药敏试验结果的正确解读
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R μg/ml 药
R μg/ml
R μg/ml
R μg/ml
R μg/ml R mm R mm
亚胺培南和美罗培南折点 (µg/ml): ≤1S 2I ≥4R CLSI ≤2S 4I >8R EUCAST
三、了解MIC的意义
耐药 中介 敏感
2010年CLSI.
Isolate 1
Isolate 2
耐药折点
8
32
8
32
16
128
2
8
1
4
4
16
2
16
头孢西丁
8
32
氨曲南
4
16
亚胺培南
1
4
厄他培南
0.5
2
环丙沙星
1
4
左氧氟沙星
2
8
阿米卡星
16
64
庆大霉素
4
16
妥布霉素
4
16
呋喃妥因
32
128
甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑
2
4
不能报告完整的
MIC检测范围
≤
≥
2
32
2/1
32/16
4/4
128/4
4
64
1
64
1
64
≤1 s美 ≥23mm
➢ 变形杆菌属、摩根菌属、 普罗威登 菌属对亚胺 培南天然低水平耐药
➢ 变形杆菌属、摩根菌属、 普罗威登
菌属对多粘菌素、替加环 素天然耐
药
选择哪个抗菌药物
鲍曼不动杆菌 阿米卡星 庆大霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 头孢曲松 氨曲南 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林/他唑巴坦
厄他培南 亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦 替加环素
肠球菌属
粪肠球菌 葡萄球菌 属、淋病 奈瑟菌 肠球菌
肠杆菌科
所有菌属 所有菌属 肠杆菌科
可被推测的抗菌药物药敏结果
所有β内酰胺类及与酶抑制剂复合药耐药
对多西环素、米诺环素敏感 罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、地红霉素敏感 和耐药 不产β内酰胺酶的肠球菌对阿莫西林、哌拉西林 及其与酶抑制剂的复合剂敏感和耐药 亚胺培南敏感 所有β内酰胺类及与酶抑制剂复合药敏感
染色体AmpC 酶的突变耐药
复方磺胺 亚胺培南
环丙沙 星
复方磺 胺
环丙沙星
头孢呋辛
头孢呋 辛
亚胺培 南
头孢他啶
阴沟肠杆菌 F331
头孢噻 肟
头孢他 啶
选择抑菌圈中的菌落重新 测试
头孢噻肟
阴沟肠杆菌 F331
常见产可诱导染色体AmpC 酶的菌株:肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷 菌属、摩 根属、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等 常见 不产可诱导染色体AmpC 酶的菌株:肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异
厄他培南 亚胺培南 美罗培南 替加环素
≥64 ≥16 ≥4 ≥8 ≥64 ≥64 ≥64 ≥64 ≥128
≥8 4 23 12
R μg/ml
R μg/ml
R μg/ml
R μg/ml 当亚胺培南和美罗培南的MIC值为2(I)或
R
μg/ml
4 (R)时,可通过增加给药剂量、缩小给药
R μg/ml 间 隔、延长给药时间及联合用药等方式用
≥8 4 23 12
R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml
R μg/ml R μg/ml R mm R mm
S
I
R
亚胺培南折 ≤1 2 ≥4 点
ICU VAP患者亚胺培南40%T>MIC时 不同剂量给药方案vs不同MIC的PD达标
替加环素折点
≤12 R
≥21 S ≥16 S
加大大剂量或联合治疗时: 尽量根据药 敏结果选择敏感抗菌药;在所有药 物均 不敏感时,选择中介或有一定抑菌圈或最 低抑菌浓度(MIC值)较接近敏感(或中 介) 折点的抗菌药
四、报告敏感,疗效不佳 关注:在治疗过程中产生突变耐
药
磷霉素的突变耐药
磷霉素在治疗泌尿道以外部位感染时应考虑加大剂量或联 合用药
不产β内酰胺酶的肠球菌对氨苄西林、阿莫西林、 哌拉西林及与酶抑制剂复合剂敏感和耐药 头孢匹林、头孢拉啶、头孢氨苄、头孢克罗、头 孢头孢羟氨苄敏感和耐药 阿莫西林、巴氨西林、氨环已西林、敏感和耐药 所有磺胺类敏感和耐药 所有喹诺酮类耐药
二、了解抗菌药物的 PK/PD参数与分类
抗菌药物类别 PK/ PD 参数
1
64
4
64
1
64
1
16
0.5
8
0.25
4
0.25
8
2
64
1
16
1
16
16
512
1
16
测试抗菌药物 苯唑西林耐药 四环素敏感 红霉素敏感和耐药 氨苄西林敏感和耐药
氨苄西林敏感 青霉素敏感
青霉素敏感和耐药
头孢噻吩敏感和耐药 氨苄西林敏感和耐药 磺胺异恶唑敏感和耐药 萘啶酸耐药
菌种 葡萄球菌 属 所有菌属 链球菌属
•严重铜绿假单胞菌感染应联合用药治疗
不可:碳青霉烯类+头孢菌素(或其他β内酰胺类)
AUC24h/MIC & CmVaS.x/MIC 达较高水平
碳青霉烯抗生素药敏耐药临床可 用吗
肺炎克雷伯菌 阿米卡星 庆大霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 头孢曲松 氨曲南 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林/他唑巴坦
厄他培南 亚胺培南 美罗培南 替加环素
≥64 ≥16 ≥4 ≥8 ≥64 ≥64 ≥64 ≥64 ≥128
(μg/mL) B C
Cmax:血药峰浓度
Cmax / MIC
AUC / MIC
AUC:药-时曲线下面积
MIC
Time above MIC(T>MIC)
‘hou r
根据PK/PD参数制定给药方案
时间依赖性 抗菌药物
如β-内酰胺类等 半衰期短者
延长 T>MIVCS. 时间
浓度依赖性 抗菌药物
如氨基糖苷类、 氟喹诺酮类
≤4 S
哌拉西林/他唑巴坦折 ≤16 S 点
亚胺培南折
≤1
点
s
奇异变形杆菌菌 阿米卡星 庆大霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 复方磺胺 头孢曲松 氨曲南 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林/他唑巴坦
厄他培南 亚胺培南 ESBL筛选 美罗培南
4 4 ≥4 ≥8 ≥16 ≥64 ≥64 4 8 8 ≤0.5 ≤1
R
I
S
自动化仪器-微量稀释法,抗菌药
头孢他 啶
≤1 187 20
≥2 1
物不能任意选择
4
稀释法:检测最低抑菌浓度 (MIC)
S
I
R
头孢他啶 ≤4 8
≥1
6
GN13
阴 性 菌 药 敏 卡
抗菌药物 氨苄西林 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 头孢唑啉 头孢曲松 头孢他啶 头孢吡肟
CLSI折点
≤
≥
敏感折点
Isolate 3 Isolate 4
MIC0mg/l
Sa mMeI?C值越大,
治疗失败率越高, 死亡率也越高,
应选择MIC值低的药物
Sa me?
铜绿假单胞 菌
阿米卡星
4S 氨曲南
32 R 头孢吡肟
32 R 头孢他啶
选择哪个抗菌药物
MIC (µg/ml)
> > >
选择远离 “S” 折点 的 MICs…
点 利奈唑胺S折 ≤4
点 喹诺酮类、呋喃
妥因只用于尿路感
金黄色葡萄球
菌青霉素
≥0.5
庆大霉素
苯唑西林 ≥8
R μg/ml R
选择哪个抗菌药物
红霉素
μg/ml
克林霉素 ≥4 R
头孢西丁筛 选 复方磺胺 ≥8
左氧氟沙星 ≥8 环丙沙星
呋喃妥因
μg/ml R μg/mμlg/m
Rl μg/mμlg/m +l
(时间依赖性抗菌药物)
用足剂量
联合给药
Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–7
碳青霉烯抗生素药敏耐药临床可 用吗
肺炎克雷伯菌 阿米卡星 庆大霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 头孢曲松 氨曲南 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林/他唑巴坦
≥64 ≥16 ≥4 ≥8 ≥64 ≥64 ≥64 ≥64 ≥128
≥8 ≥16 15 15
R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml
R μg/ml R μg/ml R mm I mm
头孢哌酮/舒巴坦折点 ≤15 R
铜绿假单胞菌的突变耐药:膜孔蛋白 缺失
敏感 ?
美罗培 南
亚胺培 南
耐药 !
美罗培 南
亚胺培 南
铜绿假单胞菌突变耐药的 临床问题
• 突变耐药实验室检测、报告困难
•各种抗菌药物在治疗铜绿假单胞菌所致感染过程中都可能 发生耐药 。初代敏感株在治疗3-4天后可能发生耐药,有必要对重复 分离菌 株进行药敏试验
28
选择哪个抗菌药物
S μg/ml S μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml S μg/ml I μg/ml S μg/ml
S μg/ml S μg/ml + S mm
头孢他啶折点
≤4 S
哌拉西林/他唑巴坦折 点
亚胺培南折点
罗培南折点 S
≤16 S
≥64 ≥16 ≥4 ≥8 ≥16 ≥64 ≥64 4 8 ≤4 ≤0.5 ≤1
选择哪个抗菌药物
R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml R μg/ml S μg/ml I μg/ml S μg/ml
S μg/ml S μg/ml +
头孢他啶折点
药
S
I
R
阿米卡物
≤1 3 ≥6
星 庆大霉
6≤
28 4≥1
素 妥布霉素
4 ≤4
6≥1
8
6
AUC24/MIC和
Cmax/MIC
标本: 血液 选择哪个抗菌药物
屎肠球菌 氨苄西林
诊断: 血液感
染
≥32 R μg/ml
头孢菌素类、克
青霉素
32
红霉素
≥8
庆大霉素 S
R μg/ml R μg/ml S μg/ml
药物
时间依赖性 ( 短PAE)
T > MIC
β-内酰胺类、 红霉素、克林霉素
时间依赖性 ( 长PAE)
AUC/ MIC
替加环素、万古霉素、阿奇霉素 噁唑烷酮类、四环素类、氟康唑
浓度依赖性
AUC/ MIC 或Cmax/ 氨基糖苷类、
MIC
氟喹诺酮、甲硝唑、两性霉素
PK / paramete
PD rs
概率
S
I
R
亚胺培南折 ≤1 2 ≥4 点
Couffignal C,et al. Br J Clin Pharmacol. 2014
美罗培南不同剂量、不同给药
方案
美罗培南折点 (µg/ml):
≤1S 2I ≥4R
PK/PD达标概 率
针对MDR感染的给药方案
增加给药次数
(时间依赖性抗菌药物)
延长输注时间
林霉素和复方磺胺 天然耐药
500
链霉素2000 R 左氧氟沙星 1
R μg/ml S μg/ml
氨基糖苷类药物
环丙沙星 呋喃妥因 万古霉素 利奈唑胺 替加环素
1
S
≤16 S
≤0.5 S
2
S
≤0.125 S
μg/ml μg/ml μg/ml μg/ml μg/ml
治疗肠球菌感染只
万古霉能素S用折 于≤4 联合治疗
药敏试验结果的正确解 读
主要内容
一、了解药敏试验方法 二、了解PK/PD参数与 分类 三、了解MIC的意义 四、报告敏感,疗效不 佳?
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
报告不准! 药敏敏感临床 无效,药敏耐 药临床却有效!
一、了解药敏试验方 • 纸片扩散法法(定性)-抗菌药物可任意
选择
• 稀释法(定量+定性)
琼脂稀释法和肉汤稀释法Etest法
万古霉素 利 ≤0.5 S μg/m
奈唑胺 替加 ≥8 R
环素
≥≤80.125 RS
≥512 R
2
S
l μg/m l μg/m
万古霉素S折 ≤4 点 利奈唑胺S折 ≤4 点
大肠埃希菌 阿米卡星 庆大霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 复方磺胺 头孢曲松 氨曲南 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林/他唑巴坦
厄他培南 亚胺培南 ESBL筛选