乙肝病毒化验单与预防治疗

什么是母婴传播
• 分娩时母亲的血液、阴道分泌
物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜
而传染；
• 胎盘剥离时微量血液漏至胎循
环中
（三）致病机制
*病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用。
*免疫病理损伤作用：主要作用。
乙肝病毒本身并不损伤肝脏
损伤肝脏本质是人体 清除病毒的免疫反应
免 疫 系 统
免疫病理损伤作用
阻止HBV入侵，说明病情好转
是HBV感染的重要标志 是主要的保护性抗体 HBV正在复制
HBsAb
HBcAg
HBcAb-IgM HBeAg
HBeAb
HBV正在复制，有强传染性 具有一定保护性复制减弱，传染性减小
与肝癌的发生与发展有关
HBxAg
二、 致 病 性
(一) 传染源
（二）传播途径
患者、HBsAg（+）携带者
电镜下的乙肝病毒
管形颗粒 大球形颗粒 （Dane颗粒） 小球形颗粒
Dane 颗粒
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
乙肝病毒的形态
脂质双层
外 衣 壳 双股DNA PreS1 外壳 蛋白
PreS2
HBsAg
核心
DNA多聚酶
有逆转录酶活性 有合成DNA功能
HBcAg 内衣壳 HBeAg
乙肝病毒Dane颗粒结构模式图
3.自身免疫反应引起的病理损害
HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自 身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接 或间接作用，导致肝细胞损伤。
免疫病理损伤作用
4.免疫耐受与慢性肝炎
HBV免疫耐受产生的条件： 1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下； 2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除；
外壳蛋白 HBsAg 抗原决定簇a—亚型共有 抗原决定簇w/r和d/y 汉：adr。少数民族：ayw。 内壳蛋白
HBcAg—血中不易检出
HBeAg—可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与 病毒体、DNA多聚酶成正比
HBxAg —可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因
主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义
Pre-S 抗Pre-S HBsAg 传染性强，容易发生迁延化
如何看待乙型肝炎的性传播
性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、 机体健康状况等多种因素密切相关。
夫妻双方一方是乙肝病毒感染者，另一方在注射疫 苗并产生抗体后性生活是安全的，不必采用安全 套等保护措施； 未注射过乙肝疫苗，夫妻间尽管感染乙肝病毒的机 会高达90%，但真正使对方成为慢性乙肝病毒感 染者的机会只有6%；其余80%产生了乙肝病毒 表面抗体，10%左右乙肝病毒两对半指标全阴性 或只可检测出抗HBc的抗HBe。
（Hepatitis B Virus， HBV）
概 述
1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原； 1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒；
1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科；
全球半数人曾感染乙肝，HBV携带者约3.5亿，每年
新发感染者5千万，死亡1百万。
一、 生物学性状
（一）形态与结构 1.形态：三种形态。 大球形颗粒；小球形颗粒；管形颗粒。 2.结构 （1）核心 双股不完全闭合DNA； （2）内衣壳 含核心抗原和e抗原，20面体 立体对称结构； （3）外衣壳 即包膜。含表面抗原。
抗-HBc：产生早，滴度高，持续时间长，抗H-BcIgM 阳性表示病毒复制 ，有传染性。
HBV 抗 原 抗 体 检 测 结 果 的 临 床 分 析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc 结果分析
+ +
+
-
-
-
HBV感染或无症状携带者 急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者
急慢性乙肝（传染性强，俗称“大三阳”）
免疫病理损伤作用
• 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎） • 免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎
• 免疫功能低下
• 免疫耐受
慢性肝炎或慢性活动性肝炎
无症状携带者
乙肝病毒本身并不损伤肝脏
损伤肝脏本质是人体 清除病毒的免疫反应
免 疫 系 统
（四）临床表现
潜伏期：1-6个月，平均3个月。 1.急性肝炎（急性黄疸型和急性无黄疸型） （1）急性黄疸型 a.黄疸前期 全身乏力，食欲减退，恶心，呕吐，厌 油，腹胀，肝区疼痛，尿色加深，ALT升高。持续 1 －21天。 b.黄疸期 尿色黄而深，巩膜和皮肤黄疸，肝大，压 痛，ALT和胆红素升高。持续2－6周。 c. 恢复期 症状消失，黄疸消退，肝脾回缩，肝功 能
乙肝五项（二对半）及HBV DNA的临床意义
方法：ELISA或RIA检测。 HBsAg：最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。 1-4个月消失，持续6个月为慢性肝炎。 抗-HBs：中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫 苗接种。 HBeAg：病毒复制，传染性强，转阴，复制停止。 抗-HBe：复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。
+ +
-
+ -
+ +
+
+ +
+ +
+ -
急性感染趋向恢复（俗称“小三阳”） 既往感染恢复期
既往感染恢复期 既往感染或“窗口期” 既往感染或接种过疫苗
-
-
+
-
+
-
（一）谁具有传染性？
乙肝病毒携带者？ 急性乙肝患者？ 慢性乙肝发作期患者？ 慢性乙肝稳定期患者？
哪些乙肝带毒者具有传染性，哪些又没有或仅有 轻微的传染性呢？我们可以看他的化验单，非常简单 明了：凡是在化验单上HBeAg阳性的都有传染性。凡 是化验单上有HBV DNA阳性的也具有传染性；也就 是说这两项阳性的人都有传染性；没有这两项阳性的 人就不一定有传染性或者没有明显传染性。
如何看待乙型肝炎的性传播
正常的夫妻关系可以提高机体免疫力，小量 病毒进入体内后会很快被机体免疫系统清 除，并产生抗体；
性乱人群中，常有多个性伙伴者，接触并感 染乙肝病毒的机会更多；常伴有性器官的 黏膜破损，紊乱的性生活可降低机体免疫 力，不能有效清除侵入的乙肝病毒；使乙 肝病毒更容易侵入体内.
3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟；
4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭机体不能有 效地清除病毒，导致HBV持续性感染。
免疫病理损伤作用
5.病毒变异与免疫逃逸
1)S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性
改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。
2)PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为 TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。 3)C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃逸。
（2）急性无黄疸型 无黄疸，其他症状和黄疸型相似。 2.慢性肝炎 急性肝炎病程超过半年。 轻度：病情轻，反复出现症状； 中度：症状介于轻重度之间； 重度：有明显或持续性肝炎症状，乏力，腹胀， 尿黄，肝病面容，肝掌，蜘蛛痣，脾大， 转氨酶持续升高。 3.重型肝炎 肝衰竭，肝性脑病，腹水，肝硬化及门脉 高压。
——中国《慢性乙型肝炎防治指南》
父亲有乙肝，会传给孩子吗？
• 各种病毒都有专一的生存细胞，迄今的研究尚 未发现精子和卵子中含有乙肝病毒，说明精卵 细胞都不适合乙肝病毒的生存，因此乙肝不会 遗传。 • 在家庭生活中亲密接触要比社会生活中多得多。 如剃须外伤，微量血液沾染了胡须，粗硬的胡 须扎伤新生儿的嫩脸，小孩嗑嗑碰碰的小损伤 可能成为感染的进入门户。因此常被误认“遗 传”。——骆抗先《乙肝病毒可以遗传吗？》 • 病毒作为一种古老的微生物可以说无处不再， 防不胜防，因此最根本的预防措施就是给孩子 进行乙肝疫苗的预防接种.
肝掌
蜘蛛痣
肝病面容
肝硬化腹水和腹壁静脉曲张
三、 免疫性
特异性抗体免疫为主，三种抗体。
抗－HBs 细胞外病毒，主要预防保护性体；
抗－HBc
抗－HBe
病毒感染和复制的指标，无保性；
病毒复制减弱的指标，有保护性。
四 、微 生 物 学 检 查
病毒培养和动物模型 病毒感染的快速诊断 两对半检测
HBV-DNA检测 HBV-DNA多聚酶的检测
免疫病理损伤作用
2.体液免疫及其介导的免疫病理反应 特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和 PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒。
免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节 滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反 应。
免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管 栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。
免疫病理损伤作用
1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 • 特异性CTL的直接杀伤作用
识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原
直接杀伤靶细胞
• 细胞因子的抗病毒效应
• 细胞凋亡作用
免疫病理损伤作用
• 细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤， 导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢 性感染。
（二）与他们接触被传染的几率 有多大？
• 你身边有一个上述两项阳性的HBV携带者，他 虽然是传染源，但是仅是三个环节中的一个， 绝不可能构成传染，因为他血液中的HBV不会 无缘无故跑到你的血液中来，第三个环节也很 重要，假如你是易感者，但你早已注射了疫苗， 你的体内有乙肝抗体，即便有HBV侵入你的体 内，也不会构成传染，因为你体内的抗体可以 清除掉这些入侵的HBV病毒，确保健康。
卫生部肝炎防治健康教育计划特邀专家，王振坤 ——《乙肝带毒者是 否都有很大的传染性 》
临床化验
五、 防治原则
1.加强对献血者的筛选； 2.主动免疫（0、1、6）； 3.被动免疫； 4.无特效治疗方法。
无特效疗法
α-wk.baidu.comFN
拉米夫定（lamivudine）
泛昔洛韦（famciclovir）
单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）
•
接吻、共餐、共同工作，共餐共宿舍，大量 流行病学工作证明无传染危险。
——《中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答 》
蚊虫叮咬不能造成传播：有人已做过研究， 蚊体内无乙肝病毒繁殖，蚊叮人无胃内容物 吐出，蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病 毒带率的高低
。
——《中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答 》
有一定疗效
如何阻断母婴传播？
• 分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白 – 共注射三针：第1次须在出生24小时内完成注射，6小时 之内完成疗效最佳，第二、三次分别于出生后第1、6个 月注射 – 90%以上小儿可以得到保护，不会感染乙肝病毒 • 三针完成后不产生抗体怎么办？ – 如果是疫苗的质量或剂量不足，需要增加剂量重新注射 – 对早产儿和体弱的婴儿，也可能需要增加剂量重新注射 – 必要时可联合免疫增强剂，如胸腺肽、干扰素、白介素 • 注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年，通常不需要重 复注射
HBV的基因组结构
3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF。 短正股 双股的DNA 长负股
S区
C区
负股DNA核酸
HBsAg、PreS1、PreS2 HBcAg、HBeAg DNA多聚酶
HBxAg
P区
X区
(二)HBV的复制
（三）乙肝病毒的抗原组成
PreSI抗原
PreS2抗原—有多聚人血清白蛋白的结合位点
各种传染途径的本质都是 血液传播
医源性传播 母婴传播 血液
血液
血液
性传播
什么是血液传播
• 血液传播的条件：病毒的数量、接触的程度
•
•
通常理解的血液传播途径：输血、共用针筒
易被忽略的血液传播的途径：共用剃须刀，共用牙 刷，共用毛巾，纹身、纹眉、穿耳、洞鼻、环耳廓 等，因刀具的不洁造成传播。 中国因不安全注射造成的乙肝感染者不少于3600万 人 ——中国疾病预防控制中心