制药车间洁净处理技术

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欧盟微生物限度
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2.洁净室的主要控制指标 空态:洁净室已建成，但无设备及操作人员，仅空调净化系统正 常运行的状态。 静态:洁净室已建成，生产设备已安装完毕但无操作人员，而空 调净化系统正常运行的状态。 动态:洁净室已建成并处于正常运行的状态，即：生产设备，操 作人员，空调净化系统均处于正常运行的状态。
M3.5
M3.5 M4.5 M6.5
美国习惯分类
100 100 10 000 100 000
ISO/TC （209）
ISO 5
ISO 5 ISO 7 ISO 8
EEC GMP
A B C D
中国 G
B C D
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❖洁净度级别的标准（新版GMP）
洁净区微生物监测的动态标准
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2.洁净室的主要控制指标 ❖ 洁净环境的品质 ❖ 空气洁净度的主要指标
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2.洁净室的主要控制指标 ❖ 洁净环境的品质
空气洁净度 气流速度 压力 温湿度
空气新鲜度 噪声 照度 静电
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2.洁净室的主要控制指标
(c) 为了达到 B、C、D 级区的要求，空气换气次数应根据房间的 功能、室内的设备和操作人员数决定。空调净化系统应当配有适当 的终端过滤器，如：A、B 和 C 级区应采用不同过滤效率的高效过 滤器（HEPA）。
(d) 本附录中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数基本 上对应于 ISO 14644-1 0.5μm 悬 浮粒子的洁净度级别。
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(e) 这些区域应完全没有大于或等于 5μm 的悬浮 粒子，由 于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子，因此将标准设 成1个/立方米，但考虑到电子噪声、光散射及二者并发所致的 误报因素， 可采用20个/立方米的限度标准。在进行洁净区确 认时，应达到规定的标准。 (f) 须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。
温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性质，这 些参数不应对规定的洁净度造成不良影响
欧盟洁净级别标准
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欧盟/ISO洁净级别关系表
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洁净度级别的标准
WHO GMP
A B C D
美国 209E
(b) 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经 15～20 分钟 自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。药品或敞 口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中 A 级的 标准。 灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果， 可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。
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1. 洁净技术的发展历史 ❖ 引入洁净技术部门的顺序 精密机械（航空机械为主）--- 电子工业 --食品 --- 药品 --- 医学 --- 生物安全
❖ 洁净技术在个各部门普及的顺序 电子工业 --- 精密机械（航空机械为主）--- 药品 --- 医学 --- 食品 --- 生物安全
菌落形成单位(CFU，Colony-Forming Units)指单位体积中的细菌群落种数。 计算活的细菌。
洁净度 级别 浮游菌 cfu/m3
沉降菌 （90mm） cfu /4小时
表面微生物
接触碟 （55mm）
5指手套 cfu
cfu /碟
A级
1
1
1
1
B级
10
5
5
5
C级
100
50
25
－
D级
200
100
29
C级
352000
2900
D级
3520000
29000
动态
≥ 0.5μm
≥5
3520 352000 3520000 不作规定
2 29 290 不作
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(a) 指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于或大于粒径 标准的空气悬浮粒子浓度。应对A 级区“动态”的悬浮粒子进行频 繁测定，并建议对B级 区“动态”也进行频繁测定。A级区和B级区 空气总的采样量不得少于1m3，C级 区也宜达到此标准。
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3.洁净室的原理 洁净室主要功能
❖ 阻止室外污染物侵入 ❖ 控制室内污染源 ❖ 排走已经发生的污染
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污染控制对象 生产环境中影响药品质量的污染物质：
微粒（尘粒） 微生物（细菌、霉菌等）
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3.洁净室的原理 ❖ 阻止室外污染物侵入 A. 洁净室密封性 ---(维护结构、滤器、辅件安装) B. 空气过滤 C. 压力 D. 人员进出控制 ---（清洁，空气锁） E. 材料进出控制 ---（清洁，空气锁）
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1. 洁净技术的发展历史 ❖ 需要采用空气洁净技术的部门
精密机械 电子工业 宇宙航行工业 化学工业 原子能工业 印刷工业
轴承 集成电路 高可靠性 高纯度 高纯度,高精密度,防止污染 制版、油墨、防止污染
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1. 洁净技术的发展历史 ❖需要采用空气洁净技术的部门(续) 照相工业 胶片制作,照相制版 食品工业 防止变质,防菌防霉 制药工业 高纯度,无菌制剂 医疗设施 手术室,白血病治疗室,烧伤病房 动物实验设施 无菌动物饲养,洁净实验室 生物安全 生物安全实验室
❖ 空气洁净度的主要指标
洁净度 源自文库环境中空气含尘量多少的 程度。以单位容积空气中所含某种 大小微粒的数量来表示。
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❖洁净度级别的标准（新版GMP2010） 各级别空气悬浮粒子的标准
级别
静态 悬浮粒子最大允许数/立方米
≥ 0.5μm
≥ 5μm
A级
3520
20
B级
3520
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洁净技术
1、洁净技术的发展历史 2、洁净室的主要控制指标 3、洁净室原理 4、洁净室形式分类 5、换气次数与洁净级别的关系 6、药品生产环境的空气洁净度等级 7、洁净室系统的组成 8、洁净室净化系统设计 9、洁净室材料 10、洁净室的环境控制 11、洁净区的监测和维护