双氯芬酸钠与其它药物联用治疗肾绞痛及其机制探索

双氯芬酸钠与其它药物联用治疗肾绞痛及其机制探索

双氯芬酸钠是临床常用非甾体类抗炎镇痛药物，常与其他药物联合应用于治疗泌尿系急腹症肾绞痛，疗效显著且无成瘾性，获得了临床医生及患者的认可和亲睞。本研究就双氯芬酸钠与黄体酮联合应用于治疗肾绞痛的临床应用研究进展以及其作用机制进行综述。

标签：双氯芬酸钠；黄体酮；肾绞痛；作用机制.

肾绞痛是一种常见的急腹症，主要是由某种病因所致输尿管及肾盂平滑肌痉挛或者其管腔发生部分梗阻，病情发作时肾内大量前列腺素合成并且释放，导致肾血管的阻力降低而血流量增加，在拮抗抗利尿激素作用的情况下，导致尿量增加。当输尿管堵塞时，导致输尿管及肾盂内压力急剧升高，即可诱发肾绞痛[1]。肾绞痛起病急骤，疼痛剧烈，常表现为持续性或者阵发性疼痛，导致患者坐立难安，痛苦难忍[2]。目前临床主要应用双氯芬酸钠联合其他药物进行肾绞痛的治疗，获得了良好的疗效。本研究就双氯芬酸钠联合黄体酮治疗肾绞痛的临床研究及其作用机制作一综述，以飨读者：

1双氯芬酸钠治疗肾绞痛的临床研究

临床治疗肾绞痛的常规用药主要包括阿片类药物与抗组胺类药物，其中，阿托品联合哌替啶肌内注射是常用方法，但由于麻醉类镇痛药物具有成瘾性以及依赖性等风险，且副作用较大，临床应用限制[3]。近年来，临床应用非甾体抗炎镇痛药物双氯芬酸钠治疗肾绞痛，获得了显著疗效。曹诗友[2]应用双氯芬酸钠栓治疗192例肾绞痛患者，并以哌替啶治疗160例肾绞痛作为对照组，结果显示，双氯芬酸钠栓组的总有效率达97%，与哌替啶组的98%疗效相当。但前者的起效时间比后者明显缩短，无明显不良反应，而哌替啶组常存在恶心、呕吐、头昏、眼花等不良反应。认为双氯芬酸钠治疗肾绞痛至少具有有麻醉镇痛药物相当的疗效，但不良反应更少，安全性更好。

2黄体酮治疗肾绞痛的临床研究

有研究资料显示，黄体酮在肾绞痛的治疗中也具有显著疗效，且其同样具有不良反应少及复发率低等优点。陈杰翔[4]等对肾绞痛患者分别应用黄体酮联合美洛普康、阿托品肌注治疗，结果显示，黄体酮联合应用美洛普康的总有效率达90.48%，较单纯应用阿托品肌注组的73.81%显著提高，此外，前者仅11.90%发生轻度不良反应，后者不良反应率高达64.29%，差异显著。前者复发率仅为9.52%，相比于后者的30.95%显著降低。刘第[5]对肾绞痛患者在常规静注安定的情况下，加用黄体酮进行治疗，总有效率达92.7%，相比于单纯应用安定组的86.8%显著提高；何德虎[6]对泌尿系结石急性肾绞痛患者应用黄体酮肌注联合针刺委中穴治疗，治疗5d后患者的疼痛缓解率以及排石成功率达92.85%，充分证实了黄体酮在肾绞痛治疗中的良好疗效。

3双氯芬酸钠联合黄体酮治疗肾绞痛的临床研究

双氯芬酸钠与黄体酮在肾绞痛的治疗方面，均具有疗效显著、不良反应、复发率等优点。故有学者认为，将两药联合应用可能更好地发挥其优势，进一步提高临床疗效，减少不良反应以及复发率。李金乾[7]等178例肾绞痛患者采用双氯芬酸钠与黄体酮联合治疗，治疗总有效率达96.7%，仅8.4%的患者发生肛周灼热感，6.2%的患者因多次给药而发生轻度腹胀，证实了双氯芬酸钠联合黄体酮治疗肾绞痛具有疗效协同作用，且显著疗效，且不良反应较少。但其研究缺乏随机对照试验，难以客观地反应两药的应用优势。罗新英[8]对174例泌尿系结石所致肾绞痛患者开展了随机对照研究，在排除了年龄、性别及病情等因素的影响下，随机分为观察组与对照组，分别应用50mg双氯芬酸钠注射液联合40mg黄体酮注射液肌注、75mg哌替啶注射液肌注。研究结果显示，观察组的疗效达96.6%，对照组与95.4%，两组无明显差异，但仍有提高的趋势。观察组的不良反应率远远低于对照组。殷烁[9]等也在其研究中发现，黄体酮、间苯三酚加用双氯芬酸钠治疗急性肾绞痛，临床疗效获得显著提高。充分证实双氯芬酸钠与黄体酮联合应用于肾绞痛的治疗具有显著疗效，安全性可靠。

4双氯芬酸钠联合黄体酮治疗肾绞痛的作用机制研究

动物研究资料显示，双氯芬酸钠能够抑制家兔的输尿管蠕动，并降低其尿量，从而降低输尿管内压，起到缓解疼痛的作用。双氯芬酸治疗肾绞痛的主要镇痛机制为竞争性地阻滞花生四烯酸在体内转化成为前列腺素，有效抑制肾内前列腺素的合成以及释放，降低前列腺素对于输尿管及肾盂平滑肌的刺激收缩作用，从而松弛输尿管以及肾盂平滑肌而发挥其止痛作用[3]。因双氯芬酸钠属于非甾体类抗炎药物，除镇痛作用外，还具有抗炎解热的效果，对于肾绞痛所致一系列反应具有一定作用，其除能够减少前列腺素等一系列疼痛递质生物的生成以外，还可缓解局部水肿以及炎症，有效抑制由输尿管及肾盂平滑肌兴奋所致蠕动增加，有效降低输尿管内压，降低机体痛觉受体对于各类炎症性刺激所具有的敏感性，并可提高痛觉阈值，通过多种途径而起到缓解疼痛的效果[8]。与大部分非甾体抗炎药物一样，双氯芬酸钠也具有消化道反应，例如恶心、呕吐等，少见胃肠道出血，偶有皮肤过敏反应，故在用药时应注意，消化道溃疡患者尽量避免应用该药，用药前宜进行皮试。

黄体酮属于一种天然孕激素，多用于治疗痛经、惯性流产以及经血过多等。近年来，临床研究发现，黄体酮主要是通过对β-受体作用而发挥解痉止痛等作用。其能够有效抑制体内醛固酮的分泌，从而降低肾小管上皮细胞对于钠离子的重吸收作用，产生溶质性利尿，增加泌尿量，从而升高管腔内压，促进结石的排出，对于结石性肾绞痛疗效显著[4]。动物研究显示，予以家兔注射黄体酮，可显著降低其输尿管平滑肌的肌电活动频率，促进尿流量的增加。同时，其可促进输尿管及肾盂平滑肌的节律性蠕动，从而促进结石的排出，缓解疼痛[6]。黄体酮对于交感神经具有抑制作用，能够提高机体的痛觉阈值，降低输尿管以及肾盂交感神经纤维所具有的痛觉冲动，起到缓解疼痛的作用。

分析双氯芬酸钠与黄体酮治疗肾绞痛的作用机制发现，两者均是通过松弛输

尿管平滑肌、减少疼痛递质生物的生成以及提高机体痛觉阈值等途径而发挥止痛作用，将两药联合应用能够起到协同作用，故可提高治疗效果[10]。

5结论

双氯芬酸钠与黄体酮均能够有效治疗肾绞痛，两药联合应用具有疗效协同作用，且均无成瘾性、副作用少、复发率低，无麻醉用药限制，价廉易得，是一种安全、理想的肾绞痛治疗方案，值得推广应用。在今后的工作中，以双氯芬酸钠为主加用黄体酮制成肾绞痛专用治疗药物还有待进一步研究及论证。

参考文献：

[1]张丹霞,陈惠英,刘桂珍，等.双氯芬酸钠利多卡因联合间苯三酚治疗肾绞痛[J].实用临床医药杂志,2012,16(11):104,113.

[2]曹诗友,贺广红.双氯芬酸钠栓治疗肾绞痛的疗效观察[J].中国医师进修杂志,2011,34(z1):100.

[3]李晓锋,叶泽兵,覃海森,等.不同药物组合治疗结石性肾绞痛372例疗效观察[J].实用医学杂志,2012,28(5):814-816.

[4]陈杰翔,李利.黄体酮联用美洛昔康治疗肾绞痛疗效观察[J].西部医学,2013,25(6):916-917.

[5]刘第.黄体酮加安定治疗肾绞痛222例[J].四川医学,2011,32(6):917-918.

[6]何德虎.中西医结合治疗肾绞痛84例[J].中国中医急症,2011,20(7):1146-1146.

[7]李金乾,程广栋.应用双氯芬酸钠栓联合黄体酮治疗肾绞痛疗效观察[J].中国现代药物应用,2010,04(13):112-113.

[8]罗新英.双氯芬酸钠联合黄体酮治疗肾绞痛疗效观察[J].佛山科学技术学院学报：自然科学版,2012,30(3):86-88.

[9]殷烁,詹观明.黄体酮、间苯三酚联合双氯芬酸钠对急性肾绞痛疗效观察[J].国际泌尿系统杂志,2014,34(1):141-143.

[10]唐静怡,徐智.浅析双氯芬酸钠的药物联用[J].药学服务与研究,2011,11(6):469-472.