生物类似物指导原则
生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)
附件生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）一、前言近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。
随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。
为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，制定本指导原则。
生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。
二、定义及适用范围本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。
对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。
对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。
三、参照药（一）定义本指导原则所述参照药是指：已获批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。
（二）参照药的选择研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同产地来源的产品。
对不能在国内获得的，可以考虑其他合适的途径。
临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。
对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影响。
按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。
四、研发和评价的基本原则（一）比对原则生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
（二）逐步递进原则研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似性。
根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。
司美格鲁肽生物类似指导原则
司美格鲁肽生物类似指导原则
司美格鲁肽是一种生物类似药物，在其使用过程中需要遵循以下指导原则：
1. 司美格鲁肽仅适用于患有结直肠癌或直肠癌的成年患者，用于化疗后的治疗。
2. 司美格鲁肽的剂量和使用方式需要根据患者的具体情况进行个体化调整，不得擅自改变剂量和使用方式。
3. 在使用司美格鲁肽时，需要注意肝脏和肾脏的功能，避免因肝肾损害导致的药物中毒或副作用。
4. 司美格鲁肽治疗期间需要经常监测患者的生命体征和药物疗效，及时调整治疗方案。
5. 使用司美格鲁肽期间需要注意治疗期间的饮食、运动和休息，避免因不当饮食、过度疲劳等因素导致的身体不适。
以上是关于司美格鲁肽生物类似药物使用的指导原则，希望患者在使用过程中注意以上事项，以达到更好的治疗效果。
生物类似药研发与评价技术指导原则
生物类似药研发与评价技术指导原则
生物类似药研发与评价技术指导原则主要包括以下几个方面：
1. 类似药的选择：选择目标类似药的指定标准，例如相似性和可比性等。
这些标准应基于药物的相同活性成分、相似的药理学和药代动力学性质，以及相似的安全性和有效性等方面。
2. 研发过程：确保类似药的研发过程与原创药相似，包括药物的生产工艺、质量控制、药物稳定性等方面。
同时，应关注类似药与原创药的差异，例如生物等效性或临床等效性的要求。
3. 相关性评估：进行包括体内和体外评估在内的相关性评估，以确定类似药与原创药之间的相似性和可比性。
体内评估如药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，体外评估如药物的化学结构分析和药物动力学模拟等方面的研究。
4. 临床试验：进行类似药的临床试验，以评估其安全性和有效性。
临床试验的设计应符合药物相关法规的要求，并与原创药的临床试验相似。
同时，应对类似药的适应症、用量和给药途径等进行评估。
5. 药物质量控制：建立适当的药物质量控制标准和方法，确保类似药与原创药在质量上的可比性和稳定性。
质量控制包括对药物的化学和物理性质、药效和安全性等方面进行测试和监控。
6. 监督与管理：建立健全的监督与管理机制，确保类似药的质量和效果符合要求。
监督与管理包括对类似药的研发、生产和
销售等环节进行监管，以确保类似药的质量和可比性。
以上是生物类似药研发与评价技术指导原则的一般内容，具体指导原则可能会根据不同国家或地区的法规和标准进行调整。
生物类似物指导原则
附件生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）一、前言近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。
随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。
为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，制定本指导原则。
生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。
二、定义及适用范围本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。
对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。
对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。
三、参照药（一）定义本指导原则所述参照药是指：已获批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。
（二）参照药的选择研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同产地来源的产品。
对不能在国内获得的，可以考虑其他合适的途径。
临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。
对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影响。
按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。
四、研发和评价的基本原则（一）比对原则生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
（二）逐步递进原则研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似性。
根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。
生物类似药临床药理学研究技术指导原则
生物类似药临床药理学研究技术指导原则一、概述本指导原则旨在为生物类似药的临床药理学研究提供技术指导，包括研究方案设计、试验实施、数据处理与分析、药效学研究、安全性评价、免疫原性评估、药代动力学研究、药物相互作用评估、特殊人群用药考虑和参照药品的选择等方面。
本指导原则旨在确保生物类似药的临床研究质量和安全性，为药品监管机构和研发机构提供参考。
二、研究方案设计1.研究目的：明确临床药理学研究的目的，包括研究药物的生物类似性、药效学、安全性、免疫原性、药代动力学和药物相互作用等方面。
2.研究对象：根据研究目的选择合适的研究对象，包括健康志愿者、患者和特殊人群等。
3.研究设计：采用适当的临床研究设计，如随机、对照、平行组等，以确保研究的科学性和可靠性。
4.剂量选择：根据研究目的和研究对象选择合适的剂量，并进行合理的剂量设置。
5.研究周期：根据研究目的和研究对象确定合适的研究周期，以确保研究的全面性和充分性。
6.样本量：根据研究目的和研究设计确定合适的样本量，以确保研究的统计学可信度。
三、试验实施1.试验操作规范：遵循统一的试验操作规范，包括试验前的准备、试验过程中的监测和记录、试验后的数据处理和分析等。
2.试验场所：选择合适的试验场所，包括医院、临床试验机构等，确保试验的顺利进行和安全性。
3.受试者保护：采取必要的受试者保护措施，如知情同意、隐私保护、安全保障等。
4.伦理审查：进行临床试验前需通过伦理审查，确保研究的科学性、合理性和安全性。
四、数据处理与分析1.数据处理：对试验数据进行及时、准确的处理，包括数据收集、整理、核对等方面。
2.数据分析：采用适当的统计分析方法对数据进行深入分析，以评估药物的药效学、安全性、免疫原性、药代动力学和药物相互作用等方面。
3.数据报告：按照规范的数据报告要求撰写临床药理学研究报告，包括研究结果及其解释、结论和建议等。
五、药效学研究1.有效性评估：通过药效学指标的观察和测量，评估药物的疗效和作用机制。
生物类似药研发与评价技术指导原则征求意见稿
生物类似药研发与评价技术指导原则(征求意见稿)国家食品药品监督管理总局药品审评中心二〇一四年十月二十九日目录1.前言 (1)2.定义及适用范围 (1)3. 参照药 (1)3.1定义 (1)3.2参照药的选择 (2)4.研发和评价的基本原则 (2)4.1比对原则 (2)4.2逐步递进原则 (2)4.3一致性原则 (3)4.4相似性评价原则 (3)5.药学研究和评价 (4)5.1一般考虑 (4)5.2工艺研究 (4)5.3分析方法 (4)5.4特性分析 (4)5.4.1理化特性 (4)5.4.2生物学活性 (5)5.4.3纯度和杂质 (5)5.4.4免疫学特性 (5)5.5质量指标 (6)5.7其它研究 (7)5.7.1细胞基质 (7)5.7.2制剂处方 (7)5.7.3规格 (7)5.7.4内包装材料 (7)5.8药学研究相似性的评价 (7)6.非临床研究和评价 (8)6.1一般考虑 (8)6.2药效学 (8)6.3药代动力学 (9)6.4免疫原性 (9)6.5重复给药毒性试验 (9)6.6其它毒性试验 (10)6.7 非临床研究相似性的评价 (10)7.临床研究和评价 (11)7.1一般考虑 (11)7.2临床药理学 (11)7.2.1药代动力学 (11)7.2.2药效动力学 (12)7.2.3 药代动力学/药效动力学 (13)7.3有效性 (13)7.5免疫原性 (14)7.6适应症外推 (15)8.说明书 (15)9.药物警戒 (15)10.名词解释 (16)1.前言生物药在许多威胁生命的疾病治疗方面已显示出明显的临床优势。
随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，生物类似药的研发越来越受到重视，有助于提高医药产品的可获得性及可及性。
为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医5药行业的健康发展，制定本指导原则。
生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。
2.定义及适用范围10本指导原则所述生物类似药是指，在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。
自译-中国生物类似药研究与技术指导原则评析
中国生物类似物研究指导草案评析摘要：2014年10月29日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心公布了关于生物类似物研究的评价指导原则草案，像公众征求意见。
尽管该草案与FDA在2012年2月9日发布的指导原则草案非常类似，甚至更加严格。
比如，CDE要求在生物等效性评价中，应考虑生物类似物与参照产品的批内和批间差异。
CDE此次的草案一经发布，就引起了医药和生物技术企业、管理部门以及全世界学者的广泛关注。
本文就几个重要问题进行分析，例如，所选参照药物的异质性、通过非劣质性实验进行的一致性评价、大量平均生物利用度准则的潜在应用、考虑批内和批间可变性来进行生物相似性评价等等。
一、背景生物类似药是由活体中提取的物质或者其衍生物。
生物类似药是治疗癌症、心血管疾病等重要疾病或威胁生命疾病的高效的药品，一个典型应用就是赫赛汀治疗乳腺癌。
自从生物类似药二次注册后，FDA 等药品管理机构在证明生物类似药产品（非创新药）安全性、有效性时，便不再要求企业做全面的临床研究。
取而代之地，企业需要证明该生物类似药与源生物制品高度相似。
这实际上降低了研究机构对生物类似药的开发成本。
如此一来，生物类似药的开发成本一般都会降低30%。
美国和中国将成为生物类似药的潜在主要市场，这不仅仅是因为人口众多，更因为在接下来的几年中，该两国的许多生物制品专利都即将到期。
例如，赫赛汀在美国的专利将在2019年到期。
根据爱美仕公司的调查，当前全球生物仿制药市场已达到2000亿美元，并有望在2020年达到2500亿美元。
由此看来，开发一条生物类似药的批准途径就显得尤为重要，从而准确可靠地对生物仿制药和参考药物（例如，美国或欧盟批准的药物）进行生物相似性评价。
生物相似性一般体现在安全性、有效性和杂质等方面。
其中，安全性体现在药代学、药效学和免疫原性等方面；杂质是生产过程中在进行结构和功能特征化时的关键质量属性。
正因如此，美国FDA公布了三项指导原则草案，分别为：科学思考和2012年的答疑、2014年的临床药理学指导原则，该原则为生物类似药研究机构进行生物相似性评价提供了依据。
生物类似药研发与评价技术指导原则试行
生物类似药研发与评价技术指导原则试行一、背景随着生物技术的发展，生物类似药的研发和评价成为了新的研究热点。
生物类似药是指与已上市的原研药物在质量、安全性和有效性上十分相似的生物技术药物。
由于生物类似药的研发和评价过程中涉及到较多的科学技术和法规政策，为了规范生物类似药的研发和申报程序，有必要制定科学合理的技术指导原则。
二、原则内容（一）研发阶段1.确定原研药物：在生物类似药研发中，首先需要确定一个已上市的原研药物作为比较对象。
2.生物类似药的选肽或抗体序列设计：采用与原研药物相似的核酸序列，确保选肽或抗体的基本结构与功能与原研药物一致。
3.工艺开发：通过合理设计工艺流程，生产出与原研药物相似的候选类似药。
4.药物质量控制：对研发的类似药进行全面的质量控制，确保其质量符合相关标准。
（二）评价阶段1.体内药动学：通过临床试验，评估生物类似药在人体内的药物吸收、分布、代谢和排泄等药动学特性。
2.药效学：通过临床试验，评估生物类似药与原研药物在治疗效果上的相似性。
3.药物安全性：通过临床试验，评估生物类似药在使用中的安全性，包括毒性、药物相互作用、不良反应等。
4.药物质量一致性与稳定性：通过质量控制试验证明生物类似药在不同批次、不同制剂之间的一致性和稳定性。
三、试行意义1.推动生物类似药的研发与申报：生物类似药的研发和申报过程涉及到较多的科学技术和法规政策，通过制定技术指导原则，可以规范研发流程，提高申报效率。
2.确保生物类似药的质量和安全性：生物类似药的质量和安全性是制定技术指导原则的核心目标，通过严格的研发和评价过程，可以确保生物类似药的质量和安全性。
3.提高生物类似药的市场竞争力：生物类似药作为一种替代性药物，具有较低的研发成本和较短的研发周期，通过制定技术指导原则，可以提高生物类似药的研发和评价效率，进而提高其市场竞争力。
四、总结生物类似药研发与评价技术指导原则的试行对于推动生物类似药的发展具有重要意义。
国家药监局药审中心关于发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》的通告
国家药监局药审中心关于发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2021.02.10
•【文号】国家药品监督管理局药品审评中心公告2021年第18号
•【施行日期】2021.02.10
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局药品审评中心通告
2021年第18号
国家药监局药审中心关于发布《生物类似药相似性评价和适
应症外推技术指导原则》的通告
为进一步规范和指导生物类似药研发和评价，为工业界、研究者及监管机构提供技术参考，药审中心制定了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》（见附件）。
根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。
特此通告。
国家药品监督管理局药品审评中心
2021年2月10日附件1：生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则。
fda提出的生物类似药原则
fda提出的生物类似药原则
生物类似药（Biologics License Application, BLA）是指根据生物类似性评价原则，通过提
供有效的质量、疗效和安全性数据，向美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration, FDA）提交的一种药物申请。
生物类似药是指与已上市的参比生物药（即原创生物药）在品质、功效和安全性方面高度相似，但在生产过程中可能存在细微差异的药物。
生物类似药的评价原则主要包括以下几个方面：
1.品质特性评估：评估生物类似药和参比生物药的结构相似性、物理化学特性以及其他相关品
质特性，确保生物类似药的质量符合要求。
2.生物活性评估：通过体外和体内实验，比较生物类似药和参比生物药的生物活性，评估其是
否具有相似的药效。
3.药动学和药效学评估：通过对生物类似药和参比生物药在人体内的吸收、分布、代谢和排泄
等过程的研究，评估其药代动力学和药效学特性的相似性。
4.免疫原性评估：评估生物类似药和参比生物药在免疫原性方面的相似性，包括免疫反应的发
生率和严重程度等因素。
5.无临床试验及临床试验数据：生物类似药的评价还包括对其无临床试验数据和临床试验数据
的评估，以确保其安全性和有效性符合要求。
通过提供符合这些生物类似性评价原则的数据，生物类似药可以获得FDA的批准上市，从而
提供一种相对廉价的替代方案，以满足患者的治疗需求。
《生物类似药指导原则》下的候选药物开发策略
《生物类似药指导原则》下的候选药物开发策略文：刘伯宁图：Shutterstock导读：生物类似药的春天来到，候选药物应如何开发？你想了解的都在这里。
本月 3 日，CFDA 发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》），该文首次对明确了我国药品监管部门对生物类似药（biosimilar）定义，注册分类，以及其药学、非临床，临床研究与评价中应遵循的基本原则。
《指导原则》体现了目前国家层面对于生物类似药的基本认识与监管思路，初步勾勒出我国生物类似药物开发的基本路径。
本月7 日，在生物类似药审批政策较为保守的美国，山德士（Sandoz）公司的生物类似药Zarxio（Figrastim-sndz）获批上市，该药按照简化后的生物类似药程序进行审批，并且外推至了原研药物「非格司亭」（Filgrastim）全部五个适应症。
该药被业内称为具有「里程碑意义」，是因为在医药市场份额最大、药物监管政策最严的美国，生物类似药的审批终于实现了零的突破。
而在此前，在生物类似药监管政策相对完善的欧盟，已经有包括单抗药物在内的十余种生物类似药获批。
可以说，一方面，随着生物技术药物「专利悬崖」的临近，制药界正在迎来生物类似药发展的「黄金时代」；另一方面，国内外的药物监管部门都已经开放或正在设计，基于生物类似药的审批通道。
那么，面对CFDA 最新颁布的《指导原则》，作为生物类似药物研发的主体，我国制药厂商该如何进行生物类似药的开发呢？价格与质量：生物类似药发展的推手与障碍重组蛋白药物是利用重组DNA 技术由活的宿主所表达的药用蛋白。
与传统小分子化药相比，具有作用机制明确，疗效显著，副作用小等优点，进入临床后已经为广大病患带来切实的福祉。
如最近上市的抗PD-1 单抗（Nivolumab，Pembrolizumab），它不仅可以显著延长恶性肿瘤患者生存期，甚至对于某些癌症患者可以终身治愈。
但是重组蛋白药物制备工艺复杂，市场定价较高，严重限制着其药物的可及性。
WHO生物相似物指导原则解析
间 、温 度 的 稳 定 性 试 验 将 决 定 产 品 的 保 存 条 件 和 有 效 期 ，这 些 有 可 能和 Ｒ 一 样 ，也 可 能 有所 不 同。 ＢＰ
能 特 性 剂 型 的测 定 ，可 以 判 断 某 种 突 变体 是 否 有 活 性 （ 品 相 关 成 分 ）还 是 失 活 （ 义 为 杂 质 ） ， 是 通 过 产 定
定 性 试 验 。 加 速 稳 定 性试 验 中 应研 究 不 同条 件 下 （温 度 、 湿 度 、 光 线 、机 械 搅拌 ）的 稳 定 性 。 加 速 稳 定 性 试 验 可 以显 示 产 品 的 隐藏 特 性 ，增 加 评 价 的依 据 ，对
式 确 认 需 要 对 ＳＢ 评 价 和 综 合 监 管 的指 导 原 则 。 ２ ０ Ｐ ０９
年 ，Ｗ ＨＯ 生 物 标 准 化 专 家 委 员 会 第 ６ ０次 会 议 上 通 过 ，对 Ｓ 的评 价 指 导 原 则 在Ｗ Ｈ ＢＰ Ｏ技 术 报 告 丛 书 中发
表 。 该 指 导 原 则 适 用 于 已 完 善 和 已 表 征 的 ＲＢＰ， 例
价 测 定 并 以 ｌ Ｕ为 单 位 。 在 可 比 性 研 究 中 ， 不 能 作 Ｕ或
品 的 安 全 性 。 加 速 稳 定 性 是 ＲＢＰ ＳＢＰ 比 性 研 究 的 与 可 重 要 组 成 部 分 ，通 过 研 究 降解 特 点 来 判 断 产 品 的相 似 性 ，这 部 分 数 据 应 体 现 在 申 报 资 料 中 。 稳 定 性 数 据 应
行 验 证 。 应 根 据 大量 批 次 的ＳＢ 来 确 定 质 量 标 Ｐ 隹。 因 为 生 产 过 程 不 同 ，Ｓ 与 Ｒ ＢＰ ＢＰ的质 量 标 准 也 不 同。 应
国内外生物类似药研究指导原则要点之比较
国内外生物类似药研究指导原则要点之比较随着药物研发技术的不断进步，国内外的医药界均开始从传统的仿制药转向生物类似药（Biosimilars）的研发，以提高药物研发的效率。
生物类似药是指临床上不同的原料和生产工艺，但具有相同的来源，以及近似的结构、功能和性能的药物。
这种创新的药物正在引起全球医药界的广泛关注。
随着生物类似药在全球市场的快速增长，不同国家均对该新型药物在研发、注册、分销、使用和监管等方面制定了严格的指导原则。
特别是在研发阶段，为了确保创新药物的安全性、有效性和质量，各国的法律法规和指导原则均有所不同。
为了加深我们对国内外指导原则的认识，本文将比较国内外指导原则，以更好地实施Biosimilars 研发和使用。
首先，有关Biosimilars研发指导原则的详细介绍。
在国外，欧洲药品管理局（EMA）出台了第四代药品技术质量指导原则，指出，Biosimilar药品的研发、生产、测试、标准定义和证明原理均需要与传统仿制药不同，因为原料和原理不同。
以及，采用比较和分析的方法来证明两者的差异，以确定Biosimilar药物的质量、安全性和有效性。
此外，美国食品药品管理局（FDA）采取了更为灵活的原则，以致于比较证明原理轻易实现。
FDA鼓励企业根据药品特性和协商协定，利用其他方法来比较原料和原理的差异，以证明Biosimilars的安全性和有效性。
在国内，国家药品监督管理局（NMPA）发布了《生物类似药原料药研发规范（2010年版）》，《国家药典委员会申报条件与批准程序的指导原则》，《生物类似药研发技术文件修订指导原则》等，在原料、技术、测试等方面，对生物类似药研发给出了要求。
更重要的是，为了确保Biosimilars的安全性和有效性，NMPA要求药企提供与原料药对比的实验数据，以证明新药的安全性和有效性。
综上所述，由于不同国家生物类似药研发指导原则差异很大，因此，有必要进一步加深对国内外指导原则的认识，以确保所开发的生物类似药符合国外的立法和国内的标准。
生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)
附件生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）一、前言近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。
随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。
为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，制定本指导原则。
生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。
二、定义及适用范围本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。
对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。
对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。
三、参照药（一）定义本指导原则所述参照药是指：已获批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。
（二）参照药的选择研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同产地来源的产品。
对不能在国内获得的，可以考虑其他合适的途径。
临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。
对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影响。
按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。
四、研发和评价的基本原则（一）比对原则生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
（二）逐步递进原则研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似性。
根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。
生物类似药研发与评价技术指导原则
生物类似药研发与评价技术指导原则生物类似药是指与已上市的参比药物在药效、安全性、质量等方面高度类似的药物。
为了保障生物类似药的研发与上市流程的科学性和规范性，制定了一系列的技术指导原则。
以下是关于生物类似药研发与评价技术指导原则的详细解析：1.相关性评价：生物类似药的研发过程中，需要通过严格的治疗效果和销售前后的安全性评价来证明其与参比药物的相似性。
相比于常规药物，生物类似药在源自生物制剂，因此对于研发过程中的相关性评价要更加严谨。
2.质量一致性评价：生物类似药的质量一致性评价是一项重要的技术指导原则。
在生物类似药的研发过程中，参比药物是确保其质量一致性的标准。
因此，在药物开发的早期阶段，对于参比药物的质量一致性需要进行详细研究，并将其作为生物类似药开发的参照标准。
3.临床试验设计：临床试验是生物类似药评价的重要环节。
临床试验设计需要充分考虑参比药物的治疗效力和安全性，以及生物类似药与参比药物的相似性。
临床试验中需要通过随机对照、交叉试验等多种设计方法，来评估生物类似药的治疗效果和安全性。
4.强制性审查：生物类似药的上市需要经过国家相关机构的强制性审查。
在审查过程中，需要对生物类似药的临床试验数据、质量控制体系、市场监测数据等进行全面评估，以确保其安全有效。
5.档案管理：为了保障生物类似药的治疗效果和安全性可控，需要建立完善的档案管理制度。
档案管理应包括生物类似药的原始数据、研发过程、临床试验结果等信息，以便进行后续的监督和管理。
6.动态监测与安全性评价：生物类似药上市后，需要通过动态监测和安全性评价来确保其长期使用的安全性。
动态监测可以根据市场情况，对生物类似药在大样本群体中的有效性和安全性进行跟踪评估，及时发现并评价其风险和不良反应。
在生物类似药研发与评价技术指导原则中，以上只是部分重要的内容，针对具体情况还需要参考相关的国家法规和技术标准。
通过遵守这些原则和指导，可以保证生物类似药的研发和上市流程的科学性和规范性，为患者提供更为安全有效的药物选择。
生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则
一、背景 (1)二、定义及适用范围 (1)三、相似性评价 (2)（一）一般考虑 (2)（二）药学相似性 (3)（三）非临床相似性 (10)（四）临床相似性 (12)（五）整体相似性 (22)四、适应症外推 (23)（一）一般考虑 (23)（二）适应症外推的条件 (23)（三）综合评价 (25)五、案例分析 (26)六、名词解释 (27)一、背景近年来，国内外医药企业纷纷开展生物类似药研发，已有药品按生物类似药获准上市，可更好地满足患者临床用药的可及性。
然而，生物制品具有分子量大、结构复杂、生物活性对其结构完整性依赖性强、生产工艺复杂等特点，因此，为进一步规范和指导生物类似药开发和评价，推动生物医药行业健康发展，本指导原则在《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》的基础上，进一步增补生物类似药相似性评价和适应症外推的指导性建议，旨在为工业界、研发者及监管机构提供技术参考。
生物类似药的研发和评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定。
二、定义及适用范围本指导原则所述“相似性”是指候选药与已获准注册的参照药整体相似，且在质量、安全性及有效性方面不存在有临床意义的差别。
“适应症外推”是指在候选药与参照药整体相似的基础上，当直接比对临床试验证明候选药在至少一个适应症上与参照药临床相似的，则可能通过拟外推适应症相关的研究数据和信息的科学论证，以支持其用于参照药中国获批的其他未经直接研究的适应症。
适应症外推不能直接获得，需根据药物作用机制特点、已研究适应症与拟外推适应症之间在发病机制、病理生理等方面的异同、以及相似性比对研究数据的充分性进行个案化考虑。
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。
对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。
三、相似性评价（一）一般考虑生物类似药相似性评价应对药学、非临床、临床比对研究设计和结果进行综合评价，以确定候选药与参照药的整体相似性。
司美格鲁肽生物类似指导原则
司美格鲁肽生物类似指导原则
1.原料品质及生产工艺要求：司美格鲁肽是一种生物类似物，其原料及生产工艺对其品质至关重要。
生产厂家应确保原料的来源、质量和纯度符合药典要求，并采用严格的生产工艺控制，保证其质量稳定性。
2. 质量控制及稳定性研究：生产厂家应对产品进行全面的质量
控制，并建立稳定性研究体系，以确保产品的质量和有效期。
同时，应对产品进行充分的物理、化学及生物学检测，以保证其符合规定的质量标准。
3. 临床试验及药物安全性评价：生产厂家应对司美格鲁肽进行
严格的临床试验和药物安全性评价，确保其有效性和安全性。
试验结果应符合相关法规和规定，并经过药监部门批准后方可上市销售。
4. 适应症和用药指导：生产厂家应根据临床试验结果和药物安
全性评价，制定合理的适应症和用药指导，以确保患者使用时的安全性和有效性。
同时，生产厂家应向医生和患者提供详细的说明书和用药指南，以帮助他们正确使用该药物。
5. 长期监测和追踪：生产厂家应对司美格鲁肽的长期使用效果
和安全性进行监测和追踪，及时发现并处理不良反应和药物相关问题。
同时，生产厂家应建立健全的投诉处理机制，及时解决患者的投诉问题，提高患者的满意度和信任度。
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生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)
附件生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）一、前言近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。
随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。
为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，制定本指导原则。
生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。
二、定义及适用范围本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。
对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。
对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。
三、参照药（一）定义本指导原则所述参照药是指：已获批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。
（二）参照药的选择研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同产地来源的产品。
对不能在国内获得的，可以考虑其他合适的途径。
临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。
对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影响。
按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。
四、研发和评价的基本原则（一）比对原则生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
（二）逐步递进原则研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似性。
根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。
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附件
生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）
一、前言
近年来，生物药快速发展并在治疗一些疾病方面显示出明显的临床优势。
随着原研生物药专利到期及生物技术的不断发展，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似药的研发，有助于提高生物药的可及性和降低价格，满足群众用药需求。
为规范生物类似药的研发与评价，推动生物医药行业的健康发展，制定本指导原则。
生物类似药的研发与评价应当遵循本指导原则，并应符合国家药品管理相关规定的要求。
二、定义及适用范围
本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。
生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药相同。
对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、表达体系等的，需进行充分研究。
本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。
对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物
类似药研发时应慎重考虑。
三、参照药
（一）定义
本指导原则所述参照药是指：已获批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。
（二）参照药的选择
研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使用相同产地来源的产品。
对不能在国内获得的，可以考虑其他合适的途径。
临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。
对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影响。
按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。
四、研发和评价的基本原则
（一）比对原则
生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。
每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设立相似性的评价方法和标准。
（二）逐步递进原则
研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的
相似性。
根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。
对前一阶段比对试验研究结果存在不确定因素的，在后续研究阶段还必须选择敏感的技术和方法设计有针对性的比对试验进行研究，并评价对产品的影响。
（三）一致性原则
比对试验研究所使用的样品应为相同产地来源的产品。
对候选药，应当为生产工艺确定后生产的产品，或者其活性成分。
对工艺、规模或产地等发生改变的，应当评估对产品质量的影响，必要时还需重新进行比对试验研究。
比对试验研究应采用适宜的方法和技术，首先考虑与参照药一致，对采用其他敏感技术和方法的，应评估其适用性和可靠性。
（四）相似性评价原则
对全面的药学比对试验研究显示候选药与参照药相似，并在非临床阶段进一步证明其相似的，可按生物类似药开展后续的临床比对试验研究与评价。
对不能判定相似性且仍按生物类似药研发的，应选择敏感的技术和方法，继续设计针对性的比对试验研究以证明其相似性。
药学比对试验研究显示的差异对产品有影响并在非临床比对试验研究结果也被证明的，不宜继续按生物类似药研发。
对按生物类似药研发的应慎重考虑。
对临床比对试验研究结果判定为相似的，可按本指导原则进行评价。
五、药学研究和评价
（一）一般考虑
比对试验研究中应对样品质量的批间差异进行分析，选择有代表性的批次进行。
研究中，应尽可能使用敏感的、先进的分析技术和方法检测候选药与参照药之间可能存在的差异。
（二）工艺研究
候选药的生产工艺需根据产品特点设计，可以与参照药保持一致，尤其是工艺步骤的原理和先后顺序及中间过程控制的要求，如纯化、灭活工艺等；对于不一致的，应分析对质量相似性评判的影响。
（三）分析方法
应采用先进的、敏感的技术和方法，首先考虑采用与参照药一致的方法。
对采用其他技术和方法的，应提供依据。
对某些关键的质量属性，应采用多种方法进行比对试验研究。
（四）特性分析
根据参照药的信息，评估每一个质量特性与临床效果的相关性，并设立判定相似性的限度范围。
对特性分析的比对试验研究结果综合评判时，应根据各质量特性与临床效果相关的程度确定评判相似性的权重，并设定标准。
1．理化特性
理化鉴定应包括采用适宜的分析方法确定一级结构和高级结构（二级/三级/四级）以及其他理化特性。
还应考虑翻译后的
修饰可能存在差异，如氨基酸序列N端和C末端的异质性、糖基化修饰（包括糖链的结构和糖型等）的异同。
应采用适宜的方法对修饰的异同进行比对试验研究，包括定性和定量分析研究。
对于氨基酸序列测定的比对试验研究，可以与已知的参照药序列直接进行比对。
2．生物学活性
应采用先进的、敏感的方法进行生物活性比对试验研究，首先考虑采用与参照药一致的方法。
对采用其他技术和方法的，应提供依据。
对具有多重生物活性的，其关键活性应当分别进行比对试验研究，并设定相似性的评判标准；对相似性的评判，应根据各种活性与临床效果相关的程度确定评判相似性的权重，并设定标准。
3．纯度和杂质
应采用先进的、敏感的方法进行纯度和杂质比对试验研究，首先考虑采用与参照药一致的方法。
对采用其他技术和方法的，应提供依据。
对纯度的测定，应从产品的疏水性、电荷和分子大小变异体及包括糖基化在内的各类翻译后修饰等方面，考虑适宜的技术和方法进行研究；对杂质的比对试验研究，应从工艺的差异、宿主细胞的不同等方面，考虑适宜的方法进行。
对杂质图谱的差异，尤其是出现了新的成分，应当进行分析研究，并制定相应的质量控制要求，必要时在后续的比对试验研。