第六章 黏附分子
粘附分子与疾病
重要作用
（一）介导细胞间的识别 （二）促进细胞增殖和分化 （三）控制细胞迁移
• 粘附分子在肿瘤转移中的作用
目前已知肿瘤转移是个复杂的过程（连续），并具有高度
选择性，其间涉及肿瘤细胞之间和肿瘤细胞与宿主组织之 间一系列复杂的相互作用，参与该过程的有多种基因产物， 如CAM，基质分解酶、细胞运动因子、血管新生因子、生 长因子等。 现已证实，肿瘤组织中有 多种细胞外基质成分和CAM的改
均显示了心肌坏死程度减轻，血清CPK活性降低等。表明：抗粘附分
子治疗可成为临床预防MIRI的有效途径
（二）AM与动脉样硬化（AS）
在人AS病变部位内皮细胞上VCAM-1表达上调，通过VCAM-1/α4β1 整合素途径募集单核细胞，单核细胞又可激活内皮细胞而诱导其 上的VCAM-1、ICAM-1、E-选择素等的表达，以使更多的单核细胞
• 免疫球蛋白家族
概念
一类细胞表面与免疫球蛋白（Ig）结构相似的跨膜蛋白质， 多数介导Ca2+非依赖性同种和异种细胞之间的粘附反应
组成
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ 细胞间粘附分子（ICAM） 血管细胞粘附分子（VCAM） 血小板内皮细胞粘附分子（PECAM） 神经细胞粘附分子（NCAM） 淋巴细胞功能相关抗原-2，3（LFA-2，3） 杀伤性T细胞相关抗原-4（CTLA-4） 神经元-胶质细胞粘附分子（Ng-CAM） 癌胚抗原(CEA)等
润。
在人AS病变进展时，某些细胞表面AM的表达则选择性地下调或夹 失，最近研究发现，AS病变部位巨噬细胞上CD11b和CD18表达下调
（三）AM与血栓形成
急性心梗，不稳定心绞痛等疾病的病理变化均有血栓形成的参与。 在血栓形成的多个环节中，血小板聚集、血小板与纤维蛋白原的 结合、血小板与白细胞的结合均为细胞粘附过程，这其中涉及β1
粘附分子
哺乳类胚胎卵裂
神经板卷曲 形成神经管
钙粘素在胚胎发育中的作用：
在胚胎早期， 在胚胎早期，一特定细胞群所表达的钙粘素 类型随细胞的分化而发生着动态变化。 类型随细胞的分化而发生着动态变化。如在外 胚层中最早表达的是E-钙粘素 钙粘素。 胚层中最早表达的是 钙粘素。然而当位于下 面的中胚层诱导背侧外胚层形成神经组织时， 面的中胚层诱导背侧外胚层形成神经组织时， 被诱导组织中E-钙粘素的表达便消失 钙粘素的表达便消失， 被诱导组织中 钙粘素的表达便消失，而在神 经板中开始表达N-钙粘素 钙粘素。 经板中开始表达 钙粘素。即当子细胞群从祖 细胞层中分离分化出来时， 细胞层中分离分化出来时，原先表达的钙粘素 类型被丢失了，而开始表达一种新的钙粘素。 类型被丢失了，而开始表达一种新的钙粘素。 后者介导子细胞群细胞间的粘附和作用。 后者介导子细胞群细胞间的粘附和作用。
epithelial cells
non-epithelial cells
tight junctions actin adhesion belt (CADHERINS) desmosomes (CADHERINS) Gap junctions (connexins) hemidesm. (integrins) focal contacts (integrins)
钙粘素在肿瘤转移中的作用 钙粘素能抑制细胞迁移， 钙粘素能抑制细胞迁移，已发现很多种癌 抑制细胞迁移 组织中细胞表面的E-cad减少或消失，导 减少或消失， 组织中细胞表面的 减少或消失 致肿瘤细胞间的粘附作用减弱或丧失， 致肿瘤细胞间的粘附作用减弱或丧失，使 肿瘤细胞容易从原发灶脱离而发生转移。 肿瘤细胞容易从原发灶脱离而发生转移。 因而有人将E-cad视为转移抑制分子。 视为转移抑制分子。 因而有人将 视为转移抑制分子
细胞粘附分子细胞粘附分子的概念
Mac-1 (CD11b/CD18)
P150/95 (CD11c/CD18) 分别是CR3、CR4型补体受体，参与吞噬 调理作用
（三）血小板糖蛋白组（β3）
IIb／b3主要分布于血小板，介导血小板与 ECM中的FB、FN、VIII因子结合，促进血 小板的粘附和凝集。
v／b3分子分布广泛，可促进白细胞向组 织间质移行
IGSF粘附分子的主要成员、分布及配体
IGSF粘附分子 CD2（LFA-2） CD58（LFA-3）
CD4／CD8 MHCII／I类分子 ICAM-1／2／3
NCAM－1 VCAM－1 B7.1/B7.2
CD28 CTLA－4
分布 T、NK Leu, RBC,EC,EP,F
T APC/有核细胞 DC,EC,EP,M,B,T 神经细胞,NK,T APC,基质细胞,EC APC,活化B细胞
T 活化T细胞
配体 LFA-3 CD2 MHCII／I类分子 CD4／CD8 LFA-1 NCAM－1 VLA－4 CD28,CTLA-4 B7.1/B7.2 B7.1/B7.2
（一）CD4／CD8
CD4为55KD的单链跨膜糖蛋白，胞外有4 个Ig样区，近N端的两个功能区与MHC II 类分子的抗原结合槽区域结合。
三、 Ig超家族(Ig superfamily，IGSF)
该家族成员的胞外区均含有1个以上Ig样结 构域，多为细胞表面成分，也有可溶性分 子，分布广泛，有些是互为受体、配体， 或与其它类别中CAM互为受体、配体，还 有的为受体与配体相同。
它们主要介导细胞间的粘附并传递细胞内 信号，与细胞分化、炎症反应、免疫应答 和淋巴细胞再循环等密切相关。
LFA－1
– 表达： 淋巴细胞、粒细胞、单核细胞（除Mφ外），以CTL的 表达量最丰富。
《黏附分子》课件
加强国际学术交流与合作，共同探讨黏附分子研究的最新进展和挑战 ，促进相关领域的发展。
伦理与法律问题
人类基因编辑的伦理问题
基因编辑技术在黏附分子研究中的应用引发了关于人类基因编辑 的伦理问题，需要严格遵循伦理准则和法律法规。
数据共享与隐私保护
黏附分子研究涉及大量个人数据，如何在数据共享和隐私保护之间 取得平衡是一个重要的伦理问题。
黏附分子介导的信号转导对于 细胞的正常生理功能和疾病的 发生发展具有重要意义。
肿瘤转移
肿瘤转移是癌症发展的一个重要 阶段，涉及肿瘤细胞从原发部位
扩散到其他组织或器官。
黏附分子在肿瘤转移过程中发挥 重要作用，它们可以调节肿瘤细 胞的黏附、分离和迁移，影响肿
瘤的侵袭和转移能力。
研究黏附分子在肿瘤转移中的作 用机制，有助于开发新的治疗策 略和药物，以抑制肿瘤转移和改
善癌症患者的预后。
03
黏附分子在医学中的应用
疾病诊断
癌症诊断
黏附分子在癌症细胞表面的表达水平 可能与癌症的类型和进展程度相关。 通过检测这些黏附分子，有助于癌症 的早期诊断和预后评估。
感染诊断
某些黏附分子与特定病原体的感染有 关。通过检测这些黏附分子，有助于 快速诊断感染性疾病。
药物传递
靶向药物
01
03
钙黏蛋白家族是一类依赖于钙离子的黏附分子，它们 通过与同源或异源配体相互作用来介导细胞间的黏附
和识别。
04
免疫球蛋白超家族包括多种与免疫相关的黏附分子， 如CD2、CD3、CD4等，它们在T细胞和抗原递呈细 胞的相互作用中发挥关键作用。
黏附分子的功能
黏附分子在维持细胞结构、参与细胞信号转导和细胞间通讯等方面发挥重要作用。
黏附分子的主要功能
黏附分子的主要功能嘿，朋友们！今天咱就来唠唠黏附分子的主要功能。
你说这黏附分子啊，就像是人体这个大“团队”里的“联络官”。
它们可太重要啦！想象一下，咱们身体里的细胞们就像是一个个小伙伴，它们要一起合作完成各种任务，那怎么能没有一个好的沟通方式呢？黏附分子就是这样的存在呀！它能帮助细胞们彼此“认出”对方。
这就好比在一个大集体中，大家能通过某种特征迅速找到自己的“队友”，然后紧密团结在一起。
没有黏附分子，细胞们就会像无头苍蝇一样，不知道该和谁合作啦。
而且啊，黏附分子还能让细胞们稳稳地待在该待的地方。
就像把东西固定在一个位置上一样，细胞们在身体里也有自己的“岗位”，黏附分子能确保它们不会乱跑。
如果没有这个功能，那细胞岂不是要乱套啦？那我们的身体还怎么正常运转呢？它还在免疫反应中发挥着巨大的作用呢！当有外敌入侵时，黏附分子能帮助免疫细胞迅速找到目标，然后发动攻击。
这就好像是给免疫细胞装上了“导航仪”，让它们能精准地找到敌人在哪里。
再想想，如果没有黏附分子，伤口愈合都会变得困难重重。
细胞们没办法很好地聚集在一起修复损伤，那我们受伤了岂不是很难好起来？这多吓人呀！黏附分子还能调节细胞的生长和分化。
这就像是给细胞的成长之路指明方向，告诉它们该往哪里发展，该变成什么样的细胞。
没有了它，细胞的成长可能就会变得混乱无序。
总之，黏附分子虽然看不见摸不着，但它们真的是超级重要啊！它们默默地为我们的身体正常运转付出着，就像那些幕后英雄一样。
我们可得好好感谢它们呢！它们让我们的身体这个复杂的大机器能够有条不紊地运行，让我们能够健康地生活。
所以啊，可别小看了这些小小的黏附分子哦，它们的作用可大着呢！。
医学免疫学课件 第六章 CD分子和黏附分子
1982，国际协作组会议决定：
将不同实验室的单克隆抗体所鉴定的同一分化 抗 原 进 行 统 一 命 名 ， 称 为 CD （ cluster of differentiation，分化群），按发现顺序缀 以 相应阿拉伯数字。
人CD的序号已从CD1命名至CD363。
一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子
2. 参与免疫细胞识别与活化
1）参与Th细胞、B细胞活化
✓ 在Th-APC、Th-B细胞相互作用中，黏附分子对（如 CD28/B7、CD40/CD40L等）分别向T、B细胞提供 共刺激信号。
2）参与CD8+CTL活化和效应
✓ 在CTL杀伤靶细胞的过程中，LFA-1/ICAM-1、CD2 /LFA-3等黏附分子对，向CTL提供共刺激信号，参 与CTL对靶细胞的杀伤作用。
第二节 黏附分子
黏附分子（adhesion molecule，AM）：
✓ 是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质 间相互接触和结合的分子，多为跨膜糖蛋白。
✓ 大部分黏附分子都属于CD分子。
一、黏附分子的类别及特征
1. 整合素家族 2. 选择素家族 3. 免疫球蛋白超家族 4. 黏蛋白样家族 5. 钙黏蛋白家族
✓ IgSF黏附分子参与诱导胸腺细胞分化成熟； ✓ gpⅡb/Ⅲa、VNRβ3等整合素分子参与凝血
及伤口修复过程； ✓ 钙黏蛋白（cadherin）家族对胚胎细胞发
育并形成组织和器官至关重要；
✓ 参与细胞迁移和细胞凋亡的调节。
（第二信号）。
三、参与免疫效应的CD分子
✓ 包括补体受体、细胞因子受体、IgFc段受体 和凋亡有关的CD分子等。
细胞凋亡相关的CD分子——
CD95（Fas）和CD178（Fas L）
第六章 CD分子和粘附分子
第六章 CD分子和粘附分子 CD分子和粘附分子
cluster of differentiation molecules and adhesion molecules
免疫细胞的膜表面分子： 免疫细胞的膜表面分子：免疫细胞表面存在着
大量不同种类的蛋白质分子，如受体、配体、 大量不同种类的蛋白质分子，如受体、配体、酶、 信号传导分子等。 信号传导分子等。 CD分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。 分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子。 分子和粘附分子均为免疫细胞的膜表面分子
选择素家族（selectin） 3、选择素家族（selectin）
---是一类以细胞外多糖为配体的膜表面单肽分 ---是一类以细胞外多糖为配体的膜表面单肽分 是一类以细胞外多糖为配体的膜表面 介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。 子，介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。 选择素（ 如: L-选择素（白细胞选择素）， 选择素 白细胞选择素）， E-选择素（内皮细胞选择素）， 选择素（内皮细胞选择素）， 选择素 P-选择素（血小板选择素）。 选择素（血小板选择素）。 选择素
• T细胞表面的 分子 细胞表面的CD分子 细胞表面的
1.CD3 只分布于成熟的 细胞表面。 只分布于成熟的T细胞表面 细胞表面。 • 种肽链组成几对异二聚体（ 由5种肽链组成几对异二聚体（如γε和 种肽链组成几对异二聚体 和 δε）。 ）。 • 主要功能： 主要功能： • 传递抗原信息 • 稳定TCR结构 稳定 结构
12
• 3. CD16和CD56分子 和 分子 • 在NK细胞表面，除有T、B细胞表面 细胞表面，除有 、 细胞表面 细胞表面 某些CD分子外 还有CD16和CD56 分子外， 某些 分子外，还有 和 分子。 分子。 • CD16是IgG Fc段的低亲和力受体， CD16是 Fc段的低亲和力受体 段的低亲和力受体， 主要结合IgG1、IgG3。 主要结合 、 。 • CD56是NK的特异性标志。 的特异性标志。 是 的特异性标志
第6章 粘附分子
LN,FN,LN
71
黑素瘤,肌细胞
LN
81
VNR1
( /CD29)
125+24/130 (CD51/CD29)
9
Comparison of junctions
Tight junction Occluding junction Epithelial cells
Septate junction
Junction to actinin Anchoring junction Junction to inter filament Adhesion belt
a
12~15nm
Mg2+
b
亚单位 I II 亚单位 重复结构域 IVII 插入区(I区) III IV V VI VII
8nm
Mg2+
Mg2+
Mg2+结合区 (IVVII或VVII) 重链
富含半
12~15nm
胱氨酸区
S S
S S
轻链
注--a--蓝区部分显示integrin分子、亚单位所组成的球部，为配体结合域； b--integrin分子的结构域模式图 显示亚单位的二价阳离子（Mg2+）结合区和重复结构域IVII，亚单位中富含半胱氨酸的重复序列。
7
与中间纤维相连的锚定连接
▲桥粒: 铆接相邻细胞，提供细胞内中间纤维的锚定位点， 形成整体网络，起支持和抵抗外界压力与张力的作用。
▲半桥粒: 半桥粒与桥粒形态类似,但功能和化学组成不同。 它通过细胞质膜上的膜蛋白整合素将上皮细胞固着在基底 膜上, 在半桥粒中，中间纤维不是穿过而是终止于半桥粒 的致密斑内。
半桥粒处的α6β4整合素
粘附分子
细胞粘附分子与细胞骨架的联系及信 号转导
已证明多种粘附分子的胞内区通过肌动蛋白结合 蛋白（actin binding protein，ABP）与肌动蛋白组 成的细肌丝相连。这种结合不仅加强了粘附的力度， 还参与细胞的信号转导。
2.功能
1）表达同种钙粘素的细胞之间的特异性识别对胚胎发育 和维持组织结构的完整性和极性具有重要意义。
将小鼠E-、N-、P-cadherin的cDNA分别转染到 不表达cadherin的细胞中去，然后混合培养，则表达 同 种 cadherin 的 细 胞 彼 此 粘 附 ， 而 表 达 不 同 种 cadherin的细胞则不能形成集落。
已知多种信号转导蛋白，如酪氨酸蛋白激酶
（PTK）、酪氨酸蛋白磷酸酶（PTP）等通过对粘附
分子胞内区和与其结合的ABP可逆磷酸化反应，调节
肌动蛋白依赖的多种细胞功能（粘附、变形和运动）
细胞粘附分子的调节
粘附分子在胚胎发育期、免疫炎症反应以及肿瘤 转移过程中有严格的时相性表达，受到胞外信号，包 括激素、生长因子、细胞因子和炎症介质等因素的调 节。这些胞外信号与细胞表面的受体结合后能激活多 条信号转导通路，在这些通路中激活的PTK等可使粘 附分子胞内区磷酸化进而激活多条胞内信号转导途径， 导致细胞骨架重组，造成细胞形态的变化以及细胞的 增生、分化、凋亡等改变。
RGD序列。含有RGD序列的合成肽可抑制整合素与
细胞外基质的结合，从而阻断由整合素介导的血小板 聚集、感染、炎症、肿瘤转移等过程。 2）同种或者异种粘附分子的胞外区
Hale Waihona Puke 3）细胞表面的寡糖4）血浆中的可溶性蛋白：纤维蛋白原表面有多个RGD 序列，可作为连接分子介导血小板之间的粘附反应。 另外细胞表面的CAM通过与一个可溶性的多价分子结 合介导细胞之间的粘附，是细胞间粘附的又一方式。
粘附分子
中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程A 毛细血管内皮细源自 侵入细菌附壁粘着
游出
B
C
EC
EC Department of Pathogenic Microbiology and Immunology, Medical School of Xi'an Jiaotong University
(3)识别的配体 )
具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子. 具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子.配 体分布广泛,白细胞,血管内皮细胞, 体分布广泛,白细胞,血管内皮细胞,肿瘤及血清中 糖蛋白分子上都存在有选择素分子的配体. 糖蛋白分子上都存在有选择素分子的配体.
Department of Pathogenic Microbiology and Immunology, Medical School of Xi'an Jiaotong University
Department of Pathogenic Microbiology and Immunology, Medical School of Xi'an Jiaotong University
(3)分布 : ) ①分布广泛,一种整合素可表达于多种组织 . 分布广泛, ②多细胞可同时表达数种不同整合素. 多细胞可同时表达数种不同整合素. ③不同类型细胞表达整合素种类不同. 不同类型细胞表达整合素种类不同. ④有显著的细胞类型特异性. 有显著的细胞类型特异性.
Department of Pathogenic Microbiology and Immunology, Medical School of Xi'an Jiaotong University
高级病理生理学：粘附分子与疾病
粘附分子与疾病第一节粘附分子的概述一、概念英文：adhesion molecule, AM同义词：细胞粘附分子、粘附受体cell adhesion molecule,CAM指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质三间粘附的一大类分子的总称。
细胞粘附是指细胞与某一表面的粘附，这一表面可以是其他细胞、基质蛋白或是无生命的物体如留置的导管等。
是通过细胞表面的受体——粘附分子来实现的，AM介导的细胞粘附在机体的形态发生、细胞迁移和细胞信息交流中起关键作用。
二、结构绝大多数AM是存在于膜上的整合糖蛋白，由三部分组成即：较长的细胞外区、跨膜区、较短的细胞内区。
多数CAM的胞内区通过骨架结合蛋白与细胞骨架成分结合，少数CAM通过糖基磷脂酰甘油锚定在细胞膜上。
其配体结合部位位于胞外区。
肌动蛋白结合蛋白（actin binding protein, ABP）三、分类根据编码AM的基因及其产物的结构功能特点分：1、钙依赖性粘附素家族（cadherin）2、整合素家族（integrin）3、选凝素家族（selectin）4、免疫球蛋白家庭5、CD44家族（H-细胞粘附素家族，H-CAM）6、其他CAM还能以溶解或循环形式存在于血清和其他体液中，称为可溶性粘附分子（sCAM）。
它们是AM细胞外区脱落后形成的，其数量变化和某些病理状态如炎症、○+○+○-自身免疫性疾病、肿瘤转移等有关，由于它们易于检测，故有较大的临床价值。
四、配体1、同种或异种粘附分子的胞外区相邻两细胞通过同种或异种的粘附分子介导相互结合，如钙依赖性粘附素家族介导的钙依赖性同种细胞间的粘附（同种亲合性结合）以及由免疫球蛋白的家族成员NCAM介导Ca2+非依赖性的细胞——细胞粘附（异种亲合性结合）配体——受体，反受体——受体2、细胞外基质细胞外基质成分是一些粘附分子的重要配体。
例如：透明质酸——CD44家族的配体胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白——整合素家族部分成员的配体3、细胞表面的寡糖选择整家族粘附分子的配体是细胞膜上的寡糖分子，如唾液酸化的寡糖Lewis x和它的异构体等。
免疫学12-细胞粘附分子
五个家族： 1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.选择素家族 4.钙粘素家族 5.粘蛋白样家族
第一节 各类粘附分子的特性与功能
一、整合素家族
（一）基本结构 整合素是膜结合型的
大分子糖蛋白，由α和β 两个亚单位（α链和β链） 经非共价键连接组成 。
整合素分子的基本结构
（二）主要成员及其功能 1.β1亚家族： VLA-1 VLA-6等6个成员，
主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋 白 等的相互作用 ； 2.β2 亚家族：白细胞整合素(leukointegrin) 主要参与细胞-细胞间相互作用； 3.β3亚家族：血小板蛋白 gpIIb/IIIa和αvβ3 是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质； 4.β7亚家族。 α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配体是 表达于粘膜内皮细胞的粘膜血管地址素Mad CAM-1 。
1986年世界卫生组织命名委员会建议应用CD
系列来统一命名白细胞分化抗原，包括淋巴
细胞和其它白细胞。目前已经鉴定出CD抗
原70余种.
白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不 同谱系、不同分化阶段及细胞活化过程中， 出现或消失的细胞表面标记分子。
白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白， 含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞 分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接 方式锚定在细胞膜上。
三、粘附分子与肿瘤
粘附分子表达异常与肿瘤的浸润、转移有关。如大肠癌、 乳腺癌等肿瘤细胞表面E-钙粘素分子表达明显减少或缺 失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致 肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调ICAM-1等黏 附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。
高级病理生理学：粘附分子与疾病
粘附分子与疾病第一节粘附分子的概述一、概念英文：adhesion molecule, AM同义词：细胞粘附分子、粘附受体cell adhesion molecule,CAM指由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质三间粘附的一大类分子的总称。
细胞粘附是指细胞与某一表面的粘附，这一表面可以是其他细胞、基质蛋白或是无生命的物体如留置的导管等。
是通过细胞表面的受体——粘附分子来实现的，AM介导的细胞粘附在机体的形态发生、细胞迁移和细胞信息交流中起关键作用。
二、结构绝大多数AM是存在于膜上的整合糖蛋白，由三部分组成即：较长的细胞外区、跨膜区、较短的细胞内区。
多数CAM的胞内区通过骨架结合蛋白与细胞骨架成分结合，少数CAM通过糖基磷脂酰甘油锚定在细胞膜上。
其配体结合部位位于胞外区。
肌动蛋白结合蛋白（actin binding protein, ABP）三、分类根据编码AM的基因及其产物的结构功能特点分：1、钙依赖性粘附素家族（cadherin）2、整合素家族（integrin）3、选凝素家族（selectin）4、免疫球蛋白家庭5、CD44家族（H-细胞粘附素家族，H-CAM）6、其他CAM还能以溶解或循环形式存在于血清和其他体液中，称为可溶性粘附分子（sCAM）。
它们是AM细胞外区脱落后形成的，其数量变化和某些病理状态如炎症、○+○+○-自身免疫性疾病、肿瘤转移等有关，由于它们易于检测，故有较大的临床价值。
四、配体1、同种或异种粘附分子的胞外区相邻两细胞通过同种或异种的粘附分子介导相互结合，如钙依赖性粘附素家族介导的钙依赖性同种细胞间的粘附（同种亲合性结合）以及由免疫球蛋白的家族成员NCAM介导Ca2+非依赖性的细胞——细胞粘附（异种亲合性结合）配体——受体，反受体——受体2、细胞外基质细胞外基质成分是一些粘附分子的重要配体。
例如：透明质酸——CD44家族的配体胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白——整合素家族部分成员的配体3、细胞表面的寡糖选择整家族粘附分子的配体是细胞膜上的寡糖分子，如唾液酸化的寡糖Lewis x和它的异构体等。
粘附分子的正确概念
粘附分子的正确概念
粘附分子呀，这可不是个简单的概念呢！它就像是生物世界里的神奇胶水，把细胞们紧紧地粘在一起，或者帮助它们相互识别和交流。
你看，细胞们在我们身体里就像是一个个小居民，它们有着各自的任务和职责。
而粘附分子呢，就是让这些小居民能够和谐共处、协同工作的关键。
它就好比是一场盛大聚会里的组织者，确保每个细胞都能找到自己的位置，和该交流的对象顺利沟通。
粘附分子的种类那可真是繁多啊！有的像温柔的引导员，指引着细胞去到该去的地方；有的像热情的介绍人，让不同的细胞相互认识；还有的像坚固的桥梁，让细胞之间能够稳定地连接。
想想看，如果没有粘附分子，我们的身体会变成什么样呢？细胞们会像一盘散沙，无法形成有序的组织和器官。
那我们的身体还怎么正常运转呢？我们的免疫系统也需要粘附分子的帮忙呢！它们能让免疫细胞准确地找到病原体，然后发起攻击。
这难道不神奇吗？
粘附分子还和很多疾病有着密切的关系呢！当粘附分子出现异常的时候，就可能导致各种疾病的发生。
这就像是原本好好的聚会突然出了乱子，整个场面都变得混乱不堪。
所以啊，研究粘附分子对于理解疾病的发生机制和寻找治疗方法是非常重要的。
在生命的奥秘中，粘附分子就像是一个低调却又至关重要的角色。
它默默地发挥着自己的作用，让我们的身体能够健康地运行。
我们难道不应该对它充满好奇和敬意吗？它让我们看到了生命的复杂性和精妙之处，也让我们更加惊叹于大自然的神奇和伟大。
粘附分子，真的是一个值得我们深入探究的领域啊！。
黏附分子j
前T细胞
MHCMHC-II
CD4+
阴性选择
巨噬细胞 表面MHC表面MHC-I-自身肽 + CD 8+ 树突状细胞 巨噬细胞 表面MHC-II表面MHC-II-自身肽 + CD 4+ 树突状细胞 自身耐受
自身耐受
不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可 表达各种特有的分化抗原 他们既是重要 分化抗原， 表达各种特有的分化抗原，他们既是重要 的标志，又具粘附分子特性， 粘附分子特性 的标志，又具粘附分子特性，通过介导免 疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节 免疫细胞的发育和分化。 免疫细胞的发育和分化。
粘附分子的免疫生物学功能
参与调节免疫细胞的分化和发育 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环
一. 参与调节免疫细胞的分化和发育 胸腺细胞分化发育的程序
前T 细胞
CD7
干细胞 CD 无CD
分子
双阴性 双阳性 细胞 细胞
CD2 CD5 CD3 CD2 CD3 CD4 +CD8
举例：LFA-1（lymphocyte function associated antigen-1)
分子组成： 分布：thymocyte, T cell, macrophage 配体：ICAM-1、2、3（表达于APC） 功能：参与T细胞与APC或靶细胞的相互 作用
三、整合素家族
1.结构：α、β异源二聚体（I型膜蛋白） 8种α亚单位，14种β亚单位
四、免疫球蛋白超家族
1、结构含Ig V区／ C区样球状结构 2、功能：参与淋巴细胞的分化发育 介导淋巴细胞的归巢及再循环 介导淋巴细胞向炎区移行 调节免疫应答
ICAMs（intracellular adhesion ICAMs（ molecule)细胞间粘附分子 molecule)细胞间粘附分子 LFA-1的配体 ICAM-1（CD54）：表达于活化的T、B细胞 ICAM-2（CD102）：仅表达于内皮细胞 ICAM-3（CD50）：表达于造血细胞 参与APC与T细胞间的粘附 参与炎症反应
黏附分子功能
黏附分子功能
《黏附分子的奇妙功能》
嘿，你知道吗，黏附分子可有着超级重要的功能呢！就拿我上次受伤的事儿来说吧。
那天我不小心摔了一跤，膝盖那破了好大一块皮。
哎呀呀，当时可疼啦！等我去处理伤口的时候，我就发现这身体里的黏附分子开始“行动”啦。
它们就好像一群小小的“联络官”，让受伤的细胞和周围健康的细胞能紧紧地“黏”在一起。
这黏附分子就像有一双小手一样，努力地把一切都维系好，帮助伤口能更好地愈合。
它们让细胞们互相支持、互相帮助，就像好朋友手牵手一样。
在这个过程中，黏附分子不断地发挥着它们的作用，让身体的修复工作可以顺利进行。
没有它们的话，那伤口可就乱套啦，细胞们都不知道该怎么合作啦。
所以说呀，黏附分子的功能可真不能小瞧呢，它们在我们身体里默默地工作着，为我们的健康保驾护航呀！以后再看到伤口慢慢愈合，我就知道这里面有黏附分子的大功劳呢！嘿嘿，真的是很神奇呀！。
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CD16
FcγRIII，为是低亲和力IgGFc受 体，主要结合IgG1、IgG3。 促吞噬和 ADCC作用。 CD89 是FcαR，分布于外周血或黏膜组 织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细 胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、 释放炎症介质以及发挥ADCC。 FcεRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超 敏反应。
第一节 人白细胞分化抗原
概念
指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中，出 现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖 蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区； 有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌 醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。 少数白细胞分化抗原是碳水化合物。
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CD23
FcεRII，可形成sCD23，表达于 B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。 膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低 B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞 CD21结合可促进IgE合成。
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CD58
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又称CD152，表达于活化的T细 胞，而静止的T细胞则不表达。也能与 B7结合，但对T细胞的活化有负调节作 用。可能CD28起始T细胞的活化，和克 隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免 疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD40L 即CD154，主要分布在活化的 CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细 胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化 B细胞的信号
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为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构 为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子 的第一、二个结构域可与MHCII类分子 的非多态区结合。第一个V样结构域是 HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助 受体，通过胞外区与APC细胞表达的 MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激 酶的结合，参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）
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CD3分子由γ、δ、ε、δ（zeta）和ε（eta）
五种链组成
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
CD3γδ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负
电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带 正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCRCD3复合物。CD3δε的胞浆区有“免疫 受体酪氨酸活化基序”的结构，可介导 活化信号
CD8
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又称淋巴细胞功能相关抗原2 （LFA-2），CD2分子的配体主要是 CD58（LFA-3）。 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的 识别功能，主要通过增强T细胞与APC或 靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导 的信号转导。
CD19
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即B7-1/B7-2，静止单核细 胞和树突状细胞CD80↓、CD86↑，活化T、 B和单核细胞表达均高。CD80/86与 CD28结合为T细胞的活化提供重要的协 同刺激信号（co-stimulating signal） CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞 和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树 突状细胞以及活化的单核细胞。CD40LCD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生 发中心的形成。
免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化
信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢
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第三节 CD分子和黏附分子及其单克 隆抗体的临床应用
阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用
CD4
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是由αβ链借二硫键连接的异源二 聚体，胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区 域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合， 参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞 的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC 分子结合后的信号刺激。
维持实体组织形成以及对在生长发育过 程中细胞选择性相互聚集、重排有重要 作用。
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五、其他黏附分子
PNAd CLA CD44
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六、黏附分子的功能
CD80/CD86
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（三）免疫球蛋白Fc段受体
CD64
FcγRI，表达于单核-巨噬细胞及 树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介 导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞 噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。 CD32 FcγRII， 分布广泛，为是低亲和 力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨 噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。 FcγRII-B介导免疫抑制。
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常用的CD分子
（一）与T细胞识别、黏附和活化过程有关 的CD分子。
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CD3
CD3与T细 胞受体组成 TCR / CD3 复合物，分 布于T细胞 和部分胸腺 细胞表面， 在TCR信号 转导过程中 起关键作用。
一、整合素家族
由αβ两条链经非共价键连接组成的异二
聚体 至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚 单位可将整合素家族分为8个组。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种 细胞也往往有多种整合素的表达。表达 水平可随细胞分化和生长状态发生改变。
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第二节 黏附分子
是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质
间相互接触和结合分子的统称。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作 用，参与细胞的识别、活化和信号转导、 增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为：整合素家族、选择 素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白 家族和未归类的黏附分子
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分布于除浆细胞外的B细胞谱系发 育的各个阶段，是B细胞的重要标记。 CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中 的一个成分，可与多种激酶结合，促进B 细胞激活。 CD21 又称CR2和EB病毒受体，表达于 成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽 部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。 CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对 抗原的应答和诱导免疫记忆。
CD2
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又称LFA3，主要表达在APC或靶细 胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别 抗原的功能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体， CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28分布：CD4+T细胞、50% CD8+ T细 胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的 配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞 和APC细胞表面
二、免疫球蛋白超家族
许多参与抗原识别或细胞间相互作用的
分子，具有与Ig相似的结构特征，即具 有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些 分子成为免疫球蛋白超家族。
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三、选择素家族
家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型
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根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特
点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、 CKRF、C-LectinSF、整合素家族、 TNFSF和TNFRSF CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法， 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别 的同一分化抗原称CD
凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补 体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域 是选择素结合配体部位。 有L、P和E选择素三个成员。 主要识别一些寡糖基团。
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四、钙粘蛋白家族
是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在
CTLA-4
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（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的 CD分子
CD79α/CD79β
又称Igα/Igβ，表达于除 浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细 胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨 酸活化基序可结合B细胞内信号分子中 SH2结构域，从而介导由BCR途径的信 号转导。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
王 辉
免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间
的相互作用，包括细胞间直接接触或通 过分泌细胞因子或其他活性分子介导的 作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜 分子，包括抗原、受体或其他分子
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