骨形态发生蛋白研究进展及其骨科应用
影响骨折愈合的细胞内信号通路研究进展
影响骨折愈合的细胞内信号通路研究进展发布时间：2021-06-07T06:58:17.283Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年4月4期作者：崔宏宇[导读] 细胞的各种生物学过程，包括增殖、分化、凋亡等均受到多条信号通路控制，机体维持稳态依赖信号通路地精准调控。
本文系统、深入地概述了参与骨折愈合的多条重要细胞内信号通路及其作用机制，为临床治疗提供理论依据，并为药物研发提供新思路。
崔宏宇广州市番禺区中心医院创伤骨科广东广州 511400【摘要】细胞的各种生物学过程，包括增殖、分化、凋亡等均受到多条信号通路控制，机体维持稳态依赖信号通路地精准调控。
本文系统、深入地概述了参与骨折愈合的多条重要细胞内信号通路及其作用机制，为临床治疗提供理论依据，并为药物研发提供新思路。
【关键词】骨折愈合；信号通路；研究进展Research progress of cellular signaling pathways involving in fracture healing CUI Hongyu（Department of Traumatic Orthopaedics，Guangzhou Panyu District Central Hospital，Guangzhou 511400，Guangdong，China） Abstract：Multiple signaling pathways regulate cellular biology progress，including proliferation，differentiation and apoptosis.To maintain homeostasis depends on precise regulation of signaling pathways.This review summarized the mechanism of cellular signaling pathways involving in fracture healing systematically and thoroughly，providing theoretical basis for clinical application，and novel perspectives for drug development.Keywords：fracture healing；signaling pathways；research progress 骨折是现代骨外科的常见疾病，骨科手术的新技术及药物治疗等联合应用极大程度地促进骨折愈合，但是仍有约5%-10%的骨折因各种因素导致骨折不愈合或延迟愈合[1]。
骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值
骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：骨形态发生蛋白2（BMP-2）是一种重要的细胞生长因子，在骨骼形成和修复过程中起着关键作用。
BMP-2的正常值对于维持正常的骨骼结构和功能至关重要。
本文将探讨BMP-2的正常值范围及其在骨骼生物学中的作用。
BMP-2的正常值范围因人而异，一般在血液中的浓度为5-100ng/ml。
这个范围是在健康的人群中观察到的平均水平，但在个体之间会有一定的波动。
在实际临床检测中，医生会根据患者的具体情况来判断BMP-2的正常值是否在理想范围内。
BMP-2的异常水平可能会导致一系列骨骼问题，如骨质疏松、骨折愈合不良等。
过高或过低的BMP-2水平都会对骨骼健康造成影响。
定期监测BMP-2的水平对于预防和治疗骨骼疾病是非常重要的。
除了血液中的浓度外，BMP-2在组织工程和生物医学领域也有广泛的应用。
它被广泛用于骨骼修复和再生的研究中，可以通过基因工程技术将其植入到缺损部位来促进骨细胞的增殖和分化。
BMP-2在促进骨骼生长和修复方面具有巨大的潜力，为骨科医生提供了新的治疗选择。
BMP-2是一种重要的细胞生长因子，在骨骼生物学中扮演着关键的角色。
了解BMP-2的正常值范围以及其在骨骼发育和修复中的作用对于保持骨骼健康至关重要。
通过定期监测BMP-2的水平并加以调节，可以预防和治疗骨骼疾病，提高患者的生活质量。
希望未来能够进一步深入研究BMP-2的功能和应用，为骨科疾病的治疗带来新的突破。
【字数：409】第二篇示例：骨形态发生蛋白2（Bone Morphogenetic Protein-2，简称BMP-2）是一种重要的生长因子，对骨骼发育和修复起着关键作用。
BMP-2在细胞信号传导过程中发挥着重要作用，通过调控肌肉细胞、软组织细胞和干细胞的增殖和分化，促进骨骼细胞的增生和分化，从而促进骨骼生长和修复。
BMP-2的正常值是指在健康人群中，BMP-2的含量在正常范围内。
载重组人骨形态发生蛋白2聚乳酸缓释微球的复合生物支架修复超临界骨缺损
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2019)18-02806-062806www.CRTER.org·研究原著·周思睿，男，1984年生，汉族，重庆市人，硕士，主治医师，主要从事骨与关节损伤、运动医学研究。
通讯作者：邓江，教授，主任医师，硕士生导师，遵义医科大学第三附属医院骨科一病区，贵州省遵义市 563000文献标识码:A稿件接受：2019-02-18Zhou Sirui, Master, Attending physician, First Ward of Orthopedics, the Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, ChinaCorresponding author: Deng Jiang, Professor, Chief physician, Master’s supervisor, First Ward of Orthopedics, the Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China载重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球的复合生物支架 修复超临界骨缺损周思睿，肖红利，黄文良，邓 江，叶 鹏(遵义医科大学第三附属医院骨科一病区，贵州省遵义市 563000) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1732 ORCID: 0000-0002-4444-6202(周思睿)文章快速阅读：文题释义：重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球：重组人骨形态发生蛋白2是目前公认的修复骨缺损最重要的生长因子之一，与骨修复呈正相关；聚乳酸是可缓慢降解及生物相容性良好的生物高分子材料，作为缓释载体，具有良好的粒径及较稳定释药率，可使重组人骨形态发生蛋白2在骨骼缺损区持续释放，促进局部骨骼修复。
过表达骨形态发生蛋白2对骨折大鼠的骨愈合和成骨能力的影响及其可能机制
1材料与方法
1.1实验动物60只成年雄性SD大鼠（无特定病
原体级,200 -220 g）购自新疆医科大学实验动物中
心，动物生产许可证号:SCXK（新）2019-002 &实验大
鼠饲养于标准动物房中，正常饮食饮水&大鼠适应环
境两周后进行实验&
1.2 主要试剂 BMP-2过表达的阴性质粒和BMP-2
过表达的质粒购自中国上海基因医药生物技术有限
Urumqi 830001，China ； 3 Department g Paia，Urumqi FOendshO Hospital，Urumqi 830001，China ；
4 School O Basic Medicine，Xiaiang Medical University，Urumqi 830011，China）
as well os elevated expression levels of BMP-2, Smad1, Runx2, p38 MAPK and Smpd3 proteins in bone tissues (hl P <0.05)Conclusion Overexpressionof BMP-2 can accemratv fracture healing in rats, which may be related to BMP-2 reducing infammatoo factors expression, upreyulahng the expression of Smad1 and Runx2 W pomote collagen production in osWocyWs, and ogulahng the expression of Smpd3 though p38 MAPK-
骨形态发生蛋白修复关节软骨的研究进展
骨形态发生蛋白修复关节软骨的研究进展吴宝杰;余升华;陈惠润;胡汉生【摘要】Articular cartilage injury is a common disease , which can cause the formation of osteoarthritis that makes people’s lives terrible. Articular cartilage has a limited capacity for spontaneous repair, due to its avascular nature and absence of progenitor cells and the effective method to repair damaged articular cartilage has not yet been established. At present , the research of the growth factor to promote the repair and restoration of articular cartilage are becoming more and more popular and BMP is the special factor that can induce bone formation , thus it has obvious effectfor the repair of articular cartilage. But It is still in the research stage and a lot of problems still remained unsolved be solved. So it is very necessary to review the repair of articular cartilage defect with bone morphogenetic protein.%关节软骨损伤是一种常见疾病，其可导致关节炎的发生而严重影响人们的日常生活。
骨生长因子在骨修复中的研究进展
ＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＢｏｎｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｉｎＢｏｎｅＲｅｐａｉｒ
ＧＵＯ Ｓｈｅｎｇｆｅｎｇ，ＳＵＮ Ｌｉ
（ＧｕｉｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５００２５，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄｒｅｐａｉｒｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｆｔｅｒｉｎｊｕｒｙａｒｅｈｉｇｈｌｙｃｏｍｐｌｅｘ，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ａｍｏｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ．Ｂｏｎｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓａｒｅｆａｃｔｏｒｓｔｈａｔｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｂｏｎｅｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｃｔｉｖｉｔｙ， ａｌｓｏｒｅｇｕｌａｔｅｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｂｏｎｅｇｒｏｗｔｈ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｔｈｅｓｅｆａｃｔｏｒｓ ｃａｎｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｂｏｎｅｒｅｐａｉｒ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＢＭＰｓ），ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ（ＴＧＦβ），ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ（ＦＧＦ），ａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＰＤＧＦ），ｅｔｃ．Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｔ ｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ，ｒｅｖｉｅｗｓａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｉｎｂｏｎｅｒｅｐａｉｒ，ｉｎ ｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｏｎｅｒｅｐａｉｒ； Ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ； Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ； Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ
含骨形态发生蛋白2骨修复材料在颈椎前路减压植骨融合中的应用
含骨形态发生蛋白2骨修复材料在颈椎前路减压植骨融合中的应用许运;金耀;史勇;姜为民;唐天驷【摘要】BACKGROUND:The anterior cervical discectomy and fusion with autologous bone is the standard surgical treatment for cervical spondylosis, but there are more complications occurring during the harvesting of autologous iliac bone. To find suitable alternative materials used in bone repair surgery has been a research focus. n<br> OBJECTIVE:To analyze the clinical and radiographic outcomes in patients undergoing anterior cervical discectomy with fusion using polyetheretherketone cages packed with bone repair material containing recombinant human bone morphogenetic protein-2. n<br> METHODS:A total of 40 consecutive patients with cervical spinal degenerative disease who underwent anterior cervical discectomy and fusion were enrol ed. We retrospectively reviewed anterior cervical discectomy with fusion using polyetheretherketone cages packed with bone repair material containing recombinant human bone morphogenetic protein-2 and autologous osteophyte in 21 cases and with autologous iliac crest in 19 cases. These patients had sequential radiographs before and after surgery, and at 1 year. The anterior disc height, interbody height, segmental Cobb angle, complication, and fusion rate were assessed based on radiographs including flexion/extension radiographs and CT scan. The neurologic outcomes were evaluated using the visual analog scale score forneck and arm pain and the Japanese Orthopedic Association scoring system for myelopathy. n<br> RESULTS AND CONCLUSION:At the last fol ow-up, solid fusion appeared to have been achieved in patients of both groups. Lordosis was increased significantly in both groups after surgery (P<0.05), and was maintained up until 1 year without a difference between groups. Both the anterior disc height and interbody height were significantly increased after surgery (P<0.05), without a significant difference between groups. At the last fol ow-up, the Cobb angle in the test group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), but there was no significant difference in both the visual analog scale score and the Japanese Orthopedic Association scores between the two groups at the last fol ow-up. Bone repair materials containing recombinant human bone morphogenetic protein-2 can achieve higher fusion rates, restore and maintain up of lordosis and disc space height. Therefore, the ongoing use of the polyetheretherketone cage packed with bone repair material containing recombinant human bone morphogenetic protein-2 and autologous osteophyte in anterior cervical discectomy with fusion is a safe and effective alternative to the gold standard of autologous iliac bone grafts.%背景：颈椎前路椎间盘切除减压自体髂骨植骨融合是治疗颈椎病的标准术式，但取自体髂骨存在较多供骨区并发症，寻找合适的骨修复替代材料应用于颈椎前路手术一直是研究的热点。
骨形态发生蛋白2基因转染骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶促进前交叉韧带重建后的腱-骨愈合
骨形态发生蛋白2基因转染骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶促进前交叉韧带重建后的腱-骨愈合朱乐全;卢剑华;冉俊岭;杨卫保;王辉【摘要】背景:骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶联合应用可提高前交叉韧带重建后的早期腱-骨界面断裂强度与刚度,促进移植物与骨隧道早期愈合.目的:探讨骨形态发生蛋白2基因转染骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶对前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的影响.方法:将腺病毒载体Ad-GFP-骨形态发生蛋白2转染至骨髓间充质干细胞,48 h后检测GFP基因表达及骨形态发生蛋白2表达.将54只新西兰大白兔(购买于重庆市医学实验动物中心)随机分为空白组、实验组、对照组,每组18只,均建立前交韧带重建模型,实验组将基因转染48 h的骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶混合,注射至腱-骨界面;对照组将未转染的骨髓间充质干细胞与纤维蛋白胶混合,注射至腱-骨界面;空白组未注射任何材料.术后第4,8,12周分别获取股骨-移植肌腱-胫骨标本,进行组织学检测与生物力学检测.结果与结论:①转染48 h后,荧光显微镜下可见细胞表达绿色荧光,转染效率为(86.1±6.3)％;SP免疫组织化学检测细胞胞浆内骨形态发生蛋白表达阳性;Western-blot检测可见骨形态发生蛋白2阳性表达条带;②苏木精-伊红染色显示,实验组、对照组腱-骨愈合效果明显优于空白组,实验组腱-骨愈合效果优于对照组;③生物力学检测显示,实验组、对照组的最大载荷、刚度均强于空白组(P<0.05),实验组的最大载荷、刚度均强于对照组(P<0.05);④结果表明,骨形态发生蛋白2进一步增强了骨髓间充质干细胞复合纤维蛋白胶促进前交叉韧带重建后的腱-骨愈合效果.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2019(023)001【总页数】5页(P30-34)【关键词】前交叉韧带重建;骨形态发生蛋白2;骨髓间充质干细胞;纤维蛋白胶;腱-骨愈合;干细胞【作者】朱乐全;卢剑华;冉俊岭;杨卫保;王辉【作者单位】重庆市黔江中心医院·吉首大学附属黔江医院骨科,重庆市 409000;重庆市黔江中心医院·吉首大学附属黔江医院骨科,重庆市 409000;重庆市黔江中心医院·吉首大学附属黔江医院骨科,重庆市 409000;重庆市黔江中心医院·吉首大学附属黔江医院骨科,重庆市 409000;重庆市黔江中心医院·吉首大学附属黔江医院骨科,重庆市 409000【正文语种】中文【中图分类】R459.9;R394.20 引言 Introduction前交叉韧带在维持膝关节稳定性方面起着重要作用，一旦其受损，自愈能力极差，需进行前交叉韧带重建治疗，但腱-骨界面愈合过程复杂且缓慢，愈合强度较差，直接影响了患者术后早期康复，进而影响治疗效果[1-3]。
骨形态发生蛋白BMP和骨形成的研究进展
骨形态发生蛋白BMP与骨形成的研究进展1陈于东2陈锦平1义乌市中医院2浙江省人民医院1965年，Urist等人将脱钙牛骨基质植入皮下和肌内后发现能够诱导新骨形成，他们认为脱钙骨基质中存在能诱导骨生长的未知物质，称之为BMPs。
其后的研究表明BMPs是一组复合物，迄今为止，人们己经成功分离出了40余种这类蛋白质，而且通过DNA重组技术，人的9种不同的BMP （1-9）己经得到了清楚的解释。
Wozney等曾详细报道了BMP1、BMP2、BMP3的分子克隆和分子结构与活性的关系。
BMPs是一个重要的骨相关细胞因子家族，除BMP-1外均属于TGF-B超家族，可由间充质细胞、成骨细胞及软骨细胞产生。
BMPs家族的成员通过结合I型和II型丝氨酸2苏氨酸激酶受体发挥作用，BMPs是目前发现的唯一能在体内异位诱导化骨与软骨的细胞因子，能诱导未分化的间充质细胞分化为骨软骨母细胞并产生骨软骨基质，还能刺激成骨细胞和软骨细胞分化，在骨和软骨的生长和发育中起重要作用。
1 BMP-2的理化性质人类成熟的BMP-2是一种可溶的、低分子跨膜糖蛋白，分子量约为32Kd，包括N端疏水性分泌性引导序列、中间区域的前肽和C端成熟区。
具有活性的BMP-2分子是由两个相同亚基形成的二聚体，两个亚基之间以二硫键相连，它的C-端拥有七个高度同源性的半胱氨酸残基片段，其中六个半胱氨酸残基在多肽链内形成二硫键，依赖半胱氨酸二硫键维持特定构象并保持一定的生理活性，N-端的10个碱基序列是肝素的结合位点，与细胞外的肝素特异性结合，可影响BMP-2受体激活，并调节其生物活性。
Tabas等利用体细胞杂交株，用cDNA探针杂交技术确定了BMP-2基因定位于20p-12p。
2 内源性BMP来源BMP分布于各种动物的硬组织，且骨皮质含量高于骨松质，其它组织含量甚少，但内源性BMP 确切来源目前没有完整的结论，原位杂交分析和免疫组化研究发现BMP-2的mRNA可在骨组织和多种间充质组织中表达，如肢芽、心脏、和颌骨滤泡等，但BMP-2的mRNA在骨组织中表达水平比在其它组织高40倍。
负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展
负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展符来想【摘要】组织工程骨修复骨缺损是当前研究的热点.骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的促成骨活性,能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织;BMP-2是成骨能力最强的BMP之一,目前已被广泛应用于骨组织工程领域,并且展现出良好的应用前景.在此分析了近年来BMP-2在骨组织工程中应用研究的文献,概述国际上关于负载BMP-2组织工程骨研究现状及临床应用进展.%Repairing bone defects using tissue engineered bone has become a hot spot. There is a strong osteomductive potentiality in bone morphogenetio protem( BMP ), which could induce the irreversible differentiation of mesenchymal cells into bone and cartilage. BMP-2 is one of BMPs with the most osteoinductive potentiality, which has been widely used in the bone tissue engineering presenting an excellent application prospect. Here reviews literatures published in recent years on the application of BMP-2 in bone tissue engineering , and summarizes the research progress and clinical applications of repairing bone defects with BMP-2 loaded tissue engineered bone.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P590-593)【关键词】骨形态发生蛋白2;组织工程骨;骨缺损【作者】符来想【作者单位】中国人民解放军第一零五医院骨一科,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R68骨缺损的修复一直是骨科领域的一大难题。
骨生长因子促进骨折愈合研究进展
骨折愈合是指骨折 断端 间的组 织修复反应 ， 成骨 是 细胞 、 破骨细胞及其他 多种细胞 和细胞 因子参与 的复杂
Ｂ － ＭＰ２与 Ｂ ＭＰ６能协同促进成骨细胞分化ｌ ， ＭＰ２与 ４Ｂ － ］ Ｂ － ＭＰ４可协 同促进间充质细胞转 化为骨细胞 ， 但肝细胞 生长因子 （ Ｆ 却可下调 Ｂ － 诱 导的骨形成作用 。 ＨＧ ） ＭＰ２ Ｊ 在基因治疗方面 ，ａｋ等 在 骨移植处局 部将脂质体导 Ｐｒ 人 Ｂ 因 ， 显 示 在 移 植 早 期 骨 种 植 界 面发 生 了 ＭＰ２基 结果 骨 整 合 ， 碎 片 迅速 改 编 为 小 梁 骨 。 Ｈ ｕ ［研 究 发现 ， 骨 ｏ等 ７ ］ 骨折愈合过程 中给予超声刺 激能显著提 高愈合速度 ， 主 要在于超 声促 进 了 Ｂ － ＭＰ２表达 ， 而 加快 了新 骨形 成 从
能 单独 诱 导 骨形 成 的因子 。重 组人 Ｂ ［ ｒＢ ） ＭＰ ｈ ＭＰ 一 （ ２目
前 已应用 于临床 ， 但效果仍不理想 ， 主要 由于其在体 内降 解速度快且缺乏合适的载体 ， 因此有学 者将 ｒＢ － ｈ ＭＰ２与 可吸收胶原 联合 应用 。Ｇ ａｉ ａｉｎ等 应 用 聚 已酸 内 ｈｒ ｊ ａ ｂｎ 酯多聚体与 ｒＢ － ｈ ＭＰ２的复合体培 养鼠成 骨细胞 ， 果发 结 现 ｒＢ ＿ ｈ ＭＰ２浓度 和 生 物 学 活 性 增 加 ， 释 放 时 间 也 明 显 且 延 长， 聚合酶链反应显示 碱性磷 酸酶与成骨素 基 因表 达 明显增加 ， 证明聚已酸 内酯多 聚体 能使 ｒＢ 时间 ｈ ＭＰ２长 释放 ， 骨基质生成增加 ， 从而加快骨折愈合。Ｂ － 通过 ＭＰ ７ 调控其基 因表达 ， 作用于骨细胞分化各个 阶段 ． 对骨愈合 与 软 骨愈 合起 重要 的 促 进 作 用 。Ｍｏｇｎ等 研 究 发 现 ， ｒａ 干骺端骨愈合过程 中 ｒＢ － ｈ ＭＰ７与甲状旁腺素联合应用能 显著增 加骨 小 梁数 量 和厚 度 ， 提示 甲状 旁 腺 素 可增 强
骨科人物志之一Marshall R.Urist
骨科人物志之一Marshall R.Urist不少骨科界的有识之士认为：从对骨科伤病的纯粹机械治疗转向生物治疗，可以称得上是这一外科分支有史以来最重大的进展。
而这一进展中最具开创性的人物是Marshall R.Urist，最有价值的突破之一就是骨形态发生蛋白的发现。
1914年，Urist生于芝加哥，在密西根的一个小农场里长大。
早年在密西根大学学习化学，后来到芝加哥大学去读硕士，正是在这期间，大约是1937年，开始对骨骼再生发生了兴趣。
之后他于1941年从约翰霍普金斯大学医学院获得了医学博士学位，而完成了大学教育。
从医学院毕业后，他在巴尔的摩儿童医院接受了一年住院医生教训，于1943年参战，服务于美国陆军的医疗机构。
二次大战期间，他是巴顿将军所率坦克部队中的一名矫形外科医生，治疗了许多创伤患者。
事后回忆起来，Urist感叹从军经历给了他既难得又无限的机会接触创伤重建问题，对他以后一生的工作都带来深刻的影响。
战后，Urist任盟军最高统帅部的矫形外科顾问，同时担任在德国法兰克福的第97医院的骨科主任。
之后仍为五角大楼服务，并在此期间与人合作完成了《二战期间欧洲手术室中的矫形外科学》一书。
在1947年完成了在麻省总医院的骨科住院医生训练后，Urist返回芝加哥大学做博士后，继续从事骨骼再生方面的研究。
后来他谋得了一份工作，一边教生理学、一边做骨科临床。
在芝加哥期间，他与人合作出版了《骨：骨骼组织的生理学导论》，成为之后数十年里骨生长和修复方面的重要著作。
1954年，他搬到了西海岸，加盟加利福尼亚大学洛杉叽分校（UCLA）的医学院。
正是在UCLA的实验室内，他正式开始了自己的骨生长的生物学研究，特别是在分子水平上的研究。
在研究中，Urist发现，如果取一小片皮质骨并使其脱矿化，再植入动物的肌肉中，最终会有骨形成。
如果仔细观察就会发现，实际上植入的去矿化骨是会被吸收的，而新骨是在其之上形成的。
因此，很显然，植入的骨虽是死的，但其中可能含有某种物质在引导或者促进新骨的形成。
骨形态发生蛋白在医学领域的应用前景
骨形态发生蛋白在医学领域的应用前景【摘要】骨形态发生蛋白是一组具有类似结构的高度保守的功能蛋白, 能够在体内诱导骨和腱样组织形成，在肢体生长、软骨内骨化、骨折早期及肌腱修复时表达，从而发挥其骨发生、骨诱导、骨修复及肌腱修复作用。
此外，骨形态发生蛋白对神经组织的形成以及在对神经元形成的类型和数量方面都起到一定的控制作用，并参与调节胚胎发育过程及造血祖细胞分化，某些成员还参与诱导细胞凋亡，因此骨形态发生蛋白在医学领域有着广阔的的应用前景【关键词】骨形态发生蛋白；应用前景【Abstract】Bone morphogenetic proteins(BMPs) are a group of functional proteins that are highly conservative andhave similar structures. They induce the formation of osseous and tendon tissues, express at the stage of extremity formation,chondrocyte ossification, repairment of fracture and tendon, then being responsible for bone formation, bone induction andtendon repair. Moreover, BMPs have the ability to control the formation of nervous tissue, regulating the types and amounts ofneurons. They also regulate the development of embryo or hematopoietic tissue, and some of its members participate in theprocess of cell apoptosis. So the bone morphogenic protein in the field of medicine has a broad prospect of application【Key words】Bone morphogenic protein; application prospect1965 年,U rist 等将脱钙牛骨植入肌肉及皮下, 成功地诱导了异位成骨。
骨形态发生蛋白及其在骨缺损修复中应用进展
有下列特点 ： ①能 承载 Ｂ ＭＰ并 保持其 活性 ； ②具 有 良好 的生物相容性 ， 能保持适 当的孔 隙率 ， 以利 于成骨细胞爬 行； ③无细胞 毒性 ， 无免疫原性 ， 有生物 可降解性 ， Ｂ 与 ＭＰ 复合简便 ； ④载体材料易于获 取、 毒和储 备 。 目前研究 消 所使用 的载体材料 主要包括有机材料（型胶原 、 工 可溶性胶 原海绵 、 纤维蛋 白、 脱钙骨基 质、 同源松质骨 、 可溶性非胶 原蛋 白、 胎儿骨、 骨基质明胶等） 和无机材料 （ 酸三钙 、 磷 多聚乳酸 、 微孔 纯钛 、 珊瑚 、 羟基磷 灰石 、 天然无 机骨 、 煅 烧骨等） 两大类 。Ｒ ｈ 等 将 Ｂ ／ ｕｅ ＭＰ 磷酸钙骨水泥 、 磷酸 钙骨水泥 、ＭＰ 胶原 海绵 分别植 入兔颅 骨骨 缺损 区， Ｂ ／ 观 察到 Ｂ ／ ＭＰ 磷酸钙骨水泥组在机械强度 、 骨传导性和新骨 形成方面 的效 果 明显优 于 其他 两组 ； 发现 至第 ２ 还 ８天 Ｂ ＭＰ仅有 ９ ７ ０ ９ ｏ ． ± ． ％释放 ， 并未发现初始的” 爆发 ” 释放 ， 认为 Ｂ ＭＰ体外 释放是一个缓慢的过程 ， 内释放速度可 体 能更快 。李建军等＿ 将 转染 Ｂ － １ 叩 ＭＰ ２基 因的骨髓基 质干 细胞 （ ｃ 与 聚乳 酸／ 己内酯 （ Ｌ ／ Ｃ ） Ｍｓ ） 聚 Ｐ Ａ Ｐ Ｌ 支架 复合 以 修复兔桡骨缺损 ， 转染 术后 ４周 时复合组 可见移植 骨 内 有点状 、 片状成骨影 ， 支架周 围可见大量增 生肥大 的软骨 细胞及新生编织骨 ， 有较多新 生血 管长入 ； 转染术后 ８ 周 时移植骨可见弥漫性 密度增 高影 ， 软骨细胞 吸收 矿化后 转化为编织骨 ， 并逐 渐 向板 层 骨改造 并 塑形 ； 转染 术后 １ 周 时骨皮质连续 ， ２ 髓腔再通 ； 他们还试图通过支架 引导 骨端骨痂的爬行替代与 Ｂ － ＭＰ２诱导的 Ｍｓ 间质细胞 向 Ｃ、 成骨 、 成软骨细胞分化 所致移 植骨 吸收 和新 骨形 成 同时 发生 ， 起到 ” 同步 取 代” 的作 用 ， 果 实 其成 骨效果 显 结 著 。 目前大量实验研究 已证 实 ， ＭＰ与载体或支架 材料 Ｂ 复合修复骨缺损的效果显著 ， 展示 出良好的应用前景 。
骨代谢相关因子研究进展_周建
176
中国骨质疏松杂志 2012 年 2 月第 18 卷第 2 期 Chin J Osteoporos，February 2011 ，Vol 18，No． 2
表 达 于 成 骨 细 胞 表 面 的 RANKL （ RANKL，又 名
ODF / TRANCE / OPGL （ Osteoclast diffentiation factor /
（ OH） 2 D3 、PGE2 、PTH、IL-1 和 IL-11 等 细 胞 因 子 诱 导 破 骨 细 胞 形 成 的 作 用［11］ 。
骨组织形态计量学在临床骨病应用中的研究与进展
骨组织形态计量学在临床骨病应用中的研究与进展李建赤;黄必留;徐自强【摘要】BACKGROUND: Bone histomorphometry is a quantitative histological examination of an undecalcified bone biopsy performed toobtain quantitative information on bone remodeling and structure. It has been widely used in the development of mechanisms inmetabolic bone disease, anti -osteoporosis drugs and other research in recentyears.OBJECTIVE: To review bone histomorphometry from it was aware of clinical research to clinical applications and prospects, toclarify its application and research status in clinical bone diseases.METHODS: A computer of CNKI database (2000-2010) and PubMed database (1965-2010) was performed by the first authorusing “bone histomorphometry, metabolic bone diseases, bone biopsy, bone remodeling, hum ans” in Chinese and English as thekey words, to retrieve relevant literatures about the research of bone histomorphometry in clinical bone disease, Finally, 30literatures were included for analysis.RESULTS AND CONCLUSION: The results show that the bone histomorphometry is of indispensable value and significance inclinical use and effective assessment. Bone histomorphometry has an important role in bone structure, bone metabolism, bonebiology pathology, bone and bone-reactive protein and other drugs in several directions, multidisciplinary research.%背景:骨组织形态计量学是一种定量的不脱钙骨组织学切片检查,能取得骨重建和结构的定量信息.近年来已广泛应用于代谢性骨病发生发展机制、抗骨质疏松症药物等研究.目的:从骨组织形态计量学被认识到临床研究、临床应用以及展望进行综述.方法:由第一作者分别以"骨组织形态计量学,骨活检,代谢性骨病,骨重建,骨结构,人"和"Bone histomorphometry,metabolic bone diseases,bone biopsy,bone remodeling,humans"为关键词进行检索,CNKI 数据库的检索时限为2000/2010,PubMed 数据库的检索时限为1965/2010.筛选骨组织形态计量学方面的文献,最终纳入30 篇文献进行分析.结果与结论:骨计量学可得到三维的骨结构和重建的参数,在评估、提供骨代谢信息方面是一个功能强大的工具,其他任何研究方法不可代替.对于各种各样的骨代谢疾病,可从骨计量学方面更深层了解骨病的发生发展机制,为治疗提供更可靠的依据.此外,在临床新的药物安全干预、研究试验中,它提供了宝贵的骨结构和重建的参数资料.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)035【总页数】4页(P6607-6610)【关键词】骨组织形态计量学;骨活检;代谢性骨病;人;骨重建;骨结构【作者】李建赤;黄必留;徐自强【作者单位】佛山市顺德区桂洲医院骨外科,广东省佛山市528305;佛山市顺德区桂洲医院骨外科,广东省佛山市528305;佛山市顺德区桂洲医院骨外科,广东省佛山市528305【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言以往骨组织形态计量学(简称骨计量学) 是属于生物医学组织形态计量学中的一个分支——骨组织活检，是依据骨组织学和生理学，从切片上得到二维的骨结构和骨重建的参数。
骨形态发生蛋白信号传导对骨科疾病的影响及应用研究进展
６ ８。
风湿 病与关 节炎 ２ ０ １ ３年第 ２卷 第 １ ０期 Ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ Ａｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ． ２ ， Ｎｏ ． １ ０
・
综
述 ・
骨 形 态 发 生 蛋 白信 号 传 导 对 骨 科 疾 病 的 影 响 析显 示 ＢＭＰ 一 ２同低 骨 密 度 及 骨
折相 关 Ｊ 。
Ｂ ＭＰ信号 促 进 骨 的形 成 ，但 Ｂ ＭＰ 一 ３对成 骨质 起 负 面调 整 作 用 ，其 作 为 Ｂ ＭＰ家族 成 骨 质 的抑 制 剂 ，通 过 激 活 Ａ ｃ ｔ Ｒ ２ ｂ受 体 限 制骨 祖 细 胞 分化 为成
Ｂ ＭＰ Ｒ— Ｉ Ａ的 Ｂ ＭＰ信号 以骨 特异 性及 年龄 依赖 的方 式 被 中断 ，在成 年 鼠中骨密 度大 量增 加 ，这可 能 由
于减少 了 Ｒ Ａ ＮＫ Ｌ — Ｏ Ｐ Ｇ通道 产生 的破 骨 细胞 生成 ，
大大抑 制 了骨 的 吸收 ，尽管 同 时伴 随有小 规模 的骨
形 成减 少 。 同时 也 证 明 ，在 出生 后 缺 乏 Ｂ ＭＰ Ｒ — Ｉ Ａ
Ｂ ＭＰ）是 转化 生长 因子 一 Ｂ超 大 家族 中 的一 员 ，根 据结 构 的相似 性 ，可分 为 ４个亚 族 。具有 潜在 的可 诱 导 骨 生 成 的 作 用 ，超 过 ３ ０种 同 Ｂ ＭＰ相 关 的蛋 白被 确定 ，它们可 由骨细胞 产 生 ，在 早期 的胚 胎 发 育 、骨骼 形 成 、维 持成 熟骨 中的骨量 等方 面起 重要 作 用 ，它们参 与脊 髓 干细胞 向造 骨 细胞 的分化 ，并
的成 骨 细胞 中 ， 通 过 向上调 节 Ｗｎ ｔ ／ ｂ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ信号 ，
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、引言
骨形态发生蛋白（BMP）是一类对骨细胞有特殊生物学活性和调节作
用的生长因子蛋白质。
自从这一类蛋白质被发现以来，其在骨科领域
的应用就备受关注。
随着科学技术的发展，对BMP的研究也在不断深入。
本文将介绍骨形态发生蛋白研究进展及其骨科应用，并探讨其在
未来的发展方向。
二、骨形态发生蛋白研究进展
1. BMP的发现和结构特点
BMP最早是在对于骨再生和骨形态发生的研究中被发现的，其对于骨细胞的分化和增殖有着重要的作用。
BMP具有多肽链结构，在不同类型的细胞中表现出不同的生物学活性。
2. BMP对骨细胞的影响
研究显示，BMP可以促进成骨细胞的增殖和分化，从而促进骨组织的再生。
在骨折愈合和骨缺损修复中，BMP的应用具有显著的效果。
3. BMP的生物合成和分泌途径
BMP的生物合成和分泌途径对于其在骨科领域的应用起着重要的作用。
了解BMP的合成和分泌途径，有助于更好地利用BMP来促进骨组织的再生和修复。
4. BMP与骨质疏松症的关系
随着对BMP的研究不断深入，人们发现BMP与骨质疏松症之间存在着关联。
对于BMP在骨质疏松症治疗中的应用也是研究的热点之一。
三、骨形态发生蛋白在骨科应用的研究及进展
1. BMP在骨折愈合中的应用
BMP在促进骨折愈合方面具有显著的效果，临床研究和应用也在不断推进。
2. BMP在骨缺损修复中的应用
对于骨缺损的修复，BMP的应用是一种有效的手段。
骨缺损修复领域也是BMP研究的重点。
3. BMP在骨质疏松症治疗中的应用
随着对BMP与骨质疏松症关系的深入研究，BMP在骨质疏松症治疗中的应用也引起了人们的极大关注。
四、对骨形态发生蛋白研究的个人观点和理解
在我看来，BMP在骨科应用中具有巨大的潜力。
随着对BMP的深入研究，我们对骨组织的再生和修复也有了更深入的理解。
未来，我相
信BMP在骨科应用中将会有更多的突破和进展，为骨科领域带来更多的创新和变革。
五、总结与展望
骨形态发生蛋白的研究进展及其在骨科应用中的地位是非常重要的。
通过本文的介绍，我们不仅对BMP的结构和生物学特点有了更深入的了解，同时也了解到BMP在骨科领域的广泛应用。
未来，随着科学技术的不断发展，我相信对BMP的研究也会有更多的突破，为骨科领域带来更多的机遇和挑战。
六、结语
通过本文的介绍，相信读者对于骨形态发生蛋白的研究进展及其在骨
科应用中有了更深入的了解。
希望未来在骨科领域的研究中，可以充
分利用BMP的优势，为骨组织的再生和修复带来更多的创新和突破。
I. 骨形态发生蛋白与骨科应用的研究进展
骨形态发生蛋白（BMP）是一类对骨细胞有特殊生物学活性和调节作
用的生长因子蛋白质。
自从这一类蛋白质被发现以来，其在骨科领域
的应用备受关注。
随着科学技术的发展，对BMP的研究也在不断深入。
1. BMP的发现和结构特点
BMP最早是在对骨再生和骨形态发生的研究中被发现的。
其对骨细胞的分化和增殖有着重要的作用。
BMP具有多肽链结构，在不同类型的细胞中表现出不同的生物学活性。
随着对BMP的研究不断深入，人们对其结构特点也有了更多的了解，这为其在骨科应用中提供了更多的可能性。
2. BMP对骨细胞的影响
研究显示，BMP可以促进成骨细胞的增殖和分化，从而促进骨组织的再生。
在骨折愈合和骨缺损修复中，BMP的应用具有显著的效果。
其对骨细胞的影响机制也是研究的热点之一。
3. BMP的生物合成和分泌途径
了解BMP的生物合成和分泌途径对于其在骨科领域的应用起着重要的作用。
对BMP的合成和分泌途径的研究有助于更好地利用BMP来促进骨组织的再生和修复，同时也为药物的研发提供了重要参考。
4. BMP与骨质疏松症的关系
随着对BMP的研究不断深入，人们发现BMP与骨质疏松症之间存在关联。
对于BMP在骨质疏松症治疗中的应用也是研究的重点之一。
II. BMP在骨科应用的研究及进展
1. BMP在骨折愈合中的应用
BMP在促进骨折愈合方面具有显著的效果，临床研究和应用也在不断推进。
其在骨折愈合中的应用不仅可以加速愈合过程，还可以提高愈合质量，减少并发症。
2. BMP在骨缺损修复中的应用
对于骨缺损的修复，BMP的应用是一种有效的手段。
骨缺损修复领域也是BMP研究的重点。
通过控制BMP的释放速度和量，可以更好地促进骨缺损的修复。
3. BMP在骨质疏松症治疗中的应用
随着对BMP与骨质疏松症关系的深入研究，BMP在骨质疏松症治疗中的应用也引起了人们的极大关注。
BMP可以作为一种新型的治疗手段，帮助患者促进骨密度的增加，减少骨折的风险。
III. 对骨形态发生蛋白研究的个人观点和理解
在我看来，BMP在骨科应用中具有巨大的潜力。
随着对BMP的深入研究，我们对骨组织的再生和修复也有了更深入的了解。
未来，我相信BMP在骨科应用中将会有更多的突破和进展，为骨科领域带来更多的创新和变革。
我认为在BMP的研究和应用中，还需要加强对其副作用和安全性的评估，以确保其在临床应用中的安全性和有效性。
IV. 总结与展望
通过本文的介绍，我们不仅对BMP的结构和生物学特点有了更深入的了解，同时也了解到BMP在骨科领域的广泛应用。
未来，随着科学技术的不断发展，我相信对BMP的研究也会有更多的突破，为骨科领域带来更多的机遇和挑战。
希望未来在骨科领域的研究中，可以充分利用BMP的优势，为骨组织的再生和修复带来更多的创新和突破。
V. 结语
通过本文的介绍，我们对于骨形态发生蛋白的研究进展及其在骨科应用中有了更深入的了解。
希望未来在骨科领域的研究中，可以充分利用BMP的优势，为骨组织的再生和修复带来更多的创新和突破。
也希望未来能够加强对BMP的研究和应用，为临床治疗提供更多有效的手段和方法。