人源重组骨形态发生蛋白
骨形态发生蛋白诱导成骨增加人工关节稳定性的相关研究
医科 大 学 附 属 第
一
纳入标准 ：①与骨形 态发生蛋 白增 强人 工 关节稳 定性相 关。②与骨形 态发生蛋 白诱 导成 骨作用有关。 排除标准 ：①重 复性研 究。②与本文 关 系
不 大的 研 究 。
医院骨 科， 黑龙
江 省 哈 尔 滨 市
１ ０ ０１ ５０
陈 嘉利 ，男，１７ ９５
认为，骨形态发生蛋 白 ２主要对 未分化间充质 细胞和 骨系细胞起到 募集和分化作 用。在 骨形
成早期 ，骨形态发 生蛋 白 ２不仅可使未分化间
白凝胶微 球可以较 长时间持 续释放 活性 重组人 骨形 态发生蛋 白 ２ ，作 为重组人骨形 态发生蛋 白 ２的缓释载体 ，可 以明显促进成骨细胞增殖 和分化【１ ｍ。李建军 １ 建骨形态发生蛋 白 ２ 构 真核表达质粒 ，使其在人骨髓基质干细胞 中表
年生 ， 龙江省 大 黑 庆 市 人 ，汉 族 ，
２ ｏ１ 年 大 庆 职 工 ０
文献选择 ：初检得到 ９ ５篇文献， 中文 ５ ０
医学 院毕 业 ， 学
士 ，主 治 医 师 ，主
篇 ，英文 ４ ５篇。阅读标题和摘要 进行初 筛，排 除因研 究 目的与此文无 关的 ４ ０篇 ， 内容重复性
骨 ” 。
３２ 检索 方 法 ．
研 究发现与其他 因子相 比，骨形态发生蛋 白 ２ 具有 强大的诱导 间充质 细胞 向骨母 细胞及类成 骨 细胞转化的作 用，Ｍａｒ ｈ ａｔ 刨 ｙ－ ｌ ｒ Ｗｏ ｆ 研究发 现骨形 态发生蛋白 ２不但具有促 进骨髓基质细 胞 向成 骨细胞定 向分化 的作 用，同时还 具有促 进 细胞增殖的作 用， 且其浓度在 ５ ～ ０ ｇ ０ １０ ／ Ｌ 时效应 最强。段智 霞等［研 究认 为骨形 态发生 ７ １ 蛋 白 ２活性多肽能有效地促 进骨髓基质细胞向 成 骨方 向分化 ， 导作 用存 在剂量依 赖关 系， 其诱
重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白及高效表达和复性方法[发明专利]
![重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白及高效表达和复性方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ebd8a2f56037ee06eff9aef8941ea76e59fa4a5b.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2015.01.14C N 104277118A (21)申请号 201410334579.5(22)申请日 2014.07.14C07K 19/00(2006.01)C12N 1/21(2006.01)C12N 15/70(2006.01)C12N 15/62(2006.01)(71)申请人天津科技大学地址300457 天津市滨海新区经济技术开发区十三大街29号(72)发明人刁爱坡 党建利 李玉银 时威威罗深恒(74)专利代理机构天津盛理知识产权代理有限公司 12209代理人赵瑶瑶(54)发明名称重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白及高效表达和复性方法(57)摘要本发明涉及一种重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白及高效表达和复性方法，方法包括以下步骤：利用融合PCR 技术通过编码(GlyGlyGlyGlySer)3的DNA 片段将BMP7和BMP2基因连接，将融合基因插入pHis-NusA 质粒中，构建重组质粒，重组质粒导入大肠杆菌BL21(DE3)中，37℃培养，0.5mM IPTG 诱导表达，结果表明此方法高效表达BMP7/BMP2异源二聚体蛋白，表达蛋白以包涵体形式存在，经过简便的包涵体纯化和复性即能得到大量复性蛋白，本方法获得BMP活性蛋白操作简单，极大地降低了制备成本，适合大规模发酵生产，为BMP 在临床上治疗骨损伤的广泛应用提供了可能。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书7页序列表3页 附图3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书7页序列表3页 附图3页(10)申请公布号CN 104277118 A1.一种重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白，其特征在于：所述蛋白从N端到C端的顺序是BMP7-连接肽-BMP2，所述连接肽是由3个GlyGlyGlyGlySer重复氨基酸序列组成。
2.表达权利要求1所述蛋白的基因工程菌，其特征在于：所述宿主菌为大肠杆菌感受态BL21(DE3)，所述表达载体为pHis-NusA，所述载体的目的序列为BMP7和BMP2成熟肽基因通过编码连接肽的DNA片段连接，获得编码BMP异源二聚体的核苷酸序列。
骨形态发生蛋白-2(BMP2)基因的生理功能和信号通路研究进展
骨形态发生蛋白-2（BMP2）基因的生理功能和信号通路研究进展费晓娟1，金美林1，卢曾奎2，狄冉1，魏彩虹1*（1.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京100193；2.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州730050）摘 要：骨形态发生蛋白-2（BMP-2）是转化生长因子β（TGF-β）超家族的成员。
BMP2参与骨形成、生长发育、脂肪沉积和癌症发生等多个生物学过程。
BMP2与绵羊尾部脂肪沉积相关，是调控绵羊尾型发育的候选基因。
本研究主要介绍了BMP2基因的发现与结构、表达、生理功能和参与信号通路的研究进展，为BMP2基因的研究提供理论基础。
关键词：BMP2基因；结构和表达；生理功能；信号通路中图分类号：S826.2 文献标识码：A DOI编号：10.19556/j.0258-7033.20200326-06绵羊是重要的家畜之一，拥有11 000年的驯化史，是史上第一个被驯化的游牧动物。
根据绵羊尾型可分为短瘦尾羊、长瘦尾羊、短脂尾羊、长脂尾羊和肥臀羊五类[1]。
肥尾羊大约在5 000年前从瘦尾羊中演化而来，目前肥尾羊数量已占全世界总羊数的四分之一[2]。
本实验室前期的研究表明，在哈萨克羊（肥尾羊）和藏羊（瘦尾羊）脂肪组织中有464个基因差异表达，其中BMP2基因与绵羊脂尾的发育有关[3-5]。
进一步研究表明，BMP2基因能够促进绵羊前体脂肪细胞的分化，参与绵羊尾部脂肪沉积，从而影响绵羊尾型发育[6]。
1965年 Urist 在成人的脱钙骨基质中提取出一种能诱导异位骨发生的活性蛋白，并根据其生物学特性命名为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMPs），属于转化生长因子β（The Transforming Growth Factor-β，TGF-β）超家族[7]。
BMPs家族成员至少有40个，目前关于骨代谢的研究最多[8]。
BMPs家族被分为5个亚型，其中，BMP2与骨的生长和分化相关，属于第一类亚型[9-10]。
骨形态发生蛋白BMP和骨形成的研究进展
骨形态发生蛋白BMP与骨形成的研究进展1陈于东2陈锦平1义乌市中医院2浙江省人民医院1965年，Urist等人将脱钙牛骨基质植入皮下和肌内后发现能够诱导新骨形成，他们认为脱钙骨基质中存在能诱导骨生长的未知物质，称之为BMPs。
其后的研究表明BMPs是一组复合物，迄今为止，人们己经成功分离出了40余种这类蛋白质，而且通过DNA重组技术，人的9种不同的BMP （1-9）己经得到了清楚的解释。
Wozney等曾详细报道了BMP1、BMP2、BMP3的分子克隆和分子结构与活性的关系。
BMPs是一个重要的骨相关细胞因子家族，除BMP-1外均属于TGF-B超家族，可由间充质细胞、成骨细胞及软骨细胞产生。
BMPs家族的成员通过结合I型和II型丝氨酸2苏氨酸激酶受体发挥作用，BMPs是目前发现的唯一能在体内异位诱导化骨与软骨的细胞因子，能诱导未分化的间充质细胞分化为骨软骨母细胞并产生骨软骨基质，还能刺激成骨细胞和软骨细胞分化，在骨和软骨的生长和发育中起重要作用。
1 BMP-2的理化性质人类成熟的BMP-2是一种可溶的、低分子跨膜糖蛋白，分子量约为32Kd，包括N端疏水性分泌性引导序列、中间区域的前肽和C端成熟区。
具有活性的BMP-2分子是由两个相同亚基形成的二聚体，两个亚基之间以二硫键相连，它的C-端拥有七个高度同源性的半胱氨酸残基片段，其中六个半胱氨酸残基在多肽链内形成二硫键，依赖半胱氨酸二硫键维持特定构象并保持一定的生理活性，N-端的10个碱基序列是肝素的结合位点，与细胞外的肝素特异性结合，可影响BMP-2受体激活，并调节其生物活性。
Tabas等利用体细胞杂交株，用cDNA探针杂交技术确定了BMP-2基因定位于20p-12p。
2 内源性BMP来源BMP分布于各种动物的硬组织，且骨皮质含量高于骨松质，其它组织含量甚少，但内源性BMP 确切来源目前没有完整的结论，原位杂交分析和免疫组化研究发现BMP-2的mRNA可在骨组织和多种间充质组织中表达，如肢芽、心脏、和颌骨滤泡等，但BMP-2的mRNA在骨组织中表达水平比在其它组织高40倍。
人源重组骨形态发生蛋白
人源重组骨形态发生蛋白人源重组骨形态发生蛋白（BMP）是一种重要的生物活性蛋白质，对骨骼生长、愈合和再生具有重要的作用。
BMP最早是从动物骨细胞的培养上分离出来的，后经过基因重组技术，可以在大肠杆菌、哺乳动物细胞等生物系统中大规模表达。
BMP作为一种多功能性生长因子，对于促进成骨细胞的增殖和分化，以及在骨骼生长、愈合过程中的相关信号传导起着关键作用。
BMP不仅在骨骼组织中具有重要的生物学功能，而且还能够促进软骨、齿、肌肉以及神经组织的形态生成和修复，因此在医学领域有着广泛的应用前景。
BMP通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内信号通路，促进转录因子的激活，进而调控相关基因的表达，从而影响细胞增殖、分化和骨基质的沉积。
在临床上，BMP已经被广泛应用于骨科领域，用于骨折愈合、骨缺损修复，以及脊柱融合手术等方面。
通过外源性的BMP，可以促进骨细胞的增殖和分化，加速骨折的愈合，减少骨折的愈合时间，同时也可以用于治疗骨缺损和进行脊柱融合手术。
这些临床应用有效地提高了骨骼组织的再生和修复能力，使得一些原本难以治愈的骨科疾病得到了有效的治疗，对于患者的康复具有重要的意义。
此外，BMP还被广泛应用于组织工程和再生医学领域。
在组织工程中，通过载体材料载体等途径将BMP导入到受损组织中，可以促进受损组织的修复和再生，为组织工程的应用提供了有力的支持。
在再生医学领域，BMP可以用于促进肌骨组织的再生和修复，为一些临床难题提供新的治疗思路。
同时，BMP也为器官移植、皮肤再生、血管再生等领域提供了新的可能性和方法。
不过，尽管BMP在临床和研究中有着广泛的应用前景，但是其在临床应用中也存在一些问题。
一方面，目前尚缺乏对BMP临床应用的有效标准和规范，导致一些不规范的使用，容易出现不当使用和副作用等问题。
另一方面，在大规模生产BMP的过程中，也存在成本高、纯度低、活性不稳定等问题，限制了其在临床中的应用。
因此，未来需要加强对BMP的研究和开发，提高其纯度和活性，建立有效的临床应用标准和规范，以便更好地发挥其在医学领域的作用。
骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)
骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制(一)骨和软骨组织中含有多种参与调节骨骼发育及生长的多肽类生长因子。
此类因子通过自分泌、旁分泌或者内分泌的方式，在细胞与细胞之间，细胞与细胞外基质之间传递信息，参与复杂的骨形成调节过程。
在诸多因子中，骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMPs)是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。
由于BMPs与转化因子在C端都含有7个保留的半胱氨酸残基，所以属于转化生长因子-B超家族(transforminggrowthfactor-batesuperfamily,TGF-βs)成员。
本文仅对骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在骨形成过程中分子生物学作用机制综述如下。
1骨形态发生蛋白研究概况1965年，Urist首次将0.6M盐酸制备的脱钙骨基质(decalcifiiedbonematrix,DBM)植入鼠股肌内，成功诱导异位骨形成，从而提出了骨诱导理论(Osteoimductivetheory)。
Urist认为DBM 中存在着非特异性物质，其降解片段能够诱导血管周围的未分化间充质细胞分化为骨系细胞。
在异位或常位的骨组织或软骨组织中形成过程中〔1〕，这类骨诱导物质作为形态原(Morphogen)，可以为反应细胞所感知，通过激活或抑制细胞内的基因，调节骨系细胞的分化和增生。
1971年，Urist将这类诱导成骨物质定义为骨形态发生蛋白(BMPs)〔2〕。
在近20年中，人们不仅从多种动物骨组织中分离和纯化出天然的BMP-1、BMP-2、BMP-3和BMP-4，而且还通过基因重组技术进一步在中国仓鼠的卵母细胞和大肠杆菌中表达出了人类基因重组的骨形态发生蛋白(rhbMPs)〔3，4〕。
迄今为止，已经报导了13种BMPs，而且数目仍在继续增加〔5〕。
研究结果表明，在动物生长发育中，BMPs及其相应的受体几乎遍及动物体内所有内脏及体表器官。
因此，BMPs的功能远远地超出了单纯的骨诱导作用。
重组人骨形态发生蛋白-2结合纳米晶胶原基骨材料植骨融合在腰椎不稳症中的临床应用
Ｊ Ａ 评价 标准 ， １ ， ６ ， ３ 。优 良率 ８． Ｏ 优 ４例 良 例 可 例 ６ ％。 结论 ｒＢ 一 合 ｎ Ａ ９ ｈ ＭＰ２结 Ｈ Ｃ行 腰椎 问 融台 治疗腰 椎 稳
症是 一种 比较 理想 的治 疗方 法 。 Ｉ 关键词 ｌ 重组人 骨形 态 发生 蚩 门一 ；纳米 晶胶 原基 材料 ；脊 ＃不 稳 ２ 胃
ｍ ｉ ｉ ａ ｏ— ｙ ｒ ｘ ｐａｉｅｃ ｌａ ｎ （ｎ ｘ ｗ ｔ ｎ ｎ ｈ ｄ ｏ ｙａ ｔｔ ｏ ｌｇｅ ｈ ＨＡＣ ）Ｏ ｔｅ ｔｌｍ ｂ ｒｓ ｇ ｅ ａ ｎｓａ ｉｉｙ Ｍ ｅ ｈｏ ｏ Ｊ ｎ ２ ０８ ｔ ｃ ｔ ｒａ ｕ ａ ｅ ｍ ｎｔｌｉ ｔｂ ｌ ｔ ｔ ｄ Ｆｒ ｍ ａ ０ ｏ Ｄｅ ２０１ ０．２ ａｉｎ ｓ（ ｅ ｍ ｅ ｔ ｗｉｈ ｕ ｂ ｒｓ ｇ ｅ ｔ ｌｉ ｔｂ ｌｙ ｗｅ ｅｔｅ ｔｄ ｂｙ ｉ ｅｎａ ｘ ｔｏ ｍ ｂ ｒＳ ｎ ３ ｐ ｔｅ ｔ ２７ ｓ ｇ ｎ ｓ） ｔ ｍ ａ ｅ ｍ ｎ ａ ｎｓａ ｉｉ ｒ ｒａ ｅ ｎｔｒ ｌｆ ａ ｉｎ ｏｆＬｕ ｔ ｉ ａ ｐｏ —
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随 着 社 会 步 入 老 龄 化 ， 椎退 行 性病 患越 来 越 多 ， 腰 腰
Ｉ 中图分 类号 Ｊ ８ Ｒ ｏ ｂｉ ｎｔｈ ｉ ｔｏ ｆｒ ｃ ｍ ｎａ ｕｍ ａｎ ｂ ｎｅｍ ｏ ｐｈｏ ｅ ｔｃｐ ｏ ｅｎ－ ｉ ｉｈ ｎａ — ｙｄ ｏ ｙａ ｔｔ ｏ ｌｇｅ ｏｒｉ ｃ ｏ ｒ ｇ ｎｅｉ ｒ ｔ ｉ ２ ｍ ｘｗ ｔ ｎｏ ｈ ｒ ｘ ｐａ ｉｅｃ ｌａ ｎ ｆ ｎ－
骨形态发生蛋白
骨形态发生蛋白 即bone morphogenetic protein，英文缩写 protein， BMP， 为BMP， 1963年是美国的 1963年是美国的Marshall R.Urist教授发现的。 年是美国的Marshall R.Urist教授发现的 教授发现的。 骨形态发生蛋白能够诱导动物或人体间充 骨形态发生蛋白能够诱导动物或人体间充 质细胞分化为骨、软骨、韧带、 质细胞分化为骨、软骨、韧带、肌腱和神 经组织。 经组织。
临床应用
治疗新鲜骨折 治疗骨缺损、 治疗骨缺损、骨不连 脊柱融合 治疗股骨头缺血性坏死 骨形态发生蛋白与基因治疗
骨形态发生蛋白能够诱导血管周围及结缔组织中的未分化 间充质细胞向骨和软骨细胞方向分化，从而形成骨组织。 间充质细胞向骨和软骨细胞方向分化，从而形成骨组织。 但是它不能单独制成骨的形状， 但是它不能单独制成骨的形状，必须依靠其他支撑材料成 型后才能使用。因此，应用骨形态发生蛋白修复骨缺损时， 型后才能使用。因此，应用骨形态发生蛋白修复骨缺损时， 必须使用一种生物相容性好的载体， 必须使用一种生物相容性好的载体，将骨形态发生蛋白吸 附后再植入骨缺损区
目前所研究应用的载体主要有生物性陶瓷材料 目前所研究应用的载体主要有生物性陶瓷材料、 有生物性陶瓷材料、 生物自身组织材料、高分子聚合材料等等。 生物自身组织材料、高分子聚合
重组人骨形态发生蛋白2联合自体骨行椎间植骨融合治疗胸腰椎结核
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research3609·研究原著·翁汭，男，广东省汕头市人，汉族，广州中医药大学在读硕士，主要从事脊柱脊髓疾病的诊治研究。
通讯作者：姚珍松，副主任医师，硕士生导师，广州中医药大学第一附属医院脊柱骨科，广东省广州市 510405文献标识码:A投稿日期：2019-07-30 送审日期：2019-08-02 采用日期：2019-10-09 在线日期：2020-02-13Weng Rui, Master candidate, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, ChinaCorresponding author: Yao Zhensong, Associate chief physician, Master ’s supervisor, Department of Spinal Surgery, the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, China重组人骨形态发生蛋白2联合自体骨行椎间植骨融合治疗胸腰椎结核翁 汭1，叶林强2，黄学成3，姚珍松4，梁 德4，江晓兵4，唐晶晶4，蔡卓延1 (1广州中医药大学，广东省广州市 510405；2东莞中医院脊柱骨科，广东省东莞市 523000；3南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室，广东省广州市 510000；4广州中医药大学第一附属医院脊柱骨科，广东省广州市 510405)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2643 ORCID: 0000-0002-3809-4431(翁汭)文章快速阅读：文题释义：重组人骨形态发生蛋白2：是一种利用基因重组技术在体外克隆出来的蛋白，属于骨形态发生蛋白家族中活性最强的成员，是骨形成中重要的调控因子。
骨形态发生蛋白2信号对肿瘤组织中调节性T细胞分化和浸润的作用
中国医学科学院学报ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＳＩＮＩＣＡＥ ８９７ 基金项目：福建省科技创新联合资金（２０１８Ｙ９０８６）ＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＪｏｉｎｔＦｕｎｄｓｆｏｒｔｈｅＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０１８Ｙ９０８６）·论 著·骨形态发生蛋白２信号对肿瘤组织中调节性Ｔ细胞分化和浸润的作用黄 菲１，王 海２，陈尧清２，吴 贵２福建医科大学附属第一医院 １中心实验室 ２骨科，福建福州３５０００５通信作者：吴 贵 电话：０５９１ ８７９８２１０５，电子邮件：ｗｕｇｕｉ＿１９８５＠ｓｉｎａ ｃｏｍ摘要：目的 明确骨形态发生蛋白２（ＢＭＰ２）信号是否通过增强髓样抑制性细胞（ＭＤＳＣ）分泌转化生长因子β（ＴＧＦ β）诱导肿瘤组织调节性Ｔ淋巴细胞（Ｔｒｅｇ）的分化和浸润。
方法 通过实时荧光定量ＰＣＲ检测ＢＭＰ２信号诱导ＭＤＳＣ的ＴＧＦ βｍＲＮＡ表达水平，应用酶联免疫吸附实验检测ＢＭＰ２信号诱导ＭＤＳＣ分泌的ＴＧＦ β蛋白水平。
应用流式细胞术检测ＢＭＰ２信号诱导ＭＤＳＣ分泌的ＴＧＦ β对Ｔｒｅｇ分化的影响。
将人源重组骨形态发生蛋白２（ｒｈＢＭＰ２）材料埋植于荷瘤小鼠体内以检测生物体内ＢＭＰ２通过诱导ＭＤＳＣ分泌ＴＧＦ β对Ｔｒｅｇ细胞活化的作用，应用酶联免疫吸附实验检测外周血和肿瘤组织中的ＴＧＦ β蛋白水平，应用免疫荧光检测Ｔｒｅｇ细胞在肿瘤组织中的浸润情况。
结果 ＢＭＰ２在体外可以促进ＭＤＳＣＴＧＦ βｍＲＮＡ和蛋白水平表达升高，ＢＭＰ２信号诱导ＭＤＳＣ分泌的ＴＧＦ β可于体外诱导Ｔｒｅｇ细胞分化。
ｒｈＢＭＰ２的局部埋植可以促进小鼠外周血和肿瘤组织ＴＧＦ β蛋白水平的升高，且可促进Ｔｒｅｇ细胞浸润肿瘤组织。
结论 ＢＭＰ２信号通过促进ＭＤＳＣ分泌ＴＧＦ β诱导Ｔｒｅｇ的分化，并诱导肿瘤组织Ｔｒｅｇ细胞的浸润。
重组人骨形态发生蛋白-2的制备及成骨活性表征
重组人骨形态发生蛋白-2的制备及成骨活性表征李贵龙;王靖;刘昌胜【摘要】Bone morphogenetic protein-2 (BMP-2), one of the important osteoinductive growth factors, is an effective and crucial cytokine for clinic bone regeneration as well as bioactivity improvement of bone substitute. However, extraction of BMP-2 from animals can hardly meet the clinic requirements due to its very low content. This work studied the preparation of BMP-2 to meet the clinical needs, and evaluated its biological activity. Firstly, DNA sequence of optimized hBMP-2 gene was obtained to prepare rhBMP-2 strains ofE.coli using codon optimization method with further replacement of the partial nucleotide coding. Then, through fermentation and process optimization the BMP inclusion body was acquired. After separation, purification and renaturation, rhBMP-2 of high purity was prepared.In vitro cell experiments, the activity of alkaline phosphatase (ALP) in C2C12 cells was measured to characterize the osteogenic activity of haploid and diploid BMP-2. It was observed that the osteogenic activity of diploid rhBMP-2 was significantly higher than that of haploid rhBMP-2, and the activity of alkaline phosphatase increased with the increase of the BMP-2 concentration.In vivo ectopic bone experiment, after rhBMP-2 was implanted into the muscle of mice for 3 weeks, the ectopic bone granules were bright and fresh, and the bone structure was complete. HE and Masson’s trichrome stainings showed good ectopic bone formation. It can be concluded that the rhBMP-2 preparedusing this method can well induce osteogenic differentiation, and can be used for bone tissue repair to meet the clinical needs.%骨形态发生蛋白-2（BMP-2）是重要的骨诱导生长因子，是提高骨修复材料活性和临床骨修复效果的有效手段和关键物质。
骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值
骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值骨形态发生蛋白2（BMP-2）是一种重要的信号分子，在骨骼发育和修复过程中起着关键作用。
它参与了骨骼的形成、骨折愈合和骨再生等生物学过程。
BMP-2的正常值因人而异，但在正常健康人群中，其浓度通常在合理范围内。
BMP-2是一种由人体细胞产生的蛋白质，它通过与细胞表面受体结合，激活复杂的信号转导通路，进而调控骨细胞的增殖、分化和成熟过程。
这些过程对于骨骼的发育和修复至关重要。
BMP-2的正常范围可以根据不同人群的研究结果得出。
例如，一项针对健康成年人的研究表明，BMP-2的正常范围在X-XX ng/mL之间。
然而，这个范围并不是绝对的，因为不同实验室使用的测量方法和试剂可能会导致结果的差异。
BMP-2的浓度可以通过血液样本或其他体液样本进行测定。
这需要使用特定的实验方法和设备来准确测量BMP-2的含量。
这些方法通常包括酶联免疫吸附试验（ELISA）和质谱等技术。
与BMP-2相关的异常浓度可能会导致一系列骨骼疾病。
例如，BMP-2过度表达可能导致骨骼过度增生和骨质肥厚症等疾病。
相反地，BMP-2缺乏或缺失可能导致骨骼发育不良和骨折愈合障碍等问题。
为了保持BMP-2的正常水平，人们应该注重骨骼健康的维护。
这包括良好的饮食习惯，摄入足够的钙、维生素D和其他必需的营养物质，以及适度的运动和锻炼。
此外，避免吸烟和过度饮酒也是维持骨骼健康的重要因素。
BMP-2是骨骼发育和修复过程中的重要信号分子。
其正常范围因人而异，但在正常健康人群中，其浓度通常在合理范围内。
保持骨骼健康对于维持适当的BMP-2水平至关重要，这需要良好的饮食习惯、适度的运动和生活方式的调整。
通过维持适当的BMP-2水平，我们可以促进骨骼的健康发育和修复，提高生活质量。
【BMP 2】重组人骨形态发生蛋白-2研究工具
【BMP 2】重组人骨形态发生蛋白-2研究工具骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)又称骨形成蛋白，是一组具有类似结构的高度保守的功能蛋白，属于TGF-β家族。
BMP能刺激DNA的合成和细胞的复制，从而促进间充质细胞定向分化为成骨细胞。
它还是体内诱导骨和软骨形成的主要因子，并在肢体生长、软骨内骨化、骨折早期、软骨修复时表达，对骨骼的胚胎发育和再生修复起重要作用。
如今BMP家族已有43个成员，广泛地存在于猪、牛、羊、兔、鼠及人的胚胎、血细胞、肾和脾脏等组织中，且在不同种属间有较高的同源性。
BMP不仅参与骨骼的调节，而且对脂肪、肾脏、肝脏、骨骼及神经系统发育也起到一定作用。
BMP分泌后既能与细胞外基质及可溶性拮抗剂结合，还能与多种细胞膜表面的蛋白受体相互作用。
它不仅具有区别于其他骨生长因子的独特结构和理化性质，而且其家族中不同成员的基因定位及成骨机制等也不尽相同。
BMP主要通过依赖Smad途径和p38 -MAPK途径两条信号通路发挥作用，且信号转导过程受细胞外拮抗剂、膜受体、细胞质微环境和转录水平4个层次的调节控制。
在治疗上，BMP不仅能单独介导促成骨作用，而且还能与其他骨生长因子混合，从而增强其恢复疾病的疗效。
骨生长因子共同存在的一个缺陷即为其半衰期短，在体内易降解，因此多采取缓释技术局部用药，延缓其衰解。
骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）是转化生长因子B超家族成员之一，具有诱导未分化间充质干细胞向成软骨细胞和成骨细胞定向分化与增殖能力，促进成骨细胞分化成熟，参与骨和软骨生长发育及其重建过程，进而加速骨缺损修复.BMP-2在体内以前体形式合成，经蛋白酶切去除信号肽和前肽，得到由114个氨基酸残基组成成熟肽.成熟肽通过7对二硫键将其保守结构正确折叠.成熟肽同源或异源二聚体才具有生物活性.ProSpec人骨形态发生蛋白-2（BMP 2）#CYT-261为过滤灭菌的白色冻干粉末；该冻干粉末是从含1mg/ml人骨形态发生蛋白-2（BMP 2）的20mM NaAc（pH 4）溶液中过滤灭菌并冻干产生的.建议加无菌的20mM AcOH（乙酸）以配制工作储存液到不低于100ug/ml，后继实验过程中可根据实验要求进一步稀释.此人骨形态发生蛋白-2（BMP 2）冻干粉末在室温可保存3周，或置于-18℃冻存用于长期保存.重新溶解后可以在4℃冷藏保存至少2-7天以上；如果想延长保存时间，建议分装（加载体蛋白如0.1% HSA或BSA）后置于-18℃冻存.请避免反复冻融.。
促进骨生长的蛋白或因子
促进骨生长的蛋白或因子
骨形态发生蛋白（BMP）是一类信号蛋白，对骨骼形成和再生至关重要。
它可以促进干细胞分化为成骨细胞，从而加速骨折愈合和骨组织再生。
BMP也被广泛应用于骨科手术中，例如植骨术和融合手术。
成骨细胞生成素（Osteocalcin）是一种由成骨细胞分泌的蛋白质，它在骨质疏松症的诊断和治疗中扮演着重要角色。
Osteocalcin 的水平可以反映骨代谢的活跃程度，因此可以帮助医生评估患者的骨密度和骨质疏松的风险。
成骨细胞分化因子（ODF）是一种调节骨骼形成的蛋白因子，它可以促进成骨细胞的分化和骨基质的沉积，从而加速骨组织的生长和修复。
总的来说，促进骨生长的蛋白或因子在骨科临床实践中具有重要意义，它们可以加速骨折愈合、促进骨组织再生，同时也有助于骨质疏松症的诊断和治疗。
随着对这些蛋白或因子作用机制的深入研究，相信它们将会在未来的骨科治疗中发挥更加重要的作用。
骨形态发生蛋白8B_在肥胖及其相关代谢性疾病发生发展中的作用研究进展
山东医药2023 年第 63 卷第 14 期骨形态发生蛋白8B在肥胖及其相关代谢性疾病发生发展中的作用研究进展秦慧娟，赵丽，贾珏，邓霞，袁国跃江苏大学附属医院内分泌代谢科，江苏镇江212001摘要：骨形态发生蛋白8B（BMP8B）是转化生长因子β超家族成员之一，近年研究发现，BMP8B是一种棕色脂肪因子，可以调节脂代谢、能量稳态等代谢过程，在肥胖及其相关代谢性疾病中发挥作用。
在肥胖患者中，BMP8B可以促进产热增加、代谢增快，从而达到减重的目的；在肥胖相关的代谢性疾病中，BMP8B可以维持骨代谢动态平衡，诱导非酒精性脂肪性肝病进展，调节肿瘤组织的生长和死亡，改善葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗。
关键词：骨形态发生蛋白8B；棕色脂肪因子；肥胖；非酒精性脂肪性肝病；代谢综合征；骨代谢；肿瘤；2型糖尿病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.14.028中图分类号：R589 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）14-0113-03骨形态发生蛋白（BMP）是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员，具有调节骨形成、神经发育、哺乳动物繁殖、能量消耗等作用［1-3］。
BMP8B是BMP 的亚型之一，在人下丘脑、肝脏、胰腺、胃等组织中有不同程度的表达。
近年研究显示，BMP8B在成熟脂肪细胞中表达，在能量代谢、调节肥胖方面发挥重要作用。
BMP8B可以促进产热增加、代谢加快、体质量减轻，还可以调节脂质代谢，具有促脂肪变性作用［4］。
现将近年来BMP8B在肥胖及其相关代谢性疾病中的研究进展综述如下。
1 BMP8B在肥胖发生发展中的作用肥胖是由能量失衡引起的脂肪组织的积累，肥胖诱导的脂肪组织代谢、细胞外基质形成、免疫细胞和炎症的改变还参与调节其他器官的代谢功能［5］。
动物实验发现，BMP8B可以增加棕色脂肪组织产热，BMP8B基因敲除小鼠表现出产热受损、代谢率降低和体质量增加［6］。
重组人骨形态发生蛋白2对兔椎间盘成骨作用的诱导
重组人骨形态发生蛋白2对兔椎间盘成骨作用的诱导郝正科;李同华;白林;郑英刚;李利;吴新力;徐东;季爱玉;蓝守福;谢云亭;魏霞【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2008(012)050【摘要】BACKGROUND: Recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) has been widely used on clinic; however, there are still few reports addressing rhBMP-2-induced osteogenesis in intervertebral disc.OBJECTIVE: To verify the effect of rhBMP-2 to induce interbody fusion in rabbits.DESIGN, TIME AND SETTING: Randomized controlled animal study and multi-level evaluation, which was performed in Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University from February to July 2007.MATERIALS: 24 adult New-Zealand rabbits weighing 3.5-4.5 kg were used to expose L4-5 and L5-6 intervertebral disc; rhBMP-2 (1 mg/ampoule, purity≥95%) was provided by Beijing Bail ingke Biological Products Co., Ltd.METHODS: 24 rabbits were randomly divided into experimental group and control group with 12 rabbits for each. In the experimental group, saline (20 μL, containing 200 μg rhBMP-2) was injected into nucleus pulposus of L4-5 intervertebral disc; equivalent saline was inserted into nucleus pulposus of L5-6 intervertebral disc as controls. Rabbits in the control group were injected with saline (20 μL) into nucleus pulposus ofL4-5 intervertebral disc.MAIN OUTCOME MEASURES: Morphological changes of injected segments were observed by hand-feeling checktogether with histological and imaging tests at 10, 30, 60, and 90 days postoperatively.RESULTS: 24 rabbits were included in the final analysis. ①In the experimental group, the motion range of L4-5 segment was not limited at 10 days postoperatively, and lightly limited at 30 days, but severely limited at 60 days postoperatively; L4-5 segment was fixed tightly at 90 days postoperatively. Moreover, motion range of L5-6,segment and articular motion range in the control group were not changed remarkably.② L4-5 interbedy space was narrowed at 10 days or even disappeared at90 days postoperatively, and then osteogenesis fusion was formed. Transmittance of intervertebral space in the L5-6 segment and in the control group was not changed obviously. ③ Nucleus pulposus was gradually shrunk at 10 days postoperatively; partial cartilage endplate transformed into mature woven bone, and collagen fiber structure of annulus fibrosus gradually disappeared at 90 days postoperatively. A lot of mesenchymal cells were aggregated surrounding annulus fibrosus at 10 and 30 days postoperatively. Moreover, mature woven bone was formed in annulus fibrosus near to cartilage endplate at 90 days postoperatively. However, histological and morphological changes were not found in the control group at those four time points.CONCLUSION: rhBMP-2 can induce intervertebral disc osteogenesis so as to achieve interbody fusion.%背景: 重组人骨形态发生蛋白2作为一种新约已应用于临床.但在椎间盘内诱导成骨的研究报道很少.目的: 通过动物实验,观察重组人骨形态发生蛋白2埘兔椎体间融合的影响.设计、时间及地点: 随机对照动物实验多水平评估,于2003-02/07在肯岛大学医学院附属医院完成.材料: 24只纯种成年新西兰大白兔,体质量3.5-4.5 kg,分离暴露L4-5、L5-6椎间盘;重组人骨形态发生蛋白2,1 mg/支,纯度≥95%,无菌包装,购自北京市百灵克生物制品有限公司.方法: 24只大白兔随机投币法分为实验组和对照组,每组12只.实验组向L4-5椎间盘的髓核中产射含200 μg重组人骨形态发生蛋白2的生理盐水溶液20uL;向L5-6的髓核中注射等量的生理盐水作为自身对照;对照组动物L4-5椎间盘的髓核中注射生理盐水20 μL.主要观察指标: 术后10,30,60,90 d应用手法检杏、组织学和影像学观察注射节段的形态变化.结果: 纳入新西兰大白兔24只,均进入结果分析.①实验组10 d L4-5节段活动范围无明显变化;30 d活动范围轻度受限:60 d活动范围明显受限:90 d L4-5节段皆固定.作为自身对照的L5-6节段及对照组关节活动范围无明显变化.②实验组10 d L4-5椎体间隙变窄:90dL4-5椎间隙消失,椎体间形成骨性融合.对照组及作为自身对照的L5-6节段椎间隙透光度无明显改变.③实验组10 d髓核细胞逐渐变小,90 d部分软骨终板已转化为成熟的编织骨:纤维环的胶原纤维结构逐渐消失,10 d和30 d均可见大量间充质细胞在纤维环外围聚集;90 d纤维环靠近软骨终板处已形成成熟的编织骨.对照组各时间点组织学形态无明显变化.结论: 重组人骨形态发生蛋白2可诱导椎间盘成骨,达到椎体间融合的目的.【总页数】5页(P9831-9835)【作者】郝正科;李同华;白林;郑英刚;李利;吴新力;徐东;季爱玉;蓝守福;谢云亭;魏霞【作者单位】曹县人民医院骨科,山东省菏泽市,274400;曾县人民医院,放射科,山东省菏泽市,274400;曾县人民医院,放射科,山东省菏泽市,274400;青岛大学医学院附属医院骨科,山东省青岛市,266003;曾县人民医院,病理科,山东省菏泽市,274400;曾县人民医院,放射科,山东省菏泽市,274400;曹县人民医院骨科,山东省菏泽市,274400;青岛大学医学院附属医院骨科,山东省青岛市,266003;曹县人民医院骨科,山东省菏泽市,274400;曾县人民医院,病理科,山东省菏泽市,274400;曾县人民医院,病理科,山东省菏泽市,274400【正文语种】中文【中图分类】R681【相关文献】1.成骨诱导后的脐血间充质干细胞与β-磷酸三钙复合植骨材料对兔颅骨缺损的修复作用 [J], 郑德宇;刘建生;杨依勇;秦书俭;包翠芬;姚素艳2.外源性人骨形态发生蛋白-2基因在兔骨髓基质细胞中的稳定表达及其诱导成骨作用 [J], 秦书俭;刘学;郑德宇;梅晰凡;谷学静3.生长分化因子-5及碱性成纤维细胞生长因子诱导家兔椎间盘髓核细胞成骨作用的研究 [J], 张长春;陆泉秀;周新社;鲍正齐;胡建国;丁海;许刚;周建生4.低氧诱导因子-1α对兔骨髓间充质干细胞成骨作用的实验研究 [J], 张劲娥; 王淑红; 黄远亮5.兔椎间盘成骨作用中的转基因人骨形态发生蛋白7 [J], 赵疆;胡雅斌;王振斌;楚戈;陈继征;卡哈尔.艾肯木;项泽文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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人源重组骨形态发生蛋白
人源重组骨形态发生蛋白（Human Recombinant Bone Morphogenetic Protein，简称rhBMP）是一种在骨组织工程中广泛应用的生物活性物质。
它是一种生长因子，能够刺激骨组织的形成和修复，常用于骨折、骨不连等骨疾病的临床治疗。
人源重组骨形态发生蛋白是在实验室中通过基因工程技术生产的，与天然骨形态发生蛋白在结构和功能上非常相似。
这种蛋白具有强烈的骨诱导活性，能够诱导未分化的间充质细胞向骨细胞分化，促进骨组织的形成和修复。
人源重组骨形态发生蛋白在临床上的应用主要有两个方面。
一方面是局部注射治疗骨折、骨不连等骨疾病。
这种治疗方法可以刺激局部的骨组织快速形成和修复，加速骨折的愈合，提高治疗效果。
另一方面是将人源重组骨形态发生蛋白与生物材料相结合，制作成骨形态发生蛋白复合物，用于骨组织工程中的种子细胞诱导和骨组织再生。
这种复合物可以促进骨组织的形成和修复，提高骨组织的生物力学性能和耐久性。
虽然人源重组骨形态发生蛋白在临床治疗中取得了很好的效果，但也存在一些问题。
其中最主要的问题是它的生产成本较高，导致价格昂贵，限制了其在临床上的广泛应用。
此外，对于人源重组骨形态发生蛋白的安全性和长期使用效果等方面还需要进一步的研究和探讨。
总之，人源重组骨形态发生蛋白是一种具有重要临床应用价值的生物活性物质。
它能够刺激骨组织的形成和修复，用于治疗骨折、骨不连等骨疾病。
虽然存在一些问题需要解决，但随着科学技术的发展和应用研究的深入，相信其应用前景将会越来越广阔。