2020年新药研发实例参照模板
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新药研发挑战
技术瓶颈制约 经验储备不足 研发盲从性大 创新失败率高
•
石永进 中国处方药 , 2010, (02)
•
失败原因分析
疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NME中止的 50％～86％ Ⅰ期临床： 30% Ⅱ期临床： 33% Ⅲ期临床： 30% IV期、上市后： ？
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研发风险
据统计仅<5% 化合物通过初筛进入IND 其中 < 2%上市
张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》
中国新药杂志 2009, 18 (7)
•
创新化学药品 146个(2006.1- 2008.12) 国产：85个[54个会后发补（63.5%）] 药学：31个(57%) 药效：24个(44%) 药代：27个(50%) 非临床或临床安全性:38个(70%) 临床试验方案:24个(44%)
SFDA 2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制 剂 （2000-2010年）
- 2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片） 和其复方制剂）
同日，FDA发布信息，严格限制文迪雅的使用。 与液体潴留和增加心衰风险有关，目前累积的数据支持其
可增加心血管风险这一结论 SFDA 2011年
失败原因 动物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人体ADR： 10 % 药代： 39 %（已明显降低） - 生物利用度 - 关联靶器官 - 代谢产物
•
强化审批力度
2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46%
批件： 2006年：7761 2007年： 758
杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13)
•
规避研发风险 提高研发效率
•
研发关注
熟悉法律法规 了解技术要求 论证新药立项 规划药物研发 分析阶段研究 检验研发目标
•
立研环节
药学 药理毒理
新药研发立项 与注册申报问题浅析
（中药、化药）
•
主要内容 一、新药研发立项概述 二、研发与申报实例浅析 三、小结
•
主要内容
一、新药研发立项概述
- 新药定义 - 研发风险 - 研发风险规避
•
新药定义
《药品注册管理办法》2007年 第十二条 新药申请，是指未曾在 中国境内上市销售的药品的注册申 请。 对已上市药品改变剂型、改变给药 途径、增加新适应症的药品注册按 照新药申请的程序申报。
•
重点内容
二、研发与申报实例浅析
- 新化学结构/有效成分 - 新有效部位（中药） - 新剂型 - 新复方制剂 - 新适应证/功能主治
•
重点介绍 -1
• 新的化学结构/有效成分
- 全新结构/成分/组分 - 结构改造/组分优化 （中药、化药）
•
化药1源自文库
1.未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料 药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新 的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物 中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少 组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均 未批准的新适应症。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相 关的特殊安全性试验研究和文献资料。 +
22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试 验资料及文献资料。 +
•
化药1
- 长期毒性结合毒代动力学 - 光学异构体：消旋体与单一异构体比较的药效 学、药代动力学和毒理学（一般为急性毒性） 在其消旋体安全范围较小、已有相关资料可能 提示单一异构体的非预期毒性（与药理作用无 关）明显增加时，还应当根据其临床疗程和剂 量、适应症以及用药人群等因素综合考虑，提 供与消旋体比较的单一异构体重复给药毒性 （一般为3个月以内）或者其他毒理研究资料 （如生殖毒性）。
- 新适应症：报送药效，毒理资料根据使用的剂量和 周期
•
化药1
药理毒理 16、药理毒理研究资料综述。+ 17、主要药效学试验资料及文献资料。+ 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。+ 19、急性毒性试验资料及文献资料。+ 20、长期毒性试验资料及文献资料。 + 23、致突变试验资料及文献资料。+ 24、生殖毒性试验资料及文献资料。+ 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。+
•
化药1
- 由多组份制备为较少组份的药物：如其组份中不含 说明6所述物质（新药或其代谢产物的结构与已知 致癌物质的结构相似的），可免报资料23～25。
- 新的复方制剂：报送22资料。一般应提供与单药 比较的重复给药毒性试验，如该试验示其毒性不 增加，毒性靶器官也未改变，可不提供资料27。 如其动物药代动力学结果显示无重大改变，可免 报资料23～25。
•
关注 -研发立项背景调研
SFDA撤销甲磺酸培高利特（1988-2008 年） 美撤市: 增加心脏瓣膜损害的风险
SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年） - 引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰 竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、 恶心、头晕等严重不良反应 - 用于减肥风险利弊
•
立项关注 - 背景调研
国食药监安[2011]55号- 关于将含右丙氧芬的药品制剂 逐步撤出我国市场的通知（1957-2010年）
存在严重的心脏毒性，且过量服用可危及生命
•
常见研发问题
有效性评价 - 适应证/功能主治支持力度不足
安全性评价 - 难以保证临床用药人群安全性 潜在严重的、不可接受的后果
综合评价 - 与已上市品种比较无明显优势 （安全性、有效性、顺应性）
临床
•
研究基础 研究支持 目标定位
新药立项关注 临床病例 - 选择难易 疾病周期 - 药物特点 评价指标 - 难易程度 临床研究 - 风险环节
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关注立项背景调研
- 与研究药物相关背景 如结构/组分，物理化学特性 同类药物结构/组分的可能作用机制 同类药物的相关试验数据与文献 - 上市情况（安全、有效） - 重要ADR：最新报道 说明书修改
新药研发挑战
技术瓶颈制约 经验储备不足 研发盲从性大 创新失败率高
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石永进 中国处方药 , 2010, (02)
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失败原因分析
疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NME中止的 50％～86％ Ⅰ期临床： 30% Ⅱ期临床： 33% Ⅲ期临床： 30% IV期、上市后： ？
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研发风险
据统计仅<5% 化合物通过初筛进入IND 其中 < 2%上市
张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》
中国新药杂志 2009, 18 (7)
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创新化学药品 146个(2006.1- 2008.12) 国产：85个[54个会后发补（63.5%）] 药学：31个(57%) 药效：24个(44%) 药代：27个(50%) 非临床或临床安全性:38个(70%) 临床试验方案:24个(44%)
SFDA 2010年9月25日发布：关注罗格列酮及其复方制 剂 （2000-2010年）
- 2010年9月23日EMEA建议暂停文迪雅（罗格列酮片） 和其复方制剂）
同日，FDA发布信息，严格限制文迪雅的使用。 与液体潴留和增加心衰风险有关，目前累积的数据支持其
可增加心血管风险这一结论 SFDA 2011年
失败原因 动物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人体ADR： 10 % 药代： 39 %（已明显降低） - 生物利用度 - 关联靶器官 - 代谢产物
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强化审批力度
2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46%
批件： 2006年：7761 2007年： 758
杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13)
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规避研发风险 提高研发效率
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研发关注
熟悉法律法规 了解技术要求 论证新药立项 规划药物研发 分析阶段研究 检验研发目标
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立研环节
药学 药理毒理
新药研发立项 与注册申报问题浅析
（中药、化药）
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主要内容 一、新药研发立项概述 二、研发与申报实例浅析 三、小结
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主要内容
一、新药研发立项概述
- 新药定义 - 研发风险 - 研发风险规避
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新药定义
《药品注册管理办法》2007年 第十二条 新药申请，是指未曾在 中国境内上市销售的药品的注册申 请。 对已上市药品改变剂型、改变给药 途径、增加新适应症的药品注册按 照新药申请的程序申报。
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重点内容
二、研发与申报实例浅析
- 新化学结构/有效成分 - 新有效部位（中药） - 新剂型 - 新复方制剂 - 新适应证/功能主治
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重点介绍 -1
• 新的化学结构/有效成分
- 全新结构/成分/组分 - 结构改造/组分优化 （中药、化药）
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化药1源自文库
1.未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料 药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新 的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物 中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少 组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均 未批准的新适应症。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相 关的特殊安全性试验研究和文献资料。 +
22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试 验资料及文献资料。 +
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化药1
- 长期毒性结合毒代动力学 - 光学异构体：消旋体与单一异构体比较的药效 学、药代动力学和毒理学（一般为急性毒性） 在其消旋体安全范围较小、已有相关资料可能 提示单一异构体的非预期毒性（与药理作用无 关）明显增加时，还应当根据其临床疗程和剂 量、适应症以及用药人群等因素综合考虑，提 供与消旋体比较的单一异构体重复给药毒性 （一般为3个月以内）或者其他毒理研究资料 （如生殖毒性）。
- 新适应症：报送药效，毒理资料根据使用的剂量和 周期
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化药1
药理毒理 16、药理毒理研究资料综述。+ 17、主要药效学试验资料及文献资料。+ 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。+ 19、急性毒性试验资料及文献资料。+ 20、长期毒性试验资料及文献资料。 + 23、致突变试验资料及文献资料。+ 24、生殖毒性试验资料及文献资料。+ 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。+
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化药1
- 由多组份制备为较少组份的药物：如其组份中不含 说明6所述物质（新药或其代谢产物的结构与已知 致癌物质的结构相似的），可免报资料23～25。
- 新的复方制剂：报送22资料。一般应提供与单药 比较的重复给药毒性试验，如该试验示其毒性不 增加，毒性靶器官也未改变，可不提供资料27。 如其动物药代动力学结果显示无重大改变，可免 报资料23～25。
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关注 -研发立项背景调研
SFDA撤销甲磺酸培高利特（1988-2008 年） 美撤市: 增加心脏瓣膜损害的风险
SFDA撤销盐酸芬氟拉明（1973-2009年） - 引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰 竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、 恶心、头晕等严重不良反应 - 用于减肥风险利弊
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立项关注 - 背景调研
国食药监安[2011]55号- 关于将含右丙氧芬的药品制剂 逐步撤出我国市场的通知（1957-2010年）
存在严重的心脏毒性，且过量服用可危及生命
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常见研发问题
有效性评价 - 适应证/功能主治支持力度不足
安全性评价 - 难以保证临床用药人群安全性 潜在严重的、不可接受的后果
综合评价 - 与已上市品种比较无明显优势 （安全性、有效性、顺应性）
临床
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研究基础 研究支持 目标定位
新药立项关注 临床病例 - 选择难易 疾病周期 - 药物特点 评价指标 - 难易程度 临床研究 - 风险环节
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关注立项背景调研
- 与研究药物相关背景 如结构/组分，物理化学特性 同类药物结构/组分的可能作用机制 同类药物的相关试验数据与文献 - 上市情况（安全、有效） - 重要ADR：最新报道 说明书修改