兽医生化检验与病例分析

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ALP存在部位
• 肝脏、骨骼、肠道、肾脏、胎盘、小肠等
• 肝小管膜和胆管上皮细胞膜
• 血清ALP：肝脏和骨骼
• 健康动物
• B -ALP ：1/3； • C -ALP：10～30％
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ALP同工酶
• 三种同工酶：L-ALP、B-ALP、C-ALP • 犬肝脏：L-ALP、C-ALP • 猫肝脏：L-ALP
• ↑ AST >↑ ALT;
• ↑ CK
• → skeletal muscle injury
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27
LDH存在部位
• 所有的器官和组织
• 大量存在 • 包括红细胞
• 细胞浆：细胞受损或坏死 • 非特异性
U/g
Dog Cat
Liver
130 127
Heart
320 89
Muscle Kidney Intestine Pancreas
• 假性增多
• 轻微溶血：LDH1、LDH2
2020/5/14
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• Cholestatic enzymes:
• 胆汁郁积酶
• Alkaline phosphatase (AP), • 碱性磷酸酶 • Gamma glutamyl transferase (GGT) • γ谷氨酰基转移酶
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• 肝脂质沉积症：猫
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• 严重性肝坏死 • 影响肝功能的全身性疾病
• 钩端螺旋体病（犬） • 组织胞浆菌病 • FIP • 甲状腺功能亢进（猫）
• 细菌性败血病
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肝后性黄疸
• 干扰胆红素或其它胆汁成分排泌的疾病
• 胰腺炎（常为暂时性） • 肿瘤（胆管、胰腺、十二指肠） • 胆管堵塞（胆结石，猫肝片吸虫） • 胆囊或胆管破裂引起胆汁性腹膜炎
肝前性黄疸
• 溶血性疾病：药物等 • 免疫介导性溶血 • 寄生虫：心丝虫、巴贝斯虫、焦虫等 • 氧化性损伤：洋葱、酚类化合物、低磷血症 • 血液吸收：血肿
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肝性黄疸
• 慢性原发性或家族性肝炎 • 药物反应：抗癫痫药、对乙酰氨基酚、甲
氧苄啶、卡洛芬 • 胆管炎/胆管性肝炎 • 浸润性肿瘤：淋巴瘤 • 肝硬化（犬）
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• Liver function tests/肝脏功能检测
• Total bilirubin/总胆红素,
• Direct bilirubin/直接胆红素, • Indirect bilirubin/间接胆红素,
• Bile acids/胆汁酸, • Ammonia/血氨。
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肝病
Epilepsy 4%
癲癇病
0%
10%
20%
47% 癌症
30%
40%
50%
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14
酶的位置
• 细胞浆：ALT • 细胞器：线粒体，如GDH • 细胞浆和细胞器：AST • 细胞膜：ALP和GGT
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Properties and Cellular Location of Diagnostic Enzymes
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Protein parameters /蛋白指标
• Total protein /总蛋白,
• Albumin /白蛋白, • Globulin /球蛋白,
• A/G ratio /白/球比。
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血清蛋白电泳图谱
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血清蛋白分类
• 白蛋白
• 分子量小，约68 kd，带有大量负电荷
• 显著升高(大于100U/L)
• 胆管增生或肝癌 (胆管腺癌)
• 中度升高
• 皮质类固醇诱发肝脏疾病所致。
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• 猫：
• GGT↑
• 胆汁郁积 • 对于肝脏疾病较ALP敏感
• 肝脂沉积(猫)
• 轻度或不↑
• 猫胰腺炎或胆管炎症/堵塞所致肝脂沉积
• GGT活性↑ • 如：胆管性肝炎、肝外胆管阻塞
ALT存在部位
• 肝小叶细胞浆
• 门脉周围：最高
• 肝细胞浆：10000倍
( U/g ) Dog Cat
Liver 32 29.8
Heart 8.7 1.4
Muscle 1.8 1.0
Kidney 2.9 3.7
Intestine Pancreas
0.4
1.5
0.5
0.9
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ALT半衰期
肾病（PLN）
食物 质量差
肝脏合成 功能障碍
血清 白蛋白
肠病（PLE） 失血
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过度水合
烧伤或皮肤病
8
[ALB] 正常
• [GLOB]↓
• 初乳抗体摄入不足 • 免疫球蛋白合成缺陷:后天性或遗传性
• [GLOB]正常
• 正常
• [GLOB]↑
• 球蛋白合成增加 • 脱水：低白蛋白血症
•犬
• 60小时
•猫
• 3.5小时
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ALT疾病诊断
• 升高
• 急性传染性肝炎 • 中毒性肝炎 • 慢性活动性肝炎：自
身免疫疾病，铜蓄积
• 严重休克：肝脏灌注不良/ 缺氧）
• 原发性肝脏肿瘤
• 肝淀粉样变
• 急性胰腺炎
• 继发性肝脏疾病：肾上腺 皮质功能亢进，糖尿病
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• 球蛋白
• 免疫球蛋白和非免疫球蛋白 • 亚级：α、β、γ-球蛋白 • 负电荷由α至γ-球蛋白逐渐减少
2020/5/14
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蛋白合成部位
• 肝脏合成：
• 所有的白蛋白 • 75％的α-球蛋白 • 50％的β-球蛋白
• B淋巴细胞和浆细胞
• 免疫球蛋白
• 肝脏合成的蛋白>1000种
2020/5/14
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胆红素来源
• 衰老红细胞的破坏、降解
• 肝、脾和骨髓
• 无效红细胞生成 • 含血红素辅基的蛋白质
2020/5/14
42
巨噬细胞清除衰老红细胞
2020/5/14
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黄疸分类
• 病因：溶血性、肝细胞性和梗阻性 • 部位：肝前性、肝性和肝后性 • 胆红素类型：未结合性、结合性
2020/5/14
44
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AST存在部位
• 肝脏、骨骼肌、心肌和红细胞等 • 横纹肌（骨骼肌、心肌）和肝细胞含量最高 • AST1和AST2
• 细胞质和线粒体
U/g
Dog Cat
Liver
53 59
Heart
67 69
Muscle
46 22
Kidney Intestine Pancreas
27
12
22
17
7
10
2020/5/14
2020/5/14
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GGT存在部位
• 肝脏、胰腺、肾脏和肠道 • 肝：肝细胞小管膜 • 肾：近曲小管刷状缘 • 胰腺：腺泡细胞表面 • 血清GGT：肝脏；半乳糖受体清除
2020/5/14
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GGT半衰期
• 犬：3 d
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GGT疾病诊断
•犬
• 轻微升高提示肝脏疾病
• 特异性较ALP高 (假阳性较少)
169 256
58
52
259
40
47
16
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LDH作用
• L-乳酸盐→丙酮盐
LDH半衰期
•犬
– <6h – > CK
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LDH疾病诊断
• 2～3倍：显著↑ • 骨骼肌损伤 • 心肌损伤 • 肝损伤 • 恶性肿瘤形成
• 运动 • 食后 • 溶血性疾病
• 评价同工酶
Enzyme Cell Location in Liver
ALT
Cytoplasm
SDH
Cytoplasm
GLD
Mitochondria
AST1
Cytoplasm(majority of total tissue enzyme activity)
AST2 LD
Mitochondria Cytoplasm
6
血浆蛋白功能
• 白蛋白
• 胶体渗透压：75～80％ • 各种激素、离子（钙、铜、锌）、药物和代谢产物（胆红
素、游离脂肪酸）的运输 • 酸碱缓冲能力：15％
• 免疫球蛋白和急性期反应蛋白（如CRP）
• 参与机体免疫
• 纤维蛋白原
• 参与止血 • 血小板的黏附和聚集
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血清白蛋白下降的原因
• 肝脏细胞漏出酶
• Alanine aminotransferase (ALT), • 丙氨酸氨基转换酶 • Aspartate aminotransferase (AST), • 天冬氨酸氨基转换酶 • Lactate dehydrogenase (LDH). • 乳酸脱氢酶
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• In addition, kidney function affects proteins, minerals, electrolytes and acid-base balance, as well as hematopoiesis.
CK-(total) Cytoplasm
Ck-2(heart) Cytoplasm
ALP
Membrane
百度文库
GGT
Membrane and endoplasmic reticulum
Concentration Gradient Versus Plasma (human) 1,025 48,000 7,500 1,025
4,375 3,000 300 20,000 35 35
2020/5/14
16
酶的释放
2020/5/14
17
酶的循环及降解
2020/5/14
18
酶活性下降原因
• 多数无诊断意义 • 影响因素
• 血样处理：酶降解 • 抑制剂：如抗凝剂
2020/5/14
19
• Hepatocellular leakage enzymes:
24
AST半衰期
•犬
• 12h
•猫
• 1.5h
2020/5/14
25
AST疾病诊断
• 升高
• 无法区分来源器官 • 肝损伤/肿瘤 • 骨骼肌损伤 • 心脏缺血
• 细菌性心内膜炎，主动脉栓塞，心肌梗死
2020/5/14
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犬猫肝脏和骨骼肌损伤鉴别
• ↑ ALT >↑ AST; • no↑ CK • → liver injury
2020/5/14
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ALP疾病诊断
• 升高
• 胆汁淤积：可至150倍
• 肝脏损伤
• 感染性肝炎 • 中毒性肝炎 • 严重外伤 • 原发性肿瘤 • 肝硬变 • 急性胰腺炎
• 骨骼疾病
• 甲状旁腺功能亢进：
• 骨骼代谢
• 全骨炎 • 骨愈合 • 下颌腺疾病
• 良性家族性高磷酸酯酶血症 • Siberian husky pups
2020/5/14
11
[ALB]↓
• [GLOB]正常：
• 蛋白丢失性肾病 • 终末期肝脏疾病 • 营养不良 • 阿荻森综合征 • 血管病变 • 静水压升高 • 腹膜透析
2020/5/14
12
Liver parameters /肝脏指标
• Hepatocellular leakage enzymes:
• 肝脏细胞漏出酶
• Cholestatic enzymes:
• 胆汁郁积酶
• Liver function tests:
• 肝脏功能检测
2020/5/14
13
犬最常見五種 Top 5 Conditions Cited
Cancer
Heart/Cardiac
12% 心臟病
Kidney 7%
腎病
Liver 4%
2020/5/14
9
[ALB]↑
• [GLOB]↓
• 检测错误
• [GLOB]正常
• 脱水（掩盖了低球蛋白血症）
• [GLOB] ↑
• 脱水
2020/5/14
10
[ALB]↓
• [GLOB]↓
• 进行性或近期血液丢失 • 水合过度 • 大量渗出 • 蛋白丢失性肠病
• [GLOB] ↑：
• 炎症 • 多发性骨髓瘤 • 淋巴组织增生性疾病
2020/5/14
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Kidney parameters/肾脏指标
• Urea nitrogen/尿素氮 • Creatinine/肌酐 • 血磷 • 淀粉酶
Note:
• Urine specific gravity should be concurrently evaluated when assessing renal function, especially on initial presentation of the animal.
2020/5/14
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ALP半衰期
• 猫怀孕后期
Half- Dog Cat
• 胎盘同工酶是血清ALP
life
的重要来源
L-ALP 66h 6h
C-ALP 74h
-
B-ALP 0.1h 0.03h
2020/5/14
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犬ALP升高
• 胆汁郁积
• 敏感性很高 • ALP↑先于黄疸 • 范围
• < 2×URL至 >20×URL
兽医生化检验与病例分析
2020/5/14
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临床常用生化检查指标
• Protein parameters / 蛋白指标 • Liver parameters / 肝脏指标 • Kidney parameters / 肾脏指标 • Pancreatic parameters / 胰脏指标 • Muscle parameters / 肌肉指标 • Carbohydrate parameters /碳水化合物指标 • Lipid parameters /脂质指标 • Electrolytes / 电解质指标