夹闭经总动脉以阻断血流。然后提起远心端结扎线引经总动脉，用眼科剪在其前壁剪以斜口，向心脏方向插入已充满肝素溶液的

动脉插管，并结扎固定。移动动脉夹即见血液喷向塑料动脉插管内。

3．将动脉插管与血压换能器相连，并连接于BL-420F实验系统的第一通道。打开计算机，从BL-420F实验系统主界面的“实验项目”菜单中选择“循环实验”的“动脉血压调节”项，选定后监视即开始。记录前根据实验要求适当调整各参数。

4．术后稳定5~10分钟，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，然后按下列顺序给药。

（1）术后稳定后，对1、2组的家兔先描记一段正常血压曲线，记录血压值，然后缘耳缘静脉注射卡托普利溶液后，并记录血压曲线。

（2）第3、4组的家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射硝苯地平注入后，并记录血压曲线。

（3）第5、6组的家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射硝普钠注入后，并记录血压曲线。

（4）第7、8组的家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射生理盐水注入后，并记录血压曲线。

5．将观察到的实验结果填入下表

卡托普利、硝苯地平、硝普钠对降压作用的影响

项目处理前处理后

血压mmHg 心率（次/min）心律血压mmHg 心率（次/min）心律

卡托普利

硝苯地平

硝普钠

生理盐水

预期实验结果：

卡托普利有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，但不伴反射性心率加快。

硝苯地平对中、重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同时伴反射性心率加快。

硝普钠对重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同时伴反射性心率加快。

生理盐水无明显变化。

注意事项：

1、麻醉速度宜慢，防止麻醉过度；

2、颈部手术过程中要注意保护好神经，防止切断、结扎、牵拉，以免影响实验

结果；

3、每次给药后用生理盐水冲洗针管；

4、、实验中应避免家兔活动，以免影响实验结果。

参考文献：心脏．百度百科1 [引用日期2013-05-31]

机能设计实验教程·第三军医大学出版社·西安。【2009年7月】

全国高等医药教材《药理书》·第七版·人民卫生出版社

生理学·病理生理学·药理学实验指导·人民军医出版社·【2005年11月第1版】

设计人：临床全科(2)班

1119300039

姜华