初二英语：一般过去时态
初中英语 一般过去时态知识点总结
初中英语一般过去时态知识点总结
XXX昨天她步行去学校。
XXX XXX.上周末他们打篮球。
2）否定式：did + not +动词原形。
如：
She did not walk to school XXX.昨天她没有步行去学校。
They did not play XXX XXX.上周末他们没有打篮球。
3）疑问式：Did +主语+动词原形？如：
Did she walk to school XXX?昨天她步行去学校了吗？
Did they play basketball last XXX?上周末他们打篮球了吗？
一般过去时是用来表示过去发生的动作或存在的状态的时态。
例如，昨天她生病了，上周下过雪等。
此外，一般过去时还可以用来表示过去经常或反复发生的动作，例如他们上学期每周去看一场电影，那时她通常起得很早等。
在条件、时间状语从句中也可以用一般过去时来代替过去将来时。
一般过去时的谓语部分构成比较简单，除了be动词外，
其余动词的过去式都是谓语动词。
be动词的肯定式为
was/were+表语，否定式为was/were+not+表语，疑问式为将
was或were提前到句首。
情态动词的肯定式为情态动词的过去式+动词原形，否定式为情态动词的过去式+not+动词原形，疑问式为将情态动词的过去式提前到句首。
行为动词的肯定式为动词的过去式，否定式为did+not+动词原形，疑问式为
Did+主语+动词原形。
一般过去时态的定义结构和用法
一般过去时态的定义结构和用法一般过去时态是英语中的一种时态，表示过去发生的动作或状态。
它在英语语法中占有重要的地位，是英语学习的重要部分。
本文将从定义、结构和用法三个方面来介绍一般过去时态。
一、定义一般过去时态是英语中的一种时态，表示过去发生的动作或状态，通常用于叙述过去的事件或经历。
它是英语语法中最基本的过去时态，也是最常用的过去时态之一。
二、结构一般过去时态的结构由主语+动词的过去式构成。
动词的过去式通常是在动词原形后面加上-ed。
但是也有很多不规则动词，它们的过去式形式不同，需要记忆。
例如：- walk（走）的过去式是walked（走过）- go（去）的过去式是went（去过）- eat（吃）的过去式是ate（吃过）- see（看）的过去式是saw（看过）三、用法1.表示过去的动作或状态一般过去时态最常用的用法是表示过去的动作或状态。
通常用于叙述过去的事件或经历。
例如：- Yesterday, I went to the park.（昨天，我去了公园。
）- I studied English for three hours yesterday.（昨天我学了三个小时的英语。
）- They lived in New York for ten years.（他们在纽约住了十年。
）2.表示过去的习惯或经常性动作一般过去时态还可以用来表示过去的习惯或经常性动作。
例如： - When I was young, I played basketball every day.（我年轻的时候，每天都打篮球。
）- My grandfather smoked a pipe every evening.（我爷爷每天晚上都抽烟斗。
）3.表示过去的真实条件一般过去时态还可以用来表示过去的真实条件。
例如：- If I had time, I would visit you.（如果我有时间，我会去看你。
）- If it rained, we stayed inside.（如果下雨了，我们就呆在屋子里。
初二英语一般过去时单选题30题
初二英语一般过去时单选题30题1. I ______ my homework yesterday.A. doB. didC. doesD. doing答案：B。
本题考查一般过去时的用法。
yesterday 是一般过去时的标志词，所以谓语动词要用过去式，do 的过去式是did。
A 选项do 是动词原形，用于一般现在时；C 选项does 是第三人称单数形式，也用于一般现在时；D 选项doing 是现在分词，不符合句子时态。
2. They ______ a football match last week.A. watchB. watchedC. watchesD. watching答案：B。
last week 表明是一般过去时，watch 的过去式是watched。
A 选项watch 是动词原形；C 选项watches 是第三人称单数形式；D 选项watching 是现在分词。
3. She ______ very happy yesterday.A. isB. wasD. were答案：B。
yesterday 提示一般过去时，主语she 是第三人称单数，be 动词用was。
A 选项is 用于一般现在时；C 选项are 用于复数主语；D 选项were 用于复数主语的一般过去时。
4. We ______ to the zoo last month.A. goB. wentC. goesD. going答案：B。
last month 是一般过去时的标志，go 的过去式是went。
A 选项go 是动词原形；C 选项goes 是第三人称单数形式；D 选项going 是现在分词。
5. He ______ ill last Tuesday.A. isB. wasC. areD. were答案：B。
last Tuesday 表明用一般过去时，主语he 是第三人称单数，be 动词用was。
A 选项is 用于一般现在时；C 选项are 用于复数主语；D 选项were 用于复数主语的一般过去时。
9初二英语一般过去时My father______ill yesterday.
一般过去时详细讲解与练习题时态体现在动词上，动词分三类：做不做（实意动词），是不是（be动词），能不能（情态动词）一、一般过去时：动词一般过去时，表示过去发生的事；be用was或用were, have,has变had；谓语动词过去式，过去时间作标志；一般动词加-ed，若是特殊得硬记。
动词若是was,were,否定加not。
是不是（be动词）疑问句也不难，要把was，were放在主语前。
否定句很简单，主语之后添didn’t；疑问句也不难，did放在主语前；做不做（实意动词）如果谓语之前有did，谓语动词需还原；二、be的一般过去时：学习动词be的一般过去时，下面有一口诀，它可以帮你们更好地掌握动词be的一般过去时。
be的过去时有四巧：一是时间状语巧，表示过去的短语要记牢；二是形式巧，单数was，复数were；三巧是否定句结构，not紧跟was／were；四是疑问句式巧，was／were向前跑(提前)。
【一巧】时间状语（即标志词）巧。
一般过去时表示过去发生的动作或存在的状态，恰巧与表示过去的一些时间状语连用。
1. yesterday或以其构成的短语：yesterday morning(afternoon, evening)等；2. 由“last+一时间名词”构成的短语：last night, last year (winter, month, week)等；3. 由“时间段+ago”构成的短语：a moment ago, a short time ago, an hour ago等；4. 其它：just now等5. 由某些表示过去时态的从句等。
【二巧】形式巧。
它与一般现在时一样，形式多样：当主语是第一人称单数或第三人称单数时，谓语动词用was；主语是第二人称或其他人称复数时，谓语动词用were。
例如：I was in the classroom yesterday morning．昨天早上我在教室里。
初二英语语法知识点总结
初二英语语法知识点总结在初二英语的学习中，语法知识的掌握对于提升英语水平至关重要。
下面为大家总结一下初二英语中常见的语法知识点。
一、时态1、一般过去时一般过去时表示过去某个时间发生的动作或存在的状态。
常与表示过去的时间状语连用，如：yesterday（昨天），last week（上周），last month（上个月），last year（去年），two days ago（两天前），in 1990（在 1990 年）等。
其构成形式为：主语＋动词的过去式＋其他。
例如：I played basketball yesterday （我昨天打篮球了。
）动词过去式的变化规则：（1）一般在动词末尾加 ed，如：play played ，clean cleaned 。
（2）以不发音的 e 结尾的动词，在词尾加 d，如：live lived ，hope hoped 。
（3）以重读闭音节结尾且末尾只有一个辅音字母的动词，双写这个辅音字母再加 ed，如：stop stopped ，plan planned 。
（4）以“辅音字母＋y”结尾的动词，变 y 为 i 再加 ed，如：study studied ，cry cried 。
2、现在完成时现在完成时表示过去发生或已经完成的动作对现在造成的影响或结果，或从过去已经开始，持续到现在的动作或状态。
常与 already（已经），yet（还，尚未），ever（曾经），never（从不），for ＋时间段，since ＋时间点等连用。
其构成形式为：主语＋ have/has ＋动词的过去分词＋其他。
例如：I have already finished my homework （我已经完成作业了。
）动词过去分词的变化规则与过去式的变化规则基本相同。
3、过去进行时过去进行时表示过去在某一时刻或某一段时间正在进行的动作。
常与 at this time yesterday（昨天这个时候），at that time（在那时），from eight to ten yesterday morning（昨天早上八点到十点）等连用。
初二英语时态讲解
初二英语时态讲解初二阶段通常涉及英语中基本的时态，这些时态包括：1. 一般现在时（Simple Present）：表示习惯性动作、客观真理、现在的状态等。
一般形式动词原形，第三人称单数加s。
- 例句：She plays basketball every evening.2. 一般过去时（Simple Past）：表示过去发生的动作或状态。
动词过去式的使用。
- 例句：They visited London last summer.3. 一般将来时（Simple Future）：表示将来发生的动作或状态。
使用情况包括将来计划、打算或预测。
- 例句：I will go to the park tomorrow.4. 现在进行时（Present Continuous）：表示现在正在进行的动作。
使用“be”动词（am/is/are）+ 动词的现在分词形式（-ing）构成。
- 例句：They are studying for the exam now.5. 过去进行时（Past Continuous）：表示过去某一时刻正在进行的动作。
使用“was/were”+ 动词的现在分词形式（-ing）构成。
- 例句：She was reading a book at this time yesterday.6. 将来进行时（Future Continuous）：表示将来某一时刻正在进行的动作。
使用“will be”+ 动词的现在分词形式（-ing）构成。
- 例句：Tomorrow at 8 PM, they will be having dinner.在初二阶段，学生通常开始学习这些基本时态的用法，理解它们的时间表达方式，并能够在简单句子中正确运用。
通过练习和例句，学生可以逐渐熟悉这些时态的结构和用法，为后续语法学习打下坚实基础。
初中英语主要时态系列：一般过去时(讲解+练习)
初中英语主要时态系列：一般过去时（讲解+练习）一般过去时是初二学到的语法内容，在中考中占有及其重要的地位。
今天给大家带来了关于一般过去时的全面解析，好好学哟！一般过去式定义1、表示过去某个时间发生的动作或存在的状态，常和表示过去的时间状语连用，如yesterday, last night, in 1990, two days ago等。
如：I got up at 6:30 yesterday.我昨天6:30起床。
【动作】She was at home last night.她昨天晚上在家。
【状态】在英语语法中，“时“指动作发生的时间，”态“指动作的样子和状态。
2、表示过去经常或反复发生的动作，常和often, always等表示频度的时间状语连用。
如：He always went to work by bus last year.去年他一直乘公共汽车上班。
判断标志1. 与ago连用的时间状语如：a moment ago, two minutes ago, six months ago, one week ago… 等We were primary students 5 years ago.五年前我们是小学生。
2. 与last 连用的时间状语last week, last year, last month, last day…He suddenly fell ill last night.他昨晚突然病倒了。
3. 与 yesterday 连用的时间状语yesterday morning, yesterday morning …We weren\'t late yesterday. 我们昨天没迟到.※the day befo re yesterday 昨天4. 与 one 连用的时间状语one morning 某个早上， one evening 某个夜晚5. 与that连用的时间状语that day, that morning, that year…6. 其他时间状语just now 刚刚 in the old days 在过去in 1980 at that time在那时构成含有be动词的一般过去时的主结构：主语+was/were+表语1、肯定句：主语+was/were+表语。
初二一般过去时全解
【初二】一般过去时全解我们可以先记一下一般过去时口诀：1.一般过去时并不难，表示过去动作、状态记心间。
2.动词要用过去式，时间状语句末站。
3.否定句很简单，didn't 站在动词原形前，其它部分不要变。
4.一般疑问句也好变，did放在句子前，主语、动原、其它部分依次站。
5. 特殊疑问句也简单，疑问词加一般疑问句记心间。
6. 最后一条请注意，动词过去式要牢记。
一、基本结构1. 肯定句形式：主语+动词过去式+其他I was an English teacher one year ago.一年前我是一名英语老师。
I bought a yellow dress yesterday afternoon.昨天下午我买了一条黄裙子。
2. 否定句形式：①was/were+not; ②在行为动词前加didn't，同时还原行为动词I wasn't an English teacher one year ago.一年前我不是一名英语老师。
I didn't buy a yellow dress yesterday afternoon.昨天下午我没买一条黄裙子。
3. 一般疑问句：①was/were提到句首；②Did+主语+do+其他？Were you an English teacher one year ago?一年前你是一名英语老师吗？Did you buy a yellow dress yesterday afternoon?昨天下午你买了一条黄裙子吗？4. 特殊疑问句：特殊疑问词+一般疑问句What were you one year ago?一年前你是做什么的？When did you buy a yellow dress?你什么时候买了一条黄裙子？二、基本用法1. 表示在过去某个时间所发生的动作或所处的状态（与现在无关）。
常与yesterday, last week, in 1989, just now, a moment ago, the other day 等过去具体时间状语连用。
初中英语时态之一(一般过去时总结)
一般过去时（simple past tense)表示过去某个时间里发生的非持续性动作或存在的状态，用动词的过去式表示，常和表示过去的时间状语连用，如：yesterday，last night，in 1990，two days ago，before，the age of等。
一般过去时也表示过去经常或反复发生的动作，常和often，always等表示频率的时间状语连用。
表示过去习惯性、经常性的动作、行为；过去主语所具备的能力和性格。
一般过去时不需考虑第三人称单数（简称三单）的变化。
句法结构肯定形式主语+动词过去式+其他例句：She often came to help us in those days.否定形式一般疑问句①Did+主语+谓语动词原型+其他？②②Was\Were+主语+表语?例句：Did I do homework?需要注意Be 动词、情态动词、实意动词的变化1．Be 动词的一般过去时态.在没有实义动词的句子中使用be动词，am is 的过去式为was; are的过去式为were.构成：肯定句：主语+was (were) +表语如：I was late yesterday. （昨天我迟到了。
）否定句：主语+was (were) +not+表语如：We weren't late yesterday. （我们昨天没有迟到）【注意】：当句中含有系动词was，were时，可直接在其后加not构成否定句。
如：I was on the Interntwhen you called me.当你打电话给我时，我在上网。
→ ：I was not/wasn't on the Internt when you called me .当你打电话给我时，我不在上网。
疑问句：Was (Were) +主语+表语当谓语动词提前并直接或间接表达注意时态特殊疑问句：特殊疑问词+was (were) +主语+表语2．实义动词的一般过去时态肯定句要使用动词的过去式，否定句和疑问句要使用助动词do和does 的过去式did.否定句：主语+didn't +动词原形+宾语疑问句：Did +主语+动词原形+宾语3．助动词和情态动词过去式如下：shall―should（将要）用于第一人称单数will―would（将要）用于所有人称can—could（能，会）may―might（可以）must―must （必须）have to―had to（不得不）助动词和情态动词的过去时态要使用他们的过去式，后面的动词还使用原形。
初中英语一般过去时态讲义
（watch）
❖ 4. They all ____we_n_t ___ to the mountains yesterday
morning. （go）
studied
❖ 5. My friend, Carol, ________for the math test
yesterday evening. （study）
sit---sat
stand---stood take—took
teach—taught
write--wrote
定义
❖ 一般过去时表示过去某个时间发生的动作或 存在的状态，
❖ 常和表示过去的时间状语连用，如yesterday, last night, in 1990, two days ago等。一般过 去时也表示过去经常或反复发生的动作。常 和often, always等表示频度的时间状语连用。
一般过去时态
一构成
❖ 1. 动词的过去时态did， played. ❖ 2. There be 句型的Be动词的变化：was,
were.
动词过去式的变化规则
❖ 动词过去式分为规则变化和不规则变化：
❖ 规则变化：
❖ 1）一般在动词末尾加-ed.
❖ Eg: look--- looked. Start—started.
❖ 2. She buys a dress last week. _______b_u_y_s_--_--_--_- b_o_u_g_h_t _____
❖
3. Did you liked playing football ? _______L_ik_e_d_--_--_--_--_lik_e________
because they were so busy.
初二英语 时态讲解 一般过去时
一般过去时一、导入孩子弄的大人没脾气儿子问老公：张飞他妈姓什么？老公：不知道。
儿子：笨，姓吴，无事生非（吴氏生飞）都不知道。
儿子再问：张飞他爸姓什么？老公思索半天，猛拍脑门：姓惹，惹事生非！儿子狂笑：笨死了！姓张！你不跟你爸姓呀。
二、（1）专题讲解一般过去时1、定义：一般过去时表示过去某个时间里发生的动作或状态，常和表示过去的时间状语连用；也可表示过去习惯性或经常性的动作和行为。
2、时间状语：yesterday , the day before yesterday , yesterday morning , just now ,a momentago ,two days ago , last night / year / week , before 11:00 , in the past ，at thattime等3、使用情况：（1 表示过去某个时间发生的动作或存在的状态。
I got up at 7:00 yesterday. 我昨天7点起床。
(2 表示过去经常或反复发生的动作。
He always went to work by bus last year. 去年他总是乘公交车去上班。
4.一般现在时的结构及句型变化结构：一般现在时的结构主要有三种形式：（1、结构一（谓语动词为be动词时）肯定句：主语+be(was，were+其它. （注：am,is→was, are→were）否定句：主语+be+not+其它.一般疑问句：Be+主语+其它?e.g. I was late yesterday. e.g. They were in Bei jing last year.I was not late yesterday. The y weren’t in Bei jing last year.Were you late yesterday？ Were they in Bei jing last year？Yes, I was. Yes, they were.No, I wasn't. No, they weren’tam和is在一般过去时中变为was。
初中英语语法八大时态之一般过去时
初中英语语法八大时态之一般过去时
一般过去时
1.概念：过去某个时间里发生的动作或状态;过去习惯性、经常性的动作、行为。
2.基本结构：
①was/were;②行为动词过去式
否定形式：①was/were + not;②在行为动词前加didnt，同时还原行为动词。
一般疑问句：①was或were放于句首;②用助动词do的过去式did 提问，同时还原行为动词。
3.用法
1) 在确定的过去时间里所发生的动作或存在的状态。
时间状语有：yesterday，last week，an hour ago，the other day，in 1982等。
例如：Where did you go just now? 刚才你上哪儿去了?
2) 表示在过去一段时间内，经常性或习惯性的动作。
例如：When I was a child，I often played football in the street。
我是个孩子的时候，常在马路上踢足球。
Whenever the Browns went during their visit，they were given a warm welcome。
那时，布朗一家无论什么时候去，都受到热烈欢迎。
注意：used to + do：过去常常表示过去习惯性的动作或状态，但如今已不存在。
例如：Mother used not to be so forgetful。
老妈过去没那么健忘。
Scarf used to take a walk。
斯卡夫过去常常散步。
初中英语时态一般过去时态的详解
一般过去时1一般过去时的定义：主要用来描绘发生在过去的事情。
往常的时间状语或分词1．yesterday (morning, afternoon, evening) 2. the day before yesterday 3 ．last night (week, Sunday,weekend,month,winter,year,century afternoon/evening 6 ．when 指引的状语从句（过去时）7．just now 8 ．the other day -- a few days ago. 9 at the age of 10 （过昨年纪段 10． in the old days 11. at the moment一般过去时构造: 主语 +动词过去式 +其余一定句 I bought a famous novel yesterday.否认句①有 be 动词的状况 was/were +not ；②没有 be 动词，却有实义动词的状况，在实义动词前加 didn't ，同时复原行为动词 I did not buy a famous novel yesterday.一般疑问句①有 be 动词的状况把 be 动词提早到句首②没有 be 动词，却有实义动词的状况，Did+主语 +do+其余？把 Did 助动词提早到句首 Did you buy a famous novel yesterday?特别疑问句特别疑问词 +一般疑问句，但当所划的部分为动词是，要在特别疑问句相应的地点添上动词原形 do。
What did you do yesterday?3一般过去时的用法详解（1）一般过去时表示过去的时间发生的动作或行为I talked with Julia this morning. 今日清晨，我跟朱丽亚讲话了。
（2）表示过去常常，频频发生的动作，常与always，usually，sometimes ，never, often 等连用 He always smoked many cigarettes a day until he gave up.他没有戒烟的那阵子，老是吸烟。
初中英语 一般过去时态知识点总结
一般过去时态一、一般过去时的用法1、表示过去发生的动作或存在的状态。
例如：She was ill yesterday. 昨天，她生病了。
It snowed last week. 上周下过雪。
2、表示过去经常或反复发生的动作。
例如：They went to a movie once a week last term. 他们上学期每周去看一场电影。
She usually got up very early at that time. 那时，她通常起得很早。
3在条件、时间状语从句中代替过去将来时。
例如：He said he wouldn’t go swimming if it rained. 他说如果下雨他就不去。
I would tell him the good news as soon as he came back. 他一回来，我就告诉他这个好消息。
二、一般过去时的谓语部分构成一般过去时的谓语动词由动词的过去式构成，除be 动词外，其余动词没有人称和数的变化。
1、be型：（1）肯定式：was/were + 表语。
如：My families were at home last night. 我全家昨晚都在家。
It was rainy yesterday. 昨天天气多雨。
（2）否定式：was/were + not + 表语。
如：My families weren’t at home last night. 我全家昨晚都不在家。
It wasn’t rainy yesterday. 昨天天气不是多雨。
（3）疑问式：将was或者were提前到句首。
如：Were your families at home last night？你全家昨晚都在家吗？Was it rainy yesterday? 昨天天气多雨吗？2、情态动词型：（1）肯定句：情态动词的过去式+ 动词原形。
如：He could swim at the age of six. 他六岁时就会游泳。
初二中常见的动词时态总结
初二中常见的动词时态总结动词时态在英语语法中起到非常重要的作用，它用于描述动作发生的时间和状态的变化。
在初二阶段学习英语时，我们常常会学习到一些常见的动词时态，下面是对这些时态的总结。
一、一般现在时（Simple Present Tense）一般现在时用于描述经常性或习惯性的动作，以及客观事实。
例句：1. I go to school every day.2. She likes to play basketball.3. They live in London.二、一般过去时（Simple Past Tense）一般过去时用于描述已经发生的过去的动作或状态。
例句：1. I played football yesterday.2. He watched a movie last night.3. They visited their grandparents last summer.三、一般将来时（Simple Future Tense）一般将来时用于描述将来要发生的动作或打算要做的事情。
1. We will go shopping tomorrow.2. She is going to travel to Japan next month.3. They are going to have a party on Saturday.四、现在进行时（Present Continuous Tense）现在进行时用于描述正在进行的动作或临时的状态。
例句：1. They are playing football in the park now.2. She is studying for the exam at the moment.3. I am not watching TV right now.五、过去进行时（Past Continuous Tense）过去进行时用于描述过去某个时间正在进行的动作。
初中英语一般过去时表现时态知识点
初中英语一般过去时表现时态知识点
初中英语一般过去时表现时态知识点
一般过去时表如今
(1) 在宾语从句中，由于时态照应的关系，可用一般过去时表示如今：
I didn’t know you were here. 我不知道你在这儿。
(were实际上指如今)
I didn’t know you were so busy．我没想到你这么忙。
(were实际上指如今)
(2) 表示客气委婉的如今：
I wondered if you were free this evening. 不知您今晚是否有空。
I thought you might like some flowers. 我想您也许想要些花。
(3) 用于某些特殊构造中表示如今
It’s time we started. 我们该动身了。
I wish I knew his name. 要是我知道他的.名字就好了。
I’d rather you lived closer to us. 我希望你能住得离我们近点。
【注】该用法主要用于it’s time, I wish, I’d rather, if only, as if, as though 等少数构造后接从句的情形，其中有些构造后面的句子还可用一般过去时表示将来：I’d rather you e next Monday. 我宁愿你下周星期一来。
另外表主观想法的虚拟条件句也用一般过去时表示如今：If I had the money now I’d buy a car. 假假设我如今有钱，我就买辆小汽车。
初二英语时态总结
h t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t 溶解浓度变化无规律,显示槐果碱在不同p H 值条件下的稳定性较差.研究其稳定性发现槐果碱在不同p H 值条件下１２h 内其稳定性较好,而在１２h 后其稳定性较差,原因是槐果碱结构中存在２个氮原子导致其在酸碱条件下均不稳定.测定药物的油水分配系数时,有机相多选用正辛醇,其溶解度参数与生物膜的整体溶解度参数很接近,是常用于求分配系数时模拟生物膜相的溶剂[１６Ｇ１７].本实验采用正辛醇作为油相㊁不同p H 值的磷酸盐水溶液作为水相,测定槐果碱的油水分配系数.槐果碱在中性条件下其l g P ＞０,在酸性与碱性条件下l g P ＜０,油水分配系数在－１＜l gP ＜２之间.体内胃肠道p H 值一般为１．４~８,本实验考察了p H 值１．４~９的油水分配系数,结果显示,槐果碱油水分配系数在６＜p H 值＜９时,l g P 值在１．７７~０．１９之间,提示槐果碱在６＜p H 值＜９时,较易透过脂质膜而被吸收.本文对不同p H 值条件下的槐果碱平衡溶解度㊁稳定性和亲水亲油平衡系数进行研究,对于指导槐果碱的临床用药㊁制剂研究以及用药安全均有重要意义.参考文献:[１]㊀张晓川,张昌浩,金莉莉,等．槐果碱的体外抗弓形虫作用[J ]．延边大学医学学报,２０１５,３８(４):２８０Ｇ２８２．[２]㊀李军．槐果碱保护心脏防止压力超负荷引发心肌纤维化[D ]．济南:山东大学,２０１４．[３]㊀周前贵,冯高闳．槐果碱的降压作用及其机制[J ]．中国药理学通报,１９８９,５(６):３５８Ｇ３６２．[４]㊀王永．槐果碱的抗炎与抗寄生虫作用研究[D ]．呼和浩特:内蒙古农业大学,２００４．[５]㊀郑燕倩,陈曙霞,李慈珍,等．槐果碱的心脏电生理效应[J ]．上海交通大学学报:医学版,２００８,２３(４):３８０Ｇ３８４．[６]㊀张蕾,李婷婷,陈孝健,等．氧化槐果碱表观油水分配系数测定[J ]．中国实验方剂学杂志,２０１３,１９(３):１３０Ｇ１３２．[７]㊀国家药典委员会．中国药典:２０１５年版:四部[S ]．北京:中国医药科技出版社,２０１５:１２０４．[８]㊀房思萌,苏慕君,曲绪楷,等．氢溴酸沃替西汀油水分配系数研究及其片剂的一致性评价[J ]．药物评价研究,２０１６,３９(１):３４Ｇ３７．[９]㊀郭波红,程怡,林绿萍,等．甘草次酸平衡溶解度和表观油水分配系数的测定[J ]．广东药学院学报,２０１１,２７(３):２２１Ｇ２２３．[１０]朱晓雪,阿依居来克 卡得尔,高鹏,等．基于H P L C 法测定醋酸甲羟孕酮的平衡溶解度与油水分配系数[J ]．西北药学杂志,２０１７,３２(３):３４１Ｇ３４５．[１１]传娟娟,张宝阳．H P L C 法同时测定贯叶金丝桃中芦丁㊁金丝桃苷和槲皮素的含量[J ]．西北药学杂志,２０１６,３１(４):３５６Ｇ３６０．[１２]王艳宏,刘书博,关枫,等．麻黄Ｇ附子药对提取物中麻黄类生物碱的溶解性能考察[J ]．中国中医药信息杂志,２０１７,２４(１):９１Ｇ９４．[１３]贾媛,马兴苗,恽菲,等．金丝桃苷油水分配系数及大鼠在体肠吸收动力学研究[J ]．中草药,２０１２,４３(５):９３４Ｇ９３９．[１４]吴珍菊,夏学进,黄雪松．胡椒碱平衡溶解度和表观油水分配系数的测定[J ]．暨南大学学报:自然科学版,２０１２,３３(５):４７３Ｇ４７６．[１５]朱美玲,刘洋,曹燕飞,等．葛根芩连片主要活性成分的溶解度及油水分配系数的测定[J ]．世界科学技术Ｇ中医药现代化,２０１４,１６(１２):２６８６Ｇ２６９１．[１６]梁静敏,何琳．布洛芬平衡溶解度及表观油水分配系数的测定[J ]．海峡药学,２０１６,２８(３):６６Ｇ６８．[１７]熊璐琪,李国锋,苏碧雅,等．醋酸地塞米松和地塞米松磷酸钠的油水分配系数与其经皮渗透行为之间的相关性研究[J ]．中国药学杂志,２０１１,４６(６):４３９Ｇ４４６．(收稿日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１９)基金项目:浙江省丽水市科技计划项目(人才专项)(编号:２０１４R C １７)微透析法研究六味地黄丸在肾阴虚糖尿病大鼠模型的药动学王华富１,桂志红２,张小如２,叶一萍３,丁㊀汀１,储卫华４(１．丽水市人民医院临床药学科,丽水㊀３２３０００;２．丽水市人民医院肾内科,丽水㊀３２３０００;３．丽水市人民医院中医科,丽水㊀３２３０００;４．中国药科大学生命科学与技术学院,南京㊀２１０００９)摘要:目的㊀利用微透析取样技术,建立六味地黄丸对肾阴虚型糖尿病效应细胞的 剂量Ｇ时间Ｇ效应 模型,探究有临床意义的最优给药方案.方法㊀分离并培养肾阴虚型糖尿病大鼠模型的肝细胞㊁脂肪细胞和胰岛β细胞,实验验证后选取药物反应最大的胰岛β细胞作为效应细胞.用不同剂量的六味地黄丸喂服模型大鼠,微透析法采集透析液并对效应细胞进行处理,检测效应细胞的变化情况.结果㊀胰岛β细胞对六味地黄丸透析液的反应程度显著高于肝细胞和脂肪细胞(P ＜０．０１),故选择胰岛β细胞为效应细胞;给药间隔时间为１２h ,每次剂量为０．１５m g,治疗效果最好(P ＜０．０１).结论㊀此方案为六味地黄丸治疗肾阴虚型糖尿病的最优给药方案.关键词:六味地黄丸;肾阴虚型糖尿病;效应细胞;微透析取样法D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００４Ｇ２４０７．２０１９．０１．０２２中图分类号:R ９４５㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:１００４Ｇ２４０７(２０１９)０１Ｇ００８７Ｇ０４７８西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期h t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t S t u d y o n p h a r m a c o k i n e t i c s o fL i u w e iD i h u a n g P i l l s i nk i d n e y Y i nd e f i c i e n c y d i a b e Ｇt e sm e l l i t u s r a t sm o d e l b y m i c r o d i a l ys i s WA N G H u a f u １,G U I Z h i h o n g ２,Z HA N G X i a o r u ２,Y E Y i p i n g ３,D I N G T i n g １,C HU W e i h u a ４(１．D e pa r t m e n t o fC l i n i c a lM e d i c i n e ,L i s h u i P e o p l e ᶄsH o s p i t a l ,L i s h u i ３２３０００,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o fN e p h r o l o g y ,L i s h u iP e o p l e ᶄsH o s pi t a l ,L i s h u i ３２３０００,C h i n a ;３．D e p a r t m e n t o fT r a d i t i o n a l C h i n e s eM e d i c i n e ,L i s h u i P e o p l e ᶄsH o s p i t a l ,L i s h u i ３２３０００,C h i n a ;４．C o l l e geo fL i f eS c i e n c e a n dT e c h Ｇn o l o g y ,C h i n aP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g ２１０００９,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o s t u d y t h e p h a r m a c o k i n e t i c s o f L i u w e i D i h u a n g P i l l s i nk i d n e y Y i nd e f i c i e n c y d i a b e t e sm e l l i t u s r a t sm o d e l b ym i c r o d i a l y s i s a n d t o e x p l o r e t h e c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f t h e o p t i m a l d o s i n g r e g i m e n ．M e t h o d s T h eh e p a t o c y t e s ,a d i p o c y t e s a n d p a n Ｇc r e a t i c i s l e t βc e l l s o f k i d n e y Y i nd e f i c i e n c y t y p e o f d i a b e t i c r a t sw e r e i s o l a t e d a n d c u l t u r e d ．A f t e r t h e t e s t ,t h e i s l e t βce l l sw i t h t h e l a r g e s t d r u g r e a c t i o nw e r e s e l e c t e d a s ef f e c t o r c e l l s ．T h em o d e l r a t sw e r e f e dw i t h d i f f e r e n t d o s e s o f L i u w e i D i h u a ng P i l l s ．Th e di a l Ｇy s i s f l u i dw a s c o l l e c t e db y m i c r o d i a l y s i s a n d t h e e f f e c t o r c e l l sw e r e t r e a t e d t o d e t e c t t h e c h a n g e s ．R e s u l t s I s l e t βＧc e l l r e s p o n s e t oL i Ｇu w e i D i h u a n g P i l l s d i a l y s a t ew a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f h e p a t o c y t e s a n da d i p o c y t e s (P ＜０．０１),s o t h e i s l e t βce l l sw e r e s e l e c t e da s ef f e c t o r c e l l s ．T h e o p t i m a l d o s e o f L i u w e i D i h u a ng P i l l s f o r th e t r e a t m e n t o f ki d n e y Y i n d e f i c i e n c y t y pe d i a b e t e sm e l l i t u s w a s o b t a i n e daf t e r １２ho f a d m i n i s t r a t i o nw i t h t h e b e s t d o s e o f ０．１５mg o n e t i m e s (P ＜０．０１)．C o n c l u s i o n Thi s p r o g r a mi s t h e o pＧt i m a l d o s a g e r e g i m e n f o rL i u w e i D i h u a n g P i l l s i n t h e t r e a t m e n t o f k i d n e y Y i nd e f i c i e n c y t y pe d i a b e t e s ．K e y wo r d s :L i u w e i D i h u a n g P i l l s ;k i d n e y Y i nd e f i c i e n c y t y p e d i a b e t e s ;e f f e c t o r c e l l s ;m i c r o d i a l y s i s s a m p l i n g t e c h n i q u e ㊀㊀肾阴虚型糖尿病的症状主要为尿频量多㊁混浊如脂膏㊁尿甜㊁口干㊁头晕和腰腿酸痛[１].六味地黄丸作为治疗肾阴虚型糖尿病的主要药物,其使用剂量依医生经验给出.本次实验利用微透析取样法,采集肾阴虚型糖尿病大鼠模型的透析液,并处理大鼠的糖尿病效应细胞[２],检测效应细胞的变化情况,进而得到六味地黄丸对肾阴虚型糖尿病效应细胞的 药物剂量/D Ｇ时间/t Ｇ效应/E模型,得出具有临床意义的六味地黄丸给药方案.１㊀仪器与材料１．１㊀仪器㊀微透析系统,包括C MA ４０２微透析泵㊁C MA １２E l i t e P A E S 微透析探针(膜长１m m )和C MA /１７０微透析样品收集器３部分,均为瑞典C MA 公司生产;X R２０５S M D R 分析天平(瑞士P r e Ｇc i s a 公司).１．２㊀材料㊀药物:六味地黄丸(浓缩丸,北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂).肾阴虚型糖尿病模型大鼠[３]:选择大鼠高脂蔗糖饮食联合热应激处理造模方法,成年雌性W i s t a r 大鼠,给予主要含质量分数为２０％的猪油和５０％的蔗糖为食料,造模时每天被置于干燥球室４０球㊁湿球３２球的人工气候室内进行热应激３h 处理.试剂:质量浓度为２０g L －１的戊巴比妥钠溶液(购自S i gm a A l d r i c h 公司,批号６９０２０１００).D ＧH a n k s 液(批号１４１７０Ｇ１１２),H a n k s 液(批号１４０２５Ｇ０７６),K r e b Ｇh e pe s 缓冲液(批号１５６３００８０),P B S 缓冲液(批号２００１２Ｇ０４３),均购自赛默飞世尔公司.质量浓度为４g L －１的台盼蓝(S o l a r b i o 公司,批号T ８０７０),１％胶原酶Ⅱ型(Y E A S E N 公司,批号４０５０８E S ６０),体积分数为１０％的胎牛血清(S c i e n c eC e l l 公司,批号０５００).１００u m L －１青霉素(批号Z １３０４３７)和质量浓度为１００μg m L －１的链霉素(批号S ６６６０２),上海源叶生物科技公司.质量浓度为０．１６７m gm L －１的L i b e r a s e R I 酶溶液(罗氏生物公司,批号１１２１３８６５００１),F i c o l l 溶液(南京森贝伽生物科技有限公司,批号S B J Ｇ０１５５),５％肝素钠(上海阿拉丁生化科技股份有限公司,批号９０４１Ｇ０８Ｇ１).丹皮酚(批号５５２Ｇ４１Ｇ０),马钱苷(批号１８５２４Ｇ９４Ｇ２),莫诺苷(批号２５４０６Ｇ６４Ｇ８),芍药苷(批号２３１８０Ｇ５７Ｇ６),均购自成都德思特生物技术有限公司.林格氏液(N a C l ８．５g ,K C l ０．３g ,C a C l ２０．３３g ,d d H ２O１L ).２㊀方法２．１㊀糖尿病效应细胞的分离和培养㊀模型大鼠肝细胞的分离纯化和培养[４Ｇ５]:成年雌性W i s t a r 大鼠,腹腔注射质量浓度为２０g L －１的戊巴比妥钠溶液麻醉(３０m g k g －１),２００u 肝素钠溶液.皮肤消毒后,腹部切开U 形切口,暴露门静脉,导管从门静脉插入２c m .导管连接到一次性输血器.后端被连接到输液瓶,注射用无钙和镁的H a n k s 液(E D T A １m m o l L －１的溶液)２００m L ,从下腔静脉导管注射H a n k s 液(含有质量浓度为０．５g L －１的Ⅱ型胶原酶)１００m L ,静滴速率为１５m L m i n －１.取出肝脏,置于含H a n k s液的平板上,在４ħ清除肝包膜和血管肝静脉闭塞,钝性撕肝组织,并透过多层纱布制成细胞悬液.滤过２００目不锈钢筛网,以４２g m i n －１离心２m i n,弃上清液用H a n k s 溶液,４ħ离心３次,除去非肝细胞.通过质量浓度为４gL －１的台盼蓝染色测定细胞活性.分离钝化的肝细胞合成培养基(含体积分数１０％胎牛血清的D M E M )在３７ħC O ２培养箱中培养６h ,在倒置相差显微镜下观察６h 后的生长情况.模型大鼠脂肪细胞的分离纯化和培养[６]:分离大鼠脂肪组织,立即放在K r e b ＧH E P E S 缓冲液８８西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期(K R H B)中,转移到低温实验室.在超净台中分离并去除脂肪组织中的白色筋膜和血管,K R H B溶液洗涤３次.切碎脂肪组织,放在含体积分数５％胎牛血清白蛋白的质量浓度为１０g L－１Ⅱ型胶原酶中消化,３７ħ摇床振荡１h,１００目过滤网筛细胞,滤液以１０００r m i n－１离心５m i n,收集,脂肪细胞浮在最上面,再加上含有１００u m L－１青霉素㊁质量浓度为１００m g m L－１的链霉素和体积分数为１０％的胎牛血清的完全培养基,６孔板培养后计数.模型大鼠胰岛β细胞的分离纯化和培养[７Ｇ８]:成年雌性W i s t a r大鼠断脊椎处死,胆总管结扎至十二指肠.破碎心脏放血,立即用质量浓度为０．１６７m g m L－１的L i b e r a s e R I酶溶液通过原位快速原位灌注胰腺胆总管,钝性解剖分离.把胰腺置于５０m L 离心管中,３７ħ水浴,同时加入适量消化液静止消化３０m i n.消化结束后用V o t e x振荡仪剧烈振荡消化管１０s,终止消化时加入等量P B S缓冲液保存于４ħ的P B S缓冲液中.分别用直径１．０和０．５m m的不锈钢滤网过滤消化物,离心,得到糜状消化终产物;把４m L质量浓度为０．２５g L－１的F i c o l l溶液加入到消化终产物中,涡旋混匀,从下往上逐层加入质量浓度为０．１１,０．２１和０．２３g L－１的F i c o l l溶液各２m L,形成界面清晰的密度梯度离心溶液.用水平转头进行离心分离,自然加速,零阻力降速,在２１％和１１％界面分层处吸出细胞团,该细胞团即为纯化的胰岛β细胞,双硫腙特异染色法鉴定胰岛β细胞纯度.２．２㊀微透析取样技术的建立㊀将阴虚糖尿病模型大鼠仰位固定,颈部剪毛备皮,消毒后在大鼠颈部右侧沿颈静脉方向剪２~３c m的切口,钝性分离颈静脉,结扎远心端,并剪一小口,将浸泡在质量浓度为５０g L－１的肝素钠注射液中２０m i n以上的血液探针朝右心室方向植入约２．５c m,并用缝合线固定探针.探针植入２４h后,用含不同质量浓度丹皮酚㊁马钱苷㊁莫诺苷和芍药苷的林格氏液以１．５μL m i n－１的流速灌注探针,平衡１h后,开始采样,２０m i n为取样间隔,每份样品２０μL,及时采用H P L C法直接进样测定,共３次,计算探针的相对回收率,评价微透析系统的实用性和稳定性.测定探针的相对回收率后,以２μL m i n－１灌注速度灌注P B S缓冲液,洗脱１h,开始给药[９].２．３㊀效应细胞的筛选㊀针对单一细胞,将４０只肾阴虚型糖尿病模型大鼠均分为２组,每组２０只,实验组喂服六味地黄丸５倍等效剂量,对照组喂服等量生理盐水,处理２４h,然后用微透析法采集透析液,并用该液处理提取的细胞,２h后检测葡萄糖浓度,从而检测糖尿病模型大鼠制备的肝细胞㊁脂肪细胞及胰岛β细胞对５倍六味地黄丸临床等效剂量多次给药所得微透析液的敏感程度.检测肝细胞和脂肪细胞对糖代谢的影响[１０],检测胰岛β细胞功能的变化[１１].选取药物反应变化幅度最大的细胞作为糖尿病敏感效应细胞.２．４㊀给药模型的建立和验证㊀各实验组用２０只肾阴虚型糖尿病模型大鼠,选择６,８和１２h３个给药时间间隔,各给药间隔设置４个剂量组,分别为０．５,１,１．５和２倍等效剂量,１倍等效剂量为每次０ １m g,喂药前和喂药４８h后分别收集微透析液,用上一步骤选定的胰岛β细胞消化透析液,处理２h后检测葡萄糖浓度,分析浓度变化并给出最优给药方案.２．５㊀最优给药方案与常规方案比较㊀实验组使用２０只肾阴虚型糖尿病模型大鼠,以２．４项下步骤确定的最优方案给药,分别收集给药后４,８,１２,１６,２４,３６,４８和７２h的微透析液,处理胰岛β细胞２h后检测葡萄糖浓度;对照组采用常规给药方案,即间隔８h㊁１倍等效剂量,同样收集上述几个时间点的微透析液并处理效应细胞,检测葡萄糖浓度.比较检测结果,分析优化后的给药方案是否比常规方案有优势.２．６㊀统计学分析㊀使用S P S S２１．０统计软件进行统计学分析,数据用xʃs表示,组间比较采用独立样本t检验.３㊀结果３．１㊀糖尿病效应细胞的筛选㊀六味地黄丸多次给药所得微透析液中既含有血糖又含有药物成分,故可作为参考指标考量细胞的糖代谢能力,用提取的３种细胞消化微透析液(服药２４h后),２h后检测葡萄糖浓度.结果表明,３种细胞处理的含药微透析液葡萄糖浓度均比服用生理盐水显著下降(P＜０．０１),但胰岛β细胞相较于肝细胞和脂肪细胞更显著,结果见表１,故选择胰岛β细胞为六味地黄丸微透析液的效应细胞.表１㊀３种细胞对微透析液敏感程度的差异T a b．１D i f f e r e n c e s i ns e n s i t i v i t y o f３t y p ec e l l s t om i c r o d i a l yＧs a t e(n＝２０)细胞葡萄糖浓度/m m o l L－１处理前处理后t P 肝细胞１０．４９７ʃ０．３９１１１．５０８ʃ０．６３３６．０７７＜０．０１脂肪细胞１０．６２４ʃ０．５７０１１．４４７ʃ０．３２７５．６０１＜０．０１胰岛β细胞１０．１５３ʃ０．４１２１１．６０１ʃ０．４４５１０．６７８＜０．０１３．２㊀ 药物剂量/DＧ时间/tＧ效应/E 模型的建立㊀给药间隔选择６,８和１２h３个时间点;给药剂量为等效剂量,０．５即为０．５倍等效剂量,１倍等效剂量为０．１m g;给药前和给药后４８h收集透析液.各处理组处９８西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期h t t p://X B Y Z．c b p t．c n k i．n e th t t p ://X B Y Z ．c b pt ．c n k i ．n e t 理后的葡萄糖浓度均显著低于处理前(P ＜０．０１),可以证明六味地黄丸对肾阴虚型糖尿病有较好的疗效,其中给药间隔１２h ,每次１．５倍等效剂量的处理组处理后葡萄糖浓度显著低于其他组(P ＜０ ０５).故给药间隔１２h ,每次给药１．５倍等效剂量,即０．１５m g 疗效最佳,此给药方案为最优方案.见表２.３．３㊀最优给药方案与常规给药方案对比㊀结果显示,最优给药方案下,葡萄糖浓度３６h 即到达稳定值,且下降幅度更大(P ＜０．０５),而常规方案需要４８h 到达稳定,因此整体治疗效果优于常规给药方案.见表３.表２㊀给药间隔Ｇ剂量Ｇ疗效相关性T a b ．２D o s a g e i n t e r v a l Ｇd o s e Ｇe f f i c a c y c o r r e l a t i o n (n ＝２０)给药间隔/h 等效剂量/倍葡萄糖浓度/m m o lL －１处理前处理后t P６０．５１１．４３２ʃ０．３１７９．６１１ʃ０．４２６１５．３３７＜０．０１１．０１１．４９７ʃ０．４３５９．５７６ʃ０．３８１１４．８５７＜０．０１１．５１１．３９３ʃ０．６０１９．６０２ʃ０．４４９１０．６７６＜０．０１２．０１１．４８８ʃ０．４９４９．６４５ʃ０．５１２１１．５８５＜０．０１８０．５１１．５０４ʃ０．４７１９．６３４ʃ０．４７９１２．４４９＜０．０１１．０１１．５２１ʃ０．６１７９．４１２ʃ０．３９９１２．８３６＜０．０１１．５１１．３７９ʃ０．５４６９．５０９ʃ０．５５４１０．７５１＜０．０１２．０１１．４０８ʃ０．６３５９．４８７ʃ０．３７１１１．６８１＜０．０１１２０．５１１．５３７ʃ０．５７０９．７８１ʃ０．４４５１０．８６０＜０．０１１．０１１．４７７ʃ０．６６３９．５１３ʃ０．３９１１１．４１１＜０．０１１．５１１．３９９ʃ０．４４７９．３３４ʃ０．５７５１２．６８０＜０．０１２．０１１．５３４ʃ０．４９８９．４３５ʃ０．４３９１３．１３９＜０．０１表３㊀最优给药方案与常规给药方案对比T a b ．３C o m p a r i s o nb e t w e e no p t i m a l d o s i n g r e gi m e na n dc o n Ｇv e n t i o n a l d o s i n g r e g i m e n (n ＝２０)给药后时间/h 葡萄糖浓度/m m o lL －１最优给药方案常规给药方案t P４１１．５２９ʃ０．４５２１１．５０６ʃ０．４７４０．１５７０．８７６８１１．２４３ʃ０．３７９１１．２３７ʃ０．５０１０．０４３０．９６６１２１０．８６２ʃ０．４９０１０．９１０ʃ０．４３５０．３２８０．７４５１６９．９４７ʃ０．５３４１０．２７１ʃ０．３３４２．３０１０．０２７２４９．５５４ʃ０．３９８９．７０１ʃ０．４６２１．０７８０．２８８３６９．３９１ʃ０．４１９９．５４９ʃ０．４１８１．１９４０．２４０４８９．３４２ʃ０．５１３９．４２２ʃ０．５５７０．４７２０．６３９７２９．３９７ʃ０．４６６９．４１９ʃ０．３４８０．１６９０．８６７４㊀讨论糖尿病在中医概念上属 消渴 .消渴病变分为上㊁中㊁下消３种,其中下消(肾虚精亏,即肾阴虚型)为最主要的发病方式.六味地黄丸重用熟地黄,滋阴补肾,填精益髓,为君药.山茱萸补养肝肾,并能涩精;山药补益脾阴,亦能固精,共为臣药.三药相配,滋养肝脾肾,称为 三补 ,在临床上取得了较好的治疗效果[１２].微透析取样法可以做到活体㊁实时取样分析,在研究药物动力学㊁生物代谢等领域有极大的应用价值[１３].此最优方案相对于其他给药方案在同等治疗时间内可以最有效地降低葡萄糖水平,具有临床推广的意义.本实验的不足之处在于处理和检测步骤均在体外,不能完全模拟体内的复杂环境.此外,微透析法需要固定模型大鼠,因此可能导致实验大鼠的生理活性与自由活动的大鼠有差异.六味地黄丸虽然对肾阴虚型糖尿病有较好的治疗效果,但并不适合作为唯一方药,应辅以其他药物共同治疗.参考文献:[１]㊀金笑,江涛．糖尿病的药物治疗与进展[J ]．西北药学杂志,２００８,２３(３):１９０Ｇ１９２．[２]㊀A k r a m T K h a r r o u b i ,H i s h a m M D a r w i s h ．D i a b e t e sm e l Ｇl i t u s :t h ee p i d e m i co ft h ec e n t u r y [J ]．W o r l dJD i a b e t ,２０１５,６(６):８５０Ｇ８６７．[３]㊀杨海涛,王广基．毛细管电泳与微透析技术在药物动力学中的应用[J ]．西北药学杂志,２０００,１５(３):１３６Ｇ１３７．[４]㊀郭啸华,刘志红,李恒,等．高糖高脂饮食诱导的２型糖尿病大鼠模型及其肾病特点[J ]．中国糖尿病杂志,２００２,１０(５):２９０Ｇ２９４．[５]㊀叶娟,王群,付溪,等．原代大鼠肝细胞分离及培养鉴定[J ]．实用儿科临床杂志,２０１２,２７(７):５３１Ｇ５３３．[６]㊀刘佳,侯莉莉．大鼠原代肝细胞分离培养的实验研究[J ]．现代医药卫生,２０１１,２７(２２):３３６１Ｇ３３６３,３５２１．[７]㊀姜爽．黄连多糖的提取㊁分离及抗大鼠２型糖尿病作用的实验研究[D ]．长春:吉林大学,２０１３．[８]㊀刘玉溥,吕庆国,童南伟．大鼠胰岛β细胞分离与原代培养方法探讨[J ]．四川大学学报:医学版,２００９,４０(１):１５３Ｇ１５６．[９]㊀D P a p a d o p o u l o s ,A F i l i p pi d i s ,G K r o m m i d a s ,e ta l ．R e Ｇgi o n a l c e r e b r a lb l o o df l o w a n dc e l l u l a re n v i r o n m e n ti n s u b a r a c h n o i dh e m o r r h a g e :at h e r m a ld o p p l e rf l o w m e t r y a n dm i c r o d i a l y s i s s t u d y[J ]．N e u r o lN e u r o c h i rP o l ,２０１７,５１(１):６６Ｇ７１．[１０]W a n g CR ,H uC ,Z h a n g R ,e t a l ．A s s o c i a t i o nof ac o m Ｇm o nh a p l o t y p e o f h e p a t o c y t en u c l e a r f a c t o r １αw i t h t y pe ２d i a b e t e si n C h i n e s e p o p u l a t i o n [J ]．B i o m e d E n v i r o n Ｇm e n t S c i ,２００７,２０(１):４１Ｇ４６．[１１]孙颖,刘红利,崔雯雯,等．中药对胰岛β细胞的保护机制研究概述[J ]．中国实验方剂学杂志,２０１５,２１(１８):２１５Ｇ２１９．[１２]谭俊珍,李庆雯,范英昌,等．六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响[J ]．天津中医药大学学报,２００７,２６(４):１９６Ｇ１９８．[１３]董冉冉,王萌,刘志东,等．微透析技术在中药成分体内分析研究中的应用[J ]．中草药,２０１５,４６(２０):３１１７Ｇ３１２４．(收稿日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１５)０９西北药学杂志㊀２０１９年１月㊀第３４卷㊀第１期。
初中英语专题：动词一般过去时态
全面学习动词一般过去时态在英语中，动词的一般过去时态用来表示发生在过去某个时间的动作或存在的状态。
一般过去时态在英语表达中经常出现，它的学习和运用并不难。
不过，小学生在实际运用这一时态的过程中容易出现一些小错误。
这里，我们就来全面梳理一下动词一般过去时的概念、（2）否定句的结构有两种，一是“主语 + didn’t + 动词原形 + 其他”，二是“主语 + wasn’t/weren’t + 其他”。
例如：My uncle didn’t work in Zhuhai five years ago.我的叔叔五年前不在珠海工作。
My uncle wasn’t in Shanghai five years ago.我的叔叔五年前不在上海。
（3）一般疑问句的结构也有两种，一是“Did+ 主语 + 动词原形 + 其他+ ”，二是“Was/Were + 主语 + 其他 + ?”。
例如：Did your uncle work in Zhuhai five years ago?你的叔叔五年前在珠海工作吗？Was your uncle in Shanghai five years ago?你的叔叔五年前在上海吗？（4）特殊疑问句的结构也有两种，一是“特殊疑问词 + did + 主语 + 动词原形 + 其他 + ”，二是“特殊疑问词 + was/were + 其他 + ?”。
例如：Where did your uncle work five years ago?五年前，你叔叔在哪里工作？Who was in Shanghai in your family five years ago?在你家里，谁五年前在上海？三、动词过去式的变化规律不同的动词有不同的过去式，需要同学们细心观察，并记住它们的变化。
动词过去式的变化有如下几种：1.在动词的结尾处加上“-ed”，如：jump → jumped；watch → watched。
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环球雅思学科教师辅导讲义学员编号：年级：初二课时数： 3 学员姓名：辅导科目：英语学科教师：日期：2014年7月10日时间：8:00am ---10:00am课题Unit 1 一般过去时态教学目的掌握本单元学习的单词、词组以及句型；掌握一般现在时态的结构和用法；。
教学内容Step1: Greetings & Free talkHow are you today? Is there something interesting or important this week?(询问学校课程进度和知识掌握情况)Step2: Warming-up: 现在进行时态难度★★☆☆☆时间 5使用时机◎表示现在正在进行的动作。
例：I am learning English now.练习：John is watching the baseball game on television. (John正在看电视上的棒球赛。
）◎表示一段时间内正在进行的动作。
例：YuanBeng is playing CF these days.练习：They are working on farm these days.（他们这些天在农场工作。
）◎表不重复发生的动作。
常伴随着always, all the time, again and again等副词或副词词组。
例：He is always complaining. (他老是抱怨。
)练习：The car is breaking down all the time. (这辆车老是故障。
)◎表示最近的未来即将发生的动作。
此用法常用于某些动词, 如：come, go, start, leave,arrive等。
例：My mother is coming before afternoon.练习：My boyfriend is coming to see me this afternoon. (我男朋友今天下午即将来看我。
)现在进行时的特殊句式◎I am not learning English now.◎Are you learning English now?◎What are you doing now?一般过去时态及相关练习一，be动词的相关变化1，be动词的过去式was和were现在式过去式be动词amwas isare were过去式be动词表示''过去时间中发生的状态"。
①(现在式) He is busy now.(他现在很忙。
）(过去式) He was busy then.(他那时很忙。
)②(现在式) My parents are at home now.(我父母现在在家。
)(过去式) My parents were at home yesterday.(我父母昨天在家。
)※时间副词改变，动词也必须改变2，be动词(过去式)的否定句含有be动词(was、were)的肯定句变为否定句时，在be动词之后加not (不)即可。
肯定句：主语+was(were)...否定句：主语+was(were)+not...例：①. My father was a trader. (我的爸爸是商人。
）(否定句)My father was not a trader.. (我的爸爸不是商人。
）= My father wasn’t a trader.② Joe and Brian were in the living room at that time. (那时Joe和Brain在客厅。
）(否定句) Joe and Brain were not in the living room at that time.= Joe and Brain weren't in the living room at that time. (那时Joe和Bram不在客厅。
）3，be动词(过去式)的疑问句含有be动词(was、were)的肯定句变为疑问句时，将be动词放到主词前，句尾加问号(?)即可。
肯定句：主语+was(were)...疑问句：Was(Were)+主语…?例：1. XuanBeng was in the seventh grade last year. (Wendy去年是七年级。
)(疑问句) Was . XuanBeng in the seventh grade last year? (Wendy去年读七年级吗？) ※be动词开头的疑问句，可用yes或no回答。
而答句中的主词，须用代名词。
(问句) Was(Were)+主词…?(答句) Yes, 主语+was(were).No, 主语+was(were)+not.例：Were you a pianist? (你是钢琴家吗？)(答句)Yes, I was. / No, I wasn't.(是，我是。
/ 不，我不是。
)Were you hungry just now ?(你刚刚饿了吗？）(答句)Yes, I was. / No, I wasn't.(是，我饿了。
/ 不，我不饿。
)二，一般动词的过去式1，一般动词的过去式，分为规则变化及不规则变化。
(1) 规则变化→…ed原形动词+ed例：help→helped (帮忙) spell→spelled (拼字) want→wanted (想要)原形动词字尾有e+d例：love→loved (爱) dance→danced (跳舞)末尾只有一个辅音字母的重读闭音节，先双写这个辅音字母，再加-ed。
例：stop→stopped (停止) plan→planned (计划)原形动词字尾为辅音+y→去y+ied例：study→studied (读书) cry→cried(哭).(2) 不规则变化例：eat→ate (吃) read→read (读) ride→rode (骑) come→came (来)go→went (去) have→had (有; 吃) see→saw (看) teach→taught (教)give→gave (给) take→took (拿)例：1. I ride bicycles to school every day. (我每天骑自行车上学。
)(过去式)I walked to school yesterday.(我昨天骑自行车上学。
）2. Mother goes to a supermarket every morning. (妈妈每天上超巿。
)(过去式) Mother went to a supermarket yesterday morning. (妈妈昨天早上上超巿。
)※主词为第三人称单数时，过去式动词不须加s2，一般动词(过去式)的否定句※含有一般动词(过去式)的肯定句变为否定句时，不可直接在一般动词之后加not，必须使用过去式助动词did(不分人称)。
而did之后，必定出现原形动词。
肯定句：主词+一般动词(过去式)…否定句：主词+did not+原形动词…例：① He stayed at home last night. (他昨晚呆在家里。
)(否定句) He stayed at home last night. (他昨晚没在家。
)= He didn’t stay at home last night.②. My sister and I went shopping all day yesterday. (我姊姊昨天和我一整天都在购物。
) (否定句) My sister and I did not go shopping all day yesterday.= My sister and I didn't watch TV all day yesterday. (我姊姊昨天和我并没有一整天都在购物。
)比较：否定句(过去式)a. be动词：She was at home. (她在家。
)She wasn't at home. （她不在家。
）b. 一般动词：She went to summer camp.（她去夏令营了）She didn't . (她没去夏令营)3，一般动词(过去式)的疑问句※含有一般动词(过去式)的肯定句变为疑问句时，不可将一般动词拿到主词前，必须使用过去式助动词did。
而did之后，必定出现原形动词。
肯定句：主词+一般动词(过去式)…疑问句：Did+主词+原形动词...?例：1. His friends went to see that movie last week. (他的朋友上星期去看了那部电影。
)(疑问句) Did his friends go to see that movie last week? (他的朋友上星期看了那部电影吗？)(答句) Yes, they did. / No, they didn't.(是的，他们看了。
/ 不，他们没看。
)2. Grace wrote a letter to David. (Grace写了一封信给David。
)(疑问句) Did Grace write a letter to David? (Grace写信给David了吗？)(答句) Yes, she did. / No, she didn't.(是，她写了。
/ 没，她没有。
)比较：疑问句(过去式)a. be动词：He was sick. (他病了。
)Was he sick? (他病了吗？)b. 一般动词：He did his homework. (他做功课了。
)Did he do his homework? (他做功课了吗？)Step3 一般过去式的练习巩固（课堂练习）一、选择( ) 1. What _____they _____dinner yesterday ?A. do; have forB. did; had forC. did; have forD. were; have for( ) 2. Could you tell me what time the plane ?A. leftB. leavesC. leavedD. was leaving( ) 3. One of us ______band last month.A. leavesB. leaveC. leavedD. left( ) 4. Where _______your mother born?A. areB. wasC. wereD. is( ) 5. Do you know why he_____for class last year?A. was always lateB. always was lateC. is late alwaysD. is always late( ) 6. I got up _____this morning, so I _____breakfast and went to school.A. late; didn’t haveB. early; didn’t haveC. late; hadn’tD. early; hadn’t( ) 7. It ______much cold today than it _____ yesterday.A. is; isB. was; wasC. is; wasD. was; is( ) 8. He didn’t come_____goodbye to us and away.A. say; goB. say; wentC. to say; wentD. to say ; go( ) 9. Her pen was broken. She____ to _____a new one.A. wants; buysB. wanted; boughtC. wants; boughtD. wanted; buy( ) 10. I thought the dress_____ really pretty.A. isB. wasC. /D. were二、用所给词的适当形式填空1．He put the books away and ________ (go) home.2. The boy is running and________ (tie) his shoes on the playground.3. My father________ (buy) a new computer for________ (I ) yesterday.4. He often ______ (go) to school by bike, but last year he often _________ (walk) to school.5. After she finished _______ (pack) everything, she ________(go) to bed.6. ---- Who______(wash) the plates on the table ?---- Jenny did.7. ---- When _______ you_____ (see ) the film “Titanic”?8. It’s half past eleven now. Jim_____ (have) lunch. He usually______(have) it at this time.9. She ______(write) to Jill last month. She _________(write) to him next time.10. The students ________ (stop) talking when their teacher came up.三、单句改错：下面每句均有一处错误，指出并加以改正1. Did you found the answer to this question?2. Mary and her brother was born on the same day.3. We start this lesson about ten minutes ago.4. She hadn’t anything for breakfast this morning.5. They came here for a year.6. Amy singed a song for us at that party.7. He said he will help me with my English when he was free.8. The man saw the bag until it was late.Homework一、单项选择：从下列各题后所给的四个选项中选择最佳答案填空。