胰岛素促分泌剂
糖尿病药历范文
糖尿病药历范文一、胰岛素类药物1. 长效胰岛素长效胰岛素是一种持续作用时间较长的胰岛素药物，可以达到稳定控制血糖的效果。
患者通常在睡前或清晨空腹注射长效胰岛素，以维持全天血糖水平的稳定。
常见的长效胰岛素有伟立美（Lantus）、劳拉珠（Levemir）等。
2. 快速胰岛素快速胰岛素是一种作用迅速、短效的胰岛素药物，可以快速降低血糖浓度，适用于餐后血糖控制不佳的患者。
患者通常在进餐前注射快速胰岛素，以帮助降低餐后血糖峰值。
常见的快速胰岛素有利思赫（Novorapid）、力士乐（Humalog）等。
3. 中效胰岛素中效胰岛素是一种作用持续时间较短、效果中等的胰岛素药物，可以帮助控制空腹和餐后血糖水平。
患者通常在早晨注射中效胰岛素，以维持全天血糖的稳定。
常见的中效胰岛素有新胰岛素（NPH）、天然胰岛素等。
二、口服降糖药物1. 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂是一类能够增强胰岛素作用、降低胰岛素抵抗的药物，可以改善细胞对胰岛素的敏感性，帮助控制血糖水平。
常见的胰岛素增敏剂有二甲双胍（Metformin）、格列美塔（Glimepiride）等。
2. 胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂是一类能够促进胰岛素分泌增加的药物，可以帮助提高胰岛素水平，降低血糖水平。
常见的胰岛素分泌促进剂有格列普汀（Repaglinide）、皮格利降耐（Pioglitazone）等。
3. 胰岛素耐受增加剂胰岛素耐受增加剂是一类能够提高机体对胰岛素的耐受性、延缓胰岛素耐受下降的药物，可以帮助延缓血糖慢性升高的发展。
常见的胰岛素耐受增加剂有阿卡波糖（Acarbose）、甘基美（Miglitol）等。
三、其他降糖药物1. 胰岛素合成抑制剂胰岛素合成抑制剂是一类能够抑制胰岛素合成释放的药物，可以帮助控制血糖升高的速度。
常见的胰岛素合成抑制剂有草酸叔丁（Nateglinide）、索阿水苷（Alogliptin）等。
2. 胰岛素降解抑制剂胰岛素降解抑制剂是一类能够延缓胰岛素降解、促进胰岛素作用的药物，可以帮助提高血糖的稳定性。
糖尿病药物分类汇总和归纳
糖尿病药物分类汇总和归纳糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，世界各地都有大量的患者。
针对糖尿病的治疗，药物是一种常见的治疗手段。
本文将对糖尿病药物进行分类汇总和归纳，以便于读者更好地了解和应用这些药物。
一、胰岛素类药物胰岛素类药物主要用于治疗1型糖尿病和部分2型糖尿病患者。
它们直接补充胰岛素，帮助降低血糖水平。
根据作用机制和来源不同，胰岛素类药物可以分为以下几类：1. 快速作用型胰岛素快速作用型胰岛素的作用快速，可以在进餐前或进餐时注射，以提供及时的胰岛素供给。
常见的快速作用型胰岛素药物有胰岛素亚切、胰岛素利素等。
2. 中速作用型胰岛素中速作用型胰岛素的作用相对较慢，可以在进餐前30分钟到1小时注射，以抑制餐后高血糖。
常见的中速作用型胰岛素药物有胰岛素吲哚菁、胰岛素维达等。
3. 长效型胰岛素长效型胰岛素的作用持续时间较长，可以提供持续胰岛素供给，帮助控制空腹和夜间血糖。
常见的长效型胰岛素药物有胰岛素格列齐特、胰岛素劳拉等。
4. 胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂的作用机制是促进胰岛素分泌，从而降低血糖水平。
常见的胰岛素促泌剂药物有磺脲类、噻唑烷二酮类等。
二、口服降糖药物口服降糖药物主要用于2型糖尿病患者，通过不同的机制降低血糖水平。
根据作用机制的不同，口服降糖药物可以分为以下几类：1. 双胍类药物双胍类药物是2型糖尿病患者的常用药物，通过抑制肝葡萄糖生成和增加组织对葡萄糖的摄取，降低血糖水平。
常见的双胍类药物有二甲双胍、格列本脲等。
2. α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少血糖升高的速度。
常见的α-葡萄糖苷酶抑制剂药物有阿卡波糖、伏格列波糖等。
3. 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂GLP-1受体激动剂通过模拟自然GLP-1的作用，促使胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低血糖水平。
常见的GLP-1受体激动剂药物有西格列汀、阿利塞普等。
4. 胰岛素抵抗改善药物胰岛素抵抗改善药物通过提高胰岛素的敏感性，帮助降低血糖水平。
糖尿病口服药物
2型糖尿病病人一线用药 胃肠道不适、乳酸酸中毒、干扰维生素B12吸收 肝脏活动性病变、肾功能不全、心肺功能不全禁
用或慎用
三、胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类
1~8
24
5
可发生低血糖
苯乙双胍 phenformin
25
25~75
二甲双胍 metformin 250或500 500~2000
6~10 5~6
2~4 1.5~1.8
胃肠道反应 乳酸性酸中毒
胃肠道反应
摘自《中国糖尿病防治指南》
化学名 阿卡波糖
常用口服降糖药及其特点
英文名 acarbose
剂量/片 （mg)
作用时间 （h)
16~24
半衰期 （h)
10~16
注意事项 可发生低血糖
格列吡嗪
glipizide
5
2.5~30
8~12
2~4 可发生低血糖
格列齐特 gliclazide
80
80~320 10~20 6~12 可发生低血糖
格列喹酮 gliquidone
30
30~180
8
1.5 可发生低血糖
格列美脲 glimepiride 1 或2
51%的病人中断用药）
口服降糖药的选择原则
疗效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1C） 安全性（低血糖发生率低、肝肾副作用小） 依从性（服药的方便性） 个体化（合理选择病人）
常用口服降糖药及其特点
化学名 格列本脲
英文名 glibenclamide
促胰岛素分泌剂、双胍类、α-糖酐酶抑制剂、噻唑烷二酮类等口服降糖药降糖机制、用药指导及药物分类课件
格列奈类
代表药物： 瑞格列奈（诺和龙） 那格列奈（唐力）
格列奈类
降糖机制： —刺激胰岛素的早期分泌 —吸收快、起效快、作用时间短
可使HbA1c下降1%--1.5% 副作用：
可引起低血糖，但和磺脲类相比，发 作次数少，程度也较轻。
格列奈类
用药指导： • 格列奈类药物需在餐前即刻服用，不进餐
不服药。 • 服药后要按时按量进餐，以预防低血糖的
可使Hb增高。
噻唑烷二酮类药
用药指导 • 每天服用一次，可于餐前、餐中或进餐后服用。 • 服药的时间要尽可能固定。 • 这类药物的疗效要在开始服药后1到3个月才能体
现出来。 • 有心力衰竭倾向不用或慎用。妊娠期、哺乳期妇
女不宜用此类药物。
科学用药， 更好管理糖尿病
双胍类口服降糖药
用药指导： • 单独使用本类药物不会引起低血糖，并有使体重
下降趋势，故适用于肥胖或超重的2型糖尿病患者 • 胃肠道反应通常与剂量相关，采用进餐时或饭后
服药，或从小剂量开始，可减轻胃肠道反应。肠 溶片可减轻胃肠道反应。 • 每天服药的时间和间隔尽可能固定。 • 限制饮酒。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
或胰岛素）联合应用，发生低血糖时应使用单糖 治疗，如葡萄糖、牛奶或蜂蜜。 • 从小剂量开始服药，每次进餐时服药，逐渐增加 剂量有助于减轻胃肠道反应。
噻唑烷二酮类药
代表药物： 罗格列酮（文迪雅） 比格列酮（艾可拓）
噻唑烷二酮类药
降糖机制： —主要通过促进靶细胞对胰岛素的反 应而改善胰岛素的敏感性。
发生。平时要常备糖果备以低血糖时使用。
双胍类口服降糖药
代表药物： 二甲双胍（格华止、盐酸二甲双胍肠溶片） 二甲双胍缓释片（卜可）； 苯乙双胍（降糖灵）
糖尿病的用药
糖尿病的用药须知促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药, 这类药物有磺脲类以及非磺脲类。
主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用, 抑制ATP依赖性钾通道, 使K+外流, β细胞去极化, Ca2+内流, 诱发胰岛素分泌。
此外, 还可加强胰岛素与其受体结合, 解除受体后胰岛素抵抗的作用, 使胰岛素作用加强。
磺脲类促泌剂（一）格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵）: 为第二代磺酰脲类药, 起效快, 药效在人体可持续6-8小时, 对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性, 且排泄较快, 因此较格列本脲较少引起低血糖反应, 适合老年患者使用。
（二）格列齐特（达美康）: 为第二代磺酰脲类药, 其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外, 它还有抑制血小板粘附、聚集作用, 可有效防止微血栓形成, 从而可预防2型糖尿病的微血管病变。
适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。
老年人及肾功能减退者慎用。
（三）格列本脲（优降糖）: 为第二代磺酰脲类药, 它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强, 为甲苯磺丁脲的200-500倍, 其作用可持续24小时。
可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病, 但易发生低血糖反应, 老人和肾功能不全者应慎用。
（四）格列波脲（克糖利）: 较第一代甲苯磺丁脲强20倍, 与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可持续24小时。
可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
（五）格列美脲（亚莫利）: 为第三代口服磺酰脲类药, 其作用机制同其它磺酰脲类药, 但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取, 比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时, 只需每日口服1次。
适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
（六）格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药, 为高活性亲胰岛β细胞剂, 与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合, 可诱导产生适量胰岛素, 以降低血糖浓度。
口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度, 很快即被完全吸收。
胰岛素促泌剂有哪些
胰岛素促泌剂有哪些文章目录*一、胰岛素促泌剂有哪些1. 胰岛素促泌剂有哪些2. 胰岛素促泌剂是什么3. 如何选择胰岛素促泌剂*二、胰岛素促泌剂的服用时间*三、服胰岛素促泌剂要注意什么胰岛素促泌剂有哪些1、胰岛素促泌剂有哪些主要有格列苯脲、格列奇特、格列吡嗪、格列喹酮、格列苯脲、瑞格列奈。
该类药有磺脲类和格列奈类两大类药,两类药的区别是:由于作用在胰岛β细胞上的位点不同,胰岛素分泌高峰和持续的时间不同。
磺脲类药起效慢,使刺激出的胰岛素达峰需1.5小时,使胰岛素分泌达峰时间与餐后血糖达峰时间同步,才能有效地降低餐后1小时的血糖,故一般提前在餐前半小时服,而且该药作用时间长,对基础血糖也有降低作用,但该药主要针对降低餐后血糖。
如果下餐未按时进餐易出现低血糖。
格列奈类药起效快,服药后立即可以进餐,在餐后1小时血糖高峰时刺激分泌的胰岛素也同时达到高峰,能有效地控制餐后高血糖。
2、胰岛素促泌剂是什么胰岛素促泌剂,顾名思义,是促进胰岛素分泌的一类药物,目前分为磺脲类、格列奈类和二肽基肽酶-4抑制剂类三大类,其作用机制有相似点也有不同点。
2型糖尿病患者的病情与胰岛B细胞功能退化和胰岛素抵抗等有关,血糖升高的程度可部分反映胰岛B细胞功能退化的严重程度。
有研究表明,正常人在进食后30分钟出现生理性胰岛素分泌峰值;而空腹血糖10.0mmol/L的2型糖尿病患者,常常直到进餐后90～120分钟才出现胰岛素分泌高峰;随着病情加重,胰岛素分泌功能会进一步下降;当空腹血糖18.0mmol/L时,餐后胰岛素分泌已经非常微弱了。
在过去的半个世纪里,只有磺脲类药物可促进胰岛B细胞分泌胰岛素,近年来,促胰岛素分泌剂又新增了格列奈类药物这个新家族,让内分泌科医生可以根据糖尿病不同阶段和胰岛B细胞功能受损情况,作出不同的选择。
3、如何选择胰岛素促泌剂 3.1、按糖尿病类型选药1型糖尿病患者必须终生使用胰岛素;2型糖尿病患者在饮食、运动及口服抗糖尿病药物效果不好、出现急性合并网膜病变、尿毒症等应激状态(严重感染、急性心梗、脑卒中等)、大中型手术围手术期及围孕产期也必须使用胰岛素治疗;除上述情况外的2型糖尿病患者应考虑使用口服抗糖尿病药物。
胰岛素促泌剂分类
胰岛素促泌剂有哪些？昂生大药房/ 2014-08-25胰岛素促泌剂，顾名思义，是促进胰岛素分泌的一类药物，目前分为磺脲类、格列奈类和二肽基肽酶-4抑制剂类三大类，其作用机制有相似点也有不同点。
需要明确的是，无论是哪类胰岛素促泌剂都可以与其他类型的降糖药物联合使用，但是同类药物不可同时服用。
否则，不仅不会达到控制血糖的目的，还会增加低血糖和其他副作用的危险。
1、磺脲类促泌剂：磺脲类促泌剂使用的历史比较悠久，因降糖效果确凿，价格相对便宜而广受欢迎，是目前临床最常用的药物。
磺脲类促泌剂适用于有一定胰岛素分泌功能，肝、肾功能正常的2型糖尿病患者，可单独使用或者与其它降糖药联合使用，联合使用可以增强降糖效果。
作用时间长短不同，一天服用1～3次。
多数磺脲类药物需在饭前半小时服用，因为这样药物起效可以与饭后的血糖升高同步，减少发生低血糖的风险。
目前临床上比较常用的磺脲类药物有格列本脲，别名为优降糖；格列齐特，代表商品为达美康、达美康缓释片等；格列吡嗪，代表商品为美吡达、瑞易宁、优哒灵、迪沙、元坦片等；格列喹酮，代表商品为糖适平等；格列美脲，代表商品为亚莫利、万苏平、迪北、安多美等。
用药区别如下。
2、格列本脲（优降糖）属于第二代磺脲类药物，降糖作用强，而低血糖反应也较为常见，所以老年人需慎用。
每片2.5毫克，每日剂量不超过15毫克。
由于其作用持续时间长，所以主张早餐前一次服用，当用量在7.5毫克以上时可分2～3次口服，服用时应从小剂量开始，根据病情逐渐加量。
中药消渴丸为中西药复方制剂，每10粒含格列本脲2.5毫克。
3、格列齐特（达美康) 属于第二代磺脲类药物，降糖作用较强，有时也会出现低血糖反应。
此外达美康具有降低血液粘稠度，抑制血小板聚集的作用，其减少动脉粥样硬化的效果比其它磺脲类药物有优势，对有冠心病等心血管并发症的糖尿病患者更为适用。
每片80毫克，每日最大剂量不超过320mg。
一般主张分2次服用，亦可每日分3次服用，具体用法和用量应根据病情需要因人而异。
糖尿病的用药
糖尿病的用药须知促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类。
主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素分泌。
此外，还可加强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用加强。
磺脲类促泌剂（一）格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙、依吡达、优哒灵）：为第二代磺酰脲类药，起效快，药效在人体可持续6-8小时，对降低餐后高血糖特别有效；由于其代谢产物无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反应，适合老年患者使用。
（二）格列齐特（达美康）：为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变。
适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。
老年人及肾功能减退者慎用。
（三）格列本脲（优降糖）：为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持续24小时。
可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者应慎用。
（四）格列波脲（克糖利）：较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖；其作用可持续24小时。
可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
（五）格列美脲（亚莫利）：为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时，只需每日口服1次。
适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
（六）格列喹酮（糖适平等）：第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。
口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。
血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。
二型糖尿病诊疗指南—胰岛素促泌剂和增敏剂
联合应用时应注意药物的相互作用和 副作用，如低血糖反应、体重增加、 心血管事件等。
对于有过敏史或过敏体质的患者，应 避免使用胰岛素促泌剂和增敏剂。
对于有严重肝肾功能不全的患者，应 慎用或禁用胰岛素促泌剂和增敏剂。
04
胰岛素促泌剂和增敏剂的副作 用及处理
常见副作用及处理
低血糖反应
在使用胰岛素促泌剂时，由于胰岛素 的分泌增加，可能导致低血糖的发生 。处理方法包括及时补充糖分，调整 药物剂量和饮食。
体重增加
增敏剂可能导致体重增加，因为它们 会增加胰岛素敏感性，促进脂肪合成 。处理方法包括控制饮食和增加运动 量。
不良反应及处理
过敏反应
部分患者可能对胰岛素促泌剂或增敏剂产生过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。处理方法包括立即停药并就医。
肝功能损害
长期使用增敏剂可能导致肝功能损害，需定期监测肝功能。如有异常，应停药并接受治疗。
作用机制
通过与胰岛β细胞膜上的受体结合 ，刺激胰岛素的分泌，同时抑制 胰高血糖素的分泌，进而降低血 糖。
常用药物与使用方法
格列ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ类药物
如瑞格列奈、那格列奈等，通常在餐 前服用，可促进早期胰岛素分泌，控 制餐后高血糖。
磺酰脲类药物
如格列本脲、格列齐特等，一般餐前 半小时服用，通过刺激胰岛β细胞分泌 胰岛素而降低血糖。
二型糖尿病诊疗指南— 胰岛素促泌剂和增敏剂
目录
Contents
• 胰岛素促泌剂 • 增敏剂 • 胰岛素促泌剂和增敏剂的联合应用 • 胰岛素促泌剂和增敏剂的副作用及
处理 • 诊疗指南的更新与展望
01 胰岛素促泌剂
定义与作用机制
定义
胰岛素促泌剂是一类能够刺激胰 岛β细胞分泌胰岛素的药物，从而 增加体内胰岛素水平，降低血糖 。
糖尿病用药
糖尿病用药1胰岛素促泌剂1.1磺脲类降糖药此类药物降糖机制是刺激胰岛素分泌而不是增加胰岛b细胞胰岛素合成，它通过与胰岛b细胞膜上受体相结合，关闭atp依赖性钾离子通道，引起细胞膜动作电位去极化，使钙离子内流而刺激胰岛素分泌。
磺脲类药物除刺激胰岛素分泌外还能减少肝脏对胰岛素的清除,故能增加外周胰岛素浓度［1］。
基于以上机理，目前磺脲类药物一般临床用于各种原因引起的2型糖尿病,尤其是胰岛素分泌量不足的患者,根据其在血中半衰期长短，一般每日服2～3次,临床可与双胍类、α-糖苷酶抑制剂等合用。
本药不良反应可见低血糖、肠道反应、皮疹等，且磺胺药过敏者慎用。
1.1.1甲苯磺丁脲（tolbutamide，d860）为第一代磺脲类降糖药，20世纪50年代已经开始应用于临床，至今仍在采用，口服由胃肠道稀释，２～３h达至血药峰值，半衰期约为６h，促进作用时间可以超过６～８h，属于短效磺脲类药物。
本品主要经肾脏新陈代谢，新陈代谢产物并无活性。
肾功能不全者禁用。
每日剂量500～３000mg，分后2～3次餐前30min口服。
1.1.2格列喹酮（gliquidone，糖适平）在第二代降糖药中值得一提,它由德国生产，我国于20世纪80年代引进生产线在国内生产，其降糖作用虽然不及格列本脲及美吡达，但其胰外作用对改善胰岛素抵抗较为明显［1］。
本药特点是吸收快、代谢快，2～3h血药浓度达峰，半衰期短，仅1.3～1.5h，主要经胆汁排泄，5%经肾排泄，故本药尤适用于糖尿病肾病患者。
每日剂量30～240mg，分3次餐前30min口服。
1.1.3格列美脲（glimepride）就是新一代磺脲类胰岛素促泌剂，1995年在瑞典上市，它就是fda核准的第一个可以与胰岛素同时采用的磺脲类药物，它也就是唯一辨认出可以与非政府的胰岛素受体二者促进作用、减少葡萄糖中转和葡萄糖中转子抒发的药物，藉此达至降糖促进作用。
其特点就是对胰腺轻易促进作用相对较低，胰外促进作用显著，故能减少低血糖的危险。
糖尿病药物分类
糖尿病药物的分类之吉白夕凡创作按作用机制分类：经常使用口服抗糖尿病药物的分类1. 增进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂磺脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）2. 增进外周组织增加葡萄糖利用的药物双胍类（二甲双胍）3. 抑制肠道葡萄糖吸收的药物α-糖苷酶抑制剂4. 胰岛素增敏剂（TZDs）噻唑烷二酮类, 双胍类1. 1 胰岛素促泌剂➢通过作用于胰岛β细胞膜受体, 促使胰岛素释放, 从而发生降糖效果,➢SUsSU是治疗T2DM的主要药物之一.➢餐时血糖调节剂新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈磺脲类药物的降糖机制➢胰腺内作用机制：促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭, 安慰胰腺β细胞释放胰岛素；➢胰腺外作用机制：增加外周葡萄糖利用, 第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善.第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性.磺脲类药物适应症➢可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药（首选）；➢老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类, 如格列吡嗪、格列喹酮；➢轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；➢病程较长, 空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）.➢FPG＜、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好.禁忌症➢1型糖尿病患者；➢妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；➢2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；➢对磺脲类降糖药物过敏者；➢在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时, 或并有严重慢性合并症者；➢在有应激情况下, 如有严重创伤、年夜手术、严重感染等.副作用➢低血糖：主要因素有高龄, 饮酒, 肝／肾疾病, 多种药物相互作用.➢体重增加➢其他不良反应：恶心, 呕吐, 胆汁淤积性黄疸, 肝功能异常, 白细胞减少, 粒细胞缺乏, 贫血, 血小板减少, 皮疹➢对心血管系统的影响：影响缺血预适应.1. 2餐时血糖调节剂Repaglinide (瑞格列奈)Nateglinide (那格列奈)适应症⏹正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；⏹不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；⏹不能固定进食时间的患者；⏹“进餐服药, 不进餐不服药”.副作用➢耐受性良好, 对血脂代谢无不良影响；➢仅少数患者有轻度的副作用, 头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加, 低血糖.可增加体重；➢低血糖发生率较SU低, 且多在白天发生, 而SU则趋于晚上发生.2. 抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物2.1 作用机制⏹抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制, 是改善肝脏对胰岛素的抵当, 抑制糖异生的结果.⏹改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用；⏹减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量, 主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果；⏹其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常.2. 2适应症➢2型糖尿病病人一线用药, 肥胖者首选；➢对糖耐量异常病人非常有效, 有预防作用；➢在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应；➢1型糖尿病患者与胰岛素联用, 可加强胰岛素作用, 减少胰岛素剂量；➢在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用, 可使血糖摆荡性下降, 有利于血糖的控制.2. 3二甲双胍禁忌症➢糖尿病酮症酸中毒, 需用胰岛素治疗；➢严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况.➢妊娠期妇女；年龄>80岁；进食过少的患者.➢有乳酸酸中毒史, 明显的视网膜病.➢由于抑制线粒体的氧化还原能力, 二甲双胍不适用于线粒体糖尿病患者.2. 4 二甲双胍在T2DM治疗中的作用➢控制血糖：不增加体重, 不发生低血糖, 无高胰岛素血症➢增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性肝脏：降高空腹血糖肌肉：帮手坚持一整天的血糖水平➢降低多种心血管危险因素：脂质异常, 血凝异常, 直接血管作用3. 减少碳水化合物吸收的药物：糖苷酶抑制剂➢阿卡波糖：主要抑制α-淀粉酶, 作用于年夜分子多糖的消化过程；➢伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）➢米格列醇：同上3. 1 作用机制➢可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶, 延缓其将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖, 从而减慢葡萄糖的吸收速度, 使餐后血糖高峰低平, 降低餐后血糖.➢作用部位在小肠上段, 继续约4～6小时.➢对葡萄糖的吸收过程没有影响.对空腹血糖无直接作用, 但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用, 改善胰岛素抵当而轻度降高空腹血糖.3. 2适应症➢空腹血糖在～7.8 mmol•L-1、餐后血糖升高为主的患者, 是独自使用AGI最佳适应症➢空腹、餐后血糖均升高的患者, 可与其它口服降糖药或胰岛素合用➢治疗糖耐量异常, 可延缓或减少T2DM的发生3. 3副作用➢罕见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应, 可随治疗时间的延长而减弱, 年夜多二周后缓解, 极少部患者呈现可逆性肝功能异常.➢独自使用AGI不会引起低血糖.当与其他药物合用时呈现低血糖, 只能用葡萄糖口服或静脉注射, 口服其它糖类或淀粉无效.不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用.4. 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（TZDs)➢TZDs是80年代初研制, 统称噻唑烷二酮类, 或称格列酮类(G1itazones)➢环格列酮(Ciglitazone)➢曲格列酮(Troglitazone, TRG)➢罗格列酮(Rosiglitazone, RSG)➢吡格列酮(Pioglitazone, PIO)4. 1作用机制➢降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后, 增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和卵白质的合成, 最终增加胰岛素的作用.➢非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子有改善作用, 降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖, 增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白卵白排泄量.4. 2适应症➢适用于肥胖/超重的T2DM患者.➢TZD独自使用的疗效略逊二甲双胍和SU, 但与其它降糖药物合用则暗示出其共同的疗效.加用TZD可显著改善SU继发失效患者的血糖.➢与胰岛素联用治疗肥胖的T2DM患者时, TZD在降低血糖的同时, 减少外源性胰岛素的用量.➢虽然同为增进胰岛素作用的药物, 二甲双胍的主要作用部位是肝脏, 而TZD则是骨骼肌, 两者合用显示良好的效果.4. 3副作用➢水肿、水潴留和贫血：罕见的副作用.➢体重增加, 与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关.TZD招致体内脂肪含量再分布, 增加的脂肪主要积聚在皮下.➢TZD的早期产物曲格列酮曾引起致死性的肝损害, 故在TZD使用前后应按期检查肝功能.➢罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率, 匹格列酮升高肌酸激酶, 机理不明.4. 4禁忌症➢慎用或禁用于心功能不全的患者, 尤其和胰岛素合用或使用年夜剂量时.➢对心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等, 可能引起心力衰竭(陪伴循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭).以最小有效剂量开始, 逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性.➢肝功能或肾功能障碍, 严重贫血.⏹肥胖型–一般有明显胰岛素抵当和高胰岛素血症；–应选用胰岛素敏感药二甲双胍、阿卡波糖、罗格列酮, 少用磺酰脲类和胰岛素.⏹非肥胖型–饮食和运动控制后, 选用磺酰脲类, 加用二甲双胍和a-糖苷酶抑制剂, 严重者用胰岛素.⏹根据血糖水平选药:–空腹或餐后血糖均高者可选磺脲类或双胍类;–餐后血糖高者可选α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类;–空腹血糖>15mmol/L者可先选胰岛素治疗,待血糖控制后改用口服降糖药.注意患者的年龄、肝肾功能–年龄>65岁, 不宜使用t1/2长、作用强的药, 如格列本脲.应选用t1/2短的降糖药如格列吡嗪.–肝功能异常, 禁用口服降糖药, 应用胰岛素.–肾功能不全, 可用格列喹酮.–餐后血糖增高者, 可用a-糖苷酶抑制剂.糖尿病诊断新标准（1999 WHO）经常使用口服药物的联合应用UKPDS结果显示联合用药能够提高血糖控制达标率.目前经常使用的口服降糖药物联合方案:(1)二甲双胍和磺脲类两药联合使用使更多患者(80% )HbA1c<7. 0%,比任一单药治疗效果好,降低单药治疗的继发失效率.(2)二甲双胍和格列奈类:联合治疗维持HbA1c<7. 0%的患者比例是45% ~70%,可进一步降低HbA1c,降糖效力与二甲双胍和磺脲类联用相当.(3)二甲双胍和格列酮类:两药联用与二甲双胍单药治疗相比,可进一步降低HbA1c 0. 8% ~1. 1%,并改善胰岛素抵当及β细胞功能.(4)二甲双胍和α-糖苷酶抑制剂.两药联用可降高空腹血糖、餐后血糖,可是胃肠道反应明显,经常招致治疗终止.(5)磺脲类和(或)格列奈类+α-糖苷酶抑制剂.糖尿病合理用药选择及治疗进展康立丽(天津市津南区咸水沽医院内科,天津300350)降糖药合理的联合用药方案2型糖尿病治疗指南中对非肥胖和合并肥胖的患者建议分别采纳磺脲类或双胍类药物作为起始治疗,当单用某一类口服降糖药不能到达理想的血糖控制时,往往需要联合应用2种或以上口服降糖药.合理的联合用药方案不单能使血糖达标,还可相互抵消药物的不良反应,防止单用药物至最年夜剂量带来的副作用.以下是临床最经常使用的几种联合用药方案.1. 磺脲类+双胍类为临床罕见的联合用药组合.2型糖尿病患者均存在分歧水平的胰岛素分泌缺乏和/或胰岛素抵当,非肥胖的患者联合应用双胍类药物,可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的分解及糖异生,提高胰岛素的敏感性,抵消磺脲类药物增重的作用.而肥胖者单用双胍类药物血糖控制欠安也可联用磺脲类药物.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.7%,空腹血糖降低约3.5mmol/L.2. 磺脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂目前许多年夜型临床研究已经证实,餐后高血糖与年夜血管并发症相关,因此血糖监测不能纯真着眼于空腹血糖.当单用磺脲类药物不能有效控制餐后血糖时,应考虑加用α-葡萄糖苷酶抑制剂,使餐后血糖高峰降低及延迟.由于该药能继续抑制餐后高血糖而降低胰岛素的需要量,故可减少联用的磺脲类药物剂量,且该药不增加体重.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.3. 磺脲类+噻唑烷二酮类磺脲类药物的长期应用往往会招致药物的继发失效,一般报道每年发生率约5%～10%,这可能是由于该药继续地安慰胰岛素分泌而加重高胰岛素血症及胰岛素抵当,也可能是B细胞功能进一步恶化及磺脲类受体下调所致,在长期单用药及剂量较年夜时容易发生.解决的法子是加用作用机制分歧的另一类药以减少磺脲类药物用量,如加用噻唑烷二酮类是较好的选择,后者可增加胰岛素的敏感性,减少内源性胰岛素的需要量.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%～1.8%,空腹血糖降低约2.8～3.3mmol/L.4. 双胍类+噻唑烷二酮类两者均被称作胰岛素增敏剂,以分歧作用靶点及作用机制增进胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取及利用,独自应用时降血糖作用较弱,联合应用于重度肥胖伴明显胰岛素抵当而血糖轻中度升高的患者较为理想.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%～0.8%,空腹血糖降低约2.2～3.8mmol/L.5. 非磺脲类的钾通道关闭剂+双胍类非磺脲类钾通道关闭剂即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物类因与受体结合及解离迅速,服药后可快速安慰胰岛素分泌,模拟生理性胰岛素急性时相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖发生率较低,与双胍类药物联用的益处同磺脲类,而餐后血糖控制更为理想.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.4%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.以上联合用药对血糖降低的数值来源于国外年夜型临床试验结果,对具体个人而言其实不是绝对适用.另外,对血糖明显升高而不愿应用胰岛素治疗的患者,或2种药物联用仍不能使血糖控制理想的患者,固然可考虑3种或4种口服药物联合应用,如磺脲类+双胍类+噻唑烷二酮类等.但既要考虑到联用分歧作用机理的药物,又要考虑到每类药物的用药特性、药物经济学和患者的依从性.如磺脲类应在餐前半小时左右服用,而阿卡波糖和双胍类分别要求需在进餐时和进餐后服用,这样三者联用患者的依从性明显下降.另外,临床上罕见一些分歧理的配伍,如“达美康+消渴丸”,概况上看似乎中西医结合,而实际上“消渴丸”的成份是“优降糖”,两者合用实际上是增加了磺脲类药物的剂量;“磺脲类+苯甲酸或苯丙氨酸衍生物类”也不是合理的搭配,两者虽然作用位点纷歧样,但结果都是增进内源性胰岛素的分泌.一般认为联合用药情况下,排除饮食、运动、应激、感染等因素,血糖仍控制欠佳的,如空腹血糖>7.8mmol/L, 糖化血红卵白>8%, 则需要考虑胰岛素弥补治疗.最后,需要强调的是2型糖尿病降糖治疗其实不是最终目的,须同时重视其他相关的心血管病危险因素,如鼓励戒烟、降压和调脂治疗等,以到达减少糖尿病各种并发症和合并症的目的,提高患者的生活质量和延长寿命.翁建平黄知敏（中山年夜学附属第一医院内分泌科,广州,510080）2型糖尿病口服药物的联合应用Associated Application of Orally-t aken Medicine for Type 2 Diabetes降糖药的联合用药五类药物均可联合应用(见图).目前主张联合使用.选择作用机理分歧的药物,以发挥各药的优点,提高疗效和减少副作用是联合用药的基础.1．磺脲类和二甲双胍的联用最经常使用的方法,针对T2D的发病机制,即胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵当.非肥胖的患者联合应用双胍类药物,可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的分解及糖异生(Glu-coneogenesis),提高胰岛素的敏感性,抵消磺脲类药物增重的作用.而肥胖者单用双胍类药物血糖控制欠安也可联用磺脲类药物.治疗开始即可联用,也可先使用其中一种,然后加用另一种,三种方法的最后疗效相同.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白(HbA1c)平均降低1.7%,空腹血糖降低约3.5mmol/L. 2．磺脲类和TZD的联用后者可增加胰岛素的敏感性,减少内源性胰岛素的需要量.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%~1.8%,空腹血糖降低约2.8~3.3mmol/L.但明显增加体重以及LDL-C浓度. 3．磺脲类和AGI的联用磺脲类主要降高空腹血糖,AGI降低餐后血糖.当单用磺脲类药物不能有效控制餐后血糖时,应考虑加用AGI,使餐后血糖高峰降低及延迟.由于该药能继续抑制餐后高血糖而降低胰岛素的需要量,故可减少联用的磺脲类药物剂量,且该药不增加体重.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.4．二甲双胍和AGI的联合二甲双胍抑制肝葡萄糖生成,主要降高空腹血糖,而AGI主要降低餐后血糖,两者合用作用相加,但加重胃肠道副作用.5二甲双胍和TZD的联合两者均改善胰岛素抵当,以分歧作用靶点及作用机制增进胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取及利用.二甲双胍改善肝胰岛素抵当,抑制内源性葡萄糖生成.TZD改善骨骼肌胰岛素抵当,增进葡萄糖摄取和利用,两者作用互补.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%~0.8%,空腹血糖降低约2.2~3.8mmol/L.二甲双胍克服TZD增加体重的缺点,而且有利于改善血脂异常.6格列奈类和双胍类的联用格列奈类即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物类因与受体结合及解离迅速,服药后可快速安慰胰岛素分泌,模拟生理性胰岛素急性时相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖发生率较低,与双胍类药物联用的益处同磺脲类,而餐后血糖控制更为理想.尤其那格列奈和二甲双胍的联用,虽然二者降血糖机制分歧,但二者作用模式互补,具有协同作用,联合应用的作用和效果,不单显著年夜于二者独自应用的效果,也年夜于二者简单相加的作用,使患者既可获得二者独自作用时的好处,也可获得协同作用所带来的益处.这种益处不单暗示在能显著降低HbA1c、空腹血糖、餐后血糖,而且可使糖尿病并发症(无论是微血管病变还是年夜血管病变)发生率下降,同时取得很好的治疗经济学效果,使得糖尿病治疗的总的费用降低.值得一提的是,在取得良好治疗效果的同时,患者对二者联合应用的耐受性很好,不良反应发生率(包括低血糖)坚持在较低的水平.同时二者联合应用时还有一些额外的好处,例如血压轻微下降、生活质量的提高等.但二者联合应用对体重的影响,分歧研究得出分歧的结果,还有待于进一步年夜规模、前瞻性的研究来证实.如果两种口服药仍未能使血糖到达治疗目标,可选择下列方法.①加用另一种甚至两种作用机制分歧的药物.②维持原治疗方案,加睡前中效胰岛素(NPH)0.1~0.2U/kg体重.③改用屡次胰岛素注射治疗.口服降糖药物的联合应用,北京军区总医院(100000) 武晋晓谷华娟糖尿病的慢性并发症糖尿病慢性并发症主要为：微血管病变、年夜血管病变、神经病变以及全身各个器官与周围神经病变和植物神经病变.糖尿病慢性并发症范围很广, 病因很多, 主要有以下几种：(1)糖尿病性高血压.II型糖尿病患者高血压的患病率为20~ 40%, 比普通病人高1倍, 甚至在糖尿病呈现之前多年, 高胰岛素血症阶段已有高血压, 糖尿病患者患高血压的高峰比正凡人提前10年, 随糖尿病病情发展血压不竭升高, 有报道66岁以上的糖尿病患者60~ 100%有分歧水平的高血压.因高血压死亡的病人10%有糖尿病.两种病的合并存在是加速心、脑、肾血管严重疾病的发生发展的重要原因, 因此防治糖尿病的同时不成忽视高血压的控制.(2)糖尿病性心血管病(以冠心病为多见).糖尿病人合并冠心病的发病率比非糖尿病人高3倍, 合并脑血管病的发病率高4倍至10倍.由于糖尿病人还有微血管病变和植物神经的损伤, 合并冠心病的病人会发生无痛性心肌梗塞, 这比痛性心梗更容易延误就诊, 因此心梗后存活率下降.糖尿病人要提高警惕在有恶心、呕吐、疲乏、心律不齐或呈现心力衰竭时要及时到医院就诊, 以免延误治疗.(3)糖尿病性脑血管病变（脑血栓、脑梗塞）.糖尿病合并脑血管病的临床症状也不典范, 病人常暗示为反复发生的头晕、头痛、轻度脑卒中, 有的病人可完全无症状而发展成聪慧, 仅在做脑部计算机断层扫描（CT）时才被发现.(4)糖尿病性肾病变.糖尿病肾病早期仅暗示为微量白卵白尿, 发病10年以上可呈现临床卵白尿、浮肿、血压高, 逐渐发展成尿毒症.由于糖尿病招致肾动脉硬化, 男性40岁以上约有65%患者阳瘘、早泄、性功能减退.女病人暗示为腰酸、下腹堕胀、阴唇瘙痒等.因此糖尿病人应按期检查尿白卵白, 一旦发现早期肾病暗示, 应积极控制血糖, 以减缓糖尿病肾病的发展.(5)糖尿病性眼病.糖尿病人由于长期高血糖的影响, 招致全身微血管病变, 对人体较年夜的危害暗示在眼底及肾脏病变.糖尿病病程6年~10年的病人眼底视网膜呈现微血管瘤, 点、片状出血, 形成新生血管, 瘢痕机化, 最终引起视网膜剥脱而失明.白内障、眼疼出血、视网膜病变等是造成失明的主要原因.糖尿病人的失明比非糖尿病人的失明高25倍, 是目前致盲性眼病的主要原因, 病人应高度重视, 呈现视力模糊应及早就诊.(6)糖尿病性神经性病变（末稍神经、植物神经功能紊乱以及周围神经炎）.糖尿病人还常并发末梢神经炎, 病人感觉在四肢末端有像带手套或穿袜套那样对称分布的感觉过敏、疼痛及麻木.合并植物神经病变的病人可呈现腹泻与便秘交替发生以及尿潴留.(7)糖尿病皮肤病（足趾病、溃烂、直至截肢）.糖尿病人在下肢神经病变和微血管病变时, 足部再发生感染, 会引起肢体坏死, 最终招致截肢.糖尿病人的截肢比非糖尿病人高17倍, 因此病人应高度重视足部清洁卫生.另外, 糖尿病的其它慢性并发症还有糖尿病性风湿病、糖尿病性结核病（由于代谢紊乱, 发生结核后于不知不觉中形成, 且钙化过程缓慢）、糖尿病性肝病等.糖尿病的急性并发症糖尿病急性并发症主要有：(1)糖尿病性酮症酸中毒(2)非酮症高渗性糖尿病昏迷.(3)乳酸性酸中毒.以上急性并发症一旦发生要去医院对症治疗, 否则会造成死亡或长期继续, 酿成慢性并发症.。
促胰岛素分泌剂
促胰岛素分泌剂各药特点一、促胰岛素分泌剂（磺脲类和非磺脲类—格列奈类）作用机制:是备用一线降糖药，主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用，抑制ATP 依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素分泌。
此外，还可加强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用加强。
（一）磺脲类药物第一代磺脲类药物：甲苯磺丁脲，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果，引起的低血糖反应发生率高，已基本被淘汰。
第二代磺脲类药物：最早应用于临床的格列苯脲（优降糖），是目前降糖效果最强、作用持续时间最长的一种磺脲类降糖药。
一般口服后20～30分钟起效，高峰在2～6小时，其半衰期为10～16小时，作用持续时间长达24小时。
优降糖主要在肝脏中代谢，其代谢产物的50%经胆道排出，50%经肾脏排出。
优降糖最常见、最严重的副作用是低血糖，严重时足以致死。
用药建议优降糖每片2.5毫克，一般每次1.25～2.5毫克，每日1～3次，餐前半小时口服。
最大用量每次5毫克，每日3次，再加大剂量不但不会增加降糖效果，反而会加大不良反应。
特别提示（1）一定从小剂量开始，逐渐加量，根据空腹及餐后2小时血糖调整用药剂量。
（2）优降糖所致的低血糖经过处理以后，要继续留观2～3天，这是因为本药的半衰期长，有可能再次引起低血糖。
（3）年龄在70岁以上或有肝肾功能不全的患者不宜服用，以防因药物蓄积而引起严重低血糖。
（4）该药价格比较便宜，适用于血糖较高（尤其是空腹血糖）的中青年2型糖尿病患者。
格列齐特（达美康）口服后30分钟起效，2～6小时达高峰，半衰期10～12小时，作用持续时间为12～24小时，属于中效制剂。
该药主要在肝脏代谢，60%～70%从肾脏排泄。
达美康降糖作用比较温和，药效持续时间比较长。
除了刺激胰岛素分泌以外，达美康还有降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，预防和治疗糖尿病血管并发症的作用。
促胰岛素分泌剂的研究进展
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各类降糖药之优缺点比较(
各类降糖药之优缺点比较全网发布：2014-09-26 17:23 发表者：王建华5158人已访问山东省济南医院糖尿病诊疗中心(250013)主任王建华评价一种降糖药物的优劣，需要全面衡量,不能光看降糖效果，还要看安全性、耐受性、依从性、价格因素以及是否具有心血管保护作用等等。
1、磺脲类的优缺点磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药，主要通过刺激胰岛分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平降低血糖。
临床常用的有糖适平、达美康、优降糖、美吡达、亚莫利等。
优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不良影响，没有癌症风险。
缺点：容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。
使用过程中会发生继发性失效。
对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物，糖适平更适合。
2、格列奈类的优缺点属于新一代促胰岛素分泌剂，代表药物有诺和龙、唐力，可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
优点：模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生低血糖，对体重影响小，轻中度肾功能不全患者仍可使用。
餐时即服，方便灵活，病人依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。
磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
缺点：价格较高，使用不当也会引起低血糖。
3、二甲双胍的优缺点二甲双胍主要通过减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。
它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物，既可单独使用，也可作为各种联合治疗方案（如胰岛素与口服降糖药联合）的基础用药。
优点：二甲双胍除了能有效降糖以外，还可降低体重、血压及血脂，具有心血管保护作用，显著改善长期预后，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。
安全性好，单独应用不会引起低血糖，与降糖灵相比不易引起乳酸酸中毒。
价格便宜，性价比高。
缺点：胃肠道反应多见，长期应用可能会影响维生素B12的吸收。
心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以免发生乳酸酸中毒。
3种胰岛素促分泌制剂降低糖尿病患者餐后血糖的疗效
3种胰岛素促分泌制剂降低糖尿病患者餐后血糖的疗效
佚名
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】2004(24)2
【总页数】1页(P142-142)
【关键词】胰岛素促分泌制剂;糖尿病;餐后血糖;降糖药;胰岛素
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.妊娠期糖尿病患者应用不同胰岛素制剂治疗对其空腹血糖和餐后2h血糖的影响[J], 曹会朋;孙立军
2.胰岛素分泌高峰延迟的2型糖尿病患者应用预混人胰岛素出现餐后低血糖调整治疗案例分析 [J], 谭普力
3.芭尔糖对糖尿病患者餐后血糖和血胰岛素分泌的影响 [J], 于晓明;刘英华;张永;张新胜;薛长勇
4.胰岛素分泌高峰延迟的2型糖尿病患者应用预混人胰岛素出现餐后低血糖调整治疗案例分析 [J], 谭普力;
5.研究短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG),以及糖化血红蛋白
(HbA1c)及分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平的影响 [J], 陈宏锐
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瑞格列奈的作用机制
依赖钙离 子的钾通
道
③
葡萄糖
GLUT－2
蛋白质合成 细胞核 代谢
胰岛素 ②
ATP
Ca2+
细胞膜电位
氢离子通道 钠离子通道
胰岛素 电压依赖 的钙通道
ATP敏 感的钾
通道 ①
瑞格列奈
诺和龙® 的结合位点
磺脲类降糖药物 诺和龙结合位点
关闭
磺脲类降糖药物结合位点
ATP K+
K+
ADP
Ca++
（摘自 Miki T等.Ｊｍol Endo,1999,22:113）
KATP通道基因亚单位的组织分布
（修改自Miki等.J Mol Endo,1999,22:113）
SUR1 SUR2 Kir6.1 Kir6.2
胰岛
脑
＋
心脏
－
骨骼肌
±
注：－检测不到； ±表达水平非常低；＋低水平表达； 中等水平表达； 高水平表达
→胰高糖素释放不受抑
FFA↑(Ox↓,No-Ox↑)
糖异生及肝 糖输出↑
餐后及整体 血糖↑
↓ Ins分泌及靶 器官糖摄取及 利用
脂质的异位沉积 Ectopic deposition of Lipids
NEFA-Ox↓→FFA→再脂化→非脂肪细胞
肝（L）—HGP/HPO↑ 肌（M）—Gn↓，Glut4↓ β细胞（βc）—Ins↓,Lipoapoptosis
降糖作用的评价
Evaluationofeffectof rapidinsulinsecretag
ogue
2型糖尿病发病机制
胰岛素抵抗是IGT和T2D发生的基础 T2D的发生和发展大多尚存在胰岛β细胞对葡
萄糖应答反应的缺陷 ➢遗传性 ➢继发性（糖脂毒性）
β细胞分泌功能的缺陷主要表现为:
糖负荷后胰岛素分泌的第一时相进行性降低
高峰滞后及分泌量逐渐减少 出现餐时及餐后血糖进行性增高 随着β细胞功能失代偿而引起空腹血糖逐渐增高
胰岛素早期相分泌降低或消失的影响
Effects of decreased or adsent of insulin early secrmylin第一时相↓
4种胰岛素促分泌剂对SUR1和Kir6.2/SUR1的亲和力
SUR1
Kir6.2/SUR1
REP
0.3 M
0.6nM
格列本脲
1.5nM
0.2nM
D860
57 M
6.2 M
NAT
3.6 M
0.3 M
结论：瑞格列奈的高亲和力结合位点形成有赖于SUR1和 Kir6.2共同存在，可能是Kir6.2亚单位引起SUR1亚单位的构象 改变，使其具备瑞格列奈结合的必备条件。而Nateglinide及磺 脲类在Kir6.2共表达仅有轻度改变
传统SUs的缺点
促使Ins分泌的峰值滞后 Ins非按需不成比例地释放 易引起迟发高Ins血症，导致低血糖、血糖波动及
体重增加 可进入β细胞干扰α、β及δ细胞的邻分泌(Paracrine)
调节 可能使β细胞过度负荷引起继发失效
T2DM治疗的策略
Therapeutic strategy of T2DM
[ATP/ADP]↑
△ [Ca2＋]↑ ATP↑
ψ
Ca2＋
VDCC
胰岛素分泌颗粒
胰岛素
葡萄糖介导和磺脲类药物刺激的胰岛素分泌过程
注：GLU2：葡萄糖转运子2；VDCC：电压依赖的钙离子通道；ψ：细胞去极化
K+通透孔
SUR1
Kir6.2
SUR1
Kir6.2
Kir6.2
SUR1
Kir6.2
SUR1
β细胞KATP通道的模型
改善胰岛素抵抗：
胰岛素增敏剂；MF；PPARr激动剂(TZDs，L-酪氨酸衍化物)； 受体激活剂(IRA，L-783281)
延缓B细胞功能衰竭：
快速胰岛素促分泌剂: 瑞格列奈；纳格列奈; 格列美脲；NN2211；早期应用胰岛素 (睡前注射基础胰岛素与口服药物合用)模拟正常胰岛素生理性 分泌模式应用胰岛素(RAI/glargine BIAsp-1235,lispro mix25)
强化血糖及血脂控制，减少糖脂毒性
2型糖尿病治疗的新突破
诺 和 龙Ò
安全降低餐后高血糖 有“龙”则灵
诺和龙® (瑞格列奈)的化学
CH3
结构
O
CH
CH3
O CH2
H C
C
NH
CH2
N
C OH
O
CH2
CH3
化学名称 ：(S)-2 乙氧基 - 4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-
丁烷基 ]- 胺基 ]- 2 氧乙基 ] 苯甲酸
去极化
Ca++
Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47
诺和龙药代动力学
25
20
诺 和 15 龙 浓 10 度5 (mg/l)
0
0
100 200 300 400
服 药 后 时 间 (分 钟 )
其特点，快速起效 快速代谢
有效控制 整体血糖
起效最快的口服降糖药1h达最大血药浓度 半衰期1h
诺和龙– 有效降低餐后高血糖
诺和龙 – 降低餐后血糖5.7mmol/l
诺和龙 – 降低空腹血糖4.1mmol/l 诺和龙 – 降低 HbA1c 1.8%
Goldberg; 1998 Diabetes Care; 21
HbA1c (%)
各种药物对HbA1c的影 响
(与 安 慰 剂 的 差 别 )
瑞格列奈药代动力学研究—— 不同的肾功能
单中心，开放，平行分组研究 34例2型糖尿病患者被分为三组：
－肾功能正常组12例 －肾功能轻中度异常12例 －肾功能重度异常10例 服用瑞格列奈5天
S.Schumacher, et al. Eur J Clin Pharmacol(2001) 57:147-152
0
-0.5
-1
-1.5
a-糖苷酶抑制剂
-2
曲格列酮
-2.5
二甲双胍 诺和龙® 格列吡嗪
Prescribing Information data from American Food and Drug Administration (FDA)
SU等
葡萄糖
KATP通道
SUR1 Kir6.2
GLU2 代谢
KATP通道存在于人体多种组织中， 发挥着不同的生理作用
◆胰岛βC的KATP是由Kir6.2 和SUR1两亚单位组成 与血糖控制直接相关
◆心肌细胞KATP通道是由Kir6.2和SUR2A组成，与心 肌缺血保护有关。
◆平滑肌心肌细胞KATP通道是由Kir6.2和SUR2B组成， 与肌肉张力有关
诺和龙与Kir6.2共表达可显著提高其对SUR1的亲 和力(Hansen AK, et al,2002)