新药研发与注册

新药研发流程

一、靶标的确立

确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点

二、模型的确立

建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性

（制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。）

（标准：化合物体外实验的活性强度、动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，稳定性试验等等）

三、先导化合物的发现（药物研发的关键步骤）

通过各种途径和方法（赖于以上两步所确定的受体和模型）得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。

获得新的先导化合物的途径。

1.是广泛筛选（毫无依据但比较有效）

对天然活性物质的挖掘、

现有药物不良作用的改进、

药物合成心中间体的筛选等。

2.是根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）

合理设计。

四、先导化合物的优化（专利申请）

在中国，专利申请分为三种：外观设计专利申请（10年）、实用新型专利申请（10年）和发明专利（20年）申请。

外观设计专利申请

填写《外观设计专利申请书》连同外观设计简要说明，向国家专利局提交申请文件。

一个星期左右可以拿到《专利受理通知书》；

六个月左右专利局发出《授予外观设计专利权通知书》及《办理登记手续通知书》；

缴纳专利登记费及年费后，两个月左右发证。

实用新型专利和发明专利申请

（实用新型是指对产品的形状、构造或者其结合所提出的适于实用的新的技术方案，又称小发明或小专利。它的创造性和技术水平较发明专利低，但实用价值大，在专利权审批上采取简化审批程序、缩短保护期限、降低收费标准办法加以保护。实用新型专利证书①关于实用新型，有些国家并没有将其列为专利保护的独立对象，而是将其放在发明专利中予以保护。另外有些国家，实用新型则列为专利保护的独立客体，这种实用新型则主要是指小发明。

国家之所以保护实用新型，目的在于鼓励低成本、研制周期短的小发明的创造，更快的适应经济发展的需要。）

撰写好专利说明书，连同专利的申请书一同向国家专利局提交。

提交《请求提前公开声明》和《实质审查请求书》两份文件。

实用新型专利提交申请后，一个星期左右可以拿到《专利受理通知书》；六至八个月左右专利局发出《授予实用新型专利权通知书》及《办理登记手续通知书》；缴纳专利登记费及年费后，两个月左右发证。

发明专利提交申请后，一个星期左右可以拿到《专利受理通知书》；提交申请后，进行初步审查阶段，审查合格，按照提前公开声明公开所申请专利的说明书，即进入实质审查阶段；实审合格即发出《授予发明专利权通知书》及《办理登记手续通知书》。及时缴纳费用后，两个月左右即发证。发明专利申请流程需要三年左右。

以上三种专利如个人申请（仅限于中国大陆的个人），可以一同提交一份《费用减缓申请书》，请求减缓申请费用及前三次年费。）

第二十二条授予专利权的发明和实用新型，应当具备新颖性、创造性和实用性。

新颖性，是指在申请日以前没有同样的发明或者实用新型在国内外出版物上公开发表过、在国内公开使用过或者以其他方式为公众所知，也没有同样的发明或者实用新型由他人向国务院专利行政部门提出过申请并且记载在申请日以后公布的专利申请文件中。

创造性，是指同申请日以前已有的技术相比，该发明有突出的实质性特点和显著的进步，该实用新型有实质性特点和进步。

实用性，是指该发明或者实用新型能够制造或者使用，并且能够产生积极效果。

*注册时，对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。

（国家知识产权局——专利申请/sipo/zlsq/）

五、临床前及临床研究

1.临床前研究（执行药物非临床研究质量管理规范）：

（第一章总则

第二章组织机构和人员

第三章实验设施

第四章仪器设备和实验材料

第五章标准操作规程

第六章研究工作的实施

第七章资料档案

第八章监督检查

第九章附则）

（由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。）

2. 临床研究——人体试验（执行药物临床研究质量管理规范）：

（在临床前试验完成后，向SFDA或FDA提交申请，报送临床前研究资料和药物实样）*流程：1）填写《药品注册申请表》，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交申请。

2）省级食品药品监管局形式审查，受理（5日），5日内开始组织并在30日内

完药物研制情况及原始资料的现场核查，抽取3个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。

3）省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在规定的时限内将审查意见、核查报告以及申报资料送交国家食品药品监督管理局药品审评中心，并通知申请人。

4）药品检验所将药品注册检验报告送交国家食品药品监督管理局药品审评中心，并抄送申请人。

5）药品审评中心完成技术审评后，提出技术审评意见，连同有关资料报送国家食品药品监督管理局。

6）国家食品药品监督管理局发给《药物临床试验批件》。

批准后3年内，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构。

I期临床试验（大概1年）：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，主要检查药物对人体有无急性毒副作用。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

II期临床试验（大概2年）：治疗作用初步评价阶段，主要考察新药是否有疗效。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

III期临床试验（大概3年）：治疗作用确证阶段，确认安全性和疗效，以及用药量。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

（新药、生产申报与审批——大概2年）

*流程：与临床申请流程大体相同。

经审评符合规定的，国家食品药品监督管理局药品审评中心通知申请人申请生产现场检查，并告知国家食品药品监督管理局药品认证管理中心。

申请人应当自收到生产现场检查通知之日起6个月内向国家食品药品监督管理局药品认证管理中心提出现场检查的申请。