洁净环境监测..
洁净区环境监测标准管理规程
一、目的：建立洁净区的管理标准，监测环境是否达到规定的洁净级别。
二、范围：适用于生产车间洁净区域和微生物限度室。
三、责任1. QC室主任对本规程的制定负责；2. QC对本规程的执行负责。
四、内容1. 悬浮粒子1.1 监测频率和限度如下表：“静态”标准。
1.2 监测方法1.2.1采样管道必须干净，严禁渗漏，严格按仪器说明书正确使用尘埃粒子计数器，并定期对仪器作检定。
应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。
1.2.2动态测试可在常规操作过程中进行，证明达到动态的洁净度级别。
1.2.3可根据需要采取静态测试或动态测试，静态测试室内测试人员不得多于2人，测试报告中应标明所采用的测试状态。
1.2.4在静态测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10mim后开始。
对非单向流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30mim后开始。
1.2.5测试人员应穿戴好与其洁净度相适应的工作衣、工作帽，采样时应在采样口的下风侧。
1.2.6应按采样点布置规定布置采样点位置及其数目，布置采样点应避开回风口，最小采样量应按其相应规定确定。
1.2.7最少采样点数目如下表：1.2.9采样次数的限定：对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。
每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
1.2.10更换初中高效过滤器之后必须监测，合格后才可正常运转。
2. 沉降菌2.1 监测频率和限度如下表：2.1.1表中数值均为平均值。
2.1.2单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
2.2 监测方法2.2.1沉降菌的测试点应布置在有代表性的地方和气流扰动较小的地方。
采样点的布置参照GB/T 16294-2010执行。
2.2.2采样点的位置：一般在离地面0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。
洁净区环境监测标准管理规程
1 目的制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。
2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。
3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。
4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
4.2《中国药典》（2015版）。
5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。
6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。
其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。
（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。
（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。
（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。
6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。
6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。
6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。
6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。
6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。
6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。
6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。
6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。
洁净区环境监测标准管理规程
文件制修订记录制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。
2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。
3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。
4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
4.2《中国药典》（2015版）。
5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。
6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。
其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。
（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。
（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。
（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。
6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。
6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。
6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。
6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。
6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。
6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。
6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。
6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。
洁净区环境监测操作规程
洁净区环境监测操作规程1 目的用于规范洁净区温湿度、压差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌监测的操作。
2 适用范围适用于洁净区温湿度、压差、噪音、照度、沉降菌、浮游菌观察的测定。
3 职责3.1 质量保证部QA负责噪音、照度的检测。
3.2 生产车间人员负责温湿度、压差的观察。
3.3 生产部空调操作人员负责温湿度、压差的调控，并及时反馈信息。
3.4 设备工程部计量人员负责监控仪器、仪表的定期校验。
3.5 质量控制部人员负责洁净区的沉降菌的配制、计数、报告的完成。
3.6 质量保证部现场监控QA负责洁净区的沉降菌的监测。
3.7 生产车间配合洁净区沉降菌监测的完成。
3.8 QC人员负责浮游菌的监测。
4 内容4.1 洁净区洁净等级划分4.1.1 A级：指高风险操作区，如：灌装、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。
通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。
4.1.2 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
4.1.3 C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。
4.2 温湿度4.2.1标准规定：洁净区的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，洁净区温度为18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
有特殊要求车间根据工艺控制。
4.2.2 温度观察：检查温湿度计是否完整，视线正对温湿度计水平读取显示的数据，需要记录的应立即填入表格中。
4.2.3 湿度观察：视线正对湿度表，准确读数。
需记录的应立即填入表格中。
4.2.4 需要加水的湿度计，在观察前应检查在蓄水腔内是否有水，无水则需加入适量水，再观察湿度。
4.2.5 洁净区的温湿度每天至少记录两次，上午一次，下午一次。
4.2.6 设备计量人员每年至少组织校验一次监控系统的仪器设备。
4.3 静压差4.3.1 湿度观察：标准规定：洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持2-3帕的压差梯度，以防止污染和交叉污染。
洁净区环境监测微生物标准
洁净区环境监测微生物标准洁净区环境监测微生物标准背景洁净区是一种特殊的工作环境，要求空气中的微生物污染物尽可能低。
因此，制定洁净区环境监测微生物标准显得尤为重要。
本文将介绍一些关于洁净区环境监测微生物标准的相关要点。
目标洁净区环境监测微生物标准的目标是确保洁净区内的空气、表面和水质等各方面符合相关微生物的标准。
通过监测，可以评估洁净区的卫生状况，减少微生物污染对产品和人员健康的潜在风险。
标准洁净区环境监测微生物的标准应基于国家和地区的法规和条例，同时考虑以下因素：•空气中的微生物限值：根据洁净区的级别，空气中微生物的限值也有所不同。
例如，一级洁净区的空气中微生物总菌落数限制在每立方米不超过10个。
•表面微生物限值：洁净区内的表面微生物菌落数也需要监测，通常要求每平方厘米不超过100个菌落。
•水质微生物限值：洁净区所使用的水源也需要经常检测微生物的水质，以确保不会带来额外的污染风险。
监测方法为了确保准确度和可重复性，洁净区环境监测微生物的方法需要是科学可靠的。
常用的监测方法包括：•空气采样：通过空气采样器采集洁净区空气中的微生物，并使用培养基进行菌落计数。
•表面拭子法：用洁净的拭子对洁净区表面进行拭子采样，并将拭子转移到培养基上进行菌落计数。
•水质检测：采集洁净区水样，通过培养基或分子生物学方法检测其中的微生物污染。
结论洁净区环境监测微生物标准是确保洁净区卫生状况的重要手段。
通过制定合理的标准、使用科学可靠的监测方法，可以保障洁净区内微生物的控制和管理，减少污染风险，提高产品质量。
参考资料1.国家药品监督管理局，洁净区环境监测技术导则。
2.International Organization for Standardization(ISO) :2015, Cleanrooms and associated controlledenvironments – Part 1: Classification of aircleanliness.3.United States Pharmacopeia (USP) Chapter <1116>,Microbiological Control and Monitoring of Aseptic Processing Environments.。
洁净区环境监测程序
洁净区环境监测程序1.目的：为确保厂房洁净度指标合格,保证产品质量,制定洁净区环境监测程序。
2.范围：本文件适用于对公司内所有洁净厂房内不同级别区域的空气、设备表面、工作台面洁净度监测的取样及检测。
3.职责：质量部及生产部相关人员对本程序实施负责。
4.内容：4.1由质量部负责定期对厂房环境、设备、工作台表面洁净度进行监测。
4.2监测人员进入洁净厂房采样时必须按人员、物料进入洁净区的标准操作程序进入洁净室。
4.3每次采样、监测人员数不得超过2人。
4.4洁净度主要监测项目：尘埃粒子数、沉降菌（表面微生物）数、压差、风速或换气次数四项。
4.5监测频率及监控标准见表1:不同级别洁净区环境监测标准4.6监测方法：4.6.1尘埃粒子数监测：用激光尘埃粒子计数器采样检测，监测方法见“洁净区悬浮粒子数监测标准操作程序”（SOP-）。
统计≥0.5μm和≥5.0μm的尘埃粒子数，并进行计算，判定。
4.6.2沉降菌监测：按照《洁净区沉降菌监测的标准操作程序》（SOP-）操作。
用经过预培养48小时后确认无菌的营养琼脂培养基平板敞盖放于室内暴露30分钟（静态）或4小时（动态）采样，采样后的平板置30~35℃倒置培养48±2小时后观察计数。
4.6.3压差检查：用微压计测量不同级别的洁净室之间或洁净室对外的压差。
由生产车间随时自检，记录在批生产记录上，质监员进行抽检。
4.6.4风速：用风速仪按《风速检测的标准操作程序》（SOP-）进行检测。
4.6.5设备表面、墙壁、地面及工作台面表面微生物的监测：4.6.5.1取样点：操作点或接近操作点的位置。
4.6.5.2监测频率：每月一次。
4.6.5.3监测方法：棉签擦拭法。
（1）准备无菌棉签，生理盐水及营养琼脂平板，以上物品均经121℃20分钟湿热灭菌，营养琼脂平板应当先经30~35℃培养48±2小时，确定无菌生长。
（2）取样人员携带上述物品按规定程序进入受试区域。
洁净区环境检测与监测
A
≤100
≤500
(2)洁净区浮游菌检测要点
a.原理： 标准采用的方法是计数浓度法。即通过收 集悬游在空气中的生物性粒子于专门的培养基 （选择能证实其能够支持微生物生长的培养基）， 经若干时间和适宜的生长条件让其繁殖到可见的 菌落计数，以判定该洁净区的微生物浓度。
个，每个采样点的采样次数可以多于一个，且不 同采样点的次数可以不同。 b.采样点的位置： ①采样操作点，应避开回风口。 ②采样点一般在离地面0.8米高度的水平面上。 ③采样时，测试人员应在采样口的下风侧
（4）采样点布置图
三、浮游菌和沉降菌具体标准与检测操作
(1)静态浮游菌具体标准：
检验项目 浮游菌（cfu/㎡）
M1-1 号培养皿菌落数； M2-2 号培养血菌落数； Mn-n 号培养皿菌落数； n- 培养血总数。
三、沉降菌具体标准与检测操作
(1)沉降菌具体标准：
检验项目 沉降菌（cfu/0.5h）
A/C级
≤1
法定标准
洁净度级别
C级
D级
≤3
≤10
（2）测试方法 a.原理：本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理
每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是 否污染。可每批选定 3只以上的培养皿作为 对照培养。
菌落计数用肉眼直接计数，标记或在菌落计数 器上点计，然后用 5-10倍放大镜检查，有否 遗漏。若培养皿上有2个或2个以上的菌落重 叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数.
c.计算 • 平均菌落数M=（M1+M2+…Mn）/ n • 式中:M- 平均菌落数；
M1-1 号培养皿菌落数； M2-2 号培养血菌落数； Mn-n 号培养皿菌落数； n- 培养血总数。
洁净区环境监测SOP
洁净区环境监测标准操作规程1.目的建立洁净区环境监测规程，规范洁净区沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物、温湿度、压差、换气次数及风速的测试，保证产品在规定的洁净级别内进行生产。
2.范围本标准适用于洁净区环境的监测。
3.责任3.1.设备工程部：负责协助环境监测异常结果的分析与处理。
3.2.生产部：负责生产洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养，负责生产洁净区日常环境监测项目。
3.3.质保部：负责洁净区的环境监控，负责跟踪洁净区不合格项的整改；负责实验室洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养。
4.内容4.1.名词定义：A.洁净区：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的功能间或区域。
其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。
B.洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。
其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，如垂直层流罩、水平层流罩、垂直层流洁净工作台、水平层流洁净工作台、自净器等。
C.局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别，这种方式称局部空气净化。
D.洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。
E.菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。
通常用个数表示。
F.单向流：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。
G.垂直单向流：与水平面垂直的单向流。
H.水平单向流：与水平面平行的单向流。
I.非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。
J.静态测试：功能间净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，功能间内没有生产人员的情况下进行的测试。
K.动态测试：功能间已处于正常生产状态下进行的测试。
L.置信上限（UCL）：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。
洁净区环境的监测内容及要求
洁净区环境的监测内容及要求
洁净区环境的监测内容主要包括尘埃粒子数、沉降菌、浮游菌、压差、换气次数、风速、新风量、照度、噪声、温度、相对湿度等。
这些内容能够反映洁净区的环境状况，以及洁净室内的空气洁净度和微生物状况。
对于洁净区环境的监测，需要遵循以下要求：
1. 在静态条件下进行洁净室（区）的监测，悬浮粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定。
2. 空气洁净度100级的洁净室（区）应对大于等于5μm尘粒的计数多次采样，当大于等于5μm尘粒多次出现时，可认为该测试数值是可靠的。
3. 洁净室（区）的温度和湿度应符合规定，生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，洁净室（区）温度应为18~26℃，相对湿度应为45%~65%。
4. 不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与非洁净室（区）之间的空气静压差不应小于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差不应小于10Pa。
5. 洁净室（区）应根据生产要求提供照度，并应符合下列规定：主要工作室一般照明的照度值宜为300l×。
6. 在温湿度检测时，净化空调系统应已连续运行24小时以上。
有恒温要求的场合，根据对温湿度波动范围的要求，测定宜连续进行8~48小时，由现场检验人员与被检测单位协商决定。
7. 在噪声检测时，须测净化空调系统全部运行工况和全部停机的背景工况，有要求时，在区分局部净化设备开与不开的工况。
测量时房间的门应该关上，禁止洁净区内人员干活和说话，保持安静。
此外，在监测过程中若发现压差未达到要求，可调节风口或阀门开度重测，同时通知被检方。
洁净环境动态监测风险评估
人的差别在于业余时间
四、洁净环境监测计划风险评价
表3 风险等级评价标准（整体功能间） 监 RPN ＜10 10≤RPN＜30 30≤RPN＜60 60≤RPN＜90 ≥90 悬浮粒子 不设置 每季度 每月 每周 每批 浮游菌 不设置 每季度 每月 每周 每批 测 计 划 表面微生物 不设置 每季度 每月 每周 每批 沉降菌 不设置 每季度 每月 每周 每批
无菌工艺及有关操作
(iv) A system for monitoring environmental conditions; 环境监测系统
cGMP?
人的差别在于业余时间
一、洁净环境监测的背景条件
3.中国GMP
附录1，第十条：根据洁净度级别和空气净化系统确认的结
果及风险评估，确定取样点的位置并进行
d.回风口，能反应房间整体污染情况
人的差别在于业余时间
洁净环境动态监测风险评估
通过上述风险分析和评价过程，输出洁 净环境监测项目、监测频率和布点位置， 同时建立适当的警戒线和行动限，持续 指导后续日常监测和空调系统验证，并 通过定期回顾持续完善、改进监测计划。
人的差别在日常动态监控。
人的差别在于业余时间
GMP和CGMP
我国目前执行的GMP规范是由WHO制定的适用于发 展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件比如生产设备 的要求，标准比较低，而美国、欧洲和日本等国家执 行的国际GMP（即Current Good Manufacture Practice 简称CGMP）。也叫动态药品生产管理规范 ，它的重心在生产软件方面，比如操作人员的动作和 如何处理生产流程中的突发事件。
洁净区环境监测要求
≥20
静压差(Pa)
微压差计
≥5
≥5
不同洁净区之间
1 1次/月
≥10
≥10
洁净区与室外
尘埃粒子数
(个/M3)
尘埃粒子
计数器
≥0.5um
≤3500
≥0.5um
≤35000
洁净区内关键操作点及100级超净工作台
1Байду номын сангаас/季
≥5um
0
≥5um
≤2000
沉降菌落数(个/皿)
培养皿
≤1
≤3
洁净区内关键操作点
1次/周
1次/周
100级和10000级洁净区环境监测要求
监测项目
监测仪器
技术要求
测 量 位 置
监测频次
100级
10000级
温度(℃)
温湿度计
18-28
18-28
洁净区各室
1次/班
湿度( %)
温湿度计
45-65
45-65
洁净区各室
1次/班
风速(m/s)
风速仪
水平层流≥04
——
送风口
1次/月
垂直层流≥0.3
换气次数(次/h)
10万级洁净区环境监测要求
监测项目
技术要求
监测方法
监测频次
温度
18～28OC（十万级、三十万级）
JGJ71-90
1次/班
湿度
45～65％（十万级、三十万级）
JGJ71-90
1次/班
换气次数
十万级≥15次/小时
JGJ71-90
1次/月
静压差
≥5Pa（不同洁净级别洁净室（区）之间）
JGJ71-90
洁净区环境监测管理规定(含表格)
文件制修订记录1.目的：洁净区是药品生产及药品微生物检测的重要场所，为确保药品生产及检测环境符合要求，因此需要对洁净区（室）、层流工作台环境进行定期监测。
2.适用范围：适用于洁净区（室）、层流工作台环境的监测。
3.职责：质量管理部QA、QC以及生产人员对本规定的实施负责。
4.内容：4.1 区域划分： D级，口服液体和口服固体制剂的暴露工序区域；C级，主要用于物料微生物检测背景区域；A级，微生物检测暴露操作区域；4.2 监测项目：尘埃粒子数、微生物、温度、相对湿度、换气次数、压差、照度；沉降菌测试按国家标准GB/T 16294-2010执行，浮游菌测试按国家标准GB/T 16293-2010执3000LX，其他工作区域不低于300LX。
行；灯检区照度应在2000~4.4 监测状态：压差、温、湿度的监测应动态测试，换气次数、尘埃粒子和微生物在静态条件下测试；照度每班需检查灯管是否完整，如发现灯管损坏或更坏需仪器检测。
4.5 洁净区空调系统，在非生产班次时，空调系统作值班运行，使室内保持正压并防止结露；4.6 各项指标监测工具、标准、监测点及监测周期见表1；4.7 空气洁净度超过标准时的纠正措施4.7.1 当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时，由质量部联合设备部查明原因，如果换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，由设备部对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；4.7.2 当微生物数量超标时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。
4.7.3 若仍旧不符合规定，则彻底调查分析原因，并采取措施经过重新监测合格后方可继续使用或生产。
4.7.4 若相对湿度及压差不符合要求，由设备部对空气净化系统进行调整，确保符合规定要求。
4.8 当生产间断10天以上，必须在生产前对洁净室进行清洁消毒，并监测悬浮粒子及微生物，应符合规定。
洁净室环境监测操作规程
文件制修订记录一、目的：建立洁净室环境监测操作规程，使操作标准化，规范化。
二、范围：洁净室环境监测。
三、责任人：管理人员、工作人员。
四、管理内容：1、温湿度测定1.1测定条件1.2环境温湿度测定应在设施竣工空调系统运转24h后或设施正常运行之中进行测定,并在区内布置测点。
1.2.1测点位置：室中心。
1.2.2离围护结构0.5m,离地高度0.8m处。
1.3测量仪器1.3.1WH-1型微环境检测仪1.3.2测量仪器应定期检定。
2、压差测定2.1检测条件2.1.1静态检测：在洁净设施空调送风系统连续运行30分钟以上，己处于正常运行状态，工艺设备己安装，设施内无工作人员的情况下进行检测。
2.1.2动态检测：在洁净设施己处于正常使用状态下进行测试。
2.1.3测定方法2.1.3.1严格按《WH-1型微环境检测仪标准操作维修保养规程》进行仪器操作。
2.1.3.1检测在设施内进行，根据设施设计与布局，按人流、物流、气流走向依次布点测定,静压差的测定应在所有的门关闭时进行，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。
2.1.3.2每个测点的数据应在设施与仪器稳定运行的条件下读取。
3、照度测定3.1测量仪器：室内照度可用便携式照度计测定。
3.2测定条件3.2.1室内照度必须在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的日光灯必须已有100h、白炽灯已有10h的使用期；旧日光灯必须已点燃15min，旧白炽灯已点燃5min），在工作光源全部接通，并正常使用状态下进行测定。
3.2.2洁净室照度只测定除特殊局部照明之外的一般照明3.2.2.1测定仪器3.2.2.2测定仪器为便携式照度计3.2.2.3测定仪器应定期检定。
3.2.3测定方法3.2.3.1测点平面离地面0.8ｍ，按1～2ｍ间距布置，测点距离墙面1ｍ（小面积房间为0.5ｍ）,选定具有代表性的点进行测定。
3.2.3.2使用电光源照明时，应注意电压时高时低的变化，应使电压稳定后再测。
制药企业洁净环境监测项目及方法
制药企业干净环境监测项目及方法随着GMP对药品安全生产要求的不绝提高，质量管理体系需要不绝加强药厂干净区环境监测，因此面对不绝提高的环境质量要求，质量管理部门应加深对环境监测的质量认得，掌握环境监测的技术手段，定期评估环境监测程序的有效性和完整性，而且对环境监测数据进行趋势分析以找寻可以更好掌控的区域。
监控项目及方法悬浮粒子测试方法（1）静态测试：使用仪器①粒子计数器3888/3889②粒子计数器3905/3910/3920（2）动态测试仪器：在线粒子监测系统EP—CRMS（3）采样前先确认干净区通风系统运行平稳后，方可进行取样。
（4）具体采样方法参照《医药工业干净室（区）悬浮粒子的测试方法》现行国家标准中的有关方法进行测试。
采样点（1）任何干净区内取样点应不少于两个。
（2）除受干净区的设备限制外，取样点应在整个干净区均匀布置。
（3）采样点一般布置在距离地面0.8—1.5m之间或操作平台的高度。
（4）尽量避开在尘粒较集中的回风口相近采样，而且采样人员应站在采样口的下风侧，应尽量少走动。
可接受标准更换高效过滤器后应对悬浮粒子进行测试测试仪器：灰尘粒子计数器Kanomax小流量灰尘粒子计数器3888/3889，采样量2.83L/min，多种粒径同时测试，外接传感器测试环境温度、相对湿度，设有USB及WiFi通讯模式，方便数据传输及设置，四国语言切换显示，彩色触摸屏操控、功能完备、更便于干净度测试管理。
Kanomax大流量灰尘粒子计数器，采样量28.3/50/100L/min，高效快捷，多种粒径同时测试（0.3、0.5 、0.7、 1.0、 3.0、 5.0、10.0m），外接传感器可测试环境温度、相对温度、风速及差压，实时打印测试数据，可存储10,000组数据，具备地图编码、方便查询，可连接局域网、实现远程掌控及数据查看。
Kanomax供应一站式干净环境动态在线监测系统解决方案。
浮游菌（1）微生物监测方法包含沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如接触碟法和擦拭法）。
洁净区环境监测规程
洁净区环境检测规程1目的规定洁净区的控制指标和检测方法，有效的控制洁净车间和实验室洁净区环境的洁净度，满足生产和检测环境的要求。
2范围本规程适用本公司洁净区环境的洁净度检验。
3职责化验员负责洁净环境检测各项技术要求的检验。
4.工作程序4.1检验项目温度、湿度、压差、风速（换气次数）、尘埃粒子数、菌落数。
4.2温度、湿度4.2.1要求洁净区温度（18-28）℃，相对湿度（45-65）%4.2.2仪器与设备温湿度计温湿度计必须在检定合格周期内4.2.3操作方法目测温湿度计4.2.4测定频次1次/班4.3压差4.3.1要求洁净室与室外压差≥10Pa，洁净室与非洁净室≥5Pa，不同级别洁净室之间≥5Pa。
4.3.2仪器与设备微压计微压差计或手持式数显压差计须在检定合格周期内。
4.3.3操作方法用微压计或数显压差计测试各室的静压力，由两室静压力之差，为静压差。
4.3.4测定频次1次/月4.4换气次数/风速4.4.1要求如表1所示：表1各级别洁净区风速的技术指标4.4.2仪器与设备风速计风速计必须在检定合格周期内。
4.4.3操作方法4.4.3.1用风速计距风口下25cm处测量风速，采样点为风口的四个顶角及中心位置（不少于5点）。
计算5个点风速平均值，为一个风口的风速。
4.4.3.2换算公式：4.4.4测定频次：1次/月4.5尘埃粒子数4.5.1要求如表2所示：表2各级别洁净区尘埃粒子数的技术指标级别100级10000级100000级300000级尘埃数粒/m3≥0.5μm ≤3500 ≤350000 ≤3500000 ≤10500000 ≥5.0μm 0 ≤2000 ≤20000 ≤600004.5.2仪器与设备尘埃粒子计数器4.5.3内容（1）用尘埃粒子计数仪在高度0.8米水平面上的位置采样，总采样次数不少于5次。
（2）最少采样点数目的确定如3表所示：表3：最少采样点数目面积m2洁净度级别100级10000级100000级300000级＜10 2～3 2 2 2 ≥10～＜20 4 2 2 2 ≥20～＜40 8 2 2 2 ≥40～＜100 16 4 2 2 ≥100～＜40 10 3 3（3）采样点的位置采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
洁净区环境监测管理规定
1.目的：洁净区是药品生产及药品微生物检测的重要场所，为确保药品生产及检测环境符合要求，因此需要对洁净区（室）、层流工作台环境进行定期监测。
2.适用范围：适用于洁净区（室）、层流工作台环境的监测。
3.职责：质量管理部QA、QC以及生产人员对本规定的实施负责。
4.内容：4.1 区域划分： D级，口服液体和口服固体制剂的暴露工序区域；C级，主要用于物料微生物检测背景区域；A级，微生物检测暴露操作区域；4.2 监测项目：尘埃粒子数、微生物、温度、相对湿度、换气次数、压差、照度；4.3 测试方法依据：悬浮粒子测试方法按国家标准GB/T 16292-2010及ISO14644-1执行，沉降菌测试按国家标准GB/T 16294-2010执行，浮游菌测试按国家标准GB/T 16293-2010执行；灯检区照度应在2000~3000LX，其他工作区域不低于300LX。
4.4 监测状态：压差、温、湿度的监测应动态测试，换气次数、尘埃粒子和微生物在静态条件下测试；照度每班需检查灯管是否完整，如发现灯管损坏或更坏需仪器检测。
4.5 洁净区空调系统，在非生产班次时，空调系统作值班运行，使室内保持正压并防止结露；4.6 各项指标监测工具、标准、监测点及监测周期见表1；4.7 空气洁净度超过标准时的纠正措施4.7.1 当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时，由质量部联合设备部查明原因，如果换气次数和风速均正常，则可通过进行洁净环境重新清洁，按要求净化至少半小时，依法测定，应符合规定；如属过滤器问题，由设备部对初效、中效过滤器进行处理或更换高效过滤器；4.7.2 当微生物数量超标时，则必须对此区域进行重新进行清洁，然后重新监测，测试结果应符合规定。
4.7.3 若仍旧不符合规定，则彻底调查分析原因，并采取措施经过重新监测合格后方可继续使用或生产。
4.7.4 若相对湿度及压差不符合要求，由设备部对空气净化系统进行调整，确保符合规定要求。
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浮游菌(airborne microbe)
按照标准（GBT 16293-2010）提及的方法收集悬浮在空气 中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下 繁殖到可见的菌落数。
浮游菌浓度（airborne microbe concentration）
单位体积空气中含浮游菌菌落数的多少，以计数浓度表示， 单位是CFU/m3或CFU/L
测试指标
温度和相对湿度的测试。洁净室（区）的温度和湿度应与其生产及 工艺要求相适应（无特殊要求时，温度在18-26℃，相对湿度在4565%为宜）。
静压差的测试。洁净室与非洁净室之间的静压差应大于10 Pa；相邻 不同洁净级别的洁净室之间的压差应大于5 Pa；洁净区与室外压差 应大于12 Pa。 风量、风速的测试 a) 非单向流洁净室系统的各项实测风量及换气次数应大于各自的设 计风量或换气次数，但不应超过20%；室内各风口的风量与各风口 设计风量之差均不应超过设计风量的±15%。 b) 单向流净室实测室内平均风速应大于设计风速，但不应超过15%。
300 000
100
浮游菌测试方法
5 采样注意事项 a) 对于单向流洁净室（区）或送风口，采样器采样口朝向应正对气流方向； 对于非单向流洁净室（区），采样口向上。
b) 布置采样点时，应尽量避开尘粒较集中的回风口。
c) 采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少活动。 d) 应采取一切措施防止采样过程的污染和其他可能对样本的污染。 e) 培养皿在用于检测时，为避免培养皿运输或搬运过程造成的影响，宜同 时进行阴性对照试验，每次或每个区域取1个对照皿，与采样皿同法操 作但不需暴露采样，然后与采样后的培养皿一起放入培养箱内培养，结 果应无菌落生长。 6 测试状态（参照悬浮粒子测试方法） 7 测试时间（参照悬浮粒子测试方法）
次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
悬浮粒子测试方法
2 采样点位置 a) 采样点一般在离地面0.8 m高度的水平面上均匀布置。
b) 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8-1.5 m高度的区域内分层布置，但每层不 少于5点。
悬浮粒子测试方法
3 采样注意事项 a) 对于单向流洁净室（区），粒子计数器的采样管口应正对气流 方向；对于非单向流洁净室（区），粒子计数器的采样管口宜 向上。 b) 布置采样点时，应尽量避开回风口。 c) 采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少活动。 d) 采样完毕后，宜对粒子计数器进行自净。 e) 应采取一切措施防止采样过程的污染。
洁净环境监测的法规依据
• 温湿度、换气、气流组织
• 第一百九十七条 生产过程中应尽可能采取措施， 防止污染和交叉污染，如设置必要的气锁间和排风； 空气洁净度级别不同的区域应有压差控制；应降低未 经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污 染的风险。
洁净室的控制参数
• 1 悬浮离子和微生物：主要影响产品纯度、交叉污染和无 菌程度。 • 2 温度和相对湿度：主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖 条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响。 • 3 换气次数：影响洁净度和人员舒适度。 • 4 工作面截面风速：影响洁净度和人员舒适度。 • 5 静压差：影响洁净度。 • 6 照度：影响产品的工艺条件。 • 7 噪声：影响人员舒适度。 • 8 新风量：影响人员舒适度。 • 9 自净时间：代表系统的“ 恢复能力”。
2010版GMP培训
药品生产洁净环境监测
洁净环境监测的内容
• • • • • • • 1、空气洁净度测试（悬浮粒子监测） 2、洁净室内表面空气中微生物测试 3、温湿度测试 4、空气压差测试 5、风速和风量均匀度测量 6、洁净室内空气自净时间测试 7、高效过滤器HEPA完整性测试
相关术语
洁净室状态
洁净环境监测的法规依据
• 温湿度、换气、气流组织 • 第四十八条 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直 肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工 序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露 工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的 要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采 取适当的微生物监控措施。
动态（operational）：洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定 的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。
相关术语
气流形式
单向流（unidirectional airflow）：沿单一方向呈平行流线并且与 气流方向垂直的断面上风速均匀的气流。与水平面垂直的叫垂直 单向流（vertical unidirectional airflow ) ，与水平面平行的叫水平 单向流（horizontal unidirectional airflow ）。 非单向流（non-unidirectional airflow）：具有多个通路循环特性 或气流方向不平行的气流。
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求
• 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生 产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及 相应洁净级别要求合理设计、布局和使用。 • • 无菌药品，附录1 第三十八条 无菌药品生产的洁净 区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度 级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要 的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。
洁净工作台 （clean bench）
一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。其特点是 自身能够供给经过过滤的空气或气体，按气流形式分为垂直单向 流工作台、水平单向流工作台等。
相关术语
洁净度 （cleanliness）
洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒 子的统计数量来区分的洁净程度。
洁净环境监测的法规依据
• 温湿度、换气、气流组织
• 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取 样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压或 采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便 于清洁。
• 第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、 高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应采取 特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。
悬浮粒子（airborne particle）
用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1-1000 mm的固体和液体粒子。对于悬浮粒子计数测量仪，一个微粒球 的面积或体积产生一个响应值，不同的响应值等价于不同的微 粒直径。
相关术语
菌落（colony forming units）
微生物培养后，由一个或几个微生物繁殖而形成的微生物 集落，简称CFU。
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求
•
无菌药品生产级别
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求 • 洁净区微生物监测的动态标准
洁净环境监测的法规依据
• 温湿度、换气、气流组织
第四十二条 厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保 生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影 响。 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况 等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和 空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间 也应保持适当的压差梯度。
悬浮粒子测试方法
4 测试状态
a) 空态、静态和动态三种状态均可进行测试。 b) 空态或静态时，室内测试人员不得多于2人。
5 测试时间
a) 在静态测试时，对单向流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离 现场并经过10 min自净后开始；对非单向流洁净室（区），测试宜在生 产操作人员撤离现场并经过20 min自净后开始； b) 在动态测试时，则须记录生产开始的时间以及测试时间。
悬浮粒子测试方法
6 采样 按照粒子计数器的操作规程，选择合适的粒径、采样量、采样 时间及每个采样点的采样次数进行采样。 7 结果计算 a）计算每个采样点的平均悬浮粒子浓度（粒/m3） b）计算洁净室的平均粒子浓度（粒/m3） c）计算标准差SE 8 结果评定 判断悬浮粒子的洁净度级别应同时满足以下两个条件： a) 每个采样点的平均悬浮粒子浓度必须不大于规定的级别界限；
沉降菌测试方法
1 2 3 4 最少采样点数目（参照悬浮粒子测试方法） 采样点的位置（参照悬浮粒子测试方法） 采样次数（参照悬浮粒子测试方法） 最少培养皿数 在满足最少采样点数目的同时，还宜满足最少培养皿数。 最少培养皿数 洁净度级别 最少培养皿数
100
10 000 100 000 300 000 5 采样注意事项（参照悬浮粒子测试方法）
空态（as-built）： 洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能 完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。
静态 (at-rest） 静态a：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的 情况下，生产工艺设备已安装、洁净室（区）内没有生产人员的状态。 静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场 并经过20 min自净后。
悬浮粒子测试方法
在空态或静态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应力 求均匀，并不得少于最少采样点数目；在动态测试时，悬浮粒 子采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设 置。 1 采样次数的限定 对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点数目 不得少于2个，总采样点次数不得少于5次。每个采样点的采样
浮游菌测试方法
8 采样及培养 按照浮游菌采样器的操作规程进行采样。全部采样结束 后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。采用大豆酪蛋白琼脂 培养基（TSA）配置的培养基经采样后，在30-35℃培养箱中 培养，时间不少于2 d；采用沙氏培养基（SDA）配置的培养
基经采样后，在20-25℃培养箱中培养，时间不少于5 d。