伊曲康唑注射液说明书--斯皮仁诺

伊曲康唑注射液说明书

【药品名称】

通用名：伊曲康唑注射液

商品名：斯皮仁诺

英文名：Itraconazole Injection

汉语拼音：Yiqukangzuo Zhusheye

【成份】

本品主要成份:伊曲康唑

化学名称:(±)-顺式-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮

处方中辅料:丙二醇、羟丙基-β-环糊精、盐酸、氢氧化钠

化学结构式：

分子式：C35H38C l2N8O4

分子量：705.64

Cas No：84625-61-6

处方中辅料：丙二醇、羟丙基-β-环糊精、盐酸、氢氧化钠。

【性状】

本品为无色至微黄色澄明液体。

【适应症】

本品可用于疑为真菌感染的中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗。

本品也可用于治疗以下系统性真菌感染疾病:

*曲霉病；

*念珠菌病；

*隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)；对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可适用本品治疗；

*组织胞浆菌病。

在治疗前应采集真菌标本和进行其他相关的实验室检查(湿涂片、组织病理学、血清学)以分离和鉴别病原微生物。治疗可在培养和其他实验室检查得出结果前进行；一旦得出有意义的检查结果，抗真菌治疗应进行相应的调整。

【规格】

伊曲康唑注射液:25ml:0.25g

氯化钠注射液:50ml:0.45g(0.9%)

【用法用量】

用法:静脉滴注。(详见后附"使用介绍")

用量:

*刚开始2天给与本品每日2次，以后改为每日1次。

*第1，2天治疗方法:每日2次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。

*从第3天起:每日1次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。静脉用药超过14天的安全性尚不明确。

或遵医嘱。

【不良反应】

本品极罕见严重肝毒性病例，包括肝衰竭和死亡。其中，某些病例既无既往肝病，也无严重的基础疾病。如出现肝脏疾病相关的症状和体征，应中断治疗并进行肝功能检测。使用本品的风险和利益需进行再度评估。(见注意事项)

使用本品进行临床试验的病人中报告的不良事件

来自360例(来自于四个药代动力学研究，一个非对照和4个活性对照研究，对照组为两性霉素B和氟康唑)使用本品治疗的病人得出的，有可能与药物相关的不良事件列于表1。几乎所有病人都为中性粒细胞减少或其他免疫功能低下，因发热或已证实的系统性真菌感染而接受经验性治疗，或进行药代动力学研究。使用剂量为刚开始两天静脉给与本品每日2次，每次200mg；以后的静脉治疗每日一次，每次200mg。大多数的病人接受本品治疗7-14天。表1.可能或确定的药物相关性不良事件总结

报告发生率≥2%者

下列不良事件在本品临床试验病人中发生率小于2％:LDH升高，水肿，蛋白尿、高血糖和肝炎。

上市后经验

全球上市后伊曲康唑(所有剂型)自发报告的不良反应列于表2。不良反应按发生率分类:

较常见(≥1/10)；

常见(≥1/100,且<1/10)；

不常见(≥1/1000,且<1/100)；

罕见(≥1/10,000,且<1/1000)；

极罕见<1/10,000，包括个别病例。

如下自发报告的不良反应数据并不能精确评价在临床试验和流行病学研究中得出的发生率。表2:上市后不良反应报告

【禁忌】

-禁用于已知对伊曲康唑及本品任一辅料过敏的患者。

-禁用于不能注射氯化钠注射液的患者。

-羟丙基－β－环糊精是通过肾小球滤过清除。因此严重肾功能损伤的患者(肌酐清除率＜30ml/min)禁用本品。

-禁与下列药物合用:

-可引起QT间期延长的CYP3A4代谢底物，例如特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、苄普地尔、西沙必利、多非利特、左醋美沙朵(左美沙酮)、奎尼丁、匹莫齐特、舍吲哚。上述药物与本品合用时，可能会使这些底物的血浆浓度升高，导致QT间期延长及尖端扭转型室速的罕见发生。

*经CYP3A4代谢的HMG－CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀或辛伐他汀。

*三唑仑和口服咪达唑仑。

*麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲麦角新碱。

*尼索地平。

-除危及生命的病例，禁用于孕妇。

-育龄妇女使用本品时，应采取适当的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。

【注意事项】

特别注意:

斯皮仁诺(伊曲康唑)注射液含有赋形剂羟丙基-β-环糊精，在一项大鼠的致癌性研究中发现其会导致胰腺癌。此结果在相似的小鼠致癌性研究中都没有得出同样的结论。这些发现的临床关联尚不明确。(见药理毒理)

肝脏影响:本品极罕见出现严重肝毒性的病例，包括肝衰竭和死亡。其中一些病例即没有之前存在的肝病，也没有严重的基础疾病；一些病例在治疗的第一周发生。如出现的临床症状和体征符合肝脏疾病，应中断治疗并进行肝功能检测。且不宜继续或再次使用伊曲康唑治疗，除非病情严重或危及生命，预期益处将大于风险时。(见不良反应)

心律失常:曾在使用西沙比利、匹莫奇特，左旋醋美沙朵，奎尼丁同时应用斯皮仁诺和/或其他CYP3A4抑制剂的病人中出现致命性的心律失常和/或猝死。这些药物与斯皮仁诺配伍使用是禁忌的。(见禁忌症和药物相互作用)。

心脏疾患:本品不能用于心室功能不良的病人，除非益处显然大于风险。对于存在充血性心力衰竭风险的病人，医生应谨慎考虑其危险因素和采用斯皮仁诺治疗的益处。这些风险因素包括:心脏病如局部缺血和心瓣膜病；重大的肺部疾病如慢性阻塞性肺病；肾衰竭和其他水肿性疾病。应告知这些病人充血性心力衰竭的症状和体征，谨慎用药，并在治疗期间监测充血性心力衰竭的症状和体征。一旦在给药期间出现上述症状和体征，加强监测并考虑包括停止本品治疗在内的其他治疗措施。此外，钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭的风险升高，需加注意。