六抗肿瘤药物
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磺酸酯类、多元醇类及亚硝基脲类等。
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类
（一）氮芥类药物作用机制 通过在体内形成高度活泼的乙烯亚胺离子或碳正离子， 成为亲电性的强烷化剂，进而与生物大分子（如DNA、 RNA或某些重要的酶类）中富电子基团（如羟基、氨基、 羧基、磷酸基等）通过共价键相结合，使其丧失活性或使 DNA分子发生断裂，从而达到抗肿瘤目的。
O N H 乌 拉 莫 司 汀
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 在氮原子上接一吸电子的环磷酰胺内酯，得到环磷酰 胺，为了提高氮芥的选择性和疗效，将氮原子的一个氯乙 基转移至环上的氮原子上，得到异环磷酰胺，
O O C H C H C l 2 2 P N H C H C l N H C 2 2 环 磷 酰 胺 O O P N N H C H C H C l 2 2 C H C H C l 2 2
C l C l H C 3 N H C l C l H C 3 N O H C l C l
生物烷化剂
盐 酸 氮 芥
盐 酸 氧 氮 芥化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 2. 芳香氮芥
生物烷化剂
当R基为芳香环取代时，得到芳香氮芥，芳香氮芥 的碱性较弱，因此其烷化是通过失去氯原子形成碳正离 子中间体，再与肿瘤细胞的亲核中心烷化。芳香氮芥主 要是芳基烷酸氮芥，当羧基和苯环之间碳原子数为3时 效果显著。如苯丁酸氮芥（瘤可宁）。
第六章 抗肿瘤药物
第一节
三、磺酸酯及多元醇类 磺酸酯有很强的烷化活性，对肿瘤有一定的抑制作用， 临床应用效果较好的有白消安。 多元醇类在体内转化为烷化能力很强的环氧化合物后 可起到抗肿瘤的作用。如二溴卫矛醇和脱水卫矛醇，
O H O O H H H O H H C H C H O S O C H 2 2 2 3 rC H C C C C H r C H C H C C C H C H 2C 2B 2 2 C H C H O S O C HB
生物烷wk.baidu.com剂
异 环 磷 酰 胺
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类
4. 其他类 以甾体激素作为载体，可使药物具有烷化剂和激素的双 重作用。如磷酸雌莫司汀主要用于治疗前列腺癌；泼尼莫司 汀主要用于治疗恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
O OP O H O H O C l C H C H 2 2 C N O C l C H C H 2 2 O H O O O O O H ( C H ) 2 3 C H C H C l 2 2 N C H C H C l 2 2
C l C H C H 2 2 C l C H C H 2 2 N C H C H C H C O O H 2 2 2
苯 丁 酸 氮 芥
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 2. 芳香氮芥 将苯丙氨酸作为载体，引入氮芥分子中，合成苯丙氨酸 氮芥及其衍生物。如美法伦（溶肉瘤素）可治疗卵巢癌、乳 腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓瘤等。氮甲对精原细胞瘤疗效 显著，且毒性较美法伦小，可口服给药。将美法伦结构改造， 得到了异溶肉瘤素，对慢性粒细胞型白血病、睾丸精原细胞 瘤疗效较好。
生物烷化剂
磷 酸 雌 莫 司 汀
泼 尼 莫 司 汀
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
二、乙烯基亚胺类
氮芥类的药物起烷化反应是通过转变为乙烯亚铵正
生物烷化剂
离子而形成的，因此合成了一系列乙烯亚铵的衍生物， 如替派（三乙烯磷酰胺）和塞替派
N N P N O 替 派 N
N P N S 塞 替 派
化学工业出版社
生物烷化剂
化学工业出版社
H N R Cl
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类
（二）氮芥类药物分类
氮芥类抗肿瘤药物是β -氯乙胺类化合物的总称，包 括单β -氯乙胺类和双β -氯乙胺类等，大多数药物为双 β -氯乙胺类。
H N R C l R N C l C l
单 β 氯 乙 胺 类
双 β 氯 乙 胺 类
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 1. 脂肪氮芥 当R为烷基链时，称为脂肪氮芥。脂肪氮芥中氮原子的 碱性比较强，在游离和生理pH条件下，易发生分子环合， 生成高度活泼的乙烯亚胺离子。乙烯亚胺离子极易与细胞成 分的亲核中心起烷化反应，毒害细胞。脂肪氮芥属强烷化剂， 对肿瘤的杀伤能力较大，抗瘤谱广，但选择性较差，毒性也 较大。临床上使用的脂肪族氮芥有多种，如盐酸氮芥，盐酸 氧氮芥等。
C l C H C H 2 2 N C l C H C H 2 2 R 1 C H C H C O O H H H R R 12 N H 2 R 2 N H 美 法 伦 2 N H C H O 氮 甲 化学工业出版社 H 异 溶 肉 瘤 素
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 利用嘧啶衍生物作为载体制备而成的杂环氮芥。如嘧 啶苯芥、乌拉莫司汀和胸腺嘧啶氮芥。
第六章 抗肿瘤药物
本章教学目标：
1．熟悉抗癌药物的种类。 2．熟悉生物烷化剂的种类及代表药物。
3．熟悉抗代谢药物的种类及代表药物。
4．了解金属铂配合物、天然药物及抗生素等抗癌药物。
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
烷化剂是一类在抗肿瘤药物中比较重要的药物。因在体 内能与生物大分子起烷化反应，故又称生物烷化剂。这类
O H N O N H 嘧 啶 苯 芥 O C H C H C l 2 2 N H N C H C H C l 2 2 O O C H C H C l 2 2 N N C H C H C l H 2 2 O N H 胸 腺 嘧 啶 氮 芥
生物烷化剂
C H C H C l 2 2 C H 2N C H C H C l 2 2
药物可与脱氧核糖核酸、核糖核酸和某些酶类中的氨基、
巯基、羧基及磷酸基等发生共价结合，使细胞的结构和生 理功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。烷
化剂属于细胞毒类药物，主要是其选择性不高，在抑制肿
瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞也有影响，因此会 产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用。
生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙烯亚胺类、
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第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类
（一）氮芥类药物作用机制 通过在体内形成高度活泼的乙烯亚胺离子或碳正离子， 成为亲电性的强烷化剂，进而与生物大分子（如DNA、 RNA或某些重要的酶类）中富电子基团（如羟基、氨基、 羧基、磷酸基等）通过共价键相结合，使其丧失活性或使 DNA分子发生断裂，从而达到抗肿瘤目的。
O N H 乌 拉 莫 司 汀
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第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 在氮原子上接一吸电子的环磷酰胺内酯，得到环磷酰 胺，为了提高氮芥的选择性和疗效，将氮原子的一个氯乙 基转移至环上的氮原子上，得到异环磷酰胺，
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C l C l H C 3 N H C l C l H C 3 N O H C l C l
生物烷化剂
盐 酸 氮 芥
盐 酸 氧 氮 芥化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 2. 芳香氮芥
生物烷化剂
当R基为芳香环取代时，得到芳香氮芥，芳香氮芥 的碱性较弱，因此其烷化是通过失去氯原子形成碳正离 子中间体，再与肿瘤细胞的亲核中心烷化。芳香氮芥主 要是芳基烷酸氮芥，当羧基和苯环之间碳原子数为3时 效果显著。如苯丁酸氮芥（瘤可宁）。
第六章 抗肿瘤药物
第一节
三、磺酸酯及多元醇类 磺酸酯有很强的烷化活性，对肿瘤有一定的抑制作用， 临床应用效果较好的有白消安。 多元醇类在体内转化为烷化能力很强的环氧化合物后 可起到抗肿瘤的作用。如二溴卫矛醇和脱水卫矛醇，
O H O O H H H O H H C H C H O S O C H 2 2 2 3 rC H C C C C H r C H C H C C C H C H 2C 2B 2 2 C H C H O S O C HB
生物烷wk.baidu.com剂
异 环 磷 酰 胺
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类
4. 其他类 以甾体激素作为载体，可使药物具有烷化剂和激素的双 重作用。如磷酸雌莫司汀主要用于治疗前列腺癌；泼尼莫司 汀主要用于治疗恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
O OP O H O H O C l C H C H 2 2 C N O C l C H C H 2 2 O H O O O O O H ( C H ) 2 3 C H C H C l 2 2 N C H C H C l 2 2
C l C H C H 2 2 C l C H C H 2 2 N C H C H C H C O O H 2 2 2
苯 丁 酸 氮 芥
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 2. 芳香氮芥 将苯丙氨酸作为载体，引入氮芥分子中，合成苯丙氨酸 氮芥及其衍生物。如美法伦（溶肉瘤素）可治疗卵巢癌、乳 腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓瘤等。氮甲对精原细胞瘤疗效 显著，且毒性较美法伦小，可口服给药。将美法伦结构改造， 得到了异溶肉瘤素，对慢性粒细胞型白血病、睾丸精原细胞 瘤疗效较好。
生物烷化剂
磷 酸 雌 莫 司 汀
泼 尼 莫 司 汀
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
二、乙烯基亚胺类
氮芥类的药物起烷化反应是通过转变为乙烯亚铵正
生物烷化剂
离子而形成的，因此合成了一系列乙烯亚铵的衍生物， 如替派（三乙烯磷酰胺）和塞替派
N N P N O 替 派 N
N P N S 塞 替 派
化学工业出版社
生物烷化剂
化学工业出版社
H N R Cl
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类
（二）氮芥类药物分类
氮芥类抗肿瘤药物是β -氯乙胺类化合物的总称，包 括单β -氯乙胺类和双β -氯乙胺类等，大多数药物为双 β -氯乙胺类。
H N R C l R N C l C l
单 β 氯 乙 胺 类
双 β 氯 乙 胺 类
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 1. 脂肪氮芥 当R为烷基链时，称为脂肪氮芥。脂肪氮芥中氮原子的 碱性比较强，在游离和生理pH条件下，易发生分子环合， 生成高度活泼的乙烯亚胺离子。乙烯亚胺离子极易与细胞成 分的亲核中心起烷化反应，毒害细胞。脂肪氮芥属强烷化剂， 对肿瘤的杀伤能力较大，抗瘤谱广，但选择性较差，毒性也 较大。临床上使用的脂肪族氮芥有多种，如盐酸氮芥，盐酸 氧氮芥等。
C l C H C H 2 2 N C l C H C H 2 2 R 1 C H C H C O O H H H R R 12 N H 2 R 2 N H 美 法 伦 2 N H C H O 氮 甲 化学工业出版社 H 异 溶 肉 瘤 素
第六章 抗肿瘤药物
第一节
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 利用嘧啶衍生物作为载体制备而成的杂环氮芥。如嘧 啶苯芥、乌拉莫司汀和胸腺嘧啶氮芥。
第六章 抗肿瘤药物
本章教学目标：
1．熟悉抗癌药物的种类。 2．熟悉生物烷化剂的种类及代表药物。
3．熟悉抗代谢药物的种类及代表药物。
4．了解金属铂配合物、天然药物及抗生素等抗癌药物。
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
烷化剂是一类在抗肿瘤药物中比较重要的药物。因在体 内能与生物大分子起烷化反应，故又称生物烷化剂。这类
O H N O N H 嘧 啶 苯 芥 O C H C H C l 2 2 N H N C H C H C l 2 2 O O C H C H C l 2 2 N N C H C H C l H 2 2 O N H 胸 腺 嘧 啶 氮 芥
生物烷化剂
C H C H C l 2 2 C H 2N C H C H C l 2 2
药物可与脱氧核糖核酸、核糖核酸和某些酶类中的氨基、
巯基、羧基及磷酸基等发生共价结合，使细胞的结构和生 理功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。烷
化剂属于细胞毒类药物，主要是其选择性不高，在抑制肿
瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞也有影响，因此会 产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用。
生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙烯亚胺类、