糖皮质激素的概念和分类
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影响转录后过程
mRNA翻译、蛋白质合成及蛋白质分泌
NF-B调节的基因
•细胞因子: TNF、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF •免疫受体: Ig 链、TCR、IL-2R、MHC I、II •粘附分子: ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1 •其它: NOS, 金属蛋白酶
• 糖皮质激素的概念和分类 • 糖皮质激素的作用机理 • 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素在肾病中的应用 • 糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的血浆清除率比较
• 美卓乐的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加 • 对强的松龙而言，血浆清除率随着时间的延长而明显增加
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
临床常用糖皮质激素的主要特点
糖皮质激素
氢化可的松 泼尼松
泼尼松龙百度文库
甲强龙/美卓乐
0.75
糖皮质激素的蛋白结合率比较
• 美卓乐为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。
• 强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关 并受其影响，尤其在剂量低于10mg...
10 01
100%
90%
80%
美卓乐 fi
70%
强的松龙
60%
50%
40%
30%
20%
10%
5
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77
按作用时间的长短可分为：
短效
• 氢化可的松、可的松
中效
• 泼尼松、泼尼松龙 、甲泼尼龙 、曲安西龙(去炎松)
长效
• 地塞米松 、倍他米松
糖皮质激素
C11位羟基化：
- 才具有抗炎作用
- 若为酮基则需在肝脏内转化
- 肝功能不全时则不能转化
无需经肝脏转化直接起效
HO
C1=C2双键结构： - 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用
C9未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少
C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担
临床常用糖皮质激素的主要特点
短效 （8-12h）
激素 可的松 氢化可的松
对受体的 亲和力 0.01
1
半衰期 （分）
90
90
半效期 （h） 8-12
8-12
抗炎强度 （比值）
0.8
1
等效剂量 （mg）
25
20
中效 泼尼松
非基因性调控
可能有多种受体、激酶、信号分子参与 效应发生时间短，往往在数秒到数分钟内发生作用
糖皮质激素基因性调控机制
糖皮质激素受体（GCR）
广泛分布于各类细胞的胞浆内
通过激素-受体复合物影响靶基因转录
现已知10-100个基因启动子中具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE） 位点 直接上调或下调靶基因转录 间接通过核转录因子(如NF-B)影响相关基因表达
9
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
19
3
O
6
3
O
氢化可的松
O
11
CH3
9
19
6
强的松
2 CH2OH
1
20 C=O CH3
OH
17 16
3
O
HO
11
CH3
9
19
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
6
强的松龙
3
O
HO
11
CH3
9
19
F
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
加强抗炎活性
3
O
11
CH3 9 19 F
6
C6甲基化：
CH3
- 亲脂性,快速到达作用靶位
- 组织渗透, 靶器官浓度高
迅速起效、增加抗炎活性
21 CH2OH
20 C=O
CH3
OH
17 16
C9位氟化： - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制 - 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用
HO
11
CH3
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用
早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应； 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成， 防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 。
免疫抑制作用
对免疫过程的许多环节均有抑制作用
抗休克
多用于严重休克，超大剂量时有效，尚有争论
其他作用
刺激造血 兴奋中枢 促进胃酸和胃蛋白酶分泌增多 ……
糖皮质激素的抗炎作用机理
抑制促炎症因子
IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF
减少炎症部位白细胞聚集 通过抑制促炎症因子、NK-B抑制黏附因子
6
地塞米松
3
O
HO
11
CH3
9
19
2 CH2OH
1
20 C=O CH3
OH
17 16
6
CH3
甲基强的松龙
甲强龙/美卓乐分子结构的 特点和优势
3
O
HO
11
CH3 9 19 F
6
CH3
21 CH2OH
C1=C2双键－增加抗炎活性
20 C=O
盐皮质激素活性减弱
CH3
OH
17 16
C6甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
糖皮质激素的蛋白结合率比较
• 美卓乐为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。 • 强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关
并受其影响，尤其在剂量低于10mg...
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
倍他米松 地塞米松
盐皮质激素活性
2 2 1
0
0 0
糖代谢（比值）
1 3.5 4
5
30~35 30
• 糖皮质激素的概念和分类 • 糖皮质激素的作用机理 • 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素在肾病中的应用 • 糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的细胞作用机理
基因性调控
经典作用途径 由糖皮质激素受体介导 通过调节靶基因转录发挥作用 发挥效应相对较慢
0.05 >200 12-36
3.5
5
（12-36h） 泼尼松龙
2.2
>200 12-36
4
5
甲泼尼龙
11.9 >200 12-36
5
4
曲安西龙
1.9
>200 12-36
5
4
（去炎松）
长效 地塞米松 （36-54h） 倍他米松
1.1
>300 36-54
30
0.75
5.4
>300 36-54 25-35
糖皮质激素的概念和分类
• 糖皮质激素的概念和分类 • 糖皮质激素的作用机理 • 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素在肾病中的应用 • 糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的概念和分类
糖皮质激素(glucocorticoids)为肾上腺皮质激素的一 种，是临床最为常用的类固醇激素。
mRNA翻译、蛋白质合成及蛋白质分泌
NF-B调节的基因
•细胞因子: TNF、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF •免疫受体: Ig 链、TCR、IL-2R、MHC I、II •粘附分子: ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1 •其它: NOS, 金属蛋白酶
• 糖皮质激素的概念和分类 • 糖皮质激素的作用机理 • 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素在肾病中的应用 • 糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的血浆清除率比较
• 美卓乐的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加 • 对强的松龙而言，血浆清除率随着时间的延长而明显增加
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
临床常用糖皮质激素的主要特点
糖皮质激素
氢化可的松 泼尼松
泼尼松龙百度文库
甲强龙/美卓乐
0.75
糖皮质激素的蛋白结合率比较
• 美卓乐为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。
• 强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关 并受其影响，尤其在剂量低于10mg...
10 01
100%
90%
80%
美卓乐 fi
70%
强的松龙
60%
50%
40%
30%
20%
10%
5
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77
按作用时间的长短可分为：
短效
• 氢化可的松、可的松
中效
• 泼尼松、泼尼松龙 、甲泼尼龙 、曲安西龙(去炎松)
长效
• 地塞米松 、倍他米松
糖皮质激素
C11位羟基化：
- 才具有抗炎作用
- 若为酮基则需在肝脏内转化
- 肝功能不全时则不能转化
无需经肝脏转化直接起效
HO
C1=C2双键结构： - 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用
C9未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少
C11羟基化 －使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担
临床常用糖皮质激素的主要特点
短效 （8-12h）
激素 可的松 氢化可的松
对受体的 亲和力 0.01
1
半衰期 （分）
90
90
半效期 （h） 8-12
8-12
抗炎强度 （比值）
0.8
1
等效剂量 （mg）
25
20
中效 泼尼松
非基因性调控
可能有多种受体、激酶、信号分子参与 效应发生时间短，往往在数秒到数分钟内发生作用
糖皮质激素基因性调控机制
糖皮质激素受体（GCR）
广泛分布于各类细胞的胞浆内
通过激素-受体复合物影响靶基因转录
现已知10-100个基因启动子中具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE） 位点 直接上调或下调靶基因转录 间接通过核转录因子(如NF-B)影响相关基因表达
9
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
19
3
O
6
3
O
氢化可的松
O
11
CH3
9
19
6
强的松
2 CH2OH
1
20 C=O CH3
OH
17 16
3
O
HO
11
CH3
9
19
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
6
强的松龙
3
O
HO
11
CH3
9
19
F
2 CH2OH
1
20 C=O
CH3
OH
17 16
加强抗炎活性
3
O
11
CH3 9 19 F
6
C6甲基化：
CH3
- 亲脂性,快速到达作用靶位
- 组织渗透, 靶器官浓度高
迅速起效、增加抗炎活性
21 CH2OH
20 C=O
CH3
OH
17 16
C9位氟化： - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制 - 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用
HO
11
CH3
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用
早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应； 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成， 防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 。
免疫抑制作用
对免疫过程的许多环节均有抑制作用
抗休克
多用于严重休克，超大剂量时有效，尚有争论
其他作用
刺激造血 兴奋中枢 促进胃酸和胃蛋白酶分泌增多 ……
糖皮质激素的抗炎作用机理
抑制促炎症因子
IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF
减少炎症部位白细胞聚集 通过抑制促炎症因子、NK-B抑制黏附因子
6
地塞米松
3
O
HO
11
CH3
9
19
2 CH2OH
1
20 C=O CH3
OH
17 16
6
CH3
甲基强的松龙
甲强龙/美卓乐分子结构的 特点和优势
3
O
HO
11
CH3 9 19 F
6
CH3
21 CH2OH
C1=C2双键－增加抗炎活性
20 C=O
盐皮质激素活性减弱
CH3
OH
17 16
C6甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
糖皮质激素的蛋白结合率比较
• 美卓乐为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。 • 强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关
并受其影响，尤其在剂量低于10mg...
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925
倍他米松 地塞米松
盐皮质激素活性
2 2 1
0
0 0
糖代谢（比值）
1 3.5 4
5
30~35 30
• 糖皮质激素的概念和分类 • 糖皮质激素的作用机理 • 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素在肾病中的应用 • 糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的细胞作用机理
基因性调控
经典作用途径 由糖皮质激素受体介导 通过调节靶基因转录发挥作用 发挥效应相对较慢
0.05 >200 12-36
3.5
5
（12-36h） 泼尼松龙
2.2
>200 12-36
4
5
甲泼尼龙
11.9 >200 12-36
5
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曲安西龙
1.9
>200 12-36
5
4
（去炎松）
长效 地塞米松 （36-54h） 倍他米松
1.1
>300 36-54
30
0.75
5.4
>300 36-54 25-35
糖皮质激素的概念和分类
• 糖皮质激素的概念和分类 • 糖皮质激素的作用机理 • 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素的临床应用 • 糖皮质激素在肾病中的应用 • 糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的概念和分类
糖皮质激素(glucocorticoids)为肾上腺皮质激素的一 种，是临床最为常用的类固醇激素。