免疫组化在肿瘤诊断的应用

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癌胚抗原（CEA M7072）
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LeuM1
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B72.3
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Ber-Ep4
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钙网膜蛋白（Calretinin）
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CK5
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HBME-1
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+
*血小板调节素（TM）
-
+
**上皮膜抗原（EMA）
+
+
分泌成分
+
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人胎盘产乳素
+
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Lewis blood group antigen
（三）、对恶性间皮瘤的鉴别
病理医生常碰到的问题是发生于胸、腹膜的 肿瘤是转移性腺癌或是其它浆膜腔肿瘤，还是恶 性间皮瘤。
可以鉴别腺癌与间皮瘤的一组抗体
可以鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体
X-3 鉴别腺癌与间皮瘤的抗体
腺癌
间皮瘤
细胞角蛋白（cytokeratin CK）
+
+
波形蛋白（Vimentin）
X-2 平滑肌瘤、神经鞘瘤、GIST和Kaposi肉瘤鉴别的免疫组化抗体
Des MSA SMA CD34 CD31 S-100
平滑肌瘤
++
+
-
-
-
神经鞘瘤
-
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-
-
-
+
GIST
-
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-
+
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-
Kaposi肉瘤 -
-
-
+
+
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1. 结蛋白（Desmin，Des）：平滑肌、横纹肌 均可阳性。
2. 肌特异性肌动蛋白(muscle-specific actin,MSA):平滑肌为阳性。
在一些组织器官交界处，由于重叠的特征，难以仅凭组织学 基础对肿瘤进行分类，其中有些特征（至少目前）在理论界 较感兴趣（如胃肠道梭形细胞肉瘤是肌肉起源平滑肌肉瘤， 还是神经起源神经鞘瘤，还是间质起源的胃肠道间质瘤（ gastrointestinal stromal tumor GIST），其鉴别见下表：
CD34
+
-
+
第八因子 +
-
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（四）肿瘤细胞增殖活性与细胞凋亡标记抗体
瘤细胞增殖指数反应细胞增殖活性，是瘤细胞新 生（恶性）状况的客观指标，与凋亡指数呈反比关 系。常用抗体有：
1．增殖细胞核抗原（proliferative Antigen，PCNA），核阳性。
neuclear
2．Ki-67，Brdu抗体：原要求新鲜组织，新近有Ki67石蜡切片标记抗体问世。
有时这些抗体用于这种目的诊断中并不完全 理想，如分化差的癌可显示Vimentin或S-100蛋白， 有时淋巴瘤可以表达上皮膜抗原，一些黑色素瘤 表现出角蛋白，除黑色素瘤以外的一些肿瘤有时 也可以表达HMB-45，这就强调了在肿瘤诊断中 应使用一组抗体而不是单个抗体。
（二）、对不同器官与组织交界处肿瘤进一步分类
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*血小板调节素（Thrombomodulin TM）在内皮细胞、间皮细胞、巨噬细胞、室管膜细胞、缄默细胞阳性。 **EMA间皮瘤以胞膜阳性为主，腺癌以胞浆阳性为主。
X-4 鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体
血管源性肉瘤 恶性（纤维型）间皮瘤 良性（局限纤维型）间皮瘤
CK
-
+
-
ACTIN
+/-
+
-
可以使用表X-1列出的免疫组化抗体：
表X-1
未分化癌、淋巴瘤和恶性黑色素瘤的免疫组化抗体
未分化癌
淋巴瘤
恶性黑色素瘤
细胞角蛋白（CK）
+
上皮细胞膜抗原（EMA） +
波形蛋白（Vimentin）
Байду номын сангаас
-
HMB45
-
S-100
-
白细胞共同抗原（LCA） -
+/+
+ + + -
1．角蛋白（Keratin）：一种中间丝蛋白，分为：
（2）促凋亡基因蛋白抗体：Fas/FasL系统， wtp53、Bax、Bcl-xs、Fas等。Tunel标记。
（ 五 ）癌基因与抗癌基因，促转移与转移抑制基因蛋 白抗体标记。
目前应用很多，因方法比分子生物学技术简单， 但是这种结果不能直接反应肿瘤基因的活性，只能间 接反应肿瘤基因代谢活性，要注意正确评价它的价值 。
3 ．波 形 蛋白（Vimentin，Vim）：是一种细胞中间 丝蛋白抗体，在多数软组织肿瘤均可表达，但纤维 细胞较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应。常 用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体
4. S-100蛋白：是一种周围神经雪旺氏细胞特异标 记抗体，后发现对脂细胞、朗格罕氏细胞、肌上皮 细胞、黑色素细胞及其肿瘤均可阳性。
（1）表皮角蛋白（Epidermal keratin，EK）—— 鳞状上皮或高分化鳞癌标记；
（2）细胞角蛋白（cytokeratin，CK）——低分子 角蛋白，对腺癌、移行细胞部及低分化鳞癌标记。 一般用广谱型角蛋白抗体为好，常用。
2．上皮膜抗原（Epithelial membrane antigen， EMA）：这亦是常用的上皮细胞标记抗体，细胞膜 阳性，用Zanker’s、Bouin或B5固定液中固定为好。 其在低分化和未分化上皮中表达好，但亦可在间变 性大细胞淋巴瘤、恶性横纹肌样瘤中表达。
3．细胞凋亡（Apoptosis）标记抗体：开始发现 细胞凋亡发生于正常细胞受基因调控性自然性死亡。 后发现肿瘤细胞亦可发生，而且某些药物放、化疗 亦可诱发细胞凋亡，故成了研究肿瘤发生、发展、 治疗的热点。其标记抗体有：
（ 1 ） 凋 亡 抑 制 基 因 蛋 白 抗 体 ： Bcl-2 、 Bcl-XL 、 mtp53。
免疫组化在肿瘤诊断中的应用
（一）对“未分化”恶性肿瘤的分类
如在HE(苏木精-伊红染色法)切片上由于肿瘤的“未分 化”而缺少肿瘤细胞起源的特征，不能分类，但临床上又 必须根据肿瘤的种类作出治疗与预后判断，这种情况下 可用到免疫组化。在进行免疫组化前病理医生应根据肿 瘤发生部位、组织学的蛛丝马迹及临床特征正确地选择 抗体。如发生于直肠的上皮样包含大细胞的未分化肿瘤 ，其鉴别诊断主要考虑为未分化癌、淋巴瘤、恶性黑色 素瘤，
3. 平滑肌肌动蛋白 (smooth muscle actin,SMA)：平滑肌为阳性。
4. 第8因子Ⅷ，CD34：对血管内皮细胞肿瘤， 胃肠道间质瘤标记较特异。
注：（1）国际上将百余种标记抗体统称为CD（ Cluster Designation）系列。 （2）淋巴细胞标记与R-S细胞多数为膜阳性 ，而Ig与组织细胞标记为胞浆阳性。