sclerostin基因名称
运动对骨代谢信号通路影响的研究进展
运动对骨代谢信号通路影响的研究进展仝晓阳;张玲莉;郭健民;元宇;邹军【摘要】The process of exercise regulating bone metabolism is complicated, which involves a number of signaling pathways. A large number of studies in vitro have indicated that mechanical stress regulates bone metabolism by Wnt, bone morphogenetic protein (BMP), and osteoprotegerin (OPG)/receptor activator of NF-κB ligand(RANKL)/receptor activator of NF-κB (RANK) signaling pathways. Both thein-tensity and frequency of mechanical stress have varing impact on bone tissue and cells. Plenty of studies in vivo also have shown that exer-cise regulates bone metabolism by key factors in bone metabolism signaling pathways. This paper reviewed the effects of exercise on bone metabolism pathways and their mechanisms.%运动调控骨代谢的过程十分复杂，涉及多条信号通路。
大量离体研究表明，机械应力通过Wnt、骨形态发生蛋白(BMP)及骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)等骨代谢信号通路对骨代谢进行调控，其强度、频率等均会对骨组织细胞产生不同的影响。
骨细胞分泌sclerostin抑制骨形成
骨细胞分泌sclerostin抑制骨形成罗明志;马云彤;罗雯;李莺【摘要】骨细胞可以感受理化刺激然后分泌多种信号分子调节骨重建.Sclerostin 是成熟性骨细胞分泌的一种抑制骨形成的糖蛋白.对sclerostin的发现、分泌细胞类型、分子特点和作用受体进行了简单回顾,并介绍sclerostin抑制成骨作用的信号通路,重点介绍sclerostin通过Wnt信号抑制成骨作用的分子机制.随后对基于sclerostin的作用机制设计药物用于治疗骨丢失的前景进行了展望.%Under physico-chemical stimulations,osteocytes secret multiple signal molecules to regulate bone remodeling.Sclerostin is a kind of glycoside protein secreted by mature osteocytes and inhibits bone formation.In this paper,we review the discovery,category of secretory cell,molecular features and action receptor of sclerostin and give an introduction to the signal pathway of sclerostin in inhibiting bone remodeling.We mainly address the molecular mechanism of sclerostin in inhibiting bone formation through Wnt signal.Based on the functional mechanism of sclerostin,we predict the possible treatment of bone loss.【期刊名称】《西安文理学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(015)002【总页数】4页(P6-9)【关键词】骨重建;骨细胞;sclerostin;Wnt信号【作者】罗明志;马云彤;罗雯;李莺【作者单位】西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065／西北工业学生命学院,陕西西安710072;西安文理学院学报编辑部,陕西西安710065;西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065;西安文理学院生物技术学院,陕西西安710065【正文语种】中文【中图分类】Q26骨是具有代谢活性的组织，受到多种理化因素调节.骨组织受到的机械应力发生改变时，骨量和组织结构将发生改变.增加骨组织的负载会导致骨量增加;骨组织负荷减小会导致骨量减少，如长时间卧床和失重会导致骨丢失［1］.两种类型细胞参与到骨重建，包括血液系统来源的破骨细胞和具有成骨作用的骨基质细胞来源的成骨细胞和骨细胞.成骨细胞和破骨细胞在骨组织内只是短时间的存在，且数量少，位置不定.骨细胞则是骨组织内的主要细胞，且长期存在［2］;而且骨细胞借助在骨陷窝-骨小管内的细胞突触和骨表面的细胞联系起来［3］，这种结构对于骨细胞感知机械应力和传递信号十分重要［4］.有研究表明骨细胞可能在骨组织响应机械应力的过程中起着重要作用［5］.但骨细胞感受机械应力后如何进一步地调控骨形成/骨吸收的平衡还不是很清楚.Martin认为骨细胞在感受机械应力的作用后会产生信号分子，通过骨陷窝-骨小管系统到达骨表面，抑制骨衬细胞的激活，并且抑制成骨细胞的骨形成［6］.早期的研究发现骨细胞可以分泌NO和PGE2等信号分子调节成骨作用.最新的研究发现骨细胞分泌的糖蛋白sclerostin在调节骨重建的过程中发挥关键作用，可以抑制骨形成［7］.1 Sclerostin的发现硬化性骨化病(Sclerosteosis)和Van Buchem综合症(van Buchem disease，vbch)是两类少见的骨骼紊乱性疾病，两种均为隐性遗传病，其主要特征都是骨量增加，对其致病机制的深入研究发现sclerostin.1.1 硬化性骨化病和Van Buchem综合症硬化性骨化病最早报道于1958年［8］.这种疾病最明显的特征是颅骨和下颌骨骨量增加，常见的症状还有口眼歪斜、巨人症和手部畸形.Van Buchem综合症和硬化性骨化病类似，表现为骨密度增加，但一般没有高身材和手部畸形病症.这两种疾病都是由骨形成活性增强导致骨量增加引起.Beighton在1984年推测这两种疾病的产生机制有相关性［9］.1.2 Sclerostin的发现比利时安特卫普大学医学遗传学系Van等人在1998［10］和1999年［11］首先采用细胞遗传学方法将硬化性骨化病及Van Buchem综合症的相关基因定位到了人11号染色体的17q12-q21区域;随后采用基因定位克隆方法将致病的SOST 基因克隆［8］.这种基因对应的蛋白称之为sclerostin.结果发现硬化性骨化病是由于这个基因的3种突变(2个在外显子上发生无义突变，1个在内含子剪切位点突变导致剪切错误)，Van Buchem综合症则是由于在SOST基因下游35 kb处一个含有SOST基因增强子的52 kb片段的缺失［12］，这些突变均导致骨细胞sclerostin表达量降低，引起骨量增加，上述现象提示这种基因对骨形成过程具有负调控作用.同时其他研究者的研究结果提示不同种族的患者SOST基因突变的位点可能有多种［13］.2 Sclerostin分泌细胞骨组织内sclerostin不能由未分化的成骨细胞表达，而是由成熟的矿化骨细胞表达［14］.Kenneth采用免疫组化的方法研究发现当成骨细胞分泌骨基质形成类骨质将自己包围后，自己就变成新生的骨细胞，但此时没有sclerostin表达，只有当基质矿化以后，这种蛋白才开始分泌，进而反馈性地抑制矿化作用.这种结果还提示该蛋白的产生应当是由一种刺激信号作用的结果.破骨细胞和成骨细胞均不能分泌sclerostin［15］.3 Sclerostin抑制成骨作用的分子机制3.1 Sclerostin作用受体Sclerostin是一种分泌性的糖蛋白，其氨基酸序列和分泌性的糖蛋白DAN家族相似.DAN家族包括DAN、cerberus、gremlin、DAN相关蛋白、cerberus和caronte，它们都有一个共同的特性，即含有可以抑制骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein，BMP)活性的胱氨酸结结构［13］.BMP通过和具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的BMPⅠ和Ⅱ型受体结合，激活具有转录效应的蛋白Smad发挥功能，促进骨形成.该过程受到多个阶段调控，其中包括细胞外阶段.BMP结合的拮抗物可以阻止其和BMPR结合发挥功能.早期认为sclerostin是通过抑制骨形态发生蛋白信号发挥功能［16］，即认为sclerostin是一种骨形态发生蛋白的拮抗物，抑制BMP信号进而抑制骨形成.但Van研究发现sclerostin不会抑制KS483细胞碱性磷酸酶基础水平的表达，也不会抑制BMP诱导的C2C12细胞碱性磷酸酶激活;同时对BMP诱导的KS483细胞的Smad的磷酸化和MSX-2的转录激活均没有影响，这些现象与noggin和gremli等典型的BMP拮抗物的作用结果不同，不能阻止BMP引起的靶分子的激活，提示sclerostin在发挥作用的过程中可能不是通过BMP信号通路［17］.通过亲和实验发现sclerostin和BMP亲和力很低.随后的研究表明Wnt受体LRP5/6是sclerostin的受体［18］.3.2 Wnt信号通路Wnt信号在胚胎发育、肿瘤发生和可再生组织稳态维持中均具有重要作用［19］.信号起始于Wnt和细胞膜上复合受体的结合，这种受体包括卷曲蛋白(Frizzled，Fz)和LRP5/6蛋白.Wnt是一种分泌性糖蛋白家族，是发育过程中重要信号分子，多达几十种.Fz蛋白是一种G蛋白偶联受体蛋白.当Wnt和受体结合后会募集胞内一些蛋白和复合受体的胞内结构域结合，进而传递信号，如募集和修饰Disheveled蛋白.β-catenin是Wnt信号通路中的一个重要分子，它在胞质内的含量受到胞外Wnt 调节.当缺乏Wnt时，β-catenin会在casein kinase 1［20］和GSK-3β等多种蛋白的作用下磷酸化，随后和泛素结合，进而被蛋白酶降解.当Wnt存在时，可以抑制GSK-3β磷酸激酶的活性，使得β-catenin能够在胞质内积累，当浓度达到一定程度时，会转移到细胞核，和Tcf/Lef转录因子家族的蛋白结合，调控经典Wnt信号通路相关蛋白的表达［21］.依据Wnt和复合受体的不同，Wnt信号可以有3种不同的通路，分别为经典、非经典和Ca2+通路，其中经典Wnt通路在骨形成过程中具有重要作用.Wnt信号在多个层次均受到调控.细胞外的调控主要在两个方面，一类是分泌性的Fz相关蛋白，它们是Fz蛋白的诱饵蛋白，可以和Wnt结合，进而阻止Wnt和复合受体的结合.另外一类是和LRP5/6结合，抑制Wnt信号，包括dickkopf(Dkk)和sclerostin.对Dkk的研究发现它是一种Wnt信号的拮抗物，至今在哺乳动物中已发现4种Dkk.但是只有Dkk1和Dkk2是经典的Wnt信号的拮抗物，它们均可以和LRP5/6及Kremen的复合体结合，并且通过第二个富含半胱氨酸的结构域抑制Wnt信号［21］.3.3 Sclerostin通过Wnt信号抑制成骨作用硬化性骨化病是由于sclerostin表达缺失引起，这个结论提示sclerostin可能是成骨作用的抑制剂.与此相印证的是，在小鼠体内过表达sclerostin，然后以骨钙素作为成骨指标，结果发现骨量减少，同时骨矿含量、皮质厚度、骨小梁和骨长度均减小［16］.但是对骨吸收影响不大.体外的实验结果进一步表明sclerostin可以抑制成骨细胞的发育，包括成骨细胞的增殖以及早期和晚期分化［13］.同时还发现sclerostin可以增加成骨细胞的Caspase活性，诱导成骨细胞凋亡，这可能是sclerostin抑制骨形成的另外一种机制［22］.还有实验结果表明，被新矿化的基质包埋的骨细胞可以分泌sclerostin并运送到骨表面的成骨细胞，进而在各个阶段抑制成骨细胞的发育，最终导致骨形成的抑制;Li等人［23］研究表明sclerostin可以和LRP5/6结合，抑制成骨细胞经典Wnt信号通路，从而抑制骨形成.4 总结和展望综上所述，sclerostin是成熟性骨细胞分泌的一种抑制成骨作用的糖蛋白，可以和成骨细胞表面的LRP5/6结合，从而抑制Wnt信号，抑制成骨细胞的成骨活性.骨丢失是一种严重影响人类健康的骨疾病.现在已经找到一些药物可以对抗骨丢失，但除PTH还没有很好促进骨形成药物.因此深入研究sclerostin抑制骨形成的机制无论是对骨胳发育的认识还是对寻找治疗骨质疏松症的有效药物都具有重要的意义，如可以采用sclerostin抗体治疗骨丢失［24］.［参考文献］［1］ HUANG Y，DAI ZQ，LING SK，et al.Gravity，a regulation factor in the differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells［J］.J Biomed Sci，2009，16(1):87.［2］ KNOTHE TATE ML，ADAMSON JR，TAMI AE，et al.The osteocyte ［J］.Int J Biochem Cell Biol，2004，36(1):1-8.［3］ BELLIDO T.Osteocyte control of bone formation via Sost/sclerostin ［J］.J Musculoskelet Neuronal Interact，2006，6(4): 360-363.［4］ ARDEN EM，BURGER EH，NIJWEIDE PJ.Function of osteocytes in bone［J］.J Cell Biochem，1994，55:287-299.［5］ BURGER EH，KLEIN-NULEND J.Mechanotransduction in bone-role of the lacunocanalicular network［J］.FASEB J，1999，13:101-112.［6］ MARTIN RB.Does osteocyte formation cause the nonlinear refilling of osteons［J］.Bone，2000，26:71-78.［7］ CEJKA D，JÄGER-LANSKY A，KIEWEG H，et al.Sclerostin serum levels correlate positively with bone mineral density and microarchitecture in haemodialysis patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2012，27(1):226-230.［8］ BALEMANS W，EBELING M，PATEL N，et al.Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein(SOST)［J］.Hum Mol Genet，2001，10:537-543.［9］ BEIGHTON P，BARNARD A，HAMERSMA H，et al.The syndromic status of sclerosteosis and van Buchem disease［J］.Clin.Genet，1984，25:175-181.［10］VAN HUL W，BALEMANS W，VAN HE，et al.Van Buchem disease(hyperostosis corticalis generalisata)maps to chromosome 17q12-q21［J］.Am J Hum Genet，1998，62:391-399.［11］BALEMANS W，VAN DEN EJ，FREIRE PAES-ALVES A，etal.Localization of the gene for sclerosteosis to the Van Buchem disease-gene region on chromosome 17q12-q21［J］.Am J Hum Genet，1999，64:1661-1669.［12］LÖWIK CW，VAN BEZOOIJEN RL.Wnt signaling is involved in the inhibitory action of sclerostin on BMP-stimulated bone formation［J］.J Musculoskelet Neuronal Interact，2006，6(4):357.［13］BRUNKOW ME，GARDNER JC，VAN NESS J，et al.Bone dysplasia sclerosteosis results from loss of the SOST gene product，a novel cystine knot-containing protein［J］.Am J Hum Genet，2001，68:577-589. ［14］VAN BEZOOIJEN RL，ROELEN BAJ.VISSER A，et al.Sclerostin is an osteocyte-expressed negative regulator of bone formation，but not a classical BMP antagonist［J］.J Exp Med，2004，199(6):805-814.［15］POOLE KE，VAN BEZOOIJEN RL，LOVERIDGE N，et al.Sclerostin is a delayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation ［J］.The FASEB Journal，2005，19(13):1842-1844.［16］WINKLER DG，SUTHERLAND MK，GEOGHEGAN JC，et al.Osteocyte control of bone formation via sclerostin，a novel BMP antagonist［J］.EMBO，2003，22(23):6267-6276.［17］WINKLER DG，YU C，GEOGHEGAN JC，et al.Noggin and Sclerostin Bone Morphogenetic Protein Antagonists Form a Mutually Inhibitory Complex［J］.J Biol Chem，2004，279(35):36293-36298.［18］OTT SM.Sclerostin and Wnt Signaling-The Pathway to Bone Strength［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005，90(12): 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PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展
PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【摘要】随着我国逐渐步入老龄化社会,骨质疏松症及其并发症将给社会带来巨大的负担.甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是由84个氨基酸组成的直链肽,与传统的抗骨质疏松药物不同,其可以调整骨转换状态,重塑骨小梁,使得骨量增加,降低骨质疏松骨折风险,因此在众多抗骨质疏松药物中备受关注.随着对PTH治疗骨质疏松症的研究不断深入,甲状旁腺相关肽PTHrP、甲状旁腺1型受体PTHlR、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)等先后被发现在PTH激活PTHlR抗骨质疏松中发挥作用,本文将有关研究进展做一综述.%As the population ages in ourcountry,osteoporosis disease and its complications will bring huge burden to the society.Parathyroid hormone (PTH),which consists of 84 amino acids linear peptide,unlike traditional anti osteoporosis drug,can adjust the state of bone turnover,reshape the trabecular bone,which leads to increased bone mass and reduces the risk of osteoporosis fracture.Therefore it has attracted much attention in many anti osteoporosis drug.As the further study of PTH treatment of osteoporosis,parathyroid hormone-related peptide (PTHrP),parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R),insulin-like growth factor 1 (IGF-1) have been discovered in the PTH activation PTHI R anti osteoporosis function.This review is mean to illustrate the research progress briefly.【期刊名称】《生物骨科材料与临床研究》【年(卷),期】2017(014)006【总页数】4页(P69-72)【关键词】甲状旁腺激素;骨质疏松;成骨细胞;信号传导【作者】张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症是一种多原因引起的骨量下降和骨密度降低的退行性疾病，骨微结构的破坏以及骨脆性增加，会导致骨折风险增加。
神奇的骨细胞
神奇的骨细胞摘要：在过去的十多年里，关于骨细胞的分子生物学和功能的研究数据产生了井喷式的爆发。
远不是所谓的在骨中尸位素餐，骨细胞已经被发现具有多种功能，如其在破骨细胞和成骨细胞活性的调节中起作用，而且骨细胞还是一种内分泌细胞。
骨细胞不仅是靶点在骨表面的可溶性因子的来源；而且有的可溶性因子的靶点在别的器官，如肾脏、肌肉和其他组织。
这种细胞发挥两个磷代谢和钙有效性的作用，还参与到骨基质重塑。
骨细胞90％到95％由成熟的骨细胞构成，并且这些细胞是存活时间最长的骨细胞，可以在矿化环境下最在十年以上的时间。
随着年龄的增长，这些细胞就会死亡，留下空骨陷窝经常微孔（micropetrose）。
老年骨等骨骨坏死就与空骨陷窝与骨重塑能力降低有关。
炎症因子如肿瘤坏死因子和用于治疗炎性疾病诱发骨细胞的细胞死亡的糖皮质激素，但具有潜在不同的结果不同的机制。
因此，健康的，有活力的骨细胞是骨骼等器官行使正常功能的必要条件。
骨细胞研究的先驱在被引入到PubMed中或者发表成论文之前，很多关于骨细胞的最早的研究发现就像细胞本身一样，被湮没并且难以觅其踪迹。
和其他人一样，我和我的同事都会认为自己的一些假设是很新颖的，知道相关出版物可以很容易得到，才意识到并不如愿。
例如，一百多年前，改造骨细胞的排列还只是假设。
40多年前，都认为骨细胞对于甲状腺素敏感，并影响骨结构，而且甲状腺素可以促进酒石酸盐酸性磷酸酶的表达；20多年前，骨细胞被定义为机械传感细胞。
Marotti和Palumbo为他们关于骨细胞的功能和信号传导作用绘制了一张漂亮的图表。
组织学被这些先驱者广泛应用于阐述他们的观点。
Peter Nijweide是第一个单独研究（鸟）骨细胞的人。
Kumegawa和他的同事最早发表了包括骨细胞在内很多骨组织细胞的视频。
随着诸如分子生物学、转基因、成像技术、细胞系、系统生物学、先进的仪器等先进科技的发展，近十年内骨生物学相关信息的发现迎来了高潮，开始验证旧观点，提出新概念。
Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展
Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展张阳洋;高艳虹【摘要】Sclerostin,a protein encoded by sclerosteosis(SOST)gene,antagonizes the Wnt protein via the low density lipoprotein receptor-related protein(LRP5/6) receptor and inhibits bone formation.It has been a new target for the treatment of osteoporosis.Both basic and clinical researches have indicated that sclerostin monoclonal antibody can treat osteoporosis by increasing bone mineral density,promoting bone formation and inhibiting bone resorption.However,limited data have evaluated the adverse effects of sclerostin monoclonal antibody and its influence on bone fracture,which deserve further studies.%硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)010【总页数】5页(P1376-1380)【关键词】骨质疏松;骨硬化蛋白单克隆抗体;Romosozumab;Blosozumab【作者】张阳洋;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R4骨质疏松症是以骨量下降、骨微结构毁坏、骨折风险增高为特点的全身性骨骼疾病。
胰高血糖素样肽1对糖尿病性骨质疏松作用的研究进展
胰高血糖素样肽1对糖尿病性骨质疏松作用的研究进展陈娟【摘要】糖尿病与骨代谢疾病密切相关,糖尿病患者易发生骨质疏松,糖尿病性骨质疏松(DOP)发病率高、易致骨折,严重威胁老年人的健康.胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种主要由肠道L细胞分泌的肠促胰素,具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其受体激动剂已用于糖尿病治疗.近年来研究发现,GLP-1不仅在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用,还对DOP有间接或直接的改善作用,这将为临床治疗DOP提供新的途径和方法.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)011【总页数】2页(P2021-2022)【关键词】胰高血糖素样肽1;糖尿病性骨质疏松;骨形成;骨吸收【作者】陈娟【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科,江苏淮安223300【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)属于继发性骨质疏松，是指糖尿病并发骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加，易发生骨折的全身代谢性疾病，因其起病隐匿，发病率高，易骨折，伤残风险大，故有效的治疗方法成为人们研究的热点。
人体肠道内分泌的肠促胰素不但能促进胰岛素分泌、调节血糖代谢，而且对骨代谢转换过程有良好的调节过程，肠促胰素包括葡萄糖依赖性胰岛素释放肽、胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)和GLP-2，近年来肠促胰素与DOP的关系成为研究热点。
1 GLP-1的概述1.1 GLP-1的理化特性 GLP-1是主要由肠道L细胞分泌的肠促胰素，其前体为胰高血糖素原(proglucagon,PG)，PG基因在肠道L细胞和胰腺α内表达，该基因表达的PG经不同翻译后加工被裂解为GLP-1(1-37)、GLP-2和胰高血糖素。
肠道最初产生的GLP-1(1-37)是无活性的37肽，GLP-1(1-37)通过酶解切除N端6个氨基酸，C端酰胺化后，形成有生物活性的GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)-NH2，其中GLP-1(7-36)酰胺是人体内GLP-1主要的天然形式，约占80%[1]。
糖皮质激素性骨质疏松症的药物作用机制研究进展
Abstract ： Glucocorticoid is a common anti-inflammatory drug. Long-term use of glucocorticoid leads to osteoporosis， increases the incidence of fracture, and seriously affects the quality of life of patients. By regulating the expression of genes and proteins in Wnt/ 0-catenin, OPG/RANK/RANKL, BMP/Smad, AKT, ERK and other signaling pathways, the drugs can affect the proliferation and differentiation of osteoblasts and osteoclasts， regulate the process of bone formation and bone absorption， and play a role in the treatment of GIOP. In this paper， the pathogenesis and drug action mechanism of glucocorticoid-induced osteoporosis are summarized. Western drugs include vitamin D and calcium， bisphosphonates， parathyroid hormone and Denosumab which are commonly used in the clinic. Chinese herbs include Icariin， Rehmanniae Radix Preparata， Geniposide， Morinda officinalis and Plastrum testudinis. Key words: glucocorticoid-induced osteoporosis ； pathogenesis ； pharmacological mechanism
sclerostin在骨代谢中的作用和机制_张爽
上海交通大学学报 医学版 | 2015 年 第 35 卷 第 4 期
· 590·
张
爽， 等． sclerostin 在骨代谢中的作用和机制
骨量。本文就 SOST 及其蛋白 sclerostin 与骨代谢疾 病的关系及其在骨代谢中的调控机制进行综述 。
松症的诊断和治疗提供了帮助。
2 1 SOST 与骨代谢性疾病
［15 ］
。在 Lrp5 /6 胞外域有 4 片六叶状的 β
螺旋桨结构域， β 螺旋桨结构域由 YWTD 氨基酸序 4 片结构域只有 19% 的相似度， 列重复 6 次构成， 这 使得它们有不同的功能
。 多数患
者由于 SOST 基因发生无义突变和剪切位点突变而 。 临床上以皮质骨肥 还可有巨人症、 下颌骨骨量增加、 大和并指为特征， 面部畸形等表现。 患者出生时就有并指， 成年早期 就可因颅骨的增厚和扩大引起颅内压升高进而危及 生命。硬化性骨病累及全身骨骼， 对膜内成骨及软 骨内成骨均有影响。Van Buchem 病与硬化性骨病类 似， 均因 sclerostin 缺陷引起， 但是多数 Van Buchem 病的患者是由于 SOST 基因下游 35 kb 和 MEOXI 基 因上游 10 kb 处有一段含有该基因增强子 ECＲ5 的 52kb 片段缺失， 而 ECＲ5 是 SOST 骨特异增强子原 件， 其缺失则会导致出生后 sclerostin 表达缺失。 该 疾病以皮质骨肥大和颅神经压迫为特征， 无并指等 手部畸形， 颅内压增高少见， 临床表现较硬化性骨病 轻， 使得这两种病可以区分。 颅骨骨干发育异常是一种以骨普遍性肥大和硬 化为特征的常染色体显性遗传性疾病， 目前报道的 不足 20 例， 发病部位以颅骨和面部骨骼为多。 骨质 ， 硬化可以导致严重的面部畸形， 被称作“骨性狮面 ” 而骨质沉积则导致进行性颅骨小孔狭窄
运动、饮食对肥胖小鼠Sost与骨代谢的影响
运动科学|SPORTS SCIENCE中图分类号：G804文献标识码:A文章编号:1006-8902-(2021)-05-068-2-JF运动、饮食对肥胖小鼠Sost与骨代谢的影响刘佳琛高海宁（沈阳体育学院辽宁沈阳110102）摘要：随着肥胖患者发生率的逐年增加，肥胖症所引起的骨骼代谢失衡综合征也开始呈现逐年不断上升的变化趋势，其中骨质疏松的严重发生与肥胖症的关系越来越密切，这其中的骨骼中介代谢因素-骨骼炎症反应因子代表TNF-琢因子是重要的桥梁，可以直接导致骨硬化蛋白Sost的含量升高，而Sost也有可通过抑制骨形成经典Wnt传递通路，不利于骨的生成同时增加破骨作用，从而影响成骨的分化，导致骨代谢失衡，而运动、饮食作为防控肥胖的有效手段,是否也可以在减肥减脂的同时防治肥胖小鼠骨质疏松。
关键词：肥胖运动Sost成骨作用前言随着现代人们生活品质不断提高，肥胖原因引起的代谢失调综合征症状呈现逐年快速上升的发展趋势。
据临床流行病病理学资料分析显示，肥胖与导致骨质疏松疾病的发生有密切关联。
骨质疏松（0P）骨病是由多种不同致病病理因素综合引起的一种以软骨量、骨量明显减少，骨骼组织微结构受到破坏，导致的骨骼脆性程度增加，易反复发生急性骨折、骨变形为发病特征的典型全身性多发骨病。
据统计估算2006年以来我国OP疾病患者累计近7000万，骨量明显减少者累计超过2亿多人。
骨质疏松症虽然号称“沉默的杀手”，但由于早期发现症状并不明显，不易被人们及早发现和广泛关注，一旦其继续发展演变为重度慢性骨质结构疏松甚至严重脆性钙质骨折，将严重影响我们个人日常生活、工作质量，同时给我们家庭生活带来诸多沉重负担。
OP已经成为我们急需解决的问题。
以往医学研究一直认为肥胖可能会增加人们身体体重负荷从而直接增加骨骼密度,但近年来最新研究结果发现,肥胖人群的骨折畸形发病率、骨质疏松症仍然要明显高于正常劳动人群。
而运动、饮食作为防治肥胖的有效方式，那么肥胖与运动、饮食干预与骨代谢之间的关系有待探讨。
抗Sclerostin单链抗体基因的构建、表达及活性分析
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ｒ Ｓ ｃ Ｆ ｖ ａ ｇ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ Ｓ Ｏ Ｓ Ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ Ｆ ｖ ．
Ｙ Ａ Ｏ Ｑ ｉ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ ｃ ａ ｉ ， Ｎ Ｉ Ｊ ｉ ｅ ’ ， Ｈ Ｏ Ｕ Ｙ ｕ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｅ ｎ ， Ｙ Ｕ Ｗｅ ｉ ｄ ｏ ｎ ｇ ， ａ ｎ ｄ Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ ｅ ｈ ｅ ｎ ｇ ．１ ．Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｓ ｈ ｉ ｊ ｉ ｔ ａ ｎ Ｈ ｏ ｓ —
的 影 响 。结 果 Ｖ Ｌ基 因 序 列 全 长 为 ３ ３ ９个 碱 基 对 ， Ｖ Ｈ基 因序列 全长 ３ ３ ０个 碱 基 对 ， 均 符 合 小 鼠 免 疫 球 蛋 白 町变 基 因 特
征， 而Ｓ Ｏ Ｓ Ｔ— ｓ ｃ Ｆ ｖ基 因全长包括 ４个框架 区（ Ｆ Ｒ） 、 ３个抗原互补决定 区（ Ｃ Ｄ Ｒ ） 以及具有抗 体特征性 的 ２个半胱氨 酸残 基 ； 本 研究构建的 ｓ ｃ Ｆ ｖ全长 ６ ８ ７个碱基对 ， Ｖ Ｌ— Ｌ ｉ ｎ ｋ ｅ ｒ —Ｖ Ｈ 为连接结 构 ， Ｓ Ｄ Ｓ—Ｐ Ａ Ｇ Ｅ分 析表 明大 肠杆菌 表达 的 ｓ ｅ Ｆ ｖ为可 溶性蛋 白， Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ和 Ｗｅ ｓ ｔ — ｂ ｌ ｏ ｔ 检测证实 表达 ｓ ｃ Ｆ ｖ 具有 与 Ｓ Ｏ Ｓ Ｔ特异性结合的活性 ， 细胞 实验结果 证实 ｓ ｅ Ｆ ｖ能够促 进骨髓 间充质 细
secretogranin 2基因名称
Secretogranin 2基因简介Secretogranin 2（SCG2）是人类基因组中的一个基因，编码一种蛋白质，属于分泌颗粒蛋白家族。
SCG2在神经内分泌系统中起着重要的调节作用，参与了多种生理过程和疾病的发展。
基本信息•基因名称：Secretogranin 2•基因别名：SCG2, SgII, Chromogranin C•基因位置：人类染色体20q12-q13.1结构与功能Secretogranin 2编码的蛋白质是一种分泌颗粒蛋白，在细胞内被包装进分泌颗粒中，并参与细胞外分泌。
该蛋白质主要存在于神经内分泌细胞和肿瘤细胞中。
Secretogranin 2在细胞内定位于分泌颗粒的核心区域，并与其他蛋白质相互作用，调节分泌过程。
它可以与其他成员共同组成复合物，例如Chromogranin A和Secretoneurin。
此外，Secretogranin 2还具有调节钙离子浓度和神经递质释放的功能。
它能够结合钙离子，并通过与其他蛋白质相互作用，参与神经内分泌细胞中的钙离子信号传导。
生理功能Secretogranin 2在神经内分泌系统中发挥着重要的生理功能，包括以下几个方面：调节激素分泌Secretogranin 2参与调节多种激素的合成和分泌，包括胰岛素、肾上腺素、去甲肾上腺素等。
它通过与其他蛋白质相互作用，调控激素的合成和储存，以及其在细胞内和细胞外的释放过程。
调节神经递质释放Secretogranin 2在神经元中发挥着重要的调节作用，参与神经递质的合成和释放。
它能够与其他蛋白质形成复合物，在突触前区域促进神经递质的包装和运输，并影响突触传递过程。
参与细胞凋亡调控Secretogranin 2在细胞凋亡过程中扮演了关键角色。
它能够调节细胞凋亡相关蛋白的表达和活性，影响细胞的生存和死亡决策。
研究表明，Secretogranin 2的缺失或异常表达与某些肿瘤类型的发生和发展有关。
其他生理功能除了上述功能外，Secretogranin 2还参与了一系列其他生理过程，如细胞增殖、细胞迁移、血管生成等。
Sclerostin一个新的骨形态发生蛋白抑制物
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30070357)作者单位:200065上海,同济大学附属同济医院内分泌科#综述与编译#Sclerostin:一个新的骨形态发生蛋白抑制物宋利格综述张秀珍审校=摘要>SO ST是新近发现的基因,该基因突变可导致其编码蛋白Scleros tin的异常表达,引起严重的骨代谢性疾病)))Sclerosteosis和Van Buchem病。
Sclerostin作为骨形态发生蛋白(B MP)的抑制物,通过竞争性与B MP受体结合,下调B MP的活性而抑制成骨,并通过与核结合因子A1(Cb f A1)和os terix(Os x)之间的相互作用,协调骨代谢过程。
由于Scleros tin抑制骨形成,今后有望成为骨质疏松的治疗靶点。
=关键词>骨质疏松;骨形态发生蛋白;sclerostinSclerosteosis是一种常染色体隐性遗传病,以渐进性全身骨骼过度生长为特征,并以头颅骨和长骨的骨干区受累最明显[1]。
Ha mersma等[2]通过对该病自然病程的研究发现其严重威胁人类健康。
本文将对Sclerosteosis相关基因SOST及其表达产物scle-rostin的分子特征及作用等方面作一综述。
1SOST和sclerostin的分子特征SOST位于人染色体17q12-q21,含有两个外显子和一个内含子。
前者共同编码一个包含213个氨基酸的蛋白质)))sclerostin,其氨基酸序列和小鼠、大鼠分别有88%、89%的同源性。
Brunkow等[3]分析发现,sclerostin有一个富含半胱氨酸的区域。
将其和另外一个富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白家族DAN家族比较发现,二者存在很大的相似性。
DAN 家族包括dan、cerberus/cer1、gremlin/drm、prdc、caronte 及dante,将它们和转化生长因子(TGF)-2及NDP的结构比较发现,这些因子均包含/胱氨酸结(knot)0结构。
鱼类肌间骨发育分子调控机制及遗传选育研究进展
doi: 10.7541/2021.2020.092鱼类肌间骨发育分子调控机制及遗传选育研究进展王旭东1, 2聂春红1, 2高泽霞1, 2, 3(1. 华中农业大学水产学院，农业农村部淡水生物繁育重点实验室/农业动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室，武汉430070; 2. 长江经济带大宗水生生物产业绿色发展教育部工程研究中心，武汉 430070;3. 湖北省名优鱼育种与健康养殖工程技术研究中心，武汉 430070)摘要: 鱼类的肌间骨(Intermuscular bones, IBs), 又称肌间小骨, 是分布于鱼体两侧肌隔中及连接在椎体上的小骨, 仅存在于低等真骨鱼类中。
随着鱼类的系统演化, 肌间骨的数目和形态也发生着由无到多再到无、由简单到复杂再到简单的变化。
中国的大宗淡水鱼类都存在一定数目的肌间骨, 严重影响了其食用和加工价值。
鉴于鱼类肌间骨重要的系统进化科学研究价值及产业意义, 近年来国内外水产研究者围绕鱼类肌间骨分子调控机制和遗传育种开展了系列研究, 文章对此进行了系统的阐述, 并对其发展前景进行了分析, 可为肌间骨发生发育分子机制及少/无肌间骨鱼类新品种的遗传选育研究提供基础资料。
关键词: 鱼类; 水产养殖; 肌间骨; 发育; 分子调控; 育种中图分类号: Q174; Q344+.1 文献标识码: A 文章编号: 1000-3207(2021)03-0680-12肌间骨, 俗称鱼刺, 是由肌膈中的肌腱骨化而来, 仅存在低等真骨鱼类中。
我国是水产养殖大国,主要养殖大宗淡水鱼类, 即青鱼、草鱼、鲢、鳙、鲤、鲫和鲂[1], 都存在一定数量的肌间骨。
肌间骨的存在不仅极大限制了其加工以及出口创汇, 而且也给食用这些鱼类的人们带来麻烦和一定的受伤风险。
但因这些大宗淡水鱼类味道鲜美、养殖技术容易掌握及历史文化和传统消费习惯等因素, 使得大宗淡水鱼在我国水产养殖业中占据重要地位。
据《2019中国渔业统计年鉴》统计, 2018年我国大宗淡水鱼产量占到了全国淡水养殖鱼类产量的66.45%[2]。
骨髓脂肪组织与疾病相关性及机制的研究进展
骨髓脂肪组织与疾病相关性及机制的研究进展代昭君;郑桂芬;李永;陈建宇【摘要】骨强度不仅与骨密度(BMD)、骨微结构相关,还受骨髓微环境的影响.骨髓脂肪组织(MAT)与骨小梁、造血细胞、神经血管组织共同存在于骨髓腔中,对骨重建、骨髓造血、维持骨髓微环境的稳定起重要作用.近年研究表明,MAT可通过分泌脂联素等细胞因子参与介导代谢性疾病、血液系统肿瘤、癌症等疾病的发生发展,为疾病预防、治疗及监测提供了新的思路.本文拟对MAT生物学特性、影像学测量方法、MAT与疾病相关性及可能的作用机制予以综述.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2019(019)001【总页数】5页(P6-10)【关键词】骨髓脂肪组织;细胞因子;磁共振成像;代谢性疾病【作者】代昭君;郑桂芬;李永;陈建宇【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院放射科,广州510120;天津市儿童医院放射科,天津300134;中山大学孙逸仙纪念医院放射科,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院放射科,广州510120【正文语种】中文【中图分类】R68骨强度取决于骨密度（bone mineral density，BMD）及骨质量。
过去常用BMD作为脆性骨折风险评估，但在某些疾病中（如糖尿病），患者骨折风险增高不一定伴随BMD下降［1］，故其他诸如骨微结构、骨髓微环境等影响骨质量的因素应当引起人们重视。
已有研究表明，骨髓脂肪组织（marrow adiposetissue，MAT）可作为脆性骨折的预测指标［1］。
近年发现，MAT不仅参与骨重建、骨髓造血，且与骨质疏松、糖尿病、肿瘤等多种疾病相关［3-6］，提示MAT可能具有局部、全身代谢作用。
影像技术的进步推动了MAT在骨代谢、能量代谢、造血系统、肿瘤等多个领域的研究。
故本文将着重于MAT影像学测量方法、MAT与疾病相关性及可能机制的研究进展进行综述。
1 骨髓脂肪组织生物学特性1.1 起源骨髓脂肪细胞起源于骨髓间充质干细胞（MSCs），MSCs是中胚层中所有非造血细胞、非上皮组织共同的祖细胞，具有向成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞分化的潜能。
骨骼矿化相关基因
骨骼矿化相关基因
骨骼矿化是指骨骼组织中矿物质沉积的过程，这一过程受到许多基因的调控。
以下是一些与骨骼矿化相关的基因：
1. ALPL基因：编码碱性磷酸酶碱性磷酸酶（ALP），该酶在骨骼矿化过程中起到重要的作用。
2. BMP基因家族：包括BMP2、BMP3、BMP4等多个基因，编码骨形成蛋白（BMPs），对于骨骼发育和骨骼矿化具有重要的调控作用。
3. COL1A1和COL1A2基因：编码胶原蛋白I型α链，是组成骨基质的主要成分之一。
4. SPP1基因：编码骨钙化蛋白（osteopontin），在骨骼矿化过程中发挥重要作用。
5. RUNX2基因：编码运动蛋白2（Runx2），是骨细胞的转录因子，对骨骼矿化和骨骼发育起重要作用。
6. SOST基因：编码骨抑制素（sclerostin），是一个负调节蛋白，可以抑制骨骼矿化。
7. LRP5和LRP6基因：编码低密度脂蛋白受体相关蛋白5和6（LRP5和LRP6），这两个蛋白在骨骼代谢中起到重要的调节作用。
以上仅是一些与骨骼矿化相关的基因，还有许多其他基因也对骨骼矿化起到重要的调节作用。
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sclerostin基因名称
SCLEROSTIN基因名称
SCLEROSTIN基因是一种由人类基因组中的SOST基因所编码的蛋白质。
这个蛋白质被普遍认为是骨代谢中的关键因子，它在骨形态发生
变化和成骨过程中发挥重要作用。
SCLEROSTIN蛋白质的主要生理功
能是抑制骨细胞的骨形成和骨吸收过程，阻止骨块的生长和强度的提高。
SCLEROSTIN基因成为骨代谢研究中的热点话题，是因为对其功能的
研究揭示了一些与人类骨相关疾病有关的重要因素。
这些疾病包括成
骨病、骨质疏松症、骨折等等。
此外，SCLEROSTIN基因故障可能还
与其他疾病，包括慢性炎症、糖尿病和癌症相关。
为了深入探究SCLEROSTIN基因的功能和其相关疾病，许多研究人员使用了不同的分子生物学和细胞生物学技术。
这些方法包括基因敲除、基因表达调控、RNA干扰和蛋白质纯化等。
此外，SCLEROSTIN基因在临床应用上已经成为了一个研究热点，因为它不仅与骨相关疾病有关，而且可以成为一种新的治疗药物开发靶标。
总的来说，SCLEROSTIN基因是骨代谢中的重要参与者之一，它在骨
形态发生变化和成骨过程中发挥着重要作用。
对其功能的研究有助于深入了解人类骨代谢和相关疾病的发生机制，为骨相关疾病的预防和治疗提供新的思路和靶标。