酰化反应
第三章 酰化反应
N
RCOOH + N S S N
2,2-二吡啶二硫化物
NO2
Ph3P Ph3P=O Et3N
RCOOH +
O N S C Cl
O N S C R
RCOCl + N SH
吡啶硫酚
Et3N
2-吡啶硫醇酯
优点：对仲、叔醇以及有位阻的伯醇效果较好；缺点： 硫醇酯具有特殊气味及毒性，应用受到限制。
CH3 H3C CH3 CH 3 (CH3)3COH/CH3CN/CuCl2 r.t. , 12min (96%) H3C CH3 COCl N SH H3C
CH3 CO CH3 S N
COOC(CH3)3
b.羧酸吡啶酯
OH HO(CH3)nCOOH I N CH3 (CH2)n O C O N CH3 O X Et3N , 7.5~8h I N CH3 O (CH2)n C O
c.羧酸三硝基苯酯 d. 羧酸异丙烯酯
3. 酸酐为酰化剂 酸酐是一个强酰化剂，反应具有不可逆性。酸酐多用 在反应困难或位阻较大的醇羟基的酰化上。 ①催化剂 酸性催化剂：硫酸、对甲苯磺酸、三氟化硼、氯化锌、 氯化钴 碱性催化剂：羧酸钠、吡啶、三乙胺、喹啉、N、N－二 甲基苯胺，作用：a.除掉氯化氢；b.催化作用。
C2H5
喹诺酮类抗菌药依诺沙星中间体 ③转变成其它基团
CH3 AlCl3/CS2 5℃, 3h CH3 COCH3 CH3COCl
CH(CH3)2
CH(CH3)2
（2）药物结构修饰 ）
S OAc COO NHCOCH3 F3C N CH2CH2CH2 N (1) CH2OCOCH2CH2COOH CO HO OH NHCOCHCl2 CH OH O (3) O2N (4) CH CH2OCOC15H31 (2) N CH2CH2OCOC6H13
药物合成反应：酰化反应
(iii) Vesley法 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙 催化能力强、收率高、条件温和
Vesley法
CH3COOH + CH3OH 10min
CH3COOCH3 (94%)
20
(iv) DCC法（ dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
21
DCC类似物：
CH3-N=C=N-C(CH3)3
41
抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成
肌肉M3受体阻滞剂素立芬新的合成
42
3. 酸酐为酰化剂
（1）反应通式 （2）反应机理
43
（3）影响因素
A 酸酐结构的影响
羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强
S
R CH S
n-C4H9Li
S RC Li S
H2O/HgCl2
O R C R`
11
二、自由基反应机理
12
第二节 氧原子上的酰化反应
• 醇的O-酰化反应 • 酚的O-酰化反应 • 醇、酚羟基的保护
13
一、醇的O-酰化反应
1. 羧酸为酰化剂
（1）反应通式
（2）反应机理
提高收率:
￭ 增加反应物浓度
38
羧酸异丙烯酯:
n-C18H37
A
C4H9-n C COOH + H3C C C7H15-n
Zn2+
CH
175℃
n-C18H37 OH/H+ △ ,6min
C4H9-n n-C18H37 C COO C18H37-n
C7H15-n
92%
n-C18H37
O + H3C C
C4H9-n C COO C7H15-n
第3章酰化反应
一、醇的氧酰化 1、羧酸为酰化剂
R - O H + R ' C O O H R ' C O O R + H 2 O
提高收率: 1)增加反应物浓度 2)不断蒸出反应产物之一 3)添加脱水剂或分子筛除水
加快反应速率: 1)提高温度 2)催化剂(降低活化能)
酯化反应的机理: 1)加成－消除机理
双分子反应一 步活化能较高
混合酸酐 Cl
酸酐为酰化剂 例:
C O O H
O H
H 3 C
C H 3
H 3 C
+
C H 3 (C F 3C O )2O H 3 C
C H 3 立 体 位 阻 较 大 的 羧 酸
C H 3 H 3 C C O O
C H 3 H 3 C
选择性酰化 例:
H O
C H 3 C N
C H 2 O H + A c - T M H △ A c O
iv 羧酸-磷酸混合酸酐
BOP-Cl
DPPA
其它混合酸酐
• 其它:
O
Cl C Cl
O Cl C OEt
O
RCOOH
EtO C OEt 碳酸酯
OO
R C O C Cl
4. 酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) 1) 反应机理
Lewis酸催化
O
R C C l+ A lC l3
O A lC l3 R C C l
③ 叔醇酯的制备
2. 羧酸酯为酰化剂 1) 反应通式
R2、R1要求？
2）反应机理 ① 酸催化机理：增强羧酸酯的活性
O R''OH+RC OHR'
R'' OH
药物合成反应 第四章 酰化反应
O CHCl2 H2O
CHO
Vilsmeier甲酰化反应 芳香化合物、杂环化合物及活泼烯烃化合物用二取代 甲酰胺及氧氯化磷处理得到醛类的反应称Vilsmeier甲酰化 反应。是芳香环的甲酰化反应最普通的方法。
POCl3 R1 R1 + ArCHO ArH + N C H NH R2 R2 O
机理
B: PhCOCl
CH3COCHCOOC2H5 COPh
PhCOOH + CH2
X -CN -H -CN
X DEPC/Et3N/DMF X PhCOCH Y r.t. Y
Y -COOC2H5 -NO2 -CN 收率 93.4% 85.5% 92.8% 96.8%
-COOC2H5 -COOC2H5
(2). 酮及羧酸衍生物的-位C-酰化 Claisen酯缩合反应 含有-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作 用，失去一分子醇得到酮酯的反应称为Claisen酯缩合反应。
N CH3.I
C O + ( CH2 )n O
n=5 (89%) n=11 (69%)
N O CH3
(3) 羧酸三硝基苯酯
O R''OH+ R-C-OH + Cl
O2N NO2
O R-C-OR''
O2N
O R C O
O2N NO2
难 于 分 离 ,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入
O2N
酸酐为酰化剂
73%
COOH
CH3
+
H3C
C
CH3
OH
(CF3CO)2O
COOBu-t
混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐
酰化反应
定义：有机化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入 酰基的反应称为酰化反应。 用途：制备特定活性化合物 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护 直接酰化反应 酰化反应： 间接酰化反应
直接酰化反应是指将酰基直接引入到有机化合物分子中，由 于反应机理不同，分成三类：
• 直接亲电酰化
• 直接亲核酰化 • 直接自由基酰化
O 2N O
+
R -C -O R '
OH O 2N
NO2
3. 酸酐为酰化剂
① 质子酸催化
O R C O R C O R C O O O R C OH R O OH
H
C
+R
C
② Lewis酸催化
O R C O O
O
R C O
AlCl3
R
C
+ R C
OAlCl3
③ 其它催化剂催化
例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成
R R'
H N C Cl O P O C l2
R R' N CH Cl
R R' N CH Cl O P O C l2 N R '' 2
N R '' 2 C l H CH Cl N R '' 2 NRR'
N R '' 2 -H CH Cl NRR' H 2O
CHO + R R 'N H 2 C l
H3 C H3 C
RCOOH
R
C O
C Cl
碳酸酯
4. 酰卤为酰化剂
O RC X + R'OH RCOOR' + HX
(8)酰化反应
(3) 酰氯：碳酸二酰氯(光气)、乙酰氯、苯甲酰氯、三聚氰酰氯、 苯磺酰氯、三氯氧磷和三氯化磷等。
(4) 羧酸酯：乙酰乙酸乙酯、羧酸酯、氯甲酸三氯甲酯(双光气) 和二(三氯甲基)碳酸酯(三光气)等。 (5) 酰胺：如尿素和N,N-二甲基甲酰胺等。 (6) 其他：如乙烯酮和双乙烯酮等。
2
8.1.2 酰化剂的反应活性 酰化是亲电取代反应，酰化剂以亲电质点参与反应，最常 用的酰化剂是羧酸、相应的酸酐或酰氯。羧酸、相应的酸酐和
第八章 酰化反应
8.1概述 8.2 N-酰化反应 8.3 C-酰化反应
第八章
8.1 概述
酰化反应
酰化指的是有机分子中与碳原子、氮原子、磷原子、氧原子 或硫原子相连的氢被酰基所取代的反应。氨基氮原子上的氢被 酰基所取代的反应称N-酰化，生成的产物是酰胺。羟基氧原子 上的氢被酰基取代的反应称O-酰化，生成的产物是酯，故又称 酯化。碳原子上的氢被酰基取代的反应称C-酰化，生成产物是 醛、酮或羧酸。 反应通式：
的N-酰化。反应结束后蒸出多余的含水乙酸 ，再减压蒸馏出
多余的乙酸，即得产品。
(2) 溶剂共沸蒸馏脱水酰化法：此法主要用于甲酸(b.p.100.8℃)
与芳胺的N-酰化。由于甲酸与水的沸点相近，不能采用一般精 馏法分离，必须加入甲苯、甲二苯等惰性溶剂，用共沸蒸馏带 出反应生成的水。
7
O O H -C -O H + NH2
CONH
+
NO2 NO2
+ HCl
NO2 NO2
用芳磺酰氯的N-酰化可得到一系列的芳磺酰胺类药物中间体， 一般可在水介质中、在弱碱下进行。
14
CH3 S O 2C l H 2N
C a (O H ) 2 /H 2 O 60~62℃
化学反应中的酰化反应
化学反应中的酰化反应化学反应是我们日常生活中不可缺少的一部分，它不仅应用于我们周围的生活和工作中，也是科研领域中不可或缺的一个技术支撑。
而酰化反应则是其中的一个十分重要的反应类型。
本篇文章将介绍酰化反应的定义、机理、应用等方面的内容。
1. 酰化反应的定义酰化反应是一种有机合成反应，指的是酸酐（anhydrides）或酸卤（acyl halides）与醇（alcohol）或酚（phenol）等亲核试剂发生酰化反应。
其中，酸酐和酸卤均具有电子丰富的羰基（carbonyl）结构，容易被亲核试剂进行攻击，产生新的酯（ester）化合物。
2. 酰化反应的机理酰化反应的机理可分为两步：亲核试剂攻击和质子转移。
在第一步中，亲核试剂（如醇或酚）的亲核性中心（如羟基）攻击羰基碳原子，形成一个稳定的中间体：酸酐或酸卤与亲核试剂的加合物。
接着，在第二步中，质子转移将中间体中的酰基（acyl）基团从原来的酸酐或酸卤转移到了亲核试剂中，同时释放出质子（H+），生成酯化合物。
3. 酰化反应的应用酰化反应在有机合成领域中具有广泛的应用，尤其是在制备大分子化合物和药物研发中更是不可或缺。
例如，酰化反应被用于制备各种功能酯和酰胺（amides）等有机化合物，这些化合物在多种领域都有广泛的应用。
同时，酰化反应还可以被用作催化反应的催化剂。
除了有机合成领域外，酰化反应还在食品、香料、染料等领域中有应用。
例如，在香水制造过程中，酰化反应可以用于制备各种具有特殊香味的酯化合物。
4. 酰化反应的影响因素酰化反应的影响因素有很多，其中最为重要的因素是反应物的浓度和反应温度。
反应物浓度的影响是非常明显的。
当反应物浓度越高时，相同的酰化反应所需要的时间和反应温度就相对较低。
这是因为反应物浓度高，反应速度快，反应所需要的时间和温度就自然而然地降低了。
反应温度也是影响酰化反应的重要因素。
当反应温度较低时，由于分子运动较慢，分子之间的相对位置不稳定，酰化反应的过程会较为缓慢。
化学反应中的酰化反应
化学反应中的酰化反应化学反应是一种物质之间发生转化的过程，其中酰化反应是一种重要的有机合成反应。
它通过酰化剂和醇或酚反应，生成酯的化学过程。
酰化反应在有机合成中具有广泛的应用，被广泛用于制备酯类化合物。
酰化反应的机理基本上可以分为两步：酰化质子化和取代反应。
首先，酰化剂和醇或酚发生质子化反应，生成酰化质子。
然后，酰化质子与酯或醇的氢原子发生取代反应，生成酯类产物。
酰化反应具有以下特点:1. 反应条件温和：酰化反应通常在室温或较低温度下进行，因此可以避免大量的能量损失和副反应的发生。
2. 反应速度较快：酰化反应反应速度较快，通常只需较短的反应时间即可完成。
3. 可逆性较强：酰化反应具有一定的可逆性，可以通过调整反应条件实现反应的正向或逆向进行。
4. 应用广泛：酰化反应可以用于制备不同性质的酯类化合物，这些化合物在医药、农药、香料等领域都有重要的应用。
以苯甲酸和乙醇为例，来具体介绍酰化反应的实际应用。
苯甲酸和乙醇反应生成乙酸苯酯，反应方程式为：苯甲酸 + 乙醇→ 乙酸苯酯 + 水通常情况下，酰化反应需要催化剂的存在，常用的催化剂有酸性催化剂和酶。
在酸性催化剂存在下，酰化反应的速率更快，但是酸性催化剂的存在也可能引发副反应，如酸催化剂引发的醇酸缩聚反应。
酰化反应除了通过酸性催化剂进行外，还可以通过酶进行催化。
酶催化的酰化反应具有选择性高、效率高以及环境友好的优点。
然而，酶催化反应的应用范围受限于酶的稳定性和高成本等因素。
在实际应用中，酰化反应常常需要考虑反应条件、催化剂的选择、废气处理等问题。
对于工业化生产，酰化反应的反应条件优化可以降低生产成本，提高产物的选择性和产率。
总之，酰化反应是化学反应中的一种重要反应，具有温和条件、反应速度快和广泛的应用等特点。
通过对酰化反应的研究和优化，可以实现高效合成有机化合物，推动有机合成领域的发展。
第三章-酰化反应
O O2N RCO
O2N
NO2
O
难 于
R-C-OR'' 分
离
,
所
以 三 种 物 质 一 起 加 入
ⅳ.其他活性酯
羧酸异丙烯酯等，适用于立体障碍大的羧酸
RCOOH + H3C C CH
O RC
R'OH O C CH2
CH 3
O RCOR'
n-C4H9
n-C18H37 C
COOH + H3C C
CH
催化剂的选择主要取决于醇的性质
36
(4)应用特点 a. 羧酸甲酯或乙酯的应用
生成沸点较低的甲醇或乙醇，易从反应体系中除去， 促使平衡向产物方向进行，利于产物的分离纯化。
37
b. 活性酯的应用 ⅰ.羧酸硫醇酯
RCOOH +
N SS N
2,2-二吡啶二硫化物
RCOOH +
O N S C Cl
Ph3P Ph3P=O
Zn2+ 175℃
n-C4H9 CH2
n-C18H37 C COO C CH3
n-C7H15
n-C4H9
n-C18H37-OH/H+ △ ,6min
n-C18H37 C COO C18H37-n +
n-C7H15
O H3C C CH3
n-C7H15
42
3. 酸酐为酰化剂
(1) 反应通式
OO RC-O-CR + R'-OH
21
b.醇结构的影响
立体效应的影响: 伯醇（-CH2-OH）＞仲醇（>CH-OH）＞ 叔醇（≡C-OH）
立体效应
药物合成反应第三章酰化反应
在有机合成中的应用
1
酰化反应是有机合成中的一种重要反应类型，可 用于合成各种具有特定结构的化合物。
2
酰化反应可以用于合成羧酸、酯、酰胺等有机化 合物，这些化合物在化学工业、农药、染料等领 域具有广泛的应用。
3
酰化反应在有机合成中还常用于合成复杂化合物 和天然产物的全合成。
在材料科学中的应用
酰化反应在材料科学中也有一定的应用，主要用于合成高分子材料和功能材料。
药物合成反应第三章 酰化反应
目录
CONTENTS
• 酰化反应概述 • 常用酰化试剂 • 酰化反应的应用 • 酰化反应的实验操作与注意事项 • 案例分析
01 酰化反应概述
定义与重要性
定义
酰化反应是一种有机化学反应，涉及 醇或酚与羧酸或其衍生物在催化剂的 作用下，通过酯化或酰胺化形成酯或 酰胺的过程。
羧酸酯
总结词
羧酸酯是一种酰化试剂，可以通过羧酸 与醇的酯化反应制备，其在药物合成中 应用广泛。
VS
详细描述
羧酸酯是羧酸与醇通过酯化反应生成的化 合物，其结构中包含一个羰基和一个酯基 。在酰化反应中，羧酸酯可以与醇或酚反 应生成相应的酯或酚酯，广泛应用于药物 合成中。由于羧酸酯的反应活性较低，通 常需要在酸性或碱性条件下进行反应。
羧酸酯的合成与性质
总结词
羧酸酯的合成通常采用羧酸与醇在酸性或碱性条件下进行酯化反应得到，其性质主要取 决于酯基和羰基的结构。
详细描述
羧酸酯的合成通常采用羧酸与醇在酸性或碱性条件下进行酯化反应得到。在酸性条件下， 羧酸与醇反应生成酯和水；在碱性条件下，羧酸与醇反应生成酯和盐。羧酸酯的性质主 要取决于酯基和羰基的结构，如取代基的性质、空间位阻等都会影响羧酸酯的反应活性。
2011-酰化反应
N O CH3
羧酸三硝基苯酯
R
O C O
O2N NO2
O2 N
O R''OH+ R-C-OH + Cl
O2N O2N NO2
O R-C-OR''
O R C O
O2N NO2
难 于 分 离 ,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入
O2N
3. 酸酐(anhydride)为酰化剂
（1）反应通式 （2）反应机理 （3）影响因素
将氮固定在缺电子环上
N N O C N N O N N HN
+ RCOOH
R
C
+ CO2 +
N H
第三节 氮原子上的酰化反应
脂肪胺(aliphatic amine)的N-酰化 芳香胺(aromatic amine)的N-酰化
氨基的保护 (protection of amino group)
氨基的保护（部分自学） 了解羧酸酰胺的合成及脱除方法
O V=K[R'-C-L] 一级反应 O L R-O--C-R' + L H
SN2
' R-OH + R-C-L O RO-C-R ' + HL
R H
O
O V=K[ROH][R'-C-L] 二级反应
酰化剂的反应活性 RCO+ClO4-＞RCO+BF4-＞RCO.Hal＞(RCO)2O＞RCO0H＞ RCOOR’＞RCONHR’ 被酰化物的活性
羟基、胺基等基团的保护
CH3 N
Et HN
H O O OH
N F
N COOH O
抗胆碱药
第三章 酰化反应 (Acylation Reaction)
R 2O H R 2C O O H R 2C O O R 3
RCOOR2 R 2C O O R 1 RCOOR3
R 1O H RCOOH
( 醇解) ( 酸解)
R 3C O O R 1 ( 酯 交 换 )
R 2O H
R2 O
O C R O
H R1
R 1O H RCOOR1 R 2O
R
C
H
O R C
OR1
N (C H 3 ) 2 H C RRN Cl
. OPOCl
- H O P O C l2
2
N (C H 3 ) 2 CH NRR
H 2O
N (C H 3 ) 2
Cl
RRNH
CHO
HCl
(2 ) 间 接 亲 核 酰 化 ：
HS R CHO HS R S S R R1 S S
n -B u L i
S R S O R1 C R
o
OAc C 9H 19
HO
C H 2O A c
(6 8 % ) Py
AcO C H 2O A c
HO
C H 2O H
(6 2 % )
（1）羧酸-三氟乙酸混合酸酐
RCOOH (C F 3 C O ) 2 O
O R F 3C C O C O
RCO O CO CF3
C F 3C O O H
OH
H
R F 3C
o
O R C O
O S O CH3
R 1O H
RCOOR1
T sO H
R C O O R 1=
~
AcO
O Ph O NO2
A cO
(8 8 % )
(8 0 % )
第八章-酰化反应
CH3 NCO + 4HCl
NCO
§8.2 N-酰化 § 8.2.6 酰基水解
碱催化下的反应机理：
材料学院·应用化学
O
OH-
R NHR'
O R NHR'
OH
O + R'NH
R OH
酸催化下的反应机理：
O R O + R'NH2
O + H+
R NHR'
OH H2O
R NHR'
OH
质子转移
§8.3 C-酰化 § 8.3.2 Friedel-Crafts反应影响因素 （1）被酰化物结构
材料学院·应用化学
芳胺类化合物进行C-酰化反应时，必须先将氨 基保护起来。
NH2 + (CH3CO)2O
NHCOCH3 + (CH3CO)2O
AlCl3
NHCOCH3 H+
heat
COCH3
NH2 COCH3
HNO3 H2SO4
NHCOCH3 H+
heat
NO2
NH2 NO2
§8.2 N-酰化 § 8.2.2 N-酰化反应机理
（1）反应机理：加成消除反应
材料学院·应用化学
O RNH2 + R' Z
O R' Z NH2R
O R' NHR + HZ
Z = X, OH, RCOO-, RO-
§8.2 N-酰化 § 8.2.2 N-酰化反应机理 （2）被酰化物活性
§ 8.3.3 芳烃的甲酰基化
（2）氯仿甲酰基化（Reimer-Tiemann反应）
酚类与氯仿在强碱条件下加热，生成芳香族羟 基醛的反应称为Reimer-Tiemann反应。
第八章酰化反应
H3C
NHCOCH2Cl CH3 + HCl
反应过程中要维持介质的pH值在中性左右， 以防酰化剂水解。
2.芳羧酰氯及芳磺酰氯 酰化活性相对于低级脂肪羧酰氯要低
COCl COCl
NO2
SO2Cl
SO2Cl
SO2Cl
CH3
NO2
OC2H5 NH2 +
COCl
水，Na2CO3 85~90℃
色酚AS－RL
P257
工艺注意事项
①物料应该干燥 ②氯苯共沸去水 ③芳胺过量5-10％ ④HCl去吸收，搪瓷设备 ⑤反应终点：130℃无HCl放出
酸式法（有两种可能见P258）
OH COOH
OH CONHAr
OH PCl3 COቤተ መጻሕፍቲ ባይዱl
ArNH2
钠盐法 近来有人用氯化亚砜先制得羧酰氯，再与芳胺 反应进行酰化。 P258
在水介质中，光气在低温下和两分子芳胺 反应生成二芳基脲衍生物
HO3S 2 OH NH2 + COCl2
水，NaOH Na2CO3,40℃
J酸
HO3S
O H N C
H N
SO3H
OH
OH
在偶氮染料中用作偶氮组分
猩红酸
在有机溶剂如甲苯、氯苯、邻二氯苯中，在 低温下能与等摩尔量的芳胺作用，生成芳胺基 甲酰氯，热处理可转变为芳基异氰酸酯。
加热
催化机理同样是生成反应活性高的酰基正碳离子
伯胺用酸酐酰化时，在一定条件下有可能 生成二酰化物。
R'NH2 R'NHCOR R'N(COR)2
但第二个酰基非常活泼，容易水解消除。
对于二元胺，如果希望只酰化一个氨基时， 可以先用等摩尔比的盐酸生成盐酸盐来保护， 然后酰化，再中和。
第三章-酰化反应
②醇结构的影响
醇作为被酰化物，其影响与前面所讲 的被酰化物活性影响因素一致
（4）应用特点
①羧酸甲酯或乙酯的应用：用高级醇置换低级醇。
OH HO
C CO2CH3
N
Na 110-120℃
CH3
OH C CO2
N
CH3OH
CH3
②活性酯的应用 i. 羧酸硫醇酯：
N
O R CO
N C
N H
O
CN H+
+
N CN H O
R C O-..
O R CO
R' O .. H
O
H +N C N H
（15）
O . R C O-..
例：
R
C
+
O
R'
+
N H
H H+
O R C OR'
CN H
ii. 用来提高醇反应活性的催化剂
N COOEt DEAD
N COOEt
偶氮二羧酸二乙酯;
O Py
EtO P OEt -HCl
Br
O
O
R'OH
R C O P OEt
OEt
RCOOR'
4. 酰氯为酰化剂
（1）反应通式
催化剂：Lewis酸、有机碱
（2）反应机理
①吡啶类碱的催化
吡啶类碱还能中和反应中产生的氯化氢
② Lewis酸催化
O R C Cl + AlCl3
O AlCl3 R C Cl
须用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 电子效应
苯环上有给电子基团时，增加酰化反应的活性 苯环上有吸电子基团时，减小酰化反应的活性
第七章 酰化反应总结
2. 分类：
按接受酰基原子的不同可分为 : O-酰化、N-酰化、C-酰化、S-酰化 四大类。
常用的酰化试剂
第一节 O原子的酰化反应
氧原子的酰化是指在醇或酚羟基的氧原子上引入酰基的反 应，即成酯反应。 影响因素主要包括醇或酚的结构以及酰化试剂的活性。
O ROH + R' C L O R' C OR + HL
O R O R'
R''O
O
R'
-R'O R
O O R''
O R''
对于上述醇解反应，不论酸催化还是碱催化，当 R’OH 的 酸性比R’’OH的酸性强时，有利于正反应进行。各类醇的 相对酸性强度次序为：甲醇 > 其他伯醇 > 仲醇 > 叔醇。 一般小分子量的醇容易被大分子量的醇从其酯中置换出来， 反应在塔器中进行更有利于平衡的移动，采用边交换边蒸 馏移去低沸醇的方式使反应完全。 一般羧酸酯的活性不高，满足不了某些化合物的合成需求。 因此专门设计合成了活性酯，用于药物合成。
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第七章 酰化反应
Acylation Reaction
Contents
1 2 3 4 第一节 O原子的酰化反应 第二节 第二节N N 原子的酰化反应 原子的酰化反应 第三节 C原子的酰化反应 第四节 官能团保护
1.
定义：在有机物分子的O、N、C、S原子上引入酰基分别得
到酮(醛)、酯、酰胺、硫醇酯的反应。 酰基是指从含氧的无机酸、有机羧酸或磺酸等分子中除去羟基ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ后剩下的基团。
5. Mitsunobu反应
在偶氮二甲酸二酯和三芳基膦存在下，醇和有活性氢的多种化合物进 行脱水缩合的反应。常用的偶氮二甲酸二酯有DEAD、DIAD、DBAD; 常用的膦包括三苯基膦、三丁基膦、三甲基膦。与DCC的反应不同， Mitsunobu反应通过活化醇来推进酯化反应的进行。
第三章 酰化反应
NH2 + CH3COCl CH3COONa NHCOCH3 99％
40
用作保护基：
NH2 Ac2O NHAc CH3I H3C NAc H2O NHCH3
选择性酰化：
H2N Ac2O AcHN 84% pH4.15 CH2NH2 Ac2O pH11.25 H2N 85% CH2NHAc
O CH2OH O O + I CH2O COOH DCC/DMAP 25 oC O O 96% I
8
2. 羧酸酯(ester)作为酰化剂—酯交换反应
RCOOR' + R''OH RCOOR'' + R'OH
醇解 酸解 酯交换
9
反应机理
酸催化：硫酸、TsOH
碱催化：醇钠
RCOOR' + R''O O R C OR'' OR' RCOOR'' -R'O
10
该反应是可逆反应，采用除去生成的醇以打破平 衡； 适用于活性较小的羧酸以及结构复杂的醇； 常用甲酯或乙酯合成高级酯。
MeO O O
C12H25 +
OH DMAP Ar
O Ar O O
C12H25
Ar = 1-Naphtyl 97%
11
局麻药丁卡因的合成
12
抗胆碱药溴美喷酯的合成
13
为了提高酯的酰化能力，开发了许多酰化能力比较强的活性 酯，以用于合成较为复杂的化合物，如肽、大环内酯等，这 里重点介绍几类活性酯。
20
4. 酰氯（Acid chloride）为酰化剂
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酰化反应考试题
一． 选择题（本题共有六小题，每小题3分，共18分）
1. 氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（ C ）。
A.羧酸
B.酸酐
C.醇
D.酰胺
2．酰化剂的烃基中有芳基取代时, 可以发生分子内的酰化得到环酮, 其反应难易与形成环
的大小有关，下列排列顺序正确的是（ B ）。
A ．六元环>七元环>五元环 B ．六元环>五元环>七元环 C ．五元环>七元环>六元环
D ．七元环>六元环>五元环
3. 醇的酰化常采用羧酸酯为酰化剂，下列不属于羧酸酯的是
A.羧酸硫酸酯
B.羧酸吡啶酯
C. 羧酸三硝基苯
D. 羧酸异丙烯酯
4．在
和乙酸酐的反应中，以三氟化硼为催化剂，则反应产物是
A. B.
D.三者都有
C.
5.
N H 2
O O C O CH 3
N H CO C H 3
O CO CH 3
N H 2
O CH 3
N H C O CH 3
O H
A.
B.
C.
D.
6. 下列物质最易发生酰化反应的是＿C ＿。
A 、RCOOR
B 、 RCOR
C 、 RCOX
D 、 (RCO)2O
二.填空题（本题共有六小题，每小题3分，共18分）
1. 醇的O-酰化一般规律是＿醇易于反应，＿醇次之，＿醇最难酰化。
（伯，仲，叔）
2. 氧原子上的酰化反应又称＿＿。
（酯化反应）
C H 2A c
H O
C H 2O H
A cO C H 2O Ac
AcO
C H 2O H
H O
N H 2
O H 3
O
3
O ( )
3. 扑热息痛的合成，乙酰基化反应。
NO OH
NH 2
OH
NHCOCH 3
OH
NO 2
Cl
1NaOH,H 2O 2+
H 2,Ni
(CH 3CO)2O
4.
5.
6.
完成下面反应所用试剂是（ ClCH2COCl ）
三.完成下列方程式(本题共六个小题,每小题4分,共24分)
1.
2.
CH 3CO
CH 3CO
C O
Cl
NH 2C O
Cl
NHCOCH 2Cl ?
+C l O C C O O H
C H 3
C H 3
E tO H
24
C l
O
C C O O Et
C H 3
C H 3
3. 4.
5. 6.
四．写出下列反应机理（本题共两个小题，每题10分，共20分） 1．.完成反应式并简述机理：
原理： 答案：
2．请写出羧酸与醇反应生成酯的反应机理（通式）。
+ C O + H C l
C H O
C H C O O H N H 2
C H C O O H N H C O O C H 2 C 6 H 5
+ C 6 H 5 C H 2 O C
O C l N a
O
H , H 2 O 1 :
1 0 ?
氨 苄 西 林 中 间 体
C O CH 3
CO CH 3
Cl
Cl 23
CH 3CO Cl
3
答：
五．完成下列合成反应（本题共两个小题，每小题10分，共20分）
1．以甲苯为起始原料合成 α-氰基-α-苯基乙酸乙酯（其他无机原料任选，有机原料不大于5个碳）：
参考答案：
2. 以水杨酸和对氨基酚为原料，合成解热镇痛药贝诺酯的中间体
即：
C O H
R
O
R 2
C
O H
R
C O H
R
O H
H O R '
O H
C
O H
R
O 2OH
COOH
HO
NH 2
O
NHCOCH 3
OCOCH 3
CO
C H 3
C C O O E t
P h
H
C N。